مقالة منهجية

يكشف اختبار السلامة من التهديدات الاجتماعية عن الأنماط الظاهرية المرتبطة بالتوتر النفسي والاجتماعي

DOI:

10.3791/65640

⸱

ديسمبر 15, 2023

 ,  , 
1Leibniz-Institute for Resilience Research, 2Translational Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, Johannes Gutenberg University Medical Center

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يسمح اختبار السلامة من التهديدات الاجتماعية بإجراء تقييم متزامن لتطور التجنب الاجتماعي كمقياس للتعلم المشروط المكروه والقدرة على التمييز بين التهديد والسلامة الاجتماعية ، وكلاهما يستخدم لتحديد الأفراد المعرضين للإجهاد والمرونة للإجهاد داخل مجموعة واحدة من ذكور الفئران المهزومة اجتماعيا بشكل مزمن.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الإجهاد الاجتماعي هو سبب رئيسي لتطور الاضطرابات النفسية. لتعزيز القيمة الانتقالية للدراسات قبل السريرية ، يجب أن تكون تجربة الإجهاد الاجتماعي وتأثيرها السلوكي على الفئران قابلة للمقارنة مع البشر. تستخدم الهزيمة الاجتماعية المزمنة (CSD) نوعا من الإجهاد الاجتماعي الذي ينطوي على هجمات جسدية وتهديدات حسية للحث على اختلالات عقلية تشبه الاضطرابات العاطفية البشرية. لتعزيز المكون النفسي والاجتماعي في CSD ، تم تطبيق بروتوكول CSD لمدة 10 أيام يتم فيه توحيد الاعتداءات الجسدية اليومية إلى ثلاث نوبات 10 ثانية تليها مرحلة حسية مدتها 24 ساعة. بعد المرحلةالحسية 10 ، يتبع بروتوكول CSD مقايسة سلوكية مصقولة تسمى اختبار السلامة من التهديد الاجتماعي (STST). تحتاج المقايسات السلوكية بعد الإجهاد إلى تحديد كيف وإلى أي مدى أثر الضغوطات الاجتماعية على السلوك. يسمح STST للفئران الذكور المهزومة اجتماعيا بشكل مزمن بالتفاعل مع 2 من الأفراد الذكور الجدد (الأهداف الاجتماعية): هدف اجتماعي واحد من السلالة المهاجمة التي تمت مواجهتها خلال أيام CSD والآخر من سلالة جديدة. يتم تقديم كلاهما في وقت واحد في مقصورات مختلفة من ساحة اختبار من ثلاث غرف. يتيح الاختبار إجراء تقييم متزامن لتطور التجنب الاجتماعي لقياس التعلم المشروط الناجح والقدرة على التمييز بين التهديد والسلامة الاجتماعية. يعكس تطور التجنب الاجتماعي تجاه كلتا السلالتين استجابة مكروهة معممة وبالتالي قياس قابلية الإجهاد. وفي الوقت نفسه ، فإن تطوير التجنب الاجتماعي تجاه السلالة المهاجمة فقط يعكس التمييز بين التهديد والسلامة ، وبالتالي ، قياس مرونة الإجهاد. أخيرا ، يعكس غياب التجنب الاجتماعي تجاه السلالة المهاجمة ضعف التعلم المشروط المكروه. يهدف البروتوكول إلى تحسين نماذج الفئران المستخدمة حاليا للقابلية / المرونة للإجهاد من خلال تضمين معايير متعدية ، وتحديدا التمييز بين التهديد والسلامة وتعميم الاستجابة المكروهة ، لتصنيف مجموعة واحدة من الحيوانات المهزومة اجتماعيا بشكل مزمن إلى مجموعات فرعية مرنة وحساسة ، مما يؤدي في النهاية إلى تطوير الأساليب الانتقالية المستقبلية.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعرف الإجهاد بأنه اضطراب التوازن الناجم عن المنبهات الجسدية أو النفسية1. الإجهاد هو عامل خطر رئيسي معروف لتطوير الاضطرابات النفسية مثل اضطراب ما بعد الصدمة والاكتئاب والقلق 2,3. على وجه الخصوص ، يعتبر الإجهاد الاجتماعي عامل خطر رئيسي لتطوير الاضطرابات النفسية المرتبطة بالإجهاد4. أحد أنواع الإجهاد الاجتماعي الذي اكتسب أهمية خاصة في البحث هو إجهاد التبعية الاجتماعية5. الفئران ، مثل البشر ، قادرة على مجموعة غنية من السلوك الاجتماعي6 ، مما يجعلها مناسبة للتحقيقات التي تنطوي على الإجهاد الاجتماعي. في بيئة المختبر ، عندما يتم إيواء الفئران البالغة ، فإنها تنشئ بنية اجتماعية تنطوي على تشكيل الرتب7. وفقا لذلك ، تم تصميم نموذج المستعمرة لدراسة آثار التسلسلات الهرمية الاجتماعية المنشأة بشكل طبيعي في مجموعات مختلطة الجنس من الفئران8. على مر السنين ، تم تطوير أشكال مختلفة من نموذج المستعمرة للاستفادة من إجهاد التبعية الاجتماعية ، بما في ذلك نماذج المجموعة من نفس الجنس ، ونموذج عدم الاستقرار الاجتماعي ، ونموذج مستعمرة الدخيل. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، تم تعميم متغير معين يعرف باسم نموذج الدخيل المقيم الذكر في الأدب ، مما يبسط التعقيد الاجتماعي إلى فأرين: مقيم ودخيل. يتم وضع الحيوان محل الاهتمام ، المعروف باسم الدخيل ، في قفص مربي أكبر وأكبر سنا ومتقاعدا ، يعرف باسم المقيم أو المعتدي. ثم يهاجم المقيم جسديا الدخيل كوسيلة للمواجهة ، ويؤسس تسلسلا هرميا اجتماعيا يكون فيه المقيم مهيمنا ويكون الدخيل تابعا. عندما تكون المواجهات أحداثا لمرة واحدة ، فإنها تصنف على أنها "حادة" ("نموذج الهزيمة الاجتماعية الحادة") ، في حين أن المواجهات المتكررة التي تستمر على مدى عدة أيام (عادة 10) تعرف باسم "مزمنة" ("نموذج الهزيمة الاجتماعية المزمنة"). في نموذج الهزيمة الاجتماعية المزمنة (CSD) ، تكون الهجمات متقطعة وتقتصر عادة على فترة من 5-10 دقائق9 ، تسمى المرحلة المادية. بعد المرحلة المادية ، يتم الاحتفاظ بالدخيل والمقيم طوال الليل في نفس القفص ، مفصولين إلى نصفين بجدار شبكي ، مما يسمح بجميع أشكال التفاعل باستثناء الاتصال الجسدي. هذا التكوين ، المعروف باسم المرحلة الحسية ، يحفز الإجهاد من خلال الظهور المستمر للتهديد بدلا من المواجهة الجسدية المباشرة. في عام 2018 ، قدم فان دير كوجي وزملاؤه علاجا معدلا للهزيمة الاجتماعية المزمنة للتركيز على المكون النفسي والاجتماعي للنموذج من خلال توحيد المرحلةالمادية 10 والحد منها بشكل صارم. يحد النموذج المعدل من الهجمات الجسدية إلى ثلاث حلقات 10 ثوان مع سكان مختلفين ، تحدث في فترات 15 دقيقة بين الحلقات من المرحلة الحسية. بعد الحلقة الجسدية الثالثة ، تستمر المرحلة الحسية بين عشية وضحاها. تتكرر هذه الدورة لمدة 10 أيام متتالية مع سكان جدد لكل حلقة. يعزز العلاج المعدل الصلاحية الانتقالية لنموذج الهزيمة الاجتماعية المزمنة حيث يتم تقليل الضرر الجسدي للدخيل ، ويتم تقليل تباين النتائج من الفترات التفاضلية للهجمات الجسدية.

نظرا لاستخدام نموذج CSD لدراسة الأمراض المرتبطة بالإجهاد (على سبيل المثال ، الاكتئاب والقلق واضطراب ما بعد الصدمة) ، يتم اختيار فحوصات ما بعد السلوك ، بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، المقايسات السلوكية للعدوان والذاكرة وانعدام التلذذ. في السنوات الأخيرة ، غالبا ما تقيم المقايسات السلوكية بعد CSD في الفئران كيف وإلى أي مدى تتأثر التواصل الاجتماعي9. يتم تعريف التواصل الاجتماعي على أنه التفضيل الفطري للفئران للتفاعل الاجتماعي بدلا من تجنب اجتماعيا محدد. نظرا لأن التواصل الاجتماعي يخضع لتأثيرات الإجهاد ، فقد تم إنشاء المقايسات التي تقيم فقط تطور التجنب الاجتماعي. التجنب الاجتماعي الناجم عن الإجهاد له أهمية انتقالية لأنه يمثل أحد الأعراض السلوكية الرئيسية للقلق الاجتماعي والاكتئاب لدى البشر11. على غرار البشر ، لا تصاب جميع الفئران بالتجنب الاجتماعي بعد علاج CSD ، مما يشير إلى وجود الفردية في الاستجابة للإجهاد. اقترح كوهين وزملاؤه معايير سلوكية قاطعة لتكون نهجا واعدا لدراسة البيولوجيا العصبية للفردية12. يؤدي اختيار الحيوانات بناء على السلوك إلى انقسام المجموعة ، مما يؤكد الأساس لدراسات البيئة الجينية. بعد ذلك ، غالبا ما تظهر المجموعات الفرعية المختلفة إثراء متميزا لمتغيرات / تعديلات جينية محددة ، والتي بدورها يمكن التحقيق فيها في ظل ظروف بيئية مختلفة13. وفقا لذلك ، تم استخدام الفردية في تطوير التجنب الاجتماعي لتقسيم مجموعة واحدة من الفئران الذكور المهزومة اجتماعيا بشكل مزمن إلى مجموعتين فرعيتين: عرضة للإجهاد (تجنب اجتماعي) ومرونة الإجهاد (غير متجنبة اجتماعيا9،14). ومع ذلك ، ينبغي النظر في تفسير النمط الظاهري للتجنب الاجتماعي في الفئران كسلوك غير قادر على التكيف أو التكيف في السياق العام لكل من العلاج (هنا CSD) والمقايسة السلوكية بعد العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الفحص السلوكي بعد العلاج المختار سيقيم بشكل مثالي الجوانب الأخرى للمؤانسة وليس فقط تطور التجنب الاجتماعي. كشف عملنا الأخير عن مشاركة التعلم المشروط في التجنب الاجتماعي الناجم عن CSD15. على وجه التحديد ، فإن التجنب الاجتماعي الناجم عن CSD هو استجابة مشروطة مكروهة تجاه السمات المميزة لسلالة السكان التي تعمل كحافز مشروط للحافز غير المشروط ، أي هجمات السكان. علاوة على ذلك ، داخل المجموعة الفرعية المتجنبة اجتماعيا ، يمكن لبعض الأفراد التمييز بين سمات سلالة السكان المكروهة وتلك الخاصة بالسلالات الجديدة الآمنة الأخرى ، بينما يظهر أفراد آخرون تجنبا اجتماعيا عاما لكلتا السلالتين. نقترح هنا مقايسة سلوكية منقحة بعد CSD: اختبار التهديد الاجتماعي والسلامة (STST) 15. على عكس اختبارات التفاعل الاجتماعي الأخرى9 ، يتيح STST إجراء تقييم متزامن لتطور التجنب الاجتماعي كقياس للاستجابة المشروطة الصحيحة المكروهة (أي التعلم المشروط الناجح) والقدرة على التمييز بين التهديد والسلامة الاجتماعية ، وكلاهما يستخدم لتحديد الأفراد المعرضين للإجهاد والمرونة للإجهاد ضمن مجموعة واحدة من الفئران الذكور المهزومة اجتماعيا بشكل مزمن. إن تقييم التمييز بين التهديد الاجتماعي والسلامة مقابل تعميم الاستجابة المكروهة يوسع المعايير الانتقالية المستخدمة لتصنيف مجموعة واحدة من الحيوانات المهزومة اجتماعيا بشكل مزمن إلى مجموعات فرعية مرنة وحساسة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقا لتوجيه مجلس المجتمعات الأوروبية فيما يتعلق برعاية واستخدام الحيوانات في الإجراءات التجريبية وتمت الموافقة عليها من قبل السلطات المحلية (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). يمثل الشكل 1 جدولا زمنيا تخطيطيا.

1. العلاج

  1. الحيوانات ذات الأهمية: احصل على ذكور الفئران C57BL6 / J في عمر 7 أسابيع ، وعند الوصول ، منزل واحد في منشأة يتم التحكم في درجة حرارتها ورطوبتها في دورة مظلمة لمدة 12 ساعة (الأضواء مضاءة: 8:00 ؛ إطفاء الأنوار: 20:00 ؛ 23 درجة مئوية ؛ رطوبة 38٪) مع الطعام والماء حسب الحاجة.
  2. الهزيمة الاجتماعية المزمنة (CSD)
    1. مجموعة العلاج
      1. بعد أسبوع واحد من التعود ، قم بإجراء علاج CSD لمدة 10 أيام متتالية باستخدام سلالة CD-1 كسلالة المقيم (للحصول على بروتوكول مفصل ، راجع الهزيمة الاجتماعية المزمنة9 وعلاج الهزيمة الاجتماعية المزمنةالمعدل 10).
      2. أدخل الماوس C57BL6 / J في قفص الماوس CD-1 وعد 10 ثوان من الهجوم البدني. كرر هذه الحلقة ثلاث مرات ، كل منها بماوس CD-1 مختلف ، وافصل بينهما بفواصل زمنية مدتها 15 دقيقة.
      3. ضع جدارا شبكيا بين الماوس C57BL6 / J وماوس CD-1 خلال هذه الفواصل الزمنية ، مما يسمح فقط بالاتصال الحسي. بعد الحلقة الثالثة ، قم بإيواء الفئران C57BL6 / J طوال الليل في أقفاص الفئران CD-1 ، ويفصل بينهما جدار شبكي. كرر لمدة 10 أيام.
        ملاحظة: عدد الفئران CD-1 = C57BL6 / J عدد الفئران + 1. إذا كان عدد الفئران المعالجة ب C57BL6 / J أقل من 10 ، فلا تزال هناك حاجة إلى ما لا يقل عن 10 فئران CD-1 لضمان أن تكون المرحلة الحسية الأخيرة كل يوم (تدوم طوال الليل) مع فأر CD-1 جديد طوال 10 أيام من العلاج.
      4. تقييم بعناية الرفاه البدني للحيوانات طوال 10 أيام. إذا أصيب بجروح خطيرة ، استبعده من التجربة لأسباب أخلاقية وعلمية (التنقل / النشاط أثناء اختبار ما بعد العلاج). يقدم الجدول 1 قائمة مرجعية للرفاهية.
    2. المجموعة الضابطة
      1. عند الوصول ، حافظ على الفئران في نفس العمر في نفس ظروف مجموعة العلاج.
      2. بعد 1 أسبوع من التعود ، أدخل الحيوانات الضابطة لمدة 90 ثانية في قفص فارغ ثم أعدها إلى أقفاص فردية (منزل واحد) مفصولة إلى نصفين بجدران شبكية مماثلة لتلك المستخدمة في مجموعة العلاج. أداء هذا يوميا بالتوازي مع 10 أيام العلاج.
        ملاحظة: ينصح بإبقاء المجموعة الضابطة ومجموعة العلاج في غرف مختلفة.
  3. بعد المرحلة الحسية الأخيرة (10) ، منزل واحد جميع الفئران في أقفاص جديدة في ظروف مماثلة لتلك الموصوفة عند الوصول وتركها للراحة بين عشية وضحاها.
    ملاحظة: يجب أن تستمر المرحلة الحسية الأخيرة 24 ساعة ، ثم تكون الحيوانات في منزل واحد.

2. اختبار ما بعد العلاج: اختبار التهديد الاجتماعي والسلامة (الشكل 2)

  1. بعد علاج CSD ، قم بمنزل واحد لجميع الفئران (المجموعات المعالجة والمراقبة) في أقفاص جديدة في ظروف مماثلة لتلك الموصوفة عند الوصول وتركها للراحة طوال الليل.
  2. خلال ساعات الصباح (8:00-13:30) ، قم بتنظيف الساحة المكونة من ثلاث غرف (مستطيل الشكل بحجم إجمالي 60 سم × 40 سم ، مصنوعة من جدران أكريليك شفافة وأرضيات ناعمة) مع 5٪ إيثانول وضعها تحت الكاميرا مع ظروف إضاءة 37 لوكس. تأكد من أن الساحة بأكملها مرئية.
  3. نظف العبوات الشبكية (تشبه القفص مصنوعة من المعدن أو الأكريليك) بنسبة 5٪ من الإيثانول وضعها كما هو موضح في الزوايا في الشكل 1 أ.
  4. مرحلة التعود: أدخل الحيوان محل الاهتمام في وسط الساحة ، واسمح بالاستكشاف لمدة 6 دقائق ، ثم أعده إلى قفص منزله.
  5. ضع الهدف الاجتماعي الجديد (غير المعروف) CD-1 (المحدد) تحت حاوية شبكية واحدة والهدف الاجتماعي الجديد 129 / Sv تحت حاوية الشبكة الأخرى.
    ملاحظة: من المهم استخدام محدد 129 / Sv غير معروف لتجنب تحيز الألفة. يفضل أن يكون لديك 4 حاويات شبكية لكل ساحة: 2 منسوبة إلى مرحلة التعود و 2 إلى مرحلة الاختبار.
  6. مرحلة الاختبار: إعادة إدخال الحيوان محل الاهتمام على الفور في وسط الساحة والسماح بالاستكشاف لمدة 6 دقائق.
  7. إعادة جميع الحيوانات إلى منزلهم. قم بتنظيف الساحة والمرفقات الشبكية بنسبة 5٪ من الإيثانول بين اختبارات الحيوانات المختلفة ، ولكن ليس أثناء مراقبة نفس الحيوان ، أي أبدا بين مرحلتي التعود والاختبار.
  8. قم بتبديل موقع العبوات الشبكية بين الحيوانات (وليس بين المرحلتين داخل نفس الحيوان) للتحكم في التحيز التفضيلي المحتمل للموقع.

3. التهديف والتحليل

ملاحظة: يتم تسجيل وتحليل اختبار علاج ما بعد الإجهاد فقط ، أي STST (وليس علاج الإجهاد CSD).

  1. حدد منطقة التفاعل على أنها 2 سم حول حدود العبوات الشبكية.
  2. سجل المدة التي تقضيها في استكشاف العبوات الشبكية أثناء مرحلة التعود عندما يكون أنف الحيوان داخل منطقة التفاعل.
  3. سجل المدة التي يقضيها في التفاعل مع الأهداف الاجتماعية أثناء مرحلة الاختبار عندما يكون أنف الحيوان داخل منطقة التفاعل.
    ملاحظة: يمكن تحقيق الاكتشاف إما يدويا (باستخدام مؤقت أو برنامج لتسجيل النقاط يدويا) أو تلقائيا. بغض النظر عن طريقة الكشف ، خذ نقطة الأنف لقياسات الاستكشاف والتفاعل الاجتماعي ونقطة مركز الجسم للقياسات المتعلقة بالنشاط (على سبيل المثال ، المسافة المقطوعة).
  4. احسب مؤشر التفاعل الاجتماعي على النحو التالي: الوقت المستغرق في استكشاف كل هدف اجتماعي خلال مرحلة الاختبار / متوسط الوقت المستغرق في استكشاف حاويتين شبكيتين فارغتين خلال مرحلة التعود (الشكل 2 ب).
  5. قسم مجموعة العلاج إلى 3 مجموعات فرعية على النحو التالي: الحيوانات ذات مؤشر التفاعل الاجتماعي ≥1 مع الهدف الاجتماعي CD-1 غير متجنبة ، والحيوانات ذات مؤشر التفاعل الاجتماعي <1 مع كلا الهدفين الاجتماعيين هي الحيوانات التي تتجنب بشكل عشوائي ، والحيوانات ذات مؤشر التفاعل الاجتماعي ≥1 فقط مع الهدف الاجتماعي 129 / Sv هي متجنبة التمييز (الشكل 2C-D).
    ملاحظة: يمكن أن يختلف عدد الحيوانات داخل كل مجموعة من المجموعات الفرعية الثلاث بين دفعات الحيوانات المختلفة (حوالي 1/3 من جميع الحيوانات التي تخضع لعلاج CSD ستعرض خصائص النمط الظاهري لإحدى المجموعات الفرعية الثلاث).
  6. تقييم تأثير الإجهاد من خلال التحليل الإحصائي لمؤشر التفاعل الاجتماعي مع الهدف الاجتماعي CD-1 بين مجموعات العلاج والمجموعة الضابطة (إما اختبار t لعينتين بارامترية أو اختبار مان ويتني غير المعلمي).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

مؤشر التفاعل الاجتماعي كمقياس للاستجابة المشروطة المكروهة
يعكس مؤشر التفاعل الاجتماعي ≥1 تفاعلا اجتماعيا أكبر مع الهدف الاجتماعي المعني مقارنة باستكشاف العبوات الشبكية الفارغة. في ظل ظروف خط الأساس ، المعرفة هنا على أنها ليس لديها خبرة شهية أو مكروهة مع السمات المميزة لسلالة معينة (هنا كل من الأهداف الاجتماعية للمجموعة الضابطة والهدف الاجتماعي 129 / Sv لمجموعة العلاج) ، تنعكس مستويات التواصل الاجتماعي السليمة في مؤشر التفاعل الاجتماعي ≥1 مع نفس السلالة. وفي الوقت نفسه ، بعد تجربة تكييف مكروهة اجتماعيا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف البروتوكول السلوكي هنا اختبار التهديد الاجتماعي والسلامة ، المستخدم لتقسيم مجموعة واحدة بعد علاج CSD إلى ثلاث مجموعات فرعية مختلفة ، ويعمل كطريقة للتحقيق في البيولوجيا الأساسية للقابلية للإجهاد والمرونة واختبار العلاجات المحتملة. يجب النظر بعناية في السياق البيولوجي والتفاصيل التقنية لتوجيه تصميم تجريبي شامل.

يمكن أن تغير ظروف السكن المختلفة مستويات التواصل الاجتماعي العدواني ، مما قد يؤثر على النتائج التي تم الحصول عليها من اختبار ما بعد العلاج28,

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم دعم هذا البحث من قبل مركز الأبحاث التعاونية 1193 ، المشروع الفرعي Z02 ، بتمويل من مؤسسة البحوث الوطنية الألمانية (SFB1193 ، البيولوجيا العصبية للمرونة) ومؤسسة Boehringer Ingelheim (منحة لمعهد لايبنيز لأبحاث المرونة والتنميط الظاهري الفردي والتحليل السلوكي الآلي عالي الدقة). نود أن نشكر الدكتور كونستانتين راديوشكين والسيدة ساندرا ريتشل على مساعدتهما الفنية وكذلك السيدة حنا كيم على دعمها للغة الإنجليزية. ولم تشارك مصادر التمويل في تصميم النموذج؛ جمع البيانات وتحليلها وتفسيرها؛ في كتابة البروتوكول ؛ وفي قرار تقديم البروتوكول للنشر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ArenasNoldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlandshttps://www.noldus.com/applications/sociability-cageمستطيل الشكل ذو ثلاث غرف بحجم إجمالي 60 سم × 40 سم، مصنوع من جدران شفافة من الأكريليك وأرضيات ناعمة
كاميرا لتسجيل الفيديوBasler AG, ألمانيا
An der Strusbek 60-62
22926 Ahrensburg		  ace Classic
acA1300-60gc		إذا كنت تستخدم برنامج الكشف التلقائي ، فتأكد من توافق الكاميرا
الهدفKOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH
Fichtenstr. 123
40233 دوسلدورف: LMVZ4411 | 1 / 1.8 "4.4 ~ 11 مم Varifokal Objektiv		الجزء رقم 10504
برنامج الكشف / الموقت  نولدوس, EthoVision-XT, Wageningen, هولنداhttps://www.noldus.com/ethovision-xtيمكن تحقيق الكشف إما يدويا (باستخدام مؤقت أو برنامج للتسجيل اليدوي) أو تلقائيا
أقفاص الإسكانZOONLAB GmbH, Hermannstra & szlig; e 6،
44579 Castrop-Rauxel		3010010أقفاص من النوع 2: 265 مم × 205 مم × 140 مم (الطول × العرض × الارتفاع) أي 360 سم & sup2 ؛ المنطقة السفلية. مصنوع من البولي كربونات (Makrolone & copy;) والبولي سلفون. الأغطية مصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ. أقفاص قياسية أوروبية لما يصل إلى 5 فئران (20 & ndash ؛ 25 جم). قابل للتعقيم حتى 134 درجة ؛ حاويات شبكة
C جزء من حزمة الساحة: نولدوس ، قفص التواصل الاجتماعي ، Wageningen ، هولنداhttps://www.noldus.com/applications/sociability-cageأكريليك صغير أو قفص معدني يشبه القفص بقطر 100 مم وارتفاع 200 مم مع فتحات بحجم 10 مم. ستعمل حاويتان شبكيتان لكل ساحة ولكن يفضل أربعة (انظر النقطة 2.5 في البروتوكول)
جدار شبكيعصاميالصنع N / Aأكريليك أو معدن ، واحد لكل قفص. الحجم يعتمد على الأقفاص المستخدمة. يجب ألا تسمح الجدران للحيوانين بالاتصال الجسدي
الأهداف الاجتماعية: الفئران من السلالات CD-1 و 129 / Sv ؛ المربين الذكور المتقاعدينالفئران المقدمة من نهر تشارلز:
اسم السلالة: CD-1 & reg; IGS Mouse
129S2/SvPasCrl 		Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl CD-1 و 129 / Sv المربون الذكور المتقاعدون ، أحادي المنزل ، الرواية (غير معروفة) المحددات للحيوانات ذات الأهمية. إذا لم يكن المربون الذكور المتقاعدون متاحين ، فإن الذكور الذين تزيد أعمارهم عن عام واحد من كلتا السلالتين سيكونون كافيين

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hyman, S. E. How mice cope with stressful social situations. Cell. 131 (2), 232-234 (2007).
  2. Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48 (1), 191-214 (1997).
  3. Vos, T., et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study, 2013. The Lancet. 386 (9995), 743-800 (2015).
  4. Björkqvist, K. Social defeat as a stressor in humans. Physiology & Behavior. 73 (3), 435-442 (2001).
  5. Blanchard, R. J., McKittrick, C. R., Blanchard, D. C. Animal models of social stress: effects on behavior and brain neurochemical systems. Physiology & Behavior. 73 (3), 261-271 (2001).
  6. Singleton, G. R., Krebs, C. J. Chapter 3- The Secret World of Wild Mice. The Mouse in Biomedical Research. American College of Laboratory Animal Medicine. The Mouse in Biomedical Research (Second Edition). 1, Academic Press. 25-51 (2007).
  7. Kondrakiewicz, K., Kostecki, M., Szadzińska, W., Knapska, E. Ecological validity of social interaction tests in rats and mice. Genes, Brain, and Behavior. 18 (1), e12525(2019).
  8. Martinez, M., Calvo-Torrent, A., Pico-Alfonso, M. A. Social defeat and subordination as models of social stress in laboratory rodents: a review. Aggressive Behavior: Official Journal of the International Society for Research on Aggression. 24 (4), 241-256 (1998).
  9. Golden, S. A., Covington III, H. E., Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nature Protocols. 6 (8), 1183(2011).
  10. van der Kooij, M. A., et al. Chronic social stress-induced hyperglycemia in mice couples individual stress susceptibility to impaired spatial memory. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 115 (43), E10187-E10196 (2018).
  11. Chartier, M. J., Walker, J. R., Stein, M. B. Considering comorbidity in social phobia. Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology. 38 (12), 728-734 (2003).
  12. Cohen, H., Zohar, J., Matar, M. A., Kaplan, Z., Geva, A. B. Unsupervised fuzzy clustering analysis supports behavioral cutoff criteria in an animal model of post-traumatic stress disorder. Biological Psychiatry. 58 (8), 640-650 (2005).
  13. Scharf, S. H., Schmidt, M. V. Animal models of stress vulnerability and resilience in translational research. Current Psychiatry Reports. 14 (2), 159-165 (2012).
  14. Krishnan, V., et al. Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions. Cell. 131 (2), 391-404 (2007).
  15. Ayash, S., Schmitt, U., Müller, M. B. Chronic social defeat-induced social avoidance as a proxy of stress resilience in mice involves conditioned learning. Journal of Psychiatric Research. 120, 64-71 (2020).
  16. Ayash, S., et al. Fear circuit-based neurobehavioural signatures mirror resilience to chronic social stress in mouse. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 120 (17), e2205576120(2023).
  17. Duits, P., et al. Updated meta-analysis of classical fear conditioning in the anxiety disorders. Depression and Anxiety. 32 (4), 239-253 (2015).
  18. Coifman, K. G., Bonanno, G. A., Rafaeli, E. Affect dynamics, bereavement, and resilience to loss. Journal of Happiness Studies. 8 (3), 371-392 (2007).
  19. Waugh, C. E., Thompson, R. J., Gotlib, I. H. Flexible emotional responsiveness in trait resilience. Emotion. 11 (5), 1059(2011).
  20. Bonanno, G. A. Loss, trauma, and human resilience: Have we underestimated the human capacity to thrive after extremely aversive events. American Psychologist. 59 (1), 20(2004).
  21. Bonanno, G. A. Resilience in the face of potential trauma. Current Directions in Psychological Science. 14 (3), 135-138 (2005).
  22. Yehuda, R., Flory, J. D., Southwick, S., Charney, D. S. Developing an agenda for translational studies of resilience and vulnerability following trauma exposure. Annals of the New York Academy of Sciences. 1071 (1), 379-396 (2006).
  23. Grillon, C., Morgan III, C. A. Fear-potentiated startle conditioning to explicit and contextual cues in Gulf War veterans with post-traumatic stress disorder. Journal of Abnormal Psychology. 108 (1), 134(1999).
  24. Brewin, C. R. A cognitive neuroscience account of post-traumatic stress disorder and its treatment. Behaviour Research and Therapy. 39 (4), 373-393 (2001).
  25. Milad, M. R., Rauch, S. L., Pitman, R. K., Quirk, G. J. Fear extinction in rats: implications for human brain imaging and anxiety disorders. Biological Psychology. 73 (1), 61-71 (2006).
  26. Jovanovic, T., Norrholm, S. D. Neural mechanisms of impaired fear inhibition in post-traumatic stress disorder. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 44(2011).
  27. Morton, D. B., Griffiths, P. H. Guidelines on the recognition of pain, distress and discomfort in experimental animals and an hypothesis for assessment. The Veterinary Record. 116 (6), 431-436 (1985).
  28. Goldsmith, J. F., Brain, P. F., Benton, D. Effects of the duration of individual or group housing on behavioural and adrenocortical reactivity in male mice. Physiology & Behavior. 21 (5), 757-760 (1978).
  29. Cairns, R. B., Hood, K. E., Midlam, J. On fighting in mice: Is there a sensitive period for isolation effects. Animal Behaviour. 33 (1), 166-180 (1985).
  30. Varlinskaya, E. I., Spear, L. P., Spear, N. E. Social behavior and social motivation in adolescent rats: role of housing conditions and partner's activity. Physiology & Behavior. 67 (4), 475-482 (1999).
  31. Sial, O. K., Warren, B. L., Alcantara, L. F., Parise, E. M., Bolaños-Guzmán, C. A. Vicarious social defeat stress: Bridging the gap between physical and emotional stress. Journal of Neuroscience Methods. 258, 94-103 (2016).
  32. Brown, R. E. The rodents II. Suborder Myomorpha. [In: Social Odours in Mammals]. Brown, R. E., Macdonald, D. W. 1, Oxford University Press. Oxford. (1985).
  33. Haney, M., Miczek, K. A. Ultrasounds during agonistic interactions between female rats (Rattus norvegicus). Journal of Comparative Psychology. 107 (4), 373(1993).
  34. Warren, B. L., et al. Neurobiological sequelae of witnessing stressful events in adult mice. Biological Psychiatry. 73 (1), 7-14 (2013).
  35. Malatynska, E., Knapp, R. J. Dominant-submissive behavior as models of mania and depression. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 29 (4-5), 715-737 (2005).
  36. Avgustinovich, D. F., Kovalenko, I. L., Kudryavtseva, N. N. A model of anxious depression: persistence of behavioral pathology. Neuroscience and Behavioral Physiology. 35 (9), 917-924 (2005).
  37. Vennin, C., et al. A resilience related glial-neurovascular network is transcriptionally activated after chronic social defeat in male mice. Cells. 11 (21), 3405(2022).
  38. Ayash, S., Schmitt, U., Lyons, D. M., Müller, M. B. Stress inoculation in mice induces global resilience. Translational Psychiatry. 10 (1), 200(2020).
  39. Yuan, R., et al. Long-term effects of intermittent early life stress on primate prefrontal-subcortical functional connectivity. Neuropsychopharmacology. 46 (7), 1348-1356 (2021).
  40. Lyons, D. M., Ayash, S., Schatzberg, A. F., Müller, M. B. Ecological validity of social defeat stressors in mouse models of vulnerability and resilience. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 145, 105032(2023).
  41. Oizumi, H., et al. Influence of aging on the behavioral phenotypes of C57BL/6J mice after social defeat. PLoS One. 14 (9), e0222076(2019).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Social Threat Safety TestChronic Social DefeatPsychosocial StressStress ResilienceStress SusceptibilityThreat Safety DiscriminationSocial AvoidanceMouse Behavioral AssayFear CircuitrySocial Interaction Index

مقالات ذات صلة