تقترح هذه الدراسة نموذجا لزراعة القلب قبل السريري في خنازير باما المصغرة ، باستخدام تقنية الأذينين. النموذج قابل للتطبيق لعلم المناعة في الزرع ، وتقييم الأدوية ، وتحسين التقنية الجراحية ، مما يوفر الدعم لتطبيقات زراعة القلب السريرية.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
نموذج قبل سريري لزراعة القلب التقويمي في خنازير باما المصغرة باستخدام تقنية الأذين البليتريالي
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
على الرغم من إحراز تقدم كبير في زراعة القلب ، إلا أن مشكلات مثل الحفاظ على الكسب غير المشروع ، والخلل الوظيفي الأولي في الكسب غير المشروع ، واعتلال الأوعية الدموية الخيفي للطعم القلبي ، والتسامح المناعي على المدى الطويل لا تزال دون حل. نظرا للحجم التشريحي والاختلافات المناعية ، فإن نماذج الفئران غير قادرة على تكرار جراحات زراعة القلب السريرية والاستجابات المناعية بشكل فعال. في المقابل ، فإن نماذج الخنازير ، التي تشترك في المزيد من أوجه التشابه مع البشر من حيث تشريح القلب والاستجابة المناعية ، مناسبة بشكل خاص لأبحاث زراعة القلب تقويم العظام. في هذه الدراسة ، أنشأنا نموذجا لزرع القلب ثنائي التقويم في خنازير باما المصغرة. أظهرت القلوب المزروعة انقباضا سريعا وقويا بعد الجراحة دون علامات ارتفاع الضغط الوريدي المركزي أو مضاعفات ديناميكية الدم الأخرى. بعد فترة قصيرة من مراقبة وحدة العناية المركزة ، استعادت الخنازير وعيها واستأنفت التغذية التلقائية ، مما يشير إلى تعافي مستقر بعد الجراحة. باختصار ، يقدم هذا النموذج منصة تجريبية ذات صلة سريريا لتقييم التقنيات والأساليب العلاجية الجديدة في مجال أبحاث زراعة القلب.
المقدمة
منذ أول عملية زرع قلب في عام 1967 ، تم إحراز تقدم كبير في زراعة القلب. ومع ذلك ، في العقدين الماضيين ، كان هناك عدد قليل من الاختراقات الرئيسية في الممارسة السريرية. لا تزال المشكلات الأساسية مثل الخلل الوظيفي في الكسب غير المشروع ، واعتلال الأوعية الدموية الخيفي للطعم القلبي (CAV) ، والتسامح المناعي طويل الأمد دون حل1،2،3،4. على الرغم من النتائج العديدة في الأبحاث الأساسية ، إلا أن ترجمة هذه الاكتشافات إلى تطبيقات سريرية كانت صعبة ، مما أدى إلى ركود في تقدم علاجات زراعة القلب. لذلك ، أصبح التقييم الفعال للتقنيات والعلاجات الجديدة قضية حاسمة ، مما يسلط الضوء على أهمية النماذج الحيوانية ، وخاصة النماذج قبل السريرية المناسبة ، في مواجهة هذه التحديات.
بينما تم استخدام نماذج الفئران على نطاق واسع في أبحاث زراعة القلب ، إلا أن لها قيودا كبيرة بسبب الاختلافات التشريحية والفسيولوجية عن البشر ، مما يجعل من الصعب تكرار إجراء زراعة القلب السريري والاستجابات المناعية بعد الجراحة بشكل كامل. علاوة على ذلك ، يختلف الجهاز المناعي نسبيا ، والذي يفشل في عكس الاستجابات المناعية المعقدة التي شوهدت في النماذج الحيوانية الكبيرة5،6،7. بالإضافة إلى ذلك ، نظرا لصغر حجمها ، تقتصر عمليات زرع القلب في الفئران على عمليات الزرع غير المتجانسة ، والتي تختلف عن الممارسة السريرية لزراعة القلب التقويمي8،9،10،11. لذلك ، فإن استخدام نماذج الكبيرة المناسبة ، وخاصة الخنازير ، أمر بالغ الأهمية.
تقدم نماذج الخنازير مزايا كبيرة في أبحاث زراعة القلب ، خاصة في زراعة القلب التقويمية. يشبه قلب الخنزير من الناحية التشريحية قلب الإنسان ، وتظهر الخنازير استجابات مناعية ووظائف فسيولوجية للأعضاء أقرب بكثير إلى تلك الخاصة بالبشر ، مما يجعلها منصة مثالية لدراسات زراعة القلب. علاوة على ذلك ، توفر نماذج الخنازير بيانات تجريبية أكثر تعقيدا وتفصيلا ، مما يمكن الباحثين من تقييم استراتيجيات مثبطة المناعة الجديدة بشكل أفضل ، وطرق حماية القلب ، والنتائج طويلة المدى بعد الزرع12،13،14،15. في حين أن بعض الدراسات قد استخدمت نماذج غير متجانسة للبطن في الخنازير ، والتي تتجنب استخدام المجازة القلبية الرئوية وتقلل من التعقيد الجراحي ، إلا أنها تفشل في تكرار السيناريو السريري لزراعة القلب تقويم العظامبشكل كامل 16. لذلك ، في هذه الدراسة ، أنشأنا نموذجا لزرع القلب تقويم العظام ثنائي الأذين في خنازير باما المصغرة ، مما يوفر منصة تجريبية أكثر صلة سريريا لتطوير تقنيات زراعة القلب.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تمت الموافقة على البروتوكول التجريبي الحيواني لهذه الدراسة من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدامه (IACUC) في مستشفى فواي ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية ، برقم الموافقة الأخلاقية 0108-1-70-ZX (X) -41. أجريت جميع التجارب بما يتفق بدقة مع الإرشادات الأخلاقية ورعاية ، مما يضمن الامتثال للمعايير الأخلاقية ذات الصلة.
1. التحضير قبل الجراحة
- اختر ذكور خنازير باما المصغرة التي تزن 35-40 كجم (10-12 شهرا) لتجربة زراعة القلب تقويم العظام والسماح لها بالتأقلم مع بيئة السكن لمدة أسبوع واحد قبل الجراحة.
- إجراء اختبارات الدم الروتينية وتقييمات وظائف الكبد والكلى وتخطيط صدى القلب لتقييم الحالة الصحية العامة للحيوانات.
- مطابقة المتبرع والمتلقي بناء على فصيلة الدم ABO وحجم القلب. تحديد فصيلة الدم وفقا للطريقة التي أبلغ عنها Choi et al.17 ، وتقييم حجم القلب عن طريق تخطيط صدى القلب لضمان المطابقة المناسبة.
ملاحظة: نظرا لأن وزن الجسم ليس له علاقة خطية بحجم القلب ، فقد تم استخدام حجم القلب المقاس بواسطة تخطيط صدى القلب كأساس للمطابقة. على وجه التحديد ، اقتصر اختلاف قطر الشريان الأورطي الصاعد على أقل من 2 مم ، والفرق في قطر البطين الأيسر الانبساطي إلى أقل من 3 مم ، والفرق في القطر الانقباضي النهائي إلى أقل من 2 مم.
2. إجراء المتبرع
- التخدير وإعداد
- إخضاع الخنازير المانحة للصيام لمدة 12 ساعة ومنع الماء لمدة 4 ساعات قبل الجراحة للتأكد من أن المعدة فارغة ، وبالتالي تقليل خطر القيء والشفط أثناء التخدير.
- تحفيز التخدير بمزيج من الكيتامين (10 مجم / كجم) والميدازولام (1 مجم / كجم) من خلال الحقن العضلي. بعد التحريض ، استمر في التخدير باستخدام الأيزوفلوران الاستنشاقي (2-3٪) جنبا إلى جنب مع ضخ ديكسميديتوميدين (1 وحدة / كجم) وبروبوفول (1-2 مجم / كجم / ساعة) للحفاظ على عمق التخدير.
- تأكد مما إذا كان التخدير كافيا من خلال ضمان استرخاء نغمة الفك وعدم وجود استجابة للألم أثناء قرصة إصبع القدم. قم بإجراء التنبيب الرغامي باستخدام أنبوب داخل القصبة الهوائية مقاس 6.5-8 مم ، مما يضمن تدفق الهواء دون عائق وتوفير الأكسجين بنسبة 100٪.
- إنشاء الوصول الوريدي المحيطي عبر وريد الأذن لتسهيل إعطاء السوائل الوريدية وحقن الأدوية. إنشاء وصول إلى الشريان الفخذي لمراقبة ضغط الدم ، وضمان المراقبة في الوقت الفعلي لمعلمات ديناميكية الدم.
- طوال الإجراء ، راقب باستمرار مخطط كهربية القلب (ECG) المكون من 12 رصاصا لتتبع حالة قلب. الحفاظ على عمق التخدير باستمرار ، وضبط جرعة الدواء حسب الحاجة لضمان مستوى مناسب من التخدير.
- حصاد قلب المتبرع
- بضع الصدر: بعد حلق الخنزير ، قم بتطهير المنطقة الجراحية بالبوفيدون واليود وثني الحقل ، ثم استخدم الكي الكهربائي عالي التردد لعمل شق خط الوسط من منطقة منتصف عنق الرحم إلى أسفل عملية الخنجري ، متبوعا بشق قصي. كي القص وتطبيق شمع العظام لتحقيق الإرقاء (الشكل 1 أ).
- الهيبارين: بعد فتح الصدر ، يتم تطبيق 300 وحدة / كجم من الهيبارين لمضادات التخثر الجهازية لمنع تجلط الدم أثناء العملية.
- استئصال الغدة الصعترية: ارفع الغدة الصعترية بعناية وافصلها عن التامور باستخدام الكي الكهربائي لاستئصال الغدة الصعترية ، مما يضمن عدم حدوث نزيف.
- افتح التامور وقم بإزالة النسيج الضام من الجانب الأمامي للشريان الرئوي الرئيسي (الشكل 1 ب). استخدم الكي الكهربائي لتشريح المسافة بين الشريان الأورطي الصاعد والشريان الرئوي لكشف الأوعية الكبيرة. ثم اربط الوريد النصفي الأيسر (الشكل 1 ج).
ملاحظة: يتم تصريف الوريد النصفي الأيسر في الخنازير مباشرة في الجيوب الأنفية التاجية ، ويجب ربطه أثناء استرجاع القلب. - استخدم خياطة 5-0 Prolene لوضع خياطة سلسلة محفظة على مجيء الشريان الأورطي الصاعد القريب وتثبيته بعاصبة. أدخل قنية شلل القلب في الشريان الأورطي الصاعد وثبتها بخيطة سلسلة المحفظة.
- تسريب شلل القلب: ضع المشابك المتقاطعة الأبهري وقم بإعطاء 500 مل من محلول سانت توماس المعدل (بناء على 500 مل من محلول أسيتات الصوديوم Ringer مع إضافة 4 مل من 25٪ كبريتات المغنيسيوم ، 1 غرام من كلوريد البوتاسيوم ، 40 مل من بيكربونات الصوديوم 5٪ ، و 10 مل من 2٪ ليدوكائين) و 500 مل من محلول UW عند 4 درجات مئوية ومعدل تدفق 300-600 مل / دقيقة ، ضمان ضغط جذر الأبهر من 80-100 مم زئبق. في هذه المرحلة ، قم بشق الزائدة الأذينية اليمنى للتنفيس (الشكل 1 د).
ملاحظة: لمنع فقدان الدم المفرط ، استخدم مشابك إضافية على الوريد الأجوف العلوي والسفلي لجمع الدم لاستخدامه لاحقا في نقل الدم بعد الجراحة. - ضع طين ثلج (0.9٪ كلوريد الصوديوم) في التجويف الصدري وفوق العضو للتبريد ، بدءا من تسريب شلل القلب (الشكل 1 ه).
- قم بقطع الشريان الرئوي الرئيسي والوريد الأجوف العلوي والسفلي بعيدا قدر الإمكان ، مما يضمن احتفاظ كل وعاء بطول لا يقل عن 2 سم لتسهيل مفاغرة خالية من التوتر أثناء الزرع (الشكل 1F). بعد الإزالة ، ضع القلب في كيس عضو به 500 مل على الأقل من المحلول الملحي. احتفظ بها على الثلج واحفظها على حرارة 4 درجات مئوية حتى الزرع (الشكل 1 ز).
ملاحظة: تأكد من الاحتفاظ بجميع الأوعية الدموية لفترة كافية. يمكن تقليم الأوعية الطويلة بشكل مفرط أثناء الزرع ، ولكن لا يمكن تصحيح الطول غير الكافي. - جمع دم المتبرع: جمع الدم من الأطراف المقطوعة للوريد الأجوف العلوي والسفلي لاستخدامه في نقل الدم بعد الجراحة في المتلقي.
3. إجراءات المستلم
- إعداد المستلم
- اتبع الخطوات 2.1.1-2.1.4 للتخدير وإجراءات التنبيب الرغامي. ضع المتلقي في وضع ضعيف ، مع تثبيت الأطراف الأربعة باستخدام حبال ناعمة لضمان الاستقرار وتسهيل العمليات الجراحية.
- قم بعمل شق في الرقبة لكشف الوريد الوداجي والشريان السباتي. أدخل قسطرة وريدية مركزية في الوريد الوداجي لمراقبة الضغط الوريدي المركزي (CVP) وإعطاء الدواء ، وقسطرة شريانية في الشريان السباتي لمراقبة ضغط الدم الشرياني في الوقت الفعلي.
ملاحظة: تشمل الأدوية النشطة للأوعية الوعائية شائعة الاستخدام أثناء الإجراء الدوبامين (200 مجم دوبامين مخفف في 50 مل من 5٪ جلوكوز أو محلول ملحي ، مما ينتج عنه تركيز 4 مجم / مل) ، الدوبوتامين (250 مجم مخفف في 50 مل من 5٪ جلوكوز بتركيز 5 مجم / مل) ، الأدرينالين (1 مجم مخفف في 49 مل من المحلول الملحي إلى 0.02 مجم / مل) ، الأيزوبروتيرينول (1 مجم مخفف في 50 مل من الجلوكوز بنسبة 5٪ إلى 0.02 مجم / مل) ، والنورادرينالين (4 مجم مخفف في 50 مل من المحلول الملحي إلى 0.08 مجم / مل). يجب تعديل الجرعة بناء على حالة ديناميكية الدم للمتلقي. - ناسور المثانة: قم بعمل شق صغير في أسفل البطن لكشف جدار المثانة. ثبت المثانة على حواف الشق بخيوط دقيقة. بعد شق جدار المثانة ، أدخل قسطرة بولية وثبتها في المثانة بالغرز. قم بتوصيل القسطرة بكيس تجميع لتصريف البول ومراقبته.
ملاحظة: بسبب مجرى البول المنحني والممدود في ذكور الخنازير ، فإن القسطرة البولية الروتينية غير ممكنة. ناسور المثانة ضروري لضمان تصريف البول بشكل فعال. - قم بعمل شق في منطقة الفخذ لكشف الشريان الفخذي. أدخل قسطرة شريانية لمراقبة ضغط الدم في الأطراف السفلية وتشبع الأكسجين. تأكد من تثبيت القسطرة بإحكام لمنع الإزاحة أو إصابة الأوعية الدموية.
- مؤسسة المجازة القلبية الرئوية (CPB)
- بضع الصدر والتعرض الكبير للأوعية: قم بإجراء بضع الصدر كما هو موضح في الخطوات 2.2.1-2.2.4 لكشف الشريان الأورطي الصاعد والوريد الأجوف العلوي (SVC) والوريد الأجوف السفلي (IVC) بالكامل. افحص الأوعية الكبيرة للتأكد من ملاءمتها للقنية. قم بإعطاء 300 وحدة / كجم من الهيبارين لتحقيق مضادات التخثر الجهازية ، مع تأكيد وقت التخثر المنشط (ACT) أكبر من 300 ثانية قبل المتابعة.
- قم بتجميع آلة CPB وقم بتجهيزها ب 2 لتر من محلول Ringer اللوح و 500 مجم من ميثيل بريدنيزولون.
ملاحظة: نظرا لحجم الدم الصغير نسبيا لخنازير باما المصغرة ، تأكد من حجم فتيلة كاف في آلة CPB. في حالة حدوث تخفيف مفرط للدم ، يمكن التفكير في نقل الدم حسب الحاجة. - الفخاخ العرضية: افصل المسافة بين الشريان الأورطي الصاعد والشريان الرئوي وضع فخا حول الشريان الأورطي الصاعد للجر إلى اليسار. قم بتعريض الجانب الإنسي من SVC واستخدم مشبك الزاوية اليمنى لتطويق SVC للخلف للفخ. تطبيق نفس الإجراء على IVC ، وإعداد كلاهما للقنية اللاحقة.
- قنية الشرايين: على الشريان الأورطي الصاعد البعيد ، ضع خيوط خيوط محفظة متحدة المركز باستخدام خيوط 5-0 (تجنب الاختراق الكامل السماكة ، وخياطة المجيء فقط). ضع فتحات الخيط على الجانبين الأيسر والأيمن وقم بتثبيتها بالملقط المرقئ للقنية والتثبيت. استخدم شفرة دائرية صغيرة لإنشاء شق أصغر قليلا من قطر القنية الشريانية 18 Fr في مركز سلسلة المحفظة. أدخل القنية الشريانية على الفور في الشق ، وشد خيوط المحفظة باستخدام ملقط مرقئ ، وقم بتثبيت القنية في ملقط مرقئ بخياطة ثقيلة. قم بتوصيل القنية الشريانية بالدائرة الشريانية CPB ، مما يضمن عدم وجود فقاعات هواء.
- القنية الوريدية: ضع خيوط خيوط المحفظة على كل من SVC و IVC وقم بتوصيل ملقط مرقئ. قم بعمل شقوق داخل خيوط المحفظة ، وأدخل قنية 28 Fr في SVC وقنية 32 Fr في IVC ، وقم بتثبيتها عن طريق شد الملقط المرقئ. ثبت القنيات على جدران الوعاء بخيوط ثقيلة. قم بتوصيل القنيات بالخط الوريدي لدائرة CPB.
- قنية شلل القلب: ضع خياطة سلسلة محفظة على مأدفينتيتشيا الشريان الأورطي الصاعد القريب باستخدام 5-0 Prolene وقم بتثبيتها باستخدام ملقط مرقئ. أدخل قنية شلل القلب في الشريان الأورطي الصاعد من خلال سلسلة المحفظة وثبتها في مكانها. قم بتوصيل القنية بنظام توصيل شلل القلب.
- بدء CPB: تحقق من وضع جميع القنيات والتوصيلات بشكل صحيح وخالية من العوائق. ابدأ CPB وقم بتشغيله لبضع دقائق قبل اصطحاد SVC و IVC تدريجيا لإنشاء CPB كامل ، وإعادة توجيه كل الدم الوريدي إلى جهاز CPB (الشكل 1H).
ملاحظة: حافظ على متوسط ضغط شرياني (MAP) من 60-90 مم زئبق و CVP من 6-12 سم H2O أثناء العملية. - التثبيت المتقاطع للأبهر: عندما تنخفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى حوالي 30 درجة مئوية ، ارفع فخ الشريان الأورطي الصاعد وقم بتطبيق مشبك متقاطع للأبهر للأطفال. قم بإدارة محلول سانت توماس المعدل على البارد 4 درجات مئوية (10-15 مل / كجم) من خلال قنية شلل القلب في جذر الأبهر وتطبيق طين ثلج على سطح القلب للتبريد السريع وشلل القلب (الشكل 1I).
ملاحظة: تأكد من وضع المشبك المتقاطع بشكل صحيح لتجنب ضغط الجذع العضدي أو الشريان السباتي المشترك ، مما قد يضر بتدفق الدم الدماغي.
- استئصال القلب المتلقي
- استئصال الأذين الأيمن: بعد فتح التامور ، ابدأ باستئصال الأذين الأيمن للمتلقي. قم بعمل شق على طول منتصف الأذين الأيمن ، مع تمديد الشق لأسفل إلى فتحة الوريد الأجوف السفلي وصعودا إلى فتحة الوريد الأجوف العلوي ، مع ترك ما يكفي من الجدار الأذيني الأيمن للمفاغرة اللاحقة.
ملاحظة: نظرا لأن الوريد الأيسر يصب مباشرة في الجيب التاجي ، يجب الحفاظ على الجيوب التاجية ، ويجب أن يستمر التصريف من الوريد الهيميزيغوس الأيسر. لتجنب التدخل في المجال الجراحي ، استخدم مشبك البلدغ لتثبيت الوريد الدموي الأيسر وإزالته بعد زرع قلب المتبرع. - قم بتحويل الشريان الأورطي والشريان الرئوي من جذورها ، مع التأكد من أنها ذات طول كاف للمفاغرة اللاحقة.
- شق الأذين الأيسر ، بدءا من الزائدة الأذينية اليسرى وعمل شق دائري حول فتحات الوريد الرئوي ، مع ترك الكفة الأذينية اليسرى كافية. أخيرا ، استئصال القلب المتلقي بالكامل ، والتأكد من أن جميع الأوعية الدموية ذات طول كاف لزرع قلب المتبرع (الشكل 1J).
- استئصال الأذين الأيمن: بعد فتح التامور ، ابدأ باستئصال الأذين الأيمن للمتلقي. قم بعمل شق على طول منتصف الأذين الأيمن ، مع تمديد الشق لأسفل إلى فتحة الوريد الأجوف السفلي وصعودا إلى فتحة الوريد الأجوف العلوي ، مع ترك ما يكفي من الجدار الأذيني الأيمن للمفاغرة اللاحقة.
- تشذيب قلب المتبرع
- تقليم الشريان الرئوي: قم بقص قلب المتبرع حسب الحاجة عن طريق إزالة الأنسجة الزائدة. أولا ، قم بتشريح النسيج الضام بين الشريان الأورطي والشريان الرئوي ، وقم بقص الشريان الأورطي والشريان الرئوي لضمان الطول المناسب ، وتجنب الطول المفرط ، مما قد يؤدي إلى التواء بعد مفاغرة ، أو عدم كفاية الطول ، مما قد يسبب توترا مفرطا.
- تشذيب الأذين الأيسر: بالنسبة للأذين الأيسر، ادمج الأوردة الرئوية في سوار أذيني يسرى واحد وقم بقص الحواف لتتناسب مع حجم الكفة الأذينية اليسرى للمتلقي.
- تقليم الأذين الأيمن: بالنسبة للأذين الأيمن ، قم بربط الوريد الأجوف العلوي. بعد ذلك ، قم بقص الأذين الأيمن من الزائدة الأذينية اليمنى إلى الوريد الأجوف السفلي ، لتشكيل الكفة الأذينية اليمنى وتقليم الحواف لتتناسب مع الكفة الأذينية اليمنى للمتلقي (الشكل 1K ، L).
ملاحظة: تقع العقدة الجيبية الأذينية عند تقاطع الوريد الأجوف العلوي والأذين الأيمن. يجب توخي الحذر الشديد حتى لا تتلف العقدة الجيبية الأذينية لقلب المتبرع ، لأن هذا سيؤدي إلى الاعتماد بعد الجراحة على جهاز تنظيم ضربات القلب.
- مفاغرة قلب المتبرع للمتلقي
- تسلسل مفاغرة: الأذين الأيسر - الأذين الأيمن - الشريان الأورطي - الشريان الرئوي
- مفاغرة الأذين الأيسر: استخدم تقنية الخياطة المنزلقة بالإبرة المزدوجة لمفاغرة الكفة الأذينية اليسرى للمتلقي على مستوى الوريد الرئوي العلوي الأيسر باستخدام الكفة الأذينية اليسرى للمتبرع بالقرب من قاعدة الزائدة الأذينية اليسرى. ابدأ زرع قلب المتبرع (الشكل 1M).
- ضع قلب المتبرع في المنصف الخاص بالمتلقي ، مع التأكد من تبريد القلب بطين ثلج لمنع انتقال الحرارة إلى أنسجة الصدر المجاورة. استمر في الخياطة حتى الجزء الأوسط السفلي من الحاجز الأذيني. على الجانب الآخر ، استمر في الخياطة على طول الجزء العلوي من الأذين الأيسر وصولا إلى الحاجز. قم بتقييم فرق الحجم باستمرار بين الأذين الأيسر للمتبرع والمتلقي وقم بطي أي أنسجة زائدة بشكل مناسب لإكمال مفاغرة. بعد إلغاء تهوية الأذين الأيسر ، اربط أطراف الخيط بإحكام.
ملاحظة: الخياطة الدقيقة للجدار الخلفي الأذيني الأيسر ضرورية لمنع نزيف ما بعد الجراحة. بعد إعادة تشغيل القلب ، قد يكون من الصعب اكتشاف النزيف في هذه المنطقة والسيطرة عليه.
- ضع قلب المتبرع في المنصف الخاص بالمتلقي ، مع التأكد من تبريد القلب بطين ثلج لمنع انتقال الحرارة إلى أنسجة الصدر المجاورة. استمر في الخياطة حتى الجزء الأوسط السفلي من الحاجز الأذيني. على الجانب الآخر ، استمر في الخياطة على طول الجزء العلوي من الأذين الأيسر وصولا إلى الحاجز. قم بتقييم فرق الحجم باستمرار بين الأذين الأيسر للمتبرع والمتلقي وقم بطي أي أنسجة زائدة بشكل مناسب لإكمال مفاغرة. بعد إلغاء تهوية الأذين الأيسر ، اربط أطراف الخيط بإحكام.
- مفاغرة الأذين الأيمن: اضبط قلب المتبرع على الوضع التشريحي شبه الطبيعي ، بدءا من الطرف السفلي من الحاجز الأذيني الأيمن. مرر خط خياطة واحد لأعلى على طول الحاجز في عكس اتجاه عقارب الساعة ثم مرره إلى الجدار الجانبي الأذيني الأيمن. تأكد من أن خط الخياطة الآخر ينخفض جنبا إلى جنب مع الغرز على طول الجدار الأذيني الأيمن من فتحة الوريد الأجوف السفلي. اربط خطي الخياطة حيث يلتقيان في منتصف الجدار الجانبي للأذين الأيمن (الشكل 1N).
- مفاغرة الشريان الأورطي: قم بإجراء مفاغرة شاملة باستخدام تقنية الانزلاق ، بدءا من الجدار الخلفي للوعاء الدموي واستكمال مفاغرة من الشرايين الرئوية المانحة إلى الشرايين الرئوية المتلقية. أخيرا ، اربط الخيط بإحكام على الجدار الأمامي.
- مفاغرة الشريان الرئوي: استخدم نفس التقنية لمفاغرة الشريان الرئوي كما هو موصوف للشريان الأورطي ، وعادة ما تبدأ في إعادة التدفئة قبل إجراء مفاغرة الشريان الرئوي (الشكل 1O).
- إنعاش القلب والإجراءات اللاحقة
- إنعاش القلب: بعد الانتهاء من مفاغرة الشريان الرئوي ، أدخل إبرة تنفيس الهواء في جذر الشريان الأورطي الصاعد لإزالة أي هواء متبقي من قلب المتبرع وإزالة المشبك الأبهري المتقاطع. اطلب من طبيب التخدير المساعدة في تضخم الرئة.
- الدورة الدموية المساعدة: بعد إعادة تشغيل القلب ، اعتمد على الدورة الدموية خارج الجسم للحصول على المساعدة لبعض الوقت (الشكل 1P).
ملاحظة: يتم تحديد مدة المساعدة من خلال وقت نقص التروية واستعادة وظائف القلب. - الإرقاء والإغلاق: افحص بعناية جميع مفاغرة النزيف وتأكد من الإرقاء. ضع جهاز تنظيم ضربات القلب المؤقت ، وقم بإزالة الدورة الدموية خارج الجسم ، واسحب القنيات. ضع سلك منظم ضربات القلب النخابي المؤقت على الأذين الأيمن وسطح البطين الأيمن ، وضع أنابيب التصريف في المنصف والتجويف الصدري. أخيرا ، أغلق شق خط الوسط باستخدام التقنيات القياسية.
ملاحظة: الأنسجة الوعائية الخنازيرية هشة ، خاصة في الأذين الأيمن والشريان الرئوي ، وهي عرضة للتمزق. يجب توخي الحذر الشديد أثناء العملية.
4. رعاية ما بعد الجراحة
- بعد الجراحة ، انقل على الفور إلى وحدة العناية المركزة المخصصة للمراقبة عن كثب. راقب باستمرار المعلمات الديناميكية الدموية ، بما في ذلك CVP وضغط الدم الشرياني ومعدل ضربات القلب وتشبع الأكسجين. بناء على نتائج المراقبة في الوقت الفعلي ، قم بضبط الأدوية النشطة للأوعية الدموية والعلاجات الداعمة على الفور للحفاظ على ضغط الدم المستقر ونتاج القلب.
- مراقبة وظائف القلب: مراقبة مخطط كهربية القلب باستمرار بعد الجراحة لملاحظة أي عدم انتظام ضربات القلب أو علامات لنقص تروية عضلة القلب. في حالة حدوث اضطراب النظم القلبي، يجب تطبيق تقويم نظم القلب الكهربائي أو العلاج الدوائي.
ملاحظة: غالبا ما يحدث عدم انتظام ضربات القلب المبكر بعد الجراحة بسبب استئناف القلب ويجب مراقبته عن كثب. يجب إعطاء الأدوية المضادة لاضطراب النظم حسب الحاجة بناء على التغييرات في مخطط كهربية القلب. يعد تسرع القلب الجيبي بعد الجراحة أمرا شائعا لأن القلب المزروع يفتقر إلى تثبيط العصب المبهم. يوصى باستخدام إيفابرادين للتحكم في إيقاع الجيوب الأنفية ، ويجب تجنب حاصرات بيتا لأن قلوب الخنازير شديدة الحساسية لها ، مما قد يسبب انخفاض ضغط الدم. - إدارة الجهاز التنفسي: توفير الدعم التنفسي المبكر بعد الجراحة باستخدام التهوية الميكانيكية لضمان التنفس المستقر. مع تعافي وظيفة القلب والرئة تدريجيا ، قلل من الأدوية المهدئة ، وبمجرد أن يستأنف التنفس التلقائي ، قم بإزالة الأنبوب الرغامي.
ملاحظة: الإزالة المبكرة للأنبوب الرغامي واستعادة التنفس التلقائي أمر بالغ الأهمية. قد يؤدي التنبيب المطول إلى فشل الجهاز التنفسي ويؤثر على التعافي بعد الجراحة. - إدارة الألم بعد الجراحة: توفير تخفيف الآلام بناء على علامات الألم لدى (الأدوية المسكنة الشائعة ، بما في ذلك الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) والمواد الأفيونية).
- مراقبة وظائف الكلى: راقب بانتظام إخراج البول ومؤشرات وظائف الكلى (مثل الكرياتينين ونيتروجين اليوريا) بعد الجراحة. تطبيق مدرات البول في حالة حدوث أي انخفاض في إخراج البول أو ارتفاع الكرياتينين.
ملاحظة: استعادة وظائف الكلى أمر بالغ الأهمية للحفاظ على توازن الإلكتروليت والتوازن الحمضي القاعدي. - الوقاية من مضاعفات ما بعد الجراحة: راقب عن كثب بحثا عن مضاعفات ما بعد الجراحة ، مثل العدوى والنزيف. قم بإعطاء المضادات الحيوية المناسبة والأدوية المرقئة ونقل الدم للوقاية من المضاعفات وعلاجها.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
يوضح الشكل 1 الخطوات الإجرائية الرئيسية لزراعة القلب التقويمي في الخنازير ، بما في ذلك بضع القص في خط الوسط ، وفتح التامور لكشف الأوعية الدموية الرئيسية ، والتسريب الأبهري لمحلول القلب والنصفي ، وتبريد القلب بالطين الجليدي ، والحفاظ على قلب المتبرع. أحد الجوانب الحاسمة التي تم تسليط الضوء عليها هو إدارة الوريد الأزيغوسي الأيسر ، وهي خطوة محورية في إجراء الزرع. بالنسبة لقلب المتبرع ، يجب ربط الوريد الأزيغوسي الأيسر لمنع تدفق الدم المفرط إلى تجويف التامور. ومع ذلك ، بالنسبة للمتلقي ، يعد الحفا...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
نموذج زرع تقويم القلب الخنازير هو منصة تجريبية فعالة تحاكي زراعة القلب السريرية15. يشترك قلب الخنازير في العديد من أوجه التشابه التشريحية والفسيولوجية مع قلب الإنسان12. لذلك ، فإن هذا النموذج له قيمة تطبيقية كبيرة في دراسة الجوانب المختلفة لزراعة القلب ، لا سيما في حماية القلب والإجراءات الجراحية ومناعة الزرع. ومع ذلك ، على الرغم من هذه المزايا ، لا يزال إجراء جراحة زرع تقويم العظام تحت الدورة الدموية خارج الجسم يمثل تحديات كبيرة
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح للإعلان عنه.
شكر وتقدير
تمت رعاية هذا العمل من قبل الصندوق الوطني للعلوم الطبيعية للعلماء الشباب المتميزين في الصين (82125004 ؛ إلى جيانبينغ سونغ) ، والمشروع الرئيسي للتكنولوجيا الحيوية الحدودية لبرنامج البحث والتطوير الرئيسي الوطني التابع لوزارة العلوم والتكنولوجيا الصينية (2023YFC3404300 ؛ إلى جيانغبينغ سونغ) ، مشروع خاص لوزارة العلوم والتكنولوجيا الصينية بدعم من مختبر الدولة الرئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية ، مستشفى فواي ، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية (2024GZZD-03 ؛ إلى جيانبينغ سونغ) ، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (82300464 ؛ إلى يوان تشانغ)
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| المشبك الأبهري المتقاطع بزاوية 10 درجات | سينوفيو | CP40431-19 | جراحة المتبرعين |
| المشبك الأبهري المتقاطع بزاوية 10 درجات | سينوفيو | CP40431-19 | جراحة المتلقي |
| 30 درجة قوس فرع الأوعية الدموية المشبك | سينوفيو | CP40432-19 | جراحة المتبرعين |
| 45 درجة المشبك الأبهري المتقاطع | سينوفيو | CP40044-18 | جراحة المتبرعين |
| 45 درجة المشبك الأبهري المتقاطع | سينوفيو | CP40044-18 | جراحة المتلقي |
| نظام أكسجة الانصهار التقارب | ميدترونيك | ب ب841 | المجازة القلبية الرئوية |
| آلة التخدير | ميندراي | أ 9 | التخدير وغيره |
| قنية الشرايين | ميدترونيك | 18 بالفرنسية | المجازة القلبية الرئوية |
| أتراكوريوم | Hengrui الصيدلانية | - | التخدير وغيره |
| ملقط مسطح غير رضحي | سيرميد | GF04021-25 | جراحة المتبرعين |
| ملقط مسطح غير رضحي | سيرميد | GF04021-25 | جراحة المتلقي |
| ملقط مسطح غير رضحي | سيرميد | GF04016-25 | جراحة المتلقي |
