تركز هذه الدراسة على الحث تحت الجلد في الجسم الحي لخلايا سرطان القولون والمستقيم المضيئة في نموذج الفئران وقياس التلألؤ اللاحق باستخدام نظام التصوير. يهدف الإجراء إلى إنشاء نموذج نمو ورم قابل للتكرار للمراقبة والتقييم العلاجي في الوقت الفعلي.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
الحقن تحت الجلد لخلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية في الفئران العارية لتقييم فعالية مضاد للأورام
* These authors contributed equally
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
يعد سرطان القولون والمستقيم أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم ، مما يسلط الضوء على الحاجة الملحة إلى نماذج قبل السريرية المحسنة لتقييم العلاجات المحتملة. النماذج الحيوانية ضرورية لتوضيح بيولوجيا الورم وتقييم التدخلات العلاجية الجديدة. توفر نماذج الفئران مزايا رئيسية مقارنة بالنماذج الحالية ، بما في ذلك قابلية التلاعب الجيني ، والتكاثر السريع ، والفعالية من حيث التكلفة ، وتوافر السلالات ذات المناعة ونقص المناعة ، مما يتيح النمذجة الدقيقة للسرطانات البشرية.
يركز هذا البروتوكول على الحث تحت الجلد لخط خلايا سرطان القولون والمستقيم المضيء بيولوجيا HCT-116 في نموذج الفئران الناصع للمناعة ، يليه تصوير التلألؤ البيولوجي غير الجراحي باستخدام نظام IVIS والفرجار لمراقبة تطور الورم ونموه. يوفر استخدام الخلايا المضيئة نهجا قابلا للقياس الكمي في الوقت الفعلي لتتبع تطور الورم والاستجابة للتدخلات العلاجية ، مما يقلل من الحاجة إلى الإجراءات الغازية. مطلوب مجموعة من الفئران (ن = 12) لزرع الخلايا السرطانية ، ويتم قياس شدة اللمعان لإنشاء نموذج موحد للاختبار العلاجي. عادة ما يتم حساب حجم الورم باستخدام قياسات الطول والعرض أو العرض فقط.
تضمن المنهجية الحالية إنشاء الورم بشكل متسق مع تقليل التباين ، مما يعزز في النهاية موثوقية التقييم قبل السريري. ستساهم نتائج هذه الدراسة في تحسين نماذج الورم لاختبار الأدوية وتحسين الإمكانات الانتقالية للأبحاث قبل السريرية في التطبيقات السريرية. من خلال استخدام تقنيات التصوير المتقدمة والتصميم التجريبي القابل للتكرار ، تهدف هذه الدراسة إلى تحسين دقة وكفاءة تقييم الأدوية في الجسم الحي لعلاج سرطان القولون والمستقيم.
المقدمة
يعد سرطان القولون والمستقيم (CRC) عبئا صحيا عالميا رئيسيا ، حيث يصنف من بين الأورام الخبيثة الأكثر انتشارا وفتكا1. يعد تطوير نماذج ما قبل السريرية الموثوقة أمرا ضروريا لتقييم الأساليب العلاجية الجديدة ، حيث تفشل المقايسات التقليدية في المختبر في التقاط تعقيد نمو الورم والاستجابة الدوائية بشكل كامل في النظام الحي. تم استخدام نماذج In vivo ، وخاصة نماذج الفئران ، لتوفير رؤى قيمة في بيولوجيا الورم ، مما يسمح للباحثين بتقييم فعالية العلاجات المحتملة في بيئة خاضعة للرقابة.
يمثل استخدام خلايا CRC المضيئة في نماذج الفئران تقدما كبيرا في الأبحاث قبل السريرية ، مما يتيح المراقبة في الوقت الفعلي وغير الجراحي لتطور الورم2. تهدف هذه الدراسة إلى إنشاء بروتوكول موحد لتحريض الورم تحت الجلد وتصوير IVIS لتتبع نمو الورم ديناميكيا. تم اختيار نموذج الحقن تحت الجلد بسبب بساطته التقنية وقابليته للتكرار وسهولة مراقبة الورم الطولي. من خلال الاستفادة من التصوير الحيوي ، يمكن للباحثين الحصول على بيانات دقيقة وقابلة للقياس الكمي حول تطور الورم والاستجابات العلاجية دون الحاجة إلى القتل الرحيم للحيوانات في نقاط زمنية متعددة3.
