يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

الصوديوم Taurocholate الناجم عن التهاب البنكرياس الحاد الحاد في C57BL/6 الفئران

3.8K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/61547

⸱

يونيو 28, 2021

 ,  ,  ,  , 
1Discipline of Clinical Emergencies, Department of Clinical Medicine, HCFMUSP / LIM 51, University of São Paulo Medical School

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

نماذج حيوانية لالتهاب البنكرياس الحاد الشديد تمكن من دراسة التغيرات المرضية الفسيولوجية في المرحلة الأولية ، مما يسهل مراقبة تطور الأحداث الالتهابية. هنا نقدم بروتوكولا لتحريض التهاب البنكرياس الصفراوي الحاد الشديد عن طريق ضخ التوروتشولات الصوديوم إلى القناة البنكرياسية للفئران C57BL/6 المخدرة.

الملخص

وقد تم استخدام التهاب البنكرياس الحاد الصفراوي عن طريق ضخ تاوروشولات الصوديوم على نطاق واسع من قبل المجتمع العلمي بسبب تمثيل الحالة السريرية البشرية وتكاثر الأحداث الالتهابية المقابلة لبداية التهاب البنكرياس الصفراوي السريري. يمكن تقييم شدة تلف البنكرياس عن طريق قياس تركيز وسرعة وحجم حمض الصفراء المشبع. تقدم هذه الدراسة قائمة محدثة بالمواد والأساليب المستخدمة في تكاثر البروتوكول وتظهر النتائج الرئيسية لهذا النموذج الحاد لالتهاب البنكرياس (AP). وقد اقتصرت معظم المنشورات السابقة على استنساخ هذا النموذج في الفئران. وقد طبقنا هذه الطريقة على الفئران، التي توفر مزايا إضافية (أي توافر ترسانة من الكواشف والأجسام المضادة لهذه الحيوانات إلى جانب إمكانية العمل مع سلالات الفئران المعدلة وراثيا) التي قد تكون ذات صلة بالدراسة. بالنسبة لتحريض التهاب البنكرياس الحاد في الفئران ، نقدم بروتوكولا منهجيا ، بجرعة محددة من taurocholate الصوديوم بنسبة 2.5٪ بسرعة ضخ 10 ميكرولتر / دقيقة لمدة 3 دقائق في C57BL /6 الفئران التي تصل إلى مستواها الأقصى من الشدة في غضون 12 ساعة من الحث وتسليط الضوء على النتائج مع النتائج التي تثبت صحة الطريقة. مع الممارسة والتقنية ، فإن إجمالي الوقت المقدر ، من تحريض التخدير إلى الانتهاء من التسريب ، هو 25 دقيقة لكل.

المقدمة

في البشر ، وجود حصى في المرارة هو السبب الأكثر شيوعا لالتهاب البنكرياس بسبب انسداد الجزء النهائي من choledochal ، مما يقطع تدفق إفرازات البنكرياس ويسبب عملية التهابية مكثفة في البنكرياس ، مع زيادة في تركيز الإنزيمات الهضمية في المصل والوسطاء الالتهابيين1،2.

وقد اقترحت نظريتين مختلفتين لشرح تطور التهاب البنكرياس الحاد (ا ف ب). تشير نظرية "القناة الشائعة" إلى أن الأحجار الموجودة في المرارة تعوق نظام القناة الصفراوية المشتركة البعيدة ، مما يسمح للإفراز الصفراوي بالتدفق إلى الوراء في قناة البنكرياس. النظرية الثانية (نظرية "انسداد القناة") تشير إلى أن انسداد القناة البنكرياسية عن طريق حصى في المرارة الزائدة يسبب انسدادا في تدفق إفراز البنكرياس إلى الاثني عشر ، مما يسبب ارتفاع ضغط الدم القناة3. على الرغم من أن الآليات التي تؤدي إلى التهاب البنكرياس الصفراوي الحاد غير مفهومة تماما ، إلا أن النتيجة هي عملية التهابية مكثفة. يؤدي ثوران إنزيم الجهاز الهضمي والهضم الذاتي للبنكرياس إلى تغيرات في الهسطولوجيا ، وزيادة في السيتوكينات الالتهابية (IL-1β ، IL-6 ، TNF-α) في السائل المؤانس والمصل ، وزيادة في بروتينات المرحلة الحادة4،5،6.

التهاب البنكرياس الحاد الحاد هو حالة تستحق الاهتمام السريري بسبب مشاركة أعضاء متعددة وارتفاع خطر الوفيات. النماذج الحيوانية لتكاثر التهاب البنكرياس الحاد (AP) مهمة لأن هذه تشرح الآليات المرضية المرضية للمرض وتساعد في رصد تطور الأحداث الالتهابية ، بدءا من المراحل الأولية للمرض. هذا عادة غير ممكن في العيادات2,7. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الوصول إلى أنسجة البنكرياس أمر سهل في الدراسات قبل السريرية ، ويفضل توضيح التغيرات المرتبطة بالظروف السريرية8 إلى جانب إمكانية العمل مع الأنواع متساوية المنشأ ، والقضاء على المتغيرات غير المرغوب فيها ، وعكس التشابه السريري مع النتائج الملاحظة في الحالة البشرية9.

وقد درست نماذج الصفراوية وغير الصفراوية لتحريض التهاب البنكرياس الحاد في الفئران والجرذان الأنواع في كثير من الأحيان في الأدبيات العلمية. وتشمل الأساليب غير الصفراوية للتحريض إعطاء جرعات تحفيز فوق ماكسيمال من المرارة سيكريتاغوجي أو cerulein10 التناظرية; إعطاء جرعات قاتلة تقريبا من ارجينين; أو إدارة نظام غذائي نقص الكولين تكملها ethionine11. على الرغم من أن هذه الأساليب سهلة التكاثر وتؤدي إلى التهاب البنكرياس ، إلا أنها لا تكرر الآليات التي تؤدي نظريا إلى AP (أي ارتجاع إفراز الصفراء في قناة البنكرياس). تعتمد التقنية التي تعالج النموذج الصفراوي على التسريب الرجعي للأحماض الصفراوية في قناة البنكرياس وتتطلب باحثين مدربين تدريبا جيدا لتنفيذ هذا البروتوكول. وقد نشرت عدة دراسات باستخدام هذه الطريقة في الفئران (لأسباب تقنية على ما يبدو لأن هذه التجارب تنطوي على العمليات الجراحية)12,13. ومع ذلك ، فإن النهج في الفئران قد يقدم نتائج أكثر إثارة للاهتمام في دراسة الالتهاب3،14،15. في هذه الدراسة، سوف نعرض قائمة مرجعية من الخطوات التي يتعين اتباعها لتكاثر التهاب البنكرياس الحاد الشديد عن طريق ضخ توروتشولات الصوديوم في الفئران المخدرة C57BL/6.

بالنسبة للأعمال التي تنطوي على الحاجة إلى تجارب مع الأجسام المضادة وتحليل التعبير الجيني والبروتيني ، فإن استخدام الفئران هو الأفضل بسبب الترسانة الأكبر من المواد لهذه الحيوانات وإمكانية العمل مع الأنواع المتساوية وال بالضربة القاضية ، من بين أمور أخرى يمكن استخدامها ذات الصلة بالدراسات16. الفئران C57BL/6 هو سلالة أصيلة من الفئران وضعت أصلا لدراسة نشاط مضاد للورم وعلم المناعة. ويفضل الباحثون هذه السلالة بشكل متزايد لكونها متساوية المنشأ، مما يسمح بإعادة إنتاج أكبر للنتائج، مما قد يعني استخدام عدد أقل من الحيوانات في تجربة وأقل تقلبا في النتائج بين نفس المجموعة 17,18.

بيريدس وآخرون (2010)14 نشر بروتوكولا للتحريض AP في الفئران عن طريق ضخ تاوروشولات الصوديوم. هنا نقوم بتحديث هذا النموذج باستخدام تركيز taurocholate الصوديوم أعلى (2.5٪) في الفئران C57BL/6، مع حجم محدد وسرعة التسريب (الشكل 1). يتم الوصول إلى المستوى الأقصى من الشدة في غضون 12 ساعة من التعريفي في الفئران. يرتبط ارتفاع تركيز IL-6 في كل من المصل وفي التجويف البريتوني مع تطور AP. مع الممارسة ، فإن إجمالي الوقت المقدر من تحريض التخدير إلى الانتهاء من التسريب ، هو 25 دقيقة لكل. من الضروري أن يقوم باحث مدرب بإجراء هذه التجربة. لضمان حقن المحلول بشكل صحيح في القناة الصفراوية الشائعة ، قم بإجراء العديد من الدورات التدريبية التجريبية باستخدام الميثيلين الأزرق بدلا من تاوروشولات الصوديوم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذا البروتوكول من قبل لجنة الأخلاقيات لاستخدام الحيوانات من كلية الطب USP، Num. المشروع: 1343/2019-CEUA: FMUSP. لهذا البروتوكول، استخدمت الفئران C57BL/6، الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أسابيع، وزنها 20 ± 2 غرام (ن = 9/group).

1. استئصال البطن

  1. تخدير الحيوانات مع xylazine (10 ملغ / كغ) والحل الكيتامين (80 ملغ / كغ) ، تحت الجلد (0.1 مل / 10g من وزن الجسم) باستخدام حقنة 1 مل وإبرة 13x0.45mm 26G 1 /2. تحقق من عمق التخدير الكافي عن طريق قرص إصبع القدم. التحكم في درجة حرارة الجسم باستخدام منصات ساخنة. تأكد من أن جميع المواد الجراحية معقمة.
  2. تنظيف منطقة البطن مع محلول 5٪ بوفيدوني اليود واستخدام أداة تشذيب لإزالة الشعر بين الصدر وأسفل البطن (حوالي 2 سم2). تنظيف المنطقة الجراحية مع الكحول 70٪.
  3. شل حركة الحيوان على اللوحة الجراحية باستخدام الشريط الجراحي. استخدام مقص لقطع 5 ملم من الجلد أفقيا، على الجزء العلوي من البطن و 1 سم تحت عملية xiphoid. كرر قطع على الصفاق. وهذا سيؤدي إلى استئصال البطن مع الحد الأدنى من التعرض للتجاويف.

2. تحديد البنكرياس وفضحه

  1. بمساعدة من الراسل، سحب الكبد نحو رأس الفأر، ~ 1 سم من الأمعاء.
  2. حدد موقع منطقة البنكرياس التي سيتم حقنها مع تاوروشولات الصوديوم (رأس البنكرياس). حدد موقع الاثني عشر مع الإشارة إلى الكبد تحت الكبد، على الجانب الأيمن (على اليسار كما ينظر الماوس). الاثني عشر هو الجزء الأول من الأمعاء الدقيقة ويرتبط الجزء الأخير من المعدة.
  3. مع المعونة من ملقط، ورفع الكبد نحو رأس الحيوان، وسحب بلطف جزء الأمعاء الدقيقة. إصلاح طرفي الجانبية من الأمعاء الدقيقة مع خياطة البولي بروبلين 6-0 لعرض أفضل للجزء البعيدة من القناة الصفراوية المشتركة.

3. حاد حاد التهاب البنكرياس التعريفي

  1. انسداد مؤقتا القناة الصفراوية المشتركة القريبة مع مقطع microvessel لمنع التسريب إلى الوراء من التسرب إلى الكبد. يمكن رؤية القناة الصفراوية الشائعة على جانب الكبد من الاثني عشر وسيظهر تقاطعها مع الاثني عشر أبيضا. كشف الجهاز من تجويف البطن.
  2. ثقب المنطقة periampullary (جزء أبيض من جدار الأمعاء الدقيقة) للوصول إلى القناة الصفراوية المشتركة مع إبرة 0.4 ملم متصلة أنبوب البولي ايثيلين 0.54 ملم.
  3. جعل انسداد مؤقت من القناة الصفراوية المشتركة البعيدة مع 8-0 خياطة لمنع محلول توروتشولات الصوديوم من التسرب إلى الاثني عشر.
  4. بدء ضخ مضخة وبرنامج محلول taurocholate الصوديوم 2.5٪ (المخفف في 0.9٪ المالحة) ضخ بسرعة ثابتة من 10 ميكرولتر / 10 غرام وزن الجسم لمدة 3 دقائق.
  5. بعد التسريب ، وإزالة مقطع microvessel ، مؤقتة 8-0 خياطة، وإبرة الحقن من القناة الصفراوية البنكرياس لإعادة تشكيل التدفق الفسيولوجي لل الصفراء.
  6. في النهاية، خياطة البطن مع 6-0 غير الممتنة أحادية الفلترة البولي بروبلين خياطة. يجب أن يكون الوقت بين استئصال البطن وخياطة النهاية بحد أقصى 30 دقيقة (انظر الشكل 1).
  7. بعد الجراحة، إيواء الحيوانات في صناديق البولي ايثيلين اصطف مع حلق الخشب والماء والغذاء الإعلانية libitum.
  8. علاج الفئران التحكم بنفس الطريقة التي الفئران التجريبية ولكن تأكد من أن غرس يتكون من المالحة فقط. إجراء العملية الجراحية وضخ محلول ملحي (10 مل / دقيقة ، لمدة 3 دقائق) في مجموعة مراقبة (SHAM) للقضاء على التحيز الالتهابي الناجم عن الجراحة والتكفير.
  9. استخدام ترامادول 12.5 ملغم/ كغ تحت الجلد كل 8 ساعات، بدءا من بعد الانتعاش بعد الجراحة.

4. طرق التحليل

  1. في 12 ساعة بعد تحريض AP, تخدير الحيوانات مع xylazine (10 ملغ / كغ) والكيتامين (80 ملغ / كغ) لجمع ما يقرب من 250 ميكرولتر من الدم عن طريق الضفيرة المدارية.
    1. عقد بلطف الجلد على ظهره، وتعزيز نتوء طفيف من مقلة العين، ووضعها مع العين التي تواجه صعودا.
    2. غرس قطرة من مرهم العين التي تحتوي على مخدر موضعي في عين الحيوان.
    3. ضع نهاية الأنبوب الشعري في الزاوية الوسيطة للعين وأدخله برفق تحت مقلة العين ، بزاوية ~ 30 °-45°. تدوير أنبوب الشعرية حتى يبدأ تدفق الدم. تذكر أنه ليس من الضروري استخدام القوة لإجراء العملية.
    4. بمجرد انتهاء المجموعة ، تأكد من التوازن عن طريق الحفاظ على الجفون مغلقة عن طريق ضغط الضوء مع الشاش. تجاهل أنبوب الشعرية في حاوية حادة19.
    5. الطرد المركزي المصل (700 × ز، 15 دقيقة) وتخزين supernatant للأميلاز وIL-6 التجريف (الخطوة 4.7 و 4.8).
  2. قتل الفئران عن طريق اختناق ثاني أكسيد الكربون.
  3. استخدام إبرة 27 G لحقن 4 مل من الجليد الباردة 1x PBS في تجويف الصفاق. عشرة جلد البطن وضمان أن يتم دفع الإبرة ببطء في الصفاق لعدم ثقب أي أجهزة. بعد الحقن، تدليك بلطف الصفاق لمدة 10 ق لإزالة الخلايا التي انضمت إلى الصفاق.
  4. باستخدام مقص وملاقط، وجعل قطع صغيرة (0.5 سم) على الجلد الداخلي والعضلات لفضح تجويف البطن. إدراج ماصة لمبة في الصفاق وجمع السائل. يجب الحرص على عدم يستنشق الأنسجة الدهنية أو غيرها من الأجهزة.
  5. جمع أكبر قدر ممكن من السوائل وإيداع تعليق الخلية التي تم جمعها في أنابيب أبقى على الجليد. تجاهل ماصة لمبة في حاوية حاد20. طرد مركزي السائل البريتوني (250 × ز، 5 دقائق) وتخزين الناطور لIL-6 التجريف (الخطوة 4.9).
  6. جمع منطقة البنكرياس المتاخمة للديودينوم (<5mm).
  7. معالجة البنكرياس عن طريق تحديد في 10٪ الفورملين ودمجها في البارافين.
    1. وصمة عار الشرائح مع hematoxylin وeosin لتحليل الهستوبولوجيا تحت المجهر الخفيفة. استخدم بروتوكول شميدت21 (وذمة البنكرياس، خلية الأسينار، الإصابة/ النخر، التهاب البنكرياس) لتقييم مدى AP.
  8. قياس الأميليز (U /dL) باستخدام مجموعات المتاحة تجاريا وفقا لتوصيات الشركة المصنعة.
  9. قياس IL-6 بواسطة المقايسات Luminex باستخدام مجموعات تجارية وفقا لتوصيات الشركة المصنعة.
  10. تخزين المصل والسائل البريتوني supernatant التي تم الحصول عليها في الخطوتين 4.1 و 4.4 في الثلاجة في -80 درجة مئوية إذا لزم الأمر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تم تسجيل شدة التهاب البنكرياس بين 0-3 وفقا لمقياس شميدت21 حيث يتوافق الصفر مع الغياب ، و1 يتوافق مع وجود خفيف (<25٪) ، و2 يتوافق مع وجود معتدل (بين 25 و 50٪) و 3 يتوافق مع وجود مكثف (> 50٪) (الجدول 1). وكانت القياسات التي أجريت نشاط الأميليز البلازما, وذمة البنكرياس, خلية acinar, إصابة / نخر, التهاب البنكرياس (عن طريق تحليل الأنسجة من أقسام H & E الملطخة) وتركيز السيتوكين IL-6 في المصل والسوائل PerC. بعد 12 ساعة من AP الشديد ، أظهرت مجموع...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

وقد ثبت بالفعل طريقة الحث على التهاب البنكرياس الحاد عن طريق ضخ توروتشولات الصوديوم إلى الوراء في rats22,23,24. وكانت ثلاثة أعمال مماثلة، نشرت في ال أعوام 2008 و2010 و2015، بمثابة مرجع للبروتوكول 3,14,15. في هذا العمل، نقوم بإدراج كافة الخطوات الهامة لإعادة إنتاج هذه الطريقة في الفئران C57BL/6 وبعض الاحتمالات للتحقق من صحتها.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

وليس لدى صاحبي البلاغ ما يكشفان عنه.

شكر وتقدير

الكتاب بفضل برنامج ما بعد التخرج في العيادة الطبية في جامعة ساو باولو; كلية الطب بجامعة ساو باولو

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
0.4 مم إبرةINTRAG MEDICAL TECH30G
& nbsp ؛ 0.54 مم أنبوب البولي إيثيلينTygon730010-كتلة
الستايروفوم---
شريط لاصق لتركيب مضخة التسريب Missner1236
الماوس المجدولة إلى 10 & micro ؛ لتر / دقيقة.المضخات التمعجية هافارد أباراتوسMA1 55-7766  ؛ موديل 66
مقص صغير وملقط
مطهر لليودفايزر12086 أومطهر
70٪ إيثانولسيجما459836امزج 700 مل 100٪ إيثانول مع 300 مل dH 2< / sub>O
شفرة الحلاقةلوردbdk9a1ghk6لاستئصال الشعرات
الصوديوم taurocholateسيجما ألدريتش86339- 1Gرقم CAS- 345909-26-4
مشبك الأوعية الدقيقةMedicon Surgical56.87.35تقريبي ، فتحة 4.0 مم ، ضغط الإغلاق 30 -&NBSP ؛ 40 جم
6-0 برولينBioline5162خياطة خط
الكيتامين NP (cloridrato de dextrocetamina) 50 مجم / ملCrist á ؛ lia
Xilazine 2٪محلول
(0.9٪ (بالوزن / الحجم) محلول ملحي) Farmace105851
الميثيل الأزرقSigma-Aldrich ChemicalsM5528
MILLIPLEX   ؛ MAP  لوحة حبة السيتوكين / الكيموكين المغناطيسية للفأر - فحص المناعة المتعددMERCKMCYTOMAG-70Kقم بتحليل العديد من المؤشرات الحيوية للسيتوكين والكيموكين في وقت واحد باستخدام فحوصات متعددة قائمة على الخرز باستخدام تقنية Luminex ، في عينات مصل الفأر والبلازما وزراعة الخلايا.
الأميليزالمختبر11
ضام Desmarres 13 مم
عرض		ROBOZRS-6672
90183210 سلسلة ملحي معقم Syntec اختبار فحص

