مقالة منهجية

إجراء شامل لتقييم

8.3K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/55271

⸱

مارس 4, 2017

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2Translational and Molecular Imaging Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

في هذه المقالة

ملخص

الفهم الضعيف للأداء في الجسم الحي للأدوية النانوية يعيق ترجمتها السريرية. يتم وصف إجراءات تقييم السلوك في الجسم الحي للأدوية النانوية للسرطان على المستويات الجهازية والأنسجة وحيدة الخلية والخلية الفرعية في الفئران ذات الكفاءة المناعية الحاملة للورم. قد يساعد هذا النهج الباحثين على تحديد الأدوية النانوية الواعدة للسرطان للترجمة السريرية.

الملخص

مستوحاة من نجاح طب النانو السرطان السابق في العيادة، وقد ولدت الباحثون عدد كبير من الصيغ الجديدة في العقد الماضي. ومع ذلك، فقد تمت الموافقة على عدد صغير فقط من طب النانو للاستخدام السريري، في حين أن غالبية طب النانو تحت التطوير السريري قد أسفرت عن نتائج مخيبة للآمال. وتتمثل إحدى العقبات الرئيسية لترجمة السريرية الناجحة لطب النانو السرطان الجديد هو عدم وجود فهم دقيق للفي الجسم الحي أدائها. تتميز هذه المقالة إجراء صارم لوصف السلوك في الجسم الحي من طب النانو في الفئران الورم الحاملة في المنهجية، والنسيج، وحيدة الخلية، ومستويات التحت خلوية من خلال دمج انبعاث البوزيترون التصوير المقطعي التصوير المقطعي (PET-CT)، وأساليب النشاط الإشعاعي الكمي ، التدفق الخلوي، والفحص المجهري مضان. باستخدام هذا النهج، يمكن للباحثين تقييم بدقة التركيبات النانوية الجديدة في نماذج الفئران ذات الصلة canceص. قد يكون لهذه البروتوكولات القدرة على تحديد طب النانو السرطان الواعدة مع إمكانية متعدية عالية أو للمساعدة في تعظيم الاستفادة من طب النانو السرطان للترجمة في المستقبل.

المقدمة

النانوي يتحول نموذج التنمية علاج السرطان 1. مستوحاة من التأثير الطبي الهائل من طب النانو السرطان السابق، مثل liposome- وnanotherapies القائم على الزلال 2، 3، وقد تم إنتاج العديد من الصيغ الجديدة في العقد الماضي. بيد أن التحليلات الأخيرة لنجاح الترجمة السريري لهذه طب النانو السرطان تشير إلى أنه ليس هناك سوى عدد قليل منهم قد تمت الموافقة على استخدام السريري 4، 5. وتتمثل إحدى العقبات الرئيسية لترجمة السريرية للطب النانو جديد للسرطان هي تحسينها محدود للمؤشر العلاجية مقارنة مع الادارة مباشرة من المركبات العلاجية المجانية 6. على هذا النحو، وتقييم دقيق للأداء في الجسم الحي من طب النانو في المنهجية، والنسيج، ومستويات الخلايا في النماذج الحيوانية قبل السريرية ضرورية لidentifذ تلك مع مؤشرات العلاجية المثلى للترجمة السريرية في المستقبل.

يمكن أن المواد النانوية يكون رديولبلد لتوصيف الكمي في الحيوانات التي تعيش مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير، والذي لديه حساسية ممتازة والتكاثر بين جميع طرائق التصوير السريرية 7. على سبيل المثال، 89 عنصر الزركون المسمى اتسمت طب النانو في نماذج الماوس لسرطان 8، 9، 10، وكذلك في نماذج الأمراض الأخرى 11 المنتشرة منذ فترة طويلة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن نصف عمر الدم وbiodistribution من طب النانو يمكن تقييمها على نطاق واسع باستخدام القياسات الإشعاعية خارج الجسم في الأنسجة الفردية 8. لذلك، radiolabeling يسمح للتقييم الكمي للطب النانو في مستويات النظامية والأنسجة.

الأهم من ذلك، radiolabeleطب النانو د عموما لا يمكن تحليلها على خلية واحدة أو مستويات التحت خلوية نظرا لدقة المكاني المحدود للإشارة المشعة. لذلك، ووضع العلامات الفلورية يبرهن على أن تكون طريقة تكميلية لتقييم النانوية مع تقنيات التصوير الضوئي مثل التدفق الخلوي ومضان المجهري 12. تحقيقا لهذه الغاية، النانوية المسمى مع النظائر المشعة والعلامات الفلورية يمكن تقييمها كميا في الحي بواسطة التصوير النووي وخارج الحي من قبل العد النشاط الإشعاعي، ويمكن أيضا أن تكون وصفت على نطاق واسع على المستوى الخلوي عن طريق التصوير الضوئي.

سابقا، وقد وضعنا إجراءات معيارية لدمج تسميات المشعة والفلورية في مختلف النانوية، بما في ذلك البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) 11، الجسيمات الشحمية 9، 10، النانوية البوليمرية، شظايا الأجسام المضادة، وnanoemulsions 10 و 13. وقد سمحت هذه الجسيمات النانوية وصفت لتوصيف الكمي في النماذج الحيوانية ذات الصلة على مختلف المستويات، والتي وجهت تعظيم الاستفادة من هذه المواد النانوية لتطبيقات محددة. في الدراسة الحالية، والهدف من ذلك هو استخدام الجسيمات النانوية، وliposomal منصة النانوي الأكثر رسوخا 14 -كما مثالا للتدليل إجراءات شاملة لتوليد جسيمات متناهية الصغر المزدوج وصفت وإلى تميز بدقة في كلاسيكية سرطان الجلد مسانج B16-F10 نموذج الفأر 15 . من النتائج، ونحن واثقون من هذا النهج توصيف جسيمات متناهية الصغر يمكن تكييفها لتقييم طب النانو السرطان الأخرى في نماذج الفئران ذات الصلة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

يتكون هذا الإجراء من وضع العلامات مزدوج المشعة والفلورسنت النانوية، في الجسم الحي PET-CT التصوير، وخارج الحي القياسات biodistribution، وخارج الحي المناعية والتدفق الخلوي التحليلات. تمت الموافقة على جميع التجارب على الحيوانات من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي من مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان.

1. إعداد الليبوزومات المسمى ثنائي

ملاحظة: مسانج B16 أورام سرطان الجلد يمكن أن يتسبب عن طريق حقن خلايا 300000 B16-F10 في الأجنحة الخلفية C57BL / 6 الفئران تحت التخدير من استنشاق 2٪ -isoflurane التي تحتوي على الأوكسجين. استخدام الكواشف والأدوات المعقمة في مساحة عمل عقيم أثناء الجراحة. بعد الجراحة، ومراقبة بعناية الحيوانات حتى شفائهم من التخدير. وضع الحيوانات مرة أخرى في أقفاصها فقط عندما يستعيد وعيه الكامل والتنقل. إيوائهم في غرف معقمة للحيوانات مع الاورام xenografted. الأورام مع حجممن 300 مم 3 مثالية لتوصيف جسيمات متناهية الصغر بسبب بهم وضوحا تعزيز النفاذية والاحتفاظ الآثار (الثوري)، والتي يمكن أن تزيد من تراكم جسيمات متناهية الصغر. وتقدم بروتوكولات مفصلة أدناه.

  1. في قارورة ذهابا والقاع، ويحل خليط من 20 ملغ من الدهون في 2 مل من الكلوروفورم التي تحتوي على 1،2-dipalmitoyl- التعطيل -glycero-3-phophocholine (DPPC)، والكولسترول، 1،2-disearoyl- التعطيل -glycero- 3-phosphoethanolamine بولي (جلايكول الإثيلين) 2000 (DSPE-PEG2000)، DSPE-ديفيروكسامين (DSPE-DFO) 8، وحمض 1،1-diododecyl-3،3،3،3-tetramethylindodicarbocyanine-5،5-دسلفنك ( DiIC12 [5] -DS) في نسب الرحى من 61.3٪، 33.4٪، 5، 0.2٪، و 0.1٪ على التوالي.
    ملاحظة: هذا التكوين الدهون هي مشابهة جدا لصياغة liposomal من دوكسوروبيسين المستخدمة حاليا في عيادة 2. فإن الجسيمات الشحمية الناتجة عن إجراءاتنا تحاكي عن كثب أداء في الجسم الحي من nanomedic السريريةالمعهد الوطني للإحصاء.
  2. استخدام المبخر الدوار لإزالة المذيبات العضوية وتشكيل لفيلم الدهون رقيقة في درجة حرارة الغرفة. إضافة 20 مل من برنامج تلفزيوني ويصوتن لمدة 30 دقيقة لتوليد الجسيمات النانوية liposomal باستخدام صوتنة طرف 3.8 ملم وسعة 30 واط، مع تبريد كافية على الجليد.
  3. أجهزة الطرد المركزي في حل الحويصلية في 4000 x ج لمدة 10 دقيقة لإزالة الركام وغسل النانوية مع برنامج تلفزيوني باستخدام الترشيح الطرد المركزي (الوزن الجزيئي قطع (MWCO: 100 كيلو دالتون) لإزالة الدهون حرة والمذيبات العضوية المتبقية التركيز على الجسيمات الشحمية، والتي سوف البقاء في الغرفة العليا، ونقلها إلى أنبوب جديد. ويمكن تخزين الجسيمات الشحمية في الثلاجة في برنامج تلفزيوني لمدة تصل إلى 1 قبل أسبوع من خطوات لاحقة.
  4. لمراقبة الجودة، وتوصيف الجسيمات الشحمية التي تشتت الضوء الحيوي (DLS). على وجه التحديد، مزيج 50 ميكرولتر من الجسيمات الشحمية مع 950 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني، ومن ثم نقل الخليط في كفيت التحجيم. ضع كفيت في تحليل وقياس الجسيماتأحجام وتوزيع حجمها. (مؤشر التشتت المتعدد (PDI)) ومن المتوقع أن تكون 90 أحجام الجسيمات وتوزيع حجمها - 120 نانومتر و 0.1 - 0.2 على التوالي.
  5. لradiolabeling، مزيج من الجسيمات الشحمية النقاء، أي ما يعادل 2 ملغ من الدهون، في برنامج تلفزيوني في الرقم الهيدروجيني بين 6.9 و 7.1 مع 1 MCI 89 عنصر الزركون-أكسالات عند 37 درجة مئوية لمدة 2 ساعة في أنبوب 1.5 مل، (الحجم الكلي: ~ 100 ميليلتر). إزالة الحرة، غير المتفاعل 89 عنصر الزركون عن طريق الترشيح الطرد المركزي (MWCO = 100 كيلو دالتون)، على غرار الخطوة 1.3. غسل retentate مع برنامج تلفزيوني العقيمة وتمييع للحجم المطلوب. يجب أن يكون العائد الإشعاعية 80-95٪.
    الحذر! العمل مع المواد المشعة ودرجة عالية من التنظيم. يجب أن تكون معتمدة من المؤسسات وتقديم التسهيلات اللازمة، وتدريب الموظفين، ورقابة صارمة على استخدام النشاط الإشعاعي. يحتاج الباحثون لتلقي التدريب الكافي وارتداء معدات الوقاية الشخصية وحلقات قياس الجرعات / شارات عند التعامل مع النشاط الإشعاعي.
  6. تحديد نقاء الإشعاعية من الجسيمات الشحمية رديولبلد من حجم الإقصاء راديو HPLC، التي ينبغي أن تكون في العادة أكثر من 98٪ 10. درجات نقاء الإشعاعية أقل من 95٪ تدل على عدم كفاية الغسيل على خطوة 1.5.
  7. بعد radiolabeling، وتحديد حجم الجسيمات النانوية التي تشتت الضوء الديناميكي. ومن المتوقع أن يكون ضمن نفس النطاق مثل القياسات في الخطوة 1.4 10 حجم وPDI.
    ملاحظة: إذا لم يسمح للعينات المشعة في قياس التدفق الخلوي أو مضان المجهر، نات غير المشعة عنصر الزركون-الأكسالات يمكن أن تستخدم لتسمية الجسيمات الشحمية في الخطوة 1.5. هذه الجسيمات الشحمية غير المشعة لها خصائص مماثلة لالنظير من المشعة. ويرد وصف هذا الإجراء في الشكل 2.

2. في فيفو التصوير PET-CT وBiodistribution من الليبوزومات المزدوج المسمى

  1. ضخ نحو 100 ميكرولتر من الجسيمات الشحمية المزدوج المسمى ثإيث حوالي 300 μCi من النشاط الإشعاعي في الفئران سرطان الجلد ضبط النفس (C57BL / 6، أنثى، 10 - 16 أسبوعا من العمر) من خلال الأوردة الذيل، في حوالي 10 MCI 89 عنصر الزركون / كجم من وزن الجسم.
  2. لتحديد عمر النصف، سحب الدم من الوريد الذيل من الحيوانات تخدير أقل من 2٪ التي تحتوي على الأيزوفلورين الأكسجين باستخدام 28-G المحاقن الأنسولين. جمع الدم (10-20 ميكرولتر) في أنابيب وزنه قبل في 2 دقيقة، 15 دقيقة، 1 ساعة، 4 ساعات، 8 ساعات، 24 ساعة، و 48 ساعة بعد الحقن. تزن الدم عن طريق الفرق، وتحديد محتوى النشاط الإشعاعي باستخدام عداد غاما، وحساب تركيز النشاط الإشعاعي كنسبة مئوية من جرعة حقن للغرام الواحد (٪ ID / ز).
    ملاحظة: تنفيذ الإجراء في غرفة مجهزة بنظام التخدير، وأقفاص الانتعاش، والتدفئة، وغطاء محرك السيارة واقية. تأكد من أن الحيوانات يتعافى تماما وكسب الحراك الطبيعي بعد العملية قبل نقلها من أقفاص الانتعاش إلى عقد أقفاص. بيت الحيوانات الحاملة للورم في الغرف المخصصة للحيوانات التي تدار بالتعاون معالمواد المشعة.
  3. 24 أو 48 ساعة بعد الحقن ل الجسيمات الشحمية، صورة الفئران في الحيوانات الصغيرة MicroPET-CT الماسح الضوئي 10. وضع تخدير الحيوان أفقيا على بطنه وإبقائه تخدير. إدارة 2٪ الأيزوفلورين الأكسجين من خلال مخروط الأنف. تطبيق مرهم للعين لعينيها قبل الفحص لمنعهم من الجفاف.
  4. تنفيذ كامل الجسم PET ثابت مسح تسجيل 50 مليون على الأقل أحداث متزامنة، مع المدة التقريبية لمدة 15 دقيقة. تعيين إطار توقيت الطاقة وصدفة في 350-700 كيلو و 6 م، على التوالي. بعد ذلك، إجراء فحص 5 دقائق التصوير المقطعي (CT). تعيين أنبوب الأشعة السينية لجهد 80 كيلو فولت وتيار 500 أمبير. يستخدم الاشعة المقطعية 120 الخطوات الدوران لما مجموعه 220 درجة، مع ما يقرب من 145 مللي ثانية في إطار 10.
  5. بعد الفحص PET-CT، التضحية فورا الفئران خنقا غاز ثاني أكسيد الكربون وتأكيد الوفيات pinchiنانوغرام الكفوف من الحيوانات. أكد مرة واحدة، نفذ الخلع عنق الرحم.
  6. إزالة الدم في الأنسجة الماوس عن طريق خفض أولا فتح الأذين الأيمن ومن ثم حقن 20 مل PBS إلى البطين الأيسر، وبعد ذلك جمع الأنسجة ذات الصلة مثل ورم والكبد والطحال والرئة والكلى والعضلات، وغيرها (16).
  7. وزن الأنسجة، قياس محتوى النشاط الإشعاعي من قبل جاما عد 8، 9، وحساب تراكم النشاط الإشعاعي الأنسجة كنسبة مئوية من الجرعة المحقونة في غرام (٪ ID / ز).

3. فيفو السابقين التدفق الخلوي والمناعية

ملاحظة: حقن حوالي 100 ميكرولتر من الجسيمات الشحمية الفلورسنت في الفئران سرطان الجلد من خلال الوريد الذيل بجرعة 0.5 ملغ من الصبغة لكل كيلوغرام من وزن الجسم. إذا لم يسمح للعينات المشعة في قياس التدفق الخلوي ومضان المجهر، يجب أن تستخدم الجسيمات الشحمية غير المشعة.

  1. التضحية الفئران 24 ساعة بعد الحقن، كما في الخطوة 2.5، وجمع الأورام، التي يجب تخزينها في برنامج تلفزيوني الباردة.
  2. لالتدفق الخلوي، اتبع الخطوات التالية (17):
    1. إعداد كوكتيل انزيم التي تتكون من خليط من النقاء كولاجيناز الأول والثاني (4 U / مل)، هيالورونيداز (60 U / مل)، والدناز أنا (60 U / مل) في التدفق الخلوي عازلة (PBS مع 0.5٪ BSA و1 ملي EDTA).
    2. مزيج 100 ملغ من نسيج الورم مع 200 ميكرولتر من العازلة كوكتيل انزيم في أنبوب 1.5 مل والزهر الأنسجة إلى قطع صغيرة مع مقص غرامة. إضافة 1.3 مل أخرى من كوكتيل انزيم في أنبوب ونقل محتوياته إلى لوحة 6 جيدا.
    3. يهز لوحة 6 جيدا على شاكر الأفقي وضعها داخل الفرن C 37 درجة لمدة 60 دقيقة في 60 دورة في الدقيقة.
    4. غسل جناسة الأنسجة مع التدفق الخلوي عازلة 3 مرات للحصول على تعليق خلية واحدة.
    5. وصمة عار على الخلايا مع مزيج من الأجسام المضادة الخاصة المؤشرات الحيوية بما في ذلك CD45، CD11b، Ly6C، CD11c و،CD64، CD3، MHCII، وCD31 (1: 200 التخفيف لجميع الأجسام المضادة، يتم توفير المعلومات استنساخ في جدول المواد). تحديد أنواع الخلايا ذات الصلة، وتحديد كثافتها متوسط ​​مضان (MFI) من DiIC12 (5) -DS في كل خلية السكان مع تدفق المناسب الخلوي برامج التحليل.
  3. لالمناعية، اتبع الخطوات التالية:
    1. وضع الورم إلى شريط كاسيت مليئة الأمثل القطع المتوسط ​​(أكتوبر) وتجميده في الثلج الجاف.
    2. جعل 6 ميكرون أقسام المجمدة من نسيج الورم ووضعها على شرائح الأنسجة الزجاجية. وينبغي أن تشمل الأقسام أكبر المقاطع العرضية للورم، والتي توفر المعلومات الأكثر تمثيلا على الأنسجة.
    3. وصمة عار على المؤشرات الحيوية (على سبيل المثال، CD31 لخلايا بطانة الأوعية الدموية) في المصالح مع الأجسام المضادة المقابلة (على سبيل المثال، ومكافحة CD31، استنساخ MEC13.3). إصلاح الأجزاء مع امتصاص العرق. منع لهم المصل مطابقة للأصل الأنواع من الأجسام المضادة الثانوية؛ incubأكل مع الأجسام المضادة الأولية لمدة 12 ساعة عند 4 درجات مئوية، وبعد ذلك مع الأجسام المضادة الثانوية لمدة 2 ساعة. وأخيرا، ويغسل مع برنامج تلفزيوني، وتغطي مع زلات الغطاء. صورة الشرائح ملطخة لايكا مبائر تستقيم SP5 المجهر 13 و 16.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

ويبين الشكل 1 لمحة عامة عن هذا الإجراء. ويبين الشكل 2 الإجراء التوليف التخطيطي من الجسيمات الشحمية المزدوج المسمى هو موضح في الخطوة 1 10. الشكل (3) يعرض تمثيلية PET-CT الصورة (الشكل 3A)، النشاط الإشعاعي الكمي من PET التصوير (الشكل 3B)، والدم نصف الحياة (الشكل 3C)، وbiodistribution (الشكل 3D) النانوية المشعة،...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

خطوات حاسمة في البروتوكول:

جودة عالية من الجسيمات الشحمية المزدوج المسمى هي المفتاح لتحقيق نتائج متسقة على مدى فترة طويلة من الزمن. الأصباغ الفلورية مجانية أو 89 أيونات عنصر الزركون يمكن أن تولد أنماط استهداف مختلفة تماما ويجب إزالتها تماما خلال خطوة التنقية. وبالإضافة إلى ذلك، إذا كان الجهاز المناعي يؤثر بشكل كبير على الأداء التجريبي السرطان النانوي، وينبغي أن يكون استخدام نماذج الماوس المناعة الأفضل، مث...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين أي إفصاح عنه.

شكر وتقدير

يود المؤلفون أن يشكروا الدكتورتين هيلين سالمون وميريام مراد من كلية إيكان للطب في ماونت سيناي على توفير خلايا B16-F10-YFP وعلى مشورة الخبراء بشأن نماذج فأر الورم الميلانيني. يشكر المؤلفون أيضا المرفق الأساسي للتصوير الحيواني ، ومرفق الكيمياء الإشعاعية ومجسات التصوير الجزيئي الأساسي ، ومرفق الخلايا الجزيئية الأساسي في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSK) على دعمهم. تم دعم هذا العمل من قبل منح المعاهد الوطنية للصحة NIH 1 R01 HL125703 (W.J.M.M.) و R01CA155432 (W.J.M.M.) و K25 EB016673 (TR) و P30 CA008748 (منحة مركز MSK). كما يشكر المؤلفون مركز التصوير الجزيئي وتكنولوجيا النانو (CMINT) في MSK على دعمهم المالي (TR).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
DPPCAvantilipids850355
الكوليسترولسيجما-ألدريتشC8667
DSPE-PEG2000Avantilipids880120P
DSPE-DFO110634 محلي الصنعPerez-Medina et al.< / em> ، JNM ، 2014
DiIC12 [5] -DSAAT Bioquest22051
مرشح الطرد المركزيVivaproductsVS2061
المبخر الدوارBuchiR-100
Radio-HPLCShimadzu HPLC مع 2 مضخات LC-10ATN / A
89< / sup>Zr-oxalateMSKCCمركبة في المنزلTR19 / 9 متغير الشعاع سيكلوترون (Ebco Industries Inc.)
Micro PET-CTSiemensInveon Micro-PET / CT
Gamma counterPerkinElmer2470-0150
قياس التدفق الخلويBD BiosciencesFortessaأي أجهزة تحليل التدفق الخلوي متعددة العوامل تكفي
C57BL / 6 الفئرانمختبرات
B16-YFP خلايا الورم الميلانينيمحلية الصنعN / ASalmon et al.< / em> ، المناعة ، 2016
Ly6C (استنساخ HK1.4) - APC-Cy7128025Biolegend
MHCII (M5 / 114/152) - APC107613Biolegend
CD45 (30-F11) - BV510103137Biolegend
CD64 (X54-5 / 7.1) - PE-Cy7139313Biolegend
CD11b (M1 / 70) - BV605101237Biolegend
CD3 (17A2) - BV711100241Biolegend
CD31 (13.3) - PE561073Biolegend
CD11c (M418) - PerCP-Cy5.5117327BD Biosciences
CD31 (13.3) بدون فلوروفور550274BD Biosciences
من جاكسون

المراجع

  1. Peer, D., et al. Nanocarriers as an emerging platform for cancer therapy. Nat Nanotechnol. 2, 751-760 (2007).
  2. Barenholz, Y. Doxil(R)--the first FDA-approved nano-drug: lessons learned. J Control Release. 160, 117-134 (2012).
  3. Green, M. R., et al. Abraxane, a novel Cremophor-free, albumin-bound particle form of paclitaxel for the treatment of advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 17, 1263-1268 (2006).
  4. Juliano, R. Nanomedicine: is the wave cresting? Nat Rev Drug Discov. 12, 171-172 (2013).
  5. Ledford, H. Bankruptcy filing worries developers of nanoparticle cancer drugs. Nature. 533, 304-305 (2016).
  6. Venditto, V. J., Szoka, F. C. Jr Cancer nanomedicines: so many papers and so few drugs! Adv Drug Deliv Rev. 65, 80-88 (2013).
  7. Dunphy, M. P., Lewis, J. S. Radiopharmaceuticals in preclinical and clinical development for monitoring of therapy with PET. J Nucl Med. (50 Suppl 1), (2009).
  8. Perez-Medina, C., et al. PET Imaging of Tumor-Associated Macrophages with 89Zr-Labeled High-Density Lipoprotein Nanoparticles. J Nucl Med. 56, 1272-1277 (2015).
  9. Perez-Medina, C., et al. A modular labeling strategy for in vivo PET and near-infrared fluorescence imaging of nanoparticle tumor targeting. J Nucl Med. 55, 1706-1711 (2014).
  10. Perez-Medina, C., et al. Nanoreporter PET predicts the efficacy of anti-cancer therapy. Nature communications. , (2016).
  11. Tang, J., et al. Inhibiting macrophage proliferation suppresses atherosclerotic plaque inflammation. Science advances. , (2015).
  12. Priem, B., Tian, C., Tang, J., Zhao, Y., Mulder, W. J. Fluorescent nanoparticles for the accurate detection of drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 12, 1881-1894 (2015).
  13. Gianella, A., et al. Multifunctional nanoemulsion platform for imaging guided therapy evaluated in experimental cancer. ACS Nano. 5, 4422-4433 (2011).
  14. Torchilin, V. P. Recent advances with liposomes as pharmaceutical carriers. Nat Rev Drug Discov. 4, 145-160 (2005).
  15. Salmon, H., et al. Expansion and Activation of CD103(+) Dendritic Cell Progenitors at the Tumor Site Enhances Tumor Responses to Therapeutic PD-L1 and BRAF Inhibition. Immunity. 44, 924-938 (2016).
  16. Perez-Medina, C., et al. In Vivo PET Imaging of HDL in Multiple Atherosclerosis Models. JACC Cardiovasc Imaging. 9, 950-961 (2016).
  17. Duivenvoorden, R., et al. A statin-loaded reconstituted high-density lipoprotein nanoparticle inhibits atherosclerotic plaque inflammation. Nature communications. 5, 3065(2014).
  18. Carney, B., et al. Non-invasive PET Imaging of PARP1 Expression in Glioblastoma Models. Mol Imaging Biol. , (2015).
  19. Salinas, B., et al. Radioiodinated PARP1 tracers for glioblastoma imaging. EJNMMI Res. 5, 123(2015).
  20. Carlucci, G., et al. Dual-Modality Optical/PET Imaging of PARP1 in Glioblastoma. Mol Imaging Biol. 17, 848-855 (2015).
  21. Tang, J., et al. Immune cell screening of a nanoparticle library improves atherosclerosis therapy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. , (2016).
  22. Scott, A. M., Wolchok, J. D., Old, L. J. Antibody therapy of cancer. Nat Rev Cancer. 12, 278-287 (2012).
  23. Goodwill, P., et al. X-space MPI: magnetic nanoparticles for safe medical imaging. Adv Mater. 24, 3870-3877 (2012).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

PET CT 89

مقالات ذات صلة