يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

تطوير

10.7K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/53907

⸱

أبريل 6, 2016

 ,  ,  ,  ,  , 

في هذه المقالة

ملخص

النماذج الحالية في المختبر لتقييم العدسات اللاصقة (CLS) وغيرها من التطبيقات ذات الصلة العين هي محدودة للغاية. منصة العين عرض تحاكي تدفق الفسيولوجية المسيل للدموع، وحجم المسيل للدموع، والتعرض للهواء وارتداء الميكانيكية. هذا النظام هو تنوعا للغاية ويمكن تطبيقها على مختلف في المختبر يحلل مع CLS.

الملخص

حاليا ، يتم إجراء التقييمات المختبرية للعدسات اللاصقة (CLs) لتوصيل الدواء عادة في قوارير كبيرة الحجم ، 1-6 والتي تفشل في تقليد أحجام الدموع الفسيولوجية. 7 يفتقر النموذج التقليدي أيضا إلى مكون التدفق الدمعي الطبيعي وانعكاس الوامض ، وكلاهما من العوامل المحددة لبيئة العين. تم وصف تطوير نموذج جديد في هذه الدراسة ، والذي يتكون من تصميم فريد من قطعتين ، مقلة العين وقطعة الجفن ، قادرة على تقليد حجم المسيل للدموع الفسيولوجي. يتم إنشاء النماذج من قوالب مطبوعة ثلاثية الأبعاد (قوالب بولي تترافلورو إيثيلين أو تفلون) ، والتي يمكن استخدامها لتوليد نماذج العين من البوليمرات المختلفة ، مثل بولي ثنائي ميثيل سيلوكسان (PDMS) والأجار. ستسمح التعديلات الإضافية على قطع العين ، مثل دمج قرنية بشرية أو حيوانية مزروعة أو بنية قرنية بشرية ، بإجراء دراسات أكثر تعقيدا في المختبر للعين. تم دمج مضخة حقنة الموائع الدقيقة التجارية مع المنصة لمحاكاة إفراز المسيل للدموع الفسيولوجية. يتم تحقيق التعرض للهواء والتآكل الميكانيكي باستخدام مشغلين ميكانيكيين ، أحدهما يحرك قطعة الجفن بشكل جانبي ، والآخر يحرك مقل العين بشكل دائري. تم استخدام النموذج لتقييم CLs لتوصيل الدواء وترسب مكونات المسيل للدموع على CLs.

المقدمة

وتشمل منطقتين كبيرة من الاهتمام داخل الساحة العدسات اللاصقة (CL) الانزعاج وتطوير تطبيقات CL الجديدة. توضيح الآليات الكامنة وراء CL عدم الراحة هي مسألة استعصت على الميدان لعقود. 8 تطور الرواية، CLS الوظيفية، مثل أجهزة توصيل الدواء 1،3،9 وأجهزة الاستشعار، 10-12 هو مساحة من الاهتمام المتزايد، مع الأسواق المحتملة كبيرة. في كلتا الحالتين، فإن تطورا في نموذج المختبر تقديم المعلومات ذات الصلة للمساعدة في اختيار المواد العدسة أو خصائص التصميم المناسب خلال مرحلة التطوير. للأسف، تيار نماذج في المختبر لتقييم CLS وغيرها من التطبيقات المتعلقة العين والخام نسبيا وغير معقدة. تقليديا، يتم تنفيذ الدراسات في المختبر CL تقييم ترسب الفيلم المسيل للدموع أو تسليم المخدرات في ثابتة، قارورة كبيرة الحجم تحتوي على حجم السائل الثابتة، التي العظمى!يتجاوز TLY كميات الفسيولوجية. وعلاوة على ذلك، وهذا نموذج بسيط يفتقر إلى عنصر تدفق المسيل للدموع الطبيعي والتصرفات وامض، وكلاهما تحديد عوامل البيئة العين.

تطوير "نموذج" متطورة العين ذات الصلة من الناحية الفسيولوجية سوف تتطلب نهجا متعدد التخصصات وتتطلب كبيرا في التحقق من صحة الجسم الحي. لهذه الأسباب، والإطار الأساسي لدينا في المختبر نموذج العين هي متعددة للغاية، مثل أن النموذج يمكن تحسينها باستمرار من خلال تحديث والتحويرات في المستقبل. حتى الآن، وهذا النموذج هو قادر على محاكاة حجم المسيل للدموع، وتدفق المسيل للدموع، وارتداء الميكانيكية والتعرض للهواء. والهدف من ذلك هو خلق نموذج في المختبر من شأنها أن توفر نتائج ذات مغزى، وهو التنبؤية ومكملة لفي الجسم الحي وخارج الحي الملاحظات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تم الانتهاء من جميع التجارب وفقا والامتثال لجميع المبادئ التوجيهية ذات الصلة التي حددتها جامعة واترلو في لجنة أخلاقيات البحوث الحيوانية. يتم التبرع بها للعيون البقر بسخاء من المسالخ المحلية.

1. نموذج العين

  1. تصميم وإنتاج قوالب 13
    1. تصميم نماذج العين وفقا لمتوسط ​​الأبعاد الفسيولوجية للعيون الكبار الإنسان. 13
    2. ترك فجوة من 250 ميكرون بين مقلة العين والجفن قطع من طراز العين. تصميم قوالب منها باستخدام تصميم (CAD) البرمجيات بمساعدة الكمبيوتر.
    3. خلق فرص عمل جديدة ملف .cad أو ملف .sldprt مع أوتوكاد أو سوليدووركس. خلق 3D نماذج من مقلة العين البشرية / جفن. إنشاء قوالب النماذج وحفظ قوالب على شكل ملفات تنسيق stl.
    4. استيراد ملفات تنسيق stl في برنامج الطابعة 3D (على سبيل المثال، makeware لreplicator2). تعيين معلمات من الطباعة (الموقع، تناثر، والحجم، والتوجه، ونعومة، الخ ) 13.
    5. حفظ الملف كملف G رمز للطابعات 3D لقراءة. حدد المواد مثل جيش التحرير الشعبى الصينى (عديد حمض اللبنيك)، ABS (الأكريلونيتريل الستايرين)، وأجهزة الكمبيوتر (البولي)، أو مزيج منها، لطباعة قوالب 13.
    6. تثبيت خيوط المطلوب من المواد في الاختيار. استيراد ملف G رمز في الطابعة 3D لقراءة. طباعة القالب.
      ملاحظة: بدلا من ذلك، وإنتاج قوالب العين باستخدام العددية الكمبيوتر التي تسيطر عليها (CNC) الجهاز، إذا كان المطلوب أكثر سلاسة السطح على نموذج العين. لCNC الإنتاج العفن والمواد لقوالب لم تعد تقتصر على المواد البلاستيكية الحرارية، ولكن تمتد إلى المعادن والسيراميك، والبوليمرات مقاوم كيميائيا مثل تترافلوروإيثيلين.
    7. فتح واجهة البرنامج باستخدام الحاسب الآلي المتصل الحفر القطع. بناء قوالب 3D وفقا لالجبهة، أعلى، الجانب، وجهات النظر منظور قوالب نموذج مقلة العين / جفن شيدت سابقا في واجهة برنامج حاسوبي لمراقبة. تحديد المعايير المناسبة لبالقطع (حجم الشيء، والمواد الركيزة، سمك المواد)، والشروع في قطع قالب.
  2. توليف العدسات باستخدام PDMS
    1. باستخدام حقنة، قياس 10 مل حجم PDMS (ثنائي ميثيل بولي سيلوكسان) قاعدة وملئه في أنبوب الطرد المركزي 15-50 مل. إضافة 10٪ ث / ت من الحل المطاط الصناعي من حيث الوزن الكلي للPDMS. باستخدام قضيب التحريك، مزيج من الحلول أيضا.
    2. من أجل حل PDMS في قوالب مقلة العين والجفن. السماح للPDMS ليستقر على مستوى RT O / N (أو على الأقل 12 ساعة) لبدء البلمرة والسماح فقاعات إلى حل للخروج من البوليمر.
      ملاحظة: تأكد من عدم وجود فقاعات اليسار في PDMS التي قد ترتفع أو التوسع.
    3. وفي وقت لاحق، ووضع القوالب في الفرن 75 درجة مئوية (167 درجة فهرنهايت) لمدة 1 ساعة، أو 150 درجة مئوية (302 درجة فهرنهايت) لمدة 5 دقائق. لهلام ليونة، والسماح للPDMS الجلوس على RT لمدة لا تقل عن 48 ساعة لبلمرة تماما.
    4. وضع العينات في الفريزر لدقائق قليلة. هذا سوف يتقلص PDMS وتبسيطإزالة عينات من القوالب. استخراج العدسات من القوالب باستخدام ملعقة رقيقة.
    5. لتقديم حل في الفضاء بين مقلة العين وقطع الجفن، توصيل "س 1/8" أنبوب تترافلوروإيثيلين 1/16 مع "المساواة الساق أنبوب موصل مقرنة 1/16 وإرفاقه قطعة جفن في ثقب الأنابيب .
  3. توليف قطعة مقلة العين عن طريق الاغاروز
    ملاحظة: قطعة مقلة العين يمكن تصنيعه باستخدام البوليمرات الأخرى مثل الاغاروز. ويمكن أيضا أن الإجراء التالي يمكن تعديلها لإنتاج قطع العين من مجموعة متنوعة من أنواع أجار، مثل المساعد الشخصي الرقمي (البطاطس سكر العنب أجار) أو حزب العمل الديمقراطي (سابورو سكر العنب أجار).
    1. لإنتاج 2٪ (2 غرام / 100 مل) هلام، قياس 2 غرام من الاغاروز وتخلط مع 100 مل من الماء عالى النقاء. تقديم حل ليغلي (100 درجة مئوية) بحيث الاغاروز يذوب تماما. اسمحوا الحل يبرد لمدة 5 دقائق.
    2. من أجل حل في القالب مقلة العين، والسماح للحل لتبرد لمدة 30 دقيقة في RT. إزالة القطع مقلة العين مع ملعقة. تخزين أجار مقلة العين في -20 ° C الفريزر لاستخدامها لاحقا. لدراسات علم الأحياء المجهرية، تعقيم قوالب مقلة العين بواسطة التعقيم و / أو الأشعة فوق البنفسجية التشعيع.
  4. إدماج الأبقار القرنية على PDMS مقلة العين
    ملاحظة: وقد تم تكييف هذا البروتوكول من باريخ وآخرون 14
    1. إجراء تشريح وإدماج القرنيات الأبقار في ظروف معقمة تحت غطاء تدفق الصفحي. الحصول على العينين وتشريح لهم في نفس اليوم.
    2. تحويل غطاء تدفق لمدة 10 دقيقة قبل الاستخدام وتعقيم مع الايثانول 70٪ كحول. التأكد من أن جميع المواد والأدوات معقمة قبل التعقيم في 273 ° F / 133 درجة مئوية لمدة 45 دقيقة، وضعه لا يقل عن 4 بوصات من مدخل تدفق غطاء محرك السيارة.
    3. تزج العين البقري في كوب يحتوي على محلول البوفيدون اليود المخفف لمدة 2 دقيقة. شطف العين في دورق يحتوي على الفوسفات المالحة (PBS) صH 7.4. باستخدام ملقط وضع بلطف العين على طبق بتري الزجاج، والقرنية مكشوفة.
    4. إزالة العضلات الزائدة والأنسجة الدهنية عن طريق قطع عند نقطة التعلق الصلبة مع حادة مقص نهاية تشريح. التخلص من الأنسجة الزائدة في دورق عقيمة المخصصة لمخلفات الحيوانات.
    5. باستخدام المقص الصغير، وإزالة الملتحمة من العين. التفاف العين بشاش معقم، والحفاظ على مسافة 1 سم على الأقل من حوف.
    6. باستخدام مشرط، شق الصلبة حوالي 2 ملم من منطقة حوف وبشكل سطحي وذلك لتجنب انتشار المشيمية الكامنة والجسم الزجاجي. تمديد بعناية شق 360 درجة باستخدام مشرط أو تشريح مقص دون تشويه القرنية من انحناء الطبيعي.
    7. مع ملقط غرامة، وإزالة القرنية من العين. باستخدام ملقط، إزالة بعناية أي نوع من الأنسجة عنبوية الالتزام وشطف القرنية مع برنامج تلفزيوني.
    8. تخزين القرنية في 31ºC في حاوية معقمة مع الثقافةالمتوسطة (مثل متوسط ​​199) تحتوي على 3٪ مصل بقري جنيني للحفاظ على رطوبة الأنسجة وتغذية الخلايا.
    9. قبل التجريب، وبقية القرنية رفعه على مقلة العين PDMS، والمشبك قطعتين معا مع كليب على متخصص.

2. الطرفة منصة

  1. تصميم وإنتاج وميض منصة
    ملاحظة: يتكون طرفة منصة من ثلاثة أجزاء وظيفية: نموذج العين (كما هو موضح في القسم 1)، ونظام والعتاد، والنظام الإلكتروني.
    1. تصميم وتصنيع منصة طرفة باستخدام CAD والطباعة 3D، مماثلة لتلك التي وصفها لنموذج العين (القسم 1.1). تصميم نظام العتاد بحيث يترجم دوران بسيط من المحركات إلى الحركات الجانبية ودوران العدسات. 15
    2. استخدام ترس وآلية والعتاد، وترجمة الحركة الدورانية للمحرك السائر في الحركة الجانبية للجناح الطائر، وهذا مرتبط إلى القطع جفن.
    3. باستخدامنظام العتاد المتقارن، تضخيم الحركة الدورانية واحدة من السيارات السائر إلى ثلاثة (أو أكثر) حركات دورانية لمدة ثلاث قطع مقلة العين المختلفة.
    4. محاذاة نظامي والعتاد، واحدة للجفن واحد لمقلة العين، بحيث تكون المسافة بينهما ثابتة. تجميع نظام إلكتروني مع متحكم، درع المحرك، واثنين من المحركات.
      ملاحظة: استخدام اثنين من المحركات السائر لتوفير المحركات الدورانية، والتي تترجم من قبل النظام والعتاد إلى الحركة وامض.
    5. ربط اثنين من المحركات السائر مع نظام يتكون من درع السيارات مكدسة على متحكم. ربط وتكوين المكونات الإلكترونية للعمل مع منتجات البرمجيات مفتوحة المصدر.
    6. برمجة نظام للسيطرة على المعلمات الحركية مثل طلقة في الدقيقة الواحدة (دورة في الدقيقة)، وعدد من الجولات إلى الأمام، وعدد من جولات الى الوراء، وتحول النمط.
      ملاحظة: يرجى الرجوع إلى "ملف التعليمات البرمجية اردوينو" تكميلي للحصول على التفاصيل.
    7. تحميل برامج النظام من أماهموقع nufacturers ".
    8. تثبيت البرنامج وفتحه. كتابة التعليمات البرمجية للسيطرة على المحركات السائر في تكوين المطلوب. ربط النظام مع مصدر لتشغيل النظام الإلكتروني بحيث تتحرك المحركات بالطريقة المطلوبة كما هو محدد من قبل الباحث.
      ملاحظة: يرجى الرجوع إلى "ملف التعليمات البرمجية اردوينو" التكميلي.
  2. الجمعية مع على microfluidics (المسيل للدموع الاصطناعي الحل)
    1. خذ مقلة العين المركبة وقطع الجفن، وتنزلق لهم على من المقابلة كليب الإضافات للعين طراز. ربط الأنابيب الذي انضم مع حقنة وضعه على مضخة ميكروفلويديك مع قطعة جفن (القسم 1.2.5). اختبار تشغيل منصة وتحقق للحركة متسقة.
    2. رئيس الأنبوب والتحقق من وجود تدفق مستمر من حل المسيل للدموع اصطناعية (ATS). وقد ذكرت سابقا وصفة لATS 16
    3. يدويا نقل أجزاء العين نموذج معا على متن طائرة مستوى، بحيث مقلة العين والعينغطاء على اتصال. ضبط معدل تدفق المضخة ميكروفلويديك إلى القيم المطلوبة. تعيين معدلات تدفق الفسيولوجية ل1-1.5 ميكرولتر / دقيقة. 17
    4. بدء تشغيل المضخة والمحركات لبدء التجربة. للتجارب تسليم المخدرات، ووضع العدسات اللاصقة التي تحتوي على المخدرات على قطعة مقلة العين.
    5. تسمح للسائل التدفق من خلال أن يتقطر في لوحة 12-جيدا. في فترات الزمنية المحددة المطلوبة، قياس تركيز تحليلها أو المخدرات باستخدام طرق الكشف الشائعة مثل التحليل الطيفي للأشعة فوق البنفسجية فيس أو مضان. 1،4،18
    6. لدراسات تقييم ترسب مكونات المسيل للدموع على العدسات اللاصقة، ووضع العدسات اللاصقة على "مقلة العين" قطعة. جمع السائل التدفق من خلال، والتي يمكن التخلص منها.
    7. بعد فترات زمنية محددة، وإزالة العدسات اللاصقة من قطعة مقلة العين وإعداد عدسة لمزيد من التحليل مثل المجهر متحد البؤر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

وتظهر قوالب العين توليفها تم الحصول عليها من متجر للآلات ومن الطباعة 3-D في الشكل 1. هذه القوالب يمكن استخدامها مع مجموعة متنوعة من البوليمرات، مثل PDMS والاغاروز، لإنتاج العدسات مع الخصائص المطلوبة. يظهر التجمع أومأ من منصة نموذج العين مع ضخ حقنة ميكروفلويديك في الشكل 2، ومنصة تحاكي ارتداء الميكانيكية عن طريق دوران قطعة مقلة العين، والتعرض للهواء من خلال الوحشي داخل وخارج حركة قطعة جفن. هي التي غرست السائل المسيل ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

هناك ثلاث خطوات حاسمة في إطار البروتوكول التي تتطلب اهتماما خاصا: تصميم وإنتاج قوالب (القسم 1.1)، والتجمع منصة (قسم 2.2.1-2.2.3)، ورصد المدى التجريبية (قسم 2.2.4-2.2.7 ). من حيث التصميم وإنتاج قوالب (القسم 1.1)، وينبغي تصميم قطعة مقلة العين وفقا لأبعاد القرنية البشرية. ومع ذلك، قد تتطلب نماذج متعددة من القالب قبل قطعة مقلة العين يمكن أن تنشأ الذي يناسب تماما العدسات اللاصقة التجارية (CL). وبالإضافة إلى ذلك، فإن 250 ميكرون يحتاج إلى الإبقاء عندما مقلة العين والجفن قطعة على اتصال لل...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

شكر وتقدير

فإن الكتاب أن نعترف لدينا مصدر التمويل NSERC 20/20 الشبكة لتطوير المواد المتقدمة العيون.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Arduino Uno R3 (Atmega328 - مجمع)محرك50Board
Adafruit324محرك ودرع
محرك مقرنة متساوية الساق 1.6 مم 1/16 بوصةVWRCA11009-28050 قطعة من موصل الأنبوب
PT / SIL 1/16 "x1 / 8"VWR16211-316حالة 50 قدما
PDMSDow CorningSylgard 184 تغليف
Agarose ، النوع 1-A ، منخفض EEOSigma-AldrichA0169-25G
PHD UltraTMجهاز هارفارد703006مضخة MicroFluidic
قرنية البقرCargill ، Guilph / ON
SoldidworksDassault SystemesSoftware
3-D الطباعةجامعة واترلو - مركز الطباعة ثلاثية الأبعاد
أدوات التشريحأدوات العلومأدوات التشريح العامة
متوسطة 199سيجما ألدريتشثقافة التخزين المتوسط للقرنية
مصل الأبقار الجنينيثيرمو فيشرإضافة إلى وسط المزرعة ، الحجم الإجمالي 3٪
السائر Adafruit أنابيب الخلايا الشمسية الدقيقة

