مقالة منهجية

تقييم شامل لفعالية وسلامة إيصال الأدوية المستهدفة للمشيمة باستخدام ثلاثة أساليب تكميلية

DOI:

10.3791/58219

⸱

سبتمبر 10, 2018

 ,  ,  ,  ,  , 
1Laboratory for Reproductive Health, Institute of Biomedicine and Biotechnology, Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences, 2College of Veterinary Medicine, Hunan Agricultural University, 3Key Laboratory of Chemical Engineering Process and Technology for High-efficiency Conversion, College of Chemistry and Material Sciences, Heilongjiang University, 4Department of Obstetrics and Gynecology, Wayne State University School of Medicine

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ونحن تصف نظام الذي يستخدم ثلاثة أساليب لتقييم سلامة وفعالية لإيصال الأدوية المستهدفة للمشيمة: في فيفو التصوير لرصد تراكم نانوحبيبات، والموجات فوق الصوتية عالية التردد لرصد التنمية المشيمة والجنين ، و [هبلك] التحديد الكمي لإيصال الأدوية إلى أنسجة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

لا توجد علاجات فعالة موجودة حاليا لمضاعفات الحمل المرتبطة بالمشيمة، ووضع استراتيجيات لإيصال الأدوية المستهدفة للمشيمة مع التقليل من الآثار الجانبية على الجنين والأم لا تزال صعبة. الناقلين نانوحبيبات هادفة توفر فرصاً جديدة لعلاج أمراض المشيمة. نحن أظهرت مؤخرا أن ببتيد اصطناعية كبريتات شوندروتن المشيمة بربط (بلكسا-BP) يمكن أن تستخدم لتوجيه جسيمات نانوية لتسليم المخدرات إلى المشيمة. في هذا البروتوكول، نحن تصف بالتفصيل نظام لتقييم كفاءة إيصال المخدرات إلى المشيمة بلكسا-بي بي أن توظف ثلاثة طرق منفصلة المستخدمة في تركيبة: في فيفو التصوير بالموجات فوق الصوتية عالية التردد (هفوس) وعالية الأداء كروماتوغرافيا سائلة ([هبلك]). استخدام في فيفو جسيمات نانوية التصوير، بلكسا-بي بي-تسترشد كانت تصور في مشيمة الحيوانات الحية، بينما هفوس و [هبلك] أظهرت أن جسيمات نانوية بلكسا-بي بي-مترافق كفاءة وعلى وجه التحديد تسليم الميثوتريكسات للمشيمة. وهكذا، يمكن استخدام مزيج من هذه الأساليب كأداة فعالة لإيصال المخدرات إلى المشيمة المستهدفة وتطوير استراتيجيات جديدة للعلاج لعدة مضاعفات الحمل.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

مضاعفات الحمل بوساطة المشيمة، بما في ذلك مقدمات الارتعاج وفقدان الحمل، أبروبتيون المشيمية والعمر الحملي الصغيرة (SGA)، مشتركة وأن يؤدي إلى اعتلال الأمهات والأجنة كبيرة ووفيات1،2، 3، وعدد قليل جداً من المخدرات قد ثبت أن تكون فعالة لعلاج الحمل واضطرابات4،5. وضع استراتيجيات لإيصال الأدوية المستهدفة للمشيمة أكثر انتقائية وأكثر أمنا خلال الحمل لا تزال صعبة في العلاج بالعقاقير الحديثة.

في السنوات الأخيرة، ركزت عدة تقارير مستهدفة إيصال المخدرات إلى الأنسجة أوتيروبلاسينتال بجسيمات نانوية طلاء مع ا....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

جميع التجارب التي الماوس تتبع بدقة بروتوكولات (SIAT-IRB-160520-YYS-FXJ-A0232) وافقت عليها بالعناية بالحيوان واستخدام اللجنة من شنتشن معاهد للتكنولوجيا المتقدمة، الأكاديمية الصينية للعلوم.

1-خلاصة المشيمة كبريتات شوندروتن بوليمر الدهون المستهدفة بجسيمات نانوية

  1. توليف تحميل MTX و ICG جسيمات نانوية دهن البوليمر (منبس و INPs على التوالي) وجسيمات نانوية بلكسا-بي بي-مترافق (بلكسا-منبس وبلكسا INPs) كما هو موضح في التفصيل في أماكن أخرى18.

