نقدم هنا بروتوكولا للحث على تليف الجلد الناجم عن الإشعاع في الطرف الخلفي للفئران وإجراء قياسات ما بعد التشعيع للضعف المزمن عن طريق تحليل رحلة الأطراف ومؤشر المشي لتقييم النتيجة الوظيفية. يوضح النموذج آليات التليف الجلدي المرتبط بالإشعاع وهو مفيد في الدراسات العلاجية تحت السريرية.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
إنشاء نموذج قوي وقابل للتكرار لتليف الجلد والعضلات الناجم عن الإشعاع
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
يمكن أن ينتج التليف الجلدي الناجم عن الإشعاع (RISF) عن عدد كبير من السيناريوهات بما في ذلك علاج السرطان أو التعرض العرضي أو الأعمال الإرهابية. يمكن أن تخترق الحزم المشعة الجلد وتؤثر على الهياكل في مسارها بما في ذلك الجلد والعضلات والأعضاء الداخلية. الجلد هو أول هيكل يتعرض للإشعاع وهو عرضة للإصابة بالتليف المزمن ، والذي يصعب علاجه. في الوقت الحالي ، تظهر خيارات العلاج المحدودة فعالية معتدلة في التخفيف من تليف الجلد المرتبط بالإشعاع. أحد العوامل الرئيسية التي تعيق تطوير التدابير المضادة الفعالة هو عدم وجود نموذج مناسب وقوي يمكن أن يسمح بترجمة النتائج التجريبية إلى البشر. هنا ، تم إنشاء نموذج قوي وقابل للتكرار لتليف الجلد في الأطراف الخلفية للفئران للتقييم الوقائي والعلاجي للعوامل المحتملة للتعافي الوظيفي والجزيئي.
تم تشعيع الطرف الخلفي الأيمن باستخدام جرعة واحدة من 40 (Gray) Gy للحث على تليف الجلد. أصيب الأشخاص بالوذمة والتهاب الجلد في المراحل المبكرة بسبب انقباض الجلد المرئي. أظهرت الأطراف المشعة انخفاضا كبيرا في نطاق حركة الأطراف في الأسابيع التالية. في المراحل المتأخرة ، هدأت الآثار الجانبية الحادة ، ومع ذلك استمر التليف المزمن. تم إجراء مؤشر المشي كمقايسة وظيفية إضافية ، مما أظهر تطور الضعف الوظيفي. أظهرت هذه الطرق غير الغازية قياسات موثوقة لتتبع تطور التليف ، والتي تدعمها التحليلات النسيجية. توفر الجرعة الإشعاعية والتطبيق وتحليلات ما بعد التشعيع المستخدمة في هذا النموذج طريقة قوية وقابلة للتكرار لدراسة تليف الجلد الناجم عن الإشعاع واختبار فعالية العوامل العلاجية.
المقدمة
الجلد هو أكبر عضو في الجسم ، يغطي الجسم ويحميه من المخاطر. لها ثلاث طبقات متميزة: البشرة والأدمة وتحت الجلد. كل طبقة لها وظائفها الفريدة: البشرة تمنع الجفاف والغزو الميكروبي. تحتوي الأدمة على شبكة غنية من الخلايا ، ومصفوفة خارج الخلية توفر قوة الشد والمرونة1 ؛ تحتوي الطبقة الجلدية على المستقبلات الحسية وبصيلات الشعر والغدد والأوعية للشبكات اللمفاوية والشعرية. تحت الجلد أو الأنسجة تحت الجلد ، بوفرة الأنسجة الدهنية ، تحدد الجسم وتوزع الإجهاد الميكانيكي2،3،4.
