التعريفي وتوصيف ارتفاع ضغط الدم الرئوي في الفئران باستخدام نموذج نقص الأكسجة/SU5416

Olympia Bikou; Roger  J. Hajjar; Lahouaria Hadri; Yassine Sassi

doi:10.3791/59252

يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

التعريفي وتوصيف ارتفاع ضغط الدم الرئوي في الفئران باستخدام نموذج نقص الأكسجة/SU5416

9.9K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/59252

⸱

يونيو 3, 2020

Olympia Bikou¹ , Roger J. Hajjar² , Lahouaria Hadri¹ , Yassine Sassi¹

¹Cardiovascular Research Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, ²Phospholamban Foundation

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا البروتوكول تحريض ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) في الفئران على أساس التعرض لنقص الأكسجة وحقن خصم مستقبلات VEGF. الحيوانات تطوير PH والبطين الأيمن (RV) تضخم بعد 3 أسابيع من بدء البروتوكول. كما يتم عرض توصيف النموذج الوظيفي والماورومتري.

الملخص

ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) هو حالة فيزيائية مرضية، يحددها متوسط ضغط الشريان الرئوي الذي يتجاوز 25 مم زئبق في بقية، كما يتم تقييمه بواسطة قسطرة القلب الأيمن. يمكن أن تؤدي مجموعة واسعة من الأمراض إلى PH ، تختلف في مسبباتها ، علم الأنسجة ، العرض السريري ، التكهن ، والاستجابة للعلاج. على الرغم من التقدم الكبير الذي تحقق في السنوات الأخيرة، لا تزال PH مرضًا غير مشذب. يمكن أن يمهد فهم الآليات الأساسية الطريق لتطوير علاجات جديدة. النماذج الحيوانية هي أدوات بحثية مهمة لتحقيق هذا الهدف. وفي الوقت الراهن، هناك عدة نماذج متاحة لتلخيص PH. يصف هذا البروتوكول طراز PH ماوس اثنين. المحفزات لتطوير PH هي نقص الأكسجة وحقن SU5416، عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) مستقبلات الخصم. بعد ثلاثة أسابيع من بدء نقص الأكسجة/SU5416، والحيوانات تطوير إعادة عرض الأوعية الدموية الرئوية تقليد التغيرات الهسجية لوحظ في PH الإنسان (في الغالب المجموعة 1). يؤدي إعادة عرض الأوعية الدموية في الدورة الدموية الرئوية إلى إعادة عرض البطين الأيمن (RV). يتم وصف إجراءات قياس ضغط RV (باستخدام طريقة الصدر المفتوح) والتحليلات المورفوميترية للRV (عن طريق تشريح وزن كل من البطينين القلبي) والتقييمات النسيجية لإعادة عرض (سواء الرئية عن طريق تقييم إعادة عرض الأوعية الدموية والقلب عن طريق تقييم تضخم القلب والتليف RV). مزايا هذا البروتوكول هي إمكانية تطبيق سواء في نوع البرية وفي الفئران المعدلة وراثيا، وتنفيذ سهل نسبيا ومنخفض التكلفة، والتطور السريع لمرض الفائدة (3 أسابيع). القيود من هذه الطريقة هي أن الفئران لا تتطور النمط الظاهري الشديد وPH هو عكس عند العودة إلى normoxia. الوقاية، فضلا عن دراسات العلاج، يمكن بسهولة أن تنفذ في هذا النموذج، دون الحاجة إلى المهارات المتقدمة (بدلا من نماذج القوارض الجراحية).

المقدمة

ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) هو حالة فيزيائية مرضية، يتم تعريفها بواسطة ضغط متوسط الشريان الرئوي (PA) يتجاوز 25 مم زئبق في بقية، كما تم تقييمها بواسطة القسطرة القلب الأيمن¹^،². هناك مجموعة متنوعة من الأمراض التي يمكن أن تؤدي إلى PH. وفي محاولة لتنظيم الظروف المرتبطة بال PH، تم وضع عدة نظم تصنيف. التصنيف السريري الحالي يصنف الأمراض المتعددة المرتبطة PH في 5 مجموعات مختلفة¹. هذا التمييز له أهمية منذ مجموعات مختلفة من المرضى لديهم الأمراض التي تختلف في العرض السريري، وعلم الأمراض، والتكهن، والاستجابة للعلاج². يلخص الجدول 1 التصنيف الحالي، المكمّل بالخ....