يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

إنشاء نموذج خنازير لدراسة زراعة العين الديناميكية والزراعة

615 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69179

⸱

نوفمبر 25, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Center for Engineering in Medicine and Surgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 2Shriners Children's Boston, 3Plastic Surgery Research Laboratory, Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, 4Department of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, Hospices Civils de Lyon, 5Department of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery, CHU de Rennes, University of Rennes, 6Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, 7Bioengineering Research Group, Cardiff Metropolitan University, 8Collaboration for the Advancement of Sustainable Medical Innovation, University College London, 9Division of Plastic Surgery Research, Vascularized Composite Allotransplantation Program Development, Cedars-Sinai Hospital

في هذه المقالة

ملخص

تم وصف نموذج زراعة عين كاملة للخنازير (WET) مفصل وقابل للتكرار، من الشراء الجراحي إلى بدء التروية الآلية، مما يسمح بدراسة الحفاظ الديناميكي على WET في عملية الزراعة.

الملخص

أول عملية زراعة عين كاملة بشرية (WET) أشعلت أملا جديدا للمرضى الذين فقدوا البصر بسبب إصابات عينية كبيرة، لكن لا تزال هناك تحديات كبيرة يجب معالجتها قبل أن يصبح استعادة الرؤية عبر WET ممكنة. من بين هذه التحديات هو الحفاظ على الخارج من الحي . تخضع كرة العين، وخاصة مكوناتها العصبية مثل الشبكية والعصب البصري، لتدهور سريع وغير رجعي خلال دقائق ما لم يتم ضمان الحفاظ عليها بشكل صحيح. يظل التخزين البارد الثابت (SCS) المعيار الذهبي في زراعة الأعضاء المركبة الوعائية (VCA) لكنه غير مناسب للحفاظ على WET خارج الجسم بسبب عدم قدرته على كبح أو دعم الأيض بشكل كاف، مما يؤدي إلى فقدان صلاحية ووظيفة الطعم. برز التروية الآلية تحت الحرارية (SNMP) كبديل واعد ل SCS، حيث يوفر القدرة ليس فقط على حفظ الطعوم بل أيضا لإعادة تكييفها. نجحت مجموعتنا في ترجمة SNMP من زراعة الأعضاء الصلبة إلى عدة نماذج VCA، مما يثبت جدواها ومزاياها. هنا، نقدم تقريرا عن تطبيق SNMP لحفظ WET في الخنازير، مع تفصيل النموذج التشريحي وبروتوكول الحفظ. يمثل هذا النهج خطوة مهمة إلى الأمام في تحسين تقنيات حفظ وزراعة WET.

المقدمة

تمثل عمليات زرع الأوعية الدموية المركبة (VCAs) تقدما كبيرا في الجراحة الترميمية، حيث تقدم نتائج جمالية ووظيفية لا مثيل لها للمرضى الذين يعانون من آفات معقدة 1,2. ومع ذلك، يظل فقدان الرؤية المرتبط بكرة العين مصدرا رئيسيا لضعف إصابات الوجه. أشعلت أول عملية زراعة عين كاملة مؤخرا (WET) أملا جديدا للمرضى 3,4. على الرغم من أن الرؤية لم تستعد، أظهر التصوير الوظيفي تنشيط القشرة استجابة لتحفيز الضوء، وأظهر تخطيط الشبكية الكهربائية (ERG) استجابة مستقبلات ضوئية ضعيفة لكنها معروفة للضوء5. على الرغم من الإنجازات التقنية الاستثنائية، لا تزال هناك تحديات كبيرة يجب معالجتها لجعل WET الوظيفي واقعا سريريا. كرة العين حساسة جدا لإقفار، ويعاني الشبكية والعصب البصري من تدهور لا رجعة فيه خلال دقائق من وقت نقص التروية الدافئ (WIT) ما لم يتم الحفاظ على الأكسجة ومستويات الحموضة المناسبة6. لذا، يطرح WET تحديات محددة ضمن مجال VCA، ويجب أخذ عوامل متعددة في الاعتبار، بما في ذلك كل من الأجزاء الخلفية والأمامية، بالإضافة إلى المكونات خارج العين. على وجه الخصوص، تعد العضلات ضرورية لتحقيق نتائج وظيفية ناجحة، لأنها شديدة الحساسية لإصابات نقص التروية الدافئ، والتي تتفاقم أكثر بسبب نقص الترويةوإعادة التروية 7,8. نقص الأكسجين يؤدي إلى تلف الخلايا وإطلاق أنماط جزيئية مرتبطة بالضرر (DAMPs). عند إعادة التروية، تنشط هذه الدامب جهاز المناعة لدى المتلقي، مما يسبب الالتهاب وتسرب الخلايا المناعية. هذا البيئة الالتهابية تسرع الرفض من خلال تعزيز عرض المستضداتوتنشيط الخلايا التائية. إلى جانب التغلب على تحديات مثل إعادة توصيل العصب البصري، سيتطلب WET تقنيات تروية خارج الجسم المحسنة لمنع الضرر الناتج عن WIT أو التخزين البارد الساكن (SCS) وتحقيق استعادة الرؤية 5,7,9,10,11.

تروية الجهاز (MP) معروفة جيدا في زراعة الأعضاء الصلبة كطريقة لمنع إصابة نقص التروية وإعادة التروية 12,13,14، حيث أظهر تفريغ التروية الآلية دون الطبيعي (SNMP) نتائج أفضل مقارنة ب SCS في نماذج مختلفة 15,16,17. لقد نجحنا في ترجمة SNMP عبر نماذج حيوانية تتراوح من القوارض18,19 إلى الخنازير 20,21,22، ومؤخرا الرئيسيات غير البشرية23. لم تثبت SNMP فعاليتها في حفظ الطعوم لفترات طويلة فحسب، بل أظهرت أيضا إمكانات في إعادة تأهيل الطعم والتخفيف من إصابات الإقفاري الدافئ، مما أتاح إعادة الزراعة بأمان حتى 24 ساعة بعد الشراء24.25. وبفضل قدرته على الحفاظ جزئيا على استقلاب الخلايا، يفتح SNMP أيضا آفاقا جديدة من خلال تحويل مرحلة الحفظ إلى منصة تشخيصية وعلاجية وتكييف مسبق يمكن دمجها في بروتوكولات إعادة الزراعة والزراعة في VCA. طورنا بروتوكول SNMP محسن مخصص خصيصا لمرضى زراعة العين الافتراضية وطبقناه على هذا السيناريو الصعب لزراعة العين بالكامل.

في هذه الدراسة، يستخدم SNMP للحفاظ على الأعضاء المؤكسجة والديناميكية عند درجة حرارة البيئة (حوالي 20 درجة مئوية). تستخدم هذه التقنية مضخة بيريستالتيكية وأكسجين لتدوير وأكسجين البرفوسيت. يستخدم نموذج الخنزير، وهو ذو صلة كبيرة بالدراسات حول زراعة وحفظ الرطوبة البيضاء بسبب تشابهه الفسيولوجي مع البشر، وحجم الأوعية المماثل، وغياب جدار مداري جانبيفريد 26,27,28. تجعله هذه الخاصية مناسبا بشكل خاص لتجارب خارج الجسم الخلفي ودراسات الزرع الخلفي، حيث أن الشريان السباتي الخارجي والشريان العيني متصلان مباشرة، مما يسمح بالحصول على WET فقط عبر الشريان السباتي الخارجي والأوردة الودادية دون الحاجة إلى تشريح داخل الجمجمة لتجارب خارج الجسم أو في الجسم الحي إعادة زراعة متجانسة أو غير متجانسة. يتم إجراء الشراء بعد الوفاة الدورية، وبما يتماشى مع التبرع بعد بروتوكولات الموت القلبي، مما يتيح تأخير الشراء حتى يتم جمع أعضاء صلبة أخرى. لذلك، يستكشف هذا النموذج بشكل أعمق إمكانات SNMP في إعادة تهيئة الطعوم الحساسة جدا بعد نقص التروية الدافