وتتوقف الاستجابات السلوكية الدفاعية على شدة التهديد وقربه، ومدى تعرضه للخطر. وبناء على هذه العوامل، قمنا بتطوير نموذج تكييف الكلاسيكية التي تثير التحولات واضحة بين تجميد مشروط وسلوك الطيران داخل المواضيع الفردية. هذا النموذج هو أمر بالغ الأهمية لفهم الأمراض التي تنطوي عليها في القلق, الذعر, واضطرابات ما بعد الصدمة.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
رواية بافلوفيان الخوف تكييف نموذج لدراسة تجميد وسلوك الطيران
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
الخوف والسلوكيات المتعلقة بالقلق تساهم بشكل كبير في بقاء الكائن الحي. ومع ذلك، فإن الاستجابات الدفاعية المبالغ فيها للتهديد المتصور هي سمة من سمات اضطرابات القلق المختلفة، التي هي الشكل الأكثر انتشارا من الأمراض العقلية في الولايات المتحدة. إن اكتشاف الآليات العصبية البيولوجية المسؤولة عن السلوكيات الدفاعية سيساعد في تطوير التدخلات العلاجية الجديدة. بافلوفيان تكييف الخوف هو نموذج مختبر المستخدمة على نطاق واسع لدراسة التعلم المتعلقة بالخوف والذاكرة. أحد القيود الرئيسية على نماذج تكييف الخوف بافلوفية التقليدية هو أن التجميد هو السلوك الدفاعي الوحيد الذي تم رصده. لقد طورنا مؤخرًا نموذجًا معدلًا لتكييف الخوف من بافلوفيان يسمح لنا بدراسة كل من التجميد المشروط والهروب (المعروف أيضًا باسم الهروب) السلوك داخل الموضوعات الفردية. هذا النموذج يستخدم ارتفاع كثافة الاقدام وعدد أكبر من الاقترانات بين التحفيز المشروط والحوافز غير مشروط. بالإضافة إلى ذلك، يستخدم هذا النموذج طيران مشروط العرض المسلسل من لهجة نقية والمحفزات السمعية الضوضاء البيضاء كما التحفيز مشروطة. بعد تكييف في هذا النموذج، الفئران يحمل تجميد السلوك استجابة لحافز لهجة، واستجابات الطيران خلال الضوضاء البيضاء. يمكن تطبيق هذا النموذج تكييف لدراسة التحولات السريعة والمرنة بين الاستجابات السلوكية اللازمة للبقاء على قيد الحياة.
المقدمة
الخوف هو استجابة تكيفية تحفظ تطوريا لتهديد فوري1،2. في حين أن الكائنات الحية تمتلك استجابات دفاعية فطرية للتهديد ، فإن الجمعيات المستفادة حاسمة للحصول على استجابات دفاعية مناسبة للمحفزات التنبؤية للخطر3. Dysregulation في دوائر الدماغ السيطرة على الاستجابات الدفاعية من المرجح أن تسهم في ردود الفعل غير المهكة المرتبطة باضطرابات القلق المنهكة متعددة, مثل اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD), اضطراب الذعر4, والرهاب محددة5,6. معدل انتشار اضطرابات القلق في الولايات المتحدة هو 19.1٪ للبالغين و 31.9٪ في المراهقين7,8. وعبء هذه الأمراض مرتفع للغاية على الروتين اليومي للأفراد ويؤثر سلبا على نوعية حياتهم.
على مدى العقود العديدة الماضية، وقد خدم بافلوفيان تكييف الخوف كنظام نموذج قوي للحصول على نظرة هائلة في الآليات العصبية الكامنة في التعلم المتعلقة بالخوف والذاكرة9،10،11. تكييف الخوف بافلوفيان ينطوي على إقران التحفيز مشروطة (CS، مثل التحفيز السمعي) مع التحفيز غير مشروط (الولايات المتحدة؛ على سبيل المثال، هزة القدم الكهربائية)12. لأن التجميد هو السلوك المهيمن الذي أثار ويقاس في نماذج تكييف بافلوفيان القياسية ، فإن آليات التحكم العصبية لأشكال نشطة من السلوك الدفاعي مثل استجابات الهروب / الطيران لا تزال غير مستكشفة إلى حد كبير. وتظهر الدراسات السابقة أن أشكال مختلفة من السلوك الدفاعي، مثل الطيران، يتم استحضارها اعتمادا على شدة التهديد، وقرب السياق13،14. دراسة كيفية الدماغ تسيطر على أنواع مختلفة من السلوك الدفاعي قد تسهم بشكل كبير في فهم العمليات العصبية التي يتم dysregulated في اضطرابات الخوف والقلق.
لمعالجة هذه الحاجة الملحة، وضعنا نموذج تكييف بافلوفيان المعدلة التي تثير الهروب والقفزات الهروب، بالإضافة إلى تجميد15. في هذا النموذج، يتم مكيفة الفئران مع التحفيز المركب التسلسلي (SCS) تتكون من لهجة نقية تليها الضوضاء البيضاء. بعد يومين من إقران SCS مع هزة قدم كهربائية قوية ، تظهر الفئران التجميد استجابة لعنصر النغمة والطيران أثناء الضوضاء البيضاء. إن التبديل السلوكي بين التجميد المشروط وسلوك الطيران سريع وثابت. ومن المثير للاهتمام أن الفئران تعرض سلوك الطيران فقط عندما يتم عرض الضوضاء البيضاء CS في نفس سياق هزة القدم التي تم تسليمها مسبقًا (سياق التكييف) ولكن ليس في سياق محايد. بدلا من ذلك ، تجميد الردود تهيمن في هذا السياق محايدة ، مع مستويات أكبر بكثير من تجميد استجابة للضوضاء البيضاء مقارنة مع لهجة. وهذا يتسق مع دور السياق في تعديل كثافة الاستجابة الدفاعية ومع الدور التنظيمي للمعلومات السياقية في التعلم والذاكرة المرتبطة بالخوف الموجودة في نماذج تكييف التهديدات التقليدية16،17. يسمح هذا النموذج لمقارنات مباشرة داخل الموضوع من السلوكيات الدفاعية متعددة بطريقة خاصة السياق.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
وقد تم تنفيذ الخطوات والإجراءات التالية وفقا للمبادئ التوجيهية المؤسسية بعد موافقة لجنة الرعاية والاستخدام الحيواني المؤسسية في جامعة تولين.
1. إعداد الفئران
- استخدام الفئران البالغة من الذكور و /أو الإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 3-5 أشهر. في هذه الدراسة، استخدمنا ذكور C57BL/6J الفئران التي تم الحصول عليها من مختبر جاكسون، ولكن يمكن استخدام أي سلالة الفئران من مورد السمعة.
- على الأقل أسبوع واحد قبل التجربة، منزل جميع الفئران بشكل فردي على 12:12 ساعة ضوء / دورة داكنة طوال الدراسة. توفير الفئران الإعلانية libitum الوصول إلى الغذاء والماء.
- إجراء جميع التجارب السلوكية خلال دورة الضوء. تنفيذ جميع الجلسات في نفس الوقت من اليوم ضمن مجموعة فردية. على سبيل المثال، إذا بدأت التجربة في الساعة 9 صباحًا في يوم 1، فتابع البدء في ذلك الوقت حتى تكتمل التجربة.
2- إعداد مواد دراسية
- سياقات الدراسة
- اختر سياقين مختلفين لإجراء التجارب.
- استخدام غرفة أسطوانية تتألف من Plexiglas واضحة (قطرها 30 سم) كما السياق A، مع أرضية Plexiglas على نحو سلس. يجب أن يكون ارتفاع الغرفة كافيا لمنع الهروب (على الأقل 30 سم).
- بالنسبة للسياق B استخدام العلبة مستطيلة (25 سم × 30 سم) مع أرضية الشبكة الكهربائية المستخدمة لتقديم بالتناوب هزات القدم الحالية. ارتفاع هذه الغرفة مهم جداً ويجب أن يكون على الأقل 35 سم. بدلا من ذلك، استخدم سقف شفاف (ضمان إمكانية تسجيل الفيديو من خلال هذه المواد).
ملاحظة: استخدم غرفة ذات أسطح حائط ناعمة يمكن تنظيفها بسهولة. - استخدم حل تنظيف مختلف لتنظيف السياقات. على سبيل المثال، سياق نظيف A مع حمض الخليك 1٪ والسياق B مع 70٪ الإيثانول. تنظيف السياقات قبل بدء الجلسة الأولى، بين اختبار الفئران الفردية، وبعد الانتهاء من جلسات اليوم. هذا أمر حيوي لإزالة الإشارات الشمية من الفئران السابقة. كما سيساعد التنظيف الشامل في منع تحجيم البول على شبكة الصدمات، مما يعرض جلسات التكييف للخطر.
ملاحظة: تعمل حلول التنظيف أيضًا كإشارة حاسة الشم ، وبالتالي استخدم نفس سائل التنظيف لسياق معين. - ضع السياق A أو السياق B في مربع مخفف للصوت أثناء جلسات الدراسة المعنية.
- مولد الصوت
- قم بتركيب مكبر صوت فوق السياقات لتقديم محفزات سمعية عند dB 75.
- استخدام مولد الصوت للبرمجة لتوليد المحفزات السمعية على جدول محدد مسبقا. لهجة 7.5 كيلو هرتز نقية هو صوت مع الموجي الجيوب الأنفية، في حين أن الضوضاء البيضاء هي إشارة عشوائية لها كثافة متساوية في ترددات مختلفة، تتراوح بين 1-20،000 هرتز.
- استخدم نبضات TTL لتقديم محفزات سمعية وإشارات صدمات بدقة زمنية.
ملاحظة: قبل بدء التجارب، قم بقياس إخراج كثافة الصوت من السماعة المثبتة في كل غرفة باستخدام مقياس dB.
- صدمة: توصيل الصادم مع أرضية الشبكة الكهربائية التي تستخدم لتقديم صدمة AC 0.9 mA. تحديد تكرار الصدمات وبداية حدوثها ومدتها في برنامج كمبيوتر. تقديم كل حافز صدمة في نهاية كل SCS لمدة 1 s، مجموعها خمسة أزواج SCS-صدمة لكل جلسة تكييف.
3. إعداد برنامج الكمبيوتر وتتبع الفيديو
- إنشاء بروتوكولات سلوكية باستخدام الترميز في برنامج.
- في البرنامج، حدد المركب التسلسلي التحفيز SCS. هذا التحفيز هو عرض تسلسلي لـ 10 s نبرة نقية (يتم عرض كل نقطة ل 500 مللي ثانية، في تردد 7.5 كيلوهرتز ومعدل 1 هرتز) و 10 ثانية الضوضاء البيضاء (500 مللي ثانية نقطة في 1 هرتز).
- تحديد الفترات الفاصلة بين المحاكمات (ITI) المقدمة بعد كل محاكمة، pseudorandomly.
- أثناء الدراسة، تسجيل كل سلوك الماوس إلى الفيديو لتحليلها لاحقاً.
ملاحظة: قد لا يتم إعداد مربعات تكييف الخوف المتوفرة تجاريًا لتسجيل السلوكيات من خلال الكاميرا المثبتة أعلى. وهذا أمر مهم جدا حيث يتم استخدام الفيديو المسجل لحساب الحركة الأفقية والسرعة والمسافة الإجمالية التي يقطعها الحيوان. - لإعداد تتبع البرنامج، ضع ماوس اختبار في كل سياق ذي صلة، واضبط حساسية تتبع الكنتوري، وحدد مركز الجاذبية. وسيكفل ذلك الحصول على بيانات موثوقة عن الوضع النسبي. بالإضافة إلى ذلك، قم بتعريف منطقة السياق بالكامل التي يمكن الوصول إليها من قبل الموضوع.
