يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

حيوي داخلي المجهري والجلطة التعريفي في شحمة الأذن ماوس بلا شعر

9.4K مشاهدات

DOI:

10.3791/55174

أبريل 2, 2017

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

نموذج الأذن للأصلع الماوس SKH1-HR ساعة تمكن المجهر مضان حيوي داخلي من دوران الأوعية الدقيقة والضوئي السمي تحريض الجلطة دون إعداد مسبق الجراحية في السرير الاوعية الدموية الدقيقة فحصها. ولذلك، فإن أذن الفأر أصلع هو ممتاز في نموذج الجسم الحي لدراسة التفاعلات المعقدة خلال تشكيل خثرة الاوعية الدموية الدقيقة، وتطور الجلطة، والجلطات.

الملخص

مضاعفات الجلطات من أمراض الأوعية الدموية هي السبب واحد رئيسي للمراضة والوفيات في الدول الصناعية. بسبب التفاعلات المعقدة بين مكونات الدم الخلوية وغير الخلوية خلال تشكيل خثرة، دراسات موثوقة من علم وظائف الأعضاء والفيزيولوجيا المرضية لتجلط الدم لا يمكن إلا أن يؤديها في الجسم الحي. لذلك، تقدم هذه المقالة نموذج الأذن لدى الفئران أصلع وتركز على التحليل في الجسم الحي من دوران الأوعية الدقيقة، وتشكيل خثرة، وتطور الجلطة. باستخدام المجهر مضان حيوي داخلي والوريد (د) تطبيق الأصباغ الفلورية منها، تحليل المتكرر للدوران الأوعية الدقيقة في الأذن يمكن بسهولة أن يؤديها، دون الحاجة إلى إعداد الجراحية. وعلاوة على ذلك، وهذا النموذج يمكن تكييفها للدراسات في الجسم الحي من القضايا المختلفة، بما في ذلك التئام الجروح، وإصابة ضخه، أو الأوعية الدموية. وباختصار، فإن أذن الفئران أصلع هو النموذج المثالي للفي فيفدراسة س من دوران الأوعية الدقيقة الجلد في الظروف الفسيولوجية أو المرضية في جسم المريض ولتقييم رد فعلها على العلاجات الموضعية أو الجهازية مختلفة.

المقدمة

والغرض من هذه المادة هو لوصف أسلوب intravital المجهري تطبيقها على صوان الماوس أصلع لالملاحظة المباشرة وتحليل دوران الأوعية الدقيقة، وتشكيل خثرة، وتطور الجلطة. مع معدل الإصابة من 1 في 1000، تخثر وريدي لا يزال سبب شائع للالاعتلال. على الرغم من أن التشخيص، واستراتيجيات الوقاية، والعلاج تم تطويرها في السنوات الأخيرة، وثلث من الخثار الوريدي يظهر كما الانسداد الرئوي 1. تجلط الدم الشرياني يلعب دورا حاسما في أمراض القلب والشرايين، والتي هي السبب الأكثر شيوعا للوفاة في الدول الصناعية. وتشارك تجلط الدم الشرياني على أساس تمزق لويحات تصلب الشرايين في النوبات القلبية واحتشاء المساريقي، وسكتة. كل جراحة تكشف هياكل تحت البطانة لمكونات الدم، تغير ديناميات تدفق الدم، ويشل المريض. في جراحة endoprosthetic من الطرف السفلي، تي الجهازransplantation والجلطة جراحة رفرف هي أسباب كثرة حدوث مضاعفات. تخثر الاوعية الدموية الدقيقة على وجه الخصوص في كثير من الأحيان يسبب ضررا لا يمكن إصلاحه، وذلك بسبب عدم وجود أعراض سريرية. وبالمثل، تخثر الاوعية الدموية الدقيقة يلعب قاعدة مهمة في العديد من الأمراض، بما في ذلك فرفرية نقص الصفيحات الخثاري، وتعفن الدم، تخثر داخل الأوعية الدموية، متلازمة الفوسفولبيد، والقصور الوريدي المزمن وغيرها.

وقد وضعت العديد من الأدوية الجديدة لعلاج والوقاية من الجلطة في السنوات الأخيرة، ولكن الأدوية المضادة للصفيحات ومضادات التخثر لا يزال لديها آثار جانبية، مضادات نقص، وميزة آثار مدة طويلة. هذه العيوب تؤدي إلى مشاكل في مجال الرعاية الطبية الطارئة. وبالتالي، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لكشف العمليات المعقدة التي تحدث أثناء تخثر الدم، والتي بالكاد يمكن محاكاتها في المختبر.

تم اكتشاف أصلع SKH1-HR ساعة الماوس 1926 في حديقة للحيوانات في لندن.بسبب وجود خلل الجينات على الكروموسوم 14، يفقد الحيوان الفراء، بعد يوم بعد الولادة 10. وهذا يجعل من صوان-أوعية دموية جيدة للوصول إلى intravital المجهري للأوعية الدموية. متوسط ​​سمك الأذن هو 300 ميكرون. وهو يتألف من طبقتين من الأدمة، والتي تكون مفصولة الغضروف. على الجانب الظهري محدب من الغضروف، 3 الحزم الوعائية تدخل شحمة الأذن. أقواس الأوعية الدموية قمي ويحول القاعدية ربط الحزم الثلاث. والأوردة لها بأقطار تتراوح بين 200 ميكرون (القاعدية) و 10 ميكرون (القمي). الشعيرات الدموية إغلاق مزجها، تحيط الشعر فارغة بصيلات 2. تشريح أصلع SKH1-HR ساعة الماوس يجعل من صوان نموذج قوي وفعال من حيث التكلفة للأبحاث تجلط الدم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت جميع التجارب في الجسم الحي (7221.3-1-006 / 15) وفقا للتشريع الألماني على حماية الحيوانات ودليل المعاهد الوطنية للصحة للرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية (معهد الثروة الحيوانية مختبر، المجلس الوطني للبحوث).

1. مسك العام للحيوانات

  1. إجراء التجارب مع الفئران الذكور ساعة SKH1-HR تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 6 أسابيع. استخدام الحيوانات وزنها ما بين 20 و 25 غراما.
  2. الحفاظ على الحيوانات في منشأة خالية من مسببات الأمراض وتحت ظروف قياسية من 24 إلى 26 درجة مئوية، والرطوبة النسبية حوالي 60٪، مع وصول مستمر إلى الماء والغذاء الإرضاع بحسب الرغبة.
  3. إبقاء ما يصل إلى خمسة ذكور الحيوانات في قفص واحد. توفير الفراش والمواد الإثرائية خلال السكن في الحيوانات لرفاههم.

2. بترتيب مسبق من الحيوانات

  1. وزن الماوس وتحميل المخدرات منها (على سبيل المثال، والقنب، 5 مز / كغ من وزن الجسم (وزن الجسم)) في حقنة الأنسولين. إدارة دقيقة المخدرات 30 قبل الاستقراء الجلطة.
  2. من خلال عقد رقبة الفأر بين الإبهام والسبابة وذيل الفأر مع الاصبع الصغير، وتمتد الحيوان وحقن المخدرات داخل الصفاق (IP) في الربع الأيسر السفلي من البطن. وضع الحيوان مرة أخرى في قفص لمدة 15 دقيقة.
  3. إعداد التخدير مع الكيتامين (90 ملغ / كغ من وزن الجسم) وزيلازين (25 ملغ / كغ من وزن الجسم). 15 دقيقة قبل تحريض الجلطة، تخدير الماوس. ضع الماوس في القفص، وسحب الذيل قليلا، وحقن التخدير الملكية الفكرية مع حقنة الأنسولين.
  4. وضع الماوس مرة أخرى في قفص حتى بداية التخدير. للتحقق من التخدير الكافي، قرصة الذيل مع ملقط.
  5. تحميل 0.05 مل من ديفروستيد فلوريسئين ديكستران المسمى ثيوسيانات (FITC-ديكستران، 5٪، و 150 كيلو دالتون) في حقنة الأنسولين. في حين ملء الحقنة، وضمان أن تبقى أي فقاعات الهواء، لأن intravenousl حتى الصغيرةص (د) فقاعات الهواء -administered يمكن أن تكون قاتلة للحيوان.
  6. ضع الماوس تخدير على طبق من التدفئة في موقف لأسفل. ضبط لوحة التدفئة إلى 37 درجة مئوية.
  7. وضع مرهم العين على القرنية من الفأرة. تطهير الجلد واستخدام أدوات معقمة.
  8. غرزة اثنين من خيوط البولي بروبيلين 7/0 إلى حافة الجمجمة والذيلية من الأذن اليمنى. وضع غرز أقرب إلى الحافة، وكما الأقرب إلى قاعدة ممكن (الشكل 1B).
  9. تحويل الماوس لموقف الظهرية. إصلاح جميع الساقين إلى منصة acrylglass باستخدام شرائط لاصقة. ربط الخيط تحت أسنان الأمامية ووضع الرأس في عطف ظهري عن طريق الالتزام خياطة لacrylglass مع شرائط لاصقة.
  10. نقل من الحيوان على منصة تحت مجهر تشريحي العملية. استخدام 16X التكبير.

3. إعداد اليسار الوداجي الوريد وحقن FITC-ديكستران

ملاحظة: لهيئة التصنيع العسكريroscopy من الأذن اليمنى، وإعداد حبل الوريد الأيسر.

  1. باستخدام مشرط، إنشاء شق 5 ملم في الجلد في الجانب الأيسر من الرقبة في اتجاه القحف الذيلية. تشريح الأنسجة تحت الجلد مع microforceps وmicroscissors. أما السفن العابرة ligate مع البوليستر 8/0 الغرز أو مع الكهربي.
  2. تحرير الوريد من البرانية وذلك باستخدام microforceps وmicroscissors دون لمس السفينة.
  3. استخدام حقنة الأنسولين التي أعدت للحقن صبغة الفلورسنت. بعناية والاستيلاء على جدار الوعاء الدموي مع microforceps، دون ثقب الوريد. اختراق جدار الوعاء الدموي منفوخ مع حقنة وحقن الرابع FITC-ديكستران.
  4. وقف النزيف بعد سحب الحقنة باستخدام قطعة قطن. تجنب الدم وصبغ تلوث الأذن.

4. تحديد المواقع من الأذن اليمنى لحيوي داخلي الإسفار المجهر

  1. نقل الحيوانات على لوحة التدفئة إلى acrylglass جonstruction مع فتحة لوحة التدفئة وطائرة 0.5 سم عالية لتحديد المواقع الأذن.
  2. إصلاح وجه الحيوان لأسفل على لوحة التدفئة باستخدام شرائط لاصقة. وضع الغضروف قوي نسبيا ومحدب في قاعدة الأذن بجانب الطائرة 0.5 سم عالية للأذن (الشكل 1B) بحيث الجزء القمي من الأذن يمكن وضعه شقة على متن الطائرة.
  3. إضافة قطرة واحدة من درجة حرارة الغرفة 0.9٪ كلوريد الصوديوم إلى الطائرة acrylglass من أجل وضع الأذن. وضع الأذن اليمنى، مع الغرز ترتيبها مسبقا على الجانب البطني مقعر بها إلى أسفل، على انخفاض بنسبة 0.9٪ كلوريد الصوديوم. باستخدام قطعة قطن، واستيعاب قطرة من كلوريد الصوديوم والسماح القوات الشعرية نعلق الطائرة الأذن إلى acrylglass.
  4. الشريط الغرز إلى acrylglass لتحديد موقف من الأذن.
  5. إضافة قطرة واحدة من 0.9٪ درجة حرارة الغرفة كلوريد الصوديوم إلى الجانب الظهري محدب من الأذن. وضع بعناية ساترة واحدة (0.5 سم القطر) على الأذن دون ضغط الأوعية القاعدية دخول عشرالبريد الأذن. باستخدام قطعة قطن، وإزالة كلوريد الصوديوم قدر الإمكان من تحت ساترة من أجل تقليل المسافة بين ساترة والأوعية الهدف الأذن.

5. حيوي داخلي الإسفار المجهري والجلطة تحريض الأذن اليمنى

  1. ضبط المجهر مضان حيوي داخلي التصور FITC-ديكستران (450-490 نانومتر، FT: 510، LP: 520). استخدام مصباح الزئبق 100-W متغير كمصدر ضوء. توصيل عالية الدقة، بالأسود والأبيض كاميرا CCD لمسجل DVD.
  2. نقل الحيوانات على acrylglass تحتوي على لوحة التدفئة مع الأذن خطف الثابتة إلى مكتب المجهر مضان حيوي داخلي.
  3. باستخدام 20X التكبير (20X / 0.95 الفتحة العددية) و 20٪ شدة الضوء، والبحث عن وعاء الوريدية 50 - 60 ميكرون في القطر ومع تدفق الدم تقدمي من 400-600 ميكرون / ثانية.
  4. إضافة قطرة واحدة من الماء درجة حرارة الغرفة إلى ساترة لغمر المياه للmagnificatio 63Xالهدف ن (63X / 0.95 الفتحة العددية). استخدام المحاقن مع قطر قنية 1 ملم ووضع قطرة على هدف المجهر. يضاف الماء ما يكفي للاتصال ساترة والهدف مع قطرة الماء.
  5. مباشرة بعد تطبيق قطرة الماء، بدء تسجيل السفينة في 20 ثانية مع شدة الضوء 20٪ لقياس حاليا من تدفق قطر والدم.
  6. بدء خثرة تحريض 5 دقائق بعد حقن FITC-ديكستران. لهذا الغرض، ورفع شدة الضوء إلى 100٪.
  7. خلال تحريض الجلطة، أغلق فتحة المجهر ل2 ثانية خلال مدة 30 ق للتحقق من تدفق الدم. في حالة استمرار تدفق الدم، وفتح فتحة مرة أخرى. في حالة توقف تدفق الدم، ومراقبة السفينة لمدة 30 ثانية.
    ملاحظة: يصنف السفينة كما المغطي إذا كان التدفق لا يزال قائما لمدة 30 ثانية أو أكثر أو إذا تدفق الدم retrogradely. إذا بدأ تدفق الدم منتصب المشية مرة أخرى، فتح تماما الفتحة وcontin رق تحريض خثرة حتى يحدث انسداد الأوعية كما هو موضح أعلاه. خلال تحريض خثرة في وقت مبكر، تأكد من أن الأوقات التي تم إغلاق الفتحة للتحقق من تدفق الدم قصيرة قدر الإمكان من أجل الحفاظ على استمرار تقريبا برنامج التحصين الموسع في الإضاءة. وفي وقت لاحق، خلال نمو الجلطة، وperfused لالسفينة مع أقل صبغة الفلورسنت، لذلك يمكن ملاحظتها بشكل مستمر.
  8. اختيار وحبس 5 سفن في الأذن. يحدد الوقت الحث خثرة تحت المجهر لحوالي 1 ساعة بعد الحقن من FITC-ديكستران.

6. أنشطة المتابعة

  1. إجراء إغلاق الجرح في الرقبة باستخدام البولي بروبلين عبر الجلد 6/0 الغرز.
  2. خلال التعافي من التخدير، ووضع الماوس مرة أخرى في قفص وتدفئة الحيوان باستخدام الأشعة تحت الحمراء.
  3. نقل البيانات المسجلة من مسجل دي في دي لبرنامج يسمح للقياس قطر السفن وسرعة تدفق الدم.
_title "> 7. فحص الأذن اليسرى

  1. السماح للحيوان على التعافي والقضاء على كل حقن FITC-ديكستران لمدة 48 ساعة.
  2. أعد الخطوات المذكورة أعلاه، وهذه المرة إعداد حبل الوريد الأيمن والأذن اليسرى.

8. الأنسجة Asservation

  1. بعد الفحص المجهري مضان حيوي داخلي من الأذن اليسرى، عينة 0.5 مل من الدم من الوريد الضفيرة خلف المقلة للعين باستخدام الزجاج الشعرية. بعناية اختراق زاوية الجفن الداخلية مع حركات الشد، حتى يتدفق الدم الوريدي من خلال الشعيرات الدموية. جمع التحقيق في أنبوب الدم ثنائي أمين الإيثيلين رباعي حمض الخل (EDTA).
  2. بعد اخذ عينات من الدم، التضحية الحيوانية عن طريق حقن 500 ملغ / كغ من وزن الجسم الكيتامين في الوريد الذيل.
  3. عدد خلايا الدم باستخدام محلل أمراض الدم لإجراء تقييم كمي لكريات الدم البيضاء، خلايا الدم الحمراء، thrombocytes، الهيموجلوبين، والهيماتوكريت.
  4. أجهزة الطرد المركزي الدم EDTA المتبقية في 2500 x ج ودرجة حرارة الغرفة لمدة 10 مفي. ماصة وتجميد بلازما الدم لإجراء مزيد من التحقيقات.
  5. باستخدام مقص، وقطع الأذين واصلاحها في 4٪ الفورمالديهايد للفحص النسيجي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

آثار القنب العلاج على تكون الخثرات

على حقن 0.05 مل من FITC-ديكستران، خثرة الضوئي السمي تحريض يؤدي إلى آفة البطانية وتشكيل المكونات الصفائح الدموية الجداري (الشكلان 2 و 3). في هذه الدراسة، نتج خثرة تحريض بعد حقن الملكية الفكرية من المواد المخدرة (5 ملغ / كغ من وزن الجسم) أو مركبة في انسداد الأوعية الخثاري في جميع الأور...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

هناك العديد من الخطوات الهامة لنجاح تحريض خثرة في شحمة الأذن من الفئران ساعة SKH1-HR. استكشاف الأخطاء وإصلاحها، يشار إلى الخطوات كل من بروتوكول بين قوسين.

شروط الفحص مثالية في الحيوانات الصغيرة في سن 4-6 أسابيع ومع التقرن المنخفض من البشرة. في الحيوانات الأكبر سنا، ونوعية التصور من السفن هو أسوأ وأقل مقارنة نظرا لبعد المسافة بين أعلى سطح الجلد والأوعية الهدف (الخطوة 1.1).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

الكتاب ليس لديهم ما يكشف.

شكر وتقدير

الكتاب ليس لديهم الاعترافات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
SKH-1 / ساعة الفئرانتشارلز ريفر477يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
معيار مختبر الغذاءssniff SpezialdiaetenV1594-0 يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
عملية المجهر المجسمLeica M651 / M655   ؛يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
المجهر الداخليZeissAxiotech Vario 100 يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
الهدف (20X/0.95) زايس20x / 0,50 واط ؛ Plan-NEOFLUAR يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
الهدف (63X/0.95)Zeiss63x/0,95 W; ACHROPLAN يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
أبيض وأسود CCD-camera Pieper FK 6990 IQ-S يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
مسجل DVDباناسونيكDMR-EX99V يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
كلوريد الصوديومبراون5/12612055/1011من بائعين آخرين 
شراء الكيتامين 10٪بيلا فارمF3901-6من بائعين آخرين 
يمكن شراء Xylazine 2٪Bayer6293841.00.00من بائعين آخرين 
FITC-dextran 5٪Sigma 46945-100MG-Fيمكن شراؤها من بائعين آخرين 
ديكسابانثينول 5٪ مرهم العينباير6029009.00.00يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
شراء الفورمالديهايد 4٪SigmaHT501128-4Lمن بائعين آخرين   ؛
DMSOSigma472301من بائعين آخرين 
يمكن شراء أغطية 5 × 5 × 1 ممMenzelL4339من بائعين آخرين 
يمكن شراء شرائط لاصقةLeukosilk4683400من بائعين آخرين 
يمكن شراء جهاز الطرد المركزيBeckman CoulterCLGS 15من بائعين آخرين.
محلل أمراض الدمSysmexKX-21 A6980يمكن شراؤها من بائعين آخرين 
أنبوب الدم EDTASarstedt201،341من بائعين آخرين 
يمكن شراء مسحات القطنSanyo604-A-1من بائعين آخرين 
يمكن شراء ضوء الأشعة تحت الحمراءBeurer5/13855من بائعين آخرين 
synringe للاستخدام الفرديبراون يمكن شراء 2020-08من بائعين آخرين.
حقنة الأنسولين9161502 براونمن بائعين آخرين 
شراء الإبر تحت الجلد التي يمكن التخلصBraun465 7640من بائعين آخرين 
Sarstedt19,447الشعريةمن طرف إلى طرف من بائعين آخرين 
يمكن شراء لوحة التسخينKlaus EffenbergOP-T 185/03من بائعين آخرين 
مقص 14.5 سميمكن شراء AesculapBC259Rمن بائعين آخرين 
يمكن شراء حامل الإبرةAesculapBM081Rمن بائعين آخرين 
microcorpsAesculapBD331Rمن بائعين آخرين 
مقص صغيرAesculapOC496Rمن بائعين آخرين 
مشرط 21Dahlhausen11.000.00.511من بائعين آخرين 
XNEH7470 Prolene 7-0Ethiconمن بائعين آخرين.
Prolene 6-0EthiconXN8706. يمكن شراء P33من بائعين آخرين.
الكي الكهربائيServopraxH40140من بائعين آخرين 
أكريل جلاستدفئة متكاملة ، 0.5 & nbsp ؛ سم الطائرة العالية
يمكن شراء يمكن يمكن يمكن شراء يمكن شراء يمكن شراء يمكن منها يمكن شراء يمكن شراء يمكن شراء يمكن شراء يمكن شراء يمكن شراء وسادة

المراجع

  1. White, R. H. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation. 107 (23), I4-I18 (2003).
  2. Benavides, F., Oberyszyn, T. M., VanBuskirk, A. M., Reeve, V. E., Kusewitt, D. F. The hairless mouse in skin research. J Dermatol Sci. 53 (1), 10-18 (2009).
  3. Grambow, E., Strüder, D., Klar, E., Hinz, B., Vollmar, B. Differential effects of endogenous, phyto and synthetic cannabinoids on thrombogenesis and platelet activity. Biofactors. , (2016).
  4. Eriksson, E., Boykin, J. V., Pittman, R. N. Method for in vivo microscopy of the cutaneous microcirculation of the hairless mouse ear. Microvasc Res. 19 (3), 374-379 (1980).
  5. Barker, J. H., et al. The hairless mouse ear for in vivo studies of skin microcirculation. Plast Reconstr Surg. 83 (6), 948-959 (1989).
  6. Goertz, O., et al. Evaluation of a novel polihexanide-preserved wound covering gel on dermal wound healing. Eur Surg Res. 44 (1), 23-29 (2010).
  7. Goertz, O., et al. Determination of microcirculatory changes and angiogenesis in a model of frostbite injury in vivo. J Surg Res. 168 (1), 155-161 (2011).
  8. Roesken, F., et al. A new model for quantitative in vivo microscopic analysis of thrombus formation and vascular recanalisation: the ear of the hairless (hr/hr) mouse. Thromb Haemost. 78 (5), 1408-1414 (1997).
  9. Sorg, H., et al. Antithrombin is as effective as heparin and hirudin to prevent formation of microvascular thrombosis in a murine model. Thromb Haemos. 96 (3), 371-377 (2006).
  10. Sorg, H., et al. Efficacy of antithrombin in the prevention of microvascular thrombosis during endotoxemia: an intravital microscopic study. Thromb Res. 121 (2), 241-248 (2007).
  11. Kovács, I. B., Sebes, A., Trombitás, K., Csalay, L., Görög, P. Proceedings: Improved technique to produce endothelial injury by laser beam without direct damage of blood cells. Thromb Diath Haemorrh. 34 (1), 331(1975).
  12. Laschke, M. W., Vollmar, B., Menger, M. D. The dorsal skinfold chamber: window into the dynamic interaction of biomaterials with their surrounding host tissue. Eur Cell Mat. 20 (22), 147-167 (2011).
  13. Grambow, E., et al. Effect of the hydrogen sulfide donor GYY4137 on platelet activation and microvascular thrombus formation in mice. Platelets. 25 (3), 166-174 (2014).
  14. Fiebig, E., Ley, K., Arfors, K. E. Rapid leukocyte accumulation by spontaneous rolling and adhesion in the exteriorized rabbit mesentery. Int J Microcirc Clin Exp. 10 (2), 127-144 (1991).
  15. Harder, Y., et al. Gender-specific ischemic tissue tolerance in critically perfused skin. Langenbecks. Arch Surg. 395 (1), 33-40 (2010).
  16. Langer, S., et al. Effect of polyvinylpyrrolidone-iodine liposomal hydrogel on wound microcirculation in SKH1-hr hairless mice. Eur Surg Res. 38 (1), 27-34 (2006).
  17. Saniabadi, A. R., Umemura, K., Matsumoto, N., Sakuma, S., Nakashima, M. Vessel wall injury and arterial thrombosis induced by a photochemical reaction. Thromb Haemost. 73 (5), 868-872 (1995).
  18. Herrmann, K. S., et al. Platelet aggregation induced in the hamster cheek pouch by a photochemical process with excited fluorescein isothiocyanate-dextran. Microvasc Res. 26 (2), 238-249 (1983).
  19. Rumbaut, R. E., Slaff, D. W., Burns, A. R. Microvascular thrombosis models in venules and arterioles in vivo. Microcirculation. 12 (3), 259-274 (2005).
  20. Lee, W. M., Lee, K. T. Advanced coronary atherosclerosis in swine produced by combination of balloon-catheter injury and cholesterol feeding. Exp Mol Pathol. 23 (3), 491-499 (1975).
  21. Callahan, A. B., Lutz, B. R., Fulton, G. P., Degelman, J. Smooth muscle and thrombus thresholds to unipolar stimulation of small blood vessels. Angiology. 11, 35-39 (1960).
  22. Rosen, E. D., et al. Laser-induced noninvasive vascular injury models in mice generate platelet- and coagulation-dependent thrombi. Am J Pathol. 158 (5), 1613-1622 (2001).
  23. Agero, U., et al. Effect of mutalysin II on vascular recanalization after thrombosis induction in the ear of the hairless mice model. Toxicon. 50 (5), 698-706 (2007).
  24. Menger, M. D., Rösken, M., Rücker, M., Seiffge, D., Vollmar, B. Antithrombotic and thrombolytic effectiveness of rhirudin in microvessels. Langenbecks Arch Chir. 115 (1), 19-20 (1998).
  25. Bilheiro, R. P., et al. The thrombolytic action of a proteolytic fraction (P1G10) from Carica candamarcensis. Thromb Res. 131 (4), 175-182 (2013).
  26. Kram, L., Grambow, E., Mueller-Graf, F., Sorg, H., Vollmar, B. The anti-thrombotic effect of hydrogen sulfide is partly mediated by an upregulation of nitric oxide synthases. Thromb Res. 132 (2), 112-117 (2013).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم