مقالة منهجية

التغيرات الديناميكية في وظائف الرئة وتدفق الدم أثناء تطور سرطان الرئة الغدي في الفئران عن طريق تخطيط تحجم الجسم بالكامل والموجات فوق الصوتية دوبلر

DOI:

10.3791/68306

⸱

يونيو 10, 2025

 ,  ,  ,  , 
1School of Clinical Medicine, Chengdu University of TCM, 2Chengdu Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3China Civil Affairs University, 4Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يستخدم هذا البروتوكول وظيفة الفأر الرئوية والموجات فوق الصوتية دوبلر كتقنيات استقصائية ، مما يوفر طريقة غير جراحية وبسيطة وفعالة لدراسة سرطان الرئة الغدي.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

سرطان الرئة الغدي (LUAD) هو ورم رئوي خبيث شائع ، ويؤدي تطوره إلى تغييرات في التهوية وتدفق الدم ، مما يسلط الضوء على الخصائص الوظيفية المميزة للرئة في ظل الظروف المرضية. يتيح نظام تخطيط تحجم الجسم بالكامل (WBP) غير الجراحي المراقبة في الوقت الفعلي لوظائف الرئة واستجابة مجرى الهواء في الفئران المستيقظة ، وتجنب التداخل الناتج عن بضع القصبة الهوائية والتخدير. الموجات فوق الصوتية دوبلر للحيوانات الصغيرة (DU) ، باستخدام تقنية التصوير عالي التردد ، تلتقط بشكل غير جراحي هياكل الأوعية الدموية الدقيقة والتغيرات في سرعة تدفق الدم الرئوي ، مما يوفر دعما حاسما للتحقيق في تشوهات التهوية والتروية المرتبطة ب LUAD. في هذه الدراسة ، تم إنشاء نموذج LUAD في الفئران A / J باستخدام 100 مجم / كجم من 4- (ميثيل نيتروزامينو) -1- (3-بيريديل) -1-بوتانون (NNK). تم استخدام WBP جنبا إلى جنب مع DU لمراقبة وظيفة الرئة والمعلمات الديناميكية الدموية في الفئران. كشفت النتائج عن انخفاض كبير (ص < 0.05) في المقاييس الرئيسية ، بما في ذلك تدفق الزفير بنسبة 50٪ (EF50) ، والتهوية الدقيقة (MV) ، وذروة تدفق الزفير (PEF) ، وذروة تدفق الشهيق (PIF) ، والتوقف المعزز (Penh) ، وحجم المد والجزر (TV) ، بالإضافة إلى انخفاض ملحوظ في سرعة تدفق الدم الشرياني الرئوي (p < 0.05) في المجموعة النموذجية أثناء تطور الورم. يلتقط هذا النهج المشترك بشكل فعال الاضطرابات الوظيفية التي تحدث أثناء التطور المرضي ل LUAD في الفئران ، مما يوفر طريقة غير جراحية وفعالة للنهوض بالأبحاث في أمراض الجهاز التنفسي.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

سرطان الرئة الغدي (LUAD) هو النوع الفرعي الأكثر شيوعا لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة1. مع زيادة التلوث البيئي وتعاطي التبغ وشيخوخة السكان ، يرتفع الانتشار العالمي ل LUAD سنويا2،3،4. تشير الدراسات الحالية إلى أن المرضى يعانون من انخفاض تدريجي في وظائف الرئة واضطرابات ديناميكية الدم مع تقدم LUAD5،6،7،8. يمكن أن يوفر تطوير طرق غير جراحية وفعالة وفعالة من حيث التكلفة لتتبع وتقييم الوظيفة الرئوية وتقلبات تدفق الدم في الشريان الرئوي دليلا حاسما على إدارة LUAD السريرية.

