التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة (TMS) هو وسيلة لتحفيز noninvasively مناطق القشرة عن طريق الحث الكهرومغناطيسي. في TMS، يتم استخدام الفيض المغناطيسي كبير ولكن تقييد مكانيا للحث على مجال كهربائي في منطقة القشرية الهدف، وبالتالي تعدل من نشاط الأنسجة العصبية الكامنة. TMS إلى نتائج القشرة الحركية في السيارات أثارت الإمكانات التي يمكن قياسها محيطيا عبر الكهربائي (EMG). عندما يطبق في أزواج أو ثلاثة توائم من البقول، TMS يمكن استخدامها لتقييم نشاط محددة intracortical GABAergic وglutaminergic الدوائر 1-3، وبالتالي تقييم التوازن بين الإثارة وتثبيط المجراة في المرضى من البشر. في الصرع على وجه التحديد، وقد أظهرت الدراسات أن TMS فرط الاستثارية القشرية موجود في المرضى الذين يعانون من الصرع 4،5، وربما تطبيع مع نجاح العلاج بالعقاقير المضادة للصرع، وبالتالي التنبؤ استجابة المريض للأدوية 6. وعلاوة على ذلك، التدابير TMS السابقين القشريةcitability إظهار القيم المتوسطة في المرضى الذين يعانون من نوبة واحدة 7 والأشقاء المرضى الذين يعانون من الصرع كلا التنسيق مجهول السبب معمم وحصلت على 8. وتشير هذه النتائج إلى أن التدابير TMS من استثارة القشرية قد تسمح لنا بتحديد endophenotypes لعلاج الصرع. ومع ذلك، فإن حساسية وخصوصية هذه التدابير تقتصر، على الأرجح بسبب TMS-EMG لا يمكن تقييمها مع التحفيز المحرك الدوائر القشرية، وكثير من المرضى الذين يعانون من الصرع يكون بؤر الاستيلاء خارج القشرة الحركية.
كهربية (EEG) يوفر فرصة لقياس مباشرة استجابة المخ لTMS، ويمكن استخدامها لتقييم التفاعل الدماغي في مناطق واسعة من القشرة المخية الحديثة. وقد أظهرت الدراسات دمج TMS مع مجموعة الإمارات للبيئة (TMS-EEG) أن TMS تنتج موجات من النشاط الذي يتردد صداه في جميع أنحاء القشرة 9،10 والتي هي قابلة للتكرار وموثوق بها 11-13. من خلال تقييم انتشار النشاط منبهات المسموعةفي الدول سلوكية مختلفة وفي مهام مختلفة، وقد استخدمت TMS-EEG للتحقيق سببيا الربط الفعال الديناميكي شبكات الدماغ البشري 10،14-16. وقد أظهرت التدابير TMS-EEG تشوهات كبيرة في أمراض تتراوح بين مرض الفصام 17 إلى 18 ADHD، واضطرابات الوعي مثل استمرار حالة غيبوبة 19. وعلاوة على ذلك، حددت عدة مجموعات يرتبط EEG للنبض إقران TMS-EMG المقاييس وهو أمر غير طبيعي في المرضى الذين يعانون من الصرع 20،21. ذات أهمية خاصة، واشارت دراسات سابقة أيضا أن ينظر إلى غير طبيعي النشاط الدماغي-أثار التحفيز في المرضى الذين يعانون من الصرع 22-25.
وسيلة أخرى لتقييم الدوائر الكهربائية في المخ هو عن طريق الربط الوظيفي يستريح الدولة التصوير بالرنين المغناطيسي (RS-fcMRI)، وهي تقنية التي تقيم علاقات الارتباط مع مرور الوقت في مستوى الأوكسجين في الدم تعتمد على (بولد) إشارة من مناطق الدماغ المختلفة 26. الدراسات التي تستخدموقد أثبتت RS-fcMRI التي يتم تنظيمها في الدماغ البشري في شبكات متميزة من مناطق التفاعل 26-29، أن الأمراض العصبية والنفسية قد تحدث داخل نطاق واسع الشبكات العصبية وزعت المحددة من قبل RS-fcMRI 30، وأن شبكات الدماغ حددت عن طريق RS- fcMRI غالبا ما تكون غير طبيعية في الحالات المرضية العصبية والنفسية 31،32. من حيث التطبيقات السريرية المحتملة، RS-fcMRI لديها العديد من المزايا أكثر من المستندة إلى المهام التقليدية الرنين المغناطيسي الوظيفي تطبيق 33، بما في ذلك تقليل الاعتماد على تعاون الموضوع وقلق على أداء متغير. ونتيجة لذلك، لم يكن هناك مؤخرا انفجار دراسات استكشاف التغيرات RS-fcMRI في الحالات المرضية المختلفة. ومع ذلك، واحدة من القيود المفروضة على RS-fcMRI هو صعوبة في تحديد ما إذا كان وكيف الارتباط (أو anticorrelations) في إشارة جريئة تتعلق التفاعلات الكهربية التي تشكل أساس الاتصالات العصبية. وهناك مشكلة تتعلق هو أنه ofteن غير واضح ما إذا كان RS-fcMRI تغييرات التي تلاحظ في مختلف الحالات المرضية لها أهمية الفسيولوجية. ولا سيما فيما يتعلق الصرع، وأنه من غير الواضح ما إذا كانت التشوهات في RS-fcMRI ومن المقرر فقط لالعابرين صرعي النشبات، أو وجود مستقل عن مثل هذه التشوهات الكهربية. وهناك حاجة في وقت واحد EEG-الرنين المغناطيسي الوظيفي للمساعدة في تقييم بين هذه الاحتمالات 34.
كما يمكن استخدام TMS لإحداث تغييرات عابرة أو مستمرة في التنشيط من المناطق القشرية مختلفة، وتوفر دراسات TMS وسيلة لتقييم سببيا أهمية أنماط مختلفة الاتصال الرنين المغناطيسي الوظيفي يستريح للدولة. نهج واحد هو استخدام RS-fcMRI لتوجيه جهود التحفيز العلاجية في الحالات المرضية المختلفة. يمكن أن يكون من المتوقع أن TMS تستهدف المناطق التي ترتبط وظيفيا إلى المناطق المعروفة بالمشاركة في الحالات المرضية المختلفة من المرجح أن تكون فعالة علاجيا من TMS تستهدف المناطق دون هذه functioوقد وجدت الربط نال، والعديد من الدراسات في الواقع أدلة أولية لهذا 35،36. وهناك نهج آخر ينطوي على استخدام TMS-EEG لتقييم سببيا أهمية الفسيولوجية من أنماط مختلفة fcMRI يستريح للدولة. على وجه التحديد، يمكن للمرء أن اختبار الفرضية القائلة بأن المناطق التي تظهر الربط الوظيفي غير طبيعي في حالة المرض محددة يجب أن تظهر استجابة مختلفة لتحفيز في المرضى الذين يعانون من في الاشخاص الاصحاء، وأن هذه التشوهات الفسيولوجية موجودة على وجه التحديد (أو في المقام الأول) مع تحفيز بشكل غير طبيعي المنطقة على اتصال.
ولتوضيح ما سبق، ونحن نقدم مثالا للدراسة الأخيرة التي RS-fcMRI، TMS وEEG تم الجمع بين لاستكشاف فرط الاستثارية القشرية في المرضى الذين يعانون من الصرع بسبب التنموي شذوذ الدماغ انتباذ عقيدية حول البطينات الدماغية (PNH) 37. المرضى الذين يعانون من PNH الحالي سريريا مع الصرع adolescent- أو الكهلي، عجز القراءة، والأسواق العالمية ضغطها الطبيعيlligence، ولها عقيدات غير طبيعية من المادة الرمادية المجاورة إلى البطينين الوحشي على تصوير الأعصاب 38،39. وقد أظهرت دراسات سابقة أن هذه العقيدات حول البطينات الدماغية من المادة الرمادية غيري الموضع وهيكليا ووظيفيا متصلة بؤر منفصلة في القشرة المخية الحديثة 40،41، وأن نوبات الصرع قد تنشأ من مناطق القشرة المخية الحديثة، المادة الرمادية غيري الموضع، أو كليهما في وقت واحد 42، مما يشير إلى أن epileptogenesis في هؤلاء المرضى هو ظاهرة الدائرة. باستخدام يستريح الدولة FC-التصوير بالرنين المغناطيسي لتوجيه TMS-EEG، أثبتنا أن المرضى الذين يعانون من الصرع النشط بسبب PNH لديهم أدلة من فرط الاستثارية القشرية، ويظهر هذا فرط الاستثارية أن يكون مقصورا على المناطق مع اتصال غير طبيعي وظيفي للعقيدات عميقة.
ويجري البروتوكول في جلستين منفصلتين. خلال الدورة الأولى، يتم الحصول على الدم الأوكسجين الهيكلي ويستريح مستوى الدولة التي تعتمد على (بولد) تسلسل النقيض من التصوير بالرنين المغناطيسي(للمرضى)، أو لمجرد تسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلية (للالاصحاء). بين الدورتين الأولى والثانية، يتم استخدام يستريح للدولة التحليل الربط الوظيفي لتحديد الأهداف القشرية للمرضى، وينسق MNI ليتم الحصول على هذه الأهداف. ثم يتم تحديد الأهداف القشرية أي ما يعادل (على أساس MNI ينسق) لكل صحي موضوع السيطرة. وفي الجلسة الثانية، يتم الحصول على البيانات TMS-EEG.
في المثال المذكور في هذه الورقة، أجريت-الربط الوظيفي التحليلات التصوير بالرنين المغناطيسي باستخدام الأدوات البرمجيات في البيت والبرنامج التصوير بالرنين المغناطيسي 43،44. تم إجراء العصبية أبحر TMS مع مشجعا المغناطيسي عبر الجمجمة في الوقت الحقيقي مع التصوير بالرنين المغناطيسي neuronavigation. وسجلت مجموعة الإمارات للبيئة مع نظام TMS متوافق 60 قناة، والتي تستخدم دائرة العينة، وعقد لتجنب مكبر للصوت التشبع التي كتبها TMS. وقد تم تحليل البيانات EEG باستخدام البرامج النصية المخصصة وEEGLAB الأدوات 45 (الإصدار 12.0.2.4b) يعمل في MATLAB R2012B.