مقالة منهجية

التحقيق في الآثار المخففة لإعطاء العصيات المخيخية على التهاب القولون من خلال تعديل ميكروبات الأمعاء

DOI:

10.3791/63707

⸱

يوليو 27, 2022

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Life Sciences, Anhui University, 2Key Laboratory of Human Microenvironment and Precision Medicine of Anhui Higher Education Institutes, Anhui University, 3Anhui Key Laboratory of Modern Biomanufacturing, 4Institute of Physical Science and Information Technology, Anhui University

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا ، نقدم بروتوكولا لإنشاء نموذج فأر التهاب القولون الناجم عن كبريتات ديكستران الزائفة الخالية من الجراثيم الناجم عن المضادات الحيوية للتحقيق في دور ميكروبات الأمعاء في تنظيم الآثار الإيجابية للعصيات المخيخية على التهاب القولون.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعتقد أن خلل الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء يلعب دورا في تطور التهاب القولون. ومع ذلك, المعايير الدقيقة لإدارة البروبيوتيك في التخفيف من التهاب القولون لا تزال غير محددة. تعتمد معظم طرق التحليل على التنوع المحدود ووفرة الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. لذلك ، لا يمكن للدراسات القائمة على الملاحظة أن تثبت السببية. في هذه الدراسة ، قمنا بتطبيق الفئران الخالية من الجراثيم الزائفة التي يسببها المضادات الحيوية للتحقيق في دور ميكروبات الأمعاء في تنظيم تأثيرات البروبيوتيك للعصيات المخيمة (B. cereus) على التهاب القولون الناجم عن كبريتات الصوديوم (DSS) في الفئران. تسمح هذه العملية بتقييم التأثير المنظم ثنائي الاتجاه لمكملات B. cereus على الصحة وتوفر نتائج مستقرة وقابلة للتكرار. هنا ، يتم توفير البروتوكولات التفصيلية لزراعة B. cereus ، وعملية التزقيم ، وجمع البراز ، وعلاج إزالة المضادات الحيوية على فئران التهاب القولون. طرق التحسين قابلة للتطبيق أيضا على الاضطرابات الالتهابية المزمنة الأخرى. أظهرت النتائج أن B . cereus إعطاء يقلل من فقدان وزن الجسم ، وتقصير طول القولون ، ومؤشر نشاط المرض ، والدرجات النسيجية المرضية. ومع ذلك ، فإن العلاج بالمضادات الحيوية قمع التأثير الإيجابي ل B. cereus على التهاب القولون. تشير هذه النتائج إلى أن الجراثيم المعوية ضرورية للتخفيف من آثار B. cereus على التهاب القولون. لذلك ، يعد استكشاف الآثار المفيدة للبروبيوتيك في هذا البحث نهجا واعدا لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة للتخفيف من أعراض الاضطرابات الالتهابية المزمنة.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

أمراض التهاب الأمعاء (IBDs) هي اضطرابات التهابية معدية معوية مزمنة شائعة ، بما في ذلك مرض كرون والتهاب القولون التقرحي (UC)1. السبل العلاجية الحالية لالتهاب القولون الالتهابي هي 5-أمينوساليسيلات ، والكورتيكوستيرويدات ، والأزوثيوبرين ، والمضاداتالحيوية 2. علاوة على ذلك ، فإن هذه الأدوية لها آثار جانبية كبيرة3. لذلك ، يجب أن نولي مزيدا من الاهتمام لتأثير البروبيوتيك على علاج التهاب القولون.

وتشمل الأساليب العلاجية البديلة إدارة البروبيوتيك, التي استخدمت في النماذج الحيوانية والتجارب السريرية. أشارت الدراسات السابقة إلى أن إدارة البروبيوتيك المختلفة ، مثل Bacillus cereus أو Bifidobacterium infantis ، يمكن أن تخفف من التهاب القولون 4,5. في الدراسات قبل السريرية ، يجب التحقيق في فعالية وسلامة البروبيوتيك في النماذج الحيوانية.

يمكن أن تساعد نماذج فأر التهاب القولون في كبريتات الصوديوم (DSS) في استكشاف آليات التهاب القولون وتقييم الآثار الإيجابية للبروبيوتيك. يؤدي تحفيز DSS إلى تآكل الغشاء المخاطي للأمعاء ، وخلل في حاجز الأمعاء ، وزيادة نفاذية الظهارة المعوية6. سلطت معظم نماذج الفئران للبروبيوتيك الضوء بشكل أساسي على التأثيرات البيولوجية. ومع ذلك, الآلية الكامنة وراء إدارة هذا البروبيوتيك هو تحدي لاستكشاف, نظرا للقيود في مزيد من التحقق من العلاقة السببية بين البروبيوتيك والتخفيف من التهاب القولون. وبالتالي ، هناك حاجة لتطوير طريقة موحدة للتحقيق في آلية البروبيوتيك.

تقليديا ، تتطلب هذه الدراسات تلقيح بعض البروبيوتيك في الفئران الخالية من الجراثيم7. ومع ذلك ، هناك بعض القيود المعملية في استخدام الفئران الخالية من الجراثيم كمستقبلات للبروبيوتيك ، مثل القدرة المناعية المنخفضة والمرافق الخالية من الجراثيم باهظة الثمن8. من أجل تجنب هذه القيود ، تم إنشاء نموذج بديل لالتهاب القولون الناجم عن DSS باستخدام الفئران الخالية من الجراثيم الزائفة. تم إنشاء نموذج الفأر الخالي من الجراثيم الزائفة من خلال تطبيق المضادات الحيوية كما هو موضح سابقا9،10.

في هذه المقالة ، نؤسس فئران خالية من الجراثيم الزائفة مع كوكتيل مضاد حيوي. كما نصف بالتفصيل منهجية إنشاء وتقييم نماذج التهاب القولون في الفئران ونحقق في آثار البروبيوتيك على التخفيف من أعراض التهاب القولون. يوفر البروتوكول أدناه أيضا طرق توصيل البروبيوتيك عن طريق التزقيم.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقا للمبادئ التوجيهية لرعاية واستخدام المختبر لجامعة آنهوي ، الصين ، وتمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل لجنة أخلاقيات بجامعة آنهوي ، الصين (No. IACUC (AHU) -2020-014).

1. إعطاء المضادات الحيوية

  1. تحضير مزيج من المضادات الحيوية عن طريق إذابة الأمبيسلين (1 جم / لتر) ، وكبريتات النيومايسين (1 جم / لتر) ، والميترونيدازول (0.5 جم / لتر) ، والفانكومايسين (0.5 جم / لتر) في 1 لتر من مياهالشرب 5.
  2. بعد الذوبان الكامل ، قم بتخزين المحاليل عند 4 درجات مئوية.
  3. ضع محاليل كوكتيل المضادات الحيوية في زجاجة ماء. ضع الزجاجة فوق قفص الفأر.
    ملاحظة: تأكد من استخدام الزجاجات البنية أو لف الزجاجات بورق الألمنيوم لحماية محاليل المضادات الحيوية من الضوء.
  4. استبدل كوكتيل المضادات الحيوية بمحلول طازج 2 مرات في الأسبوع.
  5. اسمح للفئران بشرب محاليل كوكتيل المضادات الحيوية بحرية لمدة 4 أسابيع.

2. تحضير مياه الشرب DSS وتحريض التهاب القولون

  1. لصنع محلول 2.5٪ ديكستران كبريتات الصوديوم (DSS) ، قم بإذابة 2.5 جم من DSS في 100 مل من الماء المقطر11.
  2. استبدل مياه الشرب بمحلول DSS بنسبة 2.5٪ في مجموعة الفئران النموذجية لالتهاب القولون. تأكد من أن الفئران في مجموعة التهاب القولون لا يمكنها الوصول إلى مياه الشرب الأخرى. وفي الوقت نفسه ، عالج الفئران الضابطة بالماء المقطر بدون DSS.
  3. الفئران الذكور C57BL / 6J (متوسط وزن الجسم ، 20 جم ± 2 جم ؛ عمر 7 أسابيع) في ظروف خالية من مسببات الأمراض مع الوصول المجاني إلى الطعام والماء القياسيين.
    ملاحظة: قم بإيواء ما مجموعه خمسة فئران لكل قفص في ظروف خالية من مسببات الأمراض.
  4. التصميم التجريبي
    ملاحظة: تم تصميم التجارب على على مرحلتين. تم تضمين خمسة فئران لكل مجموعة.
    1. المرحلة الأولى: لتقييم الأثر الإيجابي ل B. cereus على التخفيف من التهاب القولون ، قم بتعيين الفئران عشوائيا إلى المجموعات الثلاث التالية: المجموعة الضابطة (السيطرة) ، نموذج التهاب القولون الناجم عن DSS (DSS) ، مكملات بروبيوتيك B. cereus للفئران التي يسببها DSS (B. cereus).
    2. المرحلة الثانية: لاستكشاف دور ميكروبات الأمعاء في تنظيم تأثيرات البروبيوتيك ل B. cereus على التهاب القولون الناجم عن DSS ، قم بتعيين الفئران بشكل عشوائي إلى المجموعات الثلاث التالية: ABX (التحكم) و ABX (DSS) و ABX (B. cereus + DSS).
      1. عالج الفئران في مجموعة ABX (التحكم) بالمحلول الملحي الفسيولوجي.
      2. بعد العلاج بمحلول كوكتيل المضادات الحيوية لمدة 4 أسابيع ، دع الفئران في مجموعة ABX (DSS) تتلقى الماء الذي يحتوي على 2.5٪ DSS لمدة أسبوع واحد ومحلول ملحي فسيولوجي طبيعي لمدة أسبوعين.
      3. بعد العلاج بمحلول كوكتيل المضادات الحيوية وماء DSS ، عالج الفئران من مجموعة ABX (B. cereus + DSS) يوميا ب B. cereus (2 × 108 خلايا) في 200 ميكرولتر من المحلول الملحي الفسيولوجي باستخدام قنية داخل المعدة لمدة أسبوعين.
  5. بعد إعطاء كوكتيل المضادات الحيوية ، عالج على الفور ذكور الفئران C57BL / 6 بمحلول 2.5٪ DSS في مياه الشرب لمدة 7 أيام.
  6. سجل وزن جسم الفئران قبل تدخل DSS كوزن خط الأساس.

3. القياس الكمي ل B. cereus

  1. قم بإعداد ثمانية أنابيب لأجهزة الطرد المركزي الدقيقة سعة 1.5 مل مملوءة ب 900 ميكرولتر من المحلول الملحي العادي المعقم.
  2. ماصة 100 ميكرولتر من النمو اللوغاريتمي B. cereus وتذوب في 900 ميكرولتر من المحلول الملحي العادي المعقم.
  3. يخفف بشكل متسلسل B. cereus باستخدام الأنابيب.
  4. لوحة 40 ميكرولتر من كل تخفيف على لوحة أجار LB المعنية المسمى بنسبة التخفيف. كرر 3x لكل نسبة تخفيف.
  5. استزراع الألواح في حاضنة درجة حرارة ثابتة 37 درجة مئوية لمدة 16 ساعة.
  6. حدد اللوحات التي تحتوي على ~ 20-70 مستعمرة للعد. احسب متوسط تركيز البكتيريا وفقا لمضاعف التخفيف للألواح المحددة.

4. تحضير B. cereus للتزقيم

  1. بعد القياس الكمي ل B. cereus ، اجمع 1 مل من B. cereus الوسط الذي يحتوي على 1 × 109 CFU وجهاز طرد مركزي عند 8,000 × جم لمدة 10 دقائق. بعد ذلك ، اغسل الخلايا البكتيرية 2x بالماء المعقم عن طريق الطرد المركزي عند 8,000 × جم لمدة 10 دقائق وقم بإزالة المادة الطافية.
  2. تمييع B . cereus المركز بمحلول ملحي عادي معقم إلى تركيز نهائي 2 × 108 CFU / 200 ميكرولتر4.
  3. ماصة التخفيف لأعلى ولأسفل بشكل متكرر للحصول على تعليق B. cereus مشتت.
  4. إجراء القياس الكمي لتركيز B. cereus بواسطة تقنية عد الألواح قبل الانتهاء من طريقة التزقيم.

5. تطبيق مكملات B. cereus عن طريق التزقيم

  1. قم بإدارة التدخلات (2 × 108 بروبيوتيك CFU في 200 ميكرولتر من محلول ملحي عادي) في الفئران من خلال التزقيم الفموي في وقت محدد.
  2. لإعطاء B. cereus ، قم بتوصيل إبرة تزقيم (حجم إبرة التغذية: 20 جم ، 38 مم) بحقنة 1 مل. امسح الجزء الخارجي من إبرة التزقيم بنسبة 70٪ من الإيثانول بين الفئران وحافظ على تطبيق الجرعة المناسبة.
  3. لكبح جماح الفئران ، التقطها من ذيلها ، وامسك الجلد الفضفاض للظهر بإحكام مع تثبيت نهاية الذيل بين آخر إصبعين للمعالج.
  4. حافظ على الفئران في وضع رأسي. ثم أدخل إبرة التزقيم بعناية وبرفق من خلال الفم في المريء. إذا لم يتم مواجهة أي مقاومة في هذه الخطوة ، ادفع الإبرة برفق إلى المعدة.
    ملاحظة: تأكد من التنفس المنتظم ودون عوائق للفئران قبل إعطاء الدواء.
  5. قم بدفع الإبرة ببطء وقم بإدارة محلول B. cereus . اسحب الإبرة برفق بعد الانتهاء من التزقيم. حرر الماوس وأعده إلى قفصه.

6. تحديد مؤشر نشاط المرض

ملاحظة: تم حساب مؤشر نشاط المرض (DAI) يوميا من خلال فقدان وزن جسم الفئران ، والدم الخفي في البراز ، واتساق البراز.

  1. قم بقياس وزن جسم الفئران يوميا. قم بتعيين درجة من 0-4 لكل فأر بناء على نسبة فقدان وزن الجسم (0: 0٪ ، 1: 1٪ -5٪ ، 2: 6٪ -10٪ ، 3: 11٪ -18٪ ، و 4: >18٪).
  2. اجمع عينات البراز الطازجة من كل فأر. استخدم قطعة قطن لتحفيز تقلص فتحة الشرج لتعزيز التغوط. ثم اجمع عينات البراز مباشرة بعد التغوط في أنبوب طرد مركزي معقم.
  3. تحديد الدم الخفي في البراز عن طريق ورق فحص الدم الخفي في البراز. اجمع 10 ملغ من عينة البراز على عصا قضيب.
  4. ضع العينة على بطاقة الاختبار وقم بتطبيق مسحة رقيقة على البطاقة. افتح الغطاء الخلفي وقم بتطبيق المطور على اللطاخة.
  5. بعد ذلك ، سجل الدم الخفي باستخدام ورقة اختبار الدم الخفي في البراز في غضون 120 ثانية.
    ملاحظة: أي أثر للأزرق على حافة اللطاخة أو على حافة اللطاخة إيجابي للدم الخفي. كانت درجات البراز الغامضة على النحو التالي: 0: لا شيء ، 1: إيجابي دموي ، 2: طفيف ، 3: آثار دم في البراز و 4: نزيف جسيم.
  6. حدد تناسق البراز عن طريق اكتشاف عينة البراز11. قم بتعيين درجة 0-4 (0: عادي ، 1: براز رخو ، 2: براز شبه متشكل ، 3: براز سائل ، و 4: إسهال).

7. جمع الأنسجة

  1. تخدير الفئران عن طريق حقن 10٪ هيدرات الكلورال (10 مجم / كجم) في نهاية المرحلتين الأولى والثانية من التجربة. قم بتقييم عمق التخدير في الفئران من خلال منعكس الانسحاب القرص.
  2. ثم قتل الفئران عن طريق خلع عنق الرحم.
  3. ثبت الفئران ضعيفة على طاولة العمليات ، وافتح التجويف البريتوني.
  4. افصل القولون بالكامل جراحيا وقم بقياس الطول بمسطرة.
  5. ثم اغسل القولون برفق باستخدام حقنة سعة 5 مل مملوءة ب PBS المبرد مسبقا.

8. تقييم الضرر النسيجي

  1. قم بتقطيع أنسجة القولون إلى أجزاء صغيرة ، وقم بإصلاحها في 4٪ بارافورمالدهيد ، وقم بتضمينها في البارافين باستخدام آلة تضمين الأنسجة.
  2. بعد ذلك ، قم بتقسيم الأنسجة المضمنة في البارافين بميكروتوم لتحضير أقسام أنسجة القولون بسمك 4 ميكرومتر. إزالة الشمع وتجفيف أقسام القولون. ثم قم بتلطيخ أقسام القولون بالهيماتوكسيلين والأيوزين (H & E).
    ملاحظة: يتم تقييم عينات القولون الملطخة من قبل الباحث باستخدام نظام للتدابير التالية: درجة تسلل الخلايا الالتهابية (لا يوجد: 0 ، خفيف: 1 ، معتدل: 2 ، شديد: 3) ، تلف الغشاء المخاطي (لا شيء: 0 ، الطبقة المخاطية: 1 ، تحت الغشاء المخاطي: 2 ، العضلات والمصل: 3) ، تلف القبو (لا شيء: 0 ، 1/3: 1 ، 2/3: 2 ، كامل: 3 ، كامل + فقدان الظهارة: 4) ، مجموعة الآفات (٪) (0٪: 0 ، 1٪ -25٪: 1 ، 26٪ -50٪: 2 ، 51٪ -75٪: 3 ، 76٪ -100٪: 4). يتم حساب إجمالي درجة الضرر النسيجي لكل درجة فردية من المقاييس المذكورة أعلاه5.
  3. دع اثنين من المجربين المستقلين يقيمان (أعمى) الدرجات النسيجية للعينة تحت المجهر الضوئي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ب. مكملات المخيخ والتهاب القولون
تم إحداث نموذج التهاب القولون التجريبي الحاد من خلال تدخل DSS في مياه الشرب. يوضح الشكل 1 أ البروتوكول التجريبي ل B. cereus إعطاء نموذج التهاب القولون الفأر. من الواضح أن تحفيز DSS قلل من وزن الجسم (الشكل 1 ب) وطول القولون. تم التحقيق في التأثير المخفف ل B. cereus من خلال التزقيم الفموي على الفئران النموذجية لالتهاب القولون. بالمقارنة مع فئران التهاب القولون الناجم عن DSS ، تم تثبيط ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

من أجل استخدام البروبيوتيك في الدراسات السريرية ، من الضروري تقييم فعالية وسلامة البروبيوتيك في النماذج الحيوانية. تم تحسين البروتوكولات المقدمة مسبقا لتقييم شدة التهاب القولون. الفئران التي عولجت ب DSS هي نموذج للالتهاب المعوي ، والذي يحاكي السمات السريرية والنسيجية المميزة لالتهاب القولون التقرحي12. تتميز الفئران النموذجية لالتهاب القولون الحاد بفقدان وزن الجسم والإسهال ونزيف البراز وتسلل الخلايا الالتهابية13. يستخدم نظام تسجيل مؤشر نشاط ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذه الدراسة جزئيا على الأقل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (KS ، المنحة رقم 32000081) ، ومؤسسة العلوم الطبيعية في مقاطعة آنهوي (KS ، المنحة رقم 1908085QC120) ، وبرنامج المشروع المفتوح للمختبر الرئيسي الحكومي لعلوم وتكنولوجيا الأغذية ، جامعة جيانغنان (KS ، المنحة رقم SKLF-KF-201920) ، ومؤسسة العلوم الطبيعية لمؤسسات التعليم العالي في آنهوي في الصين (KS ، رقم المنحة. KJ2019A0040) ، مؤسسة البحث العلمي للدكتوراه بجامعة آنهوي (KS ، المنحة رقم J01003316) ، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (YW ، المنحة رقم 31770066 ، 31470218) ، والصندوق المفتوح لبناء الانضباط ، ومعهد العلوم الفيزيائية وتكنولوجيا المعلومات بجامعة آنهوي (Y.W.) ، وبرنامج المواهب المتميزة بجامعة آنهوي ، الصين (Y.W.).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
0.01 م PBS (مسحوق ، درجة الحموضة 7.2 &ndash ؛ 7.4)سولاربيوP1010-2L
الكحول الإيثيلي المطلقالحوشي64-17-5
محلول تمايز الكحول الحمضي fsatبيوتايمNo.C0163S
اجارسانغون للتكنولوجيا الحيوية9002-18-0
الأمبيسيلينسولاربيو69-53-4يخزن في 2 &ndash ؛ 8 & درجة; C
حاضنة لاهوائيةلونغ يوLA1-3T
كبريتات ديكستران الصوديوم ملح الصوديوم درجة التهاب القولونMP Biomedicals160110
حاضنة كهروحراريةسانفاHP-050A
مثبت الأنسجة للأغراض العامةبيوشاربBL539 أ
الجلسيرينومالحوشي56-81-5
طقم تلطيخ الهيماتوكسيلين واليوزينبيوتايمرقم.C0105
ميد تركيب كيسربيوتايمرقم.C0181
ميترونيدازولسولاربيو443-48-1يخزن في 2 &ndash ؛ 8 & درجة; C
كبريتات النيوماينسولاربيو1405-10-3يخزن في 2 &ndash ؛ 8 & درجة; C
حاضنة متذبذبةشنغهاي تشيتشوZQLY-180S
كلوريد الصوديومسانغون للتكنولوجيا الحيوية7647-14-5
ورقة اختبار الدم الخفي في البرازباسوBA2020B
التربتونأوكسويد2285856
فانكومايسينسولاربيو1404-93-9يخزن في 2 &ndash ؛ 8 & درجة; C
الزيلينالحوشي1330-20-7
مستخلص الخميرةسانغون للتكنولوجيا الحيوية8013-01-2

