إعداد سطحي المشتقات كينازولين 4 تبديل،

Daniel Z. Wang; Lesong Yan; Lingmei Ma

doi:10.3791/53662

يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

إعداد سطحي المشتقات كينازولين 4 تبديل،

10.9K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/53662

⸱

فبراير 15, 2016

Daniel Z. Wang¹ , Lesong Yan² , Lingmei Ma¹

¹School of Science and Computer Engineering, University of Houston-Clear Lake, ²Airgas Specialty Gas, Airgas USA LLC

في هذه المقالة

ملخص

يتم تقديم بروتوكول للتحضير السهل لمشتقات الكينازولين 4 بديلة من 2-أمينوبنزوفينون وثيوريا وثنائي ميثيل سلفوكسيد.

الملخص

ورد في هذه الورقة هي طريقة بسيطة جدا لإعداد المباشر للمشتقات كينازولين 4 استبداله-من تفاعل بين استبداله 2-aminobenzophenones وثيوريا بحضور سلفوكسيد ثنائي ميثيل ([دمس]). هذا هو نظام رد فعل مكمل الفريد الذي ثيوريا يخضع التحلل الحراري لتشكيل carbodiimide وكبريتيد الهيدروجين، حيث يتفاعل السابقة مع 2-aminobenzophenone لتشكيل 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine المتوسط، في حين كبريتيد الهيدروجين يتفاعل مع DMSO لإعطاء methanethiol أو غيرها من جزيء المحتوية على الكبريت الذي يعمل عندئذ كعامل مختزل مكملة للحد من 4 phenylquinazolin-2 (1H) -imine المتوسط إلى 4-فينيل-1،2-dihydroquinazolin-2-أمين. وفي وقت لاحق، والقضاء على الأمونيا من 4 فينيل 1،2-dihydroquinazolin-2-أمين تتيح استبدال مشتق كينازولين. عادة ما يعطي هذا رد فعل كينازولين مشتق كمنتج واحد الناشئة عن 2-aminobenzophenone كما رصدتها GC / MSتحليل، جنبا إلى جنب مع كمية صغيرة من الجزيئات التي تحتوي على الكبريت مثل كبريتيد ثنائي ميثيل، ميثيل ثالث كبريتيد، وما إلى ذلك رد فعل اكتمال عادة في 4-6 ساعة على 160 درجة مئوية في نطاق ضيق ولكن قد تستمر أكثر من 24 ساعة عندما نفذت في نطاق واسع. وناتج التفاعل يمكن تنقيته بسهولة عن طريق غسله بالماء DMSO تليها اللوني العمود أو رقيقة اللوني طبقة.

المقدمة

quinazolines تبديل، كنوع فريد من غير متجانسة، فقد كان معروفا لمجموعة متنوعة من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك المضادات الحيوية، ومضادات الاكتئاب ^1، ² المضادة ^{للالتهابات،} 3،4 مكافحة ارتفاع ضغط الدم، ³ المضادة للملاريا ^و 5 و مكافحة ورمي، ⁶ من بين أمور أخرى . ما هو quinazolines أكثر، 4 استبداله، على سبيل المثال، 4-أريل-quinazolines، مع النشاط المضادة للبالمتصورات ⁷ قد تم الاعتراف بها باعتبارها عامل نمو البشرة مستقبلات (EGFR) مثبطات التيروزين كيناز، ⁸ اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ^و 9 و المضادات الحيوية ضد المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين الذهبية ومقاومة للفانكومايسين المعوية البرازية. ^{10 لطيف} واسعة من الأنشطة البيولوجية، تم استكشافها إلى حد كبير طرق الاصطناعية لquinazolines استبداله. وكمثال على ذلك، وبالفعل تم الإبلاغ عن أكثر من 25 طرق الاصطناعية لإعداد 4-phenylquinazolines ¹¹ السمعةوتشمل وسائل resentative تشكيل 4-phenylquinazolines من 2 aminobenzophenones والفورماميد بحضور فلوريد البورون etherate (BF _{3 ·} إت ₂ O) ¹² أو حمض الفورميك، ¹³ أو من ردود فعل 2-aminobenzophenones مع urotropine وbromoacetate الإيثيل، ¹⁴ أو رد الفعل مع ألدهيد وخلات الأمونيوم في وجود عامل مؤكسد. ¹⁵