الإشعاع ، الناتج عن الحوادث أو الحرب أو الإرهاب أو التطبيقات العلاجية ، يخترق الجسم في طبيعة تقدمية خطية ، مما يؤدي إلى أن يكون الجلد أول عضو يتلامس. وقد اشتد خطر مثل هذه الحوادث بسبب زيادة استخدام المواد المشعة في الصناعات والمرافق الطبية والمنشآت العسكرية5. سريريا ، يتميز الضرر الإشعاعي للجلد بمتلازمة الإشعاع الجلدي (CRS) ، وهي واحدة من أربع متلازمات فرعية لمتلازمة الإشعاع الحاد (ARS). استجابة الجلد للإشعاع المؤين لها آثار مهمة على العلاج والحماية من المزيد من الضرر6. تزيد الإصابات المصاحبة مثل الحروق والصدمات من تعقيد النتيجة السريرية عند دمجها مع الإصابات الإشعاعية7. يرتبط مدى تعرض الجلد للإشعاع بعتبة نقطة اللاعودة ، والتي يؤدي منها ضعف الأعضاء الأخرى إلى فشل عضو واحد أو متعدد ، ويؤدي في النهاية إلى وفاة المريض8،9. تتكون الإصابة الإشعاعية الجلدية من مرحلة حادة ومزمنة. تتجلى الإصابة الإشعاعية الحادة سريريا على شكل حمامي ، ووذمة جلدية ، والتهاب الجلد ، والتقرحات ، وتعرية البشرة ، والتقشر الجاف أو الرطب ، والتقرح ، والتغيرات في الشعر والأظافر. تتجلى المرحلة المزمنة في شكل ضمور جلدي ، وتليف ، وتقرح مزمن ، وتوسع شعيرات10،11. بشكل عام ، تتجلى التأثيرات الحادة في الغالب في البشرة ، في حين أن الآثار المزمنة هي الأكثر بروزا في الأدمة. يؤدي رد الفعل الحاد للتعرض للإشعاع إلى انخفاض ملحوظ في النشاط الانقسامي في غضون 12 ساعة من التعرض ، يليه احتقان الدم ، وتضخم الخلايا ، والفراغ ، والبيكنوس النووي ، والتجزئة4،12.
تؤدي جرعات الإشعاع التي تتجاوز 40 غراي إلى تقشر رطب وفقدان البشرة ، مما يؤدي إلى زيادة التعرض للعدوى13. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي تعرض الجلد للإشعاع إلى إنتاج السيتوكين ، مما يؤدي إلى استجابة مناعية التهابية في الطبقة الجلدية. تشمل الوسطاء الالتهابيين البارزين الإنترلوكينات (IL-1 و IL-3 و IL-5 و IL-6 و IL-8) وعامل نخر الورم -α (TNFα) 14. يمكن أن يؤدي الفشل في حل الالتهاب في النهاية إلى تطور التليف في موقع الإصابة الإشعاعية15. تؤدي الجروح الجسدية الإضافية أو الإصابات الحرارية إلى تفاقم هذه الاستجابة الليفية ، وتمتد عبر الطبقة العضلية16. تحويل β عامل النمو (TGFβ) هو السيتوكين الرئيسي في تطور التليف17. في الوقت الحالي ، يظهر عدد قليل جدا من خيارات العلاج نتائج واعدة ، وقد تواجه الغالبية تحديات في امتثال المرضى. ستعمل الأبحاث الإضافية التي تستكشف الاستجابات الخلوية والجزيئية للجلد لجرعات الإشعاع المختلفة على تحسين فهم الفيزيولوجيا المرضية للجلد الناجم عن الإشعاع وتعزيز تطوير علاجات جديدة.
لتسهيل الترجمة السريرية لنتائج البحث في النماذج قبل السريرية في التخفيف من الإصابات الناجمة عن الإشعاع للجلد والأنسجة الرخوة ، يعد تصميم نماذج تجريبية وثيقة الصلة للتدخلات العلاجية بعد التشعيع أمرا بالغ الأهمية. تم وصف كل من النماذج في المختبر وفي الجسم الحي للإصابة الناجمة عن الإشعاع ، بما في ذلك نماذج زراعة الخلايا للخلايا البطانية المشعة18،19 ، والخلايا الليفية20 ، أو الخلايا الكيراتينية19 وفي الجسم الحي القوارض والخنازير ونماذج الرئيسيات غير البشرية. تستخدم نماذج القوارض على نطاق واسع في أبحاث الإشعاع نظرا لأوجه التشابه بينها في الاستجابة للإصابة الإشعاعية مع البشر ومرونتها في التلاعب الجيني21. تكون متطلبات جرعة الإشعاع أعلى في القوارض منها في البشر عند البحث عن نتائج مماثلة: التقشر والتليف والنخر16،22. أدى وصف معايير التسجيل لقياس الاستجابة للإشعاع إلى تعزيز اعتماد نماذج القوارض لإصابة الجلدالإشعاعي 21،23.
تركز الأبحاث الحالية في بيئة ما قبل السريرية على فهم آليات إصابة الجلد الناجمة عن الإشعاع وتطوير الخيارات العلاجية. وبالتالي ، فإن إنشاء نموذج ما قبل السريري قوي وقابل للتكرار لخلق إهانة إشعاعية ذات قابلية عالية للترجمة السريرية أمر ضروري. يصف هذا العمل نموذجا للفئران لتليف الجلد مع جرعة الإشعاع المحسنة وتقنية التوصيل. يمكن استخدام نموذجنا ، الذي يجمع بين القياسات الوظيفية والنسيجية والجزيئية ، لدراسة آلية تطور التليف بشكل فعال والتحقيق في الخيارات العلاجية الجديدة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تمت الموافقة على الاستخدام الأخلاقي للحيوانات من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدامها (IACUC) ، والتي تعمل وفقا لقانون رعاية.
1. التخدير
- ضع الفئران في صندوق نظام تخدير حيواني صغير (الشكل 1). قم بتوصيل 4٪ من الأيزوفلوران إلى الصندوق وانتظر لمدة 5-10 دقائق وفي ذلك الوقت قم بخفض الأيزوفلوران إلى 2-3٪.
- تأكد من عمق التخدير عن طريق قرصة إصبع القدم. ضع زيوت تشحيم العين لمنع الجفاف. انقل الموضوع إلى مخروط الأنف مع تدفق 2٪ من الأيزوفلوران.
- استخدم التقنية المذكورة أعلاه لتخدير كل فأر للحلاقة ومقايسة قياس الأطراف. استخدم جرعة حقن البنتوباربيتال داخل الصفاق بمقدار 1.25 مجم / كجم لتخدير الفئران للإشعاع.
2. تحضير منطقة الجلد
- خطط لحلق الفئران قبل 2-3 أيام من التشعيع. قم بقص الشعر باستخدام ماكينة قص الشعر (الشكل 2 أ).
- ضعي كريم إزالة الشعر وانتظري لمدة 1-2 دقيقة (الشكل 2 ب). امسحي الكريم بشاش جاف واشطفي الجلد بشاش ملحي مبلل بالفوسفات (PBS) (الشكل 2 ج).
3. إجراء التشعيع
- تخدير كل فأر بحقنة داخل الصفاق تعطى قبل 5 دقائق من التشعيع. ضع الطرف في مجال الإشعاع (25 سم × 25 سم) وثبته بشريط جراحي (الشكل 3A-C).
- تقييد الجسم باستخدام شريط جراحي (الشكل 3D). ضع بلعة بسمك 1 سم لمنع / تقليل الاختراق العميق للإشعاع (الشكل 3E).
- احسب عامل التطبيق وعوامل القطع لتوصيل 40 غراي إلى جلد الفأر. بالنسبة للتجربة هنا ، استخدم مسرعا خطيا لتوليد شعاع إلكتروني 6 ميجا فولت ل 3740 وحدة مراقبة للحث على حروق التشعيع. في هذا الإعداد ، مجال إشعاع 25 سم × 25 سم بجرعة 1,000 MU / دقيقة مع 100 سم من المصدر إلى المسافة السطحية (SSD) ، وهي المسافة من مصدر التشعيع إلى أعلى البلعة لتوصيل 40 Gy. سيختلف وقت التشعيع وفقا للمسرع الخطي المستخدم وطاقة الحزمة وحجم المجال. يجب استشارة الفيزياء الطبية أو الإشعاعية لحساب وحدات المراقبة اللازمة لتقديم 40Gy على المسرع الخطي.
4. المراقبة البصرية لتطور التليف
- استخدم كاميرا رقمية محمولة لتوثيق تطور التليف. استخدم إعداد الماكرو لالتقاط صور مفصلة.
- تخدير الفئران عن طريق استنشاق الأيزوفلوران.
- التقط الصور عن طريق وضع العدسة بالقرب من الجلد واضغط على الالتقاط. حاول الحفاظ على اتساق الصور قدر الإمكان. حافظ على الموضوع تحت إشراف مباشر حتى يتم استعادة الوعي الكافي للحفاظ على الاستلقاء القصي.
5. قياس رحلة الساق كنتيجة وظيفية للتليف
- بدءا من الأسبوع الثالث بعد التشعيع ، خطط لإجراء قياسات كل أسبوع لمدة تصل إلى 6 أسابيع.
- بدء التخدير والحفاظ عليه كما هو موضح أعلاه. قم بإعداد حقل أمام مخروط الأنف وقم بتثبيت منقلة بشريط في المنتصف (الشكل 4 أ).
- انقل الماوس إلى الحقل وضع أنفه برفق على المخروط. ضع الركبة اليمنى في مركز المنقلة (الشكل 4 ب).
- حافظ على الركبة ثابتة باستخدام اليد اليسرى واستخدم اليد اليمنى لثني القدم بأصابع السبابة وحبوب اللقاح (الشكل 4 ج ، د).
- لاحظ درجة التمديد من خلال قراءة القيمة المشار إليها بأصابع القدم. قم بتنفيذ نفس الإجراء على الساق المقابلة غير المشععة.
6. قياس مؤشر المشي الوظيفي
- اطبع مسار المشي للقوارض ثلاثي الأبعاد لإنشاء مسار للمشي بطول 40 سم معلق على ارتفاع 15 سم بأرضية شفافة (الشكل 5). ضع مسجل فيديو أسفل المسار وابدأ التصوير. يتم ضبط الكاميرا لتسجيل مقطع فيديو بأعلى دقة ممكنة وبمعدل إطارات لا يقل عن 60 إطارا في الثانية.
- افتح أحد طرفي المسار وانقل الماوس إلى الداخل. دع يمشي بحرية على المسار. التقط وهو يمشي بسلاسة قدر الإمكان ثلاث مرات على الأقل.
- تحقق من جودة الفيديو قبل تسجيل الماوس التالي.
- انقل مقاطع الفيديو إلى جهاز كمبيوتر باستخدام مشغل فيديو وتطبيق لقطة شاشة وبرنامج معالجة الصور وبرنامج جداول البيانات. شاهد التسجيلات لالتقاط ثلاث آثار أقدام مختلفة وواضحة باستخدام وظيفة لقطة الشاشة (الشكل 6).
- افتح برنامج معالجة الصور لقياسات انتشار أصابع القدم. حدد ملف من اللوحة العلوية وانقر فوق فتح للعثور على الصورة المراد تحليلها وعرضها.
- حدد أداة الخط المستقيم من الصف الثاني من اللوحة العلوية (الشكل 7_1). باستخدام هذه الأداة ، حدد عرض الجدار وانقر فوق تحليل > تعيين مقياس ، ثم أدخل القيمة الدقيقة لمسافة معروفة لمعايرة المقياس (الشكل 7_2-5).
- استخدم أداة الخط المستقيم لتحديد البصمة لقياسات مختلفة (الشكل 6C ، D ؛ 1: طول القدم ، 2: انتشار إصبع القدم الخارجي ، 3: انتشار إصبع القدم الداخلي) ، حدد تحليل > قياس ، وسجل قيمة الطول (الشكل 8).
- إجراء التحليلات لكل من الأطراف المشععة وغير المشععة. استخدم المعادلة التالية المنشورة سابقا لتقييم الوظيفة24
حيث SFI = مؤشر الوظيفة الوركي ، E = مخلب تجريبي أو مصاب ، N = مخلب طبيعي أو غير مصاب ، TS = انتشار إصبع القدم ، و PL = طول الطباعة.
7. القتل الرحيم
- انقل الموضوع إلى صندوق متصل بخط CO2 . ابدأ ضخ ثاني أكسيد الكربون2 للوصول إلى تركيز 30٪ -70٪ داخل الغرفة. بالنسبة لغرفة سعة 5 لتر ، يجب أن يتراوح ضخ الغاز بين 1.5-3.5 لتر / دقيقة.
- انتظر حتى يتوقف عن التنفس لمدة 5-10 دقائق. القتل الرحيم عن طريق خلع عنق الرحم عن طريق تثبيت الرأس في مكانه من قاعدة الجمجمة وسحب الذيلبقوة 25.
8. الأنسجة والتحليلات النهائية 17
- اسحب الطرف الخلفي المشعع لإعداده للاستئصال. حدد مساحة 2 سم × 1 سم إلى المستوى الخلفي للجلد الطرفي.
- استخدم مقصا حادا لجمع عينة الجلد بعناية. قطع الأنسجة إلى نصفين من المحور الطويل للحصول على قطعتين منفصلتين.
- قم بإصلاح قطعة واحدة من المناديل في محلول ملحي مخزن بالفورمالين بنسبة 10٪. قم بمعالجة الأنسجة الثابتة لإعداد الأقسام النسيجية على الشرائح.
- انقل القطعة الثانية إلى صندوق مملوء بالثلج الجاف للحفاظ على البروتينات والحمض النووي الريبي. بعد ذلك ، انقل عينات المناديل بسرعة إلى فريزر -80 درجة مئوية واحتفظ بها مجمدة حتى مزيد من المعالجة.
- قم بتلطيخ الشرائح لصبغة الهيماتوكسيلين والأيوزين (H & E) وصبغة ماسون ثلاثية اللون. تصور الشرائح الملطخة تحت المجهر والتقط صورا باستخدام تكبير 10x. قم بقياس سمك الظهارة باستخدام برنامج معالجة الصور كما هو موضح أعلاه لمقايسة المشي الوظيفية.
9. الإحصائيات
- اعرض البيانات كمتوسط ± انحراف معياري. تقييم النتائج باستخدام تحليل التباين (ANOVA) متبوعا باختبار Bonferroni متعدد المقارنة أو اختبار Student t-test.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
أدى إنشاء بروتوكول التشعيع الحالي وتحسينه إلى تحريض متسق وقابل للتكرار للتليف في الفئران. تم وضع الأطراف اليمنى للفئران وتأمينها داخل مجال الإشعاع في يوم التشعيع ، وتم إعطاء 40 Gy من الإشعاع.
تمت مراقبة تطور الضعف الوظيفي في الجلد من خلال التقاط الصور كل أسبوع ، بعد التشعيع. أظهرت الصور أن البروتوكول المحسن خلق التليف بحلول اليوم 40 بثقة 95٪. يظهر في الشكل 9 مثال على تطور التليف ، الذي تم توضيحه من خلال انقباض مرئي للجلد المشعع
يعد الضع...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
إصابة الجلد هي نتيجة محتملة للتعرض العرضي أو المرتبط بالعلاج الطبي للإشعاع. تمتلك المفاعلات النووية خطر الاختراق العرضي بسبب الخطأ البشري أو الكوارث الطبيعية مثل تشيرنوبيل وفوكوشيما26،27. الجرعات العلاجية لعلاج السرطان هي التعرض الأكثر شيوعا ، والذي يستخدم أنظمة جرعات متكررة مجزأة تخاطر بالتسبب في التليف المرتبط بالإشعاع في المناطق المعالجة. يمكن أن يكون رد الفعل السلبي المزمن الشائع هذا سائدا في ما يصل إلى 23٪ من الحالات
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين مصالح مالية متنافسة أو تضارب مصالح آخر يتعلق بهذا العمل.
شكر وتقدير
يتم تمويل هذا العمل من خلال منح بحثية من وزارة الدفاع W81XWH-19-PRMRP-DA ، و NIAID / NIH Grant 5R21AI153971-02 ، و PSF / MTF Grant 603902.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 10٪ فورمالين | فيشر العلمي | 23-427098 | |
| بولة | أورفيت | 8333.SO1 / R | |
| كليبر | كينت ساينتفيك كورب. | CL8787-KIT | |
| CO2 | مختلف | ||
| CO2 غرفة | EZ أنظمة Inc. | E-22000 | |
| كريم مزيل الشعر | & شركة دوايت | ||
| كاميرا ناير الرقمية | Wolfang | GA100 | |
| Eppendrof Tubes | Eppendorf | 22364111 | |
| Eye Chubricant | Dechra | Puralube مرهم العيون | |
| الشاش | Covidien | 682252 | |
| برنامج معالجة الصور صورة | المعاهد الوطنية للصحة | J | |
| Isoflurane | Dechra | USP استنشاق التخدير | |
| الخطي المسرع | Varian Medical Systems، Inc. | 23EX | |
| PBS | Cytiva | SH30256.LS | |
| Pentobarbital | Akorn Pharmaceuticals | Nembutal | |
| Protractor | Westcott | 550-1120 | |
| نظام تخدير الصغيرة | EZ Systems Inc. | EZ-SA800 | نظام واحد |
| مقص جراحي مايكروسوفت | إكسل | ||
| جراحي ميدلاين MDS0834111 | |||
| شريط جراحي 3M | 1538-1 | ||
| 3M | H-1113 |
المراجع
- Breitkreutz, D., Mirancea, N., Nischt, R. Basement membranes in skin: unique matrix structures with diverse functions. Histochemistry and Cell Biology. 132 (1), 1-10 (2009).
- Kim, J. -S., et al. Comparison of skin injury induced by β-and γ-irradiation in the minipig model. Journal of Radiation Protection and Research. 42 (4), 189-196 (2017).
- Kolarsick, P. A., Kolarsick, M. A., Goodwin, C. Anatomy and physiology of the skin. Journal of the Dermatology Nurses' Association. 3 (4), 203-213 (2011).
- von Essen, C. F. Radiation tolerance of the skin. Acta Radiologica: Therapy, Physics, Biology. 8 (4), 311-330 (1969).
- Dainiak, N., et al. Literature review and global consensus on management of acute radiation syndrome affecting nonhematopoietic organ systems. Disaster Medicine and Public Health Preparedness. 5 (3), 183-201 (2011).
- Hopewell, J. The skin: its structure and response to ionizing radiation. International Journal of Radiation Biology. 57 (4), 751-773 (1990).
- Flynn, D. F., Goans, R. E. Nuclear terrorism: triage and medical management of radiation and combined-injury casualties. Surgical Clinics. 86 (3), 601-636 (2006).
- Peter, R. Cutaneous radiation syndrome in multi-organ failure. The British Journal of Radiology. 78 (1), 180-184 (2005).
- Meineke, V. The role of damage to the cutaneous system in radiation-induced multi-organ failure. The British Journal of Radiology. 78 (1), 95-99 (2005).
- Berger, M., Christensen, D., Lowry, P., Jones, O., Wiley, A. Medical management of radiation injuries: current approaches. Occupational Medicine. 56 (3), 162-172 (2006).
- Ralf, U. P., Petra, G. Management of cutaneous radiation injuries: diagnostic and therapeutic principles of the cutaneous radiation syndrome. Military Medicine. 167, 110-112 (2002).
- Bray, F. N., Simmons, B. J., Wolfson, A. H., Nouri, K. Acute and chronic cutaneous reactions to ionizing radiation therapy. Dermatology and Therapy. 6 (2), 185-206 (2016).
- Mendelsohn, F. A., Divino, C. M., Reis, E. D., Kerstein, M. D. Wound care after radiation therapy. Advances in Skin & Wound. 15 (5), 216-224 (2002).
- Peter, R. U. Radiation Treatment and Radiation Reactions in Dermatology. , Springer. 185-188 (2015).
- Ejaz, A., Greenberger, J. S., Rubin, P. J. Understanding the mechanism of radiation induced fibrosis and therapy options. Pharmacology & Therapeutics. 204, 107399(2019).
- Williams, J. P., et al. Animal models for medical countermeasures to radiation exposure. Radiation research. 173 (4), 557-578 (2010).
- Ejaz, A., Epperly, M. W., Hou, W., Greenberger, J. S., Rubin, J. P. Adipose-derived stem cell therapy ameliorates ionizing irradiation fibrosis via hepatocyte growth factor-mediated transforming growth factor-beta downregulation and recruitment of bone marrow cells. Stem Cells. 37 (6), 791-802 (2019).
- Haubner, F., et al. Effects of external radiation in a co-culture model of endothelial cells and adipose-derived stem cells. Radiation Oncology. 8 (1), 66(2013).
- Ebrahimian, T. G., et al. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 29 (4), 503-510 (2009).
- Haubner, F., et al. A co-culture model of fibroblasts and adipose tissue-derived stem cells reveals new insights into impaired wound healing after radiotherapy. International Journal of Molecular Sciences. 16 (11), 25947-25958 (2015).
- Urano, M., Kenton, L. A., Kahn, J. The effect of hyperthermia on the early and late appearing mouse foot reactions and on the radiation carcinogenesis: effect on the early and late appearing reactions. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 15 (1), 159-166 (1988).
- Law, M., Thomlinson, R. The pathogenesis of necrosis after radiotherapy. The British Journal of Radiology. 47 (562), 740(1974).
- Abe, Y., Urano, M. Fraction size-dependent acute skin reaction of mice after multiple twice-a-day doses. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 18 (2), 359-364 (1990).
- Inserra, M. M., Bloch, D. A., Terris, D. J. Functional indices for sciatic, peroneal, and posterior tibial nerve lesions in the mouse. Microsurgery. 18 (2), 119-124 (1998).
- Suckow, C. P. S. aM. A. Management of Animal Care and Use Programs in Research, Education, and Testing. Weichbrod, R. H., Thompson, G. A., Norton, J. N. , CRC Press/Taylor & Francis. (2018).
- Yamashita, S., Suzuki, S., Suzuki, S., Shimura, H., Saenko, V. Lessons from Fukushima: latest findings of thyroid cancer after the Fukushima nuclear power plant accident. Thyroid. 28 (1), 11-22 (2018).
- Cardis, E., et al. Cancer consequences of the Chernobyl accident: 20 years on. Journal of Radiological Protection. 26 (2), 127-140 (2006).
- Williams, N. R., et al. Radiation-induced fibrosis in breast cancer: A protocol for an observational cross-sectional pilot study for personalised risk estimation and objective assessment. International Journal of Surgery Protocols. 14, 9-13 (2019).
- Meineke, V., Fliedner, T. Radiation-induced multi-organ involvement and failure: challenges for radiation accident medical management and future research. The British Journal of Radiology. 78 (1), 196-200 (2005).
- Stone, H. B. Leg contracture in mice: an assay of normal tissue response. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 10 (7), 1053-1061 (1984).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
تم نشر هذه المقالة
الفيديو قريباً