مقالة منهجية

نموذج حرق الخنازير للتحقيق في عملية الشفاء في جروح الحروق ذات العمق المتعدد

DOI:

10.3791/66362

⸱

فبراير 23, 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Vascularized Composite Allotransplantation Laboratory, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 2Shriners Children’s Boston, 3Department of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, Rennes University, 4SITI Laboratory, UMR, INSERM, Université de Rennes, 5Center for Engineering in Medicine and Surgery, Department of Surgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 6Innovative Therapies in Haemostasis, INSERM UMR-S, University of Paris

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف هذا البروتوكول نموذجا قابلا للتكرار متعدد الأعماق لجرح الحروق في خنازير يوكاتان الصغيرة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التئام الجروح الحروقية عملية معقدة وطويلة. على الرغم من الخبرة الواسعة ، لا يزال جراحو التجميل والفرق المتخصصة في مراكز الحروق يواجهون تحديات كبيرة. من بين هذه التحديات ، يمكن أن يتطور مدى الأنسجة الرخوة المحروقة في المرحلة المبكرة ، مما يخلق توازنا دقيقا بين العلاجات المحافظة وإزالة الأنسجة الناخرة. الحروق الحرارية هي النوع الأكثر شيوعا ، ويختلف عمق الحرق اعتمادا على معايير متعددة ، مثل درجة الحرارة ووقت التعرض. يختلف عمق الحرق أيضا بمرور الوقت ، ويظل التفاقم الثانوي ل "منطقة الظل" ظاهرة غير مفهومة جيدا. استجابة لهذه التحديات ، تمت دراسة العديد من العلاجات المبتكرة ، والمزيد في مرحلة التطوير المبكرة. الجسيمات النانوية في ضمادات الجروح الحديثة والجلد الاصطناعي هي أمثلة على هذه العلاجات الحديثة التي لا تزال قيد التقييم. مجتمعة ، يحتاج كل من تشخيص الحروق وعلاجات الحروق إلى تطورات كبيرة ، وتحتاج فرق البحث إلى نموذج موثوق وملائم لاختبار أدوات وعلاجات جديدة. من بين النماذج الحيوانية ، تعتبر الخنازير هي الأكثر صلة بسبب أوجه التشابه القوية في بنية الجلد مع البشر. وبشكل أكثر تحديدا ، تظهر خنازير يوكاتان الصغيرة ميزات مثيرة للاهتمام مثل تصبغ الميلانين والنمو البطيء ، مما يسمح بدراسة الأنماط الضوئية العالية والشفاء على المدى الطويل. تهدف هذه المقالة إلى وصف بروتوكول موثوق به وقابل للتكرار لدراسة جروح الحروق متعددة العمق في خنازير يوكاتان الصغيرة ، مما يتيح المتابعة طويلة الأمد وتقديم نموذج ذي صلة للتشخيص والدراسات العلاجية.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تعتبر الحروق مشكلة صحية عامة رئيسية وتؤثر على أكثر من 480,000 مريض في الولايات المتحدة كل عام ، وفقا لمستودع الحروقالوطني 1,2. يؤدي هذا إلى أكثر من 50,000 حالة دخول إلى المستشفى سنويا للحالات المعقدة غير المميتة التي تتطلب رعايةمتعمقة 2. علاوة على ذلك ، تعتبر الحروق سببا أساسيا لوفاة العسكريين والمراضة وهي مسؤولة عن 10٪ إلى 30٪ من الخسائر العسكرية3،4. ظلت إدارة الحروق دون تغيير تقريبا لفترة طويلة ، على الرغم من آثارها الهائلة والمتنوعة على المرضى ، والتي تتراوح من الجسدية إلى النفسية والعاطفية5.

يؤدي التشخيص والتقييم الأولي لإصابات الحروق إلى تصنيف أساسي وفقا لنوع الحروق (الأول والثاني والثالث) أو عمق الأنسجة المصابة (سطحية ، سماكة جزئية ، وحروق عميقة)6،7،8. تشمل الحروق ذات السماكة الجزئية (الدرجة الأولى والثانية) البشرة وأعماق مختلفة من الأدمة (الأدمة السطحية أو العميقة ، أي الحروق السطحية والعميقة من الدرجة الثانية)9. على وجه الخصوص ، يستبعد تلف الزوائد في الأدمة العميقة إمكانية إعادة الظهارة من الظهارةالظهارية 10. بحكم التعريف ، تصل الحروق كاملة السماكة إلى الدهون تحت الجلد ، واللفافة و / أو العضلات الأساسية (حروق من الدرجة الثالثة) ، وأحيانا العظام (يشار إليها أيضا باسم حروق الدرجة الرابعة)11،12.

بعد دخول المستشفى ، يتلقى مرضى الحروق رعاية خاصة تتضمن استراتيجية تتكون من توازن دقيق بين تنضير الأنسجة والحفاظ عليها. يجب إزالة الأنسجة الرخوة التالفة و / أو المصابة بشكل ثانوي تدريجيا حتى يتم الكشف عن الأنسجة السليمة ، مما يسمح باستخدام ضمادات محددة وترقيع جلدي لتحسين عملية الشفاء13،14،15،16. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر أثناء الجراحة لتجنب الإزالة غير المقصودة للأنسجة الشافية وتقليل المضاعفات من أجل الشفاء الأمثل. من الناحية البيولوجية ، تظهر الحروق منطقة نخرية مركزية محاطة بمنطقة "ظل" أو "ركود" ، مما يشير إلى نقص التروية الذي يحتمل أن يكون عكاسا. يمكن أن تتدهور هذه المنطقة ، مما يؤدي إلى منطقة نخر ممتدة ، أو تلتئم عن طريق عكس عملية موت الخلايا المبرمج17،18. تمثل هذه الشدة المتفاوتة للحروق تحديات للجراحين لتقييمها بدقة ، مما يعقد التوازن بين العلاجات التحفظية والاستئصال الجراحي19. حتى الآن ، لا توجد أداة فعالة متاحة للمساعدة في توصيف "منطقة الظل" السابقة لتحويل النسخ. يعد تطوير مثل هذه الأدوات أمرا بالغ الأهمية لتحسين هذا التوازن الدقيق.

تم اختبار العديد من العلاجات للمساعدة في تقليل تحويل الحروق الثانوية. ومع ذلك ، لا يوجد علاج محدد متاح حاليا في العيادة18. تشمل الأمثلة الأخرى على التقدم في علاجات الحروق تطوير ضمادات الجروح الحديثة والمواد النانوية20،21 ، والجلد المصمم بالأنسجة22،23 ، ومناهج زراعة البشرة الجديدة24،25. أيضا ، حسنت الجراحة الترميمية الحديثة واللوحات اللفافية الجلدية إدارة الآثار اللاحقة طويلة المدى ، وخاصة تقلصات الحروق بعد الشفاء المرضي لمناطق الطيات26،27. تعطي هذه التطورات آفاقا واعدة لمرضى الحروق ، وتحسين استراتيجيات العلاج ونوعية الحياة ، لكن النتائج الأخيرة تظهر أن التأثير الوظيفي لا يزال كبيرا ، سواء في المجالين الجسدي أو النفسي28. مجتمعة ، فإن الطلب على التطورات المبتكرة في كل من تشخيص الحروق وعلاج الحروق كبير.

بشكل عام ، تهدف العديد من الأساليب إلى تحسين تشخيص وإدارة وعلاج حالات الحروق المعقدة ، ويحتاج الباحثون إلى نموذج قابل للتكرار وذي صلة لاختبار هذه الأساليب الجديدة. نظرا لتعقيده البيولوجي ، الذي يتضمن العديد من الأعضاء والتفاعلات الجهازية ، لم يثبت أي نموذج في المختبر أنه مناسب لدراسة عملية جرح الحروق29. أظهرت نماذج القوارض تناقضات كبيرة مع البشر بسبب الاختلافات الرئيسية في علم الأحياء وبنية الجلد والمرونة وعدم الالتزام بالهياكل الأساسية29. في المقابل ، أثبت نموذج الخنازير أنه مناسب بسبب التشابه الهيكلي لجلد الخنازير مع جلد الإنسان30،31،32. إنه يقدم مع نفس الأوعية الدموية ، وتكوين الألياف المرنة ، وتوقيت التجديد. علاوة على ذلك ، تسمح بصيلات الشعر وملحق الشعراء بإعادة الظهارة الجزرية ، كما يمكن ملاحظته في الحروق السطحية السريرية33،34. وبشكل أكثر تحديدا ، توفر نماذج Yucatan minipig ميزات مثيرة للاهتمام ، مما يجعلها ذات صلة بدراسة الجلد المصطبغ35 والنتائج طويلة المدى مع الحد الأدنى من التغييرات الجسدية36.

الغرض من هذه المقالة هو وصف نموذج حرق موثوق به متعدد الدرجات في خنازير يوكاتان ، مما يتيح دراسة العديد من حروق الدرجة الثانية والثالثة حول نفس الموضوع. يوفر هذا نموذجا ذا صلة وقابلا للتكرار لدراسة الابتكارات التشخيصية والعلاجية لإدارة الحروق. علاوة على ذلك ، يتميز هذا النموذج بأنواع مختلفة من الحروق وشدة ، ومتابعة طويلة الأمد تسمح بدراسة تقلص الحروق والشفاء المرضي ، والسلوك التفاضلي للجلد المصطبغ ، والذي من المعروف أن له خصائص محددة.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تنفيذ جميع الأعمال الحيوانية وفقا لقائمة مراجعة ARRIVE (أبحاث: الإبلاغ عن التجارب في الجسم الحي)37 وكانت متوافقة مع لجنة رعاية المؤسسي لمستشفى ماساتشوستس العام واستخدامها (IACUC) بموجب البروتوكول #2021N000271. تم توفير رعاية إنسانية للحيوانات ، وفقا لدليل رعاية واستخدام المختبر38. تم استخدام خمس أنثى خنازير يوكاتان صغيرة تزن 30 كجم في هذه التجارب. تم الحصول على من مصدر تجاري (انظر جدول المواد).

1. رعاية ما قبل الجراحة والتخدير

  1. صيام لمدة 12 ساعة قبل التخدير العام.
  2. بدء التخدير عن طريق الحقن العضلي 2-4 ملغ/كغ من هيدروكلوريد التيتامين وزولاتيبام هيدروكلوريد و1-2 ملغ/كغ من الزيلازين، متبوعا باستنشاق الأيزوفلوران (2-3٪ في الأكسجين) (انظر جدول المواد) للحفاظ على التخدير أثناء العملية.

2. تصميم جرح الحروق والتوزيع العشوائي

  1. من أجل دراسة كل من الحروق الجزئية والكاملة السماكة مع ضوابط سلبية على نفس (لا يوجد اختلاف بين الأفراد) ، قم بإنشاء ثمانية جروح على ظهر كل خنزير في المنطقة المجاورة للفقرات. قم بإجراء ثلاثة جروح كاملة السماكة ، وثلاثة جروح ذات سمك جزئي ، وجرحين للسيطرة.
  2. قم بترقيم الجروح من 1 إلى 8 ، وقم بإجراء التوزيع العشوائي لتخصيص درجات حرق مختلفة (سمك جزئي ، سمك كامل ، تحكم) لمواقع تشريحية مختلفة على الظهر.
    ملاحظة: يتم إجراء التوزيع العشوائي لكل جرح (العمق والموقع) لتحسين الأهمية: من المعروف أن أدمة الخنازير تختلف من حيث السماكة وتكوين الكولاجين39. لذلك ، يتم استخدام التوزيع العشوائي على كل لتقليل التحيزات المحتملة.

3. ترسيم الجرح الوشم

ملاحظة: يتكون الإجراء الأول من إنشاء وشم دائري على ظهر الخنزير من أجل تحديد الجروح العشوائية وترقيمها (الشكل 1). يتم إجراء ذلك قبل يومين من إجراء الحرق الأولي للسماح بالتأقلم بشكل أفضل ، ولكن يمكن إجراؤه في يوم إجراء الحرق.

  1. بعد التخدير (انظر الخطوة 1) والتنبيب المسبق في وضع الاستلقاء40 ، ضع الخنزير في وضع الانبطاح ، وضع أسافين ناعمة (ملاءات السرير) تحت لراحته واستقراره (تحت الأطراف الأمامية والمنطقة السرية والأطراف الخلفية)41. ضع بطانية تسخين الهواء القسري على رأس وعنق للحفاظ على درجة حرارة الجسم الكافية.
  2. ضع خطا مستقيما في المنتصف على ظهر الخنزير للسماح بتناسق الرسومات.
  3. ارسم خطين عموديين باستخدام قلم جلدي (انظر جدول المواد) على جانبي الخط المركزي ، على بعد 6.5 سم بشكل جانبي منه. سيتم استخدام الخطين الجانبيين لوضع مركز الدوائر.
  4. ارسم كل زوج من الدوائر التي يبلغ قطرها 4.5 سم بشكل متماثل ، مع الحفاظ على مسافة لا تقل عن 4 سم بين دائرتين متميزتين (الشكل 1 أ).
  5. بمجرد الانتهاء من الرسومات ، قم بإجراء تحضير جلدي بخطوة واحدة (بوفيدون اليود 7.5٪) لتقليل الفلورا البكتيرية الجلدية.
  6. قم بإجراء الوشم42 من ثماني دوائر مقاس 4.5 سم باستخدام آلة وشم بالإبرة وحبر أسود معقم وإبرة معقمة من 5 نقاط (انظر جدول المواد). يتم عرض النتيجة النهائية في الشكل 1 ب.
  7. في حالة تأخر إجراء الحروق ، ضع مرهما ثلاثي المضادات الحيوية على الوشم وقم بتغطيته بضمادات لاصقة شفافة.

4. إنشاء جرح الحروق وتضميد الجروح المتقدمة

ملاحظة: سيتم إنشاء الحروق عن طريق وضع الكتلة النحاسية على اتصال الجلد على البقعة المخصصة (التوزيع العشوائي) لمدة 30 ثانية (ثابتة). ستحدد درجة الحرارة عمق الاحتراق.

  1. في يوم إجراء الحرق ، بمجرد تخدير ووضعه في وضع الانبطاح كما تمت مناقشته في الخطوة 1 ، ضع كتل نحاسية أسطوانية في حاويات من الفولاذ المقاوم للصدأ مملوءة بخرز الألمنيوم (انظر جدول المواد). ضع الحاويات على لوح تسخين يتم التحكم في درجة حرارته. اضبط لوحا ساخنا واحدا على 65 درجة مئوية (لحروق السماكة الجزئية) ، والثاني على 93 درجة مئوية (للحرق كامل السماكة ، الشكل 2).
    ملاحظة: يمكن إبقاء الحاوية جافة لتجنب الحروق الحارقة (2-3 ساعات اللازمة للوصول إلى توازن درجة الحرارة) أو نصف مملوءة بالماء (30 دقيقة للوصول إلى توازن درجة الحرارة). إذا تم استخدام الماء ، فيجب تجفيف الكتل النحاسية جيدا قبل الخطوة 4.5 لتجنب الحروق اللاحقة بسبب الحروق.
  2. أدخل مقياس حرارة في الأسطوانة النحاسية عبر فتحتها المركزية لمراقبة درجة حرارتها الأساسية ، وتأكيد درجة حرارة السطح بمسدس درجة الحرارة. إذا لزم الأمر ، قم بزيادة درجة حرارة اللوح الساخن إلى 65 درجة مئوية أو 93 درجة مئوية في الأسطوانة على الرغم من تبديد الحرارة الطفيف.
    ملاحظة: يمكن استخدام رقائق الألومنيوم لتغطية الحاوية وتقليل تبديد الحرارة بشكل أكبر ، والوصول إلى درجة الحرارة المطلوبة بشكل أسرع.
  3. في موازاة ذلك ، ضع في وضع الانبطاح لإجراء الحرق ، على غرار إجراء الوشم (الخطوة 3.1).
  4. بمجرد أن يصبح جاهزا في وضع الانبطاح ، قم بإعداد الجلد في ثلاث خطوات (بوفيدون اليود 7.5٪ ، محلول ملحي 0.9٪ ، تجفيف).
  5. أمسك الكتلة النحاسية بقفازات مقاومة للحرارة وضعها على بقعة الوشم المخصصة ، اعتمادا على التوزيع العشوائي. ابدأ المؤقت بمجرد أن تلامس الكتلة النحاسية الجلد. احرص على عدم الضغط على الجلد أكثر من وزن الكتلة النحاسية.
  6. بعد 30 ثانية ، قم بإزالة الكتلة النحاسية من الجلد وأعدها إلى حاوية التسخين المخصصة لها. راقب درجة الحرارة حتى تصل إلى الهدف ، وكرر الإجراء لجميع الجروح.
  7. قم بإجراء ضمادة متقدمة متعددة الطبقات لضمان استقرار الضمادة بعد تعافي.
    1. ضع شاشا مشبعا بالبترول في كل موقع حرق ، بما في ذلك أدوات التحكم ، وقم بتغطيته بشاش جاف غير منسوج وضمادة لاصقة شفافة كبيرة.
    2. رش صبغة من محلول البنزوين على الجلد المحيط لتلتصق الضمادات الشفافة بالبشرة بشكل أفضل.
    3. لف في ضمادة لاصقة ملتصقة ذاتيا مع الانتباه إلى عدم الإفراط في إحكام ربطه (تقييد أحجام الرئة).
    4. أكمل الضمادة بإضافة طبقة أخيرة من مخزون أنبوبي (حجم يتكيف مع) (انظر جدول المواد). بدلا من ذلك ، يمكن استخدام سترات الخنازير المجهزة حسب الطلب إذا كان غير قادر على الحفاظ على نظافة الضمادة طوال مدة الدراسة
    5. يجب التأكد من التسكين الصحيح عن طريق وضع رقعة أفيونية عبر الجلد (فنتانيل) على عنق بعد حقن جرعة واحدة من البوبرينورفين (0.05-0.1 ملغم/كغ، حقنية) وجرعة واحدة من الكاربروفين (2-4 ملغ/كغ، حقيلي).
    6. بعد كل تخدير ، راقب عن كثب لمدة تصل إلى ساعتين بعد الشفاء. استخدم وسادة دافئة إذا لزم الأمر ، وقدم الطعام بحرية بعد الوصول إلى وضعية الوقوف الكاملة.

5. شق الحروق كامل السماكة

ملاحظة: بين 1 و 3 أيام بعد الجراحة ، ستتلقى استئصالا جراحيا كامل السماكة للسخار بعد حروق الدرجة الثالثة.

  1. بعد تحضير مماثل للحيوان بما في ذلك التخدير والتنبيب ووضع في وضع ضعيف ، قم بإعداد الجلد عبر تحضير الجلد بثلاث خطوات ، وقم بإجراء لف معقم لظهر.
  2. قم بإجراء خزعات لكمة 4 مم (انظر جدول المواد) على الجرح لتأكيد نوع الإصابة.
  3. إجراء بضع الإسكاروتي43،44 عن طريق شق دائري في الإسكار بشفرة مشرط معقمة (رقم 15) حتى الوصول إلى الأدمة العميقة.
  4. أمسك جانبا واحدا من الإسكار بإحكام باستخدام زوج من ملقط أنسجة Adson المعقم (مع 2/1 أسنان) (انظر جدول المواد) واربطه لأعلى للكشف عن الحد العميق للإسكار.
  5. استمر في بضع الإسكاروجين باستخدام شفرة المشرط مع البقاء في نفس المستوى داخل الأدمة العميقة / اللفافة الأساسية. تعتبر الأدمة النازفة علامة على صلاحية الأنسجة.
    1. إذا تم قطع الشريان أثناء العملية ، فقم بإجراء الحد الأدنى من الكي باستخدام ملقط التخثر ثنائي القطب (انظر جدول المواد). تنبيه: يمكن أن يؤدي الكي المكثف لسرير الجرح الذي تم إنشاؤه إلى تأخير الشفاء ويجب تجنبه بدقة.
  6. ضعي المجموعة الأولى من الجوازي الجاف على فراش الجرح لمدة 5 دقائق لتعزيز الإرقاء الموضعي قبل وضع الضمادة النهائية.
  7. قم بتضميد الجروح بشكل مشابه كما كان سابقا (الخطوة 4.7) ، مع إضافة عدة شاش جاف لملء التجويف. ضع نفس الطبقات كما ذكرنا سابقا: رذاذ البنزوين صبغة ، ضمادة شفافة لاصقة ، غلاف ذاتي اللصق ، مخزون أنبوبي.
  8. توفير التسكين عن طريق تغيير التصحيح عبر الجلد وحقن الكابروفين (2-4 ملغ/كغ, IM).

6. متابعة ضمادات الجرح

ملاحظة: يتم إجراء الضمادات اللاحقة كل 2 إلى 7 أيام ، اعتمادا على تصميم العلاج التجريبي وتحمل. يمكن إيقاف ضمادات الجروح بعد 21 يوما للسماح بإعادة الظهارة في بيئة جافة وتحسين تحمل. بدلا من ذلك ، إذا كانت مجموعة العلاج تتطلب بيئة رطبة أو رطبة ، فيمكن إطالة الضمادات حتى نهاية الدراسة. تم تمديد فترة المتابعة لمدة تصل إلى 10 أسابيع من أجل دراسة كل من عمليات الشفاء الحادة والمطولة.

  1. قم بتخدير لفترة قصيرة ووضعه في وضع ضعيف بمخروط أنف (إيزوفلوران 2-5 لتر / دقيقة).
  2. قم بإزالة الضمادات السابقة وتنظيف الجروح باستخدام محلول ملحي معقم بنسبة 0.9٪ وشاش معقم.
  3. تطبيق العلاج التجريبي إن أمكن.
  4. وبالمثل ، قم بإجراء خزعات لاحقة أثناء هذا الإجراء إذا لزم الأمر من قبل الدراسة. يجب أن يتلقى بعد ذلك مسكنات الألم مثل الكاربروفين (2-4 مجم / كجم ، IM ، تأثير 24 ساعة).
  5. قم بتغطية جميع مواقع الجرح ، بما في ذلك جروح التحكم ، بشاش مشبع بالبترول أو ما يعادله ، وشاش جاف وغير منسوج ، وضمادة شفافة لاصقة.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعرض الشكل 2 أ ، ب نتائج الحروق المتعددة على ظهر خنزير يوكاتان الصغير. الجروح (I) و (VII) هي جروح تحكمية (37 درجة مئوية). جروح من الدرجة الثانية (II; III و VIII) مع احمرار شديد وبثور. في المقابل ، جروح من الدرجة الثالثة (IV; V; و VI) شاحبة ومغمورة للجس. وتجدر الإشارة إلى أن الجرح الثامن يبدو متوسطا بين الدرجة الثانية والثالثة: لغرض دراسة مستمرة ، قمنا بزيادة وقت الاتصال إلى 45 ثانية عند 65 درجة. يوضح الشكل 2 ج جانب الجروح بعد بضع الإسكاروجين في اليوم 3 بعد الجراحة. تم إجراء استئصال البثور على الجروح من الدرجة الثانية ، وتم إجراء استئصال "en-bloc" للأنسجة المحترقة على جروح الدرجة الثالثة ، من أجل إنشاء سرير جرح قابل للحياة للشفاء الثانوي. تم إجراء الحد الأدنى من الكي للضفيرة الجلدية إذا لم يتوقف النزيف تلقائيا. تعرض الأشكال 2D-F جانب الجروح في نقاط زمنية لاحقة (الأسبوع 2 والأسبوع 3 والأسبوع 7 على التوالي).

تظهر النتائج النسيجية في الشكل 3 (H & E ، 5.5x و 20x). يظهر الجلد الضابط (الشكل 3 أ ، ب) بشرة سليمة (قوس أزرق) ، بما في ذلك الطبقة القرنية (السهم الأزرق) الملتصقة ببقية الأنسجة الجلدية. تظهر الأدمة فرط وردي فاتح متجانس (الكولاجين والألياف المرنة - النجمة الحمراء). تكشف حروق الدرجة الثانية (الشكل 3D ، E) عن فقدان الطبقة القرنية مقارنة بالضوابط (مستوى الانقسام ، المقابل للبثور). تظهر الأدمة السطحية فرط أقوى وشقوق / كسور داخل الهياكل الجلدية (الأسهم الزرقاء). يتم الحفاظ على الأوعية الدموية العميقة (السهم الأحمر). تظهر حروق الدرجة الثالثة (الشكل 3G ، H) إصابات واسعة النطاق مع زيادة فرط الحمضات في الأدمة طالما أن الكسور الجلدية الشديدة (الأسهم الزرقاء) ، تصل إلى الأدمة العميقة إلى تحت الجلد (فراغ الخلايا الشحمية ، النجمة الخضراء). أخيرا ، يسمح تلطيخ ثلاثي الألوان (الشكل 3C ، F ، I) بتقييم أفضل للنسيج الضام. يستخدم الاختلافات في قابلية تلطيخ الكولاجين المشوه بالحرارة لإظهار عمق الحرق. يوضح الشكل 3C بوضوح السمات الزرقاء في الأدمة السليمة لخزعة الجرح الضابط مع طبقة البشرة العليا. هذا على النقيض من حرق الدرجة الثانية (الشكل 3F) ، حيث يصاحب فقدان الظهارة تمسخ الكولاجين في طبقة الأدمة العليا (النجمة البيضاء). أخيرا ، يظهر الجرح من الدرجة الثالثة (الشكل 3I) فقدان طبقة البشرة مع تلطيخ أحمر واسع النطاق (سهم أصفر) للطبقة الجلدية ، مما يشير إلى تمسخ الكولاجين الكامل في هذه الطبقة من الجلد.

مخطط تجربة نموذج إصابة الحروق ؛ كتلة نحاسية ساخنة لتحريض الإصابة الحرارية المتحكم فيها.
الشكل 1: إعداد جهاز الحرق في غرفة العمليات وتصميم الدراسة. يتم تخدير وتنبيبه وتهويته ووضعه ضعيفا. يتم وضع الكتلة النحاسية في حاوية مسخنة مسبقا مملوءة بخرز الألمنيوم +/- الماء. يتم وضع مقياس حرارة مركزيا في الكتلة النحاسية للسماح بمراقبة درجة الحرارة الأساسية. تعتمد درجة الحرارة المستهدفة على عمق الحرق المستهدف وفقا لتصميم الدراسة. لإثارة حروق السماكة الجزئية ، يوصى بملامسة 30 ثانية عند 65 درجة مئوية بدون ضغط إضافي. بالنسبة للحروق من الدرجة الثالثة ، يوصى بملامسة 30 ثانية عند 93 درجة مئوية بدون ضغط إضافي. يجب أن تكون الحروق من الدرجة الثانية والثالثة عشوائية لتجنب التحيزات بسبب سمك الجلد التفاضلي. يسمح موقع الجرح الموشوم مسبقا بمراقبة سهلة لكل جرح عشوائي أثناء المتابعة. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

مخطط تطور التئام الجروح ، رسم تخطيطي لخزعات الجلد الدائرية على درجات لون البشرة المتفاوتة بمرور الوقت.
الشكل 2: النتائج التمثيلية لجوانب الجرح بعد الحروق العشوائية متعددة العمق في Yucatan Minipig. (أ) يتم إجراء الوشم عن طريق وضعه في موقع جميع بقع الجرح الثمانية. يتم ترقيم كل موقع لتسهيل المراقبة. (ب) جانب الجروح بعد إحداث الحروق. الجروح الأولى والسابعة هي عناصر تحكم ، والجروح الثانية والثالثة والثامنة هي جروح ذات سمك جزئي. الجروح الرابعة والخامسة والسادسة هي جروح من الدرجة الثالثة. (ج) جانب الجروح بعد بضع الجروح من الدرجة الثالثة على POD3. كما تم إجراء استئصال المقروط على الجروح ذات السماكة الجزئية. (د) جانب التئام الجروح على POD14 يظهر سرير جرح نظيف من الجروح من الدرجة الثالثة (II و V) ، وجزر إعادة الظهارة من الزوائد الجلدية على الجروح ذات السماكة الجزئية (III ، IV ، VI ، VII ، VIII). (ه) جانب من عملية التئام الجروح على POD21 يظهر تقلص أسرة الجرح من الدرجة الثالثة والمزيد من إعادة الظهارة على الجروح من الدرجة الثانية. (و) جانب الجروح على POD49 يظهر تقلصا متقدما للجرح على الجروح من الدرجة الثالثة والظهارة شبه الكلية للجروح ذات السماكة الجزئية مع فرط تصبغ ما بعد الالتهاب. يرجى ملاحظة أن الجروح المعروضة يمكن أن تظهر ندوب في موقع الخزعة. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

أنسجة التئام جروح الحروق: السيطرة ، حروق الدرجة 2 ، 3. عينات الأنسجة الملطخة ، التحليل.
الشكل 3: النتائج النسيجية. النتائج التمثيلية للجانب النسيجي للجروح [الفحص المجهري الضوئي 10x (A ، C ، D ، F ، G ، I) و 20x (B ، E ، H) ؛ الهيماتوكسيلين والإيوزين (أ ، ب ، د ، ه ، ز ، ح) ؛ ماسون ثلاثي الألوان (C ، F ، I)]. يظهر الجلد الضابط (أ ، ب) بشرة سليمة (قوس أسود) ، بما في ذلك الطبقة القرنية (السهم الأسود) الملتصقة ببقية الأنسجة الجلدية. تظهر الأدمة فرط وردي فاتح متجانس (الكولاجين والألياف المرنة - النجمة الحمراء). يكشف تلطيخ ثلاثي الألوان (C) عن الجانب الطبيعي لطبقة البشرة والنسيج الضام وألياف الكولاجين الجلدية. تكشف حروق الدرجة الثانية (D ، E) عن فقدان الطبقة القرنية مقارنة بالضوابط (مستوى الانقسام ، الذي تمت إزالته أثناء استئصال البلحوم). تظهر الأدمة السطحية فرط أقوى وشقوق / كسور داخل الهياكل الجلدية (الأسهم الزرقاء). يتم الحفاظ على الأوعية الدموية العميقة (السهم الأحمر). يكشف ثلاثي الألوان (F) عن فقدان الظهارة ، مصحوبا بتمسخ الكولاجين في طبقة الأدمة العليا (السهم الأصفر). تظهر حروق الدرجة الثالثة (E ، F) إصابات واسعة النطاق مع زيادة فرط الحمضات في الأدمة طالما أن الكسور الجلدية الشديدة (الأسهم الزرقاء) ، وتصل إلى الأدمة العميقة إلى تحت الجلد (فراغ الخلايا الشحمية ، النجمة الخضراء) وتلوين أحمر واسع النطاق (I ، السهم الأصفر) للطبقة الجلدية مع Trichrome ، مما يشير إلى تمسخ الكولاجين الكامل. أشرطة المقياس: A ، D ، G ، 500 ميكرومتر ؛ ب ، ه ، ح ، 100 ميكرومتر ؛ C ، F ، I ، 200 ميكرومتر. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

توازن ثابت اختراق ميزان الحرارة الرسم التخطيطي ، الإعداد ، النتيجة ؛ تجربة التمدد الحراري.
الشكل 4: الرسم الهندسي للكتلة النحاسية المستخدمة في إنشاء جرح الحروق. (أ) رسم توضيحي يعرض أبعاد الكتلة النحاسية التي تم استخدامها لبناء الكتلة. يسمح قطر 40 مم بالجروح ذات الحجم الأمثل مع السماح بتصميم 8 جروح على خنزير يوكاتان صغير 20-30 كجم. (ب) رسم تخطيطي يوضح الجانب الأخير من الكتلة النحاسية مع نفق مركزي يسمح لمقياس الحرارة بقياس درجة الحرارة الأساسية للكتلة. (ج) صورة تبرز الكتلة النحاسية المسخنة إلى 65 درجة مئوية، كما هو معروض في مقياس الحرارة الزئبقي. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التئام الجروح بعد إصابات الحروق هو عملية طويلة يمكن أن تستغرق ما يصل إلى عدة أشهر ، مع خيارات واعتبارات علاجية مختلفة لرعاية المرضى2،13. من أجل دراستها ، هناك حاجة إلى نموذج موثوق به وقابل للتكرار. تم وصف العديد من النماذج الحيوانية ، بما في ذلك القوارض29،45،46 والخنازير29،47. يعتبر نموذج الخنازير أكثر أهمية بسبب أوجه التشابه بينه وبين بنية جلد الإنسان34،48. يعني حجم الخنزير البالغ أنه يمكن إجراء العديد من الجروح على نفس ، مما يزيد من الأهمية الإحصائية ويزيل التباين بين الأفراد بين العلاجات التجريبية وضوابطها7. نوصي باختيار الموضوعات حسب الوزن وليس بالضرورة حسب العمر. يسمح نموذج النموذج الحالي بأداء ما يصل إلى 8 جروح مع البقاء أقل من 10٪ من إجمالي سطح الجسم. يتيح ذلك الابتعاد عن عواقب ديناميكية الدم ، وكذلك الألم الذي يمكن التحكم فيه.

نقطة حرجة تتعلق بالسلالة. في حين أن معظم بروتوكولات الخنازير الحالية تستخدم خنازير يوركشاير29،31،47،48 ، فقد قمنا بتطوير نموذج Yucatan Minipig لعدة أسباب. أولا ، تظهر سلالة الخنازير الصغيرة هذه نموا طفيفا خلال أشهر المتابعة36،49. هذا يسمح بتقليل تباين حجم الجرح المرتبط بالنمو ، وبالتالي مقارنة أفضل بين الأفراد. يضمن الاختلاف في الوزن المنخفض مقارنة بخنازير يوركشاير أيضا تحسينا أفضل وجرعات أدوية التخدير. ثانيا ، الكمية العالية من الميلانين ذات صلة بدراسة تفاعلات الجلد المصطبغ لإصابات الحروق والشفاء ، مما يشير إلى إمكانية تطبيق أفضل على الأنماط الضوئية البشرية من 3 إلى 635،50،51. رايس وآخرون وجد اختلافات علاجية كبيرة بين يوكاتان والخنازير البيضاء الداجنة بعد تسحيج الجلد كعلاج للحروق الكيميائية52. علاوة على ذلك ، أظهرت الأنماط الضوئية الأعلى سريريا معدلات أعلى من التندب المرضي ، مثل الضخامية والجدرة53،54،55 ، على الرغم من أن سلالة Red Duroc يبدو أنها لا تزال الأكثر دقة لتقييم الندبة الضخامية34،56. بالإضافة إلى ذلك ، فإن البشرة العلاجية المصطبغة تجعل من السهل أيضا قياس عملية إعادة الظهارة من الهوامش الخارجية وكذلك من الملحقات. أخيرا ، يظهر هذا النموذج علامات واضحة على فرط التصبغ التالي للالتهابات (الشكل 2D-F) ، وهو أمر مهم أيضا لمزيد من البحث لمعالجته. استخدم مؤلفون آخرون نموذج minipig هذا لدراسة السمية الجلدية الدوائية والسمية الضوئية ووجدوا قيما تنبؤية مثيرة للإعجاب للسلامة والفعالية للنتائج البشرية بنسبة 89٪ و 100٪ على التوالي57. إذا أكدت هذه الميزات على أهمية نموذج يوكاتان الصغير لدراسة التئام الجروح ، فإن الأدبيات في مجال الحروق المحدد لا تزال ضعيفة. لذلك ، بدا من الضروري وصف نموذج قابل للتكرار لتمكين دراسة التئام جروح الحروق والتدخلات التشخيصية والعلاجية المختلفة.

تم وصف البروتوكولات السابقة لدراسة الحروق في نموذج الخنازير. نشر Branski et al.58 نموذجا في عام 2008 لحروق التلامس الحراري كامل السماكة باستخدام قضيب من الألومنيوم يتم تسخينه إلى 200 درجة مئوية. نفذت أسلوبهم ، المستوحاة من العديد من المنشورات السابقة ، ضغطا محكما باستخدام حقنة سعة 50 مل متصلة بقضيب الألومنيوم. على الرغم من أن هذه الميزة تبدو ذات صلة نظرا لأن الضغط يؤثر على مدى إصابات الحروق ، إلا أن دقة أجهزتهم قد تفتقر إلى الدقة (ضغط المشغل على المحقنة نفسها غير قابل للنظر ، ومستوى الضغط بناء على التغييرات في موضع المكبس). في الآونة الأخيرة ، أظهر Kim et al.59 و Seswandhana et al.60 جروح حروق قابلة للتكرار باستخدام جهاز مخصص مزود بجهاز تسخين كهربائي والتحكم في درجة الحرارة. تضمن كلا جهازيهما مراقبة الضغط ، وقياس القوى الهابطة. تتيح حلقة التغذية الراجعة ، كما وصفها كيم ، الحفاظ على درجات الحرارة الأساسية والسطحية أثناء الاتصال. أظهر كلا المؤلفين ارتباطا جيدا بين عمق الحرق والضغط ، مؤكدين على أهمية التحكم في الضغط. اخترنا عدم تطبيق أي ضغط إضافي على الكتلة النحاسية بخلاف وزنها ، وعمل المشغل هو ببساطة الاستقرار. كان الهدف هو تبسيط النموذج وتقليل عدد المتغيرات. وصف Fan et al.61 نموذجا مشابها باستخدام مكواة لحام معدلة مملوءة بالجلسرين ، والتي لها عيب في خلق مقاومة حرارية تكميلية بين الوجه. كانت الكتل مصنوعة من النحاس الأصفر بسعة حرارية محددة (ج) تبلغ 395 واط / م * كلفن وموصلية حرارية (ك) تبلغ 134 جول / كجم * كلفن1. بالمقارنة مع المعادن الشائعة الأخرى مثل الحديد (ج = 490 واط / م * كلفن ، ك = 66 جول / كجم * كلفن) والألمنيوم (ج = 949 واط / م * كلفن ، ك = 240 جول / كجم * كلفن) ، تسمح هذه الخصائص بالوصول إلى درجة الحرارة المطلوبة بشكل أسرع وتسمح أيضا بنقل أقصى قدر من الحرارة إلى الجلد بسرعة لإنتاج الحروق. لتعزيز قابلية التكاثر ، يوضح الشكل 4 ميزات الكتلة النحاسية التي تم استخدامها في صنع الحرق. يوضح الشكل 4 أ الرسم الهندسي للكتلة النحاسية بجميع الأبعاد بالمليمتر. كما هو موضح ، يبلغ القطر الخارجي للكتلة 40 مم × الارتفاع 151 مم. يظهر الخط المنقط ثقبا محوريا عبر الكتلة لإدخال مقياس حرارة ، بقطر ثقب 9 مم وعمق 128 مم. يوضح الشكل 4 ب ، ج مقياس الحرارة الذي تم إدخاله في الكتلة النحاسية لقياس درجة الحرارة الأساسية.

أحد حدود النموذج الحالي هو استمرار المناطق غير المحترقة بسبب نقوش الأضلاع ، والتي تمثل مشكلة رئيسية في حروق السماكة الجزئية (الشكل 2). يمكن أن يؤثر هذا على عملية إعادة الظهارة من خلال توفير مصدر مركزي لهجرة الخلايا الكيراتينية. ومع ذلك ، يبدو من الصعب تجنب هذه المشكلة أثناء استخدام المواد الصلبة لإحداث الحروق. بالإضافة إلى ذلك ، فإن السطح الكلي للمناطق غير المحترقة طفيف ، ويوفر قطر الكتل النحاسية البالغ 4 سم سطحا كافيا للجرح لإجراء دراسات مع متابعات طويلة على الرغم من الخزعات المتكررة.

متغير رئيسي آخر هو توقيت بضع الإسكاروجين في الحروق كاملة السماكة ، المخطط له في POD3 في هذا البروتوكول. تم اختيار هذه النقطة الزمنية المتأخرة من أجل استهداف منطقة الظل التي تتميز بإصابات الأنسجة المتأخرة ، والتي يشار إليها أيضا باسم تحويل جرح الحروق في الممارسة السريرية62،63. كان الهدف هو إزالة جميع الأنسجة المصابة ، والتي تم تسهيلها من خلال تماسك الشجرة في هذه المرحلة الزمنية. يسمح هذا التوقيت أيضا بدراسة التدخلات المبكرة التي تهدف إلى تقليل الإصابات المتأخرة في "منطقة الظل" مثل العوامل المضادة للالتهابات64،65،66 ، أو العلاج بالخلايا الجذعية18،67،68 ، والعلاج البارد69 ، أو مضادات التخثر65،70،71 لمدة تصل إلى 3 أيام. بالإضافة إلى ذلك ، بينما وصف معظم المؤلفين فترات متابعة قصيرة من 2 إلى 4 أسابيع29،47 ، تم اعتماد فترة متابعة ممتدة من 8 إلى 10 أسابيع هنا ، مما سمح للمرء بدراسة ليس فقط المرحلة الحادة ولكن أيضا خطوات الشفاء الثانوية.

خلال هذه المتابعة الممتدة ، تعتبر رعاية ما بعد الجراحة وتضميد الجروح أمرا بالغ الأهمية: يحتاج الفريق إلى التدريب على توفير الرعاية الكافية للحيوان. غالبا ما تعاني سلالة يوكاتان من جفاف الجلد وتحتاج إلى تلقي غسول مرطب عدة مرات في الأسبوع لتقليل الحكة ، وهي علامة على عدم الراحة ويمكن أن تؤدي إلى إصابات لاحقة للجروح. الضمادة متعددة الطبقات المعروضة في هذه المخطوطة هي نتيجة لعدة سنوات من الخبرة في نماذج مماثلة داخل مركزنا 7,72. لا تظهر على علامات الانزعاج أو الألم. لم يتم العثور على عدوى في الدراسة ، ولكن لا تزال هناك حاجة إلى المراقبة اليومية للأسبوعين الأولين من أجل اكتشاف هذه المضاعفات المحتملة مبكرا. هذا يؤكد على الامتثال للسلامة ورعاية ، والتي لها أهمية قصوى في البحث الحديث. اخترنا التوقف عن الضمادات بعد 3 أسابيع للسماح بالتعرض للهواء وإعادة الظهارة الجافة73،74. ومع ذلك ، في العصر الحديث من20 المواد الهلامية القائمة على الجسيمات النانوية والمواد الهلاميةالمتشابكة 35 لتعزيز التئام جروح الحروق ، يمكن تنفيذ الضمادات المستمرة في هذا البروتوكول.

أخيرا ، تتمثل إحدى السمات الرئيسية لهذا النموذج في أنه يسمح بدراسة أعماق الجرح المختلفة في نفس الموضوع. تؤكد نتائج الأنسجة أهمية البروتوكول في هذا الصدد. هذه الميزة ذات أهمية لأغراض التشخيص ، مثل التقنيات الجديدة للمساعدة في قياس عمق الحرق ، أو التدهور خلال المرحلة الأولية ، أو التحسن أثناء عملية الشفاء ، ولكن أيضا لتقييم العلاجات الجديدة وعملها التفاضلي في حروق الدرجة الأولى والثانية والثالثة. نظرا لأن عملية الشفاء تختلف اختلافا كبيرا اعتمادا على عمق الحرق الأولي ، فإن هذا النموذج يسمح بقياس التأثيرات التفاضلية للعلاجات المحتملة مع تجنب الاختلافات بين الأفراد. ومع ذلك ، فإن أحد القيود هو أن خلط عدة أنواع من الحروق على نفس يجعل من المستحيل تقييم المؤشرات الحيوية الجهازية مثل البروتينات المعدنية والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات ، والتي من المعروف أنها تختلف باختلاف عمق الجرح وإجمالي مساحة السطحالمحروقة 75.

في الختام ، يتميز نموذج حرق Yucatan Minipig الحالي بقدرته على توفير منصة موثوقة لدراسة التئام الجروح بعد إصابات الحروق. من خلال الاستفادة من القرب الفسيولوجي بين الخنازير وجلد الإنسان ، يوفر نموذج الخنازير هذا مزايا مميزة ، بما في ذلك المقارنات الفردية الخاضعة للرقابة والقدرة على استيعاب أنواع متعددة من الجروح على واحد. تعد تقنيات تحريض الحروق القابلة للتكرار وتوقيت التدخلات ومدة المتابعة الممتدة من النقاط الحاسمة التي تعزز الأهمية السريرية وموثوقية هذا النموذج. يسمح جلد يوكاتان بدراسة الظواهر الخاصة بالبشرة المصطبغة ، مثل التندب الضخامي وفرط التصبغ التالي للالتهابات. تعد أدوات التشخيص الجديدة التي تهدف إلى توجيه الطبيب بتحويل حروق "منطقة الظل" والعلاجات الحديثة مثل الجسيمات النانوية أو ترقيع الجلد المطبوع ثلاثي الأبعاد أمثلة توضح الحاجة إلى مثل هذا النموذج قبل السريري الثمين لدراسة مراحل الحروق الحادة والمتأخرة والطويلة الأمد.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإعلان عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذا العمل بتمويل سخي من منحة أبحاث الأطفال Shriners إلى S.N.T. Y.B. تم دعمه من قبل مستشفى شرينرز للأطفال. كما نعرب عن امتناننا لتمويل S.N.T. من المعهد الوطني الأمريكي للصحة (K99 / R00 HL1431149; R01HL157803. R01DK134590 ، R24OD034189) ، جمعية القلب الأمريكية (18CDA34110049) ، كلية الطب بجامعة هارفارد إليانور وزمالة مايلز شور ، مؤسسة عائلة بولسكي ، وجائزة كلافلين للباحث المتميز نيابة عن قسم الجراحة في MGH و / أو اللجنة التنفيذية ل MGH للأبحاث. علاوة على ذلك ، نقدر الدعم المقدم من اللجنة التنفيذية للأبحاث في مستشفى ماساتشوستس العام لمنح جائزة صندوق الاكتشاف الطبي (FMD) إلى RJ. أخيرا ، يتم الاعتراف بالدعم المقدم من "Fondation des Gueules Cassées" (فرنسا) وجامعة رين (فرنسا) و CHU de Rennes (فرنسا) والجمعية الفرنسية لجراحة التجميل ل Y.B. يشكر المؤلفون مختبر أبحاث جراحة نايت على مساهمتهم ومساعدتهم في تخدير.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ملقط الأنسجة AdsonJarit130-234
حبات الألومنيوممختبر درع42370-002مختبر درع الخرز 
بوبرينورفين هيدروكلوريدرانباكسي للمستحضرات الصيدلانيةNDC: 12469-0757-01بوبرينكس عن طريق الحقن
كاربروفينفايزرنادا 141-199ريماديل 50 مجم / مل عن طريق الحقن   ؛
كتلة نحاسية أسطوانيةمصنوعة يدوياN / Aرسم هندسي مدرج في المخطوطة
قلم DermographicMcKessonSurgical Skin Marker معقم
يمكن التخلص منه # 15 مشارط جراحيةMedlineMDS15315شفرات مشرط
رقعة فنتانيلMylanNDC: 60505-7082نظام الفنتانيل عبر
Isoflurane  PiramalNDC: 66794-013-25Isoflurane ، USP
McPherson ملقط التخثر ثنائي القطبBovieA842قابلة لإعادة الاستخدام وقابلة للتعقيم
(3،4 و 5 مم)Integra33-38لكمات خزعة - حجم للتكيف مع الدراسة
غير منسوجStarryshineGZNW222 × 2 "غير منسوج 4 طبقات ضمادات شاش طبي
Povidone-IodineبيتادينNDC: 0034-9200-88مقشر جراحي 7.5٪  
محلول كلوريد الصوديوم معقم متساوي التوتر 0.9٪نظام AqualiteRL-2095محلول ملحي معقم
حبر الوشمSpaulding & روجرزبلاك - 2 أونصة - # 9053
علامة وشمSpaulding & روجرزخاص الوشم الكهربائية علامة
إبرة الوشمSpaulding & روجرز1310251الوشم 5 نقاط إبرة
Tegaderm خلع الملابس الشفافة 3M1.628ضمادة لاصقة شفافة كبيرة
صفيحة ساخنة يتم التحكم في درجة حرارتهاكول بارمر03407-11StableTemp لوحة ساخنة النمام
ميزان الحرارةالأمريكي العلميU14295أنبوب ميزان الحرارة الزئبق
تيلتامين وزولاتيبام هيدروكلوريدZoetisNDC: 54771-9050التيلازول
من رذاذ البنزوينسميث & ابن أخ407000رذاذ طبقة لاصقة
مرهم مضاد حيوي ثلاثيFougeraNDC 0168-0012-31مرهم مضاد حيوي ثلاثي
مخزون أنبوبيMedlineNONNET02Curad Medline Medline Free Latex شباك
مرنة بطانية تسخينبطانية 3MBair Hugger 750 وحدة
Xeroform انسداد الشاش قطاعCovidien8884433301ضمادات الجروح الفازلية
XylazineVetoneNDC: 13985-704-10AnaSed LA
Yucat & agrave ؛ n خنازير صغيرة (أنثى ، 30 كجم)سنكلير بيو ريسورسزN / Aتصبغ كامل   ؛
الجلد لكمات خزعة متنوعة شاش صبغة الاحترار

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rui, P., Kang, K. National hospital ambulatory medical care survey: 2017 emergency department summary tables. National Center for Health Statistics. , (2017).
  2. Carter, J. E., et al. Evaluating real-world national and regional trends in definitive closure in u.S. Burn care: A survey of u.S Burn centers. J Burn Care Res. 43 (1), 141-148 (2022).
  3. Atiyeh, B. S., Gunn, S. W., Hayek, S. N. Military and civilian burn injuries during armed conflicts. Ann Burns Fire Disasters. 20 (4), 203-215 (2007).
  4. Gurney, J., Tadlock, M. D., Cancio, L. C. Burn injuries from a military perspective. Current Trauma Reports. 8, 113-126 (2022).
  5. Pruitt, B. A., Wolf, S. E., Mason, A. D. Epidemiological, demographic, and outcome characteristics of burn injury. Total burn care. 4, 15-45 (2012).
  6. Yadav, D. P., et al. Spatial attention-based residual network for human burn identification and classification. Sci Rep. 13 (1), 12516(2023).
  7. Sadeghipour, H., et al. Blockade of igm-mediated inflammation alters wound progression in a swine model of partial-thickness burn. J Burn Care Res. 38 (3), 148-160 (2017).
  8. Gandolfi, S., et al. Assessment of quality-of-life in patients with face-and-neck burns: The burn-specific health scale for face and neck (bshs-fn). Burns. 44 (6), 1602-1609 (2018).
  9. Lőrincz, A., et al. Paediatric partial-thickness burn therapy: A meta-analysis and systematic review of randomised controlled trials. Life (Basel). 12 (5), 619(2022).
  10. Keenan, C. S., et al. Full-thickness skin columns: A method to reduce healing time and donor site morbidity in deep partial-thickness burns. Wound Repair Regen. 31 (5), 586-596 (2023).
  11. Ali, H. A., Fayi, K. A., Alkhathami, A. M., Alturaiki, N., Alshammari, E. M. Foot drop in patients with extensive 3rd and 4th degree burn, case series study. Int. J. Burn. Trauma. 13 (1), 8-12 (2023).
  12. Leković, A., Nikolić, S., Djukić, D., Živković, V. Burn index, burn characteristics and carboxyhemoglobin levels in indoor fire-related deaths: Significance and interpretation of the autopsy findings. Forensic Sci Int. 345, 111618(2023).
  13. Costa, P. C. P., et al. Nursing care directed to burned patients: A scoping review. Rev Bras Enferm. 76 (3), e20220205(2023).
  14. Souto, J., Rodrigues, A. G. Reducing blood loss in a burn care unit: A review of its key determinants. J Burn Care Res. 44 (2), 459-466 (2023).
  15. Wong, L., Rajandram, R., Allorto, N. Systematic review of excision and grafting in burns: Comparing outcomes of early and late surgery in low and high-income countries. Burns. 47 (8), 1705-1713 (2021).
  16. Abdel-Sayed, P., Hirt-Burri, N., De Buys Roessingh, A., Raffoul, W., Applegate, L. A. Evolution of biological bandages as first cover for burn patients. Adv Wound Care. 8 (11), New Rochelle. 555-564 (2019).
  17. Singer, A. J., Mcclain, S. A., Taira, B. R., Guerriero, J. L., Zong, W. Apoptosis and necrosis in the ischemic zone adjacent to third degree burns. Acad Emerg Med. 15 (6), 549-554 (2008).
  18. Lu, M., et al. Research advances in prevention and treatment of burn wound deepening in early stage. Front Surg. 9, 1015411(2022).
  19. Tuncer, H. B., et al. Do pre-burn center management algorithms work? Evaluation of pre-admission diagnosis and treatment adequacy of burn patients referred to a burn center. J Burn Care Res. 45 (1), 180-189 (2024).
  20. Ashwini, T., et al. Transforming wound management: Nanomaterials and their clinical impact. Pharmaceutics. 15 (5), 1560(2023).
  21. Caffin, F., Boccara, D., Piérard, C. The use of hydrogel dressings in sulfur mustard-induced skin and ocular wound management. Biomedicines. 11 (6), 1626(2023).
  22. Oryan, A., Alemzadeh, E., Moshiri, A. Burn wound healing: Present concepts, treatment strategies and future directions. J Wound Care. 26 (1), 5-19 (2017).
  23. Elfawy, L. A., et al. Sustainable approach of functional biomaterials-tissue engineering for skin burn treatment: A comprehensive review. Pharmaceuticals (Basel). 16 (5), 701(2023).
  24. Gardien, K. L., Middelkoop, E., Ulrich, M. M. Progress towards cell-based burn wound treatments). Regen Med. 9 (2), 201-218 (2014).
  25. Baus, A., et al. marjolin ulcers after cultured epidermal autograft in severely burned patients: A rare case series and literature review. Eur J Dermatol. 31 (6), 759-770 (2021).
  26. Obaidi, N., Keenan, C., Chan, R. K. Burn scar management and reconstructive surgery. Surg Clin North Am. 103 (3), 515-527 (2023).
  27. Lellouch, A. G., Ng, Z. Y., Pozzo, V., Suffee, T., Lantieri, L. A. Reconstruction of post-burn anterior neck contractures using a butterfly design free anterolateral thigh perforator flap. Arch Plast Surg. 47 (2), 194-197 (2020).
  28. Spronk, I., et al. Health related quality of life in adults after burn injuries: A systematic review. PLoS One. 13 (5), e0197507(2018).
  29. Abdullahi, A., Amini-Nik, S., Jeschke, M. G. Animal models in burn research. Cell Mol Life Sci. 71 (17), 3241-3255 (2014).
  30. Carney, B. C., et al. Evaluation of healing outcomes combining a novel polymer formulation with autologous skin cell suspension to treat deep partial and full thickness wounds in a porcine model: A pilot study. Burns. 48 (8), 1950-1965 (2022).
  31. El Masry, M., et al. Swine model of biofilm infection and invisible wounds. J Vis Exp. (196), e65301(2023).
  32. Nakano, T., et al. Dried human-cultured epidermis accelerates wound healing in a porcine partial-thickness skin defect model. Regen Ther. 22, 203-209 (2023).
  33. Kong, R., Bhargava, R. Characterization of porcine skin as a model for human skin studies using infrared spectroscopic imaging. Analyst. 136 (11), 2359-2366 (2011).
  34. Rosenberg, L. K., et al. A comparison of human and porcine skin in laser-assisted drug delivery of chemotherapeutics. Lasers Surg Med. 53 (1), 162-170 (2021).
  35. Xu, N., et al. Light-activated sealing of skin wounds. Lasers Surg Med. 47 (1), 17-29 (2015).
  36. Yao, F., et al. Age and growth factors in porcine full-thickness wound healing. Wound Repair Regen. 9 (5), 371-377 (2001).
  37. Percie Du Sert, N., et al. The arrive guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 18 (7), e3000410(2020).
  38. Committee for the Update of the Guide for The care and Use of Laboratory Animals. Guide for the care and use of laboratory animals. , National Research Council National Academies Press (US), National Academy of Sciences. Washington (DC. (2011).
  39. Turner, N. J., Pezzone, D., Badylak, S. F. Regional variations in the histology of porcine skin. Tissue Eng Part C Methods. 21 (4), 373-384 (2015).
  40. Theisen, M. M., et al. Ventral recumbency is crucial for fast and safe orotracheal intubation in laboratory swine. Lab Anim. 43 (1), 96-101 (2009).
  41. Moon, P. F., Smith, L. J. General anesthetic techniques in swine. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 12 (3), 663-691 (1996).
  42. Granick, M. S., Heckler, F. R., Jones, E. W. Surgical skin-marking techniques. Plast Reconstr Surg. 79 (4), 573-580 (1987).
  43. Grünherz, L., et al. Enzymatic debridement for circumferential deep burns: The role of surgical escharotomy. Burns. 49 (2), 304-309 (2023).
  44. Krieger, Y., et al. Escharotomy using an enzymatic debridement agent for treating experimental burn-induced compartment syndrome in an animal model. J Trauma. 58 (6), 1259-1264 (2005).
  45. Sharma, R., et al. Rat burn model to study full-thickness cutaneous thermal burn and infection. J Vis Exp. (186), e64345(2022).
  46. Hu, X., et al. Modification and utility of a rat burn wound model. Wound Repair Regen. 28 (6), 797-811 (2020).
  47. Wang, X. Q., Kravchuk, O., Kimble, R. M. A retrospective review of burn dressings on a porcine burn model. Burns. 36 (5), 680-687 (2010).
  48. Monteiro-Riviere, N., Riviere, J. The pig as a model for human skin research. Swine in Biomedical Research: Update on Animal Models. , 17-22 (2005).
  49. Howroyd, P. C., Peter, B., De Rijk, E. Review of sexual maturity in the minipig. Toxicol Pathol. 44 (4), 607-611 (2016).
  50. Nair, X., Tramposch, K. M. The yucatan miniature swine as an in vivo model for screening skin depigmentation. J Dermatol Sci. 2 (6), 428-433 (1991).
  51. Roberts, W. E. Skin type classification systems old and new. Dermatol Clin. 27 (4), 529-533 (2009).
  52. Rice, P., Brown, R. F., Lam, D. G., Chilcott, R. P., Bennett, N. J. Dermabrasion--a novel concept in the surgical management of sulphur mustard injuries. Burns. 26 (1), 34-40 (2000).
  53. Salles, A. G., et al. Fractional carbon dioxide laser in patients with skin phototypes iii to vi and facial burn sequelae: 1-year follow-up. Plast Reconstr Surg. 142 (3), 342-350 (2018).
  54. Bowes, L. E., et al. Treatment of pigmented hypertrophic scars with the 585 nm pulsed dye laser and the 532 nm frequency-doubled nd:Yag laser in the q-switched and variable pulse modes: A comparative study. Dermatol Surg. 28 (8), 714-719 (2002).
  55. Ud-Din, S., Bayat, A. New insights on keloids, hypertrophic scars, and striae. Dermatol Clin. 32 (2), 193-209 (2014).
  56. Zhu, K. Q., et al. The female, red duroc pig as an animal model of hypertrophic scarring and the potential role of the cones of skin. Burns. 29 (7), 649-664 (2003).
  57. Stricker-Krongrad, A., Shoemake, C. R., Bouchard, G. F. The miniature swine as a model in experimental and translational medicine. Toxicol Pathol. 44 (4), 612-623 (2016).
  58. Branski, L. K., et al. A porcine model of full-thickness burn, excision and skin autografting. Burns. 34 (8), 1119-1127 (2008).
  59. Kim, J. Y., Dunham, D. M., Supp, D. M., Sen, C. K., Powell, H. M. Novel burn device for rapid, reproducible burn wound generation. Burns. 42 (2), 384-391 (2016).
  60. Seswandhana, R., et al. A modified method to create a porcine deep dermal burn model. Ann Burns Fire Disasters. 34 (2), 187-191 (2021).
  61. Fan, G. Y., et al. Severe burn injury in a swine model for clinical dressing assessment. J Vis Exp. (141), e57942(2018).
  62. Shaw, P., et al. Early cutaneous inflammatory response at different degree of burn and its significance for clinical diagnosis and management. J Tissue Viability. 32 (4), 550-563 (2023).
  63. Asuku, M., Shupp, J. W. Burn wound conversion: Clinical implications for the treatment of severe burns. J Wound Care. 32, S11-S20 (2023).
  64. Bohr, S., et al. Resolvin d2 prevents secondary thrombosis and necrosis in a mouse burn wound model. Wound Repair Regen. 21 (1), 35-43 (2013).
  65. Yucel, B., Coruh, A., Deniz, K. Salvaging the zone of stasis in burns by pentoxifylline: An experimental study in rats. J Burn Care Res. 40 (2), 211-219 (2019).
  66. Xiao, M., et al. 3,4-methylenedioxy-β-nitrostyrene ameliorates experimental burn wound progression by inhibiting the nlrp3 inflammasome activation. Plast Reconstr Surg. 137 (3), 566-575 (2016).
  67. Yeganeh, P. M., Tahmasebi, S., Esmaeilzadeh, A. Cellular and biological factors involved in healing wounds and burns and treatment options in tissue engineering. Regen Med. 17 (6), 401-418 (2022).
  68. Abbas, O. L., et al. Prevention of burn wound progression by mesenchymal stem cell transplantation: Deeper insights into underlying mechanisms. Ann Plast Surg. 81 (6), 715-724 (2018).
  69. Rizzo, J. A., Burgess, P., Cartie, R. J., Prasad, B. M. Moderate systemic hypothermia decreases burn depth progression. Burns. 39 (3), 436-444 (2013).
  70. Battal, M. N., et al. Reduction of progressive burn injury by using a new nonselective endothelin-a and endothelin-b receptor antagonist, tak-044: An experimental study in rats. Plast Reconstr Surg. 99 (6), 1610-1619 (1997).
  71. Bohr, S., et al. Alternative erythropoietin-mediated signaling prevents secondary microvascular thrombosis and inflammation within cutaneous burns. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (9), 3513-3518 (2013).
  72. Holzer, P. W., et al. Clinical impact of cryopreservation on split thickness skin grafts in the porcine model. J Burn Care Res. 41 (2), 306-316 (2020).
  73. Davis, S. C., Mertz, P. M., Eaglstein, W. H. Second-degree burn healing: The effect of occlusive dressings and a cream. J Surg Res. 48 (3), 245-248 (1990).
  74. Svensjö, T., Pomahac, B., Yao, F., Slama, J., Eriksson, E. Accelerated healing of full-thickness skin wounds in a wet environment. Plast Reconstr Surg. 106 (3), 602-612 (2000).
  75. Kuznetsova, T. A., Andryukov, B. G., Besednova, N. N. Modern aspects of burn injury immunopathogenesis and prognostic immunobiochemical markers (mini-review). BioTech (Basel). 11 (2), 18(2022).

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة