مقالة منهجية

تقييم التنظيم التلقائي لتدفق الدم الدماغي في الفئران باستخدام الليزر دوبلر الجريان

DOI:

10.3791/60540

⸱

يناير 19, 2020

 ,  ,  , 
1Department of Physiology, Medical College of Wisconsin

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

توضح هذه المقالة استخدام الليزر دوبلر الجريان لتقييم قدره الدورة الدموية الدماغية لتنظيم تدفق الدم تلقائيا خلال التخفيضات في ضغط الدم الشرياني.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

عند التحقيق في أليات الجسم لتنظيم تدفق الدم الدماغي ، يمكن الحصول علي قياس نسبي لتدفق الدم في الاوعيه الدموية الدقيقة باستخدام الليزر دوبلر الجريان (DF). توضح هذه الورقة اعداد الجمجمة المغلقة التي تسمح بتقييم تدفق الدم الدماغي دون اختراق الجمجمة أو تركيب حجره أو نافذه دماغيه. لتقييم أليات التنظيمية التلقائية ، يمكن استخدام نموذج للحد من ضغط الدم المتحكم به عن طريق النزف المتدرج اثناء الاستخدام المتزامن لل DF. وهذا يتيح تتبع الوقت الحقيقي للتغيرات النسبية في تدفق الدم استجابه للتخفيضات في ضغط الدم الشرياني الناتجة عن سحب حجم الدم المتداول. هذا النموذج هو نهج قيم لدراسة التنظيم التلقائي لتدفق الدم الدماغي خلال التخفيضات في ضغط الدم الشرياني ، ومع التعديلات الطفيفة في البروتوكول ، هو أيضا قيمه كنموذج تجريبي من الصدمة النزفية. بالاضافه إلى تقييم الاستجابات التنظيمية التلقائية ، يمكن استخدام DF لمراقبه تدفق الدم القشري عند التحقيق في أليات الايضيه ، العضلية ، البطانية ، القرنية ، أو العصبية التي تنظم تدفق الدم الدماغي وتاثير التجارب المختلفة التدخلات والحالات المرضية علي تدفق الدم الدماغي.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

أليات التنظيم التلقائي في الدورة الدموية الدماغية تلعب دورا حاسما في الحفاظ علي التوازن والوظيفة الطبيعية في الدماغ. يتاثر التنظيم التلقائي لتدفق الدم الدماغي بعوامل متعددة بما في ذلك معدل ضربات القلب ، وسرعه الدم ، وضغط التروية ، وقطر شرايين المقاومة الدماغية ، ومقاومه الدوران المجهري ، وكلها تلعب دورا في الحفاظ علي إجمالي تدفق الدم الدماغي الثابت في الدماغ علي المدى الفسيولوجي لضغط الدم الجهازي. عندما يزيد الضغط الشرياني, هذه أليات الشريانية الدقيقة والشرايين المقاومة لمنع الزيادات الخطيرة في الضغط داخل الجمجمة. عندما ينخفض ضغط الدم الشرياني ، تمدد أليات التحكم المحلية الشرايين للحفاظ علي الانسجه الفوقية و O2 التسليم. الحالات المرضية المختلفة مثل hypercapnia ، صدمه أو العالمية أصابه الدماغ نقص الأكسجين ، واعتلال الاوعيه الدموية السكري1،2،3،4،5،6 قد يعطل قدره الدماغ علي تنظيم تدفق الدم تلقائيا. علي سبيل المثال, ارتفاع ضغط الدم المزمن يغير نطاق التنظيم التلقائي الفعال نحو الضغوط العالية7,8,9, والملح العالي (HS) النظام الغذائي لا يتداخل فقط مع تمدد البطانة الطبيعية المعتمدة في الدورة الدموية الدماغية10, ولكنأيضا يضعف قدره أليات التنظيم التلقائي في الدورة الدموية وضعف التنظيم الذاتي الدماغي أيضا في دال الفئران الحساسة للملح عندما يتم تغذيتها نظام غذائي HS12.

خلال التخفيضات في الضغط الشرياني ، وتمدد الشرايين المقاومة الدماغية والشريانية في البداية إرجاع تدفق الدم الدماغي للسيطرة علي القيم علي الرغم من انخفاض ضغط التروية. ومع انخفاض الضغط الشرياني ، يظل تدفق الدم الدماغي ثابتا عند الضغط المنخفض (مرحله الهضبة من الاستجابة التنظيمية التلقائية) حتى لا يمكن تمدد الاوعيه الدموية للحفاظ علي تدفق الدم عند الضغط المنخفض. والضغط الأدنى الذي يمكن فيه للجهاز الحفاظ علي تدفق الدم الطبيعي يسمي الحد الأدنى من التنظيم التلقائي (LLA). في الضغوط تحت LLA, انخفاض تدفق الدم الدماغي بشكل كبير من القيم يستريح والانخفاضات في الأزياء الخطية مع كل انخفاض في الضغط ترويهالشرياني 13,14. التحول التصاعدي في LLA ، كما لوحظ في ارتفاع ضغط الدم7،8،9، قد تزيد من خطر وشده الاصابه بنقص التروية خلال الظروف التي يتم فيها تقليل ضغط التروية الشريانية (علي سبيل المثال ، احتشاء عضله القلب ، السكتة الدماغية ، أو صدمه الدوران).

وقد ثبت ان df نهجا قيما للغاية لتقييم تدفق الدم في دوران الاوعيه الدقيقة تحت مجموعه متنوعة من الظروف ، بما في ذلك التنظيم التلقائي لتدفق الدم في الدورة الدموية الدماغية11،14،15. بالاضافه إلى تقييم الاستجابات التنظيمية التلقائية ، يمكن استخدام df لمراقبه تدفق الدم القشري عند التحقيق في الأيض ، العضلي ، البطانية ، أليات العصبية التي تنظم تدفق الدم الدماغي وتاثير مختلف التدخلات التجريبية والحالات المرضية علي تدفق الدم الدماغي10،16،17،18،19،20

يقيس DF التحول في ضوء الليزر ينعكس استجابه لعدد وسرعه الجسيمات المتحركة-في هذه الحالة ، خلايا الدم الحمراء (ربك). لدراسات التنظيم التلقائي للاوعيه الدموية الدماغية ، يتم تغيير ضغط الدم الشرياني اما عن طريق ضخ ناهض الفا الكظر لزيادة الضغط الشرياني (لان الدورة الدموية الدماغية نفسها غير حساسة لناهضات الاوعيه الدمويةالفاالكظر)12،15 أو عن طريق التحكم في حجم الدمالانسحابللحد من في هذه الدراسة ، يستخدم DF لإظهار اثار التخفيضات المتدرجة في ضغط الدم علي التنظيم التلقائي الدماغي في الفئران صحية. علي الرغم من ان طرق الجمجمة المفتوحة والمغلقة قد وصفت في الأدب22،23،24،25، توضح هذه الورقة اعداد الجمجمة المغلقة ، مما يسمح بتقييم تدفق الدم الدماغي دون اختراق الجمجمة أو تركيب حجره أو نافذه دماغيه.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وافقت الكلية الطبية في ولاية ويسكونسن المؤسسية لرعاية الحيوانية واستخدامها (IACUC) جميع البروتوكولات الموصوفة في هذه الورقة وجميع الإجراءات هي في الامتثال للمعاهد الوطنية للصحة (المعاهد القومية للصحة) مكتب رعاية الماشية المختبرية (OLAW) الانظمه.

1. الحيوانية التجريبية والتحضير للتسجيل

  1. استخدم الفئران الذكور البالغة من العمر 8 – 12 أسبوعا والتي تزن 250 – 300 غرام. لهذه التجارب ، إطعام الفئران حمية قياسيه تتكون من 0.4 ٪ كلوريد الصوديوم ، 200 غرام/كغ الكازين ، 3 غرام/كغ DL-ميثيونين ، 497.77 غ/كغ السكروز ، 150 غرام/كغ نشا الذرة ، 50 غرام/كغ من زيت القمح ، 50 غرام/كغ السليلوز ، 2 غرام/كغ من بيتارتراتي الكولين ، 35 غرام/كغ مزيج معدني ، و 10 غرام/كغ من فيتامين
  2. سجل ضغط الدم الشرياني وقراءات DF باستخدام برامج الحصول علي البيانات أو اي طريقه تسجيل قابله للمقارنة.
  3. إرفاق محول الضغط الشرياني إلى قناه واحده من نظام التسجيل والتحقيق DF إلى قناه أخرى علي نظام التسجيل.
  4. قبل القياس ، معايره المسبار دوبلر الليزر لوضع معيار الحركة وضمان ان الليزر دوبلر الجريان هو توفير إنتاج ثابت.
  5. اعداد المعدات الاضافيه اللازمة للجراحة التحضيرية والتجربة: المجهر تشريح ، والتنفس الصناعي القوارض ، ونهاية المد والجزر مراقبه2 ، وأداه مجسمه لإصلاح راس الجرذ في الموقف ، والجزئي لتحديد موقع التحقيق df علي دوران الاوعيه الدقيقة والحفاظ عليه في موقف ثابت.

