الرواية، وتباين واضحة الأسلوب يهز قارورة وضعت لقياس دقة أجسام المركبات المفلورة مطيافية "الرنين المغناطيسي النووي و" 19.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
أسلوب مباشر جديد لقياس أجسام (logP) باستخدام 19"و مطيافية الرنين المغناطيسي النووي"
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
الفلورة أصبحت أداة فعالة لتحسين الخصائص الفيزيائية للمركبات الحيوية النشطة. أحد التطبيقات للأخذ بالفلور أن تعدل الانجذاب للمجمع. في مجموعتنا، نحن مهتمون بدراسة أثر الفلورة على أجسام فلوروهيدرينس الاليفاتيه والكربوهيدرات المفلورة. هذه ليست نشطة الأشعة فوق البنفسجية، أسفر عن تحديد أجسام صعبة. نقدم هنا، طريقة واضحة لقياس أجسام المركبات المفلورة بواسطة مطيافية "الرنين المغناطيسي النووي و" 19. يتطلب هذا الأسلوب لا الأشعة فوق البنفسجية-النشاط. كتلة ذائبة دقيقة، حجم المذيبات والكوة أيضا غير مطلوبة لقياسها. باستخدام هذا الأسلوب، قمنا بقياس ليبوفيليسيتيس لعدد كبير من الكانولس المفلورة والكربوهيدرات.
المقدمة
الانجذاب هو معلمة الفيزيائية رئيسية من جزيئات المخدرات التي تؤثر على خصائص المرشحين المخدرات في العديد من الجوانب، بما في ذلك القابلية للذوبان في المخدرات والتوافر البيولوجي وسمية1. يتم قياس الانجذاب اللوغاريتم (logP) نسبة تركيزات المركب بعد التقسيم بين n-تفريق الأوكتانول والماء. تم اقتراح نطاقات الانجذاب الأمثل استناداً إلى البيانات الإحصائية التي تدار شفويا العقاقير، التي ليبينسكي في "حكم 5 '' هو المثال الأكثر شهرة2،3. وفي الواقع، أظهرت السيطرة على أجسام أساسية لتحسين آفاق المرشحين المخدرات. زيادة تقارب ملزم المخدرات بأجسام مرتفعة قد حددت كواحدة من المشاكل الرئيسية في مشاريع ....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
1-تقسيم
- إضافة 4,4,4-تريفلوروبوتان-1-ol (مجمع العاشر، كاليفورنيا. 6.0 مغ) و 2,2,2-تريفلوروثانول (مرجع مجمع، كاليفورنيا. 3.0 مغ) إلى 10 مل على شكل كمثرى قارورة، تذوب في تفريق الأوكتانول- n([هبلك] الصف، كاليفورنيا. 2 مل)، وإضافة الماء ([هبلك] الصف، كاليفورنيا. 2 مل).
ملاحظة: يتم تشغيل هذه التجربة في ثلاث نسخ. يجب فحص المركبة القابلة للذوبان في الماء و نون-الأوكتانول. المبلغ المجمع المستخدمة للقسم يجب أن ينظر بعناية لتجنب أوفيرساتوريشن في المجمع في أي طبقة. نسبة الشامل بين العاشر مجمع المرجعية ref مجمع يجب النظر أيضا تجنب أن النسب لا يتجزأ من عينة الرنين المغناطيسي معين يتم خارج نطاق 10/1 إلى 1/10. على سبيل المثال، إذا كان هناك اختلاف في < ا....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
مجموعتان من البيانات كما تظهر تجارب التحكم في الشكل 221. استخدام 2,2,2-تريفلوروثانول كمرجع المجمع، قيم سجلف تم الحصول على 2-فلوروثانول وبينتافلوروبروبانول 3,3,3,2,2-0.75 و +1.20، على التوالي (الشكل 2A). في وقت لاحق، عازمة أجسام 2-فلوروثانول مرة أخرى ولكن مع 3,3,3,2,2-بينتافلوروبروبانول كالمرجع (باستخدام سجل المقاسة تجريبيا في السابق قيمةP +1.20). وكان سجل قياس قيمةP -0.76، الذي ل.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
البروتوكول، المذكورة في هذه الورقة أسلوب مباشر لسجل القياسف المركبات المفلورة. هذا الأسلوب المنطبق على المركبات المفلورة بسجل قيمةP من-3 إلى 3. لمزيد من ماء (تسجيلف <-3) أو مركبات محبتين (سجلP > 3)، هذا الأسلوب لا يزال يمكن استخدامها ولكن سيتطلب وقتاً أطول بكثير من الوقت التجربة الرنين المغناطيسي النووي الموسعة عدد العابرين اللازمة للحصول على نسبة الإشارة إلى الضوضاء جيدة. ومن ثم فهذا حد من الأسلوب. هناك أي شرط لتواتر مطياف الرنين المغناطيسي النووي، طالما استوفيت الشروط (إعدادات المعلم.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
الكتاب ليس لها علاقة بالكشف عن.
شكر وتقدير
ويمول هذا البحث كجزء من EPSRC منح الجيش الشعبي/K016938/1 والجيش الشعبي/P019943/1 (ZW، طالبات) وتحكيم تحويل "القضية" EPSRC/استرا زينيكا (بفج). جامعة ساوثهامبتون هو عن شكره لدعم إضافية. EPSRC كذلك شكر منحة قدرة أساسية الجيش الشعبي/K039466/1.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| الرنين المغناطيسي النووي (400 ميجاهرتز) مع مسبار Bruker 5 مم SEF | Bruker | n / a | AVIIIHD400 |
| NMR (400 ميجاهرتز) مع مسبار Bruker 5 مم SMART | Bruker | n / a | |
| مفاعل عاصفة الثلجية DrySyn | Asynt | ADS13-S | |
| مبرد إعادة التدوير | Asynt | n / a | نموذج: Grant-LTC2 |
| التحريك المغناطيسي | Asynt | ADS-HP-NT | |
| برنامج معالج ACD / NMR | ACD / Labs | n / a | معالج ACD / NMR الإصدار الأكاديمي أو معالج ACD / Spectrus 2015 |
المراجع
- Arnott, J. A., Planey, S. L. The influence of lipophilicity in drug discovery and design. Expert Opinion on Drug Discovery. 7 (10), 863-875 (2012).
- Lipinski, C. A., Lombardo, F., Dominy, B. W., Feeney, P. J.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
