مقالة منهجية

تصميم وتطوير نظام توصيل الأدوية ذاتي الاستحلاب لتحسين قابلية الذوبان والتوافر البيولوجي للسيبروفلوكساسين

DOI:

10.3791/66959

⸱

يونيو 27, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Hazara University, 2Faculty of Pharmacy, University MAIWP International, 3Pharmaceutical Biotechnology Laboratory, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, King Saud University, 4Department of Clinical Laboratory Science, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, 5Department of Parasitology and Medical Entomology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, 6Department of Medical Sciences, Sunway University, 7Department of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Physical-Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تقدم هذه الدراسة وتصف صياغة أنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب سيبروفلوكساسين.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يستخدم سيبروفلوكساسين ، وهو مضاد حيوي قوي للفلوروكينولون ، لعلاج الالتهابات البكتيرية المختلفة. هذا الدواء لديه قابلية منخفضة للذوبان في الماء والتوافر البيولوجي عن طريق الفم محدود. للتغلب على هذه القيود ، ركزت هذه الدراسة على تطوير نظام توصيل الأدوية ذاتي الاستحلاب (SEDDS) للسيبروفلوكساسين ، بهدف تعزيز قابليته للذوبان والتوافر البيولوجي. تضمنت عملية الصياغة اختيار زيت السيليكون ، وتوين 80 ، والبروبيلين جلايكول (PG) ، والبولي إيثيلين جلايكول (PEG) كمكونات أساسية بناء على دراسات الذوبان. تم توجيه تحسين تركيبات SEDDS بمخططات الطور الثلاثي الزائف ، والتي ساعدت في تحديد المناطق الفعالة ذاتية الاستحلاب وتحديد النسب المثلى للفاعل بالسطح والخافض للتوتر السطحي. تضمن تقييم تركيبات SEDDS حجم القطرات وقياسات إمكانات زيتا جنبا إلى جنب مع التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء بتحويل فورييه (FT-IR) ، مما يؤكد التوافق مع المواد السواغة للأدوية ودمج الأدوية الناجح. أظهرت تركيبات F2 و F5 أحجام قطرات تبلغ 320 نانومتر و 202 نانومتر ، على التوالي ، مع إمكانات زيتا مقابلة تبلغ -11.4 مللي فولت و -13.38 مللي فولت ، مما يدل على الاستقرار. أظهرت دراسات الإصدار إصدارا سريعا أوليا ، حيث تم إطلاق 88.2٪ من F5 خلال أول ساعتين ، يليه إطلاق مستدام ، حيث وصل إلى 93.1٪ بعد 5 ساعات. تعمل التركيبات الحالية على تحسين قابلية ذوبان الدواء وتوافره البيولوجي بشكل كبير.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

سيبروفلوكساسين هو كينولون مفلور له نشاط كبير ضد كل من البكتيريا سالبة الجرام وموجبة الجرام ، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى وجود ذرة فلور في الموضع 6 من هيكل حلقة النفثيريدين. يعزز هذا التعديل طيف نشاطه المضاد للبكتيريا1،2. كمضاد حيوي اصطناعي للفلوروكينولون ، فإنه يستهدف جيراز الحمض النووي البكتيري أو توبويزوميراز II ، مما يجعله علاجا فعالا لمختلف أنواع الالتهابات البكتيرية. على الرغم من فعاليته واسعة الطيف وملفه الآمن بشكل عام ، إلا أنه يواجه تحديات مع انخفاض الذوبان المائي والتوافر البيولوجي عن طريق الفم ، مما يعيق تطبيقه السريري3،4.