يعد نظام التصوير IVIS أداة قوية لتقييم عبء الورم بحساسية وخصوصية عالية ، مما يعزز قابلية التكاثر والدقة في الدراسات في الجسم الحي . ستكون هذه الدراسة بمثابة أساس للتقييمات العلاجية المستقبلية ، مما يوفر نهجا موحدا وفعالا لاختبار الأدوية قبل السريرية لعلاج سرطان القولون والمستقيم. من خلال تحسين طرق تحريض الورم وتنفيذ تقنيات التصوير المتقدمة ، يساهم هذا البحث في سد الفجوة بين التطبيقات قبل السريرية والسريرية في علم الأورام4.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تم الحفاظ على في ظل ظروف محددة خالية من مسببات الأمراض وفقا للمبادئ التوجيهية التي وضعتها اللجنة الأخلاقية لمعهد مورسيانو للأبحاث البيولوجية (IMIB ، مورسيا) (رقم A13240502). تم إجراء عمليات التفتيش أسبوعيا من قبل موظفين مؤهلين وفقا للقانون R. D. 1201/2005.
1.
ملاحظة: يجب تقييد جميع بشكل آمن وآمن قبل الحقن. إذا كنت تعمل مع الفئران التي تعاني من نقص المناعة (أي الفئران الرياضية العارية مثل Crl: NU (NCr) -Foxn1nu) ، فمن الضروري الحفاظ على العقم. استخدمت الدراسة الحالية 12 فأرا عارية رياضية ، بعمر 5 أسابيع (20-22 جم للإناث و 22-26 جم للذكور) في بداية التجربة (50٪ ذكور). أجريت جميع عمليات التخدير والإجراءات التجريبية في Guía de Ética y Buena Práctica en Investigación التابع للمركز، بموافقة لجنة الأخلاقيات المؤسسية (البروتوكول رقم A13240502) ووفقا للتشريع الإسباني (R.D. 1201/2005).
- قبل البدء في الفحص ، تأقلم الفئران ، التي تتراوح أعمارها بين 4 أسابيع ، في مركز لمدة أسبوع تقريبا. بعد ذلك ، قم بتنفيذ الإجراءات التالية.
2. تحضير مخزون D-luciferin
- قم بإعداد محلول عمل 15 مجم / مل من الركيزة الحيوية لملح البوتاسيوم D-Luciferin في محلول ملحي مخزن بالفوسفات الدافئ مسبقا (PBS) في أنبوب مخروطي داخل خزانة السلامة الحيوية. اقلب الأنبوب عدة مرات لتجانس المحلول جيدا.
- انقل المحلول من خلال مرشح حقنة 0.2 ميكرومتر للتعقيم.
- Aliquot المحلول المعقم في 1 مل أنابيب دقيقة غير شفافة وتخزينها في -20 درجة مئوية.
ملاحظة: لوسيفيرين حساس للضوء.
3. تحضير المصفوفة خارج الخلية
- قم بإذابة هيدروجيل المصفوفة التجارية خارج الخلية الخالية من الفينول الأحمر (ECM) طوال الليل على الثلج داخل الثلاجة بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية5.
- في يوم الحقن، احتفظ بوحدة التحكم في المحرك على الجليد، وباستخدام ماصة دقيقة P1000 مبردة مسبقا، قم بنقل 200 ميكرولتر من ECM في أنابيب معقمة.
ملاحظة: يوصى باستخدام الأنابيب الدقيقة ذات التجويف العريض. قلل من التغيرات في درجات الحرارة وتجنب دورات التجميد والذوبان المتكررة. - قم بتبريد المحاقن والإبر على الثلج قبل تحضير الحقن لمنع التغيرات المفاجئة في درجات الحرارة في ECM.
4. انفصال الخلية والعد
- لوحة خلايا المضيء الحيوي HCT-116 (خط خلية ATCC CCL-247-LUC2) في قوارير T75 قبل أيام قليلة من تحريض الورم لضمان عدد كاف من الخلية. حافظ على زراعة الخلايا عند 37 درجة مئوية ، 5٪ ثاني أكسيد الكربون2 ، واستبدل الوسط إذا لزم الأمر6.
- في يوم التجربة ، استنشق وسط الثقافة بعناية لتجنب إزعاج الخلايا الملتصقة.
- اغسل الخلايا ب 8 مل من PBS المعقم (دافئ مسبقا عند 30 درجة مئوية في حمام مائي) لإزالة المصل المتبقي.
- أضف 2 مل لكل قارورة من Trypsin-EDTA الدافئ (0.05٪) واحتضنها عند 37 درجة مئوية لمدة 4-5 دقائق. مراقبة انفصال الخلية تحت المجهر المقلوب. إذا ظلت الخلايا متصلة، فاضغط برفق على جانب القارورة للمساعدة في الانفصال.
- قم بتحييد التربسين بإضافة 10 مل من وسط النمو الكامل الذي يحتوي على مصل الأبقار الجنينية (FBS).
- انقل الخلايا إلى أنبوب مخروطي سعة 15 مل باستخدام ماصة مصلية سعة 10 مل. اشطف القوارير ب 2 مل إضافية من الوسط الطازج لجمع أي خلايا متبقية وأضف الغسالات إلى أنبوب سعة 15 مل.
- الطرد المركزي لتعليق الخلية عند 200 × جم لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة. شفط المادة الطافية بعناية دون إزعاج حبيبات الخلية.
- أعد تعليق حبيبات الخلية برفق في 3 مل من وسط البذر لتحقيق تعليق متجانس.
- عد الخلايا في غرفة نيوباور أو عداد الخلايا التلقائي. حدد صلاحية الخلية عن طريق خلط 10 ميكرولتر من معلق الخلية مع 10 ميكرولتر من Trypan blue وعد الخلايا القابلة للحياة تحت المجهر المقلوب.
ملاحظة: قم بإعداد عدد كاف من الخلايا للدراسة: ما لا يقل عن 3 × 106 خلايا قابلة للحياة لكل فأر. - أعد تعليق الخلايا في PBS معقم (يتم تسخينه مسبقا عند 30 درجة مئوية في حمام مائي) وتعديل تركيز الخلايا القابلة للحياة إلى تركيز نهائي يبلغ 2 × 107 خلايا / مل مع PBS. تحضير حصص 200 ميكرولتر.
5. إعداد معدات وتخدير.
- قم بتشغيل نظام التصوير قبل 4 ساعات على الأقل من التصوير.
ملاحظة: اتبع تعليمات النظام للسماح بخطوة التهيئة، بما في ذلك ضبط إعدادات شدة الضوء ووقت التعرض للكاميرا وفقا لنسبة الإشارة إلى الضوضاء. يجب تعيين هذا الإعداد يدويا استنادا إلى الظروف التجريبية. - قم بوزن واحسب حجم D-luciferin الذي يجب إعطاؤه (200 ميكرولتر من محلول 15 مجم / مل لكل 20 جم من).
- تنظيف وتطهير غرف التصوير والخزانة.
- تحديد كل فأر وتقييده بأمان للتخدير.
ملاحظة: ارتد زوجين من القفازات لحماية اليدين من الوخز بالإبر العرضي أثناء الحقن تحت الجلد. - تخدير الفئران ب 2٪ أيزوفلوران في الأكسجين بتدفق 1.8-2.0 لتر / دقيقة. قم بتشغيل مضخة الشفط في وقت واحد مع مضخة التخدير.
6. تحضير الخلايا للحقن
- امزج 200 ميكرولتر من 2 × 107 خلايا CRC مضيئة بيولوجيا / مل مع 200 ميكرولتر من ECM في تبريد داخل خزانة السلامة الحيوية. قم بربط الماصة برفق باستخدام ماصة P1000 لتجنب تكوين فقاعة الهواء وتفككها.
- انقل خليط 400 ميكرولتر إلى حقنة سعة 1 مل ، وقم بإزالة فقاعات الهواء ، وانتقل على الفور إلى الحقن.
- قم بفك غطاء الإبرة بأمان ، مع الحفاظ دائما على عقم الإبرة.
ملاحظة: يوصى باستخدام إبر فردية لكل لتقليل التلوث. يتم استخدام إبرة جديدة لكل فأر لمنع عدوى الفئران المتقاطعة. - قم بتوصيل إبرة 25 جم واضبط محتوى المحقنة على 200 ميكرولتر ، وإزالة أي فقاعات هواء.
ملاحظة: عادة ما يتم الحقن ب 200 ميكرولتر ، مما يؤدي إلى 2 × 106 خلايا لكل حقنة. - حرك الإبرة مرة أخرى في الغطاء بشكل غير محكم دون التعامل مع الغطاء أو الإبرة أثناء تقييد.
