يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

التوليف من 68Ga جسيمات نانوية أكسيد الحديد يخدر الأساسية للتصوير المقطعي بانبعاث البوزيترون المزدوج/التصوير الرنين المغناطيسي (تي1)

6K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/58269

⸱

نوفمبر 20, 2018

 ,  ,  , 
1Nanobiotechnology, Molecular Imaging and Metabolomics Lab, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), 2CIC biomaGUNE and CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES). Ikerbasque, Basque Foundation for Science, Universidad Complutense de Madrid (UCM), 3Advanced Imaging Unit, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES)

في هذه المقالة

ملخص

نقدم هنا، وضع بروتوكول للحصول على68Ga أكسيد الحديد يخدر الأساسية جسيمات نانوية عن طريق سريع الميكروويف يحركها التوليف. المنهجية يجعل الحيوانات الأليفة/(تي1) التصوير بالرنين المغناطيسي الجسيمات النانوية مع راديولابيلينج كفاءات أعلى من 90% والكيمياء الإشعاعية نقاء 99% في توليفة 20 دقيقة.

الملخص

هنا، يمكننا وصف توليف ميكروويف للحصول على جسيمات نانوية أكسيد الحديد يخدر الأساسية مع 68"ga. الميكروويف" التكنولوجيا تمكن سريع واستنساخه الإجراءات الاصطناعية. وفي هذه الحالة، بدءاً من فيكل3 وسترات صوديوم الملح، أكسيد الحديد جسيمات نانوية مطلية بحمض الستريك يتم الحصول عليها في 10 دقيقة في الميكروويف. يقدم هذه الجسيمات النانوية بحجم نواة صغيرة من 4.2 ± 1.1 نانومتر وحجم هيدرودينامية 7.5 ± 2.1 نانومتر. وعلاوة على ذلك، لديهم قيمة 11.9 مم-1·s-1 ريلاكسيفيتي طولية عالية (ص1) وقيمة ريلاكسيفيتي مستعرضة متواضعة (ص2) من 22.9 ملم-1·s-1، الذي ينتج انخفاض ص2 /r1 نسبة 1.9. تمكين هذه القيم جيل التباين إيجابيا في التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي) بدلاً من التباين السلبية، تستخدم عادة مع جسيمات نانوية أكسيد الحديد. وبالإضافة إلى ذلك، إذا كان شطف 68GaCl3 من 68شركة جنرال الكتريك68Ga مولد هو يضاف إلى انطلاق المواد، يتم الحصول على نانو-radiotracer يخدر مع 68Ga. يتم الحصول على المنتج مع عالية غلة راديولابيلينج (> 90%)، بغض النظر عن النشاط الأولية المستخدمة. وعلاوة على ذلك، تقدم خطوة واحدة تنقية النانو-راديوماتيريال جاهزة يتم استخدامها في فيفو.

المقدمة

مزيج تقنيات التصوير لأغراض طبية أدى البحث عن أساليب مختلفة لتوليف المسابير المتعدد الوسائط1،،من23. نظراً لحساسية التصوير المقطعي بالبوزيترون (PET) الماسحات الضوئية والقرار المكانية للتصوير بالرنين المغناطيسي، مجموعات الحيوانات الأليفة/التصوير بالرنين المغناطيسي ويبدو أن أحد الاحتمالات الأكثر جاذبية، توفير المعلومات التشريحية والوظيفية في نفس الوقت4. في التصوير بالرنين المغناطيسي، تي2--يمكن استخدام تسلسل مرجح، سواد الأنسجة التي تتراكم. T1-تسلسل مرجح يمكن أيضا أن تستخدم، إنتاج إشراق موقع تراكم محددة5. فيما بينها، غالباً ما هو إيجابي على النقيض الخيار الأكثر ملائمة، التباين السلبية يجعل من الأصعب التفريق بين الإشارة من المناطق هيبوينتينسي الذاتية، بما في ذلك تلك التي غالباً ما تعرض أجهزة مثل الرئتين6. تقليديا، تم توظيف المسابر الجزيئية المستندة إلى كلمة المدير العام للحصول على تباين إيجابية. ومع ذلك، عوامل التباين القائم على كلمة المدير العام هذا عيب رئيسي، إلا وهي سميتها، هو أمر حاسم في المرضى الذين يعانون من مشاكل الكلي7،،من89. هذا وقد دافع للبحث في تركيب مواد متوافق حيويا لاستخدامها كعوامل التباين1 ر. نهج لاهتمام هو استخدام أكسيد الحديد جسيمات نانوية (إيونبس)، بحجم صغير للغاية أساسية، التي توفر على النقيض الإيجابي10. بسبب هذا نواة صغيرة جداً (~ 2 نانومتر)، ومعظم من الحديد3 + الأيونات على السطح، مع 5 كل مزاوج الإلكترونات. وهذا يزيد من قيم وقت الاسترخاء الطولي (ص1) والغلال كثير أقل مستقيمين/طولية (ص2/ص1) النسب مقارنة مع إيونبس التقليدية، المنتجة الإيجابية المرجوة على النقيض من11.

للجمع بين إيونبس باعث بوزيترون للحيوانات الأليفة، وهناك مسألتين رئيسيتين تأخذ في الاعتبار: انتخاب النظائر المشعة ونانوحبيبات راديولابيلينج. وفيما يتعلق بالمسألة الأولى، هو 68Ga خيار مغرية. فقد نصف عمر قصيرة نسبيا (67.8 دقيقة). عمرها النصفي مناسبة لوسم الببتيد نظراً لأنه يطابق مرات بيوديستريبوشن الببتيد المشتركة. وعلاوة على ذلك، ينتج 68Ga في مولد، تمكين التوليف في الوحدات النمطية لمقاعد البدلاء وتجنب الحاجة سيكلوترون القريبة12،،من1314. من أجل راديولابيل نانوحبيبات، هو تسمية سطح التأسيس النظائر المشعة الاستراتيجية السائدة. يمكن أن يتم ذلك استخدام يجند أن يخلب 68Ga أو الاستفادة من تقارب راديوميتال نحو السطح نانوحبيبات. تستخدم معظم الأمثلة في الأدبيات المتعلقة إيونبس تشيلاتور. وهناك أمثلة لاستخدام يغاندس الحلقية مثل (الملاحظة) حمض 1,4,7-تريازاسيكلونوناني-1,4,7-ترياسيتيك،من1617، و 1,4,7-1,4,7,10-تيترازاسيكلودوديكاني-1,4,7,10-تيتراسيتيك (DOTA) حمض15 1-جلوتاريك حمض الخليك حمض 4.7 (ندجا)18، تريازاسيكلونوناني واستخدام حمض 2، 3-ديكاربوكسيبروباني-1، 1-ديفوسفونيك (DPD)، يجند تيترادينتاتي 19. مادرو et al. 20 نمواً خالية من تشيلاتور الاستراتيجية في عام 2014 إلى التسمية إيونبس استخدام أسلوب خال من تشيلاتور المستخدمة من قبل آخر مجموعة جيدة21.

بيد أن العوائق الرئيسية لهذا النهج تشمل مخاطر عالية من ترانسميتاليشن في فيفو ، منخفضة الغلة راديولابيلينج، وبروتوكولات طويلة غير صالحة للنظائر المشعة قصيرة العمر22،،من2324. ولهذا السبب، وونغ et al. 25 وضعت أول مثال لجسيمات نانوية يخدر الأساسية، تمكنت من دمج 64Cu في جوهر إيونبس في توليفة 5-دقيقة باستخدام تكنولوجيا الموجات الصغرية.

هنا، نحن تصف إجراء سريع وفعال لإدماج النويدات المشعة في جوهر نانوحبيبات، مراوغته العديد من العقبات التي عرضت بالطرق التقليدية. ولهذا الغرض، نقترح استخدام التوليف يحركها الميكروويف (موس)، الذي يقلل من مرات رد الفعل إلى حد كبير، وزيادة الغلات ويعزز إمكانية تكرار نتائج، معلمات ذات أهمية حاسمة في توليف إيونب. أداء موس المكرر سبب تدفئة عازل: نموذج السريع تدفئة قطبانيه الجزيئية في محاولة لمحاذاة مع الحقل الكهربائي متناوبة، يجري المذيبات القطبية والكاشفات أكثر كفاءة لهذا النوع من التوليف. وبالإضافة إلى ذلك، يؤدي استخدام حمض الستريك كخافض للتوتر السطحي، جنبا إلى جنب مع تكنولوجيا الموجات الصغرية، وجسيمات نانوية ضئيلة للغاية، إنتاج مزدوج تي1-التصوير بالرنين المغناطيسي/الحيوانات الأليفة مرجح26 إشارة، والإشارة إلى هذه الوثيقة كأكسيد الحديد يخدر الأساسية Ga 68 جسيمات نانوية (68Ga-ج-إيونب).