لمعالجة هذه المشكلات ، تم استخدام أنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب (SEDDS). يتكون هذا من مزيج من الزيوت الطبيعية والاصطناعية ، والمواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية ، والمذيبات / المواد الخافضة للتوتر السطحي ، مما يعزز بشكل كبير قابلية ذوبان الأدوية5،6،7. تم تصميم هذه الأنظمة لتكوين مستحلبات أو مستحلبات دقيقة من الزيت في الماء (O / W) عند ملامستها لسوائل الجهاز الهضمي ، مما يسهله حركة الجهاز الهضمي. لا تعمل هذه الآلية على تحسين قابلية الذوبان في الدواء فحسب ، بل تسهل أيضا الامتصاص من خلال المسار اللمفاوي المعوي ، وبالتالي تجاوز التمثيل الغذائي الكبدي للمرور الأول وتعزيز التوافر البيولوجي8،9.

يشكل العدد المتزايد من الأدوية الكارهة للماء بسبب التقدم في الكيمياء التوافقية والطبية تحديا للتوافر البيولوجي عن طريق الفم بسبب ضعف امتصاص الجهاز الهضمي. يوضح هذا الوضع أهمية أنظمة توصيل الأدوية المبتكرة مثل SEDDS لتحسين قابلية الذوبان والتوافر البيولوجي لهذهالمركبات 10،11.

ركزت هذه الدراسة على صياغة SEDDS مستقر بنسب متنوعة من الدهون والفاعل بالسطح والفاعل بالسطح لتعزيز قابليته للذوبان في الماء والتوافر البيولوجي عن طريق الفم. أظهرت الأبحاث السابقة قدرة SEDDS على زيادة التوافر البيولوجي للأدوية الكارهة للماء بشكل كبير ، كما رأينا في الأسيكلوفير12. علاوة على ذلك ، فإن الطبيعة اللامائية لتركيبات SEDDS تسهل تغليفها في كبسولات الجيلاتين ، مما يوفر امتثالا جيدا للمريض وإمكانية حدوث تأثيرات دوائية مستدامة وسريعة13.

وهي تشمل أنظمة الاستحلاب الذاتي الدقيقة والاستحلاب الذاتي بالنانو ، وتنتج مستحلبات بأحجام كريات مختلفة ، مما يوفر الاستقرار المادي وسهولة التصنيع. تؤدي هذه الخصائص إلى تحسين معدلات الذوبان والتوافر البيولوجي ، كما يتضح من النجاح التجاري لتركيبات SEDDS14. تم تمييزه على نطاق واسع من خلال دراسات الاستقرار وحجم القطرات وتحليل إمكانات زيتا ، بهدف تحسين قابليته للذوبان المائي والتوافر البيولوجي عن طريق الفم15.

إنه يوفر العديد من المزايا مقارنة بطرق تعزيز الذوبان التقليدية مثل التشتت الصلب ، والجسيمات الشحمية ، ومجمعات السيكلودكسترين. على عكس التشتتات الصلبة ، التي تتطلب عمليات تصنيع معقدة ، فهي سهلة الصياغة وتوسيع نطاقها. بالمقارنة مع الجسيمات الشحمية ، تظهر SEDDS ثباتا بدنيا فائقا واستحلاب عفوي في سوائل الجهاز الهضمي ، مما يحسن امتصاص الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعزز النقل اللمفاوي ، ويتجاوز التمثيل الغذائي الكبدي ويزيد من التوافر البيولوجي16. أظهرت دراسة سابقة فعالية SEDDS في تعزيز التوافر البيولوجي للأدوية ضعيفة الذوبان مثل الأسيكلوفير ، مما يثبت إمكاناتها في تطبيقات توصيلالأدوية 16. فعاليته السريرية محدودة بسبب ضعف قابليته للذوبان المائي وانخفاض التوافر البيولوجي عن طريق الفم ، مما يؤدي إلى امتصاص غير متسق وانخفاض الفعالية العلاجية. النهج التقليدية ، مثل التشتت الصلب ومجمعات السيكلودكسترين ، لها قيود في قابلية التوسع والاستقرار17. إنه يوفر بديلا واعدا عن طريق تكوين مستحلبات زيت ناعم في الماء عند ملامستها لسوائل الجهاز الهضمي ، مما يعزز إذابة الدواء وامتصاصه. يتجاوز التمثيل الغذائي الكبدي للمرور الأول من خلال المسار اللمفاوي المعوي ، مما يحسن التوافر البيولوجي18. تطور هذه الدراسة تركيبة SEDDS للتغلب على تحديات الذوبان ، مما يضمن نتائج علاجية أفضل مع تعزيز الاستقرار والذوبان وامتثال المرضى. الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو تعزيز الذوبان والتوافر البيولوجي عن طريق الفم للسيبروفلوكساسين من خلال تطوير SEDDS. لديها قابلية منخفضة للذوبان في الماء وامتصاص معدي معوي محدود, مما يحد من فعاليتهالعلاجية 19. من خلال صياغة SEDDS الأمثل ، يمكن إذابة الدواء بكفاءة في سوائل الجهاز الهضمي ، مما يؤدي إلى تحسين الذوبان ، وتعزيز الامتصاص من خلال الجهاز اللمفاوي المعوي ، وفي النهاية زيادة التوافر البيولوجي. تركز هذه الدراسة على تحسين تركيبة الدهون والفاعل بالسطح والخافض للتوتر السطحي في SEDDS لتحقيق تركيبة مستقرة مع خصائص إطلاق الأدوية المحسنة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ملاحظة: تفاصيل الكواشف والمعدات المستخدمة في هذه الدراسة مدرجة في جدول المواد.

1. دراسات الذوبان

  1. قم بقياس وخلط كمية زائدة من الدواء (سيبروفلوكساسين) مع تركيبة الزيت المختارة التالية: زيت حمض الأوليك (2 مل) ، زيت الزيتون (2 مل) ، زيت الخروع (2 مل) ، زيت عباد الشمس (2 مل) ، زيت ميجليول (2 مل) ، خافض للتوتر السطحي مثل T-80 (2 مل) ، T-20 (2 مل) ، وخافض للتوتر السطحي بما في ذلك PG (2 مل) ، PEG200 (2 مل) ، PEG400 (2 مل) ، و PEG600 (2 مل).
  2. دوامة الخليط جيدا باستخدام خلاط الدوامة. احتضان العينات المختلطة عند درجة حرارة ثابتة تبلغ 25 ± 2 درجة مئوية باستخدام الخلاط الحراري.
  3. افحص العينات في نقاط زمنية محددة مسبقا (2 ساعة و 6 ساعات و 12 ساعة و 18 ساعة و 24 ساعة) لتحديد متى يتم الوصول إلى قابلية الذوبان في التوازن.
  4. قم بالطرد المركزي للعينات عند 16,770 × جم لمدة 15 دقيقة في درجة حرارة الغرفة لفصل المادة الطافية عن الجسيمات غير المذابة. قم بتصفية المادة الطافية من خلال مرشح غشائي 0.22 ميكرومتر لإزالة أي جسيمات متبقية.
  5. قم بقياس التركيز في العينات باستخدام مقياس الطيف الضوئي UV-Vis عند 277 نانومتر. امزج العينة بنسبة 50:50 مع الميثانول قبل التحليل لمنع تداخل الزيت في قراءات الامتصاص.

2. بناء مخطط الطور الثلاثي الزائف

  1. قم بإعداد مزيج من الزيوت التالية: زيت حمض الأوليك (2 مل) ، زيت الزيتون (2 مل) ، زيت الخروع (2 مل) ، زيت عباد الشمس (2 مل) ، زيت ميجليول (2 مل) ، المواد الخافضة للتوتر السطحي مثل T-80 (2 مل) ، T-20 (2 مل) ، والخافض للتوتر السطحي بما في ذلك PG (2 مل) ، PEG200 (2 مل) ، PEG400 (2 مل) ، و PEG600 (2 مل) بناء على معايير الذوبان.
  2. قم ببناء مخطط طور ثلاثي زائف. قم بصياغة مخطط الطور لجميع مخاليط الفاعل بالسطح والمخاليط الخافضة للتوتر السطحي.
    ملاحظة: مخطط الطور الثلاثي الزائف هو مخطط مثلث يستخدم في علم الصياغة ، خاصة في تطوير المستحلبات أو المستحلبات الدقيقة أو أنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب (SEDDS) ، لتمثيل سلوك الطور للمخاليط التي تحتوي على ثلاثة مكونات رئيسية بصريا: عادة ، الزيت والماء ومزيج من المواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد الخافضة للتوتر السطحي (Smix). يساعد مخطط الطور الثلاثي الزائف في تحديد المناطق التي تتشكل فيها الصياغة: المستحلبات الدقيقة الشفافة ، أو المستحلبات العكرة ، أو فصل الطور (مخاليط غير مستقرة). من خلال رسم مجموعات مختلفة من المكونات الثلاثة ، يمكنك تحديد النسب التي ستؤدي إلى نظام مستقر ومتجانس ، مثالي لتوصيل الدواء.
  3. قم بتغيير نسب الزيت و Smix من 1/9 إلى 9/1 للرسم البياني للمرحلة الثلاثية الزائفة. أضف الماء المقطر قطرة قطرة إلى الخليط. لاحظ التغيير من الحل الواضح إلى الحل العكر.
  4. قم بقياس كمية الماء المضاف عن طريق وزن مزيج الزيت والفاعل بالسطح قبل إضافة الماء وبعده. احسب النسبة المئوية لتكوين جميع المكونات باستخدام البرامج ذات الصلة لرسم مخطط طور ثلاثي زائف.
  5. حدد منطقة الاستحلاب المستقرة لكل Smix بناء على مخطط الطور.
    1. لكل خليط ، لاحظ بصريا ما إذا كان واضحا وشفافا (مستحلبا دقيقا) ، أو عكرا قليلا أو مزرق (مستحلب نانوي - ربما مستقرا) ، حليبي ، أو فصل طور (غير مستقر).
    2. سجل النتائج على الرسم التخطيطي باستخدام علامات أو ألوان مختلفة. ارسم البيانات على مخطط الطور. لكل نسبة Smix ، ارسم جميع التركيبات المختبرة ، وحدد تلك التي شكلت مستحلبات / مستحلبات دقيقة مستقرة. المنطقة التي تتجمع فيها هذه الخلائط المستقرة هي منطقة الاستحلاب.
    3. تحديد منطقة الاستحلاب المستقرة. منطقة الاستحلاب المستقرة هي المنطقة في الرسم البياني حيث تشكل معظم التركيبات مستحلبات شفافة أو مزرقة قليلا بسرعة ، وتظل مستقرة بمرور الوقت (لا يوجد فصل طور). تظهر هذه المنطقة أفضل زيت: Smix: نسب المياه لهذا Smix المحدد ، وعادة ، كلما كانت المساحة أكبر ، زادت قوة نسبة Smix في تكوين المستحلبات.
    4. قارن بين مخططات Smix المختلفة. بعد رسم المخططات لنسب Smix المختلفة ، قارن حجم وشكل مناطق الاستحلاب. عادة ما يفضل استخدام نسبة Smix مع أكبر مساحة مستقرة ، ولكن يجب أيضا مراعاة حجم القطرات وقابلية ذوبان الدواء والاستقرار.

3. إعداد SEDDS

  1. تحضير تركيبات بتركيزات خليط خافض للتوتر السطحي وخافض للتوتر السطحي تتراوح بين 30٪ و 60٪. قم بإعداد أربع صيغ لكل مخطط طور ضمن هذا النطاق.
  2. أضف 25 ملغ من الدواء إلى 100 مجم من مرحلة الزيت. امزج مرحلة الزيت والدواء جيدا باستخدام خلاط دوامة.
  3. أضف كمية كافية من Smix ، اعتمادا على التحليل الذي تم إجراؤه في الخطوات 2.3-2.5 ، إلى خليط الدواء بالزيت لمدة 10 دقائق. تخلط جيدا باستخدام التجانس.
  4. حافظ على محتوى الزيت دون تغيير في جميع التركيبات الثمانية (F1 ، F2 ، F3 ، F4 ، F5 ، F6 ، F7 ، F8). اجعل كمية Smix مختلفة في كل تركيبة من التركيبات الثمانية.

4. التوصيف الجسدي

  1. دراسات الديناميكا الحرارية
    1. الطرد المركزي التركيبات لمدة 15 دقيقة عند 6,037 × جم. استخدم المادة الطافية وحدد فقط التركيبات دون فصل الطور لاختبار إجهاد التجميد والذوبان.
    2. أخضع التركيبات المختارة لثلاث مجموعات تجميد وذوبان عند 40 درجة مئوية ودرجة حرارة الغرفة و 20 درجة مئوية. احتفظ بالتركيبات لمدة 48 ساعة عند كل درجة حرارة أثناء مجموعات التجميد والذوبان.
  2. تحديد وقت الاستحلاب الذاتي
    1. تحضير جهاز الانحلال II (USP). صب 500 مل من الماء المقطر في كل وعاء ذوبان. ابدأ في تقليب الماء عند 50 دورة في الدقيقة وحافظ على درجة حرارة 37 ± 2 درجة مئوية.
    2. أضف 100 ميكرولتر من عينة التركيبة إلى الجهاز. راقب وقت تكوين المستحلب. يمثل الوقت المرصود وقت الاستحلاب الذاتي.
  3. متانة التخفيف
    1. امزج كل تركيبة بالماء ، ودرجة الحموضة العازلة الحمضية 1.20 ، ودرجة الحموضة العازلة للفوسفات 6.80 بنسبة 1,000: 1 و 100: 1 و 50: 1 ، على التوالي. راقب كل صيغة بصريا.
    2. رفض جميع التركيبات التي تظهر كسر المستحلب.
  4. قياس نقطة السحابة
    1. خذ 1 مل من جميع التركيبات واخلطها مع 200 مل من الماء. ضع الخليط في حمام مائي وزد درجة الحرارة ببطء من 0 درجة مئوية إلى 75 درجة مئوية.
    2. راقب الخليط بحثا عن التعكر وسجل درجة الحرارة التي يصبح عندها عكرا. كرر الاختبار للحصول على مستحضرات مستقرة في ثلاث نسخ للحصول على نتائج دقيقة. نقطة السحابة هي درجة الحرارة التي يصبح عندها المستحلب الصافي عكرا.
  5. حجم القطرة وتحليل إمكانات زيتا
    1. خفف التركيبات المختارة بالماء 100x. امزج التركيبات المخففة جيدا باستخدام الخالط بالموجات فوق الصوتية لمدة 1 دقيقة على الأقل.
    2. تحليل إمكانات زيتا وتوزيع حجم الجسيمات كما هو موضح في20.
    3. خذ 0.1 مل من المستحلب الطازج في دورق زجاجي سعة 25 مل وقم بتخفيفه ب 9.9 مل من الماء المقطر. خذ 2.5 مل من هذا المحلول المخفف من محلول المرق إلى كوفيت كوارتز سعة 3 مل.
    4. انقر على أيقونة سطح المكتب DTS لتشغيل البرنامج. انقل العينة المحضرة إلى كوفيت الكوارتز سعة 3 مل. تأكد من عدم وجود فقاعات هواء.
    5. افتح الغطاء وضع الكوفيت داخل الجهاز ، وتأكد من توجيه الكوفيت بشكل صحيح فيما يتعلق بمسار شعاع الضوء. انقر فوق أيقونة القياس .
    6. أخرج الكوفيت. استرجع العينة أو تخلص منها بشكل صحيح. احفظ البيانات كملف PDF في مجلد شخصي لاستخدامها مرة أخرى.
  6. دراسات التشكل
    1. قم بتخفيف تركيبة العينة 50 مرة باستخدام الماء منزوع الأيونات لإنشاء عينة مشتتة جيدا.
    2. انشر طبقة رقيقة من العينة المخففة على شريحة زجاجية ، ووضع العينة التي تم الحصول عليها على الشريحة الزجاجية للحصول على أغشية صغيرة.
    3. قم بتجفيف الطبقة الرقيقة عن طريق التجفيف بالتجميد. ضع الطبقة الرقيقة في الفريزر وجفف الشريحة باستخدام التجفيف بالتجميد في درجات حرارة منخفضة للغاية (عادة -40 درجة مئوية إلى -80 درجة مئوية).
    4. قم بتحليل العينة المجففة بالتجميد باستخدام المجهر الإلكتروني الماسح (SEM ؛ 31،653x) لإجراء دراسات مورفولوجيا سطحية.
  7. فورييه تحويل الأشعة تحت الحمراء (FT-IR) الدراسات
    1. اضبط أرقام موجات الأداة بين 4,000 سم −1 و 400 سم −1 باستخدام الهواء المحيط كخلفية ودقة 1 سم −1. انظر21.
    2. سجل أطياف الدواء النقي والتركيبة المحسنة بشكل منفصل. ضع العينات في منطقة أخذ العينات. اضبط العد على 16 عملية مسح ضوئي ، والدقة 4 ، وقوة القياس 80 ، وذراع الضغط بطرف مسطح.
    3. تحقق من أن الزيادة التلقائية تظل مضبوطة على الخيار فارغ بحيث يتم تخزين الطيف تلقائيا في المجلد المطلوب.
    4. لبدء قياس العينة، انقر فوق الزر عينة . بعد اختيار العينة ، نظرا لعدم وجود فترة انتظار ، تأكد من تجهيز العينة وتقليل مشبك الضغط. قم بتحليل جميع العينات بشكل فردي ، واحدة تلو الأخرى.
  8. إطلاق المخدرات في المختبر
    1. قم بإعداد محلول مخزون من الدواء النقي (0.17 مجم / مل) و F2 و F5 (0.1 واط / حجم) في محلول عازل للفوسفات 50 ملي مولار مسخن مسبقا بدرجة حموضة 7.4 عند 37 ± 2 درجة مئوية.
    2. املأ 1.0 مل من محلول مخزون الدواء النقي و 1 مل من كل تركيبة في أنابيب غسيل الكلى. غسيل كل عينة بالكيلة عند 300 دورة في الدقيقة عند 37 ± 2 درجة مئوية في 25 مل من عازلة الفوسفات باستخدام خلاط حراري.
    3. خذ 0.1 مل من الحصص من الوسط على فترات 0 ساعة و 1 ساعة و 2 ساعة و 3 ساعات و 4 ساعات و 5 ساعات و 6 ساعات. استبدل الحصص بحجم متساو يبلغ 50 ملي مولار المحلول المؤقتي للفوسفات 7.4 درجة الحموضة.
    4. استخدم التحليل الطيفي الفلوري لتحديد كمية الدواء النقي بعد تصحيح الخلفية من خلال الإثارة بطول موجي 335 نانومتر وانبعاث بطول موجي 420 نانومتر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

دراسة الذوبان ومخطط الطور الثلاثي الزائف
تكون قابلية ذوبان الدواء النقي في المكونات المختارة هي الأعلى في زيت السيليكون عند 85 مجم / مل ، يليه Tween 80 عند 70 مجم / مل ، و PG عند 50 مجم / مل ، و PEG عند 30 مجم / مل. كشف مخطط الطور الثلاثي الزائف المشتق عن نسبة ثابتة من المواد الخافضة للتوتر السطحي إلى المواد الخافضة للتوتر السطحي (Smix). في الرسم البياني ، أظهر نظام مكون من PG / PEG 600 و T-80 بنسبة 1: 6 مساحة كبيرة قادرة على الاستحلاب بزيت السيليكون. يوضح الشكل 1

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ما يقرب من 40٪ من الكيانات الكيميائية الجديدة تظهر قابلية ضعيفة للذوبان في الماء ، مما يؤدي إلى انخفاض التوافر البيولوجي عن طريق الفم22. هذا التحدي يعيق بشكل كبير التطبيق السريري للعديد من المركبات العلاجية المحتملة. إنه مضاد حيوي فلوروكينولون اصطناعي واسع النطاق مصنف تحت BCS IV ، مما يجسد مثل هذه الأدوية مع مشكلات الذوبان3. للتغلب على تحديات الذوبان هذه ، يتم استخدامه في البحث كنهج جديد5. إنه مزيج متجانس من الزيوت ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

بيان التمويل: تم تمويل هذا العمل من قبل برنامج تمويل البحوث الجارية (ORF-2025-339) ، جامعة الملك سعود ، الرياض ، المملكة العربية السعودية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
سيبروفلوكساسينفيروز سون فارما (Nowshera 24،110 ، باكستانNAالمخدرات القياسية
Mygliol oil ،Dow Chemical Ltd ، بانكوك 10،110 ، تايلاندNA
زيت حمض الأوليك ، زيت السيليكون ، زيت الزيتون ، زيت الخروع ، وزيت عباد الشمس  ؛ غازي عنتاب (Gunedogu Anadolu 34،810 ، تركيا)NAأكسيد
البولي إيثين 200سيجما ألدريتش (سانت لويس ، ميسوري 63،101 ، الولايات المتحدة8.17001الفاعل بالسطح
أكسيد البولي إيثيلين 400سيجما ألدريتش (سانت لويس ، ميسوري 63،101 ، الولايات المتحدة182028الفاعل بالسطح
أكسيد البولي إيثيلين 600أهاد الدولية للأدوية ، ديرا إسماعيل خان ، 29،050 ، باكستانNAالخافض للتوتر
السطحي البولي إيثيلين جلايكول (PG)سيجما ألدريتش (سانت لويس ، ميسوري 63،101 ، الولايات المتحدة1546401الخافض للتوتر السطحي
المشترك Tween 20Sigma Aldrich (سانت لويس ، ميسوري 63،101 ، الولايات المتحدة11332465001
Tween 80Sigma Aldrich (سانت لويس ، ميسوري 63،101 ، الولايات المتحدةP8074الفاعل بالسطح
المشترك المشترك

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Verderosa, A. D., et al. Ciprofloxacin-nitroxide hybrids with potential for biofilm control. Eur J Med Chem. 138, 590-601 (2017).
  2. Hu, Y. Q., et al. 4-Quinolone hybrids and their antibacterial activities. Eur J Med Chem. 141, 335-345 (2017).
  3. Satpati, D., Arjun, C., Krishnamohan, R., Samuel, G., Banerjee, S. 68Ga-labeled Ciprofloxacin Conjugates as Radiotracers for Targeting Bacterial Infection. Chem Biol Drug Des. 87, 680-686 (2016).
  4. Yoo, J. H., et al. Novel self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced solubility and dissolution of lutein. Arch Pharm Res. 33, 417-426 (2010).
  5. Patel, J., Patel, A., Raval, M., Sheth, N. Formulation and development of a self-nanoemulsifying drug delivery system of irbesartan. J Adv Pharm Technol Res. 2, 9-16 (2011).
  6. Wu, W., Wang, Y., Que, L. Enhanced bioavailability of silymarin by self-microemulsifying drug delivery system. Eur J Pharma Biopharma. 63 (3), 288-294 (2006).
  7. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. Eur J Pharm Biopharm. 66, 227-243 (2007).
  8. Czajkowska-Kośnik, A., Szekalska, M., Amelian, A., Szymańska, E., Winnicka, K. Development and evaluation of liquid and solid self-emulsifying drug delivery systems for atorvastatin. Molecules. 20, 21010-21022 (2015).
  9. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of tamoxifen citrate: design and optimization. Int J Pharm. 380, 133-141 (2009).
  10. Gershanik, T., Benita, S. Self-dispersing lipid formulations for improving oral absorption of lipophilic drugs. Eur J Pharm Biopharm. 50, 179-188 (2000).
  11. Bharti, K., Mittal, P., Mishra, B. Formulation and characterization of fast dissolving oral films containing buspirone hydrochloride nanoparticles using design of experiment. J Drug Deliv Sci Technol. 49, 420-432 (2019).
  12. Djekic, L., Janković, J., Rašković, A., Primorac, M. Semisolid self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDSs): Effects on pharmacokinetics of acyclovir in rats. Eur J Pharm Sci. 121, 287-292 (2018).
  13. Zidan, A. S., et al. Quality by design: Understanding the formulation variables of a cyclosporine A self-nanoemulsified drug delivery systems by Box-Behnken design and desirability function. Int J Pharm. 332, 55-63 (2007).
  14. Zupančič, O., Partenhauser, A., Lam, H. T., Rohrer, J., Bernkop-Schnürch, A. Development and in vitro characterisation of an oral self-emulsifying delivery system for daptomycin. Eur J Pharm Sci. 81, 129-136 (2016).
  15. Nazzal, S., Smalyukh, I. I., Lavrentovich, O. D., Khan, M. A. Preparation and in vitro characterization of a eutectic based semisolid self-nanoemulsified drug delivery system (SNEDDS) of ubiquinone: mechanism and progress of emulsion formation. Int J Pharm. 235, 247-265 (2002).
  16. Pouton, C. W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: Physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system. Eur J Pharm Sci. 29, 278-287 (2006).
  17. Thai, T., Salisbury, B. H., Zito, P. M. Ciprofloxacin. , StatPearls Publishing. (2023).
  18. Junkert, A. M., et al. Pharmacokinetics of oral ciprofloxacin in adult patients: A scoping review. Brit J Clin Pharmacol. 90, 528-547 (2024).
  19. Asghar, A. A., et al. Formulation of ciprofloxacin-loaded oral self-emulsifying drug delivery system to improve the pharmacokinetics and antibacterial activity. Front Pharmacol. 13, 967106(2022).
  20. Zetasizer Advance Series User Guide (English). , https://www.malvernpanalytical.com/en/learn/knowledge-center/user-manuals/man0592en (2025).
  21. Instruction Manual FTIR. , https://www.chem.tamu.edu/rgroup/gladysz/documents/IR.pdf (2025).
  22. Nyamba, I., et al. Pharmaceutical approaches for enhancing solubility and oral bioavailability of poorly soluble drugsn. Eur J Pharm Biopharm. 204, 114513(2024).
  23. Salimi, A., Zadeh, B. S., Hemati, A. A., Birgani, S. A. Design and evaluation of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of carvedilol to improve the oral absorption. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 9, e16125(2014).
  24. Salawi, A. Self-emulsifying drug delivery systems: a novel approach to deliver drugs. Drug Deliv. 29, 1811-1823 (2022).
  25. Kommana, N., Bharti, K., Surekha, D. B., Thokala, S., Mishra, B. Development, optimization and evaluation of losartan potassium loaded Self Emulsifying Drug Delivery System. J Drug Deliv Sci Technol. 60, 10202(2020).
  26. Bali, V., Ali, M., Ali, J. Study of surfactant combinations and development of a novel nanoemulsion for minimising variations in bioavailability of ezetimibe. Colloids Surf B Biointerfaces. 76, 410-420 (2010).
  27. Zhanel, G. G., et al. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Drugs. 62, 13-59 (2002).
  28. Griesser, J., et al. Self-emulsifying peptide drug delivery systems: How to make them highly mucus permeating. Int J Pharm. 538, 159-166 (2018).
  29. Balakrishnan, P., et al. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid self-emulsifying drug delivery system (SEDDS). Int J Pharm. 374, 90-95 (2009).
  30. Laffleur, F., Millotti, G., Lagast, J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. , 1-13 (2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

SEDDS FT IR
الفيديو قريباً

مقالات ذات صلة