Method Article

إنشاء اثنين من تمدد الأوعية الدموية العجزية المهضومة بالإيلاستيز مع ديناميكا الدم المختلفة في أرنب واحد

DOI:

10.3791/62518

⸱

April 15th, 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Kantonsspital Aarau, 2Cerebrovascular Research Group, Department for BioMedical Research, University of Bern, 3Experimental Surgery Facility, Department for Biomedical Research, Faculty of Medicine, University of Bern

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف هذا البروتوكول خطوات إنشاء نموذج أرنب مع اثنين من تمدد الأوعية الدموية المهضوم بالإيلاستيز مع ديناميكا الدم المختلفة (كوكبة الجذع والتشعب). هذا يسمح باختبار أجهزة الأوعية الدموية الجديدة في تمدد الأوعية الدموية مع مختلف البنية الوعائية وظروف الدورة الدموية داخل واحد.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تلعب النماذج الحيوانية قبل السريرية ذات الخصائص الديناميكية الدموية والمورفولوجية والنسيجية القريبة من تمدد الأوعية الدموية البشري داخل الجمجمة دورا رئيسيا في فهم العمليات الفسيولوجية المرضية وتطوير واختبار استراتيجيات علاجية جديدة. تهدف هذه الدراسة إلى وصف نموذج جديد لتمدد الأوعية الدموية للأرانب يسمح بإنشاء تمدد الأوعية الدموية العجزي المهضوم بالإيلاستيز مع ظروف ديناميكية دموية مختلفة داخل نفس الحيوان.

خضعت خمس إناث من الأرانب البيضاء النيوزيلندية بمتوسط وزن 4.0 (± 0.3) كجم ومتوسط عمر 25 (±5) أسابيع لجذع الجراحة المجهرية وتمدد الأوعية الدموية التشعب. تم إنشاء تمدد الأوعية الدموية (الجذع) عن طريق التعرض للشريان السباتي المشترك الأيمن (CCA) في أصله في الجذع العضدي. تم تطبيق مقطع مؤقت في أصل CCA وآخر ، 2 سم أعلاه. تم علاج هذا الجزء بحقن موضعي من 100 U من elastase لمدة 20 دقيقة. تم إنشاء تمدد الأوعية الدموية الثاني (التشعب) عن طريق خياطة كيس شرياني معالج بالإيلاستيز في مفاغرة من طرف إلى جانب من CCA الأيمن إلى CCA الأيسر. تم التحكم في المباح عن طريق تصوير الأوعية الفلورية مباشرة بعد الخلق.

كان متوسط مدة الجراحة 221 دقيقة. كان إنشاء تمدد الأوعية الدموية في نفس الحيوان ناجحا في جميع الأرانب دون مضاعفات. تم تسجيل براءة اختراع لجميع تمدد الأوعية الدموية مباشرة بعد الجراحة باستثناء تمدد الأوعية الدموية التشعب ، والذي أظهر تفاعلا شديدا للأنسجة بسبب حضانة الإيلاستاز وتجلط الدم الفوري داخل اللمعان. لم يلاحظ أي معدل وفيات أثناء الجراحة والمتابعة لمدة تصل إلى شهر واحد. اقتصرت المراضة على متلازمة دهليزية عابرة (أرنب واحد) ، والتي تعافت تلقائيا في غضون يوم واحد.

ويتضح هنا لأول مرة جدوى إنشاء نموذج أرنب ثنائي تمدد الأوعية الدموية مع خصائص ديناميكية دموية للجذع والتشعب وظروف جدار شديدة التدهور. يسمح هذا النموذج بدراسة المسار الطبيعي واستراتيجيات العلاج المحتملة على أساس بيولوجيا تمدد الأوعية الدموية في ظل ظروف تدفق مختلفة.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمدد الأوعية الدموية داخل الجمجمة هو حالة خطيرة مع معدل وفيات بعد تمزق يصل إلى 50 ٪ والعجز على المدى الطويل في 10-20 ٪ من المرضى1. شهد العقد الماضي تطورا سريعا في خيارات العلاج داخل الأوعية الدموية ، ولكن في الوقت نفسه ، شهد أيضا معدل متزايد من التكرار مع ما يصل إلى 33٪ من إعادة قناة تمدد الأوعية الدموية بعد لف 2,3. لفهم أفضل للفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراء انسداد تمدد الأوعية الدموية وإعادة الاستقناء ، وكذلك لتطوير واختبار أجهزة الأوعية الدموية الجديدة ، هناك حاجة حاليا إلى نماذج موثوقة قبل السريرية التي تحاكي خصائصها الديناميكية الدموية والمورفولوجية والنسيجية تلك الخاصة بتمدد الأوع....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ملاحظة: تمت الموافقة على التجربة من قبل اللجنة المحلية لرعاية الحيوان في كانتون برن ، سويسرا (رقم الطلب BE108/16) ، وتم تنفيذ جميع إجراءات رعاية الحيوانات وفقا للمبادئ التوجيهية المؤسسية ومبادئ 3R15,16. يتم الإبلاغ عن البيانات وفقا للمبادئ التوجيهية ARRIVE. تم إجراء الإدارة المحيطة بالجراحة من قبل طبيب تخدير بيطري معتمد من مجلس الإدارة. بالنسبة للدراسة ، تم إيواء إناث الأرانب البيضاء النيوزيلندية ، بمتوسط وزن 4.0 (± 0.3) كجم ومتوسط عمر 25 (±5) أسابيع ، في درجة حرارة غرفة تتراوح بين 22 و 24 درجة مئوية مع دورة ضوء / مظلمة مدتها 12 ساعة مع حرية الوصول إلى الماء والكريات والتبن.

1. مرحلة ....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

كان إنشاء جذع وتمدد الأوعية الدموية التشعب ناجحا في جميع الأرانب البيضاء النيوزيلندية ال 5 دون مضاعفات أثناء الجراحة. لم يلاحظ أي وفيات أثناء الجراحة أو خلال فترة المتابعة من 24 ± 2 أيام. عانى أحد الأرانب من مضاعفات ما بعد الجراحة مع متلازمة دهليزية وعمى في الجانب الأيمن. تعافى الحيوان تماما وعفويا بعد 24 ساعة. لم تتداخل هذه المضاعفات مع أنشطتها العادية (الحركات الحرة ، وتناول الماء والطعام ، والتفاعلات مع الحيوانات الأخرى) ولم تتطلب أي علاج محدد. لم يكن هناك تمزق عفوي في تمدد الأوعية الدموية.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تتضمن التقنية الأكثر شيوعا لإنشاء تمدد الأوعية الدموية إنشاء تمدد الأوعية الدموية في الجذع في أصل CCA الصحيح ، إما من خلال طريقة مفتوحة أو داخل الأوعية الدموية. تم التحقق من صحة النموذج ليكون تمدد الأوعية الدموية غير المتنامي المستقر الذي لا يزال مفتوحا مع مرور الوقت20,21. تتضمن التقنية الثانية الممكنة إنشاء الجراحة المجهرية لتمدد الأوعية الدموية التشعب الشرياني عن طريق مفاغرة CCA الأيمن على اليسار وخياطة كيس تمدد الأوعية الدموية على التشعب14

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ويعلن صاحبا البلاغ عدم وجود تضارب في المصالح.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يشكر المؤلفون البروفيسور هانز رودولف فيدمر والدكتور لوكا ريموندا والبروفيسور خافيير فاندينو على دعمهم العلمي ومساهمتهم التقنية في هذا العمل. شكر خاص لأولجيكا بيسلاك على مشورتها أثناء الإجراءات وكاي نيتلبيك على مساعدته. علاوة على ذلك ، نشكر دانييلا كاسوني DVM ، دكتوراه وطبيب بيطري. لويزانا غارسيا ، الأستاذة الدكتورة أليساندرا بيرجادانو ، والدكتورة كارلوتا ديتوتو لدعمهم البيطري المتفاني.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
4-0 خياطة قابلة للامتصاصEthicon Inc. ، الولايات المتحدةالأمريكية VCP292ZH
4-0 خياطة قابلة للامتصاصEthicon Inc. ، الولايات المتحدة الأمريكيةVCP304H
6-0 خياطة غير قابلة للامتصاصB. Braun ، ألمانياC0766070
9-0 خياطة غير قابلة للامتصاصB. Braun ، ألمانياG1111140
AdrenalineAmino AG1445419أي عام
AmiodaroneHelvepharm AG5078567أي
آلة تخديرعامة Dr & auml ؛ gerأي
أسبرينآخر ، Sanofi-Aventis (Suisse) SA622693أي
AtropineLabatec Pharma SAعام 6577083أي
مرشح Bandpass عام أزرقThorlabsFD1Bأي
مرشح Bandpass آخر أخضرThorlabsFGV9أي
مشبك وعاء Biemer آخر (2x)B. Braun Medical AG ، Aesculap ، سويسراFD560Rأي
ملقطآخر أي
مؤشر ثنائي الطيف آخر (حديثي الولادة)أي
صفعة ضغط الدم الأخرى (حديثي الولادة)أي
تسليط الضوءعلى أي
ClamoxylGlaxoSmithKline AG758808أي عام
ديكسميديتوميدينايفر فارما136740-1أي
عامة من الإيلاستازسيجما ألدريتشE7885
مخطط
القلب الايفيدرينأمينوإيه جي 1435734
إسمولولأورفا سويس جي إم بي إتش3284044
فنتانيل (استخدام في الوريد)Janssen-Cilag AG98683
الفنتانيل (عبر الجلد)ميفا فارما إيه جي4008286
فلوريسينكوراتيس إيه جي5030376
فراغمينفايزر PFE سويسرا GmbH1906725
وسادة تسخين أو نظام
محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (0.9٪)فريسينيوس كابي336769
كيتامينفايزر PFE سويسرا GmbH342261
ضامنهج
ليدوكائينStreuli Pharma AG747466
Longuettes
MetacamBoehringer IngelheimP7626406Medicine
MethadoneStreuli Pharma AG1084546Sedaton
ملقط صغير  منحنيأولريش سويسري ، سويسراU52-015-15
ملقط دقيق   مستقيم 2xأولريش سويسري ، سويسراU52-010-15
مقص ميكروأولريش سويسري ، سويسراU52-327-15
MidazolamAccord Healthcare AG7752484
إبرة 23 جمإبرة بضع الشرايين
O2< / sub>-قناع
مجهر عمليةWild Heerbrugg
PapaverinBichselالتطبيق الموضعي
Povidone اليودMundipharma Medical Companyأي
Prilocaine-lidocaine كريمEmla
بروبوفولب. براون ميديكال إيه جي ، سويسراالتخدير العام
مقياس التأكسج
مسبار درجة حرارة المستقيم (حديثي الولادة)
رينجر لاكتاتبيورين سينتيتيكا SAإنفيوشن
روبيفاكينأسبن فارما شويز جي إمبي إتش 1882249التخدير الموضعي
مشرطسوان مورتون210
حلاقة صغيرة
ملقط
موزع
أوعية
مسحات
مقص
1 مل و 2 مل و 5 مل
Tris-BufferSigma Aldrich93302محلول الإيلاستاز
قضيب مشبك الأوعية الدمويةB. Braun ، ألمانياFT495T
قسطرة الوريد والقسطرة الشريانية 22 G
الوعاء النهج
كاميرا فيديو أو هاتف ذكي
VitarubinStreuli Pharma AG6847559
Yasargil titan مشبك قياسي (2x)B. Braun Medical AG ، Aesculap ، سويسراFT242T
ثنائي القطب Bycilces أخرى أقطاب كهربائية كهربيةتسخين الهواء القسري الغطاء حامل الوجهالنبضيماكينة الأنسجة الرخوةالأنسجة الرخوةإسفنجية من الفولاذ المقاوم للصدأدقيقة معقمة ستائر جراحة السماعة محاقن جراحية حلقة

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Grasso, G., Alafaci, C., Macdonald, R. L. Management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: State of the art and future perspectives. Surgical Neurology International. 8, 11(2017).
  2. Raymond, J., et al.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Rabbit Aneurysm ModelElastase Digested AneurysmSaccular Aneurysm CreationBifurcation HemodynamicsStump AneurysmMicrosurgical TechniqueCommon Carotid ArteryEndovascular Device TestingMagnetic Resonance AngiographyHistologic Analysis

Related Articles