تظل التهوية الميكانيكية (MV) حجر الزاوية في الرعاية الحرجة ، حيث توفر الدعم التنفسي الأساسي لفشل الجهاز التنفسي الحاد وتعمل كعامل مساعد حيوي أثناء التخدير للإجراءاتالجراحية 1. ومع ذلك ، يرتبط MV بمجموعة من المضاعفات ، مثل إصابة الرئة الناجمة عن جهاز التنفس الصناعي2 ، والحجاب الحاجز الناجم عن التهوية وخلل عضلات الزفير3،4،5،6 ، وإصابة الدماغ المرتبطة بجهاز التنفس الصناعي7،8. تساهم هذه المضاعفات في فشل نزع الأنبوب والإقامة الطويلة في وحدات العناية المركزة والمستشفيات وزيادة معدل الوفيات9. مع تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة في وحدة العناية المركزة ، تحول الاهتمام بشكل متزايد نحو العواقب طويلة المدى ل MV ، مع ظهور متلازمة ما بعد وحدة العناية المركزة (PICS) كمصدر قلق بالغ10. لا تزال الآليات الفيزيولوجية المرضية الكامنة وراء PICS غير واضحة ، ويرجع ذلك جزئيا إلى عدم وجود نماذج حيوانية موثوقة لالتقاط الفروق الدقيقة في التعافي بعد نزع الأنبوب والعواقب طويلة المدى ل MV11.
كانت نماذج الفئران محورية في تعزيز فهم الإصابات التي يسببها MV ، مما يوفر قابلية التوسع والاستنساخ والرؤى الميكانيكية. ومع ذلك ، تركز معظم النماذج الحالية على التأثيرات الحادة للموفرة المتوسطة، مع كون فغر القصبة الهوائية هو الطريقة السائدة للنفط المتوسط في الإعداداتالتجريبية 12،13،14. بينما يسهل فغر القصبة الهوائية MV والفطام بعده ، فإنه يتجاوز مجرى الهواء العلوي ، وهو حاجز تشريحي ووظيفي حرج. هذا يزيد من القابلية للإصابة بمضاعفات رئوية مثل الالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي15،16. بالإضافة إلى ذلك ، فإن غياب تدفق الهواء الأنفي في نماذج فغر القصبة الهوائية يعطل مزامنة شبكة الدماغ. هذا يعقد التحقيقات في النتائج المعرفية والعصبية17،18. في المقابل ، تحتفظ نماذج التنبيب / نزع الأنبوب الرغامي بسلامة مجرى الهواء العلوي. إنها تتجنب العيوب المتأصلة في فغر القصبة الهوائية وتشبه إلى حد كبير المسار السريري للفطام من MV.
ومع ذلك ، غالبا ما تفتقر نماذج نزع الأنبوب الحالية إلى التوحيد القياسي ، مما يؤدي إلى تباين كبير في الانتقال من MV إلى التنفس التلقائي19،20. يؤدي هذا النقص في البنية إلى مخاطر حدوث مضاعفات مرتبطة بنزع الأنبوب ، بما في ذلك انسداد مجرى الهواء ، وضيق التنفس ، والشفط ، مما قد يؤدي إلى نفوق. مثل هذه الإخفاقات لا تضر بالقدرة على التحقيق في النتائج طويلة الأجل فحسب ، بل تجعل أيضا نموذج MV الأولي غير فعال ، مما يضيع الوقت الثمين والموارد والاستثمار المالي. تؤكد هذه القضايا على الحاجة الماسة إلى نهج منظم لنزع الأنبوب لضمان نجاح البقاء على قيد الحياة بعد نزع الأنبوب ودراسات قوية طويلة الأجل.
لمواجهة هذه التحديات ، تم تطوير نهج نزع الأنبوب المنظم لنماذج الفئران Sprague-Dawley (SD) التي تتوافق بشكل وثيق مع الممارسات السريرية للفطام من MV. يشمل هذا النهج أربع مراحل رئيسية: الاقتراب من الفطام ، والاستعداد لنزع الأنبوب ، وتنفيذ نزع الأنبوب ، ورعاية ما بعد نزع الأنبوب. تشمل التوصيات الإجرائية الرئيسية الحفاظ على التخدير الخفيف إلى المعتدل أثناء الفطام ، على وجه التحديد ، تقليل تسريب البروبوفول إلى 50٪ من الجرعة المستخدمة أثناء MV الكامل - للسماح بالتنفس التلقائي مع منع التحريض. يجب تقييم جاهزية نزع الأنبوب بناء على معدل تنفس مستقر يتراوح بين 60 و 70 نفسا في الدقيقة وأحجام المد والجزر التلقائية الكافية ، والتي يمكن تقريبها باستخدام مقياس بسيط معاير محلي الصنع. التعافي الكامل للوعي غير مطلوب قبل نزع الأنبوب. يجب إيقاف تسريب البروبوفول في وقت نزع الأنبوب لتقليل مخاطر التحريض الناجم عن التنبيب. من خلال توحيد عملية نزع الأنبوب ، قلل هذا النهج من التباين ، وتجنب المضاعفات المرتبطة بنزع الأنبوب ، وعزز معدلات البقاء على قيد الحياة. تم تحسين هذا النموذج لفترات MV تصل إلى 6 ساعات. قد يتطلب تمديد MV إلى ما بعد هذه الفترة بروتوكولات تخدير معدلة ، واستراتيجيات فطام تدريجية ، ومراقبة فسيولوجية دقيقة لضمان البقاء على قيد الحياة والنتائج الموثوقة. على الرغم من التحقق من صحته في فئران SD ، يمكن تكييف البروتوكول مع السلالات الأخرى عن طريق ضبط إعدادات التهوية لمراعاة ميكانيكا الجهاز التنفسي الخاصة بالإجهاد والقابليات المتغيرة لإصابة الرئة. مع التعديلات المناسبة ، قد يدعم النهج المنظم أيضا دراسات التهوية طويلة الأجل ، مما يعزز كلا من قابلية التكرار والأهمية الانتقالية عبر النماذج التجريبية.