المراجع

  1. Phan, C. M., Subbaraman, L. N., Jones, L. In vitro drug release of natamycin from beta-cyclodextrin and 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin-functionalized contact lens materials. J Biomater Sci Polym Ed. 25, 1907-1919 (2014).
  2. Peng, C. C., Kim, J., Chauhan, A. Extended delivery of hydrophilic drugs from silicone-hydrogel contact lenses containing vitamin E diffusion barriers. Biomaterials. 31, 4032-4047 (2010).
  3. Hui, A., Willcox, M., Jones, L. In vitro and in vivo evaluation of novel ciprofloxacin-releasing silicone hydrogel contact lenses. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55, 4896-4904 (2014).
  4. Boone, A., Hui, A., Jones, L. Uptake and release of dexamethasone phosphate from silicone hydrogel and group I, II, and IV hydrogel contact lenses. Eye Contact Lens. 35, 260-267 (2009).
  5. Lorentz, H., Heynen, M., Trieu, D., Hagedorn, S. J., Jones, L. The impact of tear film components on in vitro lipid uptake. Optom Vis Sci. 89, 856-867 (2012).
  6. Hall, B., Phan, C. M., Subbaraman, L., Jones, L. W., Forrest, J. Extraction versus in situ techniques for measuring surface-adsorbed lysozyme. Optom Vis Sci. 91, 1062-1070 (2014).
  7. Mishima, S., Gasset, A., Klyce, S. D., Baum, J. L. Determination of tear volume and tear flow. Invest Ophthalmol Vis Sci. 5, 264-276 (1966).
  8. Nichols, J. J., et al. The TFOS international workshop on contact lens discomfort: executive summary. Invest Ophthalmol Vis Sci. 54, 7-13 (2013).
  9. Peng, C. C., Burke, M. T., Carbia, B. E., Plummer, C., Chauhan, A. Extended drug delivery by contact lenses for glaucoma therapy. J Control Release. 162, 152-158 (2012).
  10. Faschinger, C., Mossbock, G. Continuous 24 h monitoring of changes in intraocular pressure with the wireless contact lens sensor Triggerfish. First results in patients. Der Ophthalmologe : Zeitschrift der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft. 107, 918-922 (2010).
  11. Shaw, A. J., Davis, B. A., Collins, M. J., Carney, L. G. A technique to measure eyelid pressure using piezoresistive sensors. IEEE transactions on bio-medical engineering. 56, 2512-2517 (2009).
  12. Liao, Y. T., Yao, H. F., Lingley, A., Parviz, B., Otis, B. P. A 3-mu W CMOS glucose sensor for wireless contact-lens tear glucose monitoring. Ieee J Solid-St Circ. 47, 335-344 (2012).
  13. Coster, D. J. Cornea. , John Wiley & Sons. Wiley-Blackwell (Imprint) John Wiley & Sons (2002).
  14. Parekh, M., et al. A simplified technique for in situ excision of cornea and evisceration of retinal tissue from human ocular globe. Journal of visualized experiments : JoVE. , e3765(2012).
  15. Gear and pinion. US patent. , US2279216A (1942).
  16. Lorentz, H., et al. Contact lens physical properties and lipid deposition in a novel characterized artificial tear solution. Molecular vision. 17, 3392-3405 (2011).
  17. Furukawa, R. E., Polse, K. A. Changes in tear flow accompanying aging. American journal of optometry and physiological optics. 55, 69-74 (1978).
  18. Bajgrowicz, M., Phan, C. M., Subbaraman, L., Jones, L. Release of ciprofloxacin and moxifloxacin from daily disposable contact lenses from an in vitro eye model. Invest Ophthalmol Vis Sci. , (2015).
  19. Luensmann, D., Zhang, F., Subbaraman, L., Sheardown, H., Jones, L. Localization of lysozyme sorption to conventional and silicone hydrogel contact lenses using confocal microscopy. Current eye research. 34, 683-697 (2009).
  20. Tieppo, A., Pate, K. M., Byrne, M. E. In vitro controlled release of an anti-inflammatory from daily disposable therapeutic contact lenses under physiological ocular tear flow. Eur J Pharm Biopharm. 81, 170-177 (2012).
  21. Ali, M., et al. Zero-order therapeutic release from imprinted hydrogel contact lenses within in vitro physiological ocular tear flow. J Control Release. 124, 154-162 (2007).
  22. White, C. J., McBride, M. K., Pate, K. M., Tieppo, A., Byrne, M. E. Extended release of high molecular weight hydroxypropyl methylcellulose from molecularly imprinted, extended wear silicone hydrogel contact lenses. Biomaterials. 32, 5698-5705 (2011).
  23. Kaczmarek, J. C., Tieppo, A., White, C. J., Byrne, M. E. Adjusting biomaterial composition to achieve controlled multiple-day release of dexamethasone from an extended-wear silicone hydrogel contact lens. J Biomater Sci Polym Ed. 25, 88-100 (2014).
  24. Mohammadi, S., Postnikoff, C., Wright, A. M., Gorbet, M. Design and development of an in vitro tear replenishment system. Ann Biomed Eng. 42, 1923-1931 (2014).
  25. Lorentz, H., Heynen, M., Khan, W., Trieu, D., Jones, L. The impact of intermittent air exposure on lipid deposition. Optom Vis Sci. 89, 1574-1581 (2012).
  26. Peng, C. C., Fajardo, N. P., Razunguzwa, T., Radke, C. J. In vitro spoilation of silicone-hydrogel soft contact lenses in a model-blink cell. Optom Vis Sci. 92, 768-780 (2015).
  27. Liu, P., et al. Dissolution studies of poorly soluble drug nanosuspensions in non-sink conditions. AAPS PharmSciTech. 14, 748-756 (2013).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

نموذج عيني في المختبراختبار العدسات اللاصقةمحاكاة السائل الدمعيدمج مضخة الموائع الدقيقةنموذج العين المصنوع من PDMSتحضير مقلة العين من الآجاروزدمج القرنية البقريةمحاكاة الرمش الميكانيكيتقييم إيصال الدواءتحليل المجهر البؤري