مقالة منهجية

تحليل تشتت الضوء الديناميكي لتحديد حجم الجسيمات لمجمعات الحديد والكربوهيدرات

DOI:

10.3791/63820

⸱

يوليو 7, 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Vifor Pharma Group, Vifor Pharma Management Ltd, 2Section of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmaceutical Sciences of Western Switzerland (ISPSO), University of Geneva

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

برز تشتت الضوء الديناميكي (DLS) كاختبار مناسب لتقييم حجم الجسيمات وتوزيع مجمعات الكربوهيدرات الحديدية التي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد. ومع ذلك ، تفتقر البروتوكولات إلى التوحيد وتحتاج إلى تعديل لكل مركب من الحديد والكربوهيدرات يتم تحليله. يصف هذا البروتوكول التطبيق والاعتبارات الخاصة لتحليل سكروز الحديد.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تستخدم مجمعات الجسيمات النانوية التي تدار عن طريق الوريد من الحديد والكربوهيدرات على نطاق واسع لعلاج نقص الحديد. تشمل هذه الفئة العديد من معقدات الجسيمات النانوية غير المتجانسة هيكليا ، والتي تظهر حساسية متفاوتة للظروف المطلوبة للمنهجيات المتاحة لتوصيف هذه العوامل فيزيائيا وكيميائيا. حاليا ، لم يتم تحديد سمات الجودة الحرجة لمجمعات الحديد والكربوهيدرات بشكل كامل. برز تشتت الضوء الديناميكي (DLS) كطريقة أساسية لتحديد حجم الجسيمات السليمة وتوزيعها. ومع ذلك ، لا تزال هناك تحديات فيما يتعلق بتوحيد المنهجيات عبر المختبرات ، والتعديلات المحددة المطلوبة لمنتجات الحديد والكربوهيدرات الفردية ، وكيف يمكن وصف توزيع الحجم على أفضل وجه. الأهم من ذلك ، يجب توحيد التخفيفات المخففة والتسلسلية المستخدمة. يحد التباين الواسع في مناهج إعداد العينات والإبلاغ عن البيانات من استخدام DLS لمقارنة عوامل الحديد والكربوهيدرات. هنا ، نقوم بتفصيل بروتوكول قوي وسهل التكرار لقياس حجم وتوزيع حجم مركب الحديد والكربوهيدرات ، سكروز الحديد ، باستخدام مؤشر Z-average و polydispersity.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

سكروز الحديد (IS) هو محلول غرواني يتكون من جسيمات نانوية تتكون من مركب من نواة الحديد أوكسي هيدروكسيد متعدد النوى والسكروز. يستخدم IS على نطاق واسع لعلاج نقص الحديد بين المرضى الذين يعانون من مجموعة واسعة من حالات المرض الكامنة الذين لا يتحملون مكملات الحديد عن طريق الفم أو الذين لا يكون الحديد الفموي فعالالهم 1. ينتمي IS إلى فئة الأدوية من الأدوية المعقدة على النحو المحدد من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) ، وهي فئة من الأدوية ذات الكيمياء المعقدة تتناسب مع البيولوجيا2. قد يتطلب التقييم التنظيمي لمنتجات الأدوية المعقدة طرقا فيزيائية كيميائية متعامدة إضافية و / أو دراسات قبل السريرية أو السريرية لمقارنة الأدوية المعقدة ال....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. تشغيل الجهاز

  1. بدء تشغيل الجهاز والبرامج
    ملاحظة: يوضح الشكل التكميلي S1A-D خطوات بدء تشغيل الجهاز والبرنامج.
    1. قم بتشغيل الجهاز قبل 30 دقيقة على الأقل من بدء القياسات ، ثم ابدأ تشغيل الكمبيوتر.
    2. انقر نقرا مزدوجا فوق رمز برنامج الجهاز لبدء البرنامج.
    3. أدخل اسم المستخدم وكلمة المرور في نافذة تسجيل الدخول. تأكد من أن كل مستخدم لديه حسابه الخاص.
    4. انتظر حتى تضيء الأشرطة السوداء الثلاثة في الزاوية اليمنى السفلية باللون الأخضر ، مما يشير إلى أن الوحدة جاهزة للتشغيل.
    5. في حالة فترات عدم النشاط الطويلة ، عندما يتم تسجيل خروج المستخدم تلقائيا ، ضمن الأمان....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم التحقق من صحة الطريقة الموصوفة وفقا ل ICH Q2 (R1) 20 ، والتي تضمنت قياس حلول الاختبار في ظل ظروف مختلفة. كانت الدقة 0.5٪ RSD فقط لحجم Z المتوسط ، بينما تم حساب 3.5٪ RSD كحد أقصى ل PDI. اختلف متوسط النتائج من المحللين المختلفين والأيام بنسبة 0.4٪ فقط لحجم Z-average و 1.5٪ ل PDI. تم حساب الإحصاءات من 12 قياسا أجراها محللان في أيام مختلفة. لم يكن للتغيرات في تركيز الاختبار في حدود 50٪ -200٪ ولا تخزين حلول الاختبار لمدة تصل إلى 5 أيام في ظروف مبردة تأثير على النتيجة النهائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

أصبح DLS مقايسة أساسية لتحديد حجم وحجم توزيع الجسيمات النانوية للتطبيقات في تطوير الأدوية والتقييم التنظيمي. على الرغم من التقدم في تقنيات DLS ، لا تزال هناك تحديات منهجية فيما يتعلق باختيار المواد المخففة وإعداد العينات ، والتي تعتبر ذات صلة خاصة بمجمعات الحديد والكربوهيدرات في المحاليل الغروية. الأهم من ذلك ، أن طرق DLS للأدوية النانوية لكربوهيدرات الحديد لم تتم دراستها على نطاق واسع في الوسط البيولوجي (على سبيل المثال ، البلازما)22. ولذلك، لا تزال هناك حاجة ماسة إلى مواءمة بروتوكولات أفضل المما.......

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

M.B. ، E.P. ، M.W. ، و A.B. هم موظفون في Vifor Pharma. G.B. هو مستشار لشركة Vifor Pharma.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
<قوي>المعدات
زيتاسيزر نانو ZSMalvernNAمجهزة ببرنامج Zetasizer 7.12 ، ليزر الهيليوم نيون (633 نانومتر ، بحد أقصى 4 ميغاواط) و 173 درجة ؛ هندسة التشتت
الخلفي < قوية > المواد < / قوية >
أكواط بلاستيكية يمكن التخلص منها   ؛
LLG- الخلايا البلاستيكية القابل للتصرفLLG labwareLLG-K & uuml ؛ vetten ، Makro ، PS ؛ رقم الطلب 9.406011
منخفضة الجسيمات ( استخدام منزوع الأيونات الطازج والمفلتر (حجم المسام 0.2 & mu; م) يوصى بالماء).
ميكرولتر ماصة
Venofer 100 مجم / 5 ملقارورة Vifor Pharma
الحجمية 25 مل
NanosphereThermo3020Aمعيار الجسيمات
< قوي> البرمجيات < / strong>
Origin Pro v.8.5   ؛أوريجين لاب
المياه شركة

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Auerbach, M., Gafter-Gvili, A., Macdougall, I. C. Intravenous iron: A framework for changing the management of iron deficiency. Lancet Haematology. 7 (4), e342-e350 (2020).
  2. Generic drugs: FDA should make public its plans to issue and revise guidance on nonbiological complex drugs. US Government Accountability Office. , Available from: https://www.gao.gov/products/gao-1....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Dynamic Light ScatteringParticle Size AnalysisIron Carbohydrate ComplexesIron Sucrose NanoparticlesSize DistributionPolydispersity IndexSample PreparationStandard Operating ProcedureSize Exclusion ChromatographyFlow Field Flow Fractionation

مقالات ذات صلة