مقالة منهجية

تحليل حجم الرئة من جانب واحد باستخدام التصوير المقطعي المحوسب الصغير لتعزيز تقييم التليف الرئوي في النماذج قبل السريرية

DOI:

10.3791/67837

⸱

يونيو 20, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1State Key Laboratory of Respiratory Diseases, National Clinical Research Center for Respiratory Diseases, Guangzhou Institute of Respiratory Health, the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, 2Guangzhou National Laboratory, 3Second Department of Elderly Respiratory, Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Southern Medical University, Guangdong Provincial Geriatric Institute

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا ، نقدم بروتوكولا لاستخدام التصوير المقطعي المحوسب الدقيق (micro-CT) لتحديد المناطق ذات التهوية في نموذج التليف الرئوي الناجم عن البليومايسين أحادي الجانب عن طريق التقطير داخل القصبة الهوائية على الجانب الآفة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التليف الرئوي (PF) هو مرض رئوي خلالي تدريجي لا رجعة فيه يتميز بسوء التشخيص وخيارات العلاج المحدودة. يمكن أن يؤدي نموذج الفأر التقليدي للتليف الرئوي الناجم عن تقطير بليومايسين داخل القصبة الهوائية إلى توزيع غير متكافئ للأدوية وارتفاع معدلات الوفيات. تتيح طريقة التقطير المكررة داخل القصبة الهوائية من جانب واحد لإدارة البليومايسين في الفئران إنشاء نموذج تليف رئوي أكثر اتساقا وتحكما ، مما يوفر محاكاة أفضل للمرض لدى البشر. نقدم هنا بروتوكولا لاستخدام التصوير المقطعي المحوسب الدقيق (micro-CT) لتحديد المناطق ذات التهوية في نموذج التليف الرئوي الناجم عن بليومايسين أحادي الجانب عن طريق التقطير داخل القصبة الهوائية على الجانب الآفة. يسمح هذا النهج بالقياس الكمي للحجم الكلي للرئة ومناطق الرئة ذات التهوية ، مما يوفر مقياسا حساسا ودقيقا لتطور المرض والاستجابة للعلاج. تتضمن هذه الدراسة التخدير ، والإدارة الدقيقة للأدوية ، والمسح بالتصوير المقطعي المحوسب ، والمعالجة اللاحقة باستخدام برنامج 3D Slicer لتحليل الصور. أظهر تحليل حجم الرئة من جانب واحد بعد العلاج بالبليومايسين انخفاضا معتدا به في حجم الرئة مقارنة بالضوابط الضابطة. أكد تلطيخ ماسون ثلاثي الألوان وجود وترسب الكولاجين المتزايد في الفئران المعالجة ب BLM. هنا ، قمنا بتقييم التليف الرئوي في النماذج قبل السريرية من خلال إجراء التحليل الحجمي للرئة من جانب واحد باستخدام التصوير المقطعي المحوسب الدقيق ، مما يوفر للباحثين طريقة تقييم دقيقة وشاملة لتقييم التدخلات العلاجية في دراسات PF.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التليف الرئوي (PF) هو مرض رئوي مدمر لا رجعة فيه مع طرق علاج محدودة. يتراوح معدل الإصابة العالمي ب PF من 1 إلى 13 لكل 100,000 فرد ، مع زيادة كبيرة في الانتشار لوحظت مع تقدم سن1. على الرغم من الجهود الكبيرة التي بذلت على مدى العقود الماضية ، لا يزال المشهد العلاجي ل PF محدودا ، مع وجود عاملين مضادين للتليف فقط ، نينتيدانيب وبيرفينيدون ، معتمدان حاليا لعلاج PF2. التسبب في المرض الأساسي للتليف الرئوي معقد للغاية ، ويشمل جوانب مختلفة من علم وظائف الأعضاء الجزيئي والخلوي3. تعد النماذج الحيوانية التجريبية في الجسم الحي ، التي تسببها عوامل مختلفة ، حاليا أدوات أساسية للتحقيق في الآليات المسببة للأمراض والأنماط الظاهرية للمرض.

نموذج فأر التليف الرئوي الناجم عن البليومايسين ، والذي يتم إعطاؤه عن طريق التقطير داخل القصبة الهوائية ، معترف به على نطاق واسع لتوضيح الآليات الخلوية والجزيئية الأساسية ولتحديد الأهداف العلاجيةالمحتملة 4. ومع ذلك ، فإن التوزيع غير المتماثل وغير الانتقائي للبليومايسين المغرس داخل القصبة الهوائية يمكن أن يؤدي إلى معدلات وفيات عالية ، ويرجع ذلك أساسا إلى التليف غير المتجانس وإصابة الرئة الثنائية5،6. لمعالجة هذه المشكلة ، اقترحنا نهجا أحادي الجانب للإعطاء داخل القصبة الهوائية لضمان توصيل متساو للعوامل التجريبية داخل الرئة اليسرى ولتقليد العملية المرضية التي لوحظت بشكل أفضل في مرضى PF7،8،9. إلى جانب ذلك ، يمكن أيضا استخدام تقنية الإدارة الأحادية الجانب لتقييم الأدوية التي تتطلب توزيعا موضعيا أو للتدخلات التجريبية الأخرى التي تستهدف رئة معينة.

في النماذج قبل السريرية ، أصبح التصوير المقطعي المحوسب الدقيق (micro-CT) ذا قيمة متزايدة للتحقيق في أمراض الرئة وأثبت أنه أداة قوية للدراسات الطولية ، وقادرة على توفير بيانات نوعية وكمية لمراقبة تطور المرض وكذلك الاستجابة للتدخلاتالعلاجية 10. تم استخدام التصوير المقطعي المحوسب الدقيق لتقييم الحجم الكلي والمناطق ذات التهوية وغير جيدة التهوية ومورفولوجيا الشعب الهوائية وكثافة الأنسجة. بناء على دراساتنا السابقة ، قمنا بتطوير طريقة تصوير جديدة تم فيها استخدام التصوير المقطعي المحوسب الصغير لتحليل حجم الرئة أحادي الجانب وتقييم مستويات التليف في نموذج الفئران لتليف الرئة7،8،9. تسمح هذه الطريقة بالقياس الكمي لمناطق الرئة الهوائية ، مما يوفر مقياسا أكثر دقة وحساسية لتطور المرض والاستجابة للعلاج.

تقدم هذه الدراسة طريقة تحليل حجم الرئة ذات التهوية أحادية الجانب مشتقة من فحوصات التصوير المقطعي المحوسب المجهري في الفئران التي عولجت بالبليومايسين. تقدم هذه الطريقة المبتكرة تقييما أكثر دقة وشمولية لتليف الرئة ، مما قد يغير كيفية تقييمنا لفعالية التدخلات العلاجية في الدراسات قبل السريرية. تساهم هذه الدراسة في تحسين ممتاز في تحليل نماذج التليف الرئوي قبل السريري ، مما يوفر طريقة تحليل كمي قوية لتقييم آثار العلاج جنبا إلى جنب مع تطور المرض.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع التجارب على من قبل لجنة رعاية واستخدامه بجامعة قوانغتشو الطبية. أجريت التجارب على ذكور C57BL / 6 من الفئران البالغة من العمر 6-8 أسابيع ، 25-30 جم. تم إيواء الفئران تحت دورة ضوء / ظلام مدتها 12 ساعة (الضوء: 25 لوكس) مع إمكانية الوصول إلى الطعام والماء وتم تعيينها عشوائيا لمجموعات التحكم و BLM.

1. التقطير الرئوي أحادي الجانب داخل القصبة الهوائية

  1. تخدير C57BL / 6 ذكور الفئران (6-8 أسابيع ، 25-30 جم) بحقن داخل الصفاق 1٪ بنتوباربيتال الصوديوم (50 مجم / كجم).
  2. مراقبة مستوى التخدير من خلال مراقبة معدل التنفس وانعكاس انسحاب الأطراف.
  3. قم بتأمين الماوس في وضع ضعيف على لوح بلاستيكي بزاوية 70 درجة -90 درجة ، مع تقييده بواسطة القواطع والأطراف.
  4. استخدم ملقطا معقما غير حاد لسحب اللسان برفق.
  5. أدخل إبرة حادة مخصصة 22 جم في القصبة الهوائية باستخدام منظار الحنجرة الحيواني الصغير لتصور هياكل لسان المزمار والبلعوم الفموي. قم بتدوير اللوحة عكس اتجاه عقارب الساعة إلى -70 درجة لمحاذاة القصبات الهوائية الرئيسية اليسرى بالتوازي مع القصبات الهوائية الرئيسية. تقدم الإبرة حتى تشعر بالمقاومة.
    ملاحظة: قم بقياس طول القسطرة مسبقا باستخدام ماوس تدريبي بنفس الحجم لضمان طول الإدخال الأمثل.
  6. قم بالتدوير بسرعة بزاوية 30 درجة وقم بنقع 40 ميكرولتر من محلول البليومايسين (0.02 مجم). إزالة الإبرة.
  7. امسك الماوس في موضعه لمدة 30 ثانية على الأقل لضمان التوزيع السليم للأدوية.
  8. اسمح للفأر بالتعافي على بطانية دافئة.

2. التصوير المقطعي المحوسب الدقيق (التصوير المقطعي المحوسب الصغير)

ملاحظة: تم فحص الفئران باستخدام نظام التصوير المقطعي المحوسب الصغير وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.

  1. إجراء الفحص المسبب للتصوير المقطعي المحوسب على الفئران لمدة 3 أسابيع بعد تقطير البليومايسين.
  2. أضف كمية مناسبة من الأيزوفلوران إلى مبخر آلة تخدير غاز الصغيرة ، وقم بتشغيل المرذاذ ، واضبط تركيز الحث على 3٪ ، وضع الفئران في صندوق الحث حتى تفقد منعكس الوجه وتتنفس بطيء وعميق.
  3. قم بإزالة الفئران من صندوق الحث وضعها في طاولة المسح بحيث تمتد أطرافها للفئران ومحاذاة أجسادها على طول خط الوسط.
  4. اضبط تركيز صيانة الأيزوفلوران في جدول المسح الضوئي على 1٪.
  5. اضبط وضع المسح الضوئي بالتصوير المقطعي المحوسب: مجال الرؤية المستعرض 43 مم ، الدقة 2K × 2K ، حجم البكسل 0.042 مم ، سمك الشريحة 0.042 مم.
  6. بعد المسح ، ضع الفئران على بطانية دافئة حتى تستيقظ.

3. المعالجة اللاحقة للتصوير المقطعي المحوسب الدقيق: تجزئة الرئة الانتقائية أحادية الجانب وتحليل الحجم

ملاحظة: تم إجراء معالجة الصور والتحليل الكمي باستخدام البرنامج المجاني مفتوح المصدر 3D Slicer (http://www.slicer.org) ، باتباع تعليمات الشركة المصنعة. تم تطبيق نطاقات وحدة Hounsfield السريرية (HU) لنافذة الرئة لتطبيع صور HU ، وتقسيم حمة الرئة إلى مناطق ذات تهوية طبيعية ([-1000 ، -350] HU) كما تم الإبلاغ عنهسابقا 8،9،11. يتم توضيح إجراءات معالجة الصور على النحو التالي:

  1. افتح 3D Slicer. يتم توضيح الواجهة التشغيلية في الشكل 1.
  2. انقر فوق تحميل لاستيراد بيانات التصوير بتنسيق DICOM. سيتم عرض الصور المحورية والإكليلية والسهمية في الواجهة الرئيسية (الشكل 2).
  3. اضبط المعلمات المتعلقة بالعرض السهمي كما هو موضح في الشكل 3 (اختياري). (1: إظهار الخيارات المخفية؛ 2: اختر إعادة تسمية وحدة التخزين الحالية؛ 3: أدخل اسما جديدا).
  4. في وحدة محرر المقطع ، انقر فوق إضافة لإنشاء تجزئة لتحليل الرئة الانتقائي (الرئة اليمنى) (الشكل 4) (1: وحدات التخزين؛ 2: محرر المقطع؛ 3: إضافة مقطع؛ 4: تعيين العتبة؛ 5: ضبط نطاق العتبة؛ 6: الاستخدام للإخفاء؛ 7: تعيين فرشاة الكرة).
  5. اضبط نطاق العتبة على [-1000، -350] HU وقم بتمكين خيار الاستخدام للإخفاء (الاستخدام للإخفاء ).
  6. استخدم أداة Paint بفرشاة كروية لتقسيم مناطق الرئة المرغوبة.
  7. حدد أداة الجزيرة واختر Keep Selected Island. قم بتمييز الرئة اليمنى، ثم انقر فوق Show 3D لعرض النموذج ثلاثي الأبعاد في لوحة المرئيات (الشكل 5) (1: تحرير الجزر (المكونات المتصلة)؛ 2: اختر 'الاحتفاظ بالجزيرة المحددة'؛ 3: إظهار النموذج ثلاثي الأبعاد).
  8. في لوحة المصطلحات ، قم بتغيير لون النموذج ثلاثي الأبعاد إلى اللون الأزرق (اختياري).
  9. كرر الخطوات 3.4-3.6 للرئة اليسرى. قم بمعالجة صور التصوير المقطعي المحوسب للصدر المحوري طبقة تلو الأخرى لحساب حجم الرئة اليسرى الجيد التهوية وإنشاء نموذج ثلاثي الأبعاد (الشكل 6).
  10. قم بتغيير لون نموذج الرئة اليسرى ثلاثي الأبعاد إلى الأصفر (اختياري).
  11. اضبط عتامة تجزئة الرئة اليمنى على 0.2.
  12. تصدير النموذج ثلاثي الأبعاد كما هو مطلوب (الشكل 7).
  13. التقط لقطات شاشة لعرض ثلاثي الأبعاد أو شرائح الصور واحفظها (الشكل 8) (1: لقطة شاشة للتعليق التوضيحي ؛ 2: اختر تنسيق الصورة ؛ 3: تعديل مسار الحفظ).
  14. استخدم وحدة إحصائيات المقطع لحساب حجم الرئة (مم3) لكل جزء وإجراء تحليل كمي للمناطق ذات التهوية الطبيعية (الشكل 9).

figure-protocol-1
الشكل 1: واجهة برنامج 3D Slicer. يعرض الشكل الواجهة التشغيلية الرئيسية لبرنامج 3D Slicer. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-protocol-2
الشكل 2: صور التصوير المقطعي المحوسب للتليف الرئوي الناجم عن التقطير أحادي الجانب داخل القصبة الهوائية في الفئران. وجهات النظر المحورية والإكليلية والسهمية ، جنبا إلى جنب مع إعادة بناء الرئة ثلاثية الأبعاد بعد تقطير البليومايسين. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-protocol-3
الشكل 3: تعديل معلمة العرض السهمي. يوضح الشكل تعديل المعلمات ، مما يتيح التصور والتحليل الدقيقين. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-protocol-4
الشكل 4: تحرير التجزئة وتعديلات المعلمات. يوضح الشكل عملية تحرير التجزئة وتعديلات المعلمات المقابلة. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-protocol-5
الشكل 5: تجزئة ثلاثية الأبعاد للرئة اليمنى. تتضمن العملية ثلاث خطوات متسلسلة: تحرير المكونات المتصلة لتجزئة الرئة (الخطوة 1) ، وتحديد الاحتفاظ بالجزيرة المحددة لعزل الرئة اليمنى (الخطوة 2) ، والنقر فوق إظهار 3D لعرض النموذج في لوحة التصور (الخطوة 3). الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-protocol-6
الشكل 6: إعادة بناء 3D للرئة اليسرى بناء على تحليل التصوير المقطعي المحوسب الدقيق. تمت معالجة صور التصوير المقطعي المحوسب للصدر المحوري طبقة تلو الأخرى لتقسيم المناطق التهوية ، وتحديد الحجم المجيد للتهوية ، وإعادة بناء نموذج ثلاثي الأبعاد. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-protocol-7
الشكل 7: إعادة بناء الرئة ثلاثية الأبعاد بناء على تحليل التصوير المقطعي المحوسب الدقيق لحجم الرئة تحت التهوية في نموذج التليف الرئوي أحادي الجانب. تم تصدير النماذج المعاد بناؤها بتنسيقات محددة إلى أدلة محددة مسبقا. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-protocol-8
الشكل 8: دليل حفظ الصور. يحدد الشكل الخطوات المتسلسلة لحفظ الصور ، بدءا من بدء وظيفة الحفظ عبر قائمة لقطة شاشة التعليقات التوضيحية إلى تحديد التنسيقات وتحديد مسارات التخزين. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-protocol-9
الشكل 9: التحليل الإحصائي القائم على التصوير المقطعي المحوسب الصغير في نموذج التليف الرئوي أحادي الجانب. تم تحليل البيانات الكمية المستمدة من المناطق ذات التهوية العادية. الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

4. تلطيخ ماسون trichome

  1. قم بإصلاح عينة الرئة بنسبة 4٪ بارافورمالدهيد في درجة حرارة الغرفة (RT) طوال الليل ، وقم بتجفيفها باستخدام سلسلة إيثانول متدرجة ، وقم بتضمينها في البارافين. تحضير شرائح بسمك 5 ميكرومتر باستخدام ميكروتوم دوار.
  2. قم بإجراء تلطيخ ماسون ثلاثي الألوان على الأقسام على النحو التالي.
    1. اشطف الأقسام منزوعة البارافينات والمعاد ترطيبها بالماء المقطر ، متبوعا بالمعالجة اللاذعة في سائل بوين المسخن مسبقا عند 56-60 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة أو طوال الليل في RT.
    2. بعد الغسيل ، قم بتلطيخ الأقسام بمحلول الهيماتوكسيلين الحديدي من Weigert لمدة 10 دقائق ، واشطفها تحت ماء الصنبور الدافئ الجاري لمدة 10 دقائق ، واغمرها في محلول الفوشين الحمضي القرمزي Biebrich لمدة 10-15 دقيقة.
    3. حقق التمايز باستخدام محلول حمض الفوسفوروليبيديك-فوسفوتنغستيك لمدة 10-15 دقيقة ، وراقب حتى تنتقل المناطق الغنية بالكولاجين من الأحمر إلى الصافي.
    4. بعد ذلك ، انقل الشرائح مباشرة إلى محلول الأنيلين الأزرق لمدة 5-10 دقائق ، واشطفها بالماء المقطر ، وقم بتمييزها في محلول حمض الأسيتيك بنسبة 1٪ لمدة 2-5 دقائق.
    5. بعد الجفاف من خلال الإيثانول المتدرج (95٪ إلى الكحول المطلق) وإزالة الزيلين ، قم بتركيب الأقسام بوسط راتنجي.

5. تحليل التعلم الآلي للتلوين ثلاثي الألوان من Masson

  1. تقييم نسيجيا مرضيا لتحليل تكوين الكولاجين في الرئتين الضابطة والمعالجة بالبليومايسين باستخدام تلطيخ ماسون ثلاثي اللون.
  2. لتقليل التحيزات المعتمدة على المراقب ، احصل على صور رقمية عالية الدقة لأقسام الرئة الملطخة باستخدام ماسح ضوئي للصور ذات الشريحة الكاملة.
  3. بعد ذلك ، قم بتحليل مناطق الكولاجين كميا باستخدام تحليل صورة مدار البرنامجالآلي 8،9،12. ويرد أدناه وصف موجز لعملية التدريب.
    1. حدد يدويا العديد من التعليقات التوضيحية التمثيلية لكل فئة من فئات الأنسجة (على سبيل المثال ، الكولاجين والأنسجة الطبيعية والأنسجة الليفية). استخدم ميزات البكسل المستخرجة من مناطق التدريب المشروحة لإنشاء مجموعة التدريب لآلة متجه الدعم (SVM).
    2. بالنسبة للأقسام الملطخة بالماسون ، حدد تصنيف الأنسجة إلى ثلاث فئات: الكولاجين والأنسجة الطبيعية والخلفية.
      ملاحظة: يخضع نموذج التعلم الآلي لتدريب متكرر على صور الشرائح الكاملة (WSIs) من خلال التعليق التوضيحي والتحسين المتكرر حتى تؤكد التقييمات التي تم التحقق من صحتها من قبل أخصائي علم الأمراض التصنيف الدقيق للأنسجة. بمجرد تحقيق دقة تصنيف مرضية ، تصبح العملية مؤتمتة بالكامل: يتم استخراج الميزات من كل بكسل داخل مناطق الاهتمام الصالحة (ROIs) ، وتتنبأ SVM لاحقا بفئة الأنسجة المقابلة بدقة عالية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يوضح الشكل 10A-D نتائج تغيرات حجم الرئة وتحليل التلوين.

لتقييم تأثير البليومايسين (BLM) على أنسجة الرئة ، أجرينا تحليلا مقارنا لأحجام الرئة بين المجموعات المعالجة بالمحلول الملحي (Ctrl) والمجموعات المعالجة ب BLM باستخدام تقنيات التصوير ثلاثية الأبعاد. ينخفض حجم الرئة اليسرى بشكل كبير في مجموعة BLM مقارنة ب Ctrl. يظهر القياس الكمي لحجم الرئة اليسرى (مم3) انخفاضا كبيرا في مجموعة BLM (الشكل 10 أ

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

التليف الرئوي هو مرض مدمر يتميز بالتندب التدريجي لأنسجة الرئة ، مما يؤدي إلى انخفاض في وظائف الرئة ، وفي النهاية ، فشل الجهازالتنفسي 1. يعد نموذج فأر التليف الرئوي ، الناجم عن عوامل دوائية مختلفة وطرق الإدارة ، أداة أساسية لفهم تطور المرض وتقييم فعالية العلاجات المحتملة ، لا سيما في تقطير البليومايسين داخل القصبةالهوائية 13. ومع ذلك ، فإن نموذج التقطير داخل القصبة الهوائية للبلومايسين له قيود ، بما في ذلك التوزيع غير المتكافئ للبليومايسين ف...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن أصحاب البلاغ عدم وجود تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم دعم هذا العمل من خلال منح من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (82300092) والبحوث المستقلة للمختبر الرئيسي للدولة لأمراض الجهاز التنفسي (SKLRD-Z-202302) وتمويل مشروع بناء القدرات الابتكارية لمعاهد أبحاث مقاطعة قوانغدونغ (KD032024001).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
0.9٪ محلول ملحيهوبيوHBPP008-100
إبرة حادة 22 جرامدينار بحريني383922
3D Slicer  منصة حوسبة الصور3D Slicer https://www.slicer.org/
بليومايسينMCEHY-17565
إيزوفلورانRWD510-22 راند
طقم ماسون للبقعياسين60532ES58
التصوير المقطعي المحوسب الصغيربينسنغSNC-100
فلكتحليل صورة المدارhttps://www.orbit.bio/
بنتوباربيتال الصوديومسيغماص 3761
منظار الحنجرة للحيوانات الصغيرةأدوات يويانسي جي -02 م
SPSSآي بي إمالإصدار 19.0 
بطانية دافئةمختبر أنيمي تكخط الطول 16-0323

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Podolanczuk, A. J., et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: state of the art for 2023. Eur Respir J. 61 (4), 2200957(2023).
  2. Raghu, G., Selman, M. Nintedanib and pirfenidone: new antifibrotic treatments indicated for idiopathic pulmonary fibrosis offer hopes and raises questions. Am J Respir Crit Care Med. 191 (3), 252-254 (2015).
  3. Moss, B. J., Ryter, S. W., Rosas, I. O. Pathogenic mechanisms underlying idiopathic pulmonary fibrosis. Annu Rev Pathol. 17, 515-546 (2022).
  4. Kolb, P., et al. The importance of interventional timing in the bleomycin model of pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 55 (6), 1901105(2020).
  5. Jenkins, R. G., et al. An official American Thoracic Society workshop report: use of animal models for the preclinical assessment of potential therapies for pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 56 (5), 667-679 (2017).
  6. Wu, Z., et al. Integrating network pharmacology, experimental validation and molecular docking to reveal the alleviation of Yinhuang granule on idiopathic pulmonary fibrosis. Phytomedicine. 128, 155368(2024).
  7. Liao, S., et al. Direct intrabronchial administration to improve the selective agent deposition within the mouse lung. J Vis Exp. (147), e59450(2019).
  8. Fu, Z., et al. Therapeutic effects of fatty acid binding protein 1 in mice with pulmonary fibrosis by regulating alveolar epithelial regeneration. BMJ Open Respir Res. 10 (1), e001568(2023).
  9. Song, S., et al. Intracellular hydroxyproline imprinting following resolution of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 59 (5), 2100864(2022).
  10. Pennati, F., et al. Micro-CT-derived ventilation biomarkers for the longitudinal assessment of pathology and response to therapy in a mouse model of lung fibrosis. Sci Rep. 13 (1), 4462(2023).
  11. Choi, E. J., et al. Serial micro-CT assessment of the therapeutic effects of rosiglitazone in a bleomycin-induced lung fibrosis mouse model. Korean J Radiol. 15 (4), 448-455 (2014).
  12. Yang, P., et al. Comprehensive analysis of fibroblast activation protein expression in interstitial lung diseases. Am J Respir Crit Care Med. 207 (2), 160-172 (2023).
  13. Liu, T., De Los, S. F., Phan, S. H. The bleomycin model of pulmonary fibrosis. Methods Mol Biol. 1627, 27-42 (2017).
  14. Ruscitti, F., et al. Longitudinal assessment of bleomycin-induced lung fibrosis by micro-CT correlates with histological evaluation in mice. Multidiscip Respir Med. 12, 8(2017).
  15. Vande, V. G., et al. Longitudinal micro-CT provides biomarkers of lung disease that can be used to assess the effect of therapy in preclinical mouse models, and reveal compensatory changes in lung volume. Dis Model Mech. 9 (1), 91-98 (2016).
  16. Buccardi, M., et al. A fully automated microCT deep learning approach for precision preclinical investigation of lung fibrosis progression and response to therapy. Respir Res. 24 (1), 126(2023).
  17. Ferrini, E., et al. A new anesthesia protocol enabling longitudinal lungfunction measurements in neonatal rabbits by microCT. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 321 (6), L1206-L1214 (2021).
  18. Jensen, M., et al. 3D whole body preclinical microCT database of subcutaneous tumors in mice with annotations from 3 annotators. Sci Data. 11 (1), 1021(2024).
  19. Lai, R., et al. The longitudinal and regional analysis of bleomycininduced pulmonary fibrosis in mice by microcomputed tomography. Heliyon. 9 (5), e15681(2023).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

3D Slicer

مقالات ذات صلة