مقالة منهجية

مراقبة التعلم الحركي الدقيق والترابطي في الفئران باستخدام سلم إيراسموس

DOI:

10.3791/65958

⸱

ديسمبر 15, 2023

 ,  ,  ,  , 
1Instituto de Neurociencias, Sant Joan d’Alacant, Spain - Consejo Superior de Investigaciones Científicas and Universidad Miguel Hernández

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تقدم هذه المقالة بروتوكولا يسمح بإجراء تقييم غير جراحي وآلي للأداء الحركي الدقيق ، بالإضافة إلى التعلم الحركي التكيفي والترابطي عند التحديات ، باستخدام جهاز يسمى سلم إيراسموس. يمكن معايرة صعوبة المهمة للكشف عن ضعف الحركة الذي يتراوح من درجات كبيرة إلى درجات دقيقة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتشكل السلوك من خلال الإجراءات ، وتتطلب الإجراءات مهارات حركية مثل القوة والتنسيق والتعلم. لن يكون أي من السلوكيات الأساسية للحفاظ على الحياة ممكنا دون القدرة على الانتقال من موقف إلى آخر. لسوء الحظ ، يمكن أن تتعرض المهارات الحركية للخطر في مجموعة واسعة من الأمراض. لذلك ، فإن التحقيق في آليات الوظائف الحركية على المستويات الخلوية والجزيئية والدوائر ، وكذلك فهم أعراض وأسباب وتطور الاضطرابات الحركية ، أمر بالغ الأهمية لتطوير علاجات فعالة. كثيرا ما تستخدم نماذج الماوس لهذا الغرض.

توضح هذه المقالة بروتوكولا يسمح بمراقبة الجوانب المختلفة للأداء الحركي والتعلم في الفئران باستخدام أداة آلية تسمى سلم إيراسموس. يتضمن الفحص مرحلتين: مرحلة أولية حيث يتم تدريب الفئران على التنقل في سلم أفقي مبني من درجات غير منتظمة ("التعلم الحركي الدقيق") ، ومرحلة ثانية حيث يتم تقديم عقبة في مسار المتحرك. يمكن أن يكون الاضطراب غير متوقع ("تحدي التعلم الحركي") أو يسبقه نغمة سمعية ("التعلم الحركي الترابطي"). المهمة سهلة التنفيذ ومدعومة بالكامل بواسطة البرامج الآلية.

يوضح هذا التقرير كيف أن القراءات المختلفة من الاختبار ، عند تحليلها بأساليب إحصائية حساسة ، تسمح بالمراقبة الدقيقة للمهارات الحركية للفأر باستخدام مجموعة صغيرة من الفئران. نقترح أن تكون الطريقة حساسة للغاية لتقييم التكيفات الحركية المدفوعة بالتعديلات البيئية بالإضافة إلى العجز الحركي الدقيق في المراحل المبكرة في الفئران الطافرة ذات الوظائف الحركية المعرضة للخطر.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تطوير مجموعة متنوعة من الاختبارات لتقييم الأنماط الظاهرية الحركية في الفئران. يعطي كل اختبار معلومات عن جانب معين من السلوك الحركي1. على سبيل المثال ، يبلغ اختبار المجال المفتوح عن الحركة العامة وحالة القلق ؛ اختبارات شعاع الروتارود والمشي على التنسيق والتوازن ؛ تحليل البصمة يدور حول المشي. جهاز المشي أو عجلة الجري في ممارسة الرياضة البدنية القسرية أو الطوعية ؛ والعجلة المعقدة تدور حول تعلم المهارات الحركية. لتحليل الأنماط الظاهرية الحركية للفأر ، يجب على الباحثين إجراء هذه الاختبارات بالتتابع ، الأمر الذي يتطلب الكثير من الوقت والجهد وغالبا ما يكون هناك العديد من مجموعات. إذا كانت هناك معلومات على المستوى الخلوي أو الدوائر ، يختار الباحث عادة اختبارا يراقب جانبا ذا صلة ويتبع من هناك. ومع ذلك ، لا توجد نماذج تميز الجوانب المختلفة للسلوك الحركي بطريقة آلية.

توضح هذه المقالة بروتوكولا لاستخدام Erasmus Ladder 2,3 ، وهو نظام يسمح بتقييم شامل لمجموعة متنوعة من ميزات التعلم الحركي في الفئران. تتمثل المزايا الرئيسية في قابلية استنساخ وحساسية الطريقة ، إلى جانب القدرة على معايرة صعوبة المحرك وفصل العجز في الأداء الحركي عن ضعف التعلم الحركي الترابطي. يتكون المكون الرئيسي من سلم أفقي مع درجات عالية (H) ومنخفضة (L) بديلة مزودة بأجهزة استشعار حساسة للمس تكتشف موضع الماوس على السلم. يتكون السلم من 2 × 37 درجة (L ، 6 مم ؛ H ، 12 مم) متباعدة 15 مم عن بعضها البعض وموضوعة في نمط متناوب من اليسار إلى اليمين مع فجوات 30 مم (الشكل 1 أ). يمكن تحريك الدرجات بشكل فردي لتوليد مستويات مختلفة من الصعوبة ، أي إنشاء عقبة (رفع الدرجات العالية بمقدار 18 مم). إلى جانب نظام التسجيل الآلي وربط تعديلات نمط الدرجة بالمحفزات الحسية ، يختبر سلم إيراسموس التعلم الحركي الدقيق وتكييف الأداء الحركي استجابة للتحديات البيئية (ظهور درجة أعلى لمحاكاة عقبة ، حافز غير مشروط [الولايات المتحدة]) أو الارتباط بالمحفزات الحسية (نغمة ، حافز مشروط [CS]). يتضمن الاختبار مرحلتين متميزتين ، كل منهما يقيم التحسن في الأداء الحركي على مدار 4 أيام ، تخضع خلالها الفئران لجلسة من 42 تجربة متتالية يوميا. في المرحلة الأولية ، يتم تدريب الفئران على التنقل في السلم لتقييم التعلم الحركي "الجيد" أو "الماهر". تتكون المرحلة الثانية من تجارب معذبة حيث يتم تقديم عقبة في شكل درجة أعلى في مسار المتحرك. يمكن أن يكون الاضطراب غير متوقع لتقييم التعلم الحركي "المتحد" (التجارب الأمريكية فقط) أو يتم الإعلان عنه بنبرة سمعية لتقييم التعلم الحركي "الترابطي" (التجارب المزدوجة).

تم تطوير سلم إيراسموس مؤخرا نسبيا 2,3. لم يتم استخدامه على نطاق واسع لأن إعداد البروتوكول وتحسينه يتطلب جهدا مركزا وقد تم تصميمه خصيصا لتقييم التعلم الترابطي المعتمد على المخيخ دون استكشاف قدرته بالتفصيل على الكشف عن أوجه القصور الحركية الأخرى. حتى الآن ، تم التحقق من صحته لقدرته على الكشف عن الإعاقات الحركية الدقيقة المرتبطة بخلل المخيخ في الفئران3،4،5،6،7،8. على سبيل المثال ، تظهر فئران الضربة القاضية connexin36 (Cx36) ، حيث تضعف تقاطعات الفجوة في الخلايا العصبية الزيتونية ، عجزا في إطلاق النار بسبب نقص الاقتران الكهربائي ولكن كان من الصعب تحديد النمط الظاهري الحركي. اقترح الاختبار باستخدام سلم إيراسموس أن دور الخلايا العصبية قليلة القسيم في مهمة التعلم الحركي المخيخي هو تشفير الترميز الزمني الدقيق للمنبهات وتسهيل الاستجابات المعتمدة على التعلم للأحداث غير المتوقعة 3,4. يظهر فأر الضربة القاضية Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1 (Fmr1) ، وهو نموذج لمتلازمة X الهشة (FXS) ، ضعفا إدراكيا معروفا إلى جانب عيوب أكثر اعتدالا في تكوين الذاكرة الإجرائية. لم تظهر خروج المغلوب Fmr1 أي اختلافات ذات دلالة إحصائية في أوقات الخطوات أو العثرات لكل تجربة أو تحسن الأداء الحركي خلال الجلسات في سلم إيراسموس ولكنها فشلت في ضبط نمط المشي الخاص بها على العقبة التي تظهر فجأة مقارنة بزملائها من النوع البري (WT) ، مما يؤكد عجزا محددا في الذاكرة الإجرائية والترابطية 3,5. علاوة على ذلك ، أظهرت الخطوط الطافرة للفأر الخاصة بالخلية مع عيوب في وظيفة المخيخ ، بما في ذلك ضعف إنتاج خلية Purkinje ، والتقوية ، ومخرجات الخلايا العصبية الجزيئية أو الخلايا الحبيبية ، مشاكل في التنسيق الحركي مع تغير اكتساب أنماط الخطوات الفعالة وفي عدد الخطوات المتخذة لعبور السلم6. تسبب إصابات الدماغ الوليدية عجزا في التعلم المخيخي واختلال وظيفي في خلايا Purkinje يمكن اكتشافه أيضا باستخدام Erasmus Ladder 7,8.

في هذا الفيديو ، نقدم دليلا شاملا خطوة بخطوة ، والذي يوضح بالتفصيل إعداد غرفة السلوك وبروتوكول الاختبار السلوكي وتحليل البيانات اللاحق. تم تصميم هذا التقرير ليكون متاحا وسهل الاستخدام ومصمما خصيصا لمساعدة الوافدين الجدد. يوفر هذا البروتوكول نظرة ثاقبة للمراحل المختلفة للتدريب الحركي والأنماط الحركية المتوقعة التي تتبناها الفئران. أخيرا ، تقترح المقالة سير عمل منهجي لتحليل البيانات باستخدام نهج الانحدار غير الخطي القوي ، مع استكمال التوصيات والاقتراحات القيمة لتكييف البروتوكول وتطبيقه في سياقات بحثية أخرى.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

في الدراسة الحالية ، تم استخدام الفئران البالغة (2-3 أشهر) C57BL / 6J من كلا الجنسين. تم إيواء من اثنين إلى خمسة لكل قفص مع إمكانية الوصول إلى الطعام والماء في وحدة حيوانية تحت الملاحظة والحفاظ عليها في بيئة يتم التحكم في درجة حرارتها في دورة مظلمة / إضاءة مدتها 12 ساعة. تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقا للوائح الأوروبية والإسبانية (2010/63/UE; RD 53/2013) وتمت الموافقة عليها من قبل اللجنة الأخلاقية لجنرال فالنسيا ولجنة رعاية بجامعة ميغيل هيرنانديز.

1. إعداد الغرفة السلوكية

  1. حجز غرفة الاختبارات السلوكية كل يوم في نفس الوقت ووضع قائمة وترتيب الفئران التي سيتم استخدامها ، وكذلك ترتيبات استضافتها.
  2. احتفظ بفئران التجارب خارج غرفة الاختبار حتى لا تسمع أصوات ضاغط الهواء ونغمات Erasmus Ladder عند عدم اختبارها.
  3. تأكد من أن جميع مكونات نظام Erasmus Ladder مرتبة وجاهزة للاستخدام: جهاز توجيه الشبكة ، والكمبيوتر المزود بالبرنامج (انظر جدول المواد) ، وضاغط الهواء ، وصندوقي هدف ، والسلم مع وضع الدرجات بشكل صحيح.
  4. نظف صناديق الأهداف والسلم والدرجات على نطاق واسع بالماء بعد كل وبالماء و 70٪ من الإيثانول في نهاية كل يوم تدريبي.

2. بروتوكول الاختبار السلوكي

  1. قم بإنشاء تجربة وأدخل البروتوكول في البرنامج (الشكل التكميلي S1).
    1. قم بتشغيل البرنامج.
    2. لإنشاء تجربة، اختر ملف | تجربة جديدة | جديد أو إعداد | بروتوكول التجربة.
      ملاحظة: البروتوكول الافتراضي ، المستخدم في هذه الدراسة ، يسمى EMC وقد تم تصميمه في المركز الطبي بجامعة إيراسموس ، روتردام.
    3. أدخل اسما للتجربة وانقر على موافق.
    4. تحقق من أن بروتوكول EMC الافتراضي المحدد يتكون من 4 أيام من الجلسات غير المضطربة (42 تجربة غير مضطربة يوميا) و 4 أيام من جلسات التحدي (42 تجربة مختلطة يوميا: بدون إزعاج ، CS فقط (نغمة) ، الولايات المتحدة فقط (عقبة) ، مقترنة (عقبة معلنة بالنغمة) (انظر الشكل 1B). في اللوحة اليمنى ، تحقق أيضا من إشارة الضوء (3 ثوان كحد أقصى) ، وإشارة الهواء (45 ثانية كحد أقصى) ، والرياح الخلفية (نعم في جميع أنواع التجارب) ، المستخدمة لتشجيع الماوس على عبور السلم ، والنغمة (250 مللي ثانية ، نعم فقط في CS فقط والتجارب المقترنة).
    5. لإنشاء بروتوكول مختلف، اختر إعداد | بروتوكول التجربة | جديد | من البداية أو النسخ من بروتوكول EMC وتعديله ببساطة ، وتحرير خطوط الجدول المتعلقة بعدد الجلسات (أيام التجربة) وعدد ونوع التجارب في اليوم.
      ملاحظة: يمكن أيضا تكييف وقت الراحة ونوع الإشارات والتنشيط والمدة والشدة والفاصل الزمني وفقا للأسئلة التجريبية.
    6. لفتح قائمة جلسات العمل وتسمية الموضوعات، اختر إعداد | قائمة الجلسات.
    7. انقر فوق إضافة مواضيع ومتغيرات.
    8. أدخل كل معرف فأر محدد وتاريخ الميلاد والجنس والنمط الجيني والفئات ذات الصلة ، باتباع القائمة المرتبة للفئران.
  2. ابدأ الجلسة (الشكل التكميلي S2).
    1. قبل البدء ، تحقق من أن البرنامج مفتوح ، ثم قم بتشغيل السلم.
    2. تأكد من توصيل ضاغط الهواء وتشغيله.
    3. لفتح نافذة الاكتساب، افتح التجربة التي تم إنشاؤها.
    4. اختر الاستحواذ | الاستحواذ المفتوح.
    5. ضع الماوس مع المعرف المشار إليه بواسطة البرنامج في مربع هدف البداية (الجانب الأيمن من السلم).
    6. حدد معرف الماوس للحصول عليه في الجلسة الأولى.
    7. انقر فوق بدء الاستحواذ.
    8. اضغط على مقبض قائمة السلم الأحمر 3x. تحقق من بدء الجلسة والتحكم تلقائيا في حركات الماوس وتسجيلها حتى نهاية الإصدار التجريبي الأخير من الجلسة.
  3. قم بإنهاء الجلسة.
    1. تحقق من أنه فينهاية الإصدار التجريبي 42 ، تعرض الشاشة الرسائل إرسال البيانات والمكتسبة.
    2. أعد الماوس إلى قفص المنزل.
    3. تنظيف السلم ومربعات الهدف.
    4. ضع الماوس التالي وكرر من الخطوة 2.2.6 فصاعدا.
  4. قم بإجراء نوع الجلسة المحدد كل يوم حتى نهاية البروتوكول. كرر الخطوتين 2.2 و 2.3 كل يوم وفقا للبروتوكول المحدد.
  5. تصدير البيانات (الشكل التكميلي S2).
    1. لتصور البيانات المسجلة، اختر من قائمة التحليل وإحصائيات الإصدار التجريبي وإحصائيات الجلسة وإحصائيات المجموعة والمخططات.
      ملاحظة: يمكن تنزيل البيانات كجدول بيانات يحتوي على بيانات للتجارب الفردية ووسائل نفس أنواع التجارب داخل الجلسة. يمكن أيضا تصفية الجلسات حسب المتغيرات المختارة لتحليل محدد.
    2. انقر فوق الزر تصدير في الزاوية العلوية اليمنى لاختيار تنسيق الملف (جدول البيانات) وموقع المجلد.
    3. انقر بزر الماوس الأيمن على المخططات التي تم إنشاؤها تلقائيا وحدد حفظ في ملف ك * .jpg.

3. تحليل البيانات

ملاحظة: يتم قياس قائمة المعلمات تلقائيا بواسطة سلم إيراسموس بناء على التسجيل الفوري لأنشطة المستشعرات الحساسة للمس. للتحليل ، يتم تنظيم معلمات الإخراج التي حددها المستخدم ومعالجتها في جداول البيانات. إلى جانب الرسوم البيانية التي تم إنشاؤها بواسطة البرامج ، يمكن للمستخدمين إنشاء رسوم بيانية باستخدام برنامج الرسوم البيانية المفضل لتصور تغييرات محددة في معلمات مختلفة على مدار الجلسات.

  1. اختر معلمات محددة لتحليل الدافع الأساسي أو حالات القلق ، والاستجابات الحسية ، والأداء الحركي ، والتعلم الحركي الدقيق خلال أول 4 أيام.
    1. حدد معلمات التحكم ورسمها ، بما في ذلك وقت الراحة في مربع الهدف ووقت الخروج من مربع الهدف بعد فترة الراحة استجابة لإشارات الضوء والهواء (الشكل 2 أ).
      ملاحظة: أوقات الراحة أو الاستجابة للإشارات ثابتة نسبيا في الفئران WT. المعلمات الأخرى مثل تواتر المخارج لا تكاد تذكر في الفئران WT - نادرا ما تترك صندوق الراحة بدون إشارات أو تعود مرة واحدة في السلم ، مما يؤدي إلى ترددات خروج تساوي 1 لكل تجربة. إذا خرج قبل تطبيق الإشارات ، يتم تنشيط تدفق الهواء مما يجبر الماوس على العودة إلى مربع الهدف ؛ لا يتم احتساب هذا كتجربة بواسطة البرنامج.
    2. حدد الوقت على السلم وارسمه بعد الإشارات ، ويقاس بالوقت المستغرق في عبور السلم بمجرد مغادرة الماوس لمربع الهدف (الشكل 2 ب).
      ملاحظة: يعد الانحدار غير الخطي للقوة طريقة قوية لتقييم التعلم. سيوفر معامل بيرسون أو سبيرمان (R) مقياسا لما إذا كان ملاءمة البيانات جيدا (قيم R قريبة من واحد عندما تتعلم / تتحسن خلال الجلسات ؛ تشير قيم R القريبة من 0 إلى أن البيانات ثابتة وأن الفئران لا تتعلم).
    3. حدد ورسم معلمات نمط الخطوة مثل النسبة المئوية للتجارب ذات العثرات كمعلمة تعلم حساسة (الشكل 2C).
      1. حدد الخطوة الصحيحة كخطوة من درجة عالية إلى درجة عالية أخرى (H-H) ، بغض النظر عن طول الخطوة. ضع في اعتبارك أنواع الخطوات التي تتضمن درجة أقل كعثرات.
      2. قسم الخطوات والأخطاء الصحيحة إلى خطوات قصيرة وطويلة ، وخطوات خلفية ، وقفزات اعتمادا على طول واتجاه الخطوة بين الدرجات المضغوطة (انظر الشكل 1 أ).
  2. حدد ورسم معلمات محددة لتقييم التعلم الحركي الذي تم تحديه (التجارب الأمريكية فقط) والتعلم الترابطي (التجارب المقترنة) على مدار آخر 4 أيام.
    1. حدد وارسم الوقت على السلم بعد الإشارات (الشكل 3).
    2. حدد وارسم النسبة المئوية للتجارب ذات العثرات (الشكل 4 أ).
    3. حدد وارسم أوقات خطوة الاضطراب قبل وبعد ، والتي تعرف بأنها فرق دقة مللي ثانية بين تنشيط الدرجة قبل (خطوة التحكم) مباشرة وبعد العائق (الخطوة المعدلة) على نفس الجانب من السلم (الشكل 4 ب).
      ملاحظة: يجب إجراء تحليل أوقات الخطوات قبل الاضطراب مقابل بعده لمقارنة البيانات داخل كل نوع من أنواع الجلسات. تقيس المعلمة قدرة الفئران على التنبؤ والتغلب على العقبات أثناء التعلم الترابطي.
  3. تحليل البيانات باستخدام برنامج إحصائي مخصص (على سبيل المثال ، SigmaPlot). قم بإجراء تحليل الانحدار غير الخطي للبيانات التي تم جمعها من نفس نوع التجربة عبر الجلسات لوصف عملية التعلم بشكل أكثر كفاءة واستخدام ANOVA للمقاييس المتكررة ثنائية الاتجاه (RM) للمقارنة بين أنواع التجارب.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم عرض جهاز Erasmus Ladder والإعداد والبروتوكول المطبق في الشكل 1. يتكون البروتوكول من أربع جلسات دون إزعاج وأربع جلسات تحدي (42 محاكمة لكل منها). كل تجربة هي جولة واحدة على السلم بين مربعات البداية والنهاية. في بداية الجلسة ، يتم وضع الماوس في أحد مربعات البداية. بعد وقت محدد من 15 ± 5 ثوان (حالة "الراحة") ، يتم تشغيل الضوء (جديلة 1 ، بحد أقصى 3 ثوان). ثم يتم تطبيق إشارة هواء خفيفة (جديلة 2 ، 45 ثانية كحد أقصى) لتشجيع الفئران على مغادرة الصندوق والمشي إلى الطرف الآخر. يمكن أن يختلف وقت الا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يقدم سلم إيراسموس مزايا كبيرة لتقييم النمط الظاهري الحركي بما يتجاوز الأساليب الحالية. الاختبار سهل الإجراء ، وآلي ، وقابل للتكرار ، ويسمح للباحثين بتقييم الجوانب المختلفة للسلوك الحركي بشكل منفصل باستخدام مجموعة فأر واحدة. في الدراسة الحالية ، سمحت قابلية التكاثر بتوليد بيانات قوية مع عدد صغير من فئران WT مع الاستفادة من ميزات الجهاز والتصميم التجريبي وطرق التحليل. على سبيل المثال ، عند مقارنتها بمقايسات المشي التقليدية ، فإن إضافة إشارات تحفيزية (الهواء والضوء) لدخول مسار السلم والرياح الخلفية لإكمال التجربة تزيد من ال...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للكشف عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نعرب عن تقديرنا للفني السمعي البصري ومنتج الفيديو ريبيكا دي لاس هيراس بونس وكذلك كبير الأطباء البيطريين غونزالو مورينو ديل فال ، للإشراف على الممارسة الجيدة أثناء تجربة الفئران. تم تمويل العمل من خلال منح من برنامج التميز GVA (2022/8) ووكالة الأبحاث الإسبانية (PID2022143237OB-I00) إلى إيزابيل بيريز أوتانيو.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
C57BL / 6J الفئران (Mus musculus< / em>)تشارلز ريفرز
إيراسموس سلم الجهازنولدوس, Wageningen, هولندا
سلم إيراسموس 2.0 البرمجياتنولدوس, Wageningen, هولندا
إكسل البرمجياتMicrosoft 
برنامج SigmaplotSystat Software، Inc.

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Brooks, S. P., Dunnett, S. B. Tests to assess motor phenotype in mice: a user's guide. Nat. Rev. Neurosci. 10 (7), 519-529 (2009).
  2. Noldus. , https://www.noldus.com/erasmusladder (2023).
  3. Cupido, A., et al. Detecting cerebellar phenotypes with the Erasmus ladder[dissertation]. , Erasmus University Rotterdam PhD dissertation. (2009).
  4. Van Der Giessen, R. S. Role of olivary electrical coupling in cerebellar motor learning. Neuron. 58 (4), 599-612 (2008).
  5. Vinueza Veloz, M. F. The effect of an mGluR5 inhibitor on procedural memory and avoidance discrimination impairments in Fmr1 KO mice. Genes Brain Behav. 11 (3), 325-331 (2012).
  6. Vinueza Veloz, M. F. Cerebellar control of gait and interlimb coordination. Brain Struct. Funct. 220 (6), 3513-3536 (2015).
  7. Sathyanesan, A., Kundu, S., Abbah, J., Gallo, V. Neonatal brain injury causes cerebellar learning deficits and Purkinje cell dysfunction. Nat. Commun. 9 (1), 3235(2018).
  8. Sathyanesan, A., Gallo, V. Cerebellar contribution to locomotor behavior: A neurodevelopmental perspective. Neurobiol. Learn Mem. 165, 106861(2019).
  9. McKenzie, I. A. Motor skill learning requires active central myelination. Science. 346 (6207), 318-322 (2014).
  10. Xiao, L. Rapid production of new oligodendrocytes is required in the earliest stages of motor-skill learning. Nat. Neurosci. 19 (9), 1210-1217 (2016).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Fine Motor LearningMouse BehaviorMotor Skill AssessmentAutomated Behavioral TestingMotor AdaptationNeural CircuitsMotor Deficits

مقالات ذات صلة