7. تحريض الورم تحت الجلد
- أخرج الفأر من الغرفة بمجرد تخديره وضع أنف في منفذ يوفر نفس التخدير.
ملاحظة: في حالتنا ، تم تصنيع الفوهة باستخدام قفازات. - ضع على جانبه الأيمن على سطح مستو. باستخدام أطراف أصابع اليد غير المهيمنة ، قم بقرص جلد برفق ورفعه في الربع الأيسر السفلي.
- قبل الحقن ، قم بالشفيق أولا للتأكد من وضع الإبرة بشكل مناسب. أدخل الإبرة مشطوفة باليد المهيمنة ، ثلثيها في الجلد المرفوعة ، بالتوازي مع الجسم ، مع الحرص الشديد على عدم وخز الأصابع أو ثقبها من خلال القفازات المزدوجة.
ملاحظة: يجب أن ينتج عن التنسيب الصحيح ضغطا سلبيا ولا يوجد طموح في محور الإبرة. - حقن محتويات المحقنة (200 ميكرولتر) في الجلد المرفوع، بين الإصبعين مباشرة. امسك لفترة وجيزة قبل سحب الإبرة ببطء. قم بإزالة الإبرة بعد الحقن تحت الجلد وتخلص منها بأمان في حاوية الأدوات الحادة.
8. الحقن داخل الصفاق من D-luciferin
- قبل إعادة إلى غرفة التخدير ، يتم إعطاء D-luciferin داخل الصفاق (IP) بتركيز 150 مجم / كجم من وزن الجسم مع محلول مخزون 15 مجم / مل في حقنة أنسولين 30 جم (200 ميكرولتر لكل 20 جم من).
ملاحظة: يتم تحمل الحقن حتى 0.5 مل بشكل جيد. - ضبط النفس يدويا ، والاستلقاء الظهري (جانب البطن لأعلى) ، مع توجيه نهاية الجمجمة (الرأس) للحيوان لأسفل. اسمح لمحتويات الأمعاء بالتحرك لأسفل.
- مع الحفاظ على جانب الإبرة المائل لأعلى وزاوية قليلا عند 15-20 درجة ، ادفع الإبرة إلى تجويف البطن بحيث يخترق طرف الإبرة جدار البطن في الربع السفلي الأيسر من البطن للحيوان.
- قم بحقن D-luciferin ببطء في التجويف داخل الصفاق ، وقم بإزالة الإبرة ، وتخلص منها بأمان.
- ضع الماوس في غرفة التخدير واتركه يستقر لمدة 5 دقائق تقريبا. بعد 15 دقيقة ، تابع التصوير في الجسم الحي .
ملاحظة: قم بإنشاء منحنى حركي D-luciferin لكل نموذج حيواني جديد لتحديد وقت الذروة للإشارة. في حالتنا ، بلغ انبعاث الضوء ذروته عند حوالي 15 دقيقة في التصوير في الجسم الحي .
9. تحليل التصوير في الجسم الحي
- ضع المخدر بالكامل في حجرة نظام التصوير ، على الجانب الأيمن. تأكد من محاذاة بشكل صحيح مع الكاميرا ومصدر الضوء لالتقاط منطقة الورم.
- افتح البرنامج المرتبط. اختر وضع التصوير المرئي أو الفوتوغرافي لتأكيد موضع. احفظ البيانات وقم بتغيير اسم المجلد.
- اختر وضع التصوير الحيوي واضبطه على تلقائي. التقط صورا للتلألؤ البيولوجي وراقب ضوء الورم على شاشة الكمبيوتر.
- بمجرد اكتمال التصوير ، أعد إلى قفصه ولاحظ أي مضاعفات.
- قم بإجراء المعالجة اللاحقة ، قم أولا بقياس الضوء الحيوي بحيث تظهر جميع أورام الفئران نفس المقياس ، عادة بين 1e6 و 1e8.
- قم بإعداد منطقة اهتمام (ROI) حول الورم لتحليله ونسخه لمزيد من التحليلات. قم بقياس ضوء عائد الاستثمار وتصدير هذه النتائج لمزيد من التحليل. لصق عائد الاستثمار الذي تم إنشاؤه مسبقا ونسخه بنفس الحجم للأورام اللاحقة.
- قم بإيقاف تشغيل النظام وفقا لتعليمات الشركة المصنعة وتنظيف غرفة التصوير. قم بإيقاف تشغيل مضخات الاستخراج والتخدير مع تدفق الأكسجين.
10. قياس حجم الورم
- تخدير بالأيزوفلوران لقياس الورم. ضع في وضع مستقر وقم بتغطية رأسه. شل حركة بسرعة.
- قم بقياس طول الورم وعرضه وعمقه باستخدام الفرجار الرقمي المعاير.
ملاحظة: قم بإجراء القياسات بسرعة ، حيث سيبدأ في الاستيقاظ بعد حوالي 1 دقيقة من إخراجه من غرفة التخدير. - كرر القياسات واحسب المتوسط.
- احسب الحجم وفقا لصيغة الأورام الكروية أو الإهليلجية:
للأورام الكروية 7
(1)
للأورام الإهليلجية 8
(2)
ملاحظة: لتقليل تحيز القياس ، يجب إجراء جميع قياسات الورم داخل الدراسة بواسطة نفس المشغل. بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه في يوم تحريض الورم ، غالبا ما يكون القياس الدقيق أمرا صعبا لأن كتلة الورم لم يتم ترسيخها بالكامل بعد.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
يسمح هذا البروتوكول بإدخال الخلايا البشرية في نموذج فأر يعاني من نقص المناعة ، مما يتيح نمو هذه الخلايا السرطانية في الجسم الحي ، والذي يكون دائما أكثر صلة من الناحية الفسيولوجية منه في المختبر. من الأهمية بمكان التأكد من أن الظروف التجريبية قابلة للتكرار قدر الإمكان ، وأن الأورام تحتوي على عدد مماثل من الخلايا القابلة للحياة ، وأنها مزروعة في مكان مماثل ويمكن الوصول إليه باستمرار.
لاختبار حساسية خط خلايا HCT-116 المضيء بيولوجيا في الجسم ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
يقدم بروتوكول الحث تحت الجلد لخلايا سرطان القولون والمستقيم المضيئة في نموذج فأر عاري رياضي نهجا موحدا وقابلا للتكرار لتكوين الورم والمراقبة في الوقت الفعلي. أولا ، من المهم ملاحظة أن مثل هذه الدراسات تجرى عادة على مدار 28 يوما ، مع إجراء قياسات التلألؤ في يوم تحريض الورم وبعد ذلك أسبوعيا. على العكس من ذلك ، لا يتم إجراء قياسات الفرجار لحجم الورم في اليوم الأول ، حيث لم يتم تغليف تعليق الخلية بعد. تبدأ قياسات الورم من الأسبوع الأول فصاعدا ثم يتم إجراؤها أسبوعيا. تمت مراقبة نمو الورم باست...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم مصالح مالية متنافسة معروفة أو علاقات شخصية يمكن أن تؤثر على العمل المبلغ عنه في هذه الدراسة.
شكر وتقدير
تنتمي ACS و CNN إلى "برنامج الدكتوراه في العلوم الصحية ، الجامعة الكاثوليكية في مورسيا (UCAM) ، الحرم الجامعي للأعمال المقدسة رقم 135 ، غوادالوبي 30107 ، مورسيا ، إسبانيا" ويحملان منح الدكتوراه من UCAM. يعرب المؤلفون عن امتنانهم لمنصات مرفق في IMIB (Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria ، Murcia) ، حيث تم إجراء الفحص قبل السريري.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| أنابيب ميكروتيوب معتمة بحجم 1 مل | إبندورف | 30125215 | تخزين D-لوسيفيرين |
| أنبوب مخروطي بحجم 15 مل | فالكون، ثيرمو فيشر ساينتيفك | 11507411 | مواد زراعة الخلايا |
| دولبيكو المتقدمة النسر المتوسط المعدل (DMEM) | ثيرمو فيشر العلمي | 1152046 | كاشف زراعة الخلايا |
| فأر عاري أثيميك | نهر تشارلز | Crl:NU(NCr)-Foxn1nu | فأر عار يعاني من نقص المناعة |
| خلايا سرطان القولون العظيمية المضيئة بيولوجيا HCT116 | ATCC | CCL-247-LUC2 | HCT 116-Luc2 مثالي للتلألؤ الحيوي في الجسم الحي |
| دي-لوسيفيرين بيرس | ثيرمو فيشر العلمي | 15215733 | لقياس التلألؤ الحيوي |
| المصفوفة خارج الخلية (ECM) | كورنينغ | 356231 | مصفوفة المادات لغزو الخلايا &nb; |
| مصل الأبقار الجنيني | ثيرمو فيشر العلمي | 10500064 | كاشف زراعة الخلايا |
| أطراف مطبعة الفلتر | فينتيب، ثيرمو فيشر ساينتيفك | 94056710 | لتجنب تكون فقاعات الهواء |
| حقنة الأنسولين 25 G 1 مل | إيبيروميد | JERINRAYS29 | بالنسبة لزرع خط الخلايا HCT-116 |
| حقنة الأنسولين 30 جرام 0.5 مل | DH مادة الطبية | 9.41652E+15 | بالنسبة لإعطاء D-لوسيفيرين |
| نظام صور IVIS مع برنامج Living Image | بيركين إلمر / ريفيتي | 128201 | ماسح التصوير الحيوي للتلألأ والفلورة |
| إبرة ستيريكان هيبارين | VWR | 612-0153 10 | إعطاء D-لوسيفيرين وزرع HCT-116 |
| محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS) | VWR | 392-0042P | محلول تعليق الخلايا لانفصال وزرع HCT-116 |
| تريبسين-إيدتا | ثيرمو فيشر العلمي | 11590626 | كاشف زراعة الخلايا |
| قارورة T-75، معالجة ب TC | ستارلاب | CC7682-41 | مواد زراعة الخلايا |
المراجع
- Brough, D., Amos, H., Turley, K., Murkin, J. Trends in subcutaneous tumour height and impact on measurement accuracy. Cancer Inform. 22, 11769351231165181(2023).
- Hossain, M. S., et al. Colorectal cancer: A review of carcinogenesis, global epidemiology, current challenges, risk factors, preventive and treatment strategies. Cancers. 14 (7), 1732(2022).
- Evans, J. P., et al. Development of an orthotopic syngeneic murine model of colorectal cancer for use in translational research. Lab Anim. 53 (6), 598-609 (2019).
- Song, W. -J., et al. Colorectal cancer mouse metastasis model combining bioluminescent and micro-computed tomography imaging for monitoring the effects of 5-fluorouracil treatment. Transl Cancer Res. 12 (10), 2572-2581 (2023).
- Francescone, R. A., Faibish 3rd, M., Shao, R. A. A Matrigel-based tube formation assay to assess the vasculogenic activity of tumor cells. J Vis Exp. (55), e3040(2011).
- Li, C., Lau, H. C. -H., Zhang, X., Yu, J. Mouse models for application in colorectal cancer: Understanding the pathogenesis and relevance to the human condition. Biomedicines. 10 (7), 1710(2022).
- Jensen, M. M., Jørgensen, J. T., Binderup, T., Kjær, A. Tumor volume in subcutaneous mouse xenografts measured by microCT is more accurate and reproducible than determined by 18F-FDG-microPET or external caliper. BMC Med Imaging. 8, 16(2008).
- Faustino-Rocha, A., et al. Estimation of rat mammary tumor volume using caliper and ultrasonography measurements. Lab Anim. 42 (6), 217-224 (2013).
- Jensen, M. M., Jørgensen, J. T., Binderup, T., Kjaer, A. Tumor volume in subcutaneous mouse xenografts measured by microCT is more accurate and reproducible than determined by 18F-FDG-microPET or external caliper. BMC Med Imaging. 8, 16(2008).
- Vedder, A. R., et al. Effects of Corynebacterium bovis on engraftment of patient-derived chronic-myelomonocytic leukemia cells in NSGS mice. Comp Med. 69 (4), 276-282 (2019).
- Evans, M. S., et al. A synthetic luciferin improves bioluminescence imaging in live mice. Nat Methods. 11 (4), 393-395 (2014).
- Jain, S. Kinetic model for designing a cancer therapy. Cancer Cell Int. 2 (1), 13(2002).
- Chiu, W. -C., Ou, D. -L., Tan, C. -T. Mouse models for immune checkpoint blockade therapeutic research in oral cancer. Int J Mol Sci. 23 (16), 9195(2022).
- Peyton, S. R., Platt, M. O., Cukierman, E. Challenges and opportunities in modeling the dynamic tumor matrisome. BME Front. 4, 0006(2023).
- Ravoori, M. K., et al. Magnetic resonance imaging and bioluminescence imaging for evaluating tumor burden in orthotopic colon cancer. Sci Rep. 9 (1), 6100(2019).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