2. في فيفو Fluorescence التصوير

  1. إعداد الفئران الحوامل
    1. وضع مؤتمر نزع السلاح-1 الإناث الفئران (8-12 أ....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

في هذه المخطوطة، كانت جسيمات نانوية بلكسا-بي بي-مترافق مع MTX (بلكسا-منبس) أو ICG (بلكسا-INPs) تحميل حقن الوريد في الفئران الحوامل. وكشفت في فيفو تصوير إشارات ICG قوي في منطقة الرحم و 30 دقيقة بعد حقن بلكسا-البرنامج النووي العراقي. كانت المترجمة INPs أساسا إلى منطقة الكبد والطحال (الشكل 1A). في 48 ساعة بعد الحقن بلكسا-البرنامج النووي العراقي، جرى التضحية الفئران الحوامل، بالكشف عن الإشارات ICG فقط في المشيمة، بينما مع لا إشارات تم كشفها في الجنين (

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

في هذه المخطوطة، فإننا مخطط نظام الثلاث-طريقة لتحديد ما إذا كانت جسيمات نانوية بلكسا-بي بي-تسترشد أداة فعالة لاستهداف إيصال المخدرات إلى المشيمة. تأكد استخدام في فيفو التصوير لرصد الأشعة تحت الحمراء الفلورسنت ICG إشارة خصوصية استخدام بلكسا-هناك استهداف المشيمية هفوس و [هبلك]، أثبتنا أن جسيمات نانوية بلكسا-بي بي-مترافق يمكن أن يحقق كفاءة MTX فقط إلى خلايا المشيمة، لا إلى الجنين.

في في فيفو fluorescence تصوير التجارب، مهمان حملية من الفئران الحوامل. وتبدأ المشيمة إلى النموذج حو.......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

X.F. و B.Z. من المخترعين في طلب البراءة PCT/CN2017/108646 المقدمة التي سيت الذي يغطي أسلوب توصيل العقاقير الخاصة بالمشيمة وتطبيقه. أن تعلن جميع مؤلفين آخرين أن لديهم لا تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

بتأييد هذا العمل بمنح من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية (81771617) والعلوم الطبيعية مؤسسة من مقاطعة قوانغدونغ (2016A030313178) منحت إلى X.F.؛ منحة من "شنتشن الأساسي البحث الصندوق" (JCYJ20170413165233512) منحت إلى X.F؛ يونيس كينيدي شرايفر الوطني معهد صحة الطفل والتنمية البشرية من "معاهد الصحة الوطنية في" إطار جائزة رقم R01HD088549 (المحتوى هي المسؤولة الوحيدة عن المؤلفين ولا تمثل بالضرورة المسؤول آراء من المعاهد الوطنية للصحة) إلى ن. ن.

....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
CD-1 الفئرانبكين فيتال ريفر201أنثى (8-12 أسبوع)
حقنة الأنسولينBD328421للحقن الوريدي
الإيثانول المطلقسينوفارم10009218لتخليق الجسيمات النانوية
ليسيثين فول الصوياأفانتي الدهون القطبية441601لتخليق الجسيمات النانوية
DSPE-PEG-COOHأفانتي الدهون القطبية880125لتخليق الجسيمات النانوية
PLGAسيجما ألدريتش719897لتخليق الجسيمات النانوية
معالج بالموجات فوق الصوتيةSonicsVCX130لتخليق الجسيمات النانوية
ميثوتريكسات (MTX)سيجما ألدريتشV900324لتخليق الجسيمات النانوية
إندوسيانين أخضر (ICG)سيجما ألدريتش1340009في الجسم الحي تصوير
محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS)HycloneSH30028.01
IVIS أداة طيفPerkin Elmerللتصوير في الجسم
الحي جل نقل الموجات فوق الصوتيةGuanggongZC4252418للتصوير بالموجات فوق الصوتية
IsofluraneLunan PharmaceuticalI0040للحفاظ على التخدير
كريم مزيل الشعرنايرTMG001لإزالة محول الفراء
40 ميجاهرتزVisualSonicsMS550Sللتصوير بالموجات فوق الصوتية
نظام التصوير بالموجات فوق الصوتية عالي الترددVisualSonicsVevo2100للتصوير بالموجات فوق الصوتية
AvertinSigma-AldrichT48402للتخدير
مضخة حقنةMindraySK-500IIIللتروية
محلول ملحي 0.9٪MeilunbioMA0083للنضح القلبي
1.5 مل أنابيب البولي بروبلينAXYGENMCT-150-C-80
& deg ؛ الفريزر CThermo Fisher Scientific88600V
CentrigugeCenceH1650R
حمض البيركلوريكسيجما ألدريتش311421لترسيب البروتين
الخالطSCIENTZSCIENTZ-48لتجانس مرشح
حقنة الأنسجة (0.45 & mu ؛ م)ميليبورSLHV033RS01
هيدروكسيد الصوديومسينوفارم 10019763 كيميائيلحل
قوارير MTX HPLC670650620 المياهل HPLC
فوسفات البوتاسيوم ثنائي القاعدةسينوفارم20032117ل HPLC
أسيتونيتريلJKchemical932537لعمود HPLC
C18المياه186003966لنظام HPLC
HPLCShimadzuل HPLC
الكيميائية القلبية الكيميائية

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rodger, M. A., et al. The Association of Factor V Leiden and Prothrombin Gene Mutation and Placenta-Mediated Pregnancy Complications: A Systematic Review and Meta-analysis of Prospective Cohort Studies. PLOS Medicine. 7 (6), e1000292(2010).
  2. Rodger, M. A., et al.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

14 5

مقالات ذات صلة