فيما يلي وصف لأداء gastrectomy الأكمام الرأسي في الفئران. وهذا هو نوع من جراحة فقدان الوزن الذي ينطوي على إزالة ما يقرب من 70% المعدة.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
فيما يلي وصف لأداء gastrectomy الأكمام الرأسي في الفئران. وهذا هو نوع من جراحة فقدان الوزن الذي ينطوي على إزالة ما يقرب من 70% المعدة.
جراحات، مثل الأكمام الرأسية جاستريكتومي (فسج)، هو عملية جراحية للجهاز الهضمي الذي يتم تنفيذه بغرض تخفيف الوزن. جراحات حاليا العلاج الطويل الأجل الأكثر فعالية للسمنة. بالإضافة إلى فقدان الوزن، جراحات تنتج فوائد صحية إضافية مثل مغفرة من مرض السكري من النوع 2، مغفرة من ارتفاع ضغط الدم، وانخفاض خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان. الآليات التي تتجاوز الوزن لهذه الفوائد تبقى محددة بشكل غير كامل. ولذلك، يتم حاليا نماذج حيوانية لجراحات المتقدمة والتحقق من صحة لتحديد الآليات المؤدية إلى هذه المزايا، بهدف تحسين فهم فسيولوجيا الجهاز الهضمي وتحديد الأهداف العلاجية الجديدة. فسج أصبح الإجراء الأكثر شيوعاً أداء علاج البدانة في العيادة في الولايات المتحدة لأنها فعالة للغاية في إنتاج وفقدان الوزن وتحسين التمثيل الغذائي، وهو أبسط لإجراء من إجراءات أخرى علاج البدانة. ولذلك، قد وضعت والتحقق من صحة نموذج مورين فسج. ويجمل هذا النموذج فسج موريني العديد من آثار فسج ينظر في البشر، بما في ذلك تحسين تنظيم السكر وضغط الدم. الأسلوب الذي يستند إلى العزلة في المعدة، وربط الأوعية المعدة، وإزالة 70% المعدة قبل ترانسيكتينج على طول انحناء أكبر من المعدة. ونحن قد طبقت بنجاح هذا البروتوكول الجراحية لمختلف خطوط الماوس المعدلة وراثيا لتعريف المساهمين آليا إلى فوائد فسج. وعلاوة على ذلك، قد اقترن هذا النموذج فسج مورين بالتقنيات الجراحية الأخرى، لتحقيق فكرة آليا إلى أعمق. ولذلك، وهذا نموذج بسيط وتنوعاً لدراسة فسيولوجيا الجهاز الهضمي والفوائد الصحية لجراحات.
جراحات السمنة الوباء ما زال ينمو في جميع أنحاء العالم قد اكتسب شعبية كما هو أنجع علاج طويل الأجل للسمنة1. لسوء الحظ، فقدان الوزن بالنظام الغذائي وممارسة صعب المنال وغير فعال نسبيا على مدى ال2،طويلة الأجل3. يتم تعريف جراحات، مثل الأكمام الرأسية جاستريكتومي (فسج)، كالتلاعب بالجهاز الهضمي غرض فقدان الوزن1،4. على الرغم من فقدان الوزن نتيجة بارزة لجراحات، وجراحات يوفر الفوائد الصحية الأخرى مثل تحسين comorbidities السمنة وتمديد عمر5. على سبيل المثال، ينتج جراحات معدلات عالية من مغفرة من مرض السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم، وإجراء تخفيضات في أن خطر تطوير أنواع معينة من السرطان1،،من67. من المذكرة، كثيرا ما لوحظ أثر جراحات يسبب مغفرة من مرض السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم قريبا بعد عملية جراحية وقبل فقدان الوزن8،9. وهذا يسلط الضوء على مفهوم أن هناك آليات مستقلة للمساهمة في الفوائد الصحية لوحظ بعد الجراحة من وزن الجسم. وقد وضعت نماذج حيوانية لجراحات وتستخدم لدراسة الآليات التي تحدث هذه الفوائد الصحية10،،من1112.
ونحن قد التحقق من صحة نموذج الفأر من فسج، ولقد قدمنا طلبا لمختلف نماذج الماوس المعدلة وراثيا دراسة الآليات التي يحسن جراحات السمنة كانوا مثل داء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم وسرطان القولون والمستقيم10 , 11 , 12-نماذج القوارض السماح التحكم أكثر تجريبية والقدرة على أداء التلاعب الوراثي أو المستحضرات الصيدلانية لتعريف دور جينات محددة أو مسارات إرسال الإشارات لفائدة. نحن نركز أساسا على فسج لأن فسج هو الإجراء الأكثر شيوعاً أداء علاج البدانة في العيادة في الولايات المتحدة13. بالإضافة إلى ذلك، فسج نموذج جراحية بسيطة مع التعديلات التشريحية أقل مقارنة بإجراءات أخرى مثل تحويل تجاوز أو biliopancreatic المعدة رو-أون-Y.
نموذجنا الماوس من فسج يلخص الآثار التالية لجراحات في البشر: وزن خسارة، تناول الطعام انخفاض الجلوكوز تحسين التنظيم، تحسين وظيفة جزيرة ليلى، وزيادة إفراز بعد prandial مثل الجلوكاجون الببتيد-1 (GLP-1)، تخفيض ضغط الدم الشرياني، وزيادة تعميم حامض الصفراء تركيزات10،11،12،13،،من1415. ولذلك، هذا هو نموذج مثالي دراسة الجسم الوزن التابعة والمستقلة الآليات التي يحسن فسج أو يحل comorbidities السمنة. وبالإضافة إلى ذلك، هو نموذج الموثوق بها التي يمكن دمجها مع الإجراءات الجراحية الأخرى، مما يسمح لتحقيق تأثير فسج تحت مختلف ظروف المرض مع زيادة البصيرة آليا إلى12.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
كافة البروتوكولات التجريبية أقرتها لجنة الاستخدام ورعاية الحيوان مؤسسي جامعة كورنيل.
1-مرحلة ما قبل الجراحية التحضير
ملاحظة: عادة ما تكون دراسة الفئران على خلفية C57BL يعانون من السمنة المفرطة الناجمة عن النظام الغذائي لإجراء الدراسات ذات الصلة ترانسلاتيونالي البشرية السمنة ومقاومة الأنسولين. وقد درس الفئران الذكور والإناث كما هو موضح في الخطوات اللاحقة.
2. جاستريكتومي كم الرأسي وإجراءات صورية
3-بعد العمليات الجراحية الماوس الرعاية والقياسات
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
ويرد في الشكل 1الشام وإجراءات فسج. ويبين الشكل 1A حيث يتم وضع خط خياطة على طول الجدران المعدة أثناء إجراءات صورية. هذه المنطقة نفسها من حيث يتم قص المعدة أثناء الجراحة فسج. ويبين الشكل 1B أنبوبي فلول اليسار المعدة بعد أداء فسج.
الإحصاءات وتحليل البيانات
وتعرض البيانات يعني ± sem. البيانات تم تحليل ANOVA مع مرحلة ما بعد ا...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
جراحات هو أنجع علاج طويل الأجل للسمنة ونتائج الفوائد الصحية الأخرى مثل معدلات عالية من نوع 2 مرض السكري وارتفاع ضغط الدم مغفرة1،،من915. نماذج مورين لجراحات توفر أداة قوية لتحديد الآليات التي تسبب جراحات التحسينات السريعة ووضوحاً في السمنة كانوا معها. وعلاوة على ذلك، توفر نماذج مورين لجراحات نموذجا جديداً لدراسة البيولوجيا الأساسية الذي ينظم الأمعاء مختلف العمليات، مثل التمثيل الغذائي ووظيفة القلب والأوعية الدموية والتسرطن
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الكتاب يعلن لا تضارب المصالح، فيما عدا الدكتور كامينغز تلقت تمويلاً من Eli Lilly والشركة.
وأيد هذا البحث المعاهد الوطنية للصحة/NCI R21CA195002-01A1، مجلس "أن رئيس" النساء كورنيل و "الزمالة تنوع الدراسات العليا"، جامعة ولاية نيويورك. المختبر الدكتور كامينغز أيضا تلقي التمويل خلال فترة المشروع من كورنيل النسبية سرطان علم الأحياء برنامج التدريب و Eli Lilly والشركة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 45٪ نظام غذائي عالي الدسم | حمية بحثية | D12451 | |
| 60٪ نظام غذائي عالي الدسم | حمية بحثية | D12492 | |
| Boost | نستله | 160-67538 | نكهة الشوكولاتة الغنية |
| 6-0 خياطة | Ethicon | Z432 | أحادية الشعيرات قابلة للامتصاص / تفتق |
| 7-0 خياطة | Covidien | 8866127-01 | شعيرات أحادية قابلة للامتصاص / تفتق |
| مسحات القطن | فيشربراند | 23-400-118 | |
| مسحات قطنية | فيشربراند | 233-400-101 | |
| شاش | مختلف | 4 × 4 رقائق و 2 × 2 4 رقائق | |
| احباط | ثنى جراحية مختلفة | ||
| ملحي مختلف | |||
| Hospira | 170RX | ||
| Betadine | الكحول المختلفة | ||
| مرهم العين | المشحم ® ؛ مرهم بيطري | 17033-211-38 | |
| الأنسجة | Vetbond | 1469SB | |
| Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 مجم / مل |
| Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 مجم / مل |
| رقيق المرقئ | أدوات العلوم الدقيقة | 13021-12 | |
| Metzenbaum Scissor | أدوات العلوم الدقيقة | 14018-18 | |
| العلوم الدقيقة لمقص القزحية | 14058-09 | ||
| أدوات العلوم الدقيقة Dumont Fallp | 11251-20 | ||
| العلوم الدقيقة | الملقط المسنن | 11020-12 | |
| العلوم | الدقيقة لإبرة التزقيم | 18060-20 | |
| العلوم | الدقيقة للمقص الربيعي | 15396-00 | |
| حقنة الأنسولين | المختلفة | ||
| 1 مل حقنة | مختلفة | ||
| سعة 20 مل محقنة مختلفة سعة 20 مل | |||
| لمسة واحدة فائقة الصغر) | Lifescan | 70021208 | |
| الأنسولين متعدد الإرسال ومجموعة GLP-1 | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
| برنامج GraphPad Prism 6.00 | GraphPad | ||
| Nestlets | Ancare | NES3600 |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.