Method Article

المرحلة الصلبة 11ج-ميثيل ، تنقيه وصياغة لإنتاج المتتبعين PET

DOI:

10.3791/60237

⸱

October 24th, 2019

 ,  ,  ,  ,  , 
1McConnell Brain Imaging Centre, Montreal Neurological Institute, McGill University, 2Department of Neurology and Neurosurgery, McGill University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نحن الإبلاغ عن تقنيه الكربون-11 كفاءه الإشعاع لإنتاج المتعقبات ذات الصلة سريريا ل بوزيترون الانبعاثات التصوير المقطعي (PET) باستخدام المرحلة الصلبة خراطيش الاستخراج. 11 C-يتم تمرير عامل ميثيلتينغ من خلال خرطوشه محمله مسبقا مع السلائف والشطف المتعاقبة مع الايثانول المائي يوفر المتعقبات الكيميائية النقية كيميائيا وإشعاعيا في الغلات الاشعاعيه العالية.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ويعتمد الإنتاج الروتيني للمتتبعات الاشعاعيه المستخدمة في التصوير المقطعي للانبعاثات البوزيترونه (PET) في الغالب علي الكيمياء الرطبة حيث يتفاعل التزامن الإشعاعي مع سلائف غير مشعة في المحلول. هذا النهج يتطلب تنقيه المقتفي بواسطة اللوني السائل عاليه الأداء (HPLC) تليها أعاده صياغة في المذيبات الحيوية المتوافقة للاداره البشرية. وضعنا مؤخرا رواية 11ج-ميثيل نهج لتوليف كفاءه عاليه من الكربون-11 المسمي PET صيدلية ، والاستفادة من خراطيش المرحلة الصلبة كما المتاح "3 في 1" وحدات لتوليف وتنقيه أعاده صياغة المتتبعين. هذا النهج يلغي استخدام HPLC المعد ويقلل من خسائر المتتبع في خطوط النقل وبسبب الاضمحلال الإشعاعي. علاوة علي ذلك ، تعمل التقنية المستندة إلى الخرطوشة علي تحسين موثوقيه التوليف ، وتبسط عمليه الاتمته وتسهل الامتثال لمتطلبات ممارسات التصنيع الجيدة (GMP). هنا ، ونحن نظهر هذه التقنية علي سبيل المثال لإنتاج PET المقتفي بيتسبرغ مجمع B ([11ج] pib) ، وهو معيار الذهب في وكيل التصوير المجرية للويحات اميلويد في العقول البشرية.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

بوزيترون الاشعه المقطعية (PET) هو طريقه التصوير الجزيئي الذي يعتمد علي الكشف عن الاضمحلال المشع لنظائرها المرتبطة بجزيء نشط بيولوجيا لتمكين التصور في الجسم الحيوي من العمليات البيوكيميائية والإشارات والتحولات . الكربون-11 (t1/2 = 20.3 min) هي واحده من النظائر المشعة الأكثر استخداما في PET بسبب وفره في الجزيئات العضوية وقصيرة نصف العمر الذي يسمح لإدارات التتبع متعددة في نفس اليوم لنفس الموضوع الإنسان أو الحيوانية و يقلل من عبء الإشعاع علي المرضي. وتستخدم العديد من المتتبعين المسمية مع هذا النظير في الدراسات السريرية والبحوث الصحية الاساسيه لفي الجسم الحيوي التصوير PET من الأهداف ذات الصلة بيولوجيا الكلاسيكية والناشئة-[11ج] Raclopride ل d2/د3 مستقبلات, [11ج] PiB للويحات اميلويد ، [11C] PBR28 للبروتين المتحول-علي سبيل الاسم فقط عدد قليل.

وغالبا ما تنتج الكربون-11 المسمية المتعقبات PET عن طريق 11C-ميثيلation من السلائف غير المشعة التي تحتوي علي-OH (الكحول والفينول وحمض الكربوكسيليه) ،-NH (أمين واميد) أو-SH (thiol) المجموعات. بإيجاز, خلقت النظائر في الغاز هدف من [سيكلوترون] عن طريق 14[ن] ([ب], α)11[ك] رد فعل نوويه في الشكل كيميائي [11ك] [كو]2. ثم يتم تحويل هذا الأخير إلى [11ج] يوديد الميثيل ([11c]ch 3I) عن طريق اما الكيمياء الرطبة (تخفيض إلى [11ج] ch3OH مع lialh4 تليها تبريد مع مرحبا)1 أو الجافة الكيمياء (التخفيض الحفاز إلى [11ج] CH4 متبوعا باليود الراديكالي مع الجزيئية I2)2. [11جيم] Ch3يمكن بعد ذلك تحويلها إلى مزيد من رد الفعل 11c-ميثيل ترايفلات ([11c] CH3otf) عن طريق تمريرها علي عمود ترايفلات الفضة3. ثم يتم تنفيذ 11C-ميثيلation اما عن طريق فقاعات الغاز المشع إلى محلول من السلائف غير المشعة في المذيبات العضوية أو عن طريق المذيبات الأسير أكثر اناقه "حلقه" الطريقة4,5. و 11C-الراسم ثم تنقيته عن طريق hplc, أعيدت صياغتها في المذيبات الحيوية, ومرت من خلال فلتر معقم قبل ان تدار للأشخاص البشر. ويجب ان تكون كل هذه التلاعبات سريعة وموثوقه بالنظر إلى النصف القصير من عمر الكربون-11. ومع ذلك ، فان استخدام نظام HPLC يزيد بشكل كبير من الخسائر في وقت التتبع والإنتاج ، وغالبا ما يتطلب استخدام المذيبات السامة ، ويعقد الاتمته ويؤدي أحيانا إلى فشل التوليفات. وعلاوة علي ذلك ، فان التنظيف المطلوب للمفاعلات وعمود HPLC يطيل التاخير بين توليفات دفعات التتبع اللاحقة ويزيد من تعرض الموظفين للإشعاع.

الكيمياء الاشعاعيه من الفلور-18 (t1/2 = 109.7 min) ، والنظائر الأخرى المستخدمة علي نطاق واسع PET ، وقد تم مؤخرا المتقدمة عن طريق تطوير مجموعات المستندة إلى كاسيت التي تتجنب الحاجة إلى تنقيه hplc. من خلال توظيف المرحلة الصلبة استخراج (مهندس) خراطيش ، وهذه مجموعات المتاح بالبالكامل تسمح للإنتاج الروتيني موثوق بها من 18f-tracers ، بما في ذلك [18f] fdg ، [18f] fdg ، [18و] الكوبي وغيرها ، مع توليف أقصر مرات ، وانخفاض مشاركه الموظفين والحد الأدنى من صيانة المعدات. واحده من الأسباب الكربون-11 لا يزال النظير اقل شعبيه في التصوير PET هو عدم وجود مجموعات مماثله للإنتاج الروتيني من 11C-tracers. سيؤدي تطويرها إلى تحسين الموثوقيه التركيبية إلى حد كبير ، وزيادة الغلات الكيميائية الاشعاعيه ، وتبسيط الاتمته والصيانة الوقائية لوحدات الإنتاج.

وتستفيد مجموعات الإنتاج المتاحة حاليا من خراطيش الحبر غير المكلفة وغير القابلة للتصرف ، بدلا من أعمده HPLC لفصل المتتبع الإشعاعي عن النظائر المشعة غير المتفاعلة والسلائف وغيرها من المنتجات المشعة وغير المشعة. ومن الناحية المثالية ، فان تفاعل الاشعه الشعاعية يمضي أيضا علي نفس الخرطوشة ؛ علي سبيل المثال, و [18و] فلوروميثيلاثيون من ثنائي ميثيل امينوايثانول مع الغازية [18و] CH2brf في إنتاج سرطان البروستاتا التصوير المقتفي أليفه [18و] فلوروميثيلكولين يحدث علي الموجبة-تبادل الراتنج خرطوشه 6. علي الرغم من ان إجراءات مماثله لأشعه الشعاعية لعده 11c-القصبات علي خراطيش وقد تم الإبلاغ عن7,8 وأصبحت قويه بشكل خاص للتخليق الإشعاعي من [11ج] الكولين9 و [11ج] ميثيونين10، تظل هذه الامثله مقتصرة علي متتبعي الأورام PET حيث غالبا ما لا يكون الانفصال عن السلائف مطلوبا. وقد أبلغنا مؤخرا عن تطوير "[11ج] مجموعات" لإنتاج [11ج] CH3I11 واللاحقة 11c-ميثيلation ، فضلا عن الصلبة التي تدعمها المرحلة التوليف12 في مساعينا تبسيط الإنتاج الروتيني من 11C-tracers. هنا ، نود ان نظهر تقدمنا باستخدام مثال المرحلة الصلبة دعم التركيب الإشعاعي من [11ج] pib ، والتتبع الإشعاعي للتصوير aβ التي أحدثت ثوره في مجال التصوير مرض الزهايمر (AD) عندما تم تطويره لأول مره في 2003 ( الشكل 1) 13و14. في هذه الطريقة ، متقلبة [11C] CH3otf (bp 100 °c) يتم تمريرها فوق 6-آوه-bta-0 السلائف المودعة علي الراتنج من خرطوشه المتاح. المقتفي PET [11C] ثم يتم فصل pib من السلائف والشوائب المشعة عن طريق التملص من خرطوشه مع الايثانول المائي المتوافقة بيولوجيا. وعلاوة علي ذلك ، فاننا الألى هذه الطريقة من [11C] pib التركيب الإشعاعي باستخدام وحده توليف الكيمياء الاشعاعيه التي تعمل عن بعد ومجموعات كاسيت المتاح. علي وجه التحديد ، نفذنا هذا التركيب الإشعاعي علي وحده الكيمياء الاشعاعيه 20 صمام ، مجهزه بمحرك حقنه (موزع) الذي يناسب معيار 20 مل من البلاستيك حقنه القابل للتصرف ، وحده تحكم تدفق الغاز ، ومضخة فراغ وقياس. نظرا لبساطه هذه الطريقة ، ونحن علي ثقة من انه يمكن تعديلها علي معظم المتاحة تجاريا تخليق الألى ، اما القائم علي كاسيت أو تلك المجهزة بصمامات ثابته. تسهل هذه التقنية المدعومة من المرحلة الصلبة [11C] إنتاج pib متوافق مع أنظمه ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) ويحسن موثوقيه التوليف. التقنية الموصوفة هنا تقلل أيضا من كميه السلائف المطلوبة للتخليق الإشعاعي ، وتستخدم فقط المذيبات الحيوية "الخضراء" وتقلل الوقت بين دفعات الإنتاج المتتابعة.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. اعداد المخازن المؤقتة والتملص

  1. حل 2.72 غرام من خلات الصوديوم ثلاثي هيدرات في 100 mL من الماء لاعداد 0.2 M محلول خلات الصوديوم (الحل A).
  2. أذابه 11.4 مل من حمض الخليك الجليدي في 1 لتر من الماء لاعداد 0.2 محلول حمض الخليك M (محلول B).
  3. الجمع بين 50 مل من الحل A مع 450 mL من الحل B لاعداد خلات العازلة في pH 3.7 (المخزن المؤقت 1) وفقا للمركز المرجعي العازلة15. التحقق من درجه الحموضة من العازلة مع شرائط الحموضة أو متر الأس الهيدروجيني.
  4. الجمع بين 12.5 مل من الايثانول المطلق مع 87.5 mL من العازلة 1 لجعل 12.5 ٪ مائي EtOH الحل (غسل 1) في زجاجه 100 mL.
  5. الجمع بين 15 مل من الايثانول المطلق مع 85 mL من العازلة 1 لجعل 15 ٪ مائي EtOH الحل (غسل 2) في زجاجه 100 mL.
  6. الجمع بين 5 مل من الايثانول المطلق مع 5 مل من المخزن المؤقت 1 لجعل 50 ٪ محلول مائي EtOH (النهائي التملص) ورسم 2.5 mL من هذا الحل في حقنه 10 مل.

2-تطبيق السلائف علي الخرطوشة

  1. تمرير 10 مل من الماء تليها 5 مل من الأسيتون من خلال خرطوشه tC18 لشرط مسبق.
  2. تجفيف خرطوشه مع تيار من النيتروجين في 50 mL/min لمده 1 دقيقه.
  3. تذوب 2 ملغ من السلائف 6-OH-BTA-0 في 1 مل من الأسيتون لامائية.
  4. عقد العروة-تلميح 250 μL الدقة الزجاج حقنه أسفل ، وسحب 100 μL من محلول السلائف و 50 μL من وساده الهواء علي راس السائل. أزاله الابره وتطبيق الحل السلائف علي خرطوشه tC18 من نهاية الإناث عن طريق دفع ببطء الغطاس علي طول الطريق إلى أسفل. لا تضغط علي الحل أكثر من ذلك!

3. اعداد مشعب لتوليف الألى

  1. تامين القياسية 5-ميناء المتعدد المتاح علي وحده التوليف وتجميعها وفقا لشكل 2 والخطوات 3.2-3.5 أدناه.
    ملاحظه: نوصي باستخدام الفتحات المقاومة لأسيتون (انظر جدول المواد).
  2. المنفذ 1 لديه موقعين. قم بتوصيل المدخل الأفقي بالموزع الألى المزود بحقنه 20 مل. توصيل المدخل العمودي للزجاجة مع غسل 1.
  3. توصيل إخراج الوحدة التي تنتج [11C] CH3otf إلى منفذ 2 من مشعب.
  4. قم بتثبيت خرطوشه tC18 المحملة بالسلائف 6-OH-BTA-0 بين المنفذين 3 و 4.
  5. ويوجد في الميناء 5 موقعان. توصيل ماخذ الأفقي إلى زجاجه النفايات التي يجب ان تعقد ما لا يقل عن 200 mL. قم بتوصيل المنفذ العمودي بالقارورة المعقمة لجمع التتبع عن طريق الفلتر المعقم.

4. التركيب الإشعاعي [11C] pib

تحذير: يجب اجراء جميع التلاعبات التي تنطوي علي نظائر مشعة في خليه ساخنه محمية بالرصاص من قبل الافراد المدربين تدريبا كافيا للعمل مع المواد المشعة.
ملاحظه: هذا البروتوكول لا يغطي تفاصيل إنتاج [11c] CO2 في سيكلوترون وتحويلها إلى [11c] CH3otf باستخدام وحده الكيمياء الاشعاعيه. ستعتمد هذه الإجراءات علي المعدات الفردية لمختبر الكيمياء الاشعاعيه وهي خارج نطاق هذا البروتوكول. وقد تم تجهيز مركز المحبوبة لدينا مع ساينوترون IBA ، والتي تنتج الكربون-11 في شكل كيميائي من [11c] CO2عن طريق 14ن (ف ، α)11ج رد فعل نووي مع n2/O2 خليط الغاز (99.5:0.5) في الغاز الهدف ، ووحده متاحه تجاريا لإنتاج [11ج]ch 3I عن طريق "الطريقة الجافة" (التخفيض الحفاز إلى [11ج] ch4 متبوعا باليود الراديكالي). [11جيم] يتم إنتاج ch3otf عن طريق تمرير [11C] ch3I أكثر من عمود ترايفلات الفضة تسخينها إلى 175 درجه مئوية في 20 مل/دقيقه.

  1. تسليم [11ج] ch3otf في مشعب من خلال المنفذ 2 وتمريرها من خلال خرطوشه tC18 المحملة في 20 مل/دقيقه تدفق الناتج ينظمها [11c] ch3otf وحده ، عن طريق الموانئ 3 و 4 وفي زجاجه النفايات كما هو مبين في الشكل 2(ا)
  2. بمجرد ان يتم نقل جميع النشاط الإشعاعي والمحاصرين علي خرطوشه tC18 كما رصدها كاشف النشاط الإشعاعي وراء حامل خرطوشه ، ووقف تدفق الغاز عن طريق إغلاق المنفذ 2. السماح لخرطوشه الجلوس لمده 2 دقيقه لاستكمال رد الفعل.
  3. سحب 19 مل من محلول 1 غسل (انظر الخطوة 1.4) من زجاجه 100 mL في حقنه موزع من خلال منفذ 1 في 100 mL/min كما هو مبين في الشكل 2ب.
  4. الاستغناء 18.5 مل من محلول غسل 1 من موزع من خلال خرطوشه tC18 عبر الموانئ 3 و 4 وفي زجاجه النفايات في 50 mL/min كما هو مبين في الشكل 2ج. ضمان عدم وجود فقاعات الهواء في مشعب لأنها قد تقلل من كفاءه الفصل.
  5. كرر الخطوات 4.3 و 4.4 أربع مرات ، وسحب وصرف 18.5 مل من محلول 1 غسل في كل مره. الحجم الكلي للغسيل 1 حل مرت من خلال tC18 هو 92.5 mL; ومع ذلك ، فانه يمكن ان تختلف داخل نطاق 90-100 mL اعتمادا علي وحده توليف معينه المستخدمة.
  6. تبديل خط الإدخال علي المنفذ 1 من غسل 1 لغسل حل 2 (انظر الخطوة 1.5).
  7. كرر الخطوات 4.3 و 4.4 ثلاث مرات ، وسحب وصرف 18.5 مل من محلول 2 غسل في كل مره. الحجم الكلي للغسيل 2 حل مرت من خلال tC18 هو 55.5 mL. ومع ذلك ، فانه يمكن ان تختلف داخل نطاق 50-60 mL اعتمادا علي وحده توليف معينه المستخدمة.
  8. تبديل صمام 5 نحو القارورة النهائية كما هو مبين في الشكل 2د. قطع الخط من موزع وتوصيله إلى 10 مل حقنه تحتوي علي 2.5 mL من الحل النهائي التملص (50 ٪ مائي EtOH ، انظر الخطوة 1.6) و 7.5 مل من الهواء.
  9. عقد أسفل حقنه ، ودفع يدويا الحل النهائي التملص (2.5 mL) تليها الهواء (7.5 mL) من خلال خرطوشه tC18 عن طريق الموانئ 3 و 4 وفي قارورة معقمه لجمع التتبع عن طريق فلتر معقم كما هو مبين في الشكل 2دال-
  10. افصل الحقنه الفارغة ، قم بتوصيل حقنه 10 مل التي تحتوي علي 10 مل من المخزن المؤقت للفوسفات المعقم (لا يتم تضمين الوصفة لأنها قد تختلف) وادفع الحجم بالبالكامل من خلال خرطوشه tC18 إلى القارورة المعقمة كما هو موضح أعلاه (الشكل 2د ). قطع الحقنه ومسح الخط مع 10 مل من الهواء باستخدام نفس الحقنه.
  11. سحب 0.7 mL من صياغة التتبع النهائي وجمع عينات لإجراءات مراقبه الجودة (0.1 mL) ، اختبار اندوتوكسين البكتيرية (0.1 mL) والعقم (0.5 mL).

5-إجراءات مراقبه الجودة

تحذير: يجب إخضاع كل دفعه من المتتبع الإشعاعي لإجراءات مراقبه الجودة المناسبة قبل الإفراج عن موقع تصوير PET للاداره في المواد البشرية أو الحيوانية. واضعو هذه المخطوطة ليسوا مسؤولين عن الامتثال لجهاز التتبع الإشعاعي المنتج في مراكز أخرى مع أنظمه السلطة الصحية المحلية.

  1. تنفيذ إجراءات مراقبه الجودة قبل الإفراج ، والتي يجب ان تشمل اختبارات للهوية الكيميائية الاشعاعيه (RCI) ، والنقاء الكيميائي الإشعاعي (المعبر) ، والنقاء الكيميائي والنشاط المولي من المقتفي ، فضلا عن محتوي المذيبات المتبقية ودرجه الحموضة للصياغة.
  2. تحديد RCI ، المعبر ، النقاء الكيميائي والنشاط المولي عن طريق نظام HPLC التحليلية مجهزه الاشعه فوق البنفسجية (الرصد في 350 nm) وكاشفات النشاط الإشعاعي ، وعمود المرحلة المعكوسة. تحديد أوقات الاستبقاء من 6-OH-BTA-0 و 6-آوه-BTA-1 ومعايره الصك لقياس محتوي كل مجمع.
  3. تحديد المحتوي المتبقي من المذيبات من خلال نظام التحليل اللوني للغاز المزود بعمود شعري. تحديد أوقات الاستبقاء من الأسيتون والايثانول ومعايره الصك لقياس محتوي كل مذيب.
  4. اجراء اختبار اندوتوكسين البكتيرية باستخدام قارئ خرطوشه مجهزه خراطيش مناسبه.
  5. اجراء تحليل العقم من العينة علي الأقل 14 يوما بعد التوليف لضمان عدم وجود نمو البكتيريا أو إرسال عينه العقم إلى مختبر معتمد من قبل السلطة الصحية المحلية.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

لتلخيص التركيب الإشعاعي النموذجي ل [11ج] pib ، يتم تمرير الغاز [11c] CH3Otf أولا من خلال خرطوشه tC18 محمله مسبقا بمحلول السلائف (الشكل 1). بعد ذلك يتم تحقيق الفصل بين خليط التفاعل عن طريق الشطف المتعاقب بحلول الايثانول المائي علي النحو التالي. أولا ، 12.5 ٪ EtOH التملص الغالبية من غير متفاعل [11C] CH3OTF و 6-OH-bta-0 ، ثم 15 ٪ etoh يغسل الشوائب المتبقية ، وأخيرا محلول الايثانول 50 ٪ التملص من المطلوب [

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

علي الرغم من ظهور الاخيره وموافقه الهيئة من عده 18F-المسمي المتعقبات PET ، مثل florbetapir ، florbetapir و flutemetamol ، [11C] pib يبقي المقتفي القياسية الذهب للتصوير اميلويد بسبب امتصاص الدماغ بسرعة وانخفاض غير محدده ملزمه. حاليا يتم توليف هذا التتبع عن طريق اما الكيمياء الرطبة16 أو باستخدام "حلقه جافه" نهج4،17. كلا الأسلوبين تتطلب تنقيه HPLC تليها أعاده صياغة في الايثانول المائي ، والذي يستغرق حوالي 20-30 ...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ويعلن صاحبا البلاغ انهما لا يملكان مصالح مالية متنافسة.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وقد دعمت هذه الدراسة جزئيا من قبل منحه 18-05 من جمعيه الزهايمر في كندا (ل ا. ك.) ومؤسسه الدماغ كندا بدعم من الصحة كندا. ويود المؤلفون ان ينووا بكلية الطب بجامعه مكغيل ، ومعهد مونتريال للامراض العصبية ، ومركز التصوير الدماغي في ماكنيل لدعم هذا العمل. ونشكر أيضا السيدة مونيكا لاكاتوس-ساميلا علي المساعدة في إجراءات مراقبه الجودة والاتصالات مع السيد جان بول سوسي وغسان ماسارووه للوصول إلى النظائر المشعة ومرفق الكيمياء الاشعاعيه.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
6-OH-BTA-0ABX المركبات الكيميائية الحيوية المتقدمة5101السلائف غير المشعة من [11< / sup>C] PiB
6-OH-BTA-1ABX المركبات الكيميائية الحيوية المتقدمة5140المعيار غير المشع ل [11< / sup>C] PiB
Agilent 1200 نظام HPLCAgilentAgilent 1200HPLC التحليلي
الإيثانول المطلقالكحول التجاري432526
حقنة هاميلتون (طرف لور ، 250 وميكرو ؛ L)هاميلتونHAM80701
ميجاهرتز التحليلي PerfectSil 120MZ-Analysentechik GmbHMZ1440-100040عمود HPLC التحليلي
Perkin Elmer Clarus 480 GC نظامPerkin ElmerClarus 480الكروموتوغراف الغازي
ScintomicsACC-101مشعب التوليف
Restek MTX-Wax العمود (30 م ، 0.53 مم)Restek70625-273العمود التحليلي GC
Scintomics GRP وحدةScintomicsScintomics GRPوحدة التوليف الآلي
Sep-Pak tC18 PlusWatersWAT020515خرطوشة استخراج الطور الصلب
مشعب مقاوم للمذيباتScintomicsACC-201مشعب التوليف
إبرة العمود الفقريBD405181
معقمة خط التمديدB. Braun8255059
مرشح معقمMilliporeSLLG013SL
قارورة معقمة (20 مل)HuayiSVV-20A
ماء معقمBaxterJF7623
Synthra MeIplus ResearchSynthraMeIplus Research[11< / sup>C] CH3< / sub>I / [11< / sup>C] CH3< / sub>OTf وحدة
حقنة (10 مل)حقنة309604
(1 مل)BD 309659
(20 مل)B. Braun4617207Vحقنة
تنفيس فلترMilliporeTEFG02525
نظام مشعب البولي كربونات BD حقنة موزع

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Langstrom, B., Lundqvist, H. The preparation of 11C-methyl iodide and its use in the synthesis of 11C-methyl-L-methionine. The International journal of applied radiation and isotopes. 27 (7), 357-363 (1976).
  2. Larsen, P., Ulin, J., Dahlstrøm, K., Jensen, M. Synthesis of [11C]iodomethane by iodination of [11C]methane. Applied radiation and isotopes. 48 (2), 153-157 (1997).
  3. Jewett, D. M. A simple synthesis of [11C]methyl triflate. International journal of radiation applications and instrumentation. Part A, Applied radiation and isotopes. 43 (11), 1383-1385 (1992).
  4. Wilson, A. A., Garcia, A., Houle, S., Vasdev, N. Utility of commercial radiosynthetic modules in captive solvent [11C]-methylation reactions. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 52 (11), 490-492 (2009).
  5. Wilson, A. A., Garcia, A., Jin, L., Houle, S. Radiotracer synthesis from [(11)C]-iodomethane: a remarkably simple captive solvent method. Nuclear medicine and biology. 27 (6), 529-532 (2000).
  6. Fedorova, O. S., Vaitekhovich, F. P., Krasikova, R. N. Automated Synthesis of [18F]Fluoromethylcholine for Positron-Emission Tomography Imaging. Pharmaceutical Chemistry Journal. 52 (8), 730-734 (2018).
  7. Jewett, D. M., Ehrenkaufer, R. L., Ram, S. A captive solvent method for rapid radiosynthesis: application to the synthesis of [1-(11)C]palmitic acid. The International journal of applied radiation and isotopes. 36 (8), 672-674 (1985).
  8. Watkins, G. L., Jewett, D. M., Mulholland, G. K., Kilbourn, M. R., Toorongian, S. A. A captive solvent method for rapid N-[11C]methylation of secondary amides: application to the benzodiazepine, 4'-chlorodiazepam (RO5-4864). International journal of radiation applications and instrumentation. Part A, Applied radiation and isotopes. 39 (5), 441-444 (1988).
  9. Hockley, B. G., Henderson, B., Shao, X. Chapter 27, Synthesis of {11C]Raclopride. Radiochemical Syntheses. , John Wiley & Sons. 167-175 (2012).
  10. Lodi, F., et al. Reliability and reproducibility of N-[11C]methyl-choline and L-(S-methyl-[11C])methionine solid-phase synthesis: a useful and suitable method in clinical practice. Nuclear Medicine Communications. 29 (8), 736-740 (2008).
  11. Jolly, D., et al. Development of "[(11)C]kits" for a fast, efficient and reliable production of carbon-11 labeled radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography. Applied radiation and isotopes. 121, 76-81 (2017).
  12. Boudjemeline, M., et al. Highly efficient solid phase supported radiosynthesis of [(11) C]PiB using tC18 cartridge as a "3-in-1" production entity. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 60 (14), 632-638 (2017).
  13. Mathis, C. A., et al. A lipophilic thioflavin-T derivative for positron emission tomography (PET) imaging of amyloid in brain. Bioorganic and medicinal chemistry letters. 12 (3), 295-298 (2002).
  14. Mathis, C. A., et al. Synthesis and evaluation of 11C-labeled 6-substituted 2-arylbenzothiazoles as amyloid imaging agents. Journal of medicinal chemistry. 46 (13), 2740-2754 (2003).
  15. Buffer Reference Center. , Sigma Aldrich. Available from: https://www.sigmaaldrich.com/life-science/core-bioreagents/biological-buffers/learning-center/buffer-reference-center.html (2019).
  16. Philippe, C., Mitterhauser, M., Wadsak, W. Chapter 18, Synthesis of 2-(4-N-[11C]Methylaminophenyl)-6-Hydroxybenzothiazole ([11C]6-OH-BTA-1; [11C]PIB). Radiochemical Syntheses. , John Wiley & Sons. 177-189 (2012).
  17. Shao, X., Fawaz, M. V., Jang, K., Scott, P. J. H. Synthesis and Applications of [11C]Hydrogen Cyanide. Radiochemical Syntheses. , John Wiley & Sons. 207-232 (2015).
  18. Ametamey, S. M., et al. Radiosynthesis and preclinical evaluation of 11C-ABP688 as a probe for imaging the metabotropic glutamate receptor subtype 5. Journal of Nuclear Medicine. 47 (4), 698-705 (2006).
  19. Ametamey, S. M., et al. Human PET studies of metabotropic glutamate receptor subtype 5 with 11C-ABP688. Journal of Nuclear Medicine. 48 (2), 247-252 (2007).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Solid Phase MethylationCarbon 11 RadiolabelingPET Tracer ProductionHPLC Free SynthesisCartridge Based TechniquePittsburgh Compound BRadiochemical Purity AnalysisGood Manufacturing PracticeLead Shielded Hot CellQuality Control Procedures

Related Articles