مختلفة من ردود الفعل أعلاه باستخدام الرطوبة كاشف حساس (على سبيل المثال، BF _{3 ·} إت ₂ O) أو كاشف مكلفة (على سبيل المثال، urotropine وbromoacetate الإيثيل)، وهي طريقة سطحي التي يمكن بسهولة تحويل 2-aminobenzophenones في المناظرة 4-phenylquinazolines في سلفوكسيد ثنائي ميثيل ( DMSO) في وجود ثيوريا تم استكشافها. وتشير الدراسات الآلية على نطاق واسع على هذا التفاعل أنه هو رد فعل التكميلية التي ثيوريا يخضع التحلل الحراري لتشكيل carbodiimide وكبريتيد الهيدروجين، حيث يتفاعل carbodiimide مع 2-aminobenzophenone لتشكيل 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine المتوسط، بينما يستخدم DMSO ليس فقط كمادة مذيبة، ولكن أيضا كاشف لتوليد الحد كاشف عندما يتفاعل مع الهيدروجين التي تحتوي على الكبريت كبريتيد (الناشئة أيضا من ثيوريا). ثم، والاختزال التي تحتوي على الكبريت يقلل من 4 phenylquinazolin-2 (1H) -imine المتوسط إلى تشكيل 4-فينيل-1،2-dihydroquinazolin-2-أمين أن يخضع القضاء على الأمونيا لتشكيل 4-phenylquinazoline. ويتم هذا التفاعل عادة في درجة حرارة 135-160 درجة مئوية، ويمكن أن يؤديها بسهولة عن طريق التقليدية التدفئة حمام الزيت على موقد أو تحت أشعة الميكروويف. ويتضح هذا التفاعل عموما في الشكل 1 أدناه.

figure-introduction-1

الشكل 1: رد الفعل العام بين 2-aminobenzophenone وثيوريا في DMSO. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تنبيه: يرجى التشاور مع جميع بيانات سلامة المواد ذات الصلة (MSDS) قبل الاستخدام. بينما 2-aminobenzophenones هي عديم الرائحة، يتم إنشاء بعض الجزيئات المحتوية على الكبريت في هذا التفاعل. ولذلك، ينبغي دائما أن تستخدم حالة جيدة التهوية. الرجاء استخدام جميع ممارسات السلامة المناسبة عند تنفيذ ردود الفعل في درجة حرارة أعلى من 140 درجة مئوية، وضغط قد تذهب فوق 5 بارات كما هو مسجل تحت أشعة الميكروويف. عندما يتم ضبط درجة الحرارة في 160 درجة مئوية، وهو أعلى الضغط المسجل هو 21 القضبان، وهو ما يقرب من الحد الأعلى يمكن التعامل مع المفاعل الميكروويف. وعلى الرغم من الضغط ليس المشكلة عند اجراء التفاعل في حمام الزيت تحت التكثيف الراجع، ينبغي دائما أن تستخدم التهوية الجيدة.