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Pittayanon, R., et al. Differences in gut microbiota in patients with vs without inflammatory bowel diseases: A systematic review. Gastroenterology. 158 (4), 960-946 (2020).
  2. Kuehn, F., Hodin, R. A. Impact of modern drug therapy on surgery: Ulcerative colitis. Visceral Medicine. 34 (6), 426-431 (2018).
  3. Harmand, P. -O., Solassol, J. Thiopurine drugs in the treatment of ulcerative colitis: Identification of a novel deleterious mutation in TPMT. Genes. 11 (10), 1212(2020).
  4. Sheng, K., et al. Synbiotic supplementation containing Bifidobacterium infantis and xylooligosaccharides alleviates dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis. Food & Function. 11 (5), 3964-3974 (2020).
  5. Sheng, K., et al. Probiotic Bacillus cereus alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice through improvement of the intestinal barrier function, anti-inflammation, and gut microbiota modulation. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 69 (49), 14810-14823 (2021).
  6. Wei, L., et al. PRKAR2A deficiency protects mice from experimental colitis by increasing IFN-stimulated gene expression and modulating the intestinal microbiota. Mucosal Immunology. 14 (6), 1282-1294 (2021).
  7. Souza, E. L. S., et al. Beneficial effects resulting from oral administration of Escherichia coli Nissle 1917 on a chronic colitis model. Beneficial Microbes. 11 (8), 779-790 (2020).
  8. Trinder, M., Daisley, B. A., Dube, J. S., Reid, G. Drosophila melanogaster as a high-throughput model for host-microbiota interactions. Frontiers in Microbiology. 8, 751(2017).
  9. Liang, W., et al. Colonization potential to reconstitute a microbe community in pseudo germ-free mice after fecal microbe transplant from equol producer. Frontiers in Microbiology. 11, 1221(2020).
  10. Hernandez-Chirlaque, C., et al. Germ-free and antibiotic-treated mice are highly susceptible to epithelial injury in DSS colitis. Journal of Crohns & Colitis. 10 (11), 1324-1335 (2016).
  11. Sheng, K., et al. Grape seed proanthocyanidin extract ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis through intestinal barrier improvement, oxidative stress reduction, and inflammatory cytokines and gut microbiota modulation. Food & Function. 11 (9), 7817-7829 (2020).
  12. Xu, X., et al. Histological and ultrastructural changes of the colon in dextran sodium sulfate-induced mouse colitis. Experimental and Therapeutic Medicine. 20 (3), 1987-1994 (2020).
  13. Zheng, L., et al. Jianpi Qingchang decoction alleviates ulcerative colitis by inhibiting nuclear factor-kappa B activation. World Journal of Gastroenterology. 23 (7), 1180-1188 (2017).
  14. Gao, X., et al. Symptoms of anxiety/depression is associated with more aggressive inflammatory bowel disease. Scientific Reports. 11, 1440(2021).
  15. Thippeswamy, B. S., et al. Protective effect of embelin against acetic acid induced ulcerative colitis in rats. European Journal of Pharmacology. 654 (1), 100-105 (2011).
  16. Sakai, S., et al. Astaxanthin, a xanthophyll carotenoid, prevents development of dextran sulphate sodium-induced murine colitis. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. 64 (1), 66-72 (2019).
  17. Li, S., et al. Role of gut microbiota in the anti-colitic effects of anthocyanin-containing potatoes. Molecular Nutrition & Food Research. 65 (24), 2100152(2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

DSS

مقالات ذات صلة