مقالة منهجية

تقييم الضعف في نموذج الفأر المتقدم في السن

DOI:

10.3791/69076

⸱

سبتمبر 23, 2025

 ,  , 
1Dept. of Anesthesiology & Perioperative Medicine, Mayo Clinic, 2Dept. of Physiology & Biomedical Engineering, Mayo Clinic

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الهدف من هذا البروتوكول هو توفير التعليمات والمبادئ التوجيهية لتقييم الضعف الجسدي في فئران المختبر C57Bl / 6x129J. يتم شرح تفاصيل محددة بخصوص كل مقياس مستخدم في مؤشر الضعف المادي. كما يتم تقديم عدة طرق للإبلاغ عن نتائج الضعف.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

مؤشر الضعف (FI) هو طريقة قوية لتقييم نماذج للشيخوخة ، ويعمل كمقياس بديل للعمر البيولوجي والفترة الصحية. يمثل الضعف حالة من التعرض المتزايد للنتائج السلبية بسبب تراكم العجز الصحي الذي يحد من الاستقلالية. هذا المفهوم ذو قيمة للدراسات التي تفيد علم الشيخوخة البشري. على سبيل المثال ، باستخدام درجات FI ، يمكن تمييز ذات العمر الزمني المماثل حسب عمرها البيولوجي. وبالتالي ، يمكن استخدام FI في الدراسات قبل السريرية لقياس العمر البيولوجي ، وتتبع الضعف طوليا ، وتقييم المدى الصحي.

تم تطوير مؤشر ضعف الفئران مؤخرا باستخدام 31 عجزا متعلقا بالصحة. ومع ذلك ، فإن طوله ومتطلباته للمعدات المتخصصة يشكلان قيودا في الاستخدام العملي. هنا ، نقدم مؤشر ضعف مكون من 16 عنصرا يستبعد المعلمات التي تتطلب أجهزة خاصة أو اختبارا غازيا. يمكن ملاحظة العجز المختار أو قياسه بسهولة وتقييم التكامل والجهاز العضلي الهيكلي والعصبي العضلي والحسي والجهاز البولي التناسلي والجهاز التنفسي. يتم قياس وزن الجسم للتتبع الطولي ولكن يتم استبعاده من حساب FI. يتم تسجيل كل عجز على أنه 0 أو 0.5 أو 1 ، بناء على الخطورة ، مع حساب FI كمتوسط لدرجات العجز ال 16.

يسمح هذا FI المبسط بتقييم سريع للمجموعات الكبيرة ، ويمكن تطبيقه طوليا على نفس ، ولا يتطلب أي معدات متخصصة. نثبت جدواها في الفئران C57BL / 6×129 ، مما يدل على الزيادات المرتبطة بالعمر في الضعف ، والتباين بين الفئران الفردية ، والقدرة على اكتشاف العجز عبر أنظمة متعددة. تمكن هذه الأداة المختبرات من دمج الضعف في التصاميم التجريبية المتنوعة ، وتوفر نهجا عمليا لتقييم المدى الصحي ، وتعزز الأهمية الانتقالية في علم الشيخوخة. تم تكييف مؤشر الضعف هذا من منهجيات الضعف السريري للفئران التي تم التحقق من صحتها مسبقا وهو مخصص للاستخدام المباشر الطولي جنبا إلى جنب مع الدراسات الجارية.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يشمل الضعف زيادة القابلية للنتائج الصحية الضارة المرتبطة عادة بالعمرالمتقدم 1،2،3. يظهر على أنه انخفاض في المرونة في مواجهة الضغوطات وفقدان الوظيفة الفسيولوجية الطبيعية ، مما يحتمل أن يحد من الاستقلال ويؤهب الأفراد المسنين للأمراض المشتركة والوفيات3،4،5. قد يساعد الضعف في تفسير الاختلافات في النتائج الصحية الشائعة بين أولئك الذين هم في نفس العمر الزمني6. في البشر ، تشمل تقييمات الضعف النمط الظاهري للضعف7،8ومؤشر الضعف9،10،11 ، والتي تقيم الأداء البدني (على سبيل المثال ، الضعف أو القدرة على التحمل أو فقدان الوزن) وعدد العجز عبر أنظمة الأعضاء ، على التوالي. أدرجت الدراسات التي أجريت على درجة ضعف من خمسة معايير جسدية بالإضافة إلى مؤشر ضعف مكون من 31 عنصرا12،13،14. كلا النهجين لهما نقاط القوة والضعف فيهما. تسمح التنميط الظاهري الضعيف بتوصيف ممتاز لانخفاض الأداء البدني ، والقيمة للمشاريع المهتمة بالساركوبينيا ، أو الخلل الحركي العصبي ، أو أي تغيير آخر مرتبط بالشيخوخة في الوظيفة البدنية. التنميط الظاهري غير جراحي وغير نهائي. ومع ذلك ، فإن طريقة قياس الضعف هذه تتطلب معدات متخصصة (على سبيل المثال ، المطاحن القوارض ، والدوارات ، وعجلات الجري ، وعدادات التماسك) وتستغرق وقتا طويلا للغاية. يفتقر النمط الظاهري الضعيف الذي يركز على الوظيفة البدنية إلى متانة المؤشرات التي تأخذ في الاعتبار الضعف عبر أنظمة الجسم المختلفة. وبناء على ذلك، فإن مؤشرات الضعف التي تم تطويرها لتقييم العجز عبر أنظمة متعددة تخلق تصنيفا أكثر شمولا للضعف. كما أنها غير جراحية بشكل عام وسهلة الإدارة ولا تتطلب معدات متخصصة أو وقتا طويلا. لا تقوم مؤشرات الضعف القائمة على تراكم العجز بتقييم الوظيفة المعرفية بسهولة وإدخال الذاتية في عجز التسجيل ، خاصة إذا تم استخدام مقيمين متعددين ، على الرغم من أنه يمكن تقليل آثار هذه الذاتية من خلال مناقشة تقنيات التقييم وتحسينها15.