البروتوكول يجمع بين استخدام تكنولوجيا الموجات الدقيقة، 68GaCl3 كباعث بوزيترون وكلوريد الحديد وسترات الصوديوم وهيدرات الهيدرازين، أدى إلى ازدواج تي1-مرجح التصوير بالرنين المغناطيسي/الحيوانات الأليفة نانوبارتيكولاتي المواد في 20 دقيقة بالكاد. وعلاوة على ذلك، غلة نتائج متسقة عبر طائفة من 68Ga الأنشطة (37 مبق ومبق 111 ومبق 370 ومبق 1110) مع أية تأثيرات هامة على الخصائص الفيزيائية الكيميائية الرئيسية لجسيمات نانوية. إمكانية تكرار نتائج أسلوب استخدام أنشطة عالية 68Ga يمتد مجال التطبيقات الممكنة، بما في ذلك نماذج حيوانية كبيرة أو الدراسات الإنسانية. وبالإضافة إلى ذلك، هناك خطوة واحدة تنقية المدرجة في الأسلوب. في هذه العملية، أي فائض من الغاليوم مجاناً، كلوريد الحديد وسترات الصوديوم وهيدرات الهيدرازين تتم إزالة عن طريق الترشيح هلام. القضاء على مجموع النظائر مجاناً ونقاء العينة ضمان لا سمية وتعزيز القرار التصوير. في الماضي، ونحن قد أظهر فائدة هذا النهج في المستهدفة الجزيئية التصوير،من2728.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

1-كاشف إعداد

  1. HCl 0.05 متر مكعب
    1. إعداد 0.05 M HCl بإضافة ميليلتر 208 من 37% HCl إلى 50 مل ماء المقطر.
  2. الوينت كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء
    1. إعداد كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء ([هبلك]) الوينت بتذويب ز 6.9 من مونوهيدرات فوسفات هيدروجين الصوديوم، ز 7.1 من ثنائي فوسفات هيدروجين و 8.7 غرام من كلوريد الصوديوم و 0.7 غرام من أزيد الصوديوم في 1 لتر الماء. يخلط جيدا والتحقق من درجة الحموضة. يمر في الوينت مرشح 0.1 ميكرون معقمة الانقطاع وديغا قبل الاستخدام. نطاق القبول: 6.2-7.0 درجة الحموضة (إذا لم يكن كذلك، ضبط مع هيدروكسيد الصوديوم [1 م] أو HCl [5 م]).

2-توليف أكسيد الحديد المغلفة بسترات جسيمات نانوية

  1. حل 75 ملغ فيكل3·6H2س و 80 ملغ من ثنائي ملح صوديوم هيدرات حمض الستريك في 9 مل من الماء.
    ملاحظة: توفر هذه الكميات مل 12 من الجسيمات النانوية المنقاة النهائي ([الحديد] ~1.4 mg·mL-1). ويمكن تقليص كميات للحصول على وحدة تخزين نهائي 2.5 مل.
  2. وضع الخليط في قارورة تتكيف مع الميكروويف.
  3. تحميل بروتوكول حيوي في الميكروويف. درجة الحرارة إلى 120 درجة مئوية، قم بضبط الوقت إلى 10 دقيقة والضغط من أجل 250 رطل/بوصة مربعة، والسلطة إلى 240 جورج
  4. أضف 1 مل هيدرات الهيدرازين لرد الفعل.
    ملاحظة: يبدأ هيدرات الهيدرازين الحد من الحديد. ولذلك، لوحظ تغيير في المظهر للحل، من الضوء الأصفر إلى البنى،.
  5. بدء تشغيل البروتوكول الميكروويف.
  6. وفي الوقت نفسه، شطف هلام ترشيح عمود desalting مع 20 مل ماء المقطر.
  7. وبمجرد الانتهاء من البروتوكول، يسمح قارورة لتبرد في درجة حرارة الغرفة.
  8. "الماصة؛" 2.5 مل المخلوط النهائي على العمود وتجاهل في التدفق من خلال.
    ملاحظة: توقف الميكروويف البروتوكول عند 60 درجة مئوية؛ جسيمات نانوية يمكن إضافتها مباشرة إلى العمود هلام الترشيح عند 60 درجة مئوية.
  9. أضف 3 مل ماء المقطر إلى العمود وجمع جسيمات نانوية في قنينة زجاج.
    ملاحظة: يمكن تخزين جسيمات نانوية في درجة حرارة الغرفة لمدة أسبوع واحد. بعد هذا الوقت، يظهر التجميع نانوحبيبات، زيادة حجمها الهيدروديناميكي.

3-توليف 68Ga أكسيد الحديد يخدر الأساسية جسيمات نانوية (68Ga-ج-إيونب)

  1. وضع 75 ملغ فيكل3·6H2س و 80 ملغ من ثنائي هيدرات ملح صوديوم حمض الستريك في قارورة تتكيف مع الميكروويف.
  2. الوت 68شركة جنرال الكتريك/68Ga مولد باستخدام وحدة التخزين الموصى بها وتركيز HCl، وفقا للمورد (في حالتنا، 4 مل من 0.05 M HCl). بعد الحقن من هذا الحجم في مولد محمية ذاتيا، (4 مل من) 68GaCl3 التي تم الحصول عليها، وجاهزة للاستخدام دون مزيد من المعالجة.
    ملاحظة: اتباع تدابير السلامة النشاط الإشعاعي المطابق لخطوات 3.2-3.12. 68 الجمعية العامة أحد نظائر باعث بوزيترون وأشعة غاما. من المهم استخدام تدابير السلامة المناسبة لتجنب التعرض للإشعاع بالمشغل. يجب أن تتبع الباحثون بروتوكولا الأرا (منخفضة كحد معقول يمكن تحقيقها) استخدام التدريع نموذجية وإجراءات التعامل مع النويدات المشعة. وعلاوة على ذلك، استخدام خاتم وشارات الجسم، وجهاز للكشف عن تلوث إلزامية.
  3. إضافة 4 مل من 68GaCl3 إلى قارورة تتكيف مع الميكروويف. يمكن أن يكون هذا الحجم الأصغر، اعتماداً على مولد النشاط والنشاط المطلوب لجسيمات نانوية النهائي.
  4. "الماصة؛" 5 مل ماء المقطر في قارورة ومزيج جيد.
  5. تحميل بروتوكول حيوي في الميكروويف. درجة الحرارة إلى 120 درجة مئوية، قم بضبط الوقت إلى 10 دقيقة والضغط من أجل 250 رطل/بوصة مربعة، والسلطة إلى 240 جورج
  6. أضف 1 مل هيدرات الهيدرازين لرد الفعل.
    ملاحظة: يبدأ هيدرات الهيدرازين الحد من الحديد. ولذلك، لوحظ تغيير في المظهر للحل، من الضوء الأصفر إلى البنى،.
  7. بدء تشغيل البروتوكول الميكروويف.
  8. وفي الوقت نفسه، شطف هلام ترشيح عمود desalting مع 20 مل ماء المقطر.
  9. وبمجرد الانتهاء من البروتوكول، يسمح قارورة لتبرد في درجة حرارة الغرفة.
  10. "الماصة؛" 2.5 مل المخلوط النهائي على العمود وتجاهل في التدفق من خلال.
    ملاحظة: توقف الميكروويف البروتوكول عند 60 درجة مئوية؛ جسيمات نانوية يمكن إضافتها مباشرة إلى العمود هلام الترشيح عند 60 درجة مئوية.
  11. أضف 3 مل ماء المقطر إلى العمود وجمع جسيمات نانوية في قنينة زجاج.
  12. حساب الكفاءة راديولابيلينج باستخدام جهاز لكشف نوع جيد ناي. هذه المعلمة عادة تدابير النشاط من 68تدمج Ga في رد الفعل. بعد عمليتي الاصطناعية وتنقية، ويقاس نشاط عينة المنقي. بسبب أن نصف العمر القصير من 68Ga، النشاط الأولى له إلى تصحيح في الوقت (t). تطبيع مع مرور الوقت فيما يلي المعادلة القياسية:
    NT = N0 · ه-λt
    هنا،
    NT: حساب الوقت (t)
    ن0: حساب الوقت (t) = 0
    Λ: ثابت الانحلال
    t: الوقت المنقضي
    figure-protocol-1
    ملاحظة: راديولابيلينج الكفاءة يجب أن يكون بين 90% إلى 95%.

4-تحليل 68Ga أكسيد الحديد يخدر الأساسية جسيمات نانوية (68Ga-ج-إيونب)

  1. تشتت الضوء الديناميكي
    1. استخدام تشتت الضوء الحيوي (DLS) لقياس حجم هيدرودينامية 68Ga-ج-إيونب. "الماصة؛" 60 ميليلتر من العينة إلى ومبومو وأداء ثلاثة قياسات حجم كل عينة. للتأكد من إمكانية تكرار نتائج، يجب تكرار هذا مع عدة نانوحبيبات دفعات.
  2. الاستقرار غرواني
    1. تقييم استقرار الغروية 68Ga-ج-إيونب بقياس حجم العينة هيدرودينامية بعد حضانة في مخازن مختلفة (برنامج تلفزيوني، المياه المالحة، والمصل الماوس) لأوقات مختلفة، تتراوح من 0 إلى 24 h. احتضان 500 ميليلتر من العينة في كل المخزن المؤقت في 37 درجة مئوية. في المحدد مرات، تأخذ مختبرين 60 ميليلتر و "الماصة؛" لهم في الترعة DLS لقياس حجمها الهيدروديناميكي.
  3. المجهر الإلكتروني
    1. تحليل حجم 68Ga-ج-إيونب الأساسية باستخدام مجهر إلكتروني (TEM)، وتصوير الظلام-ميدان حلقية (الجذعية-هادف) (المرجع بروتوكول ال: نيست-"البروتوكول الفحص المشترك نكل"، المجلس المركزي الفلسطيني-X، قياس "حجم من جسيمات نانوية استخدام انتقال الإلكترون" مجهرية).
  4. هلام الترشيح راديو-تشروماتوجرام
    1. يجزئ شطف إلى مختبرين 500 ميليلتر أثناء الخطوة تنقية هلام الترشيح، وقياس النشاط الإشعاعي الموجودة في كل واحد باستخدام أكتيفيميتير؛ وهكذا، مما يجعل chromatogram هلام ترشيح.
  5. الاستقرار الكيميائي الإشعاعي من 68Ga-ج-إيونب
    1. احتضان 68Ga-ج-إيونب في المصل الماوس لمدة 30 دقيقة عند 37 درجة مئوية (تكرار 3 x). بعد ذلك الوقت، تنقية جسيمات نانوية واسطة ultrafiltration، وقياس النشاط الإشعاعي في جسيمات نانوية وفيلتراتي. يجب أن يتم الكشف عن أي نشاط في فيلتراتيس مختلفة.
  6. ريلاكسوميتري
    1. قياس طولية (تي1) وعرضية أوقات الاسترخاء (تي2) في ريلاكسوميتير 1.5 طن و 37 درجة مئوية. وينبغي قياس تركيزات مختلفة أربعة من 68Ga-ج-إيونب (2، 1 مم، 0.5 مم، و 0.25 ملم). ارسم معدلات الاسترخاء (ص1= 1/T1، ص2= 1/T2) ضد تركيز الحديد. ويجعل انحدار منحنى الحصول على قيم ص1 وص2 .
  7. السيد ومحبوبة من الصور الوهمية
    1. تكتسب في الموقع السيد (تي1-المرجحة تسلسل) وصور الحيوانات الأليفة الوهمية لسلسلة من تخفيف من 68Ga-ج-إيونب (مم 0، 1 مم، 6.5 مم و 9.0 مم) لمراقبة الإشارات المتزايدة في ارتباط مع نشاط الحيوانات الأليفة والتصوير بالرنين المغناطيسي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

68 Ga-ج-إيونب تم تصنيعه من خلال الجمع بين فيكل3, 68GaCl3، حمض الستريك، المياه، وهيدرات الهيدرازين. وقدم هذا الخليط في الميكروويف لمدة 10 دقيقة على 120 درجة مئوية و 240 ث تحت ضغط الخاضعة للرقابة. مرة واحدة العينة قد تبريده إلى درجة حرارة الغرفة، تم تنقيته جسيمات نانوية من هلام الترشيح للقضاء على الأنواع الممتص (فيكل3، سترات، هيدرات الهيدرازين) والحرة 68Ga (الشكل 1).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

جسيمات نانوية أكسيد الحديد عامل تباين راسخة تي2-مرجح التصوير بالرنين المغناطيسي. ومع ذلك، بسبب عيوب هذا النوع من التباين لتشخيص بعض الأمراض، T1-التباين المرجحة أو مشرق المفضل في كثير من الأحيان. جسيمات نانوية المعروضة هنا ليس فقط التغلب على هذه القيود بتقديم التباين إيجابيا في التصوير بالرنين المغناطيسي، لكنها تتيح أيضا إشارة في تقنية تصوير فنية، مثل الحيوانات الأليفة، عبر 68Ga التأسيس في جوهرها. تكنولوجيا الموجات الدقيقة يعزز هذا التوليف نانوحبيبات استنساخه، إلى حد كبير تقليل وق...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.

شكر وتقدير

وأيد هذه الدراسة بمنحه من الوزارة الإسبانية عن الاقتصاد والقدرة التنافسية (ميك) (منح عدد: SAF2016-79593-ف) ومن معهد بحوث الصحة كارلوس الثالث (منح رقم: DTS16/00059). المحوسبة بطاقة الهوية الوطني معتمد من قبل وزارة العلوم دي، جامعات y Innovación) و "مؤسسة برو المحوسبة بطاقة الهوية الوطني" وهو "سيفيرو أوتشوا مركز التميز" (جائزة ميتش SEV-2015-0505).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
سداسي هيدرات كلوريد الحديد (IIIPOCH2317294
حامض الستريك ، ثنائي هيدرات ملح ثلاثي الصوديوم 99٪أكروس عضوي227130010
هيدرات الهيدرازينألدريتش225819
حمض الهيدروكلوريك 37٪فيشر ساينتفيك10000180
فوسفات ثنائي هيدروجين الصوديوم أحادي الهيدراتألدريتشS9638
فوسفات ثنائي الصوديوم ثنائي القاعدةAldrichS7907
كلوريد الصوديومAldrich746398
الصوديوم AzideAldrichS2002
فوسفات ثنائي هيدروجين الصوديوم اللامائيPOCH799200119
68< / sup>Ga Chloride  ITG Isotope Technologies Garching GmbH ، ألمانيانظام مولد
ميكروويفأنطون بارمونوويف 300
جهاز طرد مركزيHettichUniversal 320
أعمدة استبعاد الحجم GEHealthcarePD-10
) 68Ge / 68Ga

المراجع

  1. Jennings, L. E., Long, N. J. 'Two is better than one'--probes for dual-modality molecular imaging. Chemical Communications. (24), Cambridge, UK. 3511-3524 (2009).
  2. Lee, S., Chen, X. Dual-modality probes for in vivo molecular imaging. Molecular Imaging. 8 (2), 87-100 (2009).
  3. Louie, A. Multimodality Imaging Probes: Design and Challenges. Chemical Reviews. 110 (5), 3146-3195 (2010).
  4. Judenhofer, M. S., et al. Simultaneous PET-MRI: a new approach for functional and morphological imaging. Nature Medicine. 14 (4), 459-465 (2008).
  5. Burtea, C., Laurent, S., Vander Elst, L., Muller, R. N. Contrast agents: magnetic resonance. Handbook of Experimental Pharmacology. (185 Pt 1), 135-165 (2008).
  6. Zhao, X., Zhao, H., Chen, Z., Lan, M. Ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles for magnetic resonance imaging contrast agent. Journal of Nanoscience and Nanotechnology. 14 (1), 210-220 (2014).
  7. Cheng, W., et al. Complementary Strategies for Developing Gd-Free High-Field T 1 MRI Contrast Agents Based on Mn III Porphyrins. Journal of Medicinal Chemistry. 57 (2), 516-520 (2014).
  8. Kim, H. -K., et al. Gd-complexes of macrocyclic DTPA conjugates of 1,1′-bis(amino)ferrocenes as high relaxivity MRI blood-pool contrast agents (BPCAs). Chemical Communications. 46 (44), 8442(2010).
  9. Sanyal, S., Marckmann, P., Scherer, S., Abraham, J. L. Multiorgan gadolinium (Gd) deposition and fibrosis in a patient with nephrogenic systemic fibrosis--an autopsy-based review. Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. 26 (11), 3616-3626 (2011).
  10. Hu, F., Jia, Q., Li, Y., Gao, M. Facile synthesis of ultrasmall PEGylated iron oxide nanoparticles for dual-contrast T1- and T2-weighted magnetic resonance imaging. Nanotechnology. 22, 245604(2011).
  11. Kim, B. H., et al. Large-Scale Synthesis of Uniform and Extremely Small-Sized Iron Oxide Nanoparticles for High-Resolution T 1 Magnetic Resonance Imaging Contrast Agents. Journal of the American Chemical Society. 133 (32), 12624-12631 (2011).
  12. Banerjee, S. R., Pomper, M. G. Clinical applications of Gallium-68. Applied Radiation and Isotopes. 76, 2-13 (2013).
  13. Breeman, W. A. P., et al. 68Ga-labeled DOTA-Peptides and 68Ga-labeled Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography: Current Status of Research, Clinical Applications, and Future Perspectives. Seminars in Nuclear Medicine. 41 (4), 314-321 (2011).
  14. Morgat, C., Hindié, E., Mishra, A. K., Allard, M., Fernandez, P. Gallium-68: chemistry and radiolabeled peptides exploring different oncogenic pathways. Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. 28 (2), 85-97 (2013).
  15. Moon, S. -H., et al. Development of a complementary PET/MR dual-modal imaging probe for targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA). Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 12 (4), 871-879 (2016).
  16. Kim, S. M., et al. Hybrid PET/MR imaging of tumors using an oleanolic acid-conjugated nanoparticle. Biomaterials. 34 (33), 8114-8121 (2013).
  17. Yang, B. Y., et al. Development of a multimodal imaging probe by encapsulating iron oxide nanoparticles with functionalized amphiphiles for lymph node imaging. Nanomedicine. 10 (12), 1899-1910 (2015).
  18. Comes Franchini, M., et al. Biocompatible nanocomposite for PET/MRI hybrid imaging. International Journal of Nanomedicine. 7, 6021(2012).
  19. Karageorgou, M., et al. Gallium-68 Labeled Iron Oxide Nanoparticles Coated with 2,3-Dicarboxypropane-1,1-diphosphonic Acid as a Potential PET/MR Imaging Agent: A Proof-of-Concept Study. Contrast Media & Molecular Imaging. 2017, 1-13 (2017).
  20. Madru, R., et al. (68)Ga-labeled superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) for multi-modality PET/MR/Cherenkov luminescence imaging of sentinel lymph nodes. American Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 4 (1), 60-69 (2013).
  21. Lahooti, A., et al. PEGylated superparamagnetic iron oxide nanoparticles labeled with 68Ga as a PET/MRI contrast agent: a biodistribution study. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 311 (1), 769-774 (2017).
  22. Lee, H. -Y., et al. PET/MRI dual-modality tumor imaging using arginine-glycine-aspartic (RGD)-conjugated radiolabeled iron oxide nanoparticles. Journal of Nuclear Medicine. 49 (8), 1371-1379 (2008).
  23. Patel, D., et al. The cell labeling efficacy, cytotoxicity and relaxivity of copper-activated MRI/PET imaging contrast agents. Biomaterials. 32 (4), 1167-1176 (2011).
  24. Choi, J., et al. A Hybrid Nanoparticle Probe for Dual-Modality Positron Emission Tomography and Magnetic Resonance Imaging. Angewandte Chemie International Edition. 47 (33), 6259-6262 (2008).
  25. Wong, R. M., et al. Rapid size-controlled synthesis of dextran-coated, 64Cu-doped iron oxide nanoparticles. ACS Nano. 6 (4), 3461-3467 (2012).
  26. Osborne, E. A., et al. Rapid microwave-assisted synthesis of dextran-coated iron oxide nanoparticles for magnetic resonance imaging. Nanotechnology. 23 (21), 215602(2012).
  27. Pellico, J., et al. Fast synthesis and bioconjugation of 68 Ga core-doped extremely small iron oxide nanoparticles for PET/MR imaging. Contrast Media & Molecular Imaging. 11 (3), 203-210 (2016).
  28. Pellico, J., et al. In vivo imaging of lung inflammation with neutrophil-specific 68Ga nano-radiotracer. Scientific Reports. 7 (1), 13242(2017).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

68 T1
التوليف من 68Ga جسيمات نانوية أكسيد الحديد يخدر الأساسية للتصوير المقطعي بانبعاث البوزيترون المزدوج/التصوير الرنين المغناطيسي (تي1)
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.