ملاحظة: تعديل حجم كفاف لكلا السياقين مهم كما تغيير في السطوع في سياقات مختلفة تغيير حجم كفاف. - تحديد معامل المعايرة باستخدام أحجام الغرف المعروفة وأبعاد بكسل الكاميرا التي يمكن استخدامها لحساب السرعة (cm/s).
- مزامنة أحداث الطابع الزمني للكمبيوتر الحصول على البيانات إلى تواجدات الوقت الحقيقي الخاصة بهم.
4. تجربة سلوكية
- تشغيل جميع المعدات: أجهزة الكمبيوتر، والخوف تكييف مربع تحكم، صدمة، والفيديو وبرنامج تسجيل الطابع الزمني. تأكد من تشغيل الأدوات بالترتيب المناسب.
- تحقق من جميع الوظائف بما في ذلك النغمة والضوضاء البيضاء والتسليم بالصدمات، ثم قم بإعداد النظام للحصول على البيانات.
- نقل الحيوانات من غرفة التخزين الخاصة بهم إلى غرفة تكييف. السماح لهم بالتأقلم هناك لمدة 10 دقيقة على الأقل.
- أخرج الحيوان من القفص المنزلي، وضعه بلطف في السياق الخاص به، ثم قم بتنشيط برامج الكمبيوتر على الفور.
ملاحظة: يمكن مزامنة تهيئة كل من نظام تكييف الخوف وجمع البيانات (الطوابع الزمنية، وتتبع الماوس وتسجيل الفيديو) في وقت واحد باستخدام تنشيطات نبض TTL بوساطة. - ما قبل التكييف/التعرض المسبق
- في اليوم 1، ضع الموضوع في السياق A (السياق المحايد). السماح لها بالتأقلم مع الغرفة لمدة 3 دقائق (فترة خط الأساس)، ومن ثم عرضها ل 4 تجارب من SCS من 20 s المدة الإجمالية(الشكل 1A-1B).
- الحفاظ على 90 s متوسط pseudorandom ITI (نطاق 80-100 s). وتبلغ المدة الإجمالية لكل جلسة ما قبل التعرض 590 s.
- الخوف تكييف
- في اليوم الثاني واليوم الثالث، ضع الموضوع في السياق B. بعد فترة خط أساس 3 دقائق، يعرض الموضوع لخمسة أزواج SCS مع إنهاء مع 1 s، 0.9 mA AC الشوّاكم.
- الحفاظ على 120 s متوسط الزائفة ITI (نطاق 90-150 s). لديك كل دورة تكييف الماضي لمدة 820 ق في المجموع (الشكل 1A).
- اعتماداً على الهدف من التجربة، تخضع الفئران في اليوم 4 إما إلى اختبار استدعاء (راجع الخطوة 4.7) أو للخوف من الانقراض (راجع الخطوة 4.8).
- استدعاء الخوف (لاختبار الاعتماد على السياق)
- في اليوم الرابع، ضع الموضوع في السياق أ. بعد فترة خط الأساس 3 دقائق، وتقديمه مع 4 تجارب SCS دون هزة القدم، أكثر من 590 s.
- الحفاظ على 90 s متوسط pseudorandom ITI (نطاق 80-100 s).
- الخوف من الانقراض
- في اليوم الرابع، ضع الموضوع في السياق باء. بعد فترة خط الأساس 3 دقائق، الحالية 16 التجارب SCS دون هزة قدم، على مدى 1910 ق.
- الحفاظ على 90 s متوسط pseudorandom ITI (نطاق 60-120 s).
- إعادة الحيوان إلى قفص منزله وتكرار الإجراء لجميع الحيوانات.
5. القياس الكمي للسلوك
- يكون المراقب أعمى للتجربة درجة أشرطة الفيديو المسجلة لتجميد السلوك باستخدام عتبة كاشف التجميد التلقائي متبوعا بتحليل الإطار حسب الإطار من التغييرات بكسل.
ملاحظة: يمكن أيضاً استخدام حزم البرامج الأخرى لحساب التجميد تلقائياً باستخدام نظام الكاميرا 2. ومن الممكن أيضا للمراقب أن يسجل يدوياً سلوك التجميد. - تعريف التجميد على أنه وقف تام للحركات الجسدية، باستثناء تلك المطلوبة للتنفس، بحد أدنى 1 s.
- نقاط يقفز عندما جميع 4 من الكفوف مغادرة الأرض، مما أدى إلى حركة عمودية و/ أو أفقية.
- تصدير الملف المميز مع علامات التجميد، والقفز و الحدث.
- استخراج الأحداث ذات الصلة (التجميد والقفزات) من فترات زمنية محددة (على سبيل المثال، 10 s مدة ما قبل SCS، لهجة والضوضاء البيضاء، لكل محاكمة).
- باستخدام مدد بدء إيقاف مستخرجة من الأحداث في ملف جدول بيانات، حساب مدة التجميد (في ق) عن طريق طرح وقت البدء من وقت الانتهاء، من الفترات التجريبية المعنية.
- تمثل هذه البيانات محاكمة الحكمة أو اليوم من الحكمة، من خلال تلخيص تجميد المدة من جميع التجارب.
ملاحظة: اعتمادا على الغرض من الدراسة، يمكن تسجيل الرحلة أو تجميد السلوكيات وتحسب من أي محاكمة / مدة من جلسة الدراسة. - جمع العدد الإجمالي ل القفزات من مدة تجريبية معينة.
- استخراج الملف الذي تم إنشاؤه بواسطة إحداثيات تتبع الماوس من الإطار بواسطة الإطار X-Y حركة المحور من مركز الثقل من الماوس وحساب سرعة الماوس (سم / ق).
ملاحظة: قد تكون بيانات السرعة موجودة إما في تنسيق cm/s أو بكسل/الثانية. قم بتحويل وحدة البكسل/البكسل إلى سم/س باستخدام قيمة بوصة أو سم/بكسل محددة في الفيديو لهذا السياق الاختباري (يرجى الاطلاع على القسم 3.6). - بعد استخراج بيانات السرعة للإطار بواسطة حركة الإطار للحيوان ، استنادًا إلى معدل الإطار للفيديو (ويفضل أن يكون 30 إطارًا / s) ، احسب متوسط سرعة الحيوان في قوس رقم إطار محدد (ضرب أوقات البدء والنهاية في s بـ 30 للحصول على رقم إطار البداية والنهاية).
- حساب درجات الرحلة عن طريق تقسيم متوسط السرعة خلال كل SCS على متوسط السرعة خلال 10 ق قبل SCS (خط الأساس، BL) ثم إضافة نقطة 1 لكل قفزة الهروب (speedCS/speedBL + # من القفزات). وبالتالي فإن درجة الرحلة 1 تشير إلى عدم حدوث أي تغيير في سلوك الرحلة عن فترة ما قبل SCS.
- اختياريا، تسجيل أشرطة الفيديو يدويا لسلوكيات أخرى مثل تربية والإغواء.
6 - التحليل الإحصائي
- تحليل البيانات للأهمية الإحصائية باستخدام برامج التحليل الإحصائي. بالنسبة لجميع الاختبارات، تعريف الأهمية الإحصائية هو P<0.05.
- تحقق من البيانات للتوزيع العادي باستخدام اختبار الأوضاع الطبيعية Shapiro-Wilk (α = 0.05).
- لاختبار تأثير الإشارات، قم بإجراء المقارنات الزوجية باستخدام اختبار البارامتر المناسب (اختبار t-test) أو غير القياسي (اختبار المرتبة الموقعة Wilcoxon).
- لتقييم التفاعل 2-اتجاه العوامل (جديلة X المحاكمة)، تنفيذ ANOVA 2-way تليها اختبارات ما بعد المخصصة (على سبيل المثال، اختبار مقارنة متعددة Bonferroni / اختبار توكي).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
وكما هو موضح في الرسم البياني (الشكل 1A)،تبدأ الجلسة بالتعرض المسبق (اليوم 1)، متبوعاً بتكييف الخوف (أيام 2 و3)، ثم إما انقراض أو استرجاع (اليوم الرابع).
لم العروض من SCS في جلسة ما قبل التعرض (يوم 1) لا تثير الطيران أو تجميد الاستجابة في الفئران (الشكل 2A-2B). تحليل السلوك أثناء تكييف (أيام 2 و 3) كشفت أن عنصر لهجة SCS عززت بشكل كبير تجميد بالمقارنة مع تجميد خلال مرحلة ما قبل SCS (الشكل 2
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
تعد معلمات الصوت والصدمة الموصوفة عناصر هامة في هذا البروتوكول. لذلك، من المهم اختبار سعة الصدمة ومستوى ضغط الصوت قبل بدء التجارب. دراسات تكييف الخوف عادة استخدام 70-80 ديسيبل مستويات ضغط الصوت و0.1-1 1 شدة الصدمة18mA ; وبالتالي، فإن المعلمات الموصوفة تقع ضمن حدود نماذج تكييف الخوف التقليدية. في السابق CS-فقط (لا هزة قدم) التجربة، ونحن لم نلاحظ الطيران أو تجميد الاستجابات في الفئران، مما يدل على أن المحفزات السمعية ليست aversive عندما قدمت كما هو موضح15. قد يؤدي زيادة مستوى...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى أصحاب البلاغ ما يكشفون عنه.
شكر وتقدير
وقد تم دعم هذا العمل من قبل مجلس ولاية لويزيانا من خلال مجلس أمناء صندوق الدعم (LEQSF (2018-21)-RD-A-17) والمعهد الوطني للصحة العقلية في المعاهد الوطنية للصحة تحت رقم الجائزة R01MH122561. والمحتوى هو مسؤولية المؤلفين وحده ولا يمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية للمعاهد الوطنية للصحة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| المحايد | اسطوانة زجاج شبكي 30 × 30 سم | ||
| صندوق تكييف الخوف | Med Associates، Inc. | VFC-008 | 25 × 30 × 35 سم أبعاد |
| مولد الصوت | شركة ميد أسوشيتس | ANL-926 | |
| شركة Shocker | Med Associates Inc. | ENV-414S | مكبر صوت شبكي من الفولاذ المقاوم |
| Med Associates، Inc. | ENV-224AM | مناسبة للنغمة النقية والضوضاء البيضاء ؛ | |
| C57 / BL6J الفئران | مختبر جاكسون, الولايات المتحدة الأمريكية | 664 | تتراوح أعمارهم بين 3-5 أشهر |
| برنامج Cineplex (محرر / استوديو) | Plexon | CinePlex Studio v3.8.0 | لتتبع الفيديو وتحليل التسجيل السلوكي |
| برنامج MedPC V | Med Associates, Inc. | يستخدم SOF-736 | |
| Neuroexplorer | Plexon | لاستخراج بيانات التجميد المسجلة في PlexonEditor | |
| GraphPad Prism 8 | GraphPad Software، Inc. | الإصدار 8 | برنامج التحليل الإحصائي |
المراجع
- Gross, C. T., Canteras, N. S. The many paths to fear. Nature Reviews Neuroscience. 13 (9), 651-658 (2012).
- LeDoux, J. Rethinking the Emotional Brain. Neuron. , (2012).
- Maren, S. Neurobiology of Pavlovian fear conditioning. Annual Review of Neuroscience. 24, 897-931 (2001).
- Johnson, P. L., Truitt, W. A., Fitz, S. D., Lowry, C. A., Shekhar, A. Neural pathways underlying lactate-induced panic. Neuropsychopharmacology. 33 (9), 2093-2107 (2008).
- Mobbs, D., et al. From threat to fear: The neural organization of defensive fear systems in humans. Journal of Neuroscience. 29 (39), 12236-12243 (2009).
- Münsterkötter, A. L., et al. Spider or no spider? neural correlates of sustained and phasic fear in spider phobia. Depression and Anxiety. 32 (9), 656-663 (2015).
- Kessler, R. C., Wai, T. C., Demler, O., Walters, E. E. Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Archives of General Psychiatry. 62 (6), 617-627 (2005).
- National Institute of Mental Health. Generalized anxiety disorder. National Institute of Mental Health. , 3-8 (2017).
- Herry, C., Johansen, J. P. Encoding of fear learning and memory in distributed neuronal circuits. Nature Neuroscience. 17 (12), 1644-1654 (2014).
- Janak, P. H., Tye, K. M. From circuits to behaviour in the amygdala. Nature. 517 (7534), 284-292 (2015).
- Tovote, P., Fadok, J. P., Lüthi, A. Neuronal circuits for fear and anxiety. Nature Reviews Neuroscience. 16 (6), 317-331 (2015).
- Seidenbecher, T., Laxmi, T. R., Stork, O., Pape, H. C. Amygdalar and hippocampal theta rhythm synchronization during fear memory retrieval. Science. 301 (5634), 846-850 (2003).
- Blanchard, D. C., Blanchard, R. J. Defensive behaviors, fear, and anxiety. Handbook of Anxiety and Fear. Handbook of behavioral neuroscience. Blanchard, D. C. , Elsevier Academic Press. 63-79 (2008).
- Perusini, J. N., Fanselow, M. S. Neurobehavioral perspectives on the distinction between fear and anxiety. Learning and Memory. 22 (9), 417-425 (2015).
- Fadok, J. P., et al. A competitive inhibitory circuit for selection of active and passive fear responses. Nature. 542 (7639), 96-99 (2017).
- Maren, S. Neurotoxic or electrolytic lesions of the ventral subiculum produce deficits in the acquisition and expression of Pavlovian fear conditioning in rats. Behavioral Neuroscience. 113 (2), 283-290 (1999).
- Xu, C., et al. Distinct hippocampal pathways mediate dissociable roles of context in memory retrieval. Cell. 167 (4), 961-972 (2016).
- Curzon, P., Rustay, N. R. Chapter 2: Cued and contextual fear conditioning for rodents. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience. 2nd edition. , CRC Press/Taylor & Francis. Boca Raton (FL). (2009).
- Mollenauer, S., Bryson, R., Robison, M., Phillips, C. Noise avoidance in the C57BL/6J mouse. Animal Learning & Behavior. 20 (1), 25-32 (1992).
- Hersman, S., Allen, D., Hashimoto, M., Brito, S. I., Anthony, T. E. Stimulus salience determines defensive behaviors elicited by aversively conditioned serial compound auditory stimuli. eLife. 9, (2020).
- Dong, P., et al. A novel cortico-intrathalamic circuit for flight behavior. Nature Neuroscience. 22 (6), 941-949 (2019).
- Borkar, C. D., et al. Sex differences in behavioral responses during a conditioned flight paradigm. Behavioural Brain Research. 389, 112623(2020).
- Fadok, J. P., Markovic, M., Tovote, P., Lüthi, A. New perspectives on central amygdala function. Current Opinion in Neurobiology. 49, 141-147 (2018).
- Pitman, R. K., et al. Biological studies of post-traumatic stress disorder. Nature Reviews Neuroscience. 13 (11), 769-787 (2012).
- Canteras, N. S., Graeff, F. G. Executive and modulatory neural circuits of defensive reactions: Implications for panic disorder. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. , (2014).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