الهدف من الطريقة الحالية هو تحديد الضعف باستخدام أداة بسيطة وعملية ، مما يسمح بإضافة الضعف كنتيجة طولية للمشاريع الحالية والمستقبلية. تم وضع اعتبارات متعددة عند تطوير مقياس الضعف لتناسب هذا الهدف ، أحدها الاعتماد على المعدات المتخصصة. تم اقتراح العديد من طرق التنميط الظاهري الضعيف ولكنها تتطلب معدات قد يتعذر على البعض الوصول إليها أو غير عملية للاستخدام المتكرر. على سبيل المثال ، يتم استخدام مراقبة المجال المفتوح في بعض دراسات التنميط الظاهري للضعف لقياس السلوكيات الاستكشافية والنشاط البدني الطوعي16،17. يتطلب التنميط الظاهري عن طريق المراقبة في المجال المفتوح كلا من الكاميرا المتخصصة ومعدات الكمبيوتر والتزاما كبيرا بالوقت حيث تخضع الفئران بشكل فردي لفترات التأقلم والمراقبة. تتطلب الأنماط الظاهرية الأخرى استخدام معدات متخصصة مثل المطاحن للقوارض و Rotarods13،18،19. إن المطالب التي تضعها مجموعة من الاختبارات ، بما في ذلك هذه التدابير وغيرها ، على كبيرة جدا بالنسبة للاختبارات المتكررة والمتكررة اللازمة في تصميم الدراسة الطولية ، ناهيك عن التأقلم الحيواني وتدريب الباحث المطلوب لكل منها. لذلك ، على الرغم من عدم توافقه مع هدفنا ، إلا أن التنميط الظاهري الضعيف والاختبارات الشائعة المستخدمة يمكن تطبيقها على التجارب التي تتطلب مراقبة طولية مقطعية وغير متكررة.

مؤشرات الضعف غير جراحية بشكل عام ، وهي عملية للاندماج في المشاريع ، ويمكن أن تكون موفرة للوقت12،20. يسمح استخدام الفهرس أيضا باستخلاص التفاصيل من المنهجيات الحالية التي ثبت أنها قابلة للتكرار وموثوقة15،21. بالتعاون مع العديد من الموظفين البيطريين ذوي الخبرة في تقييم ضعف الفئران ، تم اختيار قائمة مختصرة بالمعايير / العجز من قائمة أكبر12 ، بما في ذلك معايير التكامل (الثعلبة ، فقدان لون الفراء ، التهاب الجلد ، حالة المعطف) ، العضلات والعظام (الحداب ، تصلب الذيل ، الأورام ، انتفاخ البطن ، درجة حالة الجسم) ، العصبية العضلية (اضطرابات المشي ، الرعاش) ، الحسي (إعتام عدسة العين ، إفرازات / تورم العين) ، الجهاز البولي التناسلي (هبوط المستقيم والمهبل / القضيب) ، والجهاز التنفسي (معدل التنفس / العمق). وقد اختيرت أوجه القصور هذه على وجه التحديد لأنها تغطي مجموعة شاملة من النظم ويمكن تقييمها بدون معدات أو فحوصات متخصصة تتجاوز الفحص المفتوح واليدوي. تم التحقق من صحة القائمة المحددة التي تم استخلاصها منهاسريريا 12 وتأكد من أنها تتمتع بموثوقية عالية بين المقيمين كما تم العثور عليها من قبل مجموعات مختبرية متعددة15،21. كان هذا اعتبارا هاما بالنظر إلى الطبيعة الذاتية للعديد من أوجه القصور المختارة. تضمنت أسباب استبعاد العجز من المؤشر المختصر متطلبات تخصص شكل من أشكال المعدات (قوة القبضة ، درجة الحرارة) خارج النطاق المطلوب لهذا المؤشر البسيط (فقدان الشعيرات ، الاضطراب الدهليزي ، عتامة القرنية ، فقدان الرؤية والسمع ، صغر الملتحمة ، إفرازات الأنف ، الانتصاب الشعري) ، وتجنب نقاط النهاية الإنسانية المؤسسية (الإسهال ، سوء الإطباق ، مقياس كشر الفئران). ولذلك، فإن هذه الأداة تمثل مجموعة فرعية عملية من الرقم القياسي المكون من 31 عنصرا الذي تم التحقق من صحته، والمصممة لتقليل الاحتياجات من المعدات والعبء الزمني إلى أدنى حد مع الحفاظ على تغطية متعددة الأنظمة. من المهم ملاحظة أن البروتوكول الحالي يصف إحدى الطرق التي يمكن من خلالها تكييف مؤشر الضعف الأكبر ليناسب أهداف تجربة معينة ، وهو بمثابة دليل للمحققين المهتمين بالأدوات المبسطة أو المخصصة لتقييم ضعف الماوس. تم تضمين وزن الجسم أيضا في التقييم ، ولكن ليس في تقدير مؤشر الضعف ، حيث تشير التقارير المتضاربة إلى تأثير متغير لكل من زيادة الوزن وفقدانه على الضعف12،14،22،23. كان الغرض من تقصير قائمة العجز المستخدمة في تحديد مؤشر الضعف هو تسليط الضوء على مرونة وقدرة التكيف لمثل هذا المؤشر مع تبسيط أداة القياس إلى المعايير المختارة والاحتفاظ بالتقييم الشامل للضعف في الفئران C57Bl / 6x129J. يسمح هذا التغيير بإجراء تقييم كامل للضعف دون طرق كثيفة المعدات أو فحص معقد. مع بعض التدريب ، يمكن للباحثين أن يتوقعوا أن يستغرق هذا التقييم الشامل للضعف الجسدي أقل من دقيقتين لفأر واحد مقارنة بما يقرب من 4 دقائق لمؤشر أطول مكون من 31 عنصرا12.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تربية جميع الفئران (C57Bl / 6x129J) في مستعمرات يتم الاحتفاظ بها في Mayo Clinic. تم إيواء الفئران مع شركائها حسب الجنس ، وتم الاحتفاظ بها وفقا لجدول زمني مدته 12 ساعة في ظل ظروف محددة خالية من مسببات الأمراض مع إمكانية الوصول إلى الطعام والماء. تم تقييم عينة ملائمة من الفئران (ن = 46 ؛ 36 أنثى) تتراوح أعمارها بين 12 و 30 شهرا للضعف كل أسبوعين لمدة ثمانية أشهر. تمت الموافقة على جميع البروتوكولات وإرشادات رعاية من قبل اللجنة المؤسسية لرعاية واستخدامها في Mayo Clinic (البروتوكول A00003349، تمت الموافقة عليه في 5 أكتوبر 2023)، وفقا لإرشادات المعهد الوطني للصحة.

1. الإعداد

ملاحظة: أثناء تقييم الضعف الجسدي ، تأكد من مساحة عمل نظيفة وخالية من المخاطر للتعامل مع الفئران وارتداء معدات الحماية الشخصية المناسبة.

  1. اجمع المعدات اللازمة - مقياس ، الكمبيوتر المحمول أو الكمبيوتر المحمول لتسجيل البيانات ، وقفص الماوس.

