إصابة الكلى الحادة (AKI) هي من المضاعفات الشديدة لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة وترتبط بزيادة معدل الوفيات. هنا ، نقدم نموذجا موثوقا به وقابلا للتكرار في الجسم الحي لتقليد AKI في ظل الظروف الالتهابية التي قد تساهم في فهم التسبب في AKI الإنتاني.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
إصابة الكلى الحادة (AKI) هي من المضاعفات الشديدة لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة وترتبط بزيادة معدل الوفيات. هنا ، نقدم نموذجا موثوقا به وقابلا للتكرار في الجسم الحي لتقليد AKI في ظل الظروف الالتهابية التي قد تساهم في فهم التسبب في AKI الإنتاني.
يرتبط AKI في مرضى الإنتان بزيادة معدل الوفيات والنتائج السيئة على الرغم من الجهود الكبيرة لتحسين فهم الفيزيولوجيا المرضية. هنا ، يتم تقديم نموذج في الجسم الحي يجمع بين تركيز الإنتان القياسي للحث على AKI وإعداد العناية المركزة (ICU) لتوفير مراقبة وعلاج ديناميكي دموي متقدم يمكن مقارنته بالإنتان البشري. يحدث الإنتان بسبب التهاب الصفاق الدعامات الصاعد المعياري للقولون (sCASP). يتم فحص AKI وظيفيا عن طريق قياس عينات الدم والبول وكذلك من الناحية النسيجية عن طريق تقييم الدرجات النسيجية المرضية. علاوة على ذلك ، فإن المراقبة الديناميكية الدموية المتقدمة وإمكانية أخذ عينات غازات الدم المتكررة تتيح تحليلا متباينا لشدة الإنتان المستحث.
طريقة sCASP هي طريقة موحدة وموثوقة وقابلة للتكرار للحث على AKI الإنتاني. يعد إعداد العناية المركزة ، والمراقبة المستمرة لديناميكية الدم وتبادل الغازات ، ومعدل الوفيات المنخفض ، بالإضافة إلى فرصة إجراء تحليلات مفصلة لوظائف الكلى وضعف الكلى من مزايا هذا الإعداد. لذلك ، قد تكون الطريقة الموصوفة بمثابة معيار جديد للتحقيقات التجريبية ل AKI الإنتاني.
لا يزال الإنتان هو السبب الرئيسي للوفاة في وحدات العناية المركزة غير القلبية (ICU) بمعدلات وفيات تتراوح بين 30 ≈ و 50٪ 1،2،3. السمة المميزة للتعفن الشديد والصدمة الإنتانية هي إصابة الكلى الحادة التي تسبب زيادة أخرى في معدل الوفيات عندما تترافق مع خلل وظيفي في الأعضاء البعيدة مثل فشل القلب والجهاز التنفسي4،5،6. يتراوح معدل الإصابة الإجمالي ل AKI في مرضى وحدة العناية المركزة من 20 إلى 50٪ 7. على الرغم من الدور المحوري ل AKI فيما يتعلق بالنتائج والوفيات في الإنتان ، إلا أن الآلية المرضية الأساسية لا تزال غير مفهومة جيدا.
بشكل عام ، هناك 3 مكونات رئيسية: الالتهاب ، والإصابة السامة ، والتغيرات الديناميكية الدموية التي تساهم في تطوير AKI7. تشمل التغيرات الديناميكية الدموية انخفاض تدفق الدم الكلوي (RBF) ونقص التروية الكلوي العالمي أو الإقليمي. هنا ، يجب مراعاة أن الإنتان يمكن أن يسبب أيضا ضعفا في دوران الأوعية الدقيقة الكلوي بسبب انخفاض ضغط الدم الجهازي و / أو اضطراب الحاجز البطاني8. لذلك ، يجب أن تتضمن دراسة AKI الإنتاني دائما مراقبة ديناميكية الدم. استخدمت الدراسات الحديثة في الجسم الحي حول AKI في الغالب نماذج حيوانية مثل إصابة نقص التروية الكلوي أو استئصال الكلية الثنائي. أظهرت هذه الدراسات عادة نقصا في مراقبة ديناميكية الدم والعناية المركزة.
يتطلب التحقيق في الآليات المرضية والعلاجات الجديدة المحتملة ل AKI الإنتاني نموذجا في الجسم الحي مع تركيز إنتاني محدد ، وإعداد عناية مركزة ، ونتيجة يمكن التنبؤ بها وإصابة في الأعضاء9،10،11،12. هنا ، نصف نموذج القوارض المبتكر ل AKI للصرف الصحي الذي يلبي المتطلبات المذكورة سابقا. يحدث AKI الإنتاني عن طريق التهاب الصفاق الصاعد المعياري للقولون (sCASP). يتسبب نموذج sCASP المستخدم في تعفن الدم البطني عن طريق تسرب البراز المعوي مما يؤدي إلى غزو بكتيري وفشل متعدد الأعضاء13. لقد ثبت أن التغيرات الفيزيولوجية المرضية بعد CASP تشبه تلك الموجودة في الإنتان البشري ، وبالتالي يمثل CASP نموذجا ذا صلة سريريا في أبحاث الإنتان11،14.
علاوة على ذلك ، تم إنشاء إعداد العناية المركزة (ICU) الذي يشتمل على مراقبة ديناميكية الدم المتقدمة وعلاج وحدة العناية المركزة في البروتوكول التجريبي. يتيح إعداد وحدة العناية المركزة إنعاش السوائل وتطبيق التسكين عن طريق الوريد وتحليل غازات الدم المتكرر. يتم تقييم وظائف الكلى عن طريق قياس القيم القياسية مثل الكرياتينين وإزالة الأنسولين وحمض الأمينوهيبوريك (PAH). يتم تقديم معلومات إضافية عن طريق الدرجات المرضية للأنسجة والأعضاء المحصودة في نهاية التجربة. تم بالفعل تقييم نموذج sCASP للحث على AKI الإنتاني وكشف عن رؤى جديدة في علم أمراض الكلى15. قد يساعد التطبيق الإضافي لهذا البروتوكول المعروض أدناه في تحسين فهم AKI الإنتاني.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت الموافقة على جميع الإجراءات الحيوانية من قبل لجنة رعاية واستخدام المختبر في مقاطعة Unterfranken بألمانيا وتم تنفيذها وفقا لإعلان هلسنكي.
1. التحضير الجراحي وتركيب المراقبة الغازية والأدوية المستمرة
2. إجراء sCASP
3. إجراءات ما بعد الجراحة
4. تحضير القياسات في اليوم الثاني
5. تقييم وظائف الكلى
6. إنهاء التجارب
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
كما نشره سابقا Schick et al.8 ، نوضح النتائج التالية.
تحريض الإنتان دون وفيات
في نموذج CASP ، يحدث الإنتان عن طريق التسرب المستمر للبكتيريا الموجودة داخل اللمعة في القولون التي تصعد إلى تجويف البطن مما يؤدي إلى التهاب الصفاق البرازي وتجرثم الدم. بموجب هذا ، فإن حجم القسطرة المزروعة ينظم إخراج البراز وبالتالي شدة التهاب الصفاق والإنتان. في البروتوكول التجريبي المقدم أعلاه ، تم استخدام إ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
لا تزال الفيزيولوجيا المرضية للإنتان AKI غير معروفة في تعقيدها. لن تمكن الأبحاث والتجارب السريرية على المرضى من اكتساب رؤى جديدة فيما يتعلق بتغيرات علم الأنسجة المرضية أو اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة أو التفاعلات الدوائية على المستويات الخلوية15. لقد تم افتراض سابقا أن هناك حاجة إلى نماذج حيوانية محسنة وجديدة للتحقيق في إصابة الكلى الحادة المرتبطة بالإنتان19. لذلك ، أنشأنا نموذجا حيوانيا جديدا ل AKI الإنتاني الناجم عن التهاب الصفاق الصاعد...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.
تلقى M.A. Schick و N. Schlegel تمويلا من Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) SCHL 1962 / 2-1 و SCHL 1962 / 4-1.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| Sprague-Dawley rats | Janvier Labs ، فرنسا | ||
| ؛ Isoflurane CP | cp-pharma ، بورغدورف ، ألمانيا | ||
| قسطرة بولي إيثيلين PE 10 ؛ 30 م | A. Hartenstein ، Wuerzburg ، ألمانيا | 0.58x0.96 مم | |
| قطب (375 / D / 20) | Instech ، اجتماع بليموث ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية | (375 / D / 20) | |
| حبال زر بلاستيكية | Instech ، اجتماع بليموث ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية | LW105S | |
| Perfusor | B. Braun ؛ Melsungen ، ألمانيا | Perfusor fm | |
| ch. 10 | B.Braun Melsungen AG ، ألمانيا | قسطرة شفط typy " مثالي"؛ الفصل 10 | |
| خياطة | Syneture. الولايات المتحدة الأمريكية | Surgipro; أحادية الشعيرات البولي بروبيلين 4-0 | |
| خياطة | Ethicon. اسكتلندا | برولين. البولي بروبيلين 5-0 | |
| 14G-i.v. قسطرة | BD Insynte ؛ BD فيالون. مدريد; إسبانيا | 14GA i.v. القسطرة | |
| براعم القطن | NOBA Verbandmittel Danz GmbH u Co KG ؛ رطوبه; جهاز | ||
| Hugo Sachs Elektronik KG ، جهاز التنفس الصناعي للقوارض الألماني | ، النوع: 7025 | ||
| Midazolam | Ratiopharm، ألمانيا | Midazolam | |
| Thermodilutioncatheter | ADInstruments ، Spechbach ، ألمانيا | ||
| p-Aminohippuric Acid | Sigma-Aldrich ؛ سانت لويس. الولايات المتحدة الأمريكية | ب حمض أمينوهيبوريك ملح الصوديوم; A3759-25G | |
| إينولين | سيجما ألدريتش ؛ سانت لويس ؛ الولايات المتحدة الأمريكية | إينولين-FITC; F3272-1G | |
| الفورمالديهايد | أوتو فيشار GmbH & CoKG; ساربرü cken ، ألمانيا | الفورمالديهايد 3.5٪ | |
| Cyclopentan | Merck ؛ دارمشتت; ألمانيا | Uvasol: 2-ميثيل بوتان | |
| الكحول فرك | Schü lke & ماير GmbH ، نوردرستيدت ؛ ألمانيا | kodan Tinktur forte ؛ 45 جم 2-بروبانول ، 10 جم 1-بروبانول لكل 100 جرام | |
| محلول يود بوفيدون | B.Braun Melsungen AG ، ألمانيا | براونول ، 7.5 جم بوفيدون اليود لكل 100 جرام |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تم نشر هذه المقالة
الفيديو قريباً