المراجع

  1. Li, X., et al. Significantly different clinical features between hypertriglyceridemia and biliary acute pancreatitis: A retrospective study of 730 patients from a tertiary center. BMC Gastroenterology. 18 (1), 1-8 (2018).
  2. Rechreche, H., Abbes, A., Iovanna, J. L. Induction of antioxidant mechanisms in lung during experimental pancreatitis in rats. Indian Journal of Experimental Biology. 58 (5), 297-305 (2020).
  3. T, L., et al. Intraductal infusion of taurocholate followed by distal common bile duct ligation leads to a severe necrotic model of pancreatitis in mice. Pancreas. 44 (3), (2015).
  4. Botoi, G., Andercou, A. Interleukin 17-prognostic marker of severe acute pancreatitis. Chirurgia. 104 (4), 431-438 (2009).
  5. Li, D., Li, J., Wang, L., Zhang, Q. Association between IL-1beta, IL-8, and IL-10 polymorphisms and risk of acute pancreatitis. Genetics and Molecular Research. 14 (2), 6635-6641 (2015).
  6. Feng, C., et al. Effect of peritoneal lavage with ulinastatin on the expression of NF-kappaB and TNF-alpha in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis. Experimental and Therapeutic Medicine. 10 (6), 2029-2034 (2015).
  7. Fang, D. Z., et al. Effects of sildenafil on inflammatory injury of the lung in sodium taurocholate-induced severe acute pancreatitis rats. International Immunopharmacology. 80, (2020).
  8. Ceranowicz, P., Cieszkowski, J., Warzecha, Z., Dembinski, A. Experimental models of acute pancreatitis. Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej(Online). 69, 264-269 (2015).
  9. Wan, M. H., et al. Review of experimental animal models of biliary acute pancreatitis and recent advances in basic research. HPB (Oxford). 14 (2), 73-81 (2012).
  10. Mayerle, J., Sendler, M., Lerch, M. M. Secretagogue (Caerulein) induced pancreatitis in rodents. Pancreapedia: The Exocrine Pancreas Knowledge Base. (1), (2013).
  11. Wang, N., et al. Resveratrol protects against L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis in mice by enhancing SIRT1-mediated deacetylation of p53 and heat shock factor 1. International Journal of Molecular Medicine. 40 (2), 427-437 (2017).
  12. Ma, Z. H., et al. Effect of resveratrol on peritoneal macrophages in rats with severe acute pancreatitis. Inflammation Research. 54 (12), 522-527 (2005).
  13. Souza, L. J., et al. Anti-inflammatory effects of peritoneal lavage in acute pancreatitis. Pancreas. 39 (8), 1180-1184 (2010).
  14. Perides, G., Acker, G. J. v, Laukkarinen, J. M., Steer, M. L. Experimental acute biliary pancreatitis induced by retrograde infusion of bile acids into the mouse pancreatic duct. Nature Protocols. 5 (2), 335-341 (2010).
  15. Wittel, U. A., et al. Taurocholate-induced pancreatitis: a model of severe necrotizing pancreatitis in mice. Pancreas. 36 (2), 9-21 (2008).
  16. Tao, L., Reese, T. A. Making mouse models that reflect human immune responses. Trends Immunology. 38 (3), 181-193 (2017).
  17. Vandamme, T. F. Use of rodents as models of human diseases. Journal of Pharmacy and Bioallied Science. 6 (1), 2-9 (2014).
  18. Song, H. K., Hwang, D. Y. Use of C57BL/6N mice on the variety of immunological researches. Laboratory Animal Research. 33 (2), 119-123 (2017).
  19. Bogdanske, J. J., Stelle, S. H. -V., Riley, M. V., Schiffman, B. M. Suturing Principles and Techniques in Laboratory Animal Surgery. 1st edition. (1), CRC Press. (2010).
  20. Ray, A., Dittel, B. N. Isolation of mouse peritoneal cavity cells. Journal of Visualized Experiments. (35), e1488(2010).
  21. Schmidt, J., et al. A better model of acute pancreatitis for evaluating therapy. Annals of Surgery. 215 (1), 44-56 (1992).
  22. Liu, D. L., et al. Resveratrol improves the therapeutic efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in rats with severe acute pancreatitis. International Immunopharmacology. 80, 106128(2020).
  23. Yang, X. F., et al. Chaiqin chengqi decoction alleviates severe acute pancreatitis associated acute kidney injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and subsequent apoptosis. Biomedicine & Pharmacotherapy. 125 (12), 110024(2020).
  24. Yang, X. F., et al. Chaiqin chengqi decoction alleviates severe acute pancreatitis associated acute kidney injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and subsequent apoptosis. Biomedicine & Pharmacotherapy. 125, 110024(2020).
  25. Venglovecz, V., Z, R., Hegyi, P. The effects of bile acids on pancreatic ductal cells. Pancreapedia: The Exocrine Pancreas Knowledge Base. (1), (2019).
  26. Roberts, S. E., Akbari, A., Thorne, K., Atkinson, M., Evans, P. A. The incidence of acute pancreatitis: impact of social deprivation, alcohol consumption, seasonal and demographic factors. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 38 (5), 539-548 (2013).
  27. Lerch, M. M., Gorelick, F. S. Models of acute and chronic pancreatitis. Gastroenterology. 144 (6), 1180-1193 (2013).
  28. Nakamura, K., Fukatsu, K., Sasayama, A., Yamaji, T. An immune-modulating formula comprising whey peptides and fermented milk improves inflammation-related remote organ injuries in diet-induced acute pancreatitis in mice. Biosci Microbiota Food Health. 37 (1), 1-8 (2018).
  29. Kui, B., et al. New insights into the methodolgy of L-Arginine-induced acute pancreatitis. PLoS One. 10 (2), 011758(2015).
  30. Xue, J., et al. Alternatively activated macrophages promote pancreatic fibrosis in chronic pancreatitis. Nature Communication. 6, 7158(2015).
  31. Lesina, M., Wormann, S. M., Neuhofer, P., Song, L., Algul, H. Interleukin-6 in inflammatory and malignant diseases of the pancreas. Seminars in Immunology. 26 (1), 80-87 (2014).
  32. Rao, S. A., Kunte, A. R. Interleukin-6: An early predictive marker for severity of acute pancreatitis. Indian Journal of Critical Care Medicine. 21 (7), 424-428 (2017).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

التهاب البنكرياس الصفراويغسيل الصفاقجرعات إنترلوكين-6أميلاز المصلالفحص النسيجيتحليل أنسجة البنكرياسمنطقة القسطرة
الصوديوم Taurocholate الناجم عن التهاب البنكرياس الحاد الحاد في C57BL/6 الفئران
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.