تصف هذه الورقة طريقة لنمذجة التخدير الوريدي الكلي (TIVA) أثناء جراحة استئصال السرطان في الفئران. الهدف هو تكرار السمات الرئيسية لتوصيل التخدير للمرضى الذين يعانون من السرطان. تسمح هذه الطريقة بالتحقيق في كيفية تأثير تقنية التخدير على تكرار الإصابة بالسرطان بعد جراحة الاستئصال.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
نموذج فأر في الجسم الحي للتخدير الوريدي الكلي أثناء جراحة استئصال السرطان
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
التخدير هو عنصر روتيني في رعاية مرضى السرطان يستخدم في الإجراءات التشخيصية والعلاجية. وقد تورطت تقنية التخدير مؤخرا في التأثير على نتائج السرطان على المدى الطويل، ربما من خلال تعديل الاستجابات الالتهابية الأدرينالية التي تؤثر على سلوك الخلايا السرطانية ووظيفة الخلايا المناعية. تشير الأدلة الناشئة إلى أن التخدير الوريدي الكلي القائم على البروبوفول (TIVA) قد يكون مفيدا لنتائج السرطان على المدى الطويل عند مقارنته بالتخدير المتطاير المستنشق. ومع ذلك ، فإن النتائج السريرية المتاحة غير متسقة. هناك حاجة ماسة إلى الدراسات قبل السريرية التي تحدد الآليات الأساسية المعنية لتوجيه تصميم الدراسات السريرية التي من شأنها تسريع البصيرة. تم استقراء معظم النماذج قبل السريرية للتخدير من استخدام التخدير في أبحاث الجسم الحي ولم يتم تصميمها على النحو الأمثل لدراسة تأثير التخدير نفسه كنقطة النهاية الأولية. تصف هذه الورقة طريقة لتقديم تخدير البروبوفول-تيفا في نموذج فأر لاستئصال سرطان الثدي يكرر الجوانب الرئيسية للولادة السريرية في مرضى السرطان. يمكن استخدام النموذج لدراسة آليات عمل التخدير على نتائج السرطان في أنواع السرطان المختلفة ويمكن استقرائه إلى مناطق أخرى غير سرطانية في أبحاث التخدير قبل السريري.
المقدمة
أكثر من 60٪ من المرضى الذين يعانون من السرطان يتلقون التخدير للاستئصال الجراحي1. حاليا، لا توجد إرشادات سريرية محددة تحدد اختيار التخدير المستخدم في مرضى السرطان. تشير الدراسات الاستقصائية لأطباء التخدير إلى تفضيل التخدير المتطاير ، بما في ذلك أثناء جراحة السرطان 2,3. ومع ذلك ، هناك مجموعة متزايدة من الأدلة على أن استخدام التخدير الوريدي الكلي القائم على البروبوفول (TIVA) أثناء جراحة السرطان قد يرتبط بنتائج ما بعد الجراحة المحسنة (البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، البقاء على قيد الحياة بشكل عام) عند مقارنته بالتخدير المتطاير4. تستمر الدراسات السريرية اللاحقة في ا....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تم إجراء جميع الدراسات على الحيوانات بموافقة اللجنة المؤسسية لرعاية الحيوانات واستخدامها في جامعة موناش. في هذه الدراسة ، تم استخدام إناث الفئران Balb / c الذين تتراوح أعمارهم بين 6-8 أسابيع.
1. تحضير الخلايا السرطانية
- زراعة الخلايا السرطانية في الوسط. زراعة 66cl4 خلايا سرطان الثدي الفئران في ألفا-MEM تحتوي على 10٪ FBS و 200 mM الجلوتامين. يجب أن تكون الخلايا سلبية للميكوبلازما. اختياري: استخدم الخلايا التي يتم نقلها بثبات للتعبير عن لوسيفيراز اليراع لتصوير التلألؤ الحيوي لتمكين مراقبة تكرار السرطان بعد جراحة الاستئصال11 (انظر الخطوة 4).
ملاحظة: تم استخدام خط الخلية والوسيط المذكور أعلاه في هذه الدراسة.<....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
تصف هذه الطريقة نموذجا للتخدير الوريدي الكلي (TIVA) باستخدام البروبوفول أثناء جراحة استئصال السرطان في الفئران. يتم تسليم البروبوفول في نموذج الفأر هذا من خلال قسطرة وريدية باستخدام مضخة حقنة (الشكل 1A ، B) لتكرار تسليم TIVA في الإعداد السريري للتخدير لجراحة السرطان. يقلل استخدام مضخة المحاقن من التعرض للتخدير المتطاير عن طريق السماح بالتحويل السريع من الحث الأولي عن طريق التخدير الاستنشاقي إلى الولادة الوريدية.
بعد تحقيق التخدير المستقر بواسطة TI.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
تقدم هذه الدراسة تقريرا عن بروتوكول لإدارة التخدير الوريدي الكلي (TIVA) باستخدام البروبوفول في نموذج الفأر لسرطان الثدي الذي يكرر الجوانب الرئيسية للممارسة السريرية ل TIVA في المرضى الذين يحتاجون إلى جراحة السرطان. يسمح البروتوكول بالتحقيق في كل من النتائج قصيرة الأجل وطويلة الأجل ذات الصلة سريريا بعد جراحة السرطان في نموذج الفأر لتطور السرطان ، بما في ذلك قياس مستويات السيتوكين وتكرار السرطان (الشكل 2 ، والشكل 3). ستكون المنهجية مفيدة لتقييم آثار TIVA على النتا.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ولا يعلن صاحبا البلاغ عن أي مصالح مالية متنافسة.
شكر وتقدير
يود المؤلفون أن يشكروا أعضاء مختبر السرطان المناعي العصبي والدكتور كاميرون نويل في معهد موناش للعلوم الصيدلانية بجامعة موناش في باركفيل. تم دعم هذا العمل من خلال منح من المجلس الوطني للصحة والبحوث الطبية 1147498 ، والمؤسسة الوطنية لسرطان الثدي IIRS-20-025 ، والكلية الأسترالية والنيوزيلندية لأطباء التخدير (ANZCA) ، و Perpetual و CTC لعلاج السرطان.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 0.9٪ محلول ملحي | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| ملقط الشريان | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| حصيرة جراحية ساخنة | إبرة تحت | ||
| (30 جم ، 1 مل حقنة أنسولين) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| لوسيفيرين | بروميجا | P1041 / 2/3 | |
| قسطرة البولي يوريثين | Intramedic | 427401 | |
| بوفيدون اليود | بيتادين | AUST R 29562 | |
| بروبوفول ليبورو ، 2٪ | براون | 3521490 | |
| سيفوفلوران | باكستر | ANZ2L9117 | |
| سيفوفلوران مبخر | Vetquip | VQ1334 | |
| شاش معقم | متعدد البوابة منتجات طبية | 11-600A | |
| مقص جراحي | Proscitech | TS1044 | |
| خيوط ، 5-0 نايلون | Dynek | V504 | |
| مضخة حقنة | هارفارد | جهاز 70-4500 | |
| حقن (1 مل) | Terumo | SS + 01T |
المراجع
- Sullivan, R., et al. Global cancer surgery: delivering safe, affordable, and timely cancer surgery. Lancet Oncology. 16 (11), 1193-1224 (2015).
- Lim, J. A., et al.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