تظهر الأبحاث الحالية أن نمو ورم LUAD يسد المسالك الهوائية تدريجيا ، ويقلل من سعة الرئة ، والتهوية9 ، ويؤدي إلى إفراز السيتوكين الالتهابي الذي يؤدي إلى تفاقم تضيق مجرى الهواء من خلال الالتهاب المزمن الموضعي10. وبالتالي ، يؤدي انخفاض الوظيفة الرئوية إلى تفاقم نقص الأكسجة وتشوهات تدفق الدم11،12. غالبا ما تظهر هذه التغيرات المرضية سريريا على شكل ضيق التنفس التدريجي وضيق الصدر. بينما يفشل التصوير المقطعي المحوسب في التقاط تشوهات معلمة وظيفة الرئة في الوقت الفعلي أو التغيرات الديناميكية الدموية الناجمة عن تقدم LUAD ، فإن الأشعة المقطعية المتكررة قصيرة المدى تزيد أيضا من التعرض للإشعاع13. في المقابل ، يعمل تخطيط تحجم الجسم بالكامل (WBP) وقياس التدفق بالموجات فوق الصوتية دوبلر كأساليب تكميلية غير جراحية وصديقة للمشغل وقابلة للتكرار للمراقبة الديناميكية. يمكن أن يؤدي دمج هذه التقنيات لمراقبة وظائف الرئة وديناميكا الدم إلى تحسين تقييم تطور المرض واتخاذ القرارات العلاجية.

في هذه الدراسة ، استخدمنا 4- (ميثيل نيتروزامينو) -1- (3-بيريديل) -1-بوتانون (NNK) في الفئران A / J لنمذجة بدء وتطور LUAD. تمت مراقبة الوظيفة الرئوية والتغيرات الديناميكية الدموية طوليا عبر WBP والموجات فوق الصوتية دوبلر (DU) في الأسابيع 4 و 10 و 20. يهدف هذا النهج إلى تقديم رؤى جديدة حول الفيزيولوجيا المرضية والاستراتيجيات العلاجية ل LUAD.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع التجارب على الموصوفة في هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات لرعاية بجامعة تشنغدو للطب الصيني التقليدي وتم إجراؤها وفقا للقوانين والمعايير ذات الصلة لأخلاقيات البحث على (20240616IV). تم الحفاظ على إناث الفئران الفطرية A / JGpt (7-8 أسابيع) عند 20-24 درجة مئوية ورطوبة نسبية 40٪ -70٪. طوال دورة الضوء والظلام التي استمرت 12 ساعة ، تم تزويد الفئران بعلف حيواني قياسي ومياه نقية. تأقلمت مع هذه البيئة قبل 7 أيام من بدء التجارب.

1. إنشاء وإعداد النموذج الحيواني

  1. قم بإذابة NNK في محلول ملحي عادي لتحضير محلول مرق بتركيز 10 مجم / مل.
  2. قم بقياس الوظيفة الرئوية باستخدام WBP في الأسابيع 4 (اليوم 28 بعد النمذجة) و 10 (اليوم 70 بعد النمذجة) و 20 (اليوم 140 بعد النمذجة). تم قياس سرعة تدفق الدم الشرياني الرئوي باستخدام اليورانيوم المنضب في الأسبوع 20 (اليوم 140 بعد النمذجة). قبل كل قياس ، ضع الفئران في بيئة مناسبة لتقليل التوتر.

2. اختبار وظائف الرئة غير الغازية

ملاحظة: يقيس نظام WBP وظيفة الجهاز التنفسي في المستيقظة التي تتحرك بحرية باستخدام غرفة قياس مصممة خصيصا. تم تجهيز الغرفة بشاشات الهوائية ، والتي تسمح للهواء بالمرور داخل وخارج الغرفة. تتسبب مقاومة الهواء الناتجة عن شاشات الهوائية في حدوث تغيرات صغيرة في الضغط في الغرفة بالنسبة للهواء المحيط. يتم توصيل محول ضغط حساس لقياس تغيرات الضغط هذه داخل الغرفة ، والتي يمكن اشتقاق التدفق منها (يسمى تدفق الصندوق). يوفر البرنامج معلمات الجهاز التنفسي مثل التدفق والحجم ، جنبا إلى جنب مع التقارير في الوقت الفعلي.

  1. احصل على المكونات الرئيسية التالية: وحدة التحكم WBP ، محول طاقة وحدة التحكم ، شريط وحدة التحكم ، كابل شريط وحدة التحكم الطويل وكابل شريط وحدة التحكم القصير ، عمود المعاير ، مخطط تحجم WBP ، محول التدفق ، مسبار درجة الحرارة والرطوبة ، رأس البخاخات (الأرجواني) ، مرشح تدفق التحيز والأنابيب ، الكمبيوتر الشخصي.
  2. قم بتجميع الأجهزة كما هو موضح أدناه.
    1. قم بإجراء توصيل اللوحة الخلفية كما هو موضح أدناه.
      1. قم بتوصيل وحدة التحكم بالكمبيوتر باستخدام كابل USB 2.0 وتأكد من استقرار الاتصال.
      2. املأ العمود بماء الصنبور إلى خط تعبئة المياه ، وقم بتوصيله بالمنفذ الموجود في الجزء الخلفي من وحدة التحكم ، وتأكد من جفاف الخط.
      3. قم بتوصيل محول الطاقة بالجزء الخلفي من وحدة التحكم ، وتأكد من توصيله جيدا.
      4. اعتمادا على مكان وضع شريط وحدة التحكم، اختر كبل شريط وحدة تحكم طويل أو قصير للاتصال بالجزء الخلفي من وحدة التحكم.
      5. ادفع وحدة التحكم في مكانها وقم بترتيب عمود المعايرة ومحول الطاقة.
    2. قم بإجراء اتصال اللوحة الأمامية كما هو موضح أدناه.
      1. قم بتوصيل كل مستشعر تدفق بالمنفذ المسمى المستشعر. قم بتوصيل كل مرشح تدفق متحيز وأنبوب بمنفذ وحدة التحكم المسمى Bias Flow على اللوحة الأمامية. قم بتوصيل مقاوم عزل تدفق التحيز بالطرف المفتوح لأنبوب تدفق التحيز.
    3. قم بإجراء توصيل الغرفة كما هو موضح أدناه
      1. ضع الغرفة أمام وحدة التحكم ، مع التأكد من وضعها على سطح صلب ومستقر وخالي من الاهتزاز.
      2. قم بتوصيل مستشعر التدفق بالغرفة وتوجيه المستشعر بحيث تكون علامة DSI متجهة لأعلى.
      3. قم بتوصيل أنبوب تدفق التحيز (بمقاوم العزل) بالمنفذ السفلي على مخطط التضخم.
      4. قم بإزالة القابس الموجود أعلى جهاز التشعب الصناعي واستبدله برأس البخاخات (أرجواني).
  3. قم بإعداد البرنامج كما هو موضح أدناه.
    1. قم بتشغيل برنامج التحكم وقم بتسجيل الدخول. في الصفحة الرئيسية لوحدة التحكم، انقر فوق تكوين الأجهزة. قم بتشغيل معالج التكوين بالنقر فوق تكوين جديد، ثم حدد WBP (الرقم التسلسلي: DEMO-061) وانقر فوق التالي.
    2. في القائمة المنسدلة الأنواع، حدد الماوس. قم بتعيين معدل التدفق إلى القيم الافتراضية. اختيار 4 مواقع (كل موقع يتوافق مع غرفة واحدة، بحد أقصى 4 غرف لكل دورة). تأكد من أن معدل تدفق التحيز لجميع المواقع النشطة متسق. قم بمطابقة المواقع الموجودة في البرنامج مع المنافذ الفعلية على وحدة تحكم WBP. أخيرا ، انقر فوق إنهاء لإكمال التكوين.
  4. جمع البيانات
    1. افتح البرنامج الرئيسي وقم بمعايرة الغرف ، لأن هذه الخطوة أمر بالغ الأهمية. مرر الماوس فوق الجهاز لعرض أيقونة أداة صفراء. انقر على أيقونة للدخول إلى واجهة المعايرة، ثم انقر فوق الكل لمعايرة الغرف لجميع الأربعة في وقت واحد.
    2. قم بإنشاء بروتوكول الدراسة المطلوب عن طريق تحديد دراسة الاستجابة للجرعة في إنشاء خيارات الدراسة. قم بتعيين تكوين GLP بحيث لا يتبع GLP.
    3. لتكوين معلمات القياس وتسلسلات المهام، انقر فوق معلمة جديدة لفتح منشئ المعلمات وإضافة المعلمات المراد قياسها. استخدم الإعدادات الافتراضية لتسلسل المهام.
    4. لبدء جمع البيانات، انتقل إلى صفحة مختبري في محطة العمل، ثم اسحب بروتوكول الدراسة المعد وأفلته في WBP للماوس.
    5. انقر فوق زر المثلث الأحمر لكل موقع لبدء الحصول على البيانات. لبدء تشغيل جميع المواقع الأربعة في وقت واحد، انقر فوق جلسة > الإقرار بكافة المواقعالإلكترونية. بعد بدء الاستحواذ، ستفتح محطة العمل صفحة تكوين الاكتساب، وتستخدم هذه لتحرير المعلومات الخاصة بكل ماوس في مواقع الاكتساب.
    6. بالتسلسل، انقر على الجلسة > الإقرار بجميع المواقع لبدء جمع البيانات. للتأكد من أن النتائج التجريبية صحيحة وموثوقة ، قم بتثبيت الفئران التجريبية في غرفة هادئة لمدة 30 دقيقة مسبقا.
    7. ضع الفئران الهادئة في جرة الاختبار محكمة الغلق تماما. انقر فوق خيار البدء في النظام لجمع البيانات. يجمع النظام البيانات كل 2 ثانية ، لذا اجمع 10 دقائق على الأقل. اعتراض 4 دقائق من البيانات في المنتصف. هنا ، تم اختبار خمسة في كل مجموعة ، وتكرر الاختبار 3x.
    8. انقر فوق إنشاء تقرير في صفحة الدراسة وحدد نوع التقرير. احفظ البيانات التجريبية بتنسيق جدول بيانات. في هذه التجربة ، تم استخدام ذروة معدل التدفق الزفيري (PEF) ، ومعدل تدفق الشهيق الأقصى (PIF) ، والتوقف المؤقت المعزز (Penh) ، وحجم المد والجزر (TV) لتقييم وظيفة الرئة للفئران.

3. قياس سرعة تدفق الدم الشرياني الرئوي

  1. تحضير
    1. ضع الفأر في حجرة تحريض التخدير وقم بتخديره بنسبة 5٪ أيزوفلوران (معدل التدفق: 1 لتر / دقيقة). قم بتأمين الماوس على منصة مناولة ، مع الحفاظ على درجة حرارة المنصة عند 35-37 درجة مئوية للحفاظ على درجة حرارة الجسم.
    2. ضع فم الفأر وأنفه في قناع التخدير. الحفاظ على التخدير مع 1٪ -2٪ أيزوفلوران (معدل التدفق: 0.6-1 لتر / دقيقة). عندما يحافظ الفأر على وضع ضعيف مستقر مع معدل ضربات قلب مستقر وإيقاع تنفسي منتظم ، واسترخاء كامل للعضلات ، وغياب حركة الأطراف ، وعدم وجود استجابة ارتعاش الاهتزاز ، واختفاء منعكس انسحاب الدواسة ، والأغشية المخاطية الوردية ، وعدم تمدد الحدقة ، فإنه يعتبر أنه وصل إلى عمق التخدير المناسب.
    3. في هذه المرحلة ، ضع 2-3 مجم من المرهم البيطري على كيس الملتحمة السفلي باستخدام قطعة قطن معقمة. قم بتمرير الجفون العلوية والسفلية برفق لتعزيز الإغلاق دون ضغط مقلة العين ، مما يضمن التوزيع المنتظم للمرهم عبر سطح القرنية.
  2. تحضير منطقة التصوير
    1. قم بإزالة شعر الصدر باستخدام كريم مزيل الشعر وجهاز إزالة الشعر. نظف المنطقة المعالجة بشاش رطب أو منديل مبلل ، ثم ضع عامل التوصيل المسخن مسبقا إلى 37 درجة مئوية بالتساوي باستخدام قطعة قطن لتحقيق سمك موحد يبلغ 0.3 مم ، مما يضمن عدم وجود فقاعات هواء مرئية.
  3. التصوير بالموجات فوق الصوتية دوبلر
    1. استخدم مسبار الموجات فوق الصوتية دوبلر 40 ميجاهرتز لقياس سرعة تدفق الدم الشرياني الرئوي من عرض المحور الطويل للقص. قم بإمالة المسبار 45 درجة إلى اليسار وطاولة العمليات 15 درجة إلى اليمين. اخفض المسبار من الجانب الأيمن من الصدر وقم بضبط المحورين X و Y لتحديد موقع البطين الأيمن والشريان الرئوي ، مسترشدين بعلاقاتهما المكانية التشريحية والسمات المورفولوجية واتجاه التدفق الدموي.
    2. اضغط على زر CF للتبديل إلى وضع دوبلر. تصور إشارة تدفق الدم الشرياني الرئوي الأزرق. ضع خط أخذ العينات على الشريان الرئوي واضغط على زر PW لعرض طيف تدفق الدم الشرياني الرئوي.
    3. اضغط على تجميد زر لتجميد الصورة ، ثم اضغط على قياس زر وحدد خيار السرعة على شاشة اللمس. ضع خط القياس في ذروة الطيف للحصول على أقصى سرعة لتدفق الدم الشرياني الرئوي.
  4. الحصول على البيانات
    1. استخدم برنامج التحليل غير المتصل بالإنترنت لتحديد بيانات دوبلر الشرياني الرئوي النبضي. قم بالوصول إلى حزمة قياس حزمة القلب ، وحدد وظيفة RV و PV ، وإخراج سرعة تدفق الدم الشرياني الرئوي والصور المحفوظة.

4. تحليل البيانات

  1. استخدم R4.4.2 و GraphPad Prism 9.5.1 لتحليل البيانات ورسم البيانات. تم إجراء مقارنات بين المجموعات لبيانات وظائف الرئة باستخدام اختبار t للعينات المستقلة ، بينما استخدمت المقارنات داخل المجموعة المقاييس المتكررة ANOVA. تم تحليل مقارنات سرعة تدفق الدم الشرياني الرئوي بين المجموعات باستخدام اختبار t للعينات المستقلة ، مع تحديد الدلالة الإحصائية عند p < 0.05.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

للتحقق من جدوى ودقة وقابلية تكرار الوظيفة الرئوية ومنهجية تقييم تدفق الدم الشرياني الرئوي ، قمنا برسم متوسط منحنيات دقيقة بدقيقة ل PIF و PEF وتدفق الزفير بنسبة 50٪ من السعة الحيوية (EF50 ، مكبرة بمقدار 10x) خلال فترة المراقبة في الأسبوع الرابع في المجموعة الفارغة (الشكل 1 أ). كما هو موضح في هذه اللوحة ، تظهر المنحنيات الثلاثة المقابلة درجة عالية من التوافق في الشكل. على الرغم من الحد الأدنى من التغييرات المطلقة ، لا سيما في EF50 ، إلا أن هذه الاختلافات لا تزال ملتقطة ، مما يدل على الحساسية ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

في هذه الدراسة ، تم اختيار NNK جنبا إلى جنب مع الفئران A / J لعمل نموذج سرطان الرئة الغدي وفقا للتقارير السابقة. أظهرت الدراسات ذات الصلة أن NNK جنبا إلى جنب مع الفئران A / J يمكن أن تبدأ في تكوين الحد الأدنى من الورمفي الأسبوع العاشر ، وتكوين الورم المستقرفي الأسبوع 16إلى 20 18،19. لذلك اخترنا الاختبارفي الأسبوع الرابع بعد الحقن لمراقبة التغيرات في وظائف الرئة وتدفق الدم في الشريان الر...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نشكر البروفيسور كونغ هوانغ من كلية العلوم الطبية الأساسية بجامعة تشنغدو للطب الصيني التقليدي على دعمهم. تم دعم هذا البحث من قبل برنامج سيتشوان للعلوم والتكنولوجيا (رقم الموافقة على المشروع: 2024YFFK0173)

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
الفئران A / JGemPharmatech LLC.N000018
0.5 مل أنابيب EDTALabshark   ؛130201070
1-بوتانون ، 4- (ميثيل نيتروسوأمينو) -1- (3-بيريدينيل)شركة قو شي غونغ يوان للمعدات الطبيةN589770
75 ٪ من الإيثانولشركة ChengDu Chron للكيماويات. المحدودة2023052901
غرفة الحث التخديرشنغهاي Tawans التكنولوجيا الذكية المحدودةMZ-MR
كريم مزيل الشعرشنغهاي Yuyan Instruments Co.، Ltd.20230623
جهاز إزالة الشعرShanghai Yuyan Instruments Co.، Ltd.3180
Isofluraneشنغهاي دوما التكنولوجيا الحيوية المحدودةDM-M9462
الشريط الطبيبكين Lanbokangs التكنولوجيا المحدودة19-5023
tricorder الطبيMedChemexpress69652
PBS حل عازلةشنغهاي فوشنغ المحدودةA-RY5256
محلول ملحي (طب)شركة Beijing Biolabs Technology Co.GL1736 ‌
وكيل اقتران الموجات فوق الصوتيةQisheng (شنغهاي) المعدات الطبية المحدودة20212060273

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Melocchi, V., et al. Aggressive early-stage lung adenocarcinoma is characterized by epithelial cell plasticity with acquirement of stem-like traits and immune evasion phenotype. Oncogene. 40 (31), 4980-4991 (2021).
  2. Cardoso, D., Painho, M., Roquette, R. A. A geographically weighted regression approach to investigate air pollution effect on lung cancer: A case study in Portugal. Geospat Health. 14 (1), (2019).
  3. Cockburn, M. G., Wu, A. H., Bernstein, L. Etiologic clues from the similarity of histology-specific trends in esophageal and lung cancers. Cancer Causes Control. 16 (9), 1065-1074 (2005).
  4. Liu, B. D., et al. Expert consensus on image-guided radiofrequency ablation of pulmonary tumors: 2018 edition. Thoracic Cancer. 9 (9), 1194-1208 (2018).
  5. Chen, Y., et al. Club cells employ regeneration mechanisms during lung tumorigenesis. Nat Comm. 13 (1), 4557(2022).
  6. Yang, M., et al. Alveolar type I cells can give rise to KRAS-induced lung adenocarcinoma. Cell Rep. 42 (12), 113286(2023).
  7. Roche, O., et al. Identification of non-coding genetic variants in samples from hypoxemic respiratory disease patients that affect the transcriptional response to hypoxia. Nucleic Acids Res. 44 (19), 9315-9330 (2016).
  8. Zhai, R., Yu, X., Shafer, A., Wain, J. C., Christiani, D. C. The impact of coexisting COPD on survival of patients with early-stage non-small cell lung cancer undergoing surgical resection. Chest. 145 (2), 346-353 (2014).
  9. Chang, W. H. Complete spontaneous resolution of a giant bulla without rupture or infection: a case report and literature review. J Thoracic Dis. 9 (6), E551-E555 (2017).
  10. Wang, X., et al. SAA suppresses α-PD-1 induced anti-tumor immunity by driving TH2 polarization in lung adenocarcinoma. Cell Death Dis. 14 (11), 718(2023).
  11. Best, S. A., et al. Distinct initiating events underpin the immune and metabolic heterogeneity of KRAS-mutant lung adenocarcinoma. Nat Comm. 10 (1), 4190(2019).
  12. Fujimoto, J., et al. Development of Kras mutant lung adenocarcinoma in mice with knockout of the airway lineage-specific gene Gprc5a. Int J Cancer. 141 (8), 1589-1599 (2017).
  13. Zhang, D., et al. Reducing radiation dose to selected organs by selecting the tube start angle in MDCT helical scans: a Monte Carlo based study. Med Phys. 36 (12), 5654-5664 (2009).
  14. Yang, X. X., et al. Pharmacological effects of Bufei Jianpi granule on chronic obstructive pulmonary disease and its metabolism in rats. Front Pharmacol. 13, 1090345(2022).
  15. Hankinson, J. L., Odencrantz, J. R., Fedan, K. B. Spirometric Reference Values from a Sample of the General U.S. Population. Am J Resp Crit Care Med. 159 (1), 179-187 (1999).
  16. Quindry, J. C., Ballmann, C. G., Epstein, E. E., Selsby, J. T. Plethysmography measurements of respiratory function in conscious unrestrained mice. J Physiol Sci. 66 (2), 157-164 (2016).
  17. Rivera, D. A., Buglione, A. E., Ray, S. E., Schaffer, C. B. MousePZT: A simple, reliable, low-cost device for vital sign monitoring and respiratory gating in mice under anesthesia. PloS One. 19 (3), e0299047(2024).
  18. Song, M., et al. Dietary 5-demethylnobiletin inhibits cigarette carcinogen NNK-induced lung tumorigenesis in mice. Food Function. 8 (3), 954-963 (2017).
  19. Upadhyaya, P., Kenney, P. M., Hochalter, J. B., Wang, M., Hecht, S. S. Tumorigenicity and metabolism of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol enantiomers and metabolites in the A/J mouse. Carcinogenesis. 20 (8), 1577-1582 (1999).
  20. Hu, P., et al. Haemoptysis as a prognostic factor in lung adenocarcinoma after curative resection. British J Cancer. 109 (6), 1609-1617 (2013).
  21. Popper, H. Primary tumor and metastasis-sectioning the different steps of the metastatic cascade. Transl Lung Cancer Res. 9 (5), 2277-2300 (2020).
  22. Jin, C., et al. Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells. Cell. 176 (5), 998-1013.e16 (2019).
  23. Zhao, S., et al. Clinical manifestations of pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: single-center experience with 18 patients. OncoTargets Ther. 11, 555-561 (2018).
  24. Liu, C. H., et al. Lipopolysaccharide-Mediated Chronic Inflammation Promotes Tobacco Carcinogen-Induced Lung Cancer and Determines the Efficacy of Immunotherapy. Cancer Res. 81 (1), 144-157 (2021).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

الفيديو قريباً

مقالات ذات صلة