2. تقييم الضعف الجسدي

  1. قسم التقييم إلى ثلاثة أجزاء - الفحص الميداني المفتوح والفحص اليدوي والوزن. أكمل التقييمات في مكان ووقت متسقين من اليوم لتقليل التأثير المرتبط بالقلق أو البيئة المحيطة على العجز.
    1. الفحص الميداني المفتوح: انقل الفأر محل الاهتمام إلى بيئة مفتوحة وافحص العديد من الخصائص الفيزيائية ، بما في ذلك وجود الثعلبة ، وفقدان لون الفراء ، والتهاب الجلد ، وحالة المعطف السيئة ، والحداب ، وتصلب الذيل ، واضطرابات المشي ، والرعشة ، والتنفس غير الطبيعي.
    2. الفحص اليدوي: قم بتنظيف الفأر برفق للسماح للمجرب بمزيد من فحص الخصائص الفيزيائية ، بما في ذلك وجود الثعلبة ، وفقدان لون الفراء ، والتهاب الجلد ، والأورام ، وانتفاخ البطن ، وإعتام عدسة العين ، وإفرازات العين ، وتدلي المستقيم ، وتدلي المهبل / الرحم / القضيب ، وضعف حالة الجسم.
    3. بعد الفحوصات المفتوحة واليدوية ، قم بوزن الماوس. قم بتصفير المقياس بين كل وسجل الأوزان إلى أقرب 0.1 جم. مرة أخرى ، تأكد من اتساق الوقت من اليوم للتقييم لتقليل التناقضات اليومية الطبيعية.
  2. بعد تقييم كل قفص فأر ، قم بتنظيف الميزان والحقل المفتوح عن طريق رش الأسطح بمطهر أو أي عامل تنظيف مناسب آخر ومسحه بمنشفة ورقية.

