المجازة الاثني عشر اللفائفي المفردة (SADI-S) هي إجراء لعلاج البدانة ناشئ له تأثيرات أيضية مهمة. في هذه المقالة ، نقدم نموذجا موثوقا وقابلا للتكرار من SADI-S في الفئران.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
* These authors contributed equally
المجازة الاثني عشر اللفائفي المفردة (SADI-S) هي إجراء لعلاج البدانة ناشئ له تأثيرات أيضية مهمة. في هذه المقالة ، نقدم نموذجا موثوقا وقابلا للتكرار من SADI-S في الفئران.
السمنة هي قضية صحية رئيسية في جميع أنحاء العالم. استجابة لذلك ، ظهرت جراحات السمنة لعلاج السمنة والأمراض المصاحبة لها (على سبيل المثال ، داء السكري ، دسليبيدميا ، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، أحداث القلب والأوعية الدموية ، والسرطانات) من خلال آليات تقييدية وسوء امتصاص. غالبا ما يتطلب فهم الآليات التي تسمح بها هذه الإجراءات بمثل هذه التحسينات نقلها إلى الحيوانات ، خاصة في الفئران ، بسبب سهولة توليد الحيوانات المعدلة وراثيا. في الآونة الأخيرة ، ظهرت المجازة الاثني عشر اللفائفي أحادية المفاغرة مع تكميم المعدة (SADI-S) كإجراء يستخدم كلا من التأثيرات التقييدية وسوء الامتصاص ، والتي يتم استخدامها كبديل لتحويل مسار المعدة في حالة السمنة الشديدة. حتى الآن ، ارتبط هذا الإجراء بتحسينات أيضية قوية ، مما أدى إلى زيادة ملحوظة في استخدامه في الممارسة السريرية اليومية. ومع ذلك ، فقد تمت دراسة الآليات الكامنة وراء هذه التأثيرات الأيضية بشكل سيئ نتيجة لنقص النماذج الحيوانية. في هذه المقالة ، نقدم نموذجا موثوقا وقابلا للتكرار من SADI-S في الفئران ، مع التركيز بشكل خاص على الإدارة المحيطة بالجراحة. سيكون وصف واستخدام نموذج القوارض الجديد هذا مفيدا للمجتمع العلمي لفهم التغيرات الجزيئية والأيضية والهيكلية التي يسببها SADI-S بشكل أفضل وتحديد المؤشرات الجراحية للممارسة السريرية بشكل أفضل.
السمنة هي حالة ناشئة ومتوطنة مع انتشار متزايد ، تؤثر على ما يقرب من 1 من كل 20 بالغا في جميع أنحاء العالم1. أصبحت جراحة السمنة الخيار العلاجي الأكثر فعالية للبالغين المصابين في السنوات الأخيرة ، مما أدى إلى تحسين كل من فقدان الوزن واضطرابات التمثيل الغذائي 2,3 ، مع نتائج متغيرة اعتمادا على نوع الإجراء الجراحي المستخدم.
هناك آليتان رئيسيتان متورطتان في تأثيرات إجراءات علاج البدانة: التقييد الذي يهدف إلى زيادة الشبع (كما هو الحال في تكميم المعدة (SG) حيث تتم إزالة 80٪ من المعدة) ، وسوء الامتصاص. من بين الإجراءات التي تنطوي على كل من التقييد وسوء الامتصاص ، تم اقتراح المجازة الاثني عشر اللفائفي المفردة مع تكميم المعدة (SADI-S) كبديل لتجاوز المعدة Roux-en-Y (RYGB) ، حيث لوحظ استعادة الوزن في حوالي 20 ٪ من المرضى 4,5. في هذه التقنية ، يرتبط تكميم المعدة بإعادة ترتيب الأمعاء الدقيقة ، وتقسيمها إلى طرف صفراوي وطرف مشترك قصير (ثلث إجمالي طول الأمعاء الدقيقة) (الشكل 1 أ). من الناحية الفنية ، يتمتع SADI-S بميزة على RYGB حيث يتطلب مفاغرة واحدة فقط ، مما يقلل من وقت العملية بنسبة 30٪ تقريبا. بالإضافة إلى ذلك ، تحافظ هذه الطريقة على البواب ، مما يساعد على تقليل خطر الإصابة بمرض القرحة الهضمية ويحد من تسرب المفاغرة. يرتبط SADI-S أيضا بمعدل مرتفع من تحسين التمثيل الغذائي ، ويفضل بشدة استخدامه خلال السنوات القليلة الماضية 6,7.
نظرا لأن التأثيرات الأيضية أصبحت أساسية بشكل متزايد لإجراءات علاج البدانة ، فإن توضيح آلياتها يبدو أمرا بالغ الأهمية. لذلك ، فإن استخدام النماذج الحيوانية لإجراءات علاج البدانة له أهمية قصوى لفهم آثارها الأيضية والمسارات الخلوية والجزيئية المعنية بشكل أفضل8. ساهمت هذه النماذج ، على سبيل المثال ، في فهم أفضل للتغير في تناول الطعام بعد SG أو RYGB في بيئة خاضعة للرقابة9 ودراسة تدفقات الجلوكوز أو الكوليسترول من خلال الحاجز المعوي10,11 ؛ نادرا ما تتوفر هذه المعلومات في الدراسات السريرية. هذه المعرفة يمكن أن تساعد في تحديد المؤشرات الجراحية المثلى. وصفنا سابقا نماذج الماوس من SG و RYGB12. ومع ذلك ، على الرغم من نتائجه الواعدة في الممارسة السريرية ، فقد تم تطوير SADI-S ووصفه فقط في الفئران13،14،15. ومع ذلك ، نظرا لقابليته للتطويع الجيني ، كان نموذج الماوس مفيدا في الماضي لدراسة التأثيرات الأيضية المختلفة لمثل هذه الإجراءات16،17،18 ، ويمكن أن يكون نموذج الماوس SADI-S مفيدا لتقييم آثار SADI-S على الرغم من الصعوبة الفنية.
في هذه المقالة ، نصف تكييف إجراء SADI-S في الفئران (الشكل 1 ب) بطريقة قابلة للتكرار. يتم إيلاء اهتمام خاص لوصف الرعاية المحيطة بالجراحة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت الموافقة على هذا البروتوكول من قبل اللجنة الأخلاقية الفرنسية المحلية للتجارب على الحيوانات (Comité d'éthique en expérimentation animale ؛ المرجع CEEA-PdL n 06).
1. التحضير قبل الجراحة
2. بروتوكول SADI-S
3. الرعاية العامة بعد العملية الجراحية
4. القياسات العامة والقتل الرحيم
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
منحنى التعلم
يتم عرض منحنى التعلم لهذا النموذج في الشكل 6. لوحظ انخفاض تدريجي في وقت التشغيل ، حيث وصل إلى حوالي 60 دقيقة من الجراحة بعد 4 أسابيع من التدريب المكثف (الشكل 6 أ). كما تحسن البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة لمدة 5 أيام مع مرور الوقت ، حيث وصل إلى 77٪ أثناء الممارسة المنتظمة (الشكل 6 ب). كانت الأسباب الأكثر شيوعا للوفيات هي التسريبات المفاغرة ومتلازمة العروة الواردة التي أدت إلى التهاب الصفاق الصفراوي...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يبدو أن جراحات السمنة ، التي تتطور تقنياتها باستمرار ، هي العلاج الأكثر فعالية حاليا للسمنة والأمراض المصاحبة الأيضية المرتبطةبها 3،19،20. يعد إجراء SADI-S ، الذي تم وصفه لأول مرة في عام 20074 ، إجراء واعدا مرتبطا بتأثيرات أيضية أكبر من جراحات سوء الامتصاص الأخرى. هناك حاجة ماسة إلى النماذج الحيوانية ، وخاصة الفئران التي تسمح بالتوليد السريع للنماذج المعدلة وراثيا ، لفهم الآليات الكامنة وراء هذه التحسينات...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تم دفع كلير بلانشارد من قبل ميدترونيك لتقديم دورات من الانغماس السريري.
نشكر Ethicon (تقنيات جونسون آند جونسون الجراحية) على التفضل بتوفير حبل الخياطة والمشابك الجراحية. تم دعم هذا العمل بمنح من مشروع المواهب NExT ، جامعة نانت ، CHU de Nantes.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| إبرة أغغاني 26 جرام | تيرومو | 050101B | 26 جرام إبرة |
| بيتادين ديرميك | Pharma-gdd | 3300931499787 | Povidone solution |
| Betadine scrub | Pharma-gdd | 3400931499787 | Povidone solution |
| مجهر | Optika المجاهر إيطاليا | SZN-9 | مجهر |
| Buprecare | Animalcare | 3760087151244 | Buprenorphin |
| Castroviejo ، مستقيم 9 سم | FST | 12060-02 | مقص دقيق |
| Castroviejo ، مستقيم 9 سم | FST | 12060-02 | حامل |
| إبرةChlorure de الصوديوم Fresenius 0.9٪ | Fresenius Kabi | BE182743 | كلوريد الصوديوم 0.9٪ |
| Clamoxyl | Med'vet | 5414736007496 | Amoxicilline |
| Comed | 2510805 | مسحات | |
| القطن عنصر HT5 | Scilvet | Element HT5 | محلل أمراض الدم الآلي |
| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| ملقط Graefe فائق الدقة ، منحني (عرض الطرف: 0.5 مم) | FST | 11152-10 | ملقط جراحي |
| ملقط Graefe ناعم للغاية ، مستقيم (عرض الطرف: 0.5 مم) | FST | 11150-10 | ملقط جراحي |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | الحديد والفيتامينات المتعددة والمعادن |
| Forane | Baxter | 1001936060 | Isoflurane |
| Graefe ، مستقيم (عرض الطرف: 0.8 مم) | FST | 11050-10 | ملقط |
| Graphpad Prism الإصدار 8.0 | GraphPad Software، Inc. | الإصدار 8.0 | برنامج للتحليل الإحصائي |
| وسادة حرارية | Intellibio ابتكار | A-2101-00300 | حاضنة وسادة حرارية |
| المفهوم | الحيوي المصنعة عند الطلب | حاضنة | |
| إضاءة | مجاهر أوبتيكا إيطاليا | CL-30 | إضاءة للفحص المجهري |
| Ocrygel | Med'vet | 3700454505621 | Carboptol 980 NF |
| Pangen 2.5 سم × 3.5 سم | Urgovet | A02978 | ضغط الكولاجين المرقئ |
| Prolene 6/0 | B.Braun | 3097915 | Optilene 6/0 (0.7 متري) 75 سم 2XDR13 CV2 RCP ، سلك خياطة |
| Prolene 8/0 | Ethicon | 8732 | 2 × BV175-6 ميجابكسل ، 3/8 دائرة ، 8 مم ، مقص سلك خياطة |
| FST | 146168-09 | مقص جراحي | |
| كمادات معقمة | Laboartoire Sylamed | 211S05-50 | حقنة Terumo غير المنسوجة المضغوطة |
| Terumo Terumo | 50828 | 1 مل حقنة | |
| التيتانيوم مرقئ كليب | P & eacute; ters Surgical | B2180-1 | مشبك جراحي |
| Vannas Wolff | F.S.T | 15009-08 | مقص صغير |
| Vita Rongeur | Virbac | 3597133087611 | مكملات فيتامين |
| Vitaltec Vitaltec Stainless | P & eacute; ters Surgical | PB 220-EB مشبك جراحي متوسط | التطبيق |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.