2. التحضير الجراحي

  1. تزن الفئران وتخدير الحيوانية في غرفه التعريفي مع 3.5 ٪ ايزوفلونان و 30 ٪ O2 الملحق.
  2. أزاله الحيوانية من الغرفة التعريفي واستبدال قناع التخدير تقديم 1.5-3 ٪ ايزوفلوراني مع 30 ٪ O2 الملحق.
  3. وضع الفئران علي بطانية المياه المتداولة الحفاظ علي 37 درجه مئوية والتحقق من ردود الفعل مع قرصه اصبع القدم للتاكد من ان هناك منعكس الانسحاب. تطبيق مرهم معقم العيون لكلا العينين لمنع جفاف القرنية.
  4. احلق اعلي الجمجمة ومنطقه الرقبة البطنية والمثلثات الفخذية. أزاله اي شعر فضفاض من تلك المناطق ونظيفه مع فرك الكحول.
  5. وضع الفئران في موقف ضعيف علي وساده التدفئة مع تعميم ضخ المياه الدافئة للحفاظ علي درجه حرارة الجسم الحيوانية في 37 درجه مئوية وتامينه مؤقتا إلى لوحه باستخدام الشريط الطبي.
  6. تثبيت قني الرغامي (PE240 أنابيب البولي إيثيلين) من خلال شق بطني في الرقبة كما هو موضح في مكان آخر26.
  7. إرفاق قني الرغامي إلى نهاية المد والجزر2 رصد والتنفس الاصطناعي تسليم 2.5-3.0 ٪ ايزوفلواني (اعتمادا علي حجم الحيوانية) و 30 ٪ O2 الملحق استنشاق. تاكد من ان معدل التنفس ، شهيق time ، ودقيقه تنفس حجم يتم تعيين ورصدها لضمان نهاية منتهية المد والجزر CO2 من حوالي 35 مم زئبق في جميع انحاء التجربة.
    ملاحظه: هذا يتحقق عموما مع معدل التنفس من تقريبا 48-60 الأنفاس/دقيقه ، وحجم المد والجزر من 1.70-2.30 مل ، والوقت الهام من 0.50-0.60 s ل 250-300 غ الفئران.
  8. أملا PE50ين من البولي إيثيلين مع 1 ش/مل الهيبارين في محلول كلوريد الصوديوم متساوي الحركة لمنع التخثر والحفاظ علي الرضفة من القسطرة. بعد التعبئة ، شطبت نهاية مفتوحة من كل قني مع مقص الجراحية لتسهيل الادراج في الشريان.
  9. تعليب الشرايين الفخذية اليمني واليسرى كما هو موضح في مكان آخر27 للسماح بالمراقبة المستمرة للضغط الشرياني في قسطرة واحده وسحب الدم من القسطرة الأخرى.
    1. بعد فصل الشرايين بعناية عن الانسجه المحيطة تحت المجهر التشريح ، ضع الطرف البعيد للشريان ووضع غرزين إضافيتين حول الطرفين الأوسط والقريب من الشريان دون شد العقدة.
    2. استخدم الخياطة القريبة كشد لمنع النزيف من الشريان بعد الشق لإدخال الكانولا (الخطوة 2.11).
  10. قم بإدخال سلك علي شكل حرف V من قصاصه ورقيه تحت الشريان من أجل اوككلودي الوعاء حتى يتم تامين الكانولا.
  11. تحت المجهر تشريح اجراء شق صغير في الشريان الفخذي بالقرب من ربط البعيدة باستخدام مقص فأنوا. ادراج نهاية مشطوف من قني في الشق والتقدم بها في الشريان الفخذي. تشديد عقده علي الرباط الأوسط لتامين قني في المكان بحيث لا يتم فكها عن طريق الضغط الشرياني عند أزاله الاربطه أو قصاصه الورق.
  12. بعد شد الاربطه الوسطي ، حرر التوتر علي شد الاربطه و/أو قم بازاله مشبك الورق ، وشد الاربطه القريبة.
  13. اغلق الشق مع الغرز الدقيقة (3 – 0 حرير) أو التدبيس الجراحي. بدلا من ذلك ، ضع الشاش رطبه علي موقع الشق ، اعتمادا علي حجم الشق.

3. ترقق الجمجمة لقياسات DF

  1. فورا بعد الأكل في مكانها ، وضع الحيوانية في موقف القصيه وتامين الراس في جهاز ستريو ، والحرص علي عدم أزاحه القسطرة أو أنبوب الرغامي.
  2. استخدام مقص الجراحية لجعل شق بيضاوي الشكل في الجلد التي تغطي جمجمة. استخدام مسحه القطن لأزاله اي النسيج الضام ، وضمان ان جمجمة نظيفه وجافه. ضع قطعه صغيره ممدوده وملفوفه من المناديل الورقية حول الشق علي فروه الراس لوقف اي نزيف.
  3. تحت المجهر تشريح ، استخدم أداه Dremel أو مثقاب الأسنان مع مثقاب 2.15 ملم إلى رقيقه منطقه صغيره من العظام (ما يقرب من 0.5-1 سم اعتمادا علي حجم الفئران) في المنطقة الجدارية علي القشرة الجسدية اليسرى أو اليمني.
    تحذير: رقيقه العظم ببطء وبعناية لتجنب اختراق الجمجمة. اثناء تنفيذ هذه الخطوة ، يجب تطبيق محلول ملحي بشكل متحرر لمنع المنطقة من الإنهاك.
  4. مره واحده وقد ضعفت الجمجمة والمنطقة لديها مظهر وردي و/أو يتم تصور الاوعيه الدموية ، وتغطيه المنطقة مع الزيوت المعدنية واستخدام الجزئي لوضع المسبار دوبلر الليزر علي الدورة الدموية الدماغية المكشوفة بحيث غيض من المسبار هو مجرد لمس الأعلى من تجمع النفط المعدنية (الشكل 1).
    ملاحظه: من الضروري اتخاذ قياسات DF في منطقه لا توجد فيها اهتزازات خارجيه تتداخل مع قراءات دوبلر الليزرية وان المسبار مثبت بشكل أمن علي نفس المنطقة المستهدفة طوال التجربة.

4. تقييم التنظيم التلقائي للاوعيه الدموية الدماغية

  1. بمجرد ان يتم إصلاح المسبار DF في الموقع ، والسماح 30-45 دقيقه تاخيرمن الفترة قبل البدء في التجربة. بعد الفترة التاخيرمنه ، قياس الضغط الشرياني المتوسط (MAP) وتدفق الدم الدماغي بالليزر (لكل 30 ثانيه) لمده 2 دقيقه ومتوسط القيم للحصول علي القيم الاساسيه لضغط الدم قبل النزيف والسكر.
  2. لتقييم التنظيم التلقائي للاوعيه الدموية الدماغية استجابه لخفض الضغط الشرياني ، وقياس النظام الكتروني الخاص بالدم والخريطة بعد عمليات السحب المتعاقبة من 1.5 مل من الدماء من الشريان الفخذي11. للحفاظ علي براءة القسطرة ، تاكد من ان حجم محلول الهيبارين (100 U/mL في المحلول الملحي المتساوي في الماء) يساوي تقريبا حجم القسطرة الذي يتم غرسه بعد كل سحب للدم.
    ملاحظه: عند غرس محلول الهيبارين للحفاظ علي القسطرة ، من المهم ان تتطابق مع حجم محلول الهيبارين لحجم القسطرة بأكبر قدر ممكن لمنع الحيوانية من تلقي الكثير من الهيبارين ، والتي يمكن ان تسبب غير المرغوب فيها النزيف.
  3. بعد كل سحب حجم الدم ، والسماح للفئران لتتوازن لمده 2 دقيقه ، وبعد ذلك يتم تسجيل الخريطة والسجلات كل 30 ثانيه لمده 2 دقيقه. كرر سحب حجم الدم حتى يصل الحيوانية إلى خريطة من حوالي 20 زئبق.
  4. تحديد نطاق التنظيم التلقائي الفعال عن طريق تحديد نطاق ضغوط الدم من النزف المسبق للخريطة إلى LLA (الخطوات 4.5 و 5.3 ، أدناه).
  5. تحديد الحد الأدنى للضغط الذي لا تزال فيه الجبهة التي تعود إلى 20 ٪ من قيمه السيطرة علي النزيف بعد الانسحاب من حجم الدم ، كما سبق وصفها11،28 أو عن طريق تحديد نقطه تقاطع خطوط الانحدار التي تحددت خلال مرحله الهضبة من التنظيم التلقائي وتحت LLA ، حيث تنخفض مع كل انسحاب الدم المتعاقبة (الخطوة 5.3
    ملاحظه: قد تختلف معايير تحديد الهضبة التنظيمية والتلقائية بين المختبرات (علي سبيل المثال ، Takada et al.28 Vs. جونز وآخرون29) ، فضلا عن إجراءات للحد من ضغط الدم الشرياني (علي سبيل المثال ، سحب كميه معينه من الدم مقابل النزيف المحكوم للوصول إلى مستويات ضغط شرياني محدده)11.
  6. في نهاية التجربة ، موت ببطء الحيوانية عن طريق إنشاء استرواح الصدر الثنائية بينما تحت التخدير الجراحي ، كما وافق عليه IACUC.
  7. ستوفر قيم DF التي تم الحصول عليها في النسيج بعد رحيم الحيوانية قيمه تدفق الأساس الصفري للاعداد التجريبي.

5-التحليل الإحصائي

  1. اجراء تحليل الانحدار الخطي لتقييم الارتباط بين قيم DF والضغط الشرياني المطابق لها. استخدم قراءات DF الاساسيه التي تم الحصول عليها بعد رحيم الحيوانية للتاكد من عدم وجود اشاره DF غير محدده تؤثر علي معدلات التدفق المقيسة.
  2. حساب LLA باستخدام التقاطع بين خطوط الانحدار أعلاه وأسفل الهضبة التنظيمية التلقائية. لحساب LLA باستخدام هذه الطريقة ، الجمع بين معادلات الانحدار اثنين وحل المعادلة الناتجة للضغط الشرياني.
  3. عند مقارنه المجموعات التجريبية المختلفة ، استخدم تحليل الانحدار الخطي لحساب المنحدرات لعلاقة الضغط الشرياني الأعلى والأسفل لكل حيواني وتلخيصها علي انها تعني ± SEM للحيوانات في تلك المجموعة التجريبية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ويلخص الشكل 2 نتائج التجارب التي أجريت في 10 من الذكور الفئران sprague-dawley تغذيه المختبر القياسية تشاو. وفي تلك التجارب ، تم الحفاظ علي النسبة المئوية لهذا النزيف في حدود 20 في المائة من قيمه النزف السابق للدماء بعد السحب الأول لحجم الدم الثلاثة ، إلى ان وصل الضغط الشرياني المتوسط إلى الفصيلة. وقد تسببت عمليات السحب اللاحقة لكميات الدم في الضغوط التي كانت تقل عن الضغط التدريجي لهذه العملية في الحد من الدورة الدموية ، مما يدل علي ان الدوران الدماغي لم يعد قادرا علي إنتاج مستوي كاف من توسع ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تقييم الاستجابات تدفق الدم الانسجه مع الليزر دوبلر الجريان (df). كما ذكر أعلاه ، اشاره DF يتناسب مع عدد وسرعه الجزيئات المتحركة ، في هذه الحالة ار بي سي ، في دوران الاوعيه الدقيقة. وترتبط بشكل جيد قراءات df في أجهزه مختلفه معتدفق الدمالجهاز كله تقييمها من قبل الأساليب المعمول بها مثل عدادات التدفق الكهرومغناطيسي والمواد المجهرية المشعة30 وتتسق عموما مع الدراسات تقييم تنظيم لهجة نشطه في الاستعدادات الشريان cannulated10,

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وليس لدي المؤلفين ما يفصحون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ويعرب المؤلفون عن شكرهم الخالص لكالي كوزاك ، ميغان ستوبف ، وجاك بولليس لمساعدتهم المتميزة في إكمال هذه الدراسة واعداد المخطوطة. دعم المنح: المعاهد القومية للصحة #R01-HL128242 ، #R21-OD018309 ، و #R21-OD024781.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
3-0 خياطة حرير أسود مضفرفي الغرب الأوسط البيطري193.73000.2
محول الضغط الشريانيMerit Medical041516504A
أنظمة الحصول على البيانات الآلية (WINDAQ & amp; نظام BIOPAC)DATAQ Instruments
وحدة عرض ضغط الدمStoelting50115
مضخة الماء الدافئ المتداولةGaymar IndustriesT pump
نهاية المد والجزر CO2 مراقبStoeltingCapstar-100
Heparin الصوديومالغرب الأوسط البيطري191.46720.3
KimwipeFisher Scientific06-666A
مقياس تدفق دوبلر ليزرPerimedPeriFlux 5000 LDPM
ليزر دوبلر إعادة تعبئة الحركة القياسيةPF1001
(PE240) (لقنية القصبة الهوائية)VWR63018-828
البولي إيثيلين (PE50) (لقسطرة الفخذ)VWR63019-048
جهاز التنفس الصناعي للقوارضCwe / تم طلب StoeltingSAR-830 / P
SalineMidwest Vet193.74504.3
Sprague-Dawley OutbredRats VariableN / ARats من شركات
مختلفة Standard Rat ChowDyets، Inc.113755
أداة تجسيميةCWE / StoeltingClasic Lab القياسي
أنابيب البولي إيثيلين أنابيب

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Aso, Y., Inukai, T., Takemura, Y. Evaluation of microangiopathy of the skin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus by laser Doppler flowmetry; microvasodilatory responses to beraprost sodium. Diabetes Research and Clinical Practice. 36, 19-26 (1997).
  2. Golding, E. M., Robertson, C. S., Bryan, R. M. Jr The consequences of traumatic brain injury on cerebral blood flow and autoregulation: a review. Clinical and Experimental Hypertension. 21, 299-332 (1999).
  3. Grunwald, J. E., DuPont, J., Riva, C. E. Retinal haemodynamics in patients with early diabetes mellitus. British Journal of Ophthalmology. 80, 327-331 (1996).
  4. Mankovsky, B. N., Piolot, R., Mankovsky, O. L., Ziegler, D. Impairment of cerebral autoregulation in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy and orthostatic hypotension. Diabetic Medicine. 20, 119-126 (2003).
  5. Symon, L., Held, K., Dorsch, N. W. A study of regional autoregulation in the cerebral circulation to increased perfusion pressure in normocapnia and hypercapnia. Stroke. 4, 139-147 (1973).
  6. Taccone, F. S., et al. Cerebral autoregulation is influenced by carbon dioxide levels in patients with septic shock. Neurocritical Care. 12, 35-42 (2010).
  7. Barry, D. I., et al. Cerebral blood flow in rats with renal and spontaneous hypertension: resetting of the lower limit of autoregulation. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2, 347-353 (1982).
  8. Faraci, F. M., Baumbach, G. L., Heistad, D. D. Cerebral circulation: humoral regulation and effects of chronic hypertension. Journal of the American Society of Nephrology. 1, 53-57 (1990).
  9. Strandgaard, S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients. The modifying influence of prolonged antihypertensive treatment on the tolerance to acute, drug-induced hypotension. Circulation. 53, 720-727 (1976).
  10. McEwen, S. T., Schmidt, J. R., Somberg, L., de la Cruz, L., Lombard, J. H. Time-course and mechanisms of restored vascular relaxation by reduced salt intake and angiotensin II infusion in rats fed a high-salt diet. Microcirculation. 16, 220-234 (2009).
  11. Allen, L. A., et al. High salt diet impairs cerebral blood flow regulation via salt-induced angiotensin II suppression. Microcirculation. , e12518(2018).
  12. Smeda, J. S., Payne, G. W. Alterations in autoregulatory and myogenic function in the cerebrovasculature of Dahl salt-sensitive rats. Stroke. 34, 1484-1490 (2003).
  13. Greene, N. H., Lee, L. A. Modern and Evolving Understanding of Cerebral Perfusion and Autoregulation. Advances in Anesthesia. 30, 97-129 (2012).
  14. Merzeau, S., Preckel, M. P., Fromy, B., Leftheriotis, G., Saumet, J. L. Differences between cerebral and cerebellar autoregulation during progressive hypotension in rats. Neuroscience Letters. 280, 103-106 (2000).
  15. Zagorac, D., Yamaura, K., Zhang, C., Roman, R. J., Harder, D. R. The effect of superoxide anion on autoregulation of cerebral blood flow. Stroke. 36, 2589-2594 (2005).
  16. Hudetz, A. G., Lee, J. G., Smith, J. J., Bosnjak, Z. J., Kampine, J. P. Effects of volatile anesthetics on cerebrocortical laser Doppler flow: hyperemia, autoregulation, carbon dioxide response, flow oscillations, and role of nitric oxide. Advances in Pharmacology. 31, 577-593 (1994).
  17. Hudetz, A. G., Shen, H., Kampine, J. P. Nitric oxide from neuronal NOS plays critical role in cerebral capillary flow response to hypoxia. American Journal of Physiology. 274, H982-H989 (1998).
  18. Okamoto, H., Hudetz, A. G., Roman, R. J., Bosnjak, Z. J., Kampine, J. P. Neuronal NOS-derived NO plays permissive role in cerebral blood flow response to hypercapnia. American Journal of Physiology. 272, H559-H566 (1997).
  19. Okamoto, H., Roman, R. J., Kampine, J. P., Hudetz, A. G. Endotoxin augments cerebral hyperemic response to halothane by inducing nitric oxide synthase and cyclooxygenase. Anesthesia and Analgesia. 91, 896-903 (2000).
  20. Schulte, M. L., Hudetz, A. G. Functional hyperemic response in the rat visual cortex under halothane anesthesia. Neuroscience Letters. 394, 63-68 (2006).
  21. Schulte, M. L., Li, S. J., Hyde, J. S., Hudetz, A. G. Digit tapping model of functional activation in the rat somatosensory cortex. Journal of Neuroscience Methods. 157, 48-53 (2006).
  22. Alkayed, N. J., et al. Inhibition of brain P-450 arachidonic acid epoxygenase decreases baseline cerebral blood flow. American Journal of Physiology. 271, H1541-H1546 (1996).
  23. Alonso-Galicia, M., Hudetz, A. G., Shen, H., Harder, D. R., Roman, R. J. Contribution of 20-HETE to vasodilator actions of nitric oxide in the cerebral microcirculation. Stroke. 30, 2727-2734 (1999).
  24. Kurosawa, M., Messlinger, K., Pawlak, M., Schmidt, R. F. Increase of meningeal blood flow after electrical stimulation of rat dura mater encephali: mediation by calcitonin gene-related peptide. British Journal of Pharmacology. 114, 1397-1402 (1995).
  25. Mayhan, W. G., Faraci, F. M., Heistad, D. D. Impairment of endothelium-dependent responses of cerebral arterioles in chronic hypertension. American Journal of Physiology. 253, H1435-H1440 (1987).
  26. Ghali, M. G. Z. Microsurgical technique for tracheostomy in the rat. MethodsX. 5, 61-67 (2018).
  27. Ghali, M. G. Z. Microsurgical technique for femoral vascular access in the rat. MethodsX. 4, 498-507 (2017).
  28. Takada, J., et al. Valsartan improves the lower limit of cerebral autoregulation in rats. Hypertension Research. 29, 621-626 (2006).
  29. Jones, S. C., Radinsky, C. R., Furlan, A. J., Chyatte, D., Perez-Trepichio, A. D. Cortical NOS inhibition raises the lower limit of cerebral blood flow-arterial pressure autoregulation. American Journal of Physiology. 276, H1253-H1262 (1999).
  30. Smits, G. J., Roman, R. J., Lombard, J. H. Evaluation of laser-Doppler flowmetry as a measure of tissue blood flow. Journal of Applied Physiology (1985). 61, 666-672 (1986).
  31. Durand, M. J., Raffai, G., Weinberg, B. D., Lombard, J. H. Angiotensin-(1-7) and low-dose angiotensin II infusion reverse salt-induced endothelial dysfunction via different mechanisms in rat middle cerebral arteries. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 299, H1024-H1033 (2010).
  32. Lombard, J. H., Sylvester, F. A., Phillips, S. A., Frisbee, J. C. High-salt diet impairs vascular relaxation mechanisms in rat middle cerebral arteries. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 284, H1124-H1133 (2003).
  33. Weber, D. S., Lombard, J. H. Elevated salt intake impairs dilation of rat skeletal muscle resistance arteries via ANG II suppression. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 278, H500-H506 (2000).
  34. Weber, D. S., Lombard, J. H. Angiotensin II AT1 receptors preserve vasodilator reactivity in skeletal muscle resistance arteries. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 280, H2196-H2202 (2001).
  35. Liu, Y., Rusch, N. J., Lombard, J. H. Loss of endothelium and receptor-mediated dilation in pial arterioles of rats fed a short-term high salt diet. Hypertension. 33, 686-688 (1999).
  36. Priestley, J. R., et al. Reduced angiotensin II levels cause generalized vascular dysfunction via oxidant stress in hamster cheek pouch arterioles. Microvascular Research. 89, 134-145 (2013).
  37. McEwen, S. T., Balus, S. F., Durand, M. J., Lombard, J. H. Angiotensin II maintains cerebral vascular relaxation via EGF receptor transactivation and ERK1/2. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 297, H1296-H1303 (2009).
  38. Jensen, N. F., Todd, M. M., Kramer, D. J., Leonard, P. A., Warner, D. S. A comparison of the vasodilating effects of halothane and isoflurane on the isolated rabbit basilar artery with and without intact endothelium. Anesthesiology. 76, 624-634 (1992).
  39. Avram, M. J., et al. Isoflurane alters the recirculatory pharmacokinetics of physiologic markers. Anesthesiology. 92, 1757-1768 (2000).
  40. Wang, Z., Schuler, B., Vogel, O., Arras, M., Vogel, J. What is the optimal anesthetic protocol for measurements of cerebral autoregulation in spontaneously breathing mice? Experimental Brain Research. 207, 249-258 (2010).
  41. Ayata, C., et al. Pronounced hypoperfusion during spreading depression in mouse cortex. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 24, 1172-1182 (2004).
  42. Niwa, K., et al. Cerebrovascular autoregulation is profoundly impaired in mice overexpressing amyloid precursor protein. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 283, H315-H323 (2002).
  43. Carreira, S., et al. Diaphragmatic Function Is Preserved during Severe Hemorrhagic Shock in the Rat. Anesthesiology. 120, 425-435 (2014).
  44. Kerby, J. D., et al. Resuscitation from hemorrhagic shock with HBOC-201 in the setting of traumatic brain injury. Shock. 27, 652-656 (2007).
  45. Krejci, V., et al. Continuous measurements of microcirculatory blood flow in gastrointestinal organs during acute haemorrhage. British Journal of Anaesthesia. 84, 468-475 (2000).
  46. Rosengarte, B., Hecht, M., Wolff, S., Kaps, M. Autoregulative function in the brain in an endotoxic rat shock model. Inflammation Research. 57, 542-546 (2008).
  47. Rozet, I., et al. Cerebral autoregulation and CO2 reactivity in anterior and posterior cerebral circulation during sevoflurane anesthesia. Anesthesia and Analgesia. 102, 560-564 (2006).
  48. Hudetz, A. G., Biswal, B. B., Feher, G., Kampine, J. P. Effects of hypoxia and hypercapnia on capillary flow velocity in the rat cerebral cortex. Microvascular Research. 54, 35-42 (1997).
  49. Shi, Y., et al. Interaction of mechanisms involving epoxyeicosatrienoic acids, adenosine receptors, and metabotropic glutamate receptors in neurovascular coupling in rat whisker barrel cortex. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 28, 111-125 (2008).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

LDF

مقالات ذات صلة