يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

زيادة وقت الاسترداد وانخفاض إدارة LPS لدراسة آليات تحفيز عصب فاجوس في الاستجابات الالتهابية محدودة

9.7K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/54890

⸱

مارس 29, 2017

 ,  ,  , 
1Department of Medicine, Unit of Rheumatology, Center for Molecular Medicine (CMM), Karolinska Institute, Karolinska University Hospital

في هذه المقالة

ملخص

أثبت تحفيز العصب المبهم < p class = 'jove_content'> أن له فعالية قوية في تقليل الالتهاب المحيطي. هنا ، نقدم بروتوكول تحفيز العصب المبهم المعدل الذي يسمح بإجراء مزيد من الفحوصات لآليات الكولين المضادة للالتهابات في الاستجابات الالتهابية المحدودة.

الملخص

الالتهاب هو استجابة موضعية للعدوى وتلف الأنسجة بوساطة البلاعم المنشطة والخلايا الوحيدة والخلايا المناعية الأخرى التي تطلق السيتوكينات ووسطاء الالتهاب الآخرين. لفترة طويلة ، تمت دراسة الآليات الخلطية والخلوية لدورها في تنظيم الاستجابة المناعية ، لكن التطورات الحديثة في مجال علم المناعة وعلم الأعصاب كشفت أيضا عن آليات عصبية محددة ذات إمكانات علاجية مثيرة للاهتمام. تم وصف ما يسمى بالمسار المضاد للالتهابات (CAP) للتحكم في الاستجابات المناعية الفطرية والالتهابات بطريقة قوية للغاية. في أوائل عام 2000 ، طور تريسي والمتعاونون تقنية تحفز العصب المبهم وتحاكي تأثير المسار. تعتمد المنهجية على التحفيز الكهربائي للعصب المبهم عند الجهد والتردد المنخفضين ، من أجل تجنب أي آثار جانبية للتحفيز المفرط ، مثل تحرير تقلب معدل ضربات القلب. تتوفر الآن أجهزة كهربائية للتحفيز ، مما يجعل من السهل إعداد المنهجية في المختبر. كان الهدف من هذا البحث هو التحقيق في المشاركة المحتملة للبروستاجلاندين في CAP. لسوء الحظ ، بناء على المحاولات السابقة ، فشلنا في استخدام البروتوكول الأصلي ، حيث كانت الاستجابة الالتهابية المستحثة إما عالية جدا أو لم تكن مناسبة لخصائص التمثيل الغذائي الأنزيمي. ظلت الإعدادات المختلفة لبروتوكول الجراحة الأصلي دون تغيير في الغالب ، ولكن تم تحسين الشروط المتعلقة بالتحريض الالتهابي والنقطة الزمنية قبل التضحية لتناسب أغراضنا (أي للتحقيق في تورط CAP في استجابات التهابية محدودة).

تتضمن النسخة المعدلة من البروتوكول الأصلي ، المعروضة هنا ، نطاقا زمنيا أطول بين تحفيز العصب المبهم وتحليله ، والذي يرتبط بتحريض أقل للاستجابات الالتهابية. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء تقليل مستوى عديدات السكاريد الدهنية (LPS) للحقن ، صادفنا أيضا ملاحظات جديدة تتعلق بالخصائص الميكانيكية في الطحال.

المقدمة

توفر الحصانة الفطرية على السطر الأول الفوري للدفاع ضد العدوى والأمراض في مجموعة واسعة من الكائنات الحية. ليس فقط أنه يبدأ الاستجابة المناعية الأولية للقضاء على التهديد، ولكنه أيضا يلعب دورا محوريا في تفعيل وتثقيف حصانة التكيفية التي تنفذ الاستجابات المناعية الثانوية بطريقة الممرض محددة. ومدبرة التهاب مجموعة كبيرة من السيتوكينات و chemokines، والتي بدورها لديها القدرة على جذب الخلايا المناعية الأخرى إلى موقع الإصابة وللحث على علامات رئيسية من التهاب، مثل احمرار، تورم، ألم، وفقدان الوظيفة، والحمى . مدة وشدة الالتهاب تعتمد على عدة عوامل، ولكن حل الالتهاب واستعادة التوازن هو خطوة حاسمة لتجنب ظهور الأمراض الالتهابية المزمنة. وقد تكشفت التطورات الحديثة في مجال علم الأعصاب وعلم المناعة الآليات العصبية المحددة مع الإمكانات العلاجية الهائلة للسيطرة على inflammation سواء في الجهاز العصبي المركزي وفي الهامش. واحدة من هذه الآليات هو الكوليني المضادة للالتهابات مسار (CAP)، المعروف أيضا باسم منعكس التهابات، التي يقودها الجهاز العصبي اللاإرادي 4 و 5.

ويعتقد حاليا أن وسطاء التهابات تنشيط الأعصاب الحسية وترسل إشارات بشأن حالة التهاب في الجهاز العصبي المركزي. ثم يتم تنشيط استجابة رد الفعل من خلال العصب المبهم صادر. كشفت دراسة موسعة على التفاصيل التشريحية للCAP نموذج السمبتاوي-متعاطفة تتألف من اثنين من الأعصاب، والعصب المبهم وعصب الطحال، على التوالي 6. في CAP، ينتهي الكوليني العصب المبهم صادر تفعيلها في العقدة-الاضطرابات الهضمية المساريقي، مما أدى إلى تنشيط العصب الطحال الأدرينالية من خلال آلية لم يتم اكتشافها بعد. ومن المعروف أن العصب الطحال، وبالتالي تفعيلها، إلى الداخليةفاتي على مقربة من الخلايا المناعية في اللب الأبيض، منطقة هامشية، واللب الأحمر في الطحال، وأصل الدين والجهاز الإلزامي للCAP 7 و 8. بافراز (NE) من النهايات العصبية الطحال بربط المقابلة مستقبلات الأدرينالية β 2 أعرب عن الخلايا الليمفاوية T الطحال. هذا يدفع كولين أستيل ترانسفيراز (الدردشة) أستيل بوساطة (ACH) الإفراج عنهم، وهذا بدوره ينشط α7 مستقبلات النيكوتين أستيل (α7nACh) على الضامة، مما يحد من إنتاج السيتوكينات والتهاب 2. ونتيجة لذلك، فمن الواضح الآن أن الجهاز العصبي هو قادرة على تنظيم الالتهاب في الأنسجة الطرفية واستعادة توازن المناعة المحلي.

كاسم مسار يوحي، ونظام أدن تشافيز له أهمية مركزية لعمل هذا التنظيم مسار الاعصاب المناعي. ومن المثير للاهتمام، والآليات التي تشارك في تفعيليبدو أن CAP أن تكون مختلفة في محيط وفي الجهاز العصبي المركزي. وفي الوقت الذي ظهر على أهمية مستقبلات النيكوتين (α7nAChR) في الطحال في وقت سابق من 9 مستقبلات المسكارينية (mAChR) إلزامية لتفعيل المركزي للمسار 10 و 11. وفي الآونة الأخيرة، والإدارة الطرفية من المفعول مركزيا M1 ناهض المسكارينية قمعت بشكل ملحوظ في الدم وورم الطحال عامل نخر α (TNFα) خلال endotoxemia الفئران القاتل، وهو العمل الذي يتطلب العصب المبهم سليمة والعصبية الطحال مما يشير إلى 12. لقد أظهرنا أيضا في الآونة الأخيرة أن الفئران التي تفتقر إلى البروستاجلاندين E 2 (PGE 2) لم تكن قادرة على الاستجابة لتحفيز العصب المبهم، ولم أسفل تنظم إطلاق سراح الناجم LPS-السيتوكينات في المصل والطحال 3. ولذلك، فإن CAP ويمكن أيضا أن ينظم من قبل أنظمة أخرى غير pathw أدن تشافيز الرئيسيةعبد المنعم يوسف.

وقد سميت العصب المبهم على هذا النحو لأنه بطبيعة الحال تجول في الجسم، والتعصيب الأجهزة الرئيسية بما فيها الكبد والرئة والطحال والكلى والأمعاء 13. النظر في هذا تعصيب كبير وتأثير مناعة قوية جدا من العصب المبهم، فإن إمكانيات العلاجية للCAP تغطي مجموعة واسعة من الحالات الالتهابية. العصب المبهم يمكن أن يكون كهربائيا (أو ميكانيكيا) تنشيط، مع السيطرة على الجهد والتردد، والعكس مع العلاج التقليدي، مع عدم وجود الأدوية إضافة إلى الجسم. هي المحاكمات الجارية حاليا في مرضى الروماتيزم، على سبيل المثال، لاختبار الأهمية السريرية لVNS في علاج التهاب مزمن 14. وإجمالا، فإن البلاغ والسيطرة على الالتهاب العصبي المناعي حاليا قيد التحقيق، والذي سيوفر إمكانية علاج بديلة للعلاج التقليدي. لذلك، وتحليل العصب المبهم stimulatioتأثير ن في أجهزة معصب مختلفة، ولكن أيضا توصيف عمل العلاجية المحتملة في نماذج حيوانية من التهاب مزمن، بالتأكيد تعطي رؤى ويأمل لأهداف علاجية جديدة محتملة.

منهجية الأصلية التي وضعتها تريسي وزملاؤه 4 لا يمكن نقلها إلى مجالنا من الأبحاث بسبب فرط الاستجابة الالتهابية (عن طريق جرعة قاتلة من LPS) ونطاق زمني قصيرة جدا بين تفعيل CAP وقراءة المغادرة. في هذه الورقة، وسوف نقدم التغييرات التي أدخلت على بروتوكول الأصلي، مقارنة بين المنهجيات المختلفة على مستويات خلوى، وتسليط الضوء على مراقبة جديدة ومعاكسة على الجهاز المستهدف (الطحال).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تم تنفيذ جميع التجارب على الحيوانات وفقا للمبادئ التوجيهية لرعاية واستخدام الحيوانات التي وافقت عليها لجنة الأخلاقيات المحلية في معهد كارولينسكا في ستوكهولم. التالي لجنة الأخلاقيات المحلية توجيهات الاتحاد الأوروبي بشأن رعاية الحيوان.

ملاحظة: التغييرات الرئيسية من البروتوكول الأصلي هي فترة النقاهة بعد الجراحة (6 ساعات مقابل 1 ساعة) ومستوى LPS حقن (2 ملغ / كغ مقابل 15 ملغ / كلغ). وبخلاف ذلك، لم يتم تغيير إعدادات مختلفة تتعلق الجراحة نفسها.

1. إعداد المواد اللازمة لتحفيز

  1. بدوره على جهاز الكمبيوتر ونظام الحصول على البيانات المرتبطة إلى تحفيز الكهربائي (الشكل 1A).
  2. أدخل نعترف البرنامج.
  3. إعداد محلول المخزون من LPS بتركيز 5 ملغ / مل في برنامج تلفزيوني 1X، قسامة عليه، وتخزينها في -20 ° C. في يوم من التجربة، وذوبان الجليد قسامة وإعداد اديعينة quate من LPS (0.5 ملغ / مل) من أجل ضخ حوالي 100 ميكرولتر في الحيوان، وفقا للوزن.

2. إعداد الحيوان للتخدير

  1. استخدام C57BL / 6 الفئران. المحافظة عليها في ظل ظروف المناخ التي تسيطر عليها مع ضوء لمدة 12 ساعة / دورة الظلام، وإطعامهم طعام القوارض القياسية، ومنحهم المياه libitum الإعلانية.
  2. إجراء عمليات جراحية على الفئران التي تزن حوالي 25 غراما في اليوم من هذه التجربة.
    ملاحظة: عندما يتم بفعل التفاعلات الالتهابية، من المهم بصفة خاصة لإجراء الفحوصات والملاحظات من ردود الفعل السريرية في الحيوانات العادية. هناك حاجة إلى القتل الرحيم المبكرة بنسبة CO 2 الاستنشاق إذا لم حالة الحيوان تفي بالمعايير الأخلاقية.
  3. تعيين آلة التخدير.
    1. تأكد من أن الأنبوب متصلا بشكل صحيح وغير معطوب بأي شكل من الأشكال. تأكد من أن منطقة جيدة التهوية يعمل بشكل صحيح. قم بتوصيل مرشح رئيسي في زجاجة الأيزوفلورين وملء vaporizer مع كمية كافية من الأيزوفلورين.
    2. فتح امدادات الغاز (الهواء والأكسجين) وتأكد من أن زجاجات تحتوي على ما يكفي من الغاز للتجربة. موصل ثلاثي ومن ثم قادرا على إرسال تدفق الأيزوفلورين إلى غرفة تحريض أو قناع.
  4. بدوره ثلاثية في الموصل لغرفة تحريض. اختيار الماوس واحد من قفص المنزل وادخال الحيوان في الغرفة. ضبط منظم التدفق إلى 1.0 L الأوكسجين / دقيقة و 1.0 L / الهواء دقيقة. ضبط تركيز الأيزوفلورين إلى 4-5٪.
  5. عند الوصول إلى المستوى المطلوب من التخدير، وعند الوصول إلى المستوى المطلوب من التخدير، حلق المنطقة الجراحية ونقل الحيوان من غرفة إلى قناع. بدوره ثلاثية في الموصل لتدفق قناع. ضبط منظم التدفق إلى 0.25 L الأوكسجين / دقيقة و 0.25 L / الهواء دقيقة.
    1. ضبط تركيز الأيزوفلورين إلى 1،5-2،5٪. فحص مستوى التخدير عن طريق التحكم عن رد الفعل ومعدل التنفس قبل البدء في الاجراء الجراحيه.
  6. إصلاح الساقين من الماوس لمقاعد البدلاء العمل باستخدام شريط لاصق. تأكد من أن الأنف من الحيوان ما زال ضعه بعناية في القناع.

3. الجراحة وتحفيز عصب فاجوس

  1. تطهير المنطقة الجراحية مع 70٪ من الإيثانول.
  2. باستخدام مشرط، شق بعناية الجلد على مستوى الرقبة (شق حوالي 1-1،5 سم).
    ملاحظة: في البروتوكول، وإجراء عملية جراحية ينتهي هنا للحيوانات التي تديرها SHAM. وبالفعل، فقد تبين أن مجرد لمس العصب بأداة معدنية تحفز بالفعل إلى حد ما. لذلك، للحصول على السيطرة جراحة أكثر دقة الحيوان عند استخدام كمية صغيرة من LPS، ووقف عملية جراحية في هذه الخطوة.
  3. بمساعدة المجهر (الهدف 12.5X)، عزل العصب المبهم الأيسر من الشريان السباتي باستخدام ملقط تشريح. تحديد أول عضلة القصية الترقوية الخشائية عن طريق إزالة الجلد والدهون طبقات، ومن ثم التراجع عن ذلك فيأجل وضع ملقط وراء كل من العصب والشريان.
    ملاحظة: الخطوة التالية هي صعبة للغاية، كما يتم الالتزام العصب والشريان بشكل وثيق مع بعضها البعض. ولذلك، فمن السهل جدا لقطع السفينة وقتل الحيوان. ومع ذلك، من خلال وضع ملقط بعناية فائقة بين العصب والشريان، فهي تفصل في نهاية المطاف، وأنه من الممكن لعزل العصب.
  4. وضع القطب (الشكل 1B) تحت العصب المبهم. القطب إبرة طويلة جدا، لذلك حتى لو كان يتحرك العصب طفيفا خلال التحفيز، وسوف تكون دائما على اتصال مع القطب.
  5. إجراء حقن داخل الصفاق (IP) من LPS (2 ملغ / كغ) مع مساعدة من حقنة (لللقراءة من على مستويات خلوى، أي لقياس تأثير تنظيم لأسفل).
  6. انتظر 5 دقائق قبل بدء التحفيز.
  7. تحفيز العصب المبهم لمدة 5 دقائق في 5 V و 1 هرتز من خلال الضغط على زر البدء في برنامج الاعتراف.
  8. إعادةنقل القطب وخياطة الجرح من الحيوان مع خيوط الجروح الجراحية.
  9. رش لا ستينغ الحاجز فيلم (NSBF) على الجرح من أجل تحسين الشفاء وللحماية من العدوى.

4. استرداد الحيوان

  1. بعد الجراحة، ونقل الحيوانات إلى قفص وطنه للصحوة والانتعاش. تحت ضوء الأشعة تحت الحمراء من أجل الحفاظ على درجة حرارة الجسم، تأكد من مراقبة الحيوانات حتى يتم استعاد وعيه الكامل.
  2. السماح للحيوان التعافي في قفصه ل6 ساعات قبل التضحية من أجل التحليل.
    ملاحظة: تأثير تحفيز العصب المبهم هو سريع جدا وكما أظهرت أن تكون طويلة الأمد (تصل إلى 48 ساعة)، وبالتالي فإن الوقت الانتعاش يمكن وضعها عن طريق المجرب وفقا لاحتياجات الدراسة.

5. التضحية لمزيد من التحليل

  1. وضع الحيوانات في قفص ترتبط إلى جهاز إدارة CO 2.
  2. ضبط الجهاز على 5دورة -min من CO 2 الاستنشاق.
  3. عندما يتم القتل الرحيم، وجمع أجهزة الفائدة وتجميد مباشرة لهم على الثلج الجاف لمزيد من التحليل (على سبيل المثال، وقياس مستويات خلوى في مقتطفات الطحال باستخدام الماوس TH1 / فحص TH2 9 بلكس) 3.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

مستوى TNFα وانترلوكين 1β (IL-1β) بعد زيادة الفاصل الزمني بعد الجراحة وتقليل جرعة من LPS

كما هو موضح سابقا، وذلك باستخدام بروتوكول الأصلي، وانخفاض VNS مستويات TNFα (169.3 ± 24.9 جزء من الغرام / ملغ في SHAM مقابل 39.7 ± 10.8 جزء من الغرام / ملغ في VNS، ف <0.001) وIL-1β (360.0 ± 40.21 الغرام / ملغ في SHAM مقابل 191.7 ± 27.2 جزء من الغرام / ملغ في VNS،...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

منذ اكتشافه في وقت مبكر 2000s، آليات CAP تم دراسة وافية. لدينا الآن صورة جيدة عن الطريق، وعلى وجه الخصوص، الجهاز المستهدف، والطحال، حيث NE، خلايا الذاكرة T، منظمة العمل ضد الجوع، والضامة العمل كفريق واحد فعال جدا إلى أسفل تنظيم وسطاء التهابات 2. ونحن أيضا نشرت مؤخرا بيانات على أهمية وجود نظام البروستاجلاندين وظيفية في الفئران، على وجه الخصوص، PGE 2، التي من الواضح أن عنصر إلزامي لإطلاق أدن تشافيز في الطحال بعد تفعيل CAP 3....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

شكر وتقدير

تم دعم الدراسة من قبل مجلس البحوث السويدي ، وجمعية الروماتيزم السويدية ، ومؤسسات معهد كارولينسكا ، ومجلس مقاطعة ستوكهولم ، ومؤسسة والنبرغ ، ومؤسسة GV 80 عاما للبحث. يود المؤلفون أيضا أن يشكروا هانا أوكوت على تدقيق المخطوطة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
الكمبيوترتوشيبا-أي جهاز كمبيوتر متوافق بالفعل
نظام الحصول على البيانات MP-150BiopacMP150WSW
الاعتراف بالبرامجBiopac
الفئران C57Bl / 6نهر
زجاجة أكسجين طبيةAGA107563
زجاجة هواء طبية AGA108639
Vetflurane (1,000 مجم / جم)Virbac137317
LPSSigma-AldrichL2630
SalineMerck Millipore1024060080
PBS 10xSigma-AldrichP5493مخفف 10 مرات لتركيز المستخدم
حقنة (1 مل)BD Plastipak303172
إبر 23 جمدينار كويتي0.6 × 30 مم (أزرق)
ملقط تشريح دقيق (منحني)Sigma-AldrichF4142
مقص تشريحSigma-AldrichZ265969
خياطة جراحية 4-0EthiconG667G
وحدة القتل الرحيمEuthanex SmartboxEA-32000
Cavilon No Sting Barrier Film3M Health Care3346N
TH1 / TH2 9-Plex asssay ، مجموعة فائقة الحساسيةMesoScale DiscoveryK15013C-1
جهاز القطب الكهربائي المحفزBiopac SystemsSTIMSOC
Aesculap Isis ماكينة حلاقةAgnthosGT420
R70القوارض الغذائي من Lantmannen ، ستوكهولم ، السويد
مع أنظمة أنظمة آلة تخدير تشارلز 900284 نظام

المراجع

  1. Nathan, C. Points of control in inflammation. Nature. 420 (6917), 846-852 (2002).
  2. Rosas Ballina, M., et al. Acetylcholine-synthesizing T cells relay neural signals in a vagus nerve circuit. Science. 334 (6052), 98-101 (2011).
  3. Le Maître, E., et al. Impaired vagus-mediated immunosuppression in microsomal prostaglandin E synthase-1 deficient mice. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 121 (Part B), 155-162 (2015).
  4. Borovikova, L. V., et al. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 405 (6785), 458-462 (2000).
  5. Olofsson, P. S., Rosas-Ballina, M., Levine, Y. A., Tracey, K. J. Rethinking inflammation: neural circuits in the regulation of immunity. Immunol. Rev. 248 (1), 188-204 (2012).
  6. Pavlov, V. A., Tracey, K. J. Neural circuitry and immunity. Immunol Res. 63 (1-3), 38-57 (2015).
  7. Huston, J. M., et al. Splenectomy inactivates the cholinergic antiinflammatory pathway during lethal endotoxemia and polymicrobial sepsis. J. Exp. Med. 203 (7), 1623-1628 (2006).
  8. Rosas-Ballina, M., et al. Splenic nerve is required for cholinergic anti-inflammatory pathway control of TNF in endotoxemia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (31), 11008-11013 (2008).
  9. Wang, H., et al. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit is an essential regulator of inflammation. Nature. 421 (6921), 384-388 (2003).
  10. Pavlov, V. A., et al. Central muscarinic cholinergic regulation of the systemic inflammatory response during endotoxemia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (13), 5219-5223 (2006).
  11. Pavlov, V. A., et al. Brain acetylcholinesterase activity controls systemic cytokine levels through the cholinergic anti-inflammatory pathway. Brain Behav. Immun. 23 (1), 41-45 (2009).
  12. Rosas-Ballina, M., et al. Xanomeline suppresses excessive pro-inflammatory cytokine responses through neural signal-mediated pathways and improves survival in lethal inflammation. Brain Behav. Immun. 44, 19-27 (2014).
  13. Bellinger, D. L., Lorton, D., Lubahn, D., Felten, D. L. Psychoneuroimmunology. Ader, R., Felten, D. L., Cohen, N. 55, Academic. San Diego. 55-112 (2001).
  14. Andersson, U., Tracey, K. J. A new approach to rheumatoid arthritis: treating inflammation with computerized nerve stimulation. Cerebrum. 2012, 3(2012).
  15. Ono, S. J., Nakamura, T., Miyazaki, D., Ohbayashi, M., Dawson, M., Toda, M. Chemokines: Roles in leucocyte development, trafficking, and effector function. J. Allergy Clin. Immunol. 111 (6), 1185-1199 (2003).
  16. Silvestre-Roig, C., Hidalgo, A., Soehnlein, O. Neutrophil heterogeneity: implications for homeostasis and pathogenesis. Blood. , (2016).
  17. Matteoli, G., Boeckxstaens, G. E. The vagal innervation of the gut and immune homeostasis. Gut. 62, 1214-1222 (2013).
  18. Pereira, M. R., Leite, P. E. The involvement of parasympathetic and sympathetic nerve in the inflammatory reflex. J. Cell. Physiol. 231, 1862-1869 (2016).
  19. Levine, Y. A., et al. Neurostimulation of the cholinergic anti-inflammatory pathway ameliorates disease in rat collagen-induced arthritis. PLoS One. 9 (8), e104530(2014).
  20. Huston, J. M., et al. Transcutaneous vagus nerve stimulation reduces serum high mobility group box 1 levels and improves survival in murine sepsis. Crit. Care Med. 35 (12), 2762-2768 (2007).
  21. Yuan, H., Silberstein, S. D. Vagus nerve and vagus nerve stimulation, a comprehensive review: Part II. Headache. 56 (2), 259-266 (2016).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

1
زيادة وقت الاسترداد وانخفاض إدارة LPS لدراسة آليات تحفيز عصب فاجوس في الاستجابات الالتهابية محدودة
اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.