3. الفحص ، بما في ذلك الخصائص والسلوكيات ال 17 التالية

  1. الثعلبة - علامات تساقط الشعر و / أو ترققه
    1. تقييم الثعلبة أثناء كل من الفحص المفتوح واليدوي. تشمل المناطق الشائعة لتساقط الشعر وترققه الجزء الخلفي من الرقبة / أعلى الظهر والرقبة والإبطين والمعدة. لاحظ أن هناك مناطق طبيعية من الشعر الرقيق على الجانب السفلي من الفئران ، خاصة بالقرب من المفاصل. عد الثعلبة فقط إذا كان تساقط الشعر وترققه يتجاوز الأنماط الطبيعية التي لوحظت في الفئران الصغيرة غير الضعيفة.
    2. درجة الثعلبة على النحو التالي: 0 = كثافة الفراء العادية; 0.5 ≤ 25٪ من سطح الجسم يعرض فقدان الفراء ؛ 1.0 ≥ 25٪ من سطح الجسم يعرض فقدان الفراء
  2. فقدان لون الفراء - تغير لون الفراء ، على سبيل المثال ، من الأسود إلى الرمادي أو البني أو الأبيض
    1. تقييم فقدان لون الفراء أثناء كل من الفحص المفتوح واليدوي. غالبا ما تبدأ التغييرات في لون الفراء على الجانب السفلي من الماوس ولكنها ستتطور إلى تغيرات الجسم بالكامل مع الضعف المتقدم.
    2. درجة فقدان لون الفراء على النحو التالي: 0 = اللون العادي ؛ 0.5 = تغييرات غير مكتملة أو رمادية بؤرية أو بنية أو بيضاء ؛ 1.0 = فرو رمادي أو بني أو أبيض على >25٪ من سطح الجسم
  3. التهاب الجلد - وجود آفات جلدية
    1. تقييم التهاب الجلد أثناء الفحص المفتوح واليدوي. وجود أي آفات جلدية تشير إلى التهاب الجلد ، مع وجود معظم الآفات البؤرية على الرقبة والأجنحة وتحت الذقن.
    2. درجة التهاب الجلد على النحو التالي: 0 = غائب; 0.5 = آفات بؤرية صغيرة الحجم. 1.0 = آفات متعددة البؤر أو واسعة الانتشار
  4. حالة المعطف علامات سوء الاستمالة
    1. تقييم حالة المعطف أثناء فحص الحقل المفتوح. تشتمل حالة المعطف العادية ، التي عادة ما تكون موجودة في الفئران الصغيرة غير الضعيفة ، على معطف ناعم وأنيق ولامع. الفراء المكشكش و / أو غير اللامع و / أو غير المجهز هي علامات على سوء حالة المعطف وغالبا ما تصاحب الثعلبة والتغيرات في لون الفراء.
    2. حالة معطف النتيجة على النحو التالي: 0 = معطف ناعم وأنيق ولامع. 0.5 = مكشكش قليلا ؛ 1.0 = مظهر غير مهذب وغير مهلم
  5. الحداب - وجود انحناء العمود الفقري أو الموقف المنحني
    1. تقييم الحداب أثناء الفحص الميداني المفتوح. غالبا ما يكون الحداب موجودا في الجزء العلوي من الظهر وسيظهر على شكل انحناء مقعر واضح يتجاوز ذلك الذي يظهر في أي فئران صغيرة غير ضعيفة. لتأكيد وجود الحداب, ملامسة العمود الفقري العلوي لفحص الانحناء الحدبي. ابحث عن وضعية منحنية بشكل دائم بعد الحداب والتي ستكون ملحوظة كحدس لكامل الجسم بدلا من الانحناء الحداب المحلي.
    2. درجة الحداب على النحو التالي: 0 = لا عنق الرحم إلى انحناء العمود الفقري الصدري (حوالي 180 درجة إلى 150 درجة); 0.5 = انحناء طفيف من عنق الرحم إلى الصدر في العمود الفقري (حوالي 150 درجة إلى 130 درجة) ؛ 1.0 = انحناء كبير (<130 درجة) والموقف المنحني المرتبط به
  6. تقوية الذيل - عدم استجابة التجعيد للمس الخفيف
    1. تقييم تصلب الذيل أثناء الفحص الميداني المفتوح. أثناء تحرك الماوس بحرية ، قم بضرب الذيل برفق بإصبع. سوف يلتف ذيل الفأر السليم حول الإصبع عند لمسه. يتم ملاحظة ذلك بشكل أفضل عندما يكون الماوس مسترخيا.
    2. تصلب ذيل النتيجة على النحو التالي: 0 = لا شيء ؛ 0.5 = الذيل مستجيب ولكن لا يتجعد ؛ 1.0 = الذيل لا يستجيب للمس
  7. اضطرابات المشي - تشوهات أثناء الحركة
    1. تقييم وجود اضطرابات المشي أثناء الفحص الميداني المفتوح. تشمل التغييرات الشائعة في المشية سحب الأطراف ، والدوران ، والتذبذب ، والموقف الواسع. استخدم القدرة على التسلق لتقييم المشية عن طريق وضع الماوس على غطاء قفص كبير ، وإمالة الغطاء ، وتنظيف الجزء الخلفي من الماوس برفق لتحفيز التسلق.
    2. درجة اضطرابات المشي على النحو التالي: 0 = لا شيء ؛ 0.5 = مشية غير طبيعية ولكن يمكن للفأر المشي ؛ 1.0 = شذوذ مشي ملحوظ يضعف القدرة على التحرك بحرية
  8. رعشة غير مبررة أو ارتعاش أو اهتزاز
    1. تقييم الهزة أثناء المراقبة في المجال المفتوح. راقب الفأر أثناء الراحة والحركة بحثا عن وجود هزة ، والتي عادة ما تظهر على شكل اهتزاز مخلب.
    2. درجة الهزة على النحو التالي: 0 = لا هزة ؛ 0.5 = اهتزاز مخلب أو رعشة أثناء التنقل أو مستويات عالية من النشاط. 1.0 = هزة ملحوظة مع ضعف القدرة على التحرك بحرية
  9. معدل التنفس / جهد تنفسي غير طبيعي للعمق
    1. تقييم معدل / عمق التنفس أثناء الفحص في المجال المفتوح. يتم تسجيل أي تغييرات عن التنفس الطبيعي والمنتظم أثناء الراحة ، كما لوحظ في فأر صغير غير ضعيف. عادة ، تشمل التغييرات زيادة معدل التنفس وانخفاض عمق التنفس.
    2. درجة معدل التنفس / العمق على النحو التالي: 0 = طبيعي ؛ 0.5 = تغير متواضع في المعدل / العمق ؛ 1.0 = تغيير ملحوظ في المعدل / العمق ، أو اللهاث.
  10. الأورام - وجود كتل غير طبيعية
    1. تقييم وجود الأورام أثناء الفحص اليدوي. أثناء تنظيف الماوس ، افحص الفأر بحثا عن أورام مرئية وقم بتمرير إصبعك على طول الجانب السفلي من الفأر للتحقق من وجود أورام واضحة. عدم التناسق المرئي هو علامة على الأورام المحتملة. يمكن تأكيد وجود الأورام بعد الوفاة إن أمكن.
    2. تسجيل الأورام على النحو التالي: 0 = لا شيء; 0.5 = ورم واحد أقل من 1 سم3 في الحجم; 1.0 = ورم واحد أكبر من 1 سم3 في الحجم أو عدة أورام أصغر
  11. انتفاخ البطن - وجود انتفاخ زائد أسفل القفص الصدري
    1. تقييم انتفاخ البطن أثناء الفحص اليدوي. أثناء تنظيف الماوس ، قم بتقييم وجود انتفاخ زائد أو سائل في البطن. ابحث عن وجود انتفاخ طفيف أسفل القفص الصدري إلى انتفاخ واضح على شكل حرف W في البطن وواضح أثناء الفحص.
    2. درجة انتفاخ البطن على النحو التالي: 0 = لا شيء; 0.5 = انتفاخ طفيف 1.0 = انتفاخ واضح ، انتفاخ على شكل حرف W أسفل الأضلاع
  12. إعتام عدسة العين - وجود عيون غائمة / بقع بيضاء
    1. تقييم إعتام عدسة العين أثناء الفحص اليدوي. أثناء التقشير ، قم بتقييم عيون الفأر بحثا عن تعتيم القرنية. يتم احتساب التعتيم الكامل لعين واحدة على الأقل على أنه 1.0.
    2. درجة إعتام عدسة العين على النحو التالي: 0 = لا شيء ؛ 0.5 = بقعة صغيرة غير شفافة / تغييرات في إحدى القرنيات أو كليهما ؛ 1.0 = تعتيم / بقع كبيرة لإحدى كلتا القرنيات
  13. إفرازات العين - تراكم سوائل الجسم حول العينين
    1. تقييم إفرازات العين أثناء الفحص اليدوي. أثناء التقشير ، قم بتقييم عيون الفأر بحثا عن دليل على إفرازات أو تقشر أو تغير لون حول حواف العينين. عادة ما يتم تجفيف الإفرازات ، ويرتبط بالتورم ، وسيؤدي إلى تغييرات في لون العين الأسود الطبيعي والأنيق الذي يظهر على الفئران الصغيرة غير الضعيفة.
    2. درجة إفرازات العين على النحو التالي: 0 = طبيعي; 0.5 = تورم طفيف و / أو إفرازات حول عين واحدة أو أخرى. 1.0 = تورم كبير و / أو إفرازات حول إحدى العينين أو كلتيهما
  14. تدلي المستقيم - بثق غير طبيعي للمستقيم
    1. تقييم هبوط المستقيم أثناء الفحص اليدوي. أثناء التقشير ، افحص علامات تدلي الأنسجة في حالة عدم وجود إجهاد واضح. سجل أي نسيج مستقيم متدلي من فتحة الشرج.
    2. درجة هبوط المستقيم على النحو التالي: 0 = لا تدلي; 0.5 = بعض الأنسجة المتدلية, مظهر صحي; 1.0 = أنسجة متدلية كبيرة ، أنسجة غير صحية.
  15. هبوط المهبل / الرحم / القضيب - بثق غير طبيعي للأعضاء التناسلية
    1. تقييم هبوط المهبل / الرحم / القضيب أثناء الفحص اليدوي. أثناء التقشير ، افحص علامات تدلي الأنسجة في حالة عدم وجود إجهاد واضح. سجل أي تدلي للأعضاء التناسلية.
    2. سجل هبوط المهبل / الرحم / القضيب على النحو التالي: 0 = لا تدلي; 0.5 بعض الأنسجة المتدلية ، ذات مظهر صحي ؛ 1.0 = أنسجة متدلية كبيرة ، أنسجة غير صحية.
      ملاحظة: يمكن أن يحدث التدلي بسبب الضيق الناتج عن المناولة ، لذلك في حالة الاشتباه في وجود عجز ، ضع الفأر مرة أخرى في الحقل المفتوح ، وارفع الذيل لتأكيد وجود الأنسجة المتدلية.
  16. حالة الجسم النتيجة - وجود الدهون الزائدة أو الدنيا ودليل على فقدان كتلة العضلات
    1. تقييم درجة حالة الجسم أثناء الفحص اليدوي. أثناء تقشير الماوس ، لاحظ كمية الدهون التي تغطي أسفل الظهر وعظام العانة. عادة ما يؤدي الضعف إلى فقدان الدهون في هذه المنطقة. سيتم تسجيل فقدان معتدل للدهون مما يؤدي إلى عظام أكثر بروزا من الفئران الصغيرة غير الضعيفة على أنها 0.5. بمجرد أن تصبح العظام بارزة جدا ، أو حتى حادة ، أو يكون هناك فقدان واضح لكتلة العضلات ، ستكون النتيجة 1.0.
    2. درجة حالة الجسم على النحو التالي: 0 = عظام واضحة ولكن ليست بارزة; 0.5 = عظام بارزة و / أو بالكاد شعرت ؛ 1.0 = عظام بارزة جدا و / أو غير محسوسة.
  17. تقييم الوزن في وقت ثابت من اليوم (على سبيل المثال ، في غضون 2 إلى 4 ساعات من بداية الفترة غير النشطة) بعد الفحص المفتوح واليدوي.
    1. قم بتقييم الوزن باتباع مقاييس الضعف.

4. تنفيذ تقييم الضعف البدني

ملاحظة: يجب تخصيص الكثير من تنفيذ هذا التقييم وفقا لاحتياجات المجرب وأهدافه التجريبية. يمكن أن تكون التفاصيل المقدمة هنا بمثابة مثال على كيفية تنفيذ تقييم الضعف وتقديم بعض الإرشادات المفيدة للأغراض العامة.

  1. التكرار: بمجرد تحديد مجموعة أو مستعمرة من الفئران المراد تقييمها ، قم بإجراء تقييمات للضعف الجسدي كل أسبوعين. حافظ على اتساق وقت ويوم التقييمات خلال فترة التقييم.
  2. تسجيل البيانات: أثناء تقييم كل فأر ، قم بتقييم درجة (0 أو 0.5 أو 1.0) لكل من مقاييس الضعف وتسجيل الوزن ؛ يستخدم متوسط درجات جميع العجز الستة عشر كدرجة ضعف نهائية. قم بتدوين أي ملاحظات ذات صلة بصحة وسلوك الفئران ، بما في ذلك التغييرات في أي من التدابير التي تتطلب مزيدا من الاهتمام أثناء التقييمات اللاحقة والسلوكيات غير الطبيعية بعد المناولة. لا تقم بإجراء أي تقييم للدرجات السابقة. احسب مؤشر الضعف كمتوسط حسابي لدرجات العجز ال 16 (0 / 0.5 / 1.0) ، مع استبعاد وزن الجسم صراحة من الحساب.
    ملاحظة: من الضروري التأكد من أن البيانات الصحيحة تنسب إلى الماوس الصحيح على مدار فترة التقييم الطولي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تقييم عينة ملائمة من فئران C57Bl / 6x129J ذات الشيخوخة الطبيعية للضعف باستخدام المؤشر الموضح هنا. تم تقييم كل فأر (ن = 46 ؛ 36 أنثى) فوق عمر 12 شهرا كل أسبوعين ، مع فترة التقييم التي استمرت حوالي 6 أشهر. تم اختيار مجموعة مقطعية في أربعة أعمار معنية (12 و 18 و 24 و 30 شهرا) لتقييم نقاط مؤشر الضعف عبر الفئات العمرية التي تمثل 100٪ و 95٪ و 80٪ و 30٪ على قيد الحياة ، على التوالي24. كان هناك اتجاه تصاعدي ثابت في الضعف مع تقد...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

من الأهمية بمكان لنجاح مؤشر الضعف هذا الاتساق عند تقييم العديد من المعايير الذاتية التي قد تكون موجودة مع العجز. يمكن اتخاذ عدة خطوات لضمان جودة النتائج والموثوقية العامة لهذا المؤشر. يمكن استخدام نفس المحقق أثناء المراقبة ، مما يضمن إعطاء نفس الحكم على درجة العجز عبر والنقاط الزمنية. إذا منع تصميم التجربة أو الخدمات اللوجستية هذا الاتساق ، فيجب على كل محقق التعرف بشكل مستقل على المؤشر قبل مقارنة الدرجات والملاحظات للتوصل إلى اتفاق للحكم باستمرار على العجز بالمثل. الموثوقية عبر المحققين ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى جميع المؤلفين تضارب في المصالح للإعلان.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

بدعم من المعاهد الوطنية للصحة R01 AG057052

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
المقياس الرقمي (متعدد الوحدات)الشجرةKHR3001
بيروكسيغارد  جاهز للاستخدامVirox Technologies IncPRTU242101 مطهر