1. إعداد 4-Phenylquinazoline في نطاق صغير تحت ميكروويف تشعيع

إعداد خليط التفاعل
1. إضافة متوافق شريط مغناطيسي إلى 2-5 مل أنبوب رد فعل الميكروويف.
2. استخدام الميزان التحليلي وتزن 0.0866 غرام من 2 aminobenzophenone (مسحوق أصفر)، 0.0988 غرام من ثيوريا (الكريستال الأبيض، 3 يعادله) في أنبوب رد فعل أعلاه.
  ملاحظة: النسبة المثلى بين 2-aminobenzophenone وثيوريا هي 1: 3.
3. نقل 5 مل من DMSO إلى أنبوب رد فعل.
  ملاحظة: مقدار DMSO مرن للغاية، 5 مل من DMSO هي فقط حول ما يكفي لتلبية متطلبات الحد الأدنى من حجم لامتصاص الصحيح الميكروويف وفقا لدليل الشركة المصنعة. ومع ذلك، في ظل حالة الحرارية، وهناك حاجة أقل بكثير مذيب للرد فعل بهذا الحجم.
4. ختم أنبوب تفاعل مع غطاء الألومنيوم متوافق تحتوي على المطاط الحاجز مدخل.
5. هزة بقوة أنبوب على vortexer لمدة 1-2 دقيقة إلى حل الكواشف.
  ملاحظة: ثيوريا قد لا تذوب تماما في DMSO في درجة حرارة الغرفة، ولكن سوف تذوب تماما عندما يتم تطبيق الحرارة.
6. استخدام حقنة صغيرة لسحب 5 ميكرولتر من خليط التفاعل إلى 2 مل زجاج الصورةampling أنبوب يحتوي على 0.35 مل من خلات الإيثيل (EtOAc) اللوني للغاز / الطيفي كتلة تحليل (GC / MS) قبل بدء التفاعل.
تشكيل 4-phenylquinazoline تحت ميكروويف تشعيع
1. تشغيل مفاعل الميكروويف، ووضع أنبوب رد فعل الميكروويف في واحدة من أصحاب أنبوب ثمانية.
2. المعلمات رد فعل الإعداد من خلال شاشة تعمل باللمس، مثل موقع أنبوب (على سبيل المثال، من جانب 1-8)، نوع من أنبوب (على سبيل المثال، 2-5 مل)، ودرجة الحرارة رد فعل (على 150 درجة مئوية)، ومدة اثارة مسبقا (1 دقيقة)، ومستوى امتصاص الموجات الدقيقة (عالية)، سرعة التحريك (600 دورة في الدقيقة)، وفترة رد الفعل (5 ساعة).
3. مرة واحدة كل المعلمات الإعداد بشكل صحيح، انقر فوق زر "تشغيل"، والروبوت اختيار تلقائيا أنبوب رد فعل من صاحب أنبوب (أو جيد) ووضعها داخل الحفرة التدفئة. ثم، فإن مفاعل الميكروويف تشغيل رد الفعل وفقا لمعايير إعداد سابقا.
4. عند اكتمال أشعة الميكروويف، ثأيت حتى تنخفض درجة الحرارة إلى ما يقرب من 30 درجة مئوية، والروبوت سوف تلتقط أنبوب رد فعل وضعه مرة أخرى إلى المالك الأصلي.
5. استخدام حقنة صغيرة لسحب 5 ميكرولتر من خليط التفاعل (حل أصفر واضح، أي مادة غير قابلة للذوبان لاحظ) وإضافته إلى 2 مل أنبوب آخر أخذ العينات زجاجية تحتوي 0.35 مل من EtOAc لتحليل GC / MS.
6. كما يشير التحليل GC / MS التي ليست سوى الانتهاء من رد فعل نصف، اقامة رد فعل الميكروويف من الأنبوب نفسه لمدة 5 ساعة أخرى في نفس درجة الحرارة.
  ملاحظة: وقت رد الفعل يختلف اعتمادا على كمية من مادة أولية تستخدم، وتركيز محلول التفاعل، ومجموعة استبداله على 2-aminobenzophenones، والأهم من ذلك أن درجة حرارة التفاعل. على سبيل المثال، فإن رد فعل من 0.3 ز 2-aminobenzophenone في 3 مل من DMSO يكمل في 6 ساعة على 160 درجة مئوية، ولكن يستمر أكثر من 14 ساعة على 140 درجة مئوية تحت أشعة الميكروويف على حد سواء والتدفئة موقد. ويوصى أيضا لمراقبة رد فعل عeriodically مع GC أو GC تحليل / MS. يجب على الناس دون الوصول إلى GC أو GC / MS ثم استخدام طبقة رقيقة اللوني (TLC) لمراقبة رد الفعل، على الرغم من أنه ليس أفضل وسيلة.
GC / MS تحليل خليط التفاعل
1. التأكد من GC / MS هو الإعداد بشكل صحيح وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة.
2. وضع أنابيب أخذ العينات الزجاج على صينية لصناعة السيارات في العينات.
3. انقر على "GCMS_3" اختصار على الشاشة لبدء برنامج الحصول على البيانات التي تسيطر على وينسق مهام حاقن، GC ومطياف الكتلة. تحميل الطريقة الصحيحة عن طريق النقر على "أسلوب" على القائمة المنسدلة وتسليط الضوء على "طريقة التحميل." يحتوي على طريقة تحديد كافة المعلمات اللازمة لكل من GC ومطياف الكتلة الرباعي لتحليل العينات المستهدفة. إذا لم يكن هناك مثل هذا الأسلوب، إنشاء أسلوب ضروري.
  1. لعينة جديدة، إذا تعديل بعض المعلمات GC لتتناسب مع عينة معينة، تسليط الضوء على "تحرير Entirه أسلوب "بالنقر على" الطريقة "من القائمة المنسدلة وتغيير المعلمات ذات الصلة وفقا لذلك. المعلمات GC التي غالبا ما يتم تغييرها هي درجة الحرارة الأولية والمدة إلى عقد أن درجة الحرارة، ومعدل زيادة درجة الحرارة، درجة الحرارة النهائية و مدة للحفاظ على درجة الحرارة، وكمية الحقن، ومرات لغسل إبرة الحقن قبل وبعد الحقن، والوقت موازنة وبعد تشغيل الساعة، ودرجة الحرارة وظيفة التشغيل.
  2. لهذه التجربة، ضبط درجة الحرارة GC الأولية عند 70 درجة مئوية (1 دقيقة)، مع تزايد معدل درجة الحرارة عند 20 درجة مئوية / دقيقة، ودرجة الحرارة النهائية في 250 ° C (5 دقائق). استخدام إدارة الوقت الإجمالي لمدة 15 دقيقة. استخدام حجم الحقن من 2 ميكرولتر، مع 4 قبل غسل و 4 بعد يغسل من الإبرة. استخدام الهيليوم النقي مثل الغاز الناقل استخدامها تحت هذا الشرط.
    ملاحظة: طريقة لتحليل GC / MS يحتوي على المعلمات المحددة مسبقا لتشغيل كل GC وأدوات MS. المعلمات FOص GC تشمل درجة الحرارة الأولية من الفرن إلى حرارة العمود GC وعدد الدقائق للاحتفاظ أن درجة الحرارة، ومعدل لرفع درجة حرارة الفرن، ودرجة الحرارة النهائية من الفرن وعدد الدقائق للاحتفاظ درجة الحرارة النهائية قبل تحليل GC يكمل. كمية عينة حقن. معدل انقسام الغاز الناقل، عدد مرات غسل الإبرة قبل يتم حقن العينة. وعدد مرات غسل الإبرة بعد حقن العينة، وما إلى ذلك اختيار درجة حرارة الأولية والنهائية وكذلك معدل رفع درجة حرارة يعتمد على طبيعة العينة التي تم تحليلها. بشكل عام، يتم تحليل الجزيئات غير القطبية من نقطة غليان منخفضة في منخفضة نسبيا درجة الحرارة الأولية.
4. ضبط مطياف الكتلة وفقا لبروتوكول الشركة الصانعة.
  1. مرة واحدة يتم تحديد طريقة تشغيل، انقر فوق "الصك" على رأس القائمة المنسدلة، وتسليط الضوء على "اللحن MSD". ثم نافذة أخرىتظهر أمام نافذة الحصول على البيانات. يمكن للمرء أن حدد إما "اللحن MSD" أو "QuickTune"، وانقر على زر "موافق" لبدء عملية ضبط للمطياف الكتلة. يأخذ الخيار "QuickTune" حوالي 3 دقائق لإكمال، في حين أن الخيار "اللحن MSD" يعمل حوالي 10 دقيقة. تحت الظروف العادية، الخيار "QuickTune" جيدة بما يكفي لمعايرة مطياف الكتلة بدقة تصل إلى 0.1 دالتون. فإن عملية ضبط قياس الوفرة النسبية للقمة 69 و 219 و 502 من perfluorotributylamine (PFTBA) فضلا عن كمية من _N 2، _O 2، H _{2 O،} CO _2، الخ
    ملاحظة: يجب معايرة مطياف الكتلة كل يوم من أجل الحصول على قياس دقيق للكتلة. ضبط لضبط المعلمات لمطياف الكتلة للعمل بشكل صحيح، مثل الجهد من أربعة أضعاف، فراغ كاشف الشامل، والضوضاء الخلفية، القمم القياسية لقياس مطياف الكتلة،وما يمكن للمرء أن يختار إما autotune أو وضع لحن اليدوي لمعايرة مطياف الكتلة، أي عن طريق اختيار "QuickTune" أو خيار "اللحن MSD".
5. الحصول على GC / MS البيانات
  1. تحرير تسلسل الحصول على البيانات. انقر على "تسلسل" على رأس القائمة المنسدلة لتسليط الضوء على "تحرير تسلسل"، ونافذة جديدة للملوثات العضوية الثابتة، الذي معلومات عن عينات يجب أن تكون المدخلات، مثل نوع العينة (عينة وفارغ والمعايرة ومراقبة الجودة ، وما إلى ذلك)، وموقع قارورة العينة (1-100)، اسم العينة، اسم ملف البيانات والتعليقات من العينة، وما إلى ذلك عندما كانت جميع المعلومات عينة الإدخال، انقر فوق زر "موافق". ثم انقر على "تسلسل" على رأس القائمة المنسدلة لتسليط الضوء على "حفظ تسلسل و.." وإدخال اسم تسلسل في المجلد الصحيح.
  2. الحصول على بيانات GC / MS. انقر على "تسلسل" على رأس القائمة المنسدلة لتسليط الضوء على "تشغيل تسلسل"، اختروالصحيح "دليل بيانات ملف" لحفظ البيانات التي حصل عليها، ومن ثم انقر فوق الزر "تشغيل تسلسل" لبدء عملية الحصول على البيانات.
6. تحليل GC / MS نتائج
  ملاحظة: الجزيئات يمكن أن توصف من قبل دقيقة ومزال هم من العمود GC، ما يسمى الوقت الاحتفاظ. تحت نفس الحالة GC (أي المعلمات GC المذكورة أعلاه)، في الوقت الإبقاء على جزيء معين هو تكرار للغاية. المجمع يمكن زيادة أكده الطيف كتلته. يمكن للمرء بسهولة تحديد مركب من حيث الوقت الاحتفاظ والطيف الكتلي، والتحقق من نقاء مركب كذلك.
  1. انقر نقرا مزدوجا فوق "تحليل البيانات GCMS_3" اختصار على الشاشة لإظهار البرامج التي عمد بمعالجة البيانات التي حصل عليها من GC آلة / MS.
  2. خلال عملية الحصول على البيانات، لنرى النتيجة الفورية من العينات التى تم تحليلها، انقر فوق "ملف" من القائمة المنسدلة وhighlig أسفلحزب التحرير "خذ لقطة" للحصول على الطيف GC متزامنة من العينة. في كثير من الأحيان، والناس سوف معالجة البيانات بعد اكتمال عملية الاستحواذ. في هذه الحالة، انقر فوق "ملف" من القائمة المنسدلة لتسليط الضوء على "تحميل ملف بيانات" وحدد ملف البيانات الصحيحة، أو تصفح دليل البيانات وانقر نقرا مزدوجا فوق ملف البيانات، لإظهار GC مجموعة كاملة من العينة. يظهر خط عمودي في الموضع حيث أشار الماوس إلى داخل نافذة الطيف GC.
  3. تحريك الماوس إلى وسط ذروة حيث خط عمودي يضرب أعلى نقطة الذروة، وانقر نقرا مزدوجا على الزر الأيمن من الماوس لإظهار الطيف الشامل من العينة في نافذة جديدة أسفل نافذة الطيف GC. يمكن للمرء أن تكبير الطيف الشامل من خلال عقد الزر الأيسر وتحديد المنطقة للتكبير للحصول على التفاصيل الطيف الشامل.
  4. تحديد المركبات عن طريق النقر المزدوج على الزر الأيمن من الماوس داخل إطار الطيف الكتلي للحصول على اثنين من نوافذ جديدة. الصغيرالنافذة الأمامية مع اسم "PBM نتائج البحث: C: قاعدة البيانات W8N08.L" إحضار 20 جزيئات من قاعدة البيانات التي على الأرجح مباراة الطيف الشامل تحليلها، وتحتل المرتبة ال 20 الجزيئات في ترتيب أوجه الشبه بينهما. يحتوي على النافذة الخلفية كبير فريقين، والتي تعرض لوحة أعلى الطيف الكتلي الأصلي للذروة تحليلها داخل الطيف GC، وتعرض لوحة أسفل الطيف الشامل للجزيء مختارة من قائمة النافذة الأمامية الصغيرة. في كثير من الأحيان، ويمكن التأكد من المركبات العضوية المشتركة بمقارنة الطيف الشامل مع الطيف الكتلي القياسية التي تم جمعها في قاعدة البيانات. على الرغم من أن مركبات جديدة أو جزيئات لم تجمع في قاعدة البيانات لا يمكن تأكيد مباشرة، ويمكن الحصول على هويتهم من خلال مطابقة الوزن الجزيئي المتوقعة وبقايا يحتمل مع هياكلها.
  5. تحديد نفس المجمع في عينات مختلفة بمقارنة الوقت الاحتفاظ به على الطيف GC. تحت نفس الحالة من acqu البياناتisition، يجب أن يظهر نفس المجمع مع الوقت الاحتفاظ نفسه على الطيف GC.
  6. تحليل نقاء العينة عن طريق النقر على "المخطط الاستشرابي" على القائمة المنسدلة، وتسليط الضوء إما "دمج" أو "AutoIntegrate"، واختيار "النسبة تقرير".
  7. طباعة على حد سواء الطيف GC والأطياف الشامل الموافق القمم داخل الطيف GC في أي صورة أو شكل أفقي عن طريق اختيار "إعداد الطابعة" عندما تضغط على "ملف" واحد على القائمة المنسدلة. أيضا، طباعة الأطياف مباشرة في شكل قوات الدفاع الشعبي من خلال اختيار تحويل قوات الدفاع الشعبي.
استخراج خليط التفاعل
ملاحظة: تم تنفيذ عملية عزل في غطاء الدخان، كما تتولد كمية صغيرة من الجزيئات التي تحتوي على الكبريت مع رائحة كريهة في هذا التفاعل.
1. فتح أنبوب رد فعل الميكروويف مع الشركة المصنعة قدمت ذو طيات، ونقل خليط التفاعل إلى 125 مل فصل قمع. اد د 20 مل من EtOAc لهذا القمع تليها 10 مل من الماء.
  ملاحظة: إذا ترك محلول التفاعل في درجة حرارة الغرفة أكثر من يوم واحد، قد تظهر إبرة طويلة بلورات الشكل في الحل اعتمادا على تركيز المحلول. وبالتالي، فإنه من الحكمة أن يترك خليط التفاعل على نطاق واسع في درجة حرارة الغرفة لتشكيل وضوح الشمس وعزل المنتج من الكريستال مباشرة إذا كان الوقت ليس عاملا.
2. يهز قمع الفصل بقوة، واستنزاف طبقة مائية أسفل. ثم إضافة 10 مل أخرى من الماء لقمع الفصل، وتكرار هذه العملية.
3. التركيز على حل EtOAc المتبقية إلى حوالي 1 مل عن طريق التبخر استداري.
تنقية 4-phenylquinazoline التي كتبها محضرة TLC
1. نقل الحل EtOAc تتركز مع ماصة باستير إلى 20 سم × 20 سم التحضيرية لوحة TLC في مثل هذه الطريقة التي الشريط من العينة على لوحة TLC هو أقل من 1 سم وحوالي 1 سم من الحافة. تراجع هذه اللوحة إلى GLASS غرفة تحتوي على 150 مل من الهكسان وEtOAc (2: 1). مشاهدة حركة الحدود المذيبات يقترب من أعلى لوحة TLC، وإخراج لوحة عندما الحدود المذيبات هو حوالي 1 سم من الحافة العلوية.
  1. رسم مستقيمين على لوحة TLC مع قلم رصاص بمناسبة مكان قبل أن يتم تحميل العينة. أيضا، وتراجع لوحة TLC في غرفة زجاجية في مثل هذه الطريقة التي الشريط من عينة في الجزء السفلي ولكن لا يزال حوالي 2 مم فوق مستوى المذيبات.
2. تحت الأشعة فوق البنفسجية (UV) ضوء، استخدم قلم رصاص للاحتفال مع الفرقة مخضر، وخدش الفرقة ملحوظة على لوحة TLC إلى ورقة وزنها (مع الحراك النسبي R _{و =} 0.68، الهكسين / EtOAc = 2 : 1).
  ملاحظة: نظرا لحساسية عالية من امتصاص الأشعة فوق البنفسجية، يمكن للمرء أن يلاحظ فرق ضعيفة متعددة على طبق من ذهب. ومع ذلك، فإن أعلى جدا العصابات غالبا ما تتوافق مع الجزيئات التي تحتوي على الكبريت مثل كبريتيد ثنائي ميثيل، ثالث كبريتيد ثنائي ميثيل. آخرون العصابات أقل من 4-phenylquinazoline هي للعيانه ولكن كمية هم القليل جدا أن تكون معزولة، وتميزت.
3. لماصة زجاجية مملوءة الصوف الزجاجي، ونقل مسحوق هلام السيليكا خدش لماصة عن طريق طي الورق وزنها بشكل مائل للسماح للمسحوق هلام السيليكا يقع في ماصة، والاستفادة من ماصة على سطح صلب لحزمة هلام السيليكا ضيق . غسل ماصة مع الأسيتون (8-15 مل) إلى 2 طبل التلألؤ القارورة.
4. نقل 0.35 مل من محلول الاسيتون مزال إلى أنبوب آخر 2 مل أخذ العينات الزجاج لتحليل GC / MS، وتجف بشكل مباشر على حل الأسيتون المتبقية على المبخر استداري. وضع قنينة التلألؤ كلها تحتوي على مركب النقي في مجفف فراغ لمزيد من التجفيف.
  ملاحظة: حتى هذه الخطوة، والمنتج هو النقي، ويمكن استخدامها لمزيد من التوصيف (على سبيل المثال، الرنين النووي المغناطيسي (NMR) الطيفي) أو التحولات إضافية.

2. إعداد 4-Phenylquinazoline طن مقياس صغير عبر موقد التدفئة

ملاحظة: إجراءات لتحليل GC / MS من خليط التفاعل واستخراج خليط التفاعل، وتنقية ناتج التفاعل هي مشابهة جدا لتلك المذكورة في المادة 1 (1.1.1-1.3.4، 1.4.1-1.4.3 و1.5.1-1.5.5، على التوالي)، بحيث سيتم حذف أدناه معظم هذه الخطوات.

إعداد خليط التفاعل للتدفئة موقد
1. تزن 0.0240 غرام من 2 aminobenzophenone و0.0280 غرام من ثيوريا في قارورة زجاجية 2 مل، ثم نقل 0.5 مل من DMSO لنفس القارورة، وإغلاق القارورة مع قبعة المسمار.
  ملاحظة: مقدار DMSO تستخدم تحت هذا الشرط هو أقل بكثير من واحد تحت أشعة الميكروويف. نظرا لصغر حجم رد الفعل هذا، ليست هناك حاجة التحريك المغناطيسي بعد الآن، وذلك لإثارة دوامة من الحل لإذابة المواد المتفاعلة. ومع ذلك، في نطاق النسبي رد فعل كبير، على سبيل المثال، في 2 طبل التلألؤ قارورة أو دورق كروي، التحريك المغناطيسيلا تزال هناك حاجة.
إعداد 4-phenylquinazoline عبر موقد التدفئة
1. داخل غطاء الدخان، وضعت كتلة التدفئة على رأس موقد، وضبط درجة الحرارة إلى 160 درجة مئوية.
2. عندما تصل درجة الحرارة 160 درجة مئوية، وإدراج قارورة زجاجية في أحد الآبار في كتلة التدفئة. مع حوالي نصف ساعة الفاصلة، تأخذ من القارورة وجهة التخلص منه لمدة 2-3 ثانية، ووضعها مرة أخرى إلى البئر مرة أخرى. بعد 6 ساعات، واخراج من القارورة وتركه داخل غطاء الدخان حتى يبرد.
3. نقل 5 ميكرولتر من خليط التفاعل إلى 2 مل أنبوب آخر أخذ العينات زجاجية تحتوي 0.35 مل من EtOAc، وتقديم نموذج لتحليل GC / MS.
بمجرد اكتمال رد الفعل، والعمل على المنتج كما هو موضح في القسم 1. انظر التفاصيل في القسم 1.1.1-1.3.4، 1.4.1-1.4.3، و1.5.1-1.5.5 لGC تحليل / MS، استخراج خليط التفاعل، وتنقية المنتج، على التوالي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

، يتم عرض تحليل GC من خليط التفاعل قبل التفاعل 5 ساعة بعد رد الفعل تحت أشعة الميكروويف، و 10 ساعة بعد رد الفعل تحت أشعة الميكروويف في 150 ° C في الشكل 2، والذي يوضح بشكل واضح في عملية رد الفعل هذا أنيق. وترد الأطياف كتلة 2-aminobenzophenone و 4 phenylquinazoline في الشكل (3) والشكل (4)، على التوالي. آلية واضحة للتفاعل بين 2-aminobenzophenone وثيوريا أن الشخص مع معرفة جيدة الكيمياء العضوية قد يظهر ف...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

هذا رد فعل نظيفة (كما هو موضح في الشكل رقم 2) يظهر فضول جدا في بداية كما هو زيادة الوزن الجزيئي للمنتج فقط بنسبة 9 فيما يتعلق بهذه بدء مادة (كما هو موضح في الشكل (3) والشكل 4). هذا يبدو مستحيلا لأن الوزن الذري للكربون 12. من المرجح جدا، مقدمة من ذرة كربون واحدة في جزيء سوف تزيد من الوزن الجزيئي 12 على الأقل إذا لم تكن مدرجة في ذرة الهيدروجين المرفقة (ق). ولذلك، فإن رد فعل والخلط بنا للحصول قدرا كبيرا من الوقت.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

باستثناء المحتويات الموضحة في براءة الاختراع (معلقة) ، ليس لدى المؤلفين أي شيء آخر للكشف عنه.

شكر وتقدير

الدعم المالي من المؤسسة الوطنية للعلوم (NSF ، رقم المنحة 0958901) ، ومؤسسة روبرت ويلش (منحة ويلش الإدارية BC-0022 ومنحة الباحث الرئيسي BC-1586) ، وجامعة هيوستن كلير ليك (منحة FRSF) موضع تقدير كبير.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
2-أمينوبنزوفينون	ألفا إيسار	A12580	نقاء 98٪ ، مع شوائب صغيرة كما هو موضح في <قوي>الشكل 1 (أ)< / قوي> في المخطوطة.
عبوة Thiourea	Acros	138910010	1 كجم ، 99٪ ،
ميثيل سلفوكسيد	أكروس	نقي للغاية 326880010	سلفوكسيد الميثيل ، 99.7 +٪ ، جاف للغاية ، AcroSeal & reg ؛
N ، N < / em > - ثنائي ميثيل فورماميد	أكروس	348430010	< م > N ، N < / em > - ثنائي ميثيل فورماميد ، 99.8٪ ، جاف جدا على المنخل الجزيئي ، AcroSeal & reg ؛
أسيتات الإيثيل	أكروس	610170040	أسيتات الإيثيل ، تستخدم كمذيب لتحليل GC / MS
لوحة TLC الإعدادية	Sigma-Aldrich	Z740216 SIGMA	PTLC (Preparative TLC) الألواح الزجاجية من EMD / Merck KGaA
Rotavapor	Buchi	Rotavapor R-205	استخدم لتجفيف المذيبات
بادئ	Biotage	لمفاعل الميكروويف	استخدم لإجراء تفاعل كيميائي تحت الميكروويف تشعيع
لوح	IKA	RCT	الاستخدام الأساسي لإجراء تفاعل كيميائي حراري

ثنائي + تسخين

المراجع

Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures. Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).
Spirkova, K., Stankovsky, S. Some Tricyclic Annelated Quinazolines. Khim. Geterotsikl. Soedin. (10), 1388-1389 (1995).
Connolly, D. J., Cusack, D., O'Sullivan, T. P., Guiry, P. J. Synthesis of Quinazolinones and Quinazolines. Tetrahedron. 61 (43), 10153-10202 (2005).
Baba, A., et al. Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: Synthesis of Novel Quinoline and Quinazoline Derivatives and Their Anti-Inflammatory Effect. J. Med. Chem. 39 (26), 5176-5182 (1996).
Gama, Y., Shibuya, I., Simizu, M. Novel and Efficient Synthesis of 4-Dimethylamino-2-Glycosylaminoquinazolines by Cyclodesulfurization of Glycosyl Thioureas with Dimethylcyanamide. Chem. Pharm. Bull. 50 (11), 1517-1519 (2002).
Wakeling, A. E., et al. Specific Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase by 4-Anilinoquinazolines. Breast Cancer Res Treat. 38 (1), 67-73 (1996).
Verhaeghe, P., et al. Synthesis and Antiplasmodial Activity of New 4-Aryl-2-Trichloromethylquinazolines. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (1), 396-401 (2008).
Kitano, Y., Suzuki, T., Kawahara, E., Yamazaki, T. Synthesis and Inhibitory Activity of 4-Alkynyl and 4-Alkenylquinazolines: Identification of New Scaffolds for Potent Egfr Tyrosine Kinase Inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (21), 5863-5867 (2007).
Goel, R. K., Kumar, V., Mahajan, M. P. Quinazolines Revisited: Search for Novel Anxiolytic and Gabaergic Agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (8), 2145-2148 (2005).
Parhi, A. K., et al. Antibacterial Activity of Quinoxalines, Quinazolines, and 1,5-Naphthyridines. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (17), 4968-4974 (2013).
Brown, D. J. Chemistry of Heterocyclic Compounds, Volume 55: Quinazolines, Supplement I. , John Wiley & Sons, Inc. (1996).
Yang, C. -H., et al. Color Tuning of Iridium Complexes for Organic Light-Emitting Diodes: The Electronegative Effect and -Conjugation Effect. J. Organomet. Chem. 691 (12), 2767-2773 (2006).
Byford, A., Goadby, P., Hooper, M., Kamath, H. V., Kulkarni, S. N. O-Aminophenyl Alkyl/Aralkyl Ketones and Their Derivatives. Part V. An Efficient Synthetic Route to Some Biologically Active 4-Substituted Quinazolines. Ind. J. Chem. B. 27 (4), 396-397 (1988).
Blazevic, N., Oklobdzija, M., Sunjic, V., Kajfez, F., Kolbah, D. New Ring Closures of Quinazoline Derivatives by Hexamine. Acta Pharmaceut. Jugo. 25 (4), 223-230 (1975).
Panja, S. K., Saha, S. Recyclable, Magnetic Ionic Liquid Bmim[Fecl4]-Catalyzed, Multicomponent, Solvent-Free, Green Synthesis of Quinazolines. RSC Adv. 3 (34), 14495-14500 (2013).
Wang, Z. D., Eilander, J., Yoshida, M., Wang, T. Mechanistic Study of a Complementary Reaction System That Easily Affords Quinazoline and Perimidine Derivatives. Eur. J. Org. Chem. (34), 7664-7674 (2014).
Wang, D. Z., Yoshida, M., George, B. Theoretical Study on the Thermal Decomposition of Thiourea. Comput. Theoret. Chem. 1017, 91-98 (2013).
Zhang, P., et al. Inhibitory Effect of Hydrogen Sulfide on Ozone-Induced Airway Inflammation, Oxidative Stress, and Bronchial Hyperresponsiveness. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 52 (1), 129-137 (2015).
Yan, J., et al. One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+. RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).
Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices. Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).
Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea. Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).
Wang, S., Gao, Q., Wang, J. Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides. J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

٢-أمينوبنزوفينون ثيويوريا DMSO مفاعل ميكروويف تحليل GC-MS تنقية بكروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC)إيثيل أسيتات هيكسان تبخير دوراني