يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

تقييم الامتصاص المخدرات إلى PVC- وأنابيب في إدارة تستند غير PVC-مجموعات باستخدام مضخة

10.2K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/55086

⸱

مارس 11, 2017

 ,  ,  ,  , 
1College of Pharmacy, Yonsei University, 2College of Medicine, Yonsei University, 3Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, 4Polyscientech Co. Ltd

في هذه المقالة

ملخص

نفيدكم طريقة لتقييم الامتصاص المخدرات باستخدام مضخة ونموذج المخدرات (ديازيبام وتاكروليماس). بعد تحليل المخدرات باستخدام عالية الأداء اللوني السائل، تركيزات المخدرات ومستويات الامتصاص في أنابيب من مجموعات إدارة تحسب.

الملخص

مجموعات الإدارة هي أدوات لتسليم التطبيق المباشر للأدوية في الجسم وتتكون من السنبلة، غرفة بالتنقيط، الأنابيب، والمحولات لور (وصلات)، وغطاء الإبرة للحماية، وغيرها من الملحقات. الامتصاص المخدرات لأنابيب مجموعات الإدارة هو مسألة حاسمة من حيث السلامة والفعالية. على الرغم من أن الامتصاص المخدرات هو عامل مهم في نوعية مجموعة الإدارة، لا توجد طرق تقييم موحدة لتنظيم الامتصاص المخدرات للأنابيب. هنا، نحن تصف بروتوكول التقييم لامتصاص الدواء إلى أنابيب من مجموعات الإدارة. وقطعت والمواد البوليمرية غير المستندة إلى PVC إلى 1 متر في الطول - الأنابيب المصنوعة من البولي فينيل كلورايد (PVC). وقد استعمل فيها الديازيبام وتاكروليماس كعقاقير نموذج. في دراسة الامتصاص الحركية، اخترنا معدل تركيز الدواء والتدفق على أساس الاستخدام السريري لهذه الأدوية. بعد تخفيف من كل دواء في زجاجة، وألقى محلول الدواء المخفف من خلال أنابيبالإدارة يحدد باستخدام مضخة. تم جمع العينات في قارورة العنبر في نقاط زمنية مناسبة وتم تحليل المخدرات باستخدام عالية الأداء اللوني السائل. تم حساب تركيزات المخدرات ومستويات الامتصاص للأنابيب من مجموعات الإدارة. ينصح معايير مقبولة لضمان جودة مجموعات الإدارة.

المقدمة

وتتكون مجموعات الإدارة من السنبلة، غرفة بالتنقيط، الأنابيب، والمحولات لور (وصلات)، وغطاء الإبرة للحماية. غيرها من الملحقات، مثل صمام مجرى الاختيار، المشبك التنظيم، وهو مرشح في الخط، وY-أنبوب مع غطاء (منفذ الحقن)، وإبرة، ويمكن أيضا أن تعلق على مجموعات الإدارة. الامتصاص المخدرات لأنابيب مسألة هامة في إيصال المخدرات عن طريق الحقن 1. يصف الامتصاص امتصاص الدواء إلى سطح البوليمر وامتصاص الدواء في مصفوفة البوليمر 2. الامتصاص المخدرات إلى أنابيب في مجموعات إدارة يسبب فقدان المخدرات لا يمكن التنبؤ بها، ويجعل من الصعب السيطرة على تركيز الدواء تسليمها. وبالتالي امتصاص الدواء لأنابيب البوليمر يشكل عائقا رئيسيا لنقل الدقيق للمخدرات عن طريق الحقن في الجسم. ومع ذلك، لا توجد طرق معيارية أو المبادئ التوجيهية التنظيمية لتقييم امتصاص الدواء إلى أنابيب في مجموعات الإدارة.

تم الإبلاغ عن مستويات الامتصاص المخدرات إلى أنابيب في مجموعات الإدارة باستخدام أساليب التقييم المختلفة 1، 2، 3، 4، 5. طرق الاختبار والمخدرات النموذج هي العوامل الرئيسية في تقييم الامتصاص. طريقة طريقة مضخة 1 و 3 و بالتنقيط 4، 5 وقد استخدمت على نطاق واسع للاختبارات الامتصاص. بشكل عام، يجب استخدام طريقة ضخ في حالة المخدرات بتركيزات منخفضة ومعدلات تدفق منخفضة الظروف الحقن في الوريد. باستخدام أساليب التقييم المختلفة، وقد تم الإبلاغ عن العديد من الدراسات الامتصاص المخدرات كلوريد البولي فينيل (PVC) - وأنابيب غير القائم على الكلوريد في إدارة مجموعات 1، 2، 3،> 5. يمكن اختيار العديد من الأدوية sorptive للتحقيق في ما إذا كانت أنابيب من مجموعات إدارة تتمتع بإمكانيات امتصاص الدواء أم لا. الديازيبام (الشكل 1A) 1، 2، تاكروليماس (الشكل 1B) 5، النتروجليسرين 2، والسيكلوسبورين و3 هي أدوية تمثيلية مع الامتصاص العالي في PVC- وأنابيب غير القائم على PVC.

لتقييم امتصاص الدواء إلى الأنابيب، تستند ظروف الاختبار مثل معدل تدفق وتركيز الدواء في الاستخدام السريري من الأدوية المختارة 1 و 6 و 7. في حالة الديازيبام، واستخدمت على تركيز عال من 100 ميكروغرام / مل بمعدل تدفق من 1 مل / دقيقة لتقليد الجرعة الأولي لعلاج حالات الصرع 1. لتاكروليماس، تركيز 10 ميكروغرام / ملتم تسليمها بمعدل تدفق 10 مل / ساعة. واستخدمت حل سكر العنب (5٪) للتخفيف من حقن المخدرات، وكان قد حدد طول الأنبوب في 1 متر. وقوارير زجاجية وقوارير ينبغي أن تستخدم لمنع الامتصاص إضافية خلال التجربة والتخزين.

في هذه الدراسة، أجرينا دراسة الامتصاص الحركية مع الأدوية نموذج، الديازيبام وتاكروليماس، وذلك باستخدام طريقة المضخة. تفاصيل محددة من هذا البروتوكول، من إعداد أنبوب لتقييم الامتصاص، وقد وصفت سابقا. وقد تم بالفعل استخدام أساليب لتقييم امتصاص الدواء حتى يتم التأكد خصائص المخدرات لحقن والتوصية استخدام السريري للحقن مع مجموعات الإدارة على كل حالة على حدة أساس 1، 2، 3، 4، 5، 6، 7. هذا البروتوكول يمكن استخدامها كمعيارتقنية لتقييم الامتصاص من مجموعات الإدارة. قد تكون المعايير الدولية لتقييم امتصاص الدواء إلى الأنابيب اللازمة لضمان سلامة وفعالية عمليات نقل المخدرات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

1. إعداد أنابيب في مجموعات الإدارة

ملاحظة: على وجه التحديد تنفيذ الخطوة قطع للقضاء على تأثير الاختلافات في طول أنبوب على الامتصاص المخدرات.

  1. تسمية نهاية الأنابيب مع نوع أنبوب (على سبيل المثال، بولي كلوريد الفينيل، البولي يوريثان (PU)، والبولي (أ ف ب)) باستخدام علامة.
  2. إزالة جميع الملحقات للانفصال، مثل الموصلات والأغطية إبرة.
  3. باستخدام شفرة حلاقة حادة لضمان حواف نظيفة، وقطع الأنابيب إلى 1 متر في الطول من اتصال من غرفة بالتنقيط.

2. التخفيف من حقن المخدرات

ملاحظة: استخدام زجاجة (1 لتر) كما الحاوية من أجل حل المخدرات المحقونة. تنفيذ الخطوة التخفيف على وجه التحديد. التحقق من تكوين المنتج تسويق المخدرات واستخدام نفس رقم الدفعة للمجموعة التجريبية كله.

  1. زجاجات التسمية بأسماء المخدرات (على سبيل المثال، الديازيبام أو تاكروليماس).
  2. تمييع حقن المخدراتالصورة مع 5٪ محلول سكر العنب، من 5 ملغ / مل إلى 100 ميكروغرام / مل لحقن الديازيبام (2 مل من حقن الديازيبام في 100 مل من 5٪ محلول سكر العنب) ومن 5 ملغ / مل إلى 10 ميكروغرام / مل لحقن تاكروليماس ( 200 ميكرولتر من حقن تاكروليماس في 100 مل من 5٪ محلول سكر العنب).
    ملاحظة: إعداد تركيزات اختبار الأدوية والمحاليل يعتمد على استخدام السريري.
  3. المزيج بلطف الحلول المخففة في زجاجة من قبل يحوم للحصول على حلول المخدرات متجانسة.
  4. جمع حلول المخفف (1-10 مل) في قارورة العنبر باستخدام الزجاج تخرج اسطوانة.
  5. تحقق من التركيز، كما هو موضح في الخطوة 4.
    ملاحظة: استخدم هذه التركيزات من المخدرات كما تركيزات عند نقاط الانطلاق.

3. الحركية الامتصاص دراسة باستخدام مضخة التسريب

ملاحظة: تأكد من معدل تدفق تعتمد على أنبوب باستخدام مضخة السابقة للاختبار الامتصاص بسبب صلابة من الأنابيب. جمع العينات في نقطة زمنية محددة واستخدام GLAزجاجات SS وقارورة لمنع الامتصاص المخدرات إضافية أثناء التخزين. إجراء اختبار كما هو مبين في الشكل 2. حماية محلول الدواء ضد الضوء إذا كان الدواء له حساسية للضوء. إجراء التجارب في ثلاث نسخ.

  1. دون خلق فقاعات الهواء، التحميل المسبق محلول مخفف من المخدرات داخل الأنبوب باستخدام حقنة.
    1. قم بتوصيل أحد طرفي الأنبوب إلى حقنة.
    2. وضع الطرف الآخر من الأنبوب إلى حل المخدرات المعبأة في زجاجات.
    3. سحب الغواص حقنة حتى يتم ملء الأنبوب تماما مع محلول الدواء.
  2. تثبيت أنبوب في مضخة التسريب.
    1. فتح باب مضخة التسريب، ودفع ذراع التحرير.
    2. إدراج أنبوب مسبقة في مضخة التسريب وابقائه على التوالي.
    3. إزالة حقنة في نهاية الأنبوب بعد التثبيت.
    4. وضع نهاية أنبوب داخل زجاج البورسليكات مقاومة كيميائيا تخرج اسطوانة لجمع solut المخدراتايون بعد أن يمر من خلال أنبوب.
  3. تعيين معدل التدفق على أساس نوع من أنبوب في مجموعة إدارة (PVC، PU، أو PO) والدواء (على سبيل المثال، 1 مل / دقيقة لالديازيبام و 10 مل / ساعة لتاكروليماس).
  4. جمع العينات في قارورة العنبر في نقاط زمنية مختلفة، في درجة حرارة الغرفة.
    1. جمع 1 مل عينات الديازيبام في 0.05، 0.30، 0.55، و 1.05 ساعة.
    2. جمع 10 مل عينات تاكروليماس عند 1.05، 2.05، 3.05، 4.05 و ح.

4. تحليل المخدرات عن طريق عالية الأداء اللوني السائل (HPLC)

ويرد الموصى بها أساليب HPLC لتحليل المخدرات في المراجع 1، 8، 9: ملاحظة. استخدام جنبا إلى جنب مطياف الكتلة (MS / MS) والمناعية بعد إعداد العينات وسائل بديلة 10 و 11. إجراء التجارب في ثلاث نسخ.

  1. وزن المخدرات ويحل لهم في المذيبات العضوية بتركيز 1 ملغ / مل كحلول الأسهم.
    1. استخدام الميثانول كمذيب لحل الأسهم الديازيبام بسبب ذوبان منخفضة من الديازيبام في 5٪ سكر العنب.
    2. استخدام الأسيتونتريل كمذيب لحل الأسهم تاكروليماس بسبب ذوبان منخفضة من تاكروليماس في 5٪ سكر العنب.
  2. إعداد الحلول القياسية عن طريق تمييع الحلول الأسهم.
    1. تمييع الحلول الأسهم الديازيبام مع الميثانول إلى 0.3125، 0.625، 1.25، 2.5، 5.0، 10.0، 20.0 و ميكروغرام / مل.
    2. تمييع تاكروليماس الحلول الأسهم مع 5٪ سكر العنب إلى 2.5، 5.0، 10.0، 15.0، 20.0 و ميكروغرام / مل.
  3. تحليل المعايير باستخدام طريقة HPLC مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية 1 و 8 و 9.
    ملاحظة: استخدام طريقة الكشف المناسب (الأشعة فوق البنفسجية، مضان، الخ) لتحليل المخدرات.
    1. ضخ 10 ميكرولتر من ستانdards إلى نظام HPLC مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية مجهزة C 18 عمود (1.5 ملم × 250 ملم، 5 ميكرون). انظر الجدول رقم 1 لظروف التحليل.
    2. تأكيد خصوصية والخطي 1، 8، 9.
      1. للخصوصية، ورصد ذروة المخدرات (أي ما إذا كان فصلها من قمم أخرى في اللوني) لتحديد الدواء.
      2. تأكيد الخطي في مجموعة معايرة (أي ما إذا كانت النتائج منطقة الذروة هي يتناسب طرديا مع تركيزات).
    3. الحصول على منحنيات المعايرة.
      1. إنشاء الرسوم البيانية استنادا إلى تركيز مقابل القيمة منطقة الذروة من الاستشرابية للمعايير 1، 8، 9.
      2. الحصول على معادلات الانحدار الخطي مع R 2 للمنحنيات المعايرة (على سبيل المثال، ص = الفأس + ب، س: تركيز الدواء، ص: منطقة الذروة) 1، 8، 9.
  4. تمييع عينات من الدراسة الامتصاص مع الميثانول لالديازيبام أو 5٪ سكر العنب لتاكروليماس حسب الاقتضاء بحيث تقع ضمن نطاق المعايرة وحقن مباشر 10 ميكرولتر من العينة المخففة في النظام HPLC.

5. حساب تركيز المخدرات والامتصاص مستوى

  1. حساب تركيز الدواء من العينات باستخدام منحنيات المعايرة (غير معروف x و المعروف ص).
  2. حساب مستويات الامتصاص من الأدوية باستخدام المعادلة التالية:
    figure-protocol-1
    حيث S: مستوى الامتصاص (٪)
    شارك: تركيز الدواء بعد التخفيف من الحقن (ميكروغرام / مل)
    حزب المحافظين: تركيز الدواء مرت عبر أنابيب (ميكروغرام / مل)

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

والامتصاص للأنابيب في مجموعة إدارة ومراقبة حركيا باستخدام العقاقير نموذج، الديازيبام (الشكل 1A) وتاكروليماس (الشكل 1B)، وطريقة مضخة (الشكل 2). تم تمرير المخدرات المخفف (الشكل 2A) من خلال PVC- وأنابيب غير القائم على PVC (الشكل 2B) بمعدل تدفق ثابت باستخدام مضخة التسريب (الشكل 2C). تم فتح زجاجة قليلا للسماح لإدخال أنبوب مجموعة الإدارة. بعد أن تم تسليم...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

الامتصاص المخدرات إلى مجموعات الإدارة هو سبب فقدان المخدرات غير متوقعة في تسليم المخدرات عن طريق الحقن. خلال الامتصاص، يتم تقسيم المخدرات عموما إلى المواد البوليمرية من الأنابيب في المرحلة الأولى من التسريب. بعد الوصول الامتصاص التوازن، ومقدار تسليمها من المخدرات استقرت 1. مستويات الامتصاص من الأدوية يجب أن يتم تقييم والتقليل. وقد تم دراسة العديد من الطرق التقييم لامتصاص الدواء، مثل طريقة المضخة وطريقة الري بالتنقيط. مقارنة لطريقة الري بالتنقيط، وطريقة المض...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من قبل وزارة البيئة الكورية (MOE) كجزء من "النهوض بالبحث العلمي والتطوير التكنولوجي في برنامج العلوم البيئية (E315-00015-0414-2)".

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مجموعات PVC IVBecton Dickinson
(BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes ، نيوجيرسي ، الولايات المتحدة الأمريكية)		القطر الداخلي: 2.54   ؛ مم
PU IV مجموعاتتيانجين هاناكو الطبية (THM) Co.Ltd.
(تيانجين ، الصين)		غير PVC
القطر الداخلي: 2.54 & nbsp ؛ مم
غير PVC البولي أوليفين IV مجموعاتPolyscientech، Co. Ltd (Anseong ، كوريا)غير PVC [PE المطاط الصناعي / المطاط الصناعي PP / المطاط الصناعي PB (25/50/25 ، نسبة الوزن) مزيج]
القطر الداخلي: 2.54   ؛ مم
حقنةكوريا للقاحات المحدودة (سيول ، كوريا)KOVAX-SYRINGE 1 مل 26G 1/2 "
Daewon diazepam حقنDaewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong ، Gyunggi ، كوريا)5 مجم / مل ، إجمالي 2 مل
رقم الدفعة: P003
التركيب: الديازيبام ، البروبيلين جلايكول ، الإيثانول ، كحول البنزيل ، بنزوات الصوديوم ، حمض البيزويك ، الماء للحقن
حقنTacrobelChong Keun Dang، Co. Ltd. (سيول ، كوريا)5 مجم / مل ، إجمالي 1 مل
رقم الدفعة: AG002
التركيب: هيدرات تاكروليموس ، بولي أكسيل 60 زيت خروع مهدرج (HCO-60) ، كحول مجفف
5٪ سكر العنبJW Pharmaceutical (سيول ، كوريا)500 مل
5٪ سكر العنبDaehan Pharmaceutical (سيول ، كوريا)زجاجة 200 مل(زجاج)
قوارير20 ملزجاج
مضخة التسريب TerumoTerumo (Medical Corp. ، الولايات المتحدة الأمريكية)TE-135
نظام HPLC مع كاشف الأشعة فوق البنفسجيةAgilent (سانتا كلارا ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية)Agilent 1260
CAPCELL PAK C18< / sub> column شيسيدو (اليابان)904041.5 مم × 250 مم ، 5 و mu ؛ م
ديازيباممن Daewon Pharma. المحدودة
TacrolimusTeva الصناعات التشيكية  (الجمهورية التشيكية)من Chong Keun Dang، Co. Ltd.
شركة أسيتونيتريلبورديك وجاكسون المحدودة (ميشيغان ، الولايات المتحدة الأمريكية)3/1/9017
شركة ميثانولبورديك وجاكسون المحدودة (ميشيغان ، الولايات المتحدة الأمريكية)AH230-4
شركة WaterBurdick and Jackson Co. Ltd. (MI ، الولايات المتحدة الأمريكية)3/1/4218
فوسفات ثنائي هيدروجين الصوديومسيجما (سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية)
حمض الفوسفوريكسيجما (سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية)
العنبر

المراجع

  1. Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
  2. Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
  3. Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
  4. Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
  5. Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
  6. Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
  7. Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
  8. Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
  9. Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
  10. Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
  11. Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
  12. Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
  13. Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
  14. Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
  15. Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
  16. Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
  17. Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917(2016).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

PVC PVC
تقييم الامتصاص المخدرات إلى PVC- وأنابيب في إدارة تستند غير PVC-مجموعات باستخدام مضخة
اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.