يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

التعبير والأهمية السريرية ل MMP-1 و MMP-7 في الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي وسرطان الرئة

685 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69107

⸱

أكتوبر 24, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 

في هذه المقالة

ملخص

تهدف هذه الدراسة إلى تقييم مستويات التعبير والأهمية السريرية لمصفوفة البروتيناز المعدني -1 (MMP-1) ومصفوفة البروتيناز المعدني -7 (MMP-7) في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالالتهاب الرئوي والتليف الرئوي وسرطان الرئة. الهدف هو استكشاف قيمتها التشخيصية المحتملة وتقييم أهميتها كمؤشرات حيوية غير جراحية للتمييز بين هذه الحالات الرئوية.

الملخص

هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في مستويات التعبير والأهمية السريرية لمصفوفة البروتيناز المعدني -1 (MMP-1) والمصفوفة الفلوبروتيناز -7 (MMP-7) في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي (PF) وسرطان الرئة (LC). تم تضمين ما مجموعه 136 حالة التهاب رئوي ، و 15 حالة PF ، و 64 حالة LC ، و 47 ضابطا صحيا بأثر رجعي من مستشفى الصناعة النووية بمقاطعة شنشي 215 بين أكتوبر 2023 وأبريل 2024. تم قياس تركيزات مصل MMP-1 و MMP-7 باستخدام المقايسة المناعية للتلألؤ الكيميائي. تمت مقارنة معدلات الإيجابية عبر المجموعات ، وتم استخدام ارتباط سبيرمان لفحص العلاقة بين العمر وتعبير MMP. تم إجراء تحليل خصائص تشغيل المستقبل (ROC) لتحديد قيم القطع المثلى وتقييم الأداء التشخيصي. كان متوسط مستويات مصل MMP-1 أعلى في مجموعة LC (22.9 نانوغرام / مل; معدل الذكاء: 11.65-30.0) ومجموعة PF (26.5 نانوغرام / مل ؛ IQR: 14.4-30.0) مقارنة بمجموعة الالتهاب الرئوي (15.4 نانوغرام / مل ؛ معدل الذكاء: 9.34-28.75) (ص < 0.05). وبالمثل ، ارتفعت مستويات MMP-7 في LC (4.52 نانوغرام / مل ؛ معدل الذكاء: 3.55-6.20) و PF (5.05 نانوغرام / مل ؛ IQR: 4.00-7.44) المجموعات مقارنة بالالتهاب الرئوي (2.35 نانوغرام / مل ؛ معدل الذكاء: 1.87-3.36) والتحكم الصحي (2.27 نانوغرام / مل ؛ معدل الذكاء: 1.88-2.81) المجموعات (ص < 0.05). لوحظت اختلافات كبيرة بين المجموعات في معدلات الإيجابية (ص < 0.05). ارتبط العمر ارتباطا إيجابيا بكل من MMP-1 (rs = 0.215 ، ص < 0.001) و MMP-7 (rs = 0.531 ، ص < 0.001) ، مع الارتباط أقوى ل MMP-7. لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية بين الجنسين ل MMP-1 (z = -1.033 ، p = 0.301) أو MMP-7 (z = -1.326 ، p = 0.185). أظهر MMP-7 دقة تشخيصية عالية ل LC (القطع = 3.325 نانوغرام / مل ؛ الحساسية = 84.4٪ ؛ الخصوصية = 97.9٪) و PF (القطع = 3.66 نانوغرام / مل ؛ الحساسية = 80.0٪ ؛ الخصوصية = 97.9٪). في المقابل ، كان الأداء التشخيصي ل MMP-1 و MMP-7 للالتهاب الرئوي محدودا نسبيا. تشير هذه النتائج إلى أن MMP-7 قد يكون بمثابة مؤشر حيوي مفيد غير جراحي للتمييز بين PF و LC ، في حين أن الفائدة السريرية ل MMP-1 لا تزال محدودة بسبب انخفاض الخصوصية.

المقدمة

الميكوبلازما الرئوية هي مسببات الأمراض الرئيسية للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، حيث تشير الاتجاهات الوبائية الحديثة إلى زيادة في كل من العدوى المتفرقة والفاشيات العالمية الدورية التي تحدث كل 2 إلى 6 سنوات1،2. في حين أن معظم الحالات محدودة ذاتيا ، يتم التعرف على الالتهاب الرئوي الحاد على أنه محفز محتمل للتليف الرئوي (PF) ، وهو مرض رئوي خلالي تدريجي يتميز بإصابة الظهارة السنخية ، وإصلاح الأنسجة الشاذة ، وتكاثر الخلايا الليفية ، وترسيب المصفوفة خارج الخلية التي تبلغ ذروتها في تندب لا رجعة فيه3. أفادت دراسة أترابية بأثر رجعي في عام 2019 أن PF ما بعد الالتهاب ، الذي يتميز بالتغيرات الليفية البؤرية ، كان موجودا في حوالي 20.2٪ من الحالات4.

التليف الرئوي هو النوع الفرعي الأكثر انتشارا من الالتهاب الرئوي الخلالي ويرتبط بسوء التشخيص والعبء الاجتماعي والاقتصادي الكبير. علاوة على ذلك ، فإن تطوره يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الرئة (LC) ، حيث تشير الدراسات السابقة إلى أن معدل الإصابة يتراوح بين 2.7٪ و 48٪ بين مرضى PF ، وهو أعلى بشكل ملحوظ من السكان الأصحاء5،6. لا يزال LC هو الورم الخبيث الأكثر شيوعا والسبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان. ومن المثير للقلق أن 25٪ فقط من الحالات يتم اكتشافها في مرحلة مبكرة ، مما يعيق بشدة الإدارة السريرية ونتائج البقاء على قيد الحياة7،8. من الناحية السريرية ، يمثل الحدوث المتزامن ل PF و LC تحديا تشخيصيا وعلاجيا معقدا ، في حين أن الانتقال من الالتهاب الرئوي إلى PF غالبا ما يكون دقيقا ولا يتم التعرف عليه بشكل كاف. على الرغم من شدتها ، إلا أن هذه الحالات الرئوية تفتقر حاليا إلى مؤشرات حيوية فعالة وغير جراحية للكشف المبكر وتقييم التشخيص.

سلطت الأبحاث الحديثة الضوء على البروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs) كمؤشرات حيوية محتملة متورطة في أمراض الرئة الليفية9. تشارك هذه الببتيدازات الداخلية المعتمدة على الزنك في تدهور المصفوفة خارج الخلية وتنظيم مسارات الإشارات المختلفة. في ظل الظروف المرضية ، تساهم MMPs في إعادة تشكيل الأنسجة والالتهاب وتطور الورم. على وجه الخصوص ، تم توثيق دورها في تعزيز الغزو والورم الخبيث في LC بشكل متزايد10،11. من بينها ، ظهر MMP-1 و MMP-7 كمرشحين للاهتمام في كل من عمليات الرئة الليفية والخبيثة.

بالمقارنة مع طرق التصوير وعلامات الورم التقليدية مثل المستضد السرطاني الجنيني (CEA) أو جزء السيتوكيراتين (CYFRA21-1) ، فإن MMP-1 و MMP-7 يقدمان انعكاسا أكثر ديناميكية لإعادة تشكيل خارج الخلية والإصابة الظهارية. والجدير بالذكر أن MMP-7 أظهر خصوصية فائقة في التمييز بين التليف الرئوي والالتهاب والأورام الخبيثة في حالات المرض في المراحل المبكرة. علاوة على ذلك ، فإن الكشف القائم على المصل ل MMPs طفيف التوغل وسريع ومتوافق مع منصات التلألؤ الكيميائي الآلية ، مما يسمح بالتطبيق السريري القابل للتطوير. تعزز هذه البساطة المنهجية الجدوى في كل من إعدادات الرعاية الحادة والمزمنة ، خاصة عندما تكون الأدوات الإشعاعية محدودة أو حيث يتم بطلان الخزعة.

تبحث هذه الدراسة في مستويات التعبير المصلي ل MMP-1 و MMP-7 في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي وسرطان الرئة ، بهدف تقييم فائدتها التشخيصية المحتملة وأهميتها السريرية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات الطبية في مستشفى الصناعة النووية بمقاطعة شنشي 215 (الموافقة رقم 2023-LC-011) وتم إجراؤها وفقا لمبادئ إعلان هلسنكي. تم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين أو الأوصياء القانونيين عليهم قبل التسجيل.

1. تفاصيل المريض

تم تسجيل ما مجموعه 64 مريضا (45 ذكرا و 19 أنثى) تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة (LC) بين أكتوبر 2023 وأبريل 2024. التزم التشخيص والعلاج بإرشادات التشخيص والعلاج السريري لسرطان الرئة (الجمعية الطبية الصينية ، طبعة 2023). كانت معايير الشمول كما يلي: ضيق التنفس التدريجي الذي يستمر لأكثر من 3 أشهر ، والسعال الجاف ، وضعف وظائف الرئة المقيد مع انخفاض القدرة على نشر أول أكسيد الكربون (DLCO) ، ونقص الأكسجة الشرياني الجهدي ، ووجود طقطقة الشهيق عند التسمع. تضمنت معايير الاستبعاد تاريخا سابقا للعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي ، والأمراض الجهازية المتزامنة (على سبيل المثال ، أمراض الدم أو الغدد الصماء أو الكبد أو الكلى) ، والحمل أو الرضاعة ، والتوثيق السريري غير المكتمل.

تم تضمين خمسة عشر مريضا (11 ذكرا و 4 إناث) يعانون من التليف الرئوي مجهول السبب (PF) خلال نفس الفترة. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أسباب محددة لأمراض الرئة الخلالية - مثل التليف الناجم عن المخدرات ، أو التعرض المهني / البيئي ، أو اضطرابات المناعة الذاتية / النسيج الضام. على الرغم من أن حجم العينة لهذه المجموعة كان محدودا بسبب انخفاض انتشار PF في الممارسة السريرية ، فقد تم تضمين جميع الحالات المؤهلة خلال فترة الدراسة لتحقيق أقصى قدر من التمثيل.

تم تجنيد ما مجموعه 136 مريضا (76 ذكرا و 60 أنثى) مصابين بالالتهاب الرئوي. ومن بين هذه الحالات، تم تشخيص 98 شخصا بالالتهاب الرئوي الجرثومي المكتسب من المجتمع، و28 بالالتهاب الرئوي الميكوبلازما الرئوي، و10 بالالتهاب الرئوي الفيروسي، الذي أكدته النتائج الميكروبيولوجية والإشعاعية. كانت معظم الحالات خفيفة إلى متوسطة. تم استبعاد المرضى الذين يحتاجون إلى عناية مركزة. كما تم استبعاد الأفراد الذين يعانون من اضطرابات الجهاز التنفسي المتزامنة أو الالتهابات الجهازية أو الخلل الوظيفي القلبي الرئوي أو غيرها من الحالات الجهازية الخطيرة.

2. جمع البيانات

تحضير عينة وقياس MMP-1 و MMP-7

تم جمع عينات الدم الوريدية (5 مل) في أنابيب مغلفة بالهيبارين بالليثيوم في ظروف معقمة. في غضون 30 دقيقة من التجميع ، تم فصل البلازما عن طريق الطرد المركزي عند 3000 × جم لمدة 10 دقائق عند 4 درجات مئوية. تم نقل المادة الطافية إلى أنابيب البولي بروبلين النظيفة وتخزينها عند -20 درجة مئوية ، مع عدم السماح بأكثر من دورتين للتجميد والذوبان لكل عينة.

قبل التحليل ، تم إذابة العينات في درجة حرارة الغرفة وخلطها برفق باستخدام دوامة منخفضة السرعة لمدة 10 ثوان. في حالة وجود طبقات مرئية ، تم إجراء دوامة إضافية حتى تبدو البلازما متجانسة. لضمان الوضوح ، تم إعادة طرد العينات عند 3000 × جم لمدة 5 دقائق ، وتم استخدام المادة الطافية الناتجة للقياس.

تم إجراء القياس الكمي ل MMP-1 و MMP-7 باستخدام محلل المقايسة المناعية للتلألؤ الكيميائي الآلي بالكامل (MAGLUMI X8 ، Snibe ، Shenzhen ، الصين). تم تشغيل الأداة في وضع فحص الساندويتش المكون من خطوتين مع منحنى معايرة من ست نقاط (ملاءمة لوغاريت. تضمنت كل عملية عينات مكررة ، وغسيل آلي لمدة 3 دورات ، وأحجام كاشف / عينة تبلغ 100 ميكرولتر و 50 ميكرولتر ، على التوالي. تم إجراء المعايرة كل 72 ساعة ، واعتبرت النتائج صالحة فقط إذا كانت ضوابط الجودة الداخلية (منخفضة ، متوسطة ، عالية) تقع ضمن ±2 SD من النطاقات المستهدفة للشركة المصنعة. تم إجراء جميع القياسات في نسختين لضمان قابلية التكاثر.

كانت معاملات التباين داخل الفحص وبين المقايسة (CV) 5.2٪ و 7.8٪ ل MMP-1 ، و 4.6٪ و 6.5٪ ل MMP-7 ، على التوالي ، بناء على قياسات مراقبة الجودة المكررة.

على الرغم من أن البلازما هي المصفوفة المفضلة في البروتوكولات القياسية ، فقد تم استخدام المصل في هذه الدراسة بسبب القيود العملية في التعامل مع العينات. تم تطبيق هذا الاستبدال باستمرار عبر جميع المجموعات وتم أخذه في الاعتبار في الترجمة الفورية. تم استبعاد أي عينات متحللة بشكل واضح أو شحمية من التحليل.

لم يتم تحديد عتبات الإيجابية البالغة 1.79 نانوغرام / مل ل MMP-1 و 4.51 نانوغرام / مل ل MMP-7 مسبقا بواسطة مجموعات الفحص ولكن تم اشتقاقها تجريبيا في هذه الدراسة باستخدام تحليل منحنى ROC والحد الأقصى لمؤشر Youden. لذلك يجب تفسير هذه القيم على أنها مجموعة محددة وتتطلب التحقق من الصحة في مجموعات سكانية مستقلة.

3. الأساليب الإحصائية

تم تقييم الحالة الطبيعية للبيانات باستخدام اختبار كولموغوروف سميرنوف ، وتم تقييم تجانس التباين عبر اختبار ليفين. بالنسبة للمتغيرات المستمرة ، تم التعبير عن النتائج كمتوسط ± الانحراف المعياري أو المتوسط (النطاق الربيعي) ، اعتمادا على توزيع البيانات. تم إجراء مقارنات من مجموعتين باستخدام اختبار Mann-Whitney U ، ومقارنات متعددة المجموعات باستخدام اختبار Kruskal-Wallis H.

4. تم تحليل البيانات الفئوية باستخدام اختبار مربع كاي

تم تقييم العلاقة بين العمر وتعبير MMP باستخدام معامل ارتباط رتبة سبيرمان. بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء مقارنات معدلة حسب العمر بين المجموعات باستخدام تحليل التغاير (ANCOVA) للتحكم في الخلط.

تم تقييم الأداء التشخيصي من خلال تحليل منحنى خصائص تشغيل المستقبل (ROC) ، مع تحديد قيم القطع المثلى باستخدام الحد الأقصى لمؤشر Youden.

اعتبرت القيمة الموصية ثنائية الذيل البالغة < 0.05 ذات دلالة إحصائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

مقارنة المعلومات العامة بين مجموعات LC و PF والالتهاب الرئوي والفحص الصحي

لوحظ اختلاف عمري يعتد به إحصائيا عبر المجموعات الأربع: سرطان الرئة (LC) ، والتليف الرئوي (PF) ، والالتهاب الرئوي ، وضوابط الفحص الصحي (p < 0.05). أكد التحليل اللاحق أيضا أن كل مقارنة زوجية أسفرت عن فرق كبير ، مما يشير إلى عدم التجانس العمري بين جميع مجموعات المشاركين (الجدول 1). يتم تمييز قيم الجدول 1 ب...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

أظهرت أمراض الجهاز التنفسي مثل الالتهاب الرئوي والتليف الرئوي (PF) وسرطان الرئة (LC) ارتفاعا في حالات الإصابة في السنوات الأخيرة ، وغالبا ما تظهر ككيانات سريرية متداخلة أو متسلسلة12. ومما يثير القلق بشكل خاص حالات الالتهاب الرئوي الحاد الذي يتطور إلى PF أو PF يتعايش مع LC ، مما يشكل تحديات تشخيصية وعلاجية كبيرة. تشترك هذه الحالات في مسارات الإشارات الالتهابية والليفية ، وقد تؤدي التدخلات العلاجية لأحدهما إلى تفاقم الآخر عن غير قصد. على سبيل المثال ، ارتبط العلاج ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
– 20 درجة ؛ سي فريزرهاير بيوميديكال ، الصينDW-20L262تخزين عينات المصل
محلل المقايسة المناعية الآلي للتلألؤ الكيميائي (CLIA)Snibe Diagnostics ، شنتشن ، الصينماجلومي X8منصة CLIA مؤتمتة بالكامل
جهاز طرد مركزي (مبرد ، قادر على 3000 & مرات ؛ ز ، 4 درجة ؛ C)Eppendorf 5810R ، ألمانيا022628167لفصل البلازما / المصل
طقم المقايسة المناعية MMP-1 اللمعان الكيميائيSnibe Diagnostics ، شنتشن ، الصين130205001مساندويتش CLIA من 2 خطوة
MMP-7 طقم المقايسة المناعية للتلألؤ الكيميائيSnibe Diagnostics ، شنتشن ، الصين130205007مساندويتش CLIA من 2 خطوة
أنابيب تخزين البولي بروبلين (1.5 مل / 2 مل)كورنينج، الولايات المتحدة الأمريكية430659عينة من الحصص ، &ndash ؛ 20 درجة ؛ تخزين C
مصل مراقبة الجودة (منخفض ، متوسط ، مرتفع)Snibe Diagnostics ، شنتشن ، الصينمزود بمجموعةلفحص مراقبة الجودة ، ± ؛ 2 قبول SD
برنامج SPSS Statistics v22.0شركة IBM ، أرمونك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكيةغير متاحالتحليل الإحصائي
حقنة معقمة يمكن التخلص منها إبرة (5 مل)جيانغسو جيتشون للأجهزة الطبية ، الصينإمدادات المستشفيات المحليةلجمع الدم بزل الوريد
أنبوب جمع الدم الوريدي (مغلف بالهيبارين بالليثيوم ، 5 مل)BD Vacutainer / بيكتون ديكنسون ، الولايات المتحدة الأمريكية367884تستخدم لفصل البلازما / المصل
خلاط دوامةالصناعات العلمية ، الولايات المتحدة الأمريكيةسي -0236للتجانس قبل الفحص

المراجع

  1. Tong, L., Huang, S., Zheng, C., Zhang, Y., Chen, Z. Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: Early recognition and management. J Clin Med. 11 (10), 2824(2022).
  2. Han, C., et al. Analysis of the risk factors and clinical features of Mycoplasma pneumoniae pneumonia with embolism in children: A retrospective study. Ital J Pediatr. 48 (1), 153(2022).
  3. Lechowicz, K., et al. COVID-19: The potential treatment of pulmonary fibrosis associated with SARS-CoV-2 infection. J Clin Med. 9 (6), 1917(2020).
  4. Chen, H., et al. Acute fibrinous and organizing pneumonia: Two case reports and literature review. Diagn Pathol. 16 (1), 90(2021).
  5. De, P., Aske, J., Dey, N. Cancer-associated fibroblast functions as a road-block in cancer therapy. Cancers. 13 (20), 5246(2021).
  6. Chen, Q., Liu, P., Zhou, H., Kong, H., Xie, W. An increased risk of lung cancer in combined pulmonary fibrosis and emphysema patients with usual interstitial pneumonia compared with patients with idiopathic pulmonary fibrosis alone: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Respir Dis. 15, 17534666211017050(2021).
  7. Mori, Y., Kondoh, Y. What parameters can be used to identify early idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Investig. 59 (1), 53-65 (2021).
  8. Cheng, Y., et al. Anlotinib vs placebo as third-or further-line treatment for patients with small cell lung cancer: A randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 2 study. Br J Cancer. 125 (3), 366-371 (2021).
  9. Mata, K. M., et al. Adaptive increases in expression and vasodilator activity of estrogen receptor subtypes in a blood vessel-specific pattern during pregnancy. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 309 (10), H1679-H1696 (2015).
  10. Cornelius, D. C., et al. An increased population of regulatory T cells improves the pathophysiology of placental ischemia in a rat model of preeclampsia. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 309 (8), R884-R891 (2015).
  11. Liu, J., Ding, D., Liu, F., Chen, Y. Rhein inhibits the progression of chemoresistant lung cancer cell lines via the Stat3/Snail/MMP2/MMP9 pathway. Biomed Res Int. 2022 (1), 7184871(2022).
  12. Xiao, K., et al. Analysis of the severity and prognosis assessment of aged patients with community-acquired pneumonia: A retrospective study. J Thorac Dis. 5 (5), 626(2013).
  13. Zhu, W., Liu, C., Tan, C., Zhang, J. Predictive biomarkers of disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis. Heliyon. 10 (1), 23543(2024).
  14. Shi, Y., et al. Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia in adults (2018 Edition). J Thorac Dis. 11 (6), 2581(2019).
  15. Kang, J., Han, M., Song, J. W. Antifibrotic treatment improves clinical outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: A propensity score matching analysis. Sci Rep. 10 (1), 15620(2020).
  16. Matthew, A., Opia, F. N., Matthew, K. A., Kumolu, A. F., Matthew, T. F. Cancer Care Management in the COVID-19 Era: Challenges and adaptations in the global south. Cancer. 2 (6), 401-408 (2021).
  17. Li, C., et al. Global burden and trends of lung cancer incidence and mortality. Chin Med J (Engl). 136 (13), 1583-1590 (2023).
  18. Wang, S. M., Zheng, R. S., Han, B. F., Li, L., Chen, R., Sun, K. X. Age distribution of cancer incidence and mortality in China in 2022. China Cancer. 33 (3), 165-174 (2024).
  19. Yoo, H., et al. Risk factors and clinical characteristics of lung cancer in idiopathic pulmonary fibrosis: a retrospective cohort study. BMC Pulm Med. 19 (1), 149(2019).
  20. Christopoulou, M. E., Papakonstantinou, E., Stolz, D. Matrix metalloproteinases in chronic obstructive pulmonary disease. Int J Mol Sci. 24 (4), 3786(2023).
  21. Irvine, K. M., et al. Serum matrix metalloproteinase 7 (MMP7) is a biomarker of fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Sci Rep. 11 (1), 2858(2021).
  22. Liu, Z., Tan, R. J., Liu, Y. The many faces of matrix metalloproteinase-7 in kidney diseases. Biomolecules. 10 (6), 960(2020).
  23. Gao, F., et al. Retrospective cohort analysis on predicting pulmonary fibrosis in elderly SARS-CoV-2-infected patients. Front Cell Infect Microbiol. 15, 1587321(2025).
  24. JafariNezhad, A., YektaKooshali, M. H. Lung cancer in idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review and meta-analysis. PloS One. 13 (8), e0202360(2018).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

تعبير MMP-1تعبير MMP-7تشخيص الالتهاب الرئويالمقايسة المناعية الكيميائية المضيئةالمؤشرات الحيوية المصليةالأداء التشخيصيتحليل منحنى خصائص التشغيل (ROC)ارتباط العمر