نقدم هنا نموذجا للفئران لفشل الناسور الشرياني الوريدي (AVF) حيث يتم دمج تكوين مفاغرة ذي صلة سريريا. يمكن استخدام هذا النموذج لدراسة الفيزيولوجيا المرضية واختبار التدخلات العلاجية الممكنة.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
رواية فأري موديل الفشل شرياني الناسور: العملية الجراحية في التفاصيل
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
لا يزال الناسور الشرياني الوريدي (AVF) يعاني من عدد كبير من الإخفاقات الناجمة عن عدم كفاية إعادة التشكيل وتضخم الوسط الحميمي الذي لا يزال الفيزيولوجيا المرضية الدقيقة منه غير معروفة. من أجل كشف الفيزيولوجيا المرضية ، تم تطوير نموذج الفئران لفشل AVF حيث يشبه تكوين مفاغرة الوضع المفضل في البيئة السريرية. تم وصف نموذج يتم فيه إنشاء التشوه الشرياني الوريدي عن طريق توصيل الطرف الوريدي الوريدي لفرع الوريد الوداجي الخارجي بجانب الشريان السباتي المشترك باستخدام خيوط متقطعة. على المستوى النسيجي ، لاحظنا آفات حميمة تضيقية تدريجية في مجرى التدفق الوريدي والتي تظهر أيضا في التشوه الشرياني الشرياني البشري الفاشل. على الرغم من أن هذا الإجراء يمكن أن يكون صعبا من الناحية الفنية بسبب الأبعاد الصغيرة للحيوان ، إلا أننا تمكنا من تحقيق معدل نجاح جراحي بنسبة 97٪ بعد التدريب الكافي. الميزة الرئيسية لنموذج الفئران هي توافر المعدلة وراثيا. في ضوء الآليات المختلفة المقترحة المسؤولة عن فشل التشوه الشرياني الوريدي ، فإن تعطيل الجينات التي قد تلعب دورا في إعادة تشكيل الأوعية الدموية يمكن أن يساعدنا في الكشف عن الفيزيولوجيا المرضية المعقدة لفشل التشوه الشرياني الوريدي.
المقدمة
وظيفية قناة الوصول الأوعية الدموية هي ذات أهمية حيوية لمرضى الفشل الكلوي التي تعتمد على غسيل الكلى المزمن للبقاء على قيد الحياة. بناء على ناسور شرياني (AVF) هو حاليا الخيار المفضل للوصول إلى الأوعية الدموية. ومع ذلك، مضاعفات AVF المتعلقة تشكل السبب الرئيسي لاعتلال المرضى على غسيل الكلى المزمن. وعلى الرغم من جهود علمية واسعة، فإن أيا من رواية نهج للحد من مضاعفات الوصول AVF لم تسفر عن تحسن كبير في AVF المتانة. جزء من هذا التقدم المخيب للآمال يتعلق الفهم الناقص من الفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراء فشل وصول غسيل الكلى.
لكشف الفيزيولوجيا المرضية لفشل الوصول AV، الن....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تمت الموافقة على جميع التجارب من قبل اللجنة على الرفق بالحيوان من المركز الطبي لجامعة لايدن.
1. إعداد الحيوانية والتخدير
- تخدير الماوس (1-3 أشهر من العمر) في غرفة تحريض التخدير مستمرة مليئة 3-4٪ الأيزوفلورين.
- حلق الجانب البطني من الرقبة والجزء الداخلي من الساق الأيمن العلوي باستخدام الحلاقة الكهربائية واستخدام قطعة من شريط لإزالة الشعر.
- تطبيق مرهم العين في كلتا العينين.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
بعد إنشاء مفاغرة (الشكل 1)، ينبغي تقييم المباح من قبل الاغلاق وقت قصير من المسالك تدفق الوريدي مع ملقط الأوعية الدموية. عندما مفاغرة هي براءات الاختراع، يجب المسالك القريبة الأوعية الدموية إلى انسداد توسيع بوضوح على نحو نابض. وبالإضافة إلى ذلك، يتم تأكيد المباح باستخدام بالقرب التنظير بالأشعة تحت الحمراء (NIRF) الذي يعمل بشكل فعال باعتبارها الأوعية (الشكل 2). فشل في إجراء العمليات الجراحية يمكن أن يؤدي إلى انسداد مفاغرة كما هو مبين في الشك.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
يعتبر AVF أن يكون كعب أخيل "في علاج غسيل الكلى. وللأسف، فإن AVF ما زال يعاني من عدد كبير من الفشل 8-10. وعلى الرغم من أبحاث مكثفة حول الآليات الكامنة، يبقى الفيزيولوجيا المرضية المحدد غير معروف. وقد تم بالفعل وصف نماذج الفئران عديدة لفشل AVF في الأدب 2،3،11،12. ومع ذلك، فإن أيا من هذه النماذج تتضمن نهاية الوريدية لتكوين مفاغرة الجانب الشرياني الذي هو الأكثر تستخدم في الوضع السريري. وهذا مهم جدا لأن التعريف الدورة الدموية الناتجة يلعب دورا مهما في إعادة ت.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
الكتاب ليس لديهم ما يكشف.
شكر وتقدير
تم دعم هذه الدراسة بمنحة من مؤسسة الكلى الهولندية (KJPB 08.0003).
تم الاعتراف بكاروليان روتويزن لمساهمتها في الدراسة. تم الاعتراف بهوانغ فام لمساعدته في عمل علم الأمراض.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| تشريح microsocpe | Leica | M80 | |
| ملقط | Medicon | 07.61.25 | |
| ملقط الأوعية | S & T | JFL-3D.2 | |
| ملقط الأوعية الدموية | S & T | D-5a.2 | |
| ملقط | Roboz | SS / 45 | |
| مقص دقيق 5 مم شفرة | أدوات العلوم الدقيقة | 15000-08 | |
| مقص دقيق 2 مم شفرة | أدوات العلوم الدقيقة | 15000-03 | |
| مقص | ميديكون | 05.12.21 | |
| مشبك التطبيق 1 | S & T | CAF-4 | |
| المشبك الوعائي 1 | S & T | B-1V | |
| مشبك 2 | BBraun | FE572K | |
| المشبك الوعائي 2 | BBraun | FE740K | |
| ملقط مرقئ | BBraun | BH110 | |
| 10.0 خيوط | BBraun | G1117041 | |
| 6.0 خيوط | BBraun | 768464 | |
| الكي | أدوات العلوم الدقيقة | 18010-00 | |
| حامل إبرة | Medicon | 11.82.18 | |
| مرهم العين | Pharmachemie | 41821101 | |
| صبغة الكلورهيكسيدين 0,5٪ | المركز الطبي بجامعة ليدن | NA | |
| Heparin | Leo Pharma | 012866-08 | |
| Buprenorphin | RB Pharmaceuticals | 283732 | |
| Isoflurane | Pharmachemie | 45،112،110 | |
| قناع التخدير | بجامعة ماستريخت | صنع حسب الطلب | |
| Midazolam | Actavis | AAAC6877 | |
| Dexmedetomidine | Orion | 141-267 | |
| Fentanyl | Bipharma | 15923002 | |
| غرفة تحريض التخدير المستمر | حلول التكنولوجيا البيطرية | AN010R |
المراجع
- Rotmans, J. I. Animal Models for Studying Pathophysiology of Hemodialysis Access. The Open Urology & Nephrology Journal. 7, 14-21 (2014).
- Kwei, S., et al. Early adaptive responses of the vascular wall during venous arterialization in ....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