| ملقط جراحي مجهري بمقبض متوازن | سينوفيو | FC12010-21 | جراحة المتبرعين |
| ملقط جراحي مجهري متوازن على شكل قلم | سينوفيو | FC12010-21 | جراحة المتلقي |
| خنازير باما المصغرة | معهد علم ، الأكاديمية الصينية للعلوم ، مرفق أبحاث الكبيرة الشمالية | - | التجارب |
| بيلزر UW حل التخزين البارد | جسر تو الحياة المحدودة | 1000 مل / كيس | جراحة المتبرعين |
| مقص شديد الحدة بمقبض أسود | سينوفيو | SC35101-23 جامعة كاليفورنيا | جراحة المتبرعين |
| مقص حاد للغاية بمقبض أسود | سينوفيو | SC35101-23 جامعة كاليفورنيا | جراحة المتلقي |
| محلل غازات الدم | التشخيص الإلكتروني | بيتي 1000 | التخدير وغيره |
| دائرة المجازة القلبية الرئوية | ميدترونيك | ب - إتش إل -159 | المجازة القلبية الرئوية |
| قسطرة وريدية مركزية | بيهي الطبية | - | التخدير وغيره |
| ملقط منحني | سيرميد | GC01002-16 | جراحة المتبرعين |
| ملقط منحني | سيرميد | GC01002-12 | جراحة المتلقي |
| ملقط منحني | سيرميد | GC01002-16 | جراحة المتلقي |
| مرشح الانسداد الدقيق للدم القابل للتصرف | سانسين | فاف-2 | المجازة القلبية الرئوية |
| مرشح خزان الدم القابل للتصرف | سانسين | FCR300K | المجازة القلبية الرئوية |
| نظام توصيل شلل القلب القابل للتصرف | ميدترونيك | XP41 | المجازة القلبية الرئوية |
| دوبامين | جيوان للأدوية | - | التخدير وغيره |
| أنبوب القصبة الهوائية | ياكسين للطب | واي إس-0000 | التخدير وغيره |
| أدرينالين | جينياو للأدوية | - | التخدير وغيره |
| ملقط تشريح دقيق | سيرميد | GC01090-20 | جراحة المتبرعين |
| ملقط تشريح دقيق | سيرميد | GC01090-20 | جراحة المتلقي |
| مقص فائق الحدة بمقبض ذهبي | سينوفيو | SC35001-23SC | جراحة المتبرعين |
| مقص فائق الحدة بمقبض ذهبي | سينوفيو | SC35001-23SC | جراحة المتلقي |
| آلة القلب والرئة | ليفانوفا | الموسم5 | المجازة القلبية الرئوية |
| الهيبارين | شمال الصين للأدوية | - | التخدير وغيره |
| دلو ثلج | سيرميد | GQ13018-00 د | جراحة المتبرعين |
| دلو ثلج | سيرميد | GQ13018-00 د | جراحة المتلقي |
| مضخة التسريب | سينو MDT | SN-C8 | التخدير وغيره |
| قسطرة وريدية | KDL | 16 جي-26 جرام | التخدير وغيره |
| إيزوفلوران | لونان للأدوية | - | التخدير وغيره |
| إيزوبروتيرينول | هارفست للأدوية | - | التخدير وغيره |
| محلول الرنجر الرضاعة | كيلون للأدوية | - | التخدير وغيره |
| حوض كبير | سيرميد | GQ13033-00 د | جراحة المتبرعين |
| حوض كبير | سيرميد | GQ13033-00 د | جراحة المتلقي |
| منظار الحنجرة | هانفيل | تي دي سي الثالث | التخدير وغيره |
| حقن هيدروكلوريد الليدوكائين | كيلون الصيدلانية المحدودة | H20057816 | جراحة المتبرعين |
| كبريتات المغنيسيوم للحقن | Zdjt الصيدلانية المحدودة | H20051792 | جراحة المتبرعين |
| منشار القص الكهربائي الطبي | جينغدونغ شيجي | إتش إف-X01 | جراحة المتبرعين |
| منشار القص الطبي ، منشار القص الكهربائي | جينغدونغ شيجي | إتش إف-X01 | جراحة المتلقي |
| حوض متوسط | سيرميد | - | جراحة المتبرعين |
| ضام القص متوسط الحجم | سيرميد | GR04130-00 | جراحة المتلقي |
| حل سانت توماس المعدل | عصامي | - | التخدير وغيره |
| مراقب متعدد المعلمات | ميندراي | بينوفيرشن N17 | التخدير وغيره |
| ممر إبرة لغرز سلسلة المحفظة | سيرميد | GR04074-00 | جراحة المتلقي |
| ضام الأعصاب والحبال | سيرميد | - | جراحة المتبرعين |
| ضام الأعصاب | سيرميد | - | جراحة المتبرعين |
| إفراز | هارفست للأدوية | - | التخدير وغيره |
| ضام القص للأطفال | سيرميد | GR04114-00 | جراحة المتلقي |
| حامل إبرة جراحية مجهرية على شكل قلم | سينوفيو | NH11300-21 | جراحة المتبرعين |
| حامل إبرة جراحية مجهرية على شكل قلم | سينوفيو | NH11300-21 | جراحة المتلقي |
| حقن كلوريد البوتاسيوم | كيلون الصيدلانية المحدودة | H42021164 | جراحة المتبرعين |
| كبريتات البروتامين | يوكير للأدوية | - | التخدير وغيره |
| مقدمة خياطة سلسلة المحفظة | سيرميد | GR04074-00 | جراحة المتبرعين |
| ملقط سحري Resano atraumatic | سينوفيو | FC25501-23 ثانية | جراحة المتبرعين |
| ملقط الزاوية اليمنى | سيرميد | GC01110-14 | جراحة المتبرعين |
| ملقط الزاوية اليمنى | سيرميد | GC01089-18 | جراحة المتبرعين |
| مشبك قائم الزاوية | سيرميد | GC01110-14 | جراحة المتلقي |
| مشبك قائم الزاوية | سيرميد | GC01089-18 | جراحة المتلقي |
| حوض صغير | سيرميد | - | جراحة المتبرعين |
| حقن أسيتات الصوديوم رينجر | الثنائي روي الصيدلانية المحدودة | H20163331 | جراحة المتبرعين |
| حقن بيكربونات الصوديوم | كيلون الصيدلانية المحدودة | H20043739 | جراحة المتبرعين |
| ضام القصي (متوسط الحجم) | سيرميد | GR04130-00 | جراحة المتبرعين |
| ملقط مستقيم | سيرميد | GC01001-12 | جراحة المتبرعين |
| ملقط مستقيم | سيرميد | GC01001-16 | جراحة المتبرعين |
| ملقط مستقيم | سيرميد | GC01001-12 | جراحة المتلقي |
| ملقط مستقيم | سيرميد | GC01001-16 | جراحة المتلقي |
| خياطة 5-0 برولين BB | إيثيكون | - | جراحة المتلقي |
| خياطة برولين بلوم 4-0 SH 36 | إيثيكون | - | جراحة المتلقي |
| خيوط جراحية 2-0 برولين بلو إم إس إتش | إيثيكون | - | جراحة المتلقي |
| خيوط BB 4-0 Prolene | إيثيكون | - | جراحة المتلقي |
| مسبار درجة الحرارة | 3 م | - | التخدير وغيره |
| ملقط اللوزتين | سيرميد | GC09009-20D | جراحة المتبرعين |
| حامل إبرة مقبض دائري من كربيد التنجستن | سيرميد | GN01013-22 كيلو | جراحة المتبرعين |
| حامل إبرة مقبض دائري من كربيد التنجستن | سيرميد | GN01013-22 كيلو | جراحة المتلقي |
| حامل إبرة مقبض دائري من كربيد التنجستن | سيرميد | GN01010-22 كيلو | جراحة المتلقي |
| حلول UW | بيلزر | - | التخدير وغيره |
| قنية وريدية | ميدترونيك | 28 بالفرنسية ، 32 بالفرنسية | المجازة القلبية الرئوية |
| جهاز التنفس الصناعي | ميندراي | إس في 300 | التخدير وغيره |
| حامل إبرة مرجح على شكل قلم | سينوفيو | NH10400-23 | جراحة المتلقي |
المراجع
- Hayward, C. Cardiac allograft injuries: A review of approaches to a common dilemma, with emphasis on emerging techniques. Int J Heart Fail. 4 (3), 123-135 (2022).
- Hsich, E., et al. The International thoracic organ transplant registry of the international society for heart and lung transplantation: Thirty-ninth adult heart transplantation report-2022; focus on transplant for restrictive heart disease. J Heart Lung Transplant. 41 (10), 1366-1375 (2022).
- Ortega-Legaspi, J. M., Bravo, P. E. Diagnosis and management of cardiac allograft vasculopathy. Heart. 108 (8), 586-592 (2022).
- Al-Adhami, A., et al. Primary graft dysfunction after heart transplantation - Unravelling the enigma. Curr Probl Cardiol. 47 (8), 100941(2022).
- Mestas, J., Hughes, C. C. Of mice and not men: differences between mouse and human immunology. J Immunol. 172 (5), 2731-2738 (2004).
- Pane, A. A., et al. MicroRNAs affecting the susceptibility of melanoma cells to CD8(+) T cell-mediated cytolysis. Clin Transl Med. 13 (2), e1186(2023).
- Palliyaguru, D. L., et al. Fasting blood glucose as a predictor of mortality: Lost in translation. Cell Metab. 33 (11), 2189-2200.e3 (2021).
- Yang, C., et al. Targeting the class IA PI3K isoforms p110α/δ attenuates heart allograft rejection in mice by suppressing the CD4(+) T lymphocyte response. Am J Transl Res. 10 (5), 1387-1399 (2018).
- Zhu, Y., et al. Cirbp suppression compromises DHODH-mediated ferroptosis defense and attenuates hypothermic cardioprotection in an aged donor transplantation model. J Clin Invest. 134 (9), e175645(2024).
- Pan, H. Z., et al. Cold-inducible RNA binding protein agonist enhances the cardioprotective effect of UW solution during extended heart preservation. Artif Organs. 44 (10), e406-e418 (2020).
- Wang, W. J., et al. Unloading the infarcted heart affect MMPs-TIMPs axis in a rat cardiac heterotopic transplantation model. Mol Biol Rep. 39 (1), 277-283 (2020).
- Jia, H., Chang, Y., Song, J. The pig as an optimal animal model for cardiovascular research. Lab Anim (NY). 53 (6), 136-147 (2024).
- Golbus, A. L., et al. Immunosuppressive regimens in porcine transplantation models. Transplant Rev (Orlando). 36 (4), 100725(2022).
- Lelovas, P. P., Kostomitsopoulos, N. G., Xanthos, T. T. A comparative anatomic and physiologic overview of the porcine heart. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (5), 432-438 (2014).
- Ribeiro, R. V. P., et al. A pre-clinical porcine model of orthotopic heart transplantation. J Vis Exp. (146), e59197(2019).
- Madariaga, M. L., et al. Kidney-induced cardiac allograft tolerance in miniature swine is dependent on MHC-matching of donor cardiac and renal parenchyma. Am J Transplant. 15 (6), 1580-1590 (2015).
- Choi, M. K., et al. Determination of complete sequence information of the human ABO blood group orthologous gene in pigs and breed difference in blood type frequencies. Gene. 640, 1-5 (2018).
- Mendiola Pla, M., et al. A porcine heterotopic heart transplantation protocol for delivery of therapeutics to a cardiac allograft. J Vis Exp. (180), e63114(2022).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