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Faulkner, J. A., Larkin, L. M., Claflin, D. R., Brooks, S. V. Age-related changes in the structure and function of skeletal muscles. Clin Exp Pharmacol Physiol. 34 (11), 1091-1096 (2007).
  2. Buford, T. W., et al. Models of accelerated sarcopenia: Critical pieces for solving the puzzle of age-related muscle atrophy. Ageing Res Rev. 9 (4), 369-383 (2010).
  3. Fielding, R. A., et al. Sarcopenia: An undiagnosed condition in older adults. Current consensus definition: Prevalence, etiology, and consequences. International working group on sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 12 (4), 249-256 (2011).
  4. Johnson, R. L., et al. Frailty index is associated with periprosthetic fracture and mortality after total knee arthroplasty. Orthopedics. 42 (6), 335-343 (2019).
  5. Johnson, R. L., et al. Impact of frailty on outcomes after primary and revision total hip arthroplasty. J Arthroplasty. 34 (1), 56-64.e55 (2019).
  6. Ribeiro, A. R., Howlett, S. E., Fernandes, A. Frailty - a promising concept to evaluate disease vulnerability. Mech Ageing Dev. 187, 111217(2020).
  7. Fried, L. P., et al. Frailty in older adults: Evidence for a phenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 56 (3), M146-M156 (2001).
  8. Bandeen-Roche, K., et al. Phenotype of frailty: Characterization in the women's health and aging studies. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 61 (3), 262-266 (2006).
  9. Mitnitski, A. B., Mogilner, A. J., Rockwood, K. Accumulation of deficits as a proxy measure of aging. ScientificWorldJournal. 1, 323-336 (2001).
  10. Rockwood, K., Mitnitski, A. Frailty in relation to the accumulation of deficits. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 62 (7), 722-727 (2007).
  11. Mitnitski, A., Rockwood, K. Aging as a process of deficit accumulation: Its utility and origin. Interdiscip Top Gerontol. 40, 85-98 (2015).
  12. Whitehead, J. C., et al. A clinical frailty index in aging mice: Comparisons with frailty index data in humans. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 69 (6), 621-632 (2014).
  13. Baumann, C. W., Kwak, D., Thompson, L. V. Assessing onset, prevalence and survival in mice using a frailty phenotype. Aging (Albany NY). 10 (12), 4042-4053 (2018).
  14. Heinze-Milne, S. D., Banga, S., Howlett, S. E. Frailty assessment in animal models. Gerontology. 65 (6), 610-619 (2019).
  15. Feridooni, H. A., Sun, M. H., Rockwood, K., Howlett, S. E. Reliability of a frailty index based on the clinical assessment of health deficits in male c57bl/6j mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 70 (6), 686-693 (2015).
  16. Todorovic, S. T., Smiljanic, K. R., Ruzdijic, S. D., Djordjevic, A. N. M., Kanazir, S. D. Effects of different dietary protocols on general activity and frailty of male wistar rats during aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 73 (8), 1036-1044 (2018).
  17. Hall, C. S. Emotional behavior in the rat. I. Defecation and urination as measures of individual differences in emotionality. Journal of Comparative Psychology. 18 (3), 385-403 (1934).
  18. Liu, H., Graber, T. G., Ferguson-Stegall, L., Thompson, L. V. Clinically relevant frailty index for mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 69 (12), 1485-1491 (2014).
  19. Kwak, D., Baumann, C. W., Thompson, L. V. Identifying characteristics of frailty in female mice using a phenotype assessment tool. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 75 (4), 640-646 (2020).
  20. Kane, A. E., Ayaz, O., Ghimire, A., Feridooni, H. A., Howlett, S. E. Implementation of the mouse frailty index. Can J Physiol Pharmacol. 95 (10), 1149-1155 (2017).
  21. Kane, A. E., Hilmer, S. N., Huizer-Pajkos, A., Mach, J., Nines, D., Boyer, D., Gavin, K., Mitchell, S. J., de Cabo, R. Factors that Impact on Interrater Reliability of the Mouse Clinical Frailty Index. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 70 (6), 694-695 (2015).
  22. Baumann, C. W., Kwak, D., Thompson, L. V. Phenotypic frailty assessment in mice: Development, discoveries, and experimental considerations. Physiology (Bethesda). 35 (6), 405-414 (2020).
  23. Parks, R. J., et al. A procedure for creating a frailty index based on deficit accumulation in aging mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 67 (3), 217-227 (2012).
  24. Vang, P., Vasdev, A., Zhan, W. Z., Gransee, H. M., Sieck, G. C., Mantilla, C. B. Diaphragm muscle sarcopenia into very old age in mice. Physiol Rep. 8 (1), e14305(2020).
  25. Foltz, C. J., Ullman-Cullere, M. Guidelines for assessing the health and condition of mice. Lab Animal. 28 (4), 28-32 (1999).
  26. Mitchell, C. M., Salyards, G. W., Theriault, B. R., Langan, G. P., Luchins, K. R. Evaluation of pain and distress and therapeutic interventions for rectal prolapse in mice to reduce early study removal. J Am Assoc Lab Anim Sci. 60 (6), 692-699 (2021).
  27. Abellan Van Kan, G., et al. The i.A.N.A task force on frailty assessment of older people in clinical practice. J Nutr Health Aging. 12 (1), 29-37 (2008).
  28. Abellan Van Kan, G., Rolland, Y. M., Morley, J. E., Vellas, B. Frailty: Toward a clinical definition. J Am Med Dir Assoc. 9 (2), 71-72 (2008).
  29. Roh, E., Choi, K. M. Health consequences of sarcopenic obesity: A narrative review. Front Endocrinol (Lausanne). 11, 332(2020).
  30. Brooks, S. P., Dunnett, S. B. Tests to assess motor phenotype in mice: A user's guide. Nat Rev Neurosci. 10 (7), 519-529 (2009).
  31. Fahlstrom, A., Yu, Q., Ulfhake, B. Behavioral changes in aging female c57bl/6 mice. Neurobiol Aging. 32 (10), 1868-1880 (2011).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة