ويرد بروتوكول لتركيب guanidines المعدلة ألكيل تعتمد على استخدام السلائف المقابلة.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
تعديل وFunctionalization مجموعة جوانيداين من السلائف مصممة خصيصا
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
مجموعة غوانيدين هي واحدة من المجموعات pharmacophoric الأكثر أهمية في الكيمياء الطبية. الأحماض الأمينية الوحيد تقل مجموعة غوانيدين هو أرجينين. في هذه المقالة، يتم توفير وسيلة سهلة لتعديل مجموعة غوانيدين في بروابط ببتيدية، مع مثال بروابط إنتغرين ملزم RGD. وقد تجلى مؤخرا أن تعديل متميزة من مجموعة غوانيدين في هذه بروابط يسمح لتعديل انتقائي من النوع الفرعي (على سبيل المثال، بين الأنواع الفرعية αv وα5). وعلاوة على ذلك، وقد تجلى استراتيجية لم تكن معروفة سابقا للfunctionalization عبر مجموعة غوانيدين، ويتم مراجعة النهج الاصطناعية في هذه الوثيقة. التعديلات الموضحة هنا عضال (N ω) مجموعة غوانيدين الألكيلية والأسيتيل. لتركيب، ويتم تخليق جزيئات السلائف مصممة خصيصا، تخضع بعد ذلك إلى رد فعل مع أمين deprotected متعامد لنقل قبلمجموعة غوانيدين -modified. لتركيب guanidines الألكيلية والسلائف على أساس N، وتستخدم N '-Di-بوك-1 H-1--pyrazole carboxamidine لتجميع المركبات acylated، مقدمة من اختيار كونه مشتق acylated المقابل من N -Boc- S - methylisothiourea، والتي يمكن الحصول عليها في ردود فعل واحدة وخطوتين.
المقدمة
بين المجموعات pharmacophoric الأكثر وفرة في بروابط الطبيعية هي مجموعة غوانيدين، التي تشارك في التفاعلات متعددة 1 و 2. على سبيل المثال، فإنه بمثابة أربعة أضعاف هيدروجين المحتملين في التفاعلات الرابطة الهيدروجينية وتشارك في التفاعلات كهرباء، مثل الجسور الملح أو التفاعلات الموجبة π. في الكيمياء الطبية وكثيرا ما وجدت هذه المجموعة في المخدرات والأدوية المرشحة 4، على الرغم من أن في كثير من الأحيان كما محاكيات غوانيدين 5، 6. والسبب في تطوير محاكيات غوانيدين هو إزالة أو جماعة غوانيدين في كل مكان ....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
ملاحظة: تم الحصول على جميع المواد الكيميائية والمذيبات من الموردين التجارية، وكانت تستخدم من دون مزيد من التنقية.
تنبيه: يرجى التشاور مع جميع بيانات سلامة المواد ذات الصلة (MSDS) قبل الاستخدام. الرجاء استخدام جميع معدات السلامة المناسبة عند تنفيذ التوليفات الكيميائية (مثل غطاء الدخان، ونظارات السلامة، والقفازات، معطف المختبر، والسراويل كامل طول، والأحذية المغلقة اصبع القدم).
1. توليف من السلائف Guanidinylation
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
تم توليفها الببتيد السلائف دوري كما الببتيد الخطي، cyclized، ومتعامد DDE deprotected. بعد هطول الأمطار، تم تحليل النقاء من المركب مع HPLC-MS (الشكل 1). لرصد التقدم المحرز في رد الفعل، تم إجراء تحليل HPLC بعد وقت رد الفعل 2-ساعة (الشكل 2).
لبقايا أكبر على مجموعة غوانيدين، وقت رد الفعل من 2 ساعة في كثير من الأحيان لا.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
مقدمة عن guanidinylation هو deprotected متعامد مشتق الببتيد دوري، (ج (OrnD (بعد التمديد بو) فرنك غيني (N عني) V))، الذي يتم تصنيعه من قبل بروتوكول FMOC القياسية من الحالة الصلبة الببتيد التوليف (SPPS). وقد استخدم Ornithin كما مشتق محمية متعامد، (FMOC-أورن (DDE) -OH)، والتي يمكن deprotected مع الهيدرازين في DMF بعد cyclization من سقالة الببتيد. يتم تنقيته مقدمة الببتيد من قبل هطول الأمطار من المجمع والتي تجفيد لاحق.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
الكتاب ليس لديهم ما يكشف.
شكر وتقدير
TGK يعترف المدرسة الدولية العليا للعلوم والهندسة (IGGSE) من الجامعة التقنية ميونيخ للحصول على الدعم المالي. يعترف HK مركز البروتين المتكامل العلوم ميونيخ (CIPSM) لدعمهم.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| <م > ن ، ن & برايم ؛ < / م > دي بوك -1 ح بيرازول 1 كاربوكساميدين ، 98٪ ؛ | سيجما ألدريتش | 434167 ألدريتش | |
| ثلاثي الفينيل فوسفين ، 99٪ | سيجما ألدريتش | T84409 ؛ SIGMA-ALDRICH | |
| Tetrahydrofuran ، >99.5٪ | كارل روث | 4745 | |
| رباعي هيدروفوران اللامائي ، 99.8٪ | كارل روث | 5182 | |
| الميثانول اللامائي ، 99.8٪ | سيجما ألدريتش | 322415 SIGMA-ALDRICH | |
| ثنائي الأيزوبروبيل أزودي كاربوكسيل ، 98٪ | سيجما ألدريتش | 225541 ALDRICH | |
| Dichlormethan ، للتوليف ، 99.5٪ | Carl Roth | 8424 | |
| هلام السيليكا لكروماتوغرافيا الفلاش | Sigma Aldrich | 60738 & nbsp ؛ SIGMA-ALDRICH | |
| n-Pentane ، 99٪ | كارل روث | 8720 | |
| n-Hexane ، 99٪ | Carl Roth | CP47 | |
| Ethylacetate ، 99.5٪ | Carl Roth | 7338 | |
| Aminohexanol ، 95٪ | Sigma Aldrich | A56353 ؛ ALDRICH | |
| em>S< / em>-Methylisothiourea hemisulfate, 98٪ | Sigma Aldrich | M84445 ALDRICH | |
| Di-tert-butyl dicarbonate, 99٪ | Sigma Aldrich | 205249 ALDRICH | |
| em>N ، N < / em > - Dimethylformamid ، 99.8٪ | كارل روث | A529 | |
| < م > N ، N < / em > - ثنائي isopropylethylamin ، 99.5٪ | كارل روث | 2474 | |
| أنهيدريد الخليك ، 99٪ | كارل روث | 4483 | |
| راتنج كلورتريتيل | كاربولوتيون | CC11006 | |
| Fmoc-Gly-OH ، 98٪ | كاربولوشن | CC05014 | |
| Piperidin, 99٪ | Sigma Aldrich | 104094 SIGMA-ALDRICH | |
| Fmoc-Orn (Dde) -OH | Iris-Biotech | FAA1502 | |
| HATU ، 99٪ | Carbolution | CC01011 | |
| HOAt ، 99٪ | Carbolution | CC01004 | |
| Fmoc-Val-OH | Carbolution | CC05028 | |
| 2-Nitrobenzenesulfonyl كلوريد ، 97٪ | Sigma Aldrich | N11507 ؛ ALDRICH | |
| 2،4،6-Collidine, 99٪ | Sigma Aldrich | 27690 سيجما ألدريتش | |
| ميركابتو إيثانول ، 99٪ ؛ | سيجما ألدريتش | M6250 ALDRICH | |
| Diazabicycloundecen, 98٪ | Sigma Aldrich | 139009 ALDRICH | |
| Fmoc-D-Phe-OH, 98٪ | Sigma Aldrich | 47378 ALDRICH | |
| Fmoc-ASP (OtBu) -OH ، 98٪ | كربولوشن | CC05008 | |
| سداسي فلورو إيزوبروبانول | كاربولوشن | CC03056 | |
| ثنائي فينيل فوسفوريل أزيد ، 97٪ | سيجما ألدريتش | 178756 & nbsp ؛ ALDRICH | |
| TFA ، 99.9٪ | كارل روث | P088 | |
| ثلاثي الأيزوبروبيلسيلان ، 98٪ | سيجما ألدريتش | 233781 ؛ ألدريتش | |
| أسيتونيتريل ، HPLC الصف | كارل روث | HN44 |
المراجع
- Saczewski, F., Balewski, L. Biological activities of guanidine compounds. Exp. Opin. Ther. Patents. 19 (10), 1417-1448 (2009).
- Saczewski, F., Balewski, L. Biological activities of guanidine compounds, 2008-2012 update. Exp. Opin. Ther. Patents. 23 (8), 965-995 (2013).
- Wirth, T. H., Davidson, N. Mercury (II) Comlexes of Guanidine and Ammonia, and a general discussion of the Complexing of Mercury ....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
الوسوم
تعديل الغوانيدينوظيفية الببتيدالتوافق مع اصطناع الببتيد في الطور الصلب (SPPS)ربيطات الارتباط بـ RGDانتقائية النوع الفرعي للإنترغرينسلائف الغوانيدينكروماتوغرافيا الوميضجهاز الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء شبه التحضيري (Semi-preparative HPLC)تحليل مطيافية الكتلة بالتأين بالترذيذ الإلكتروني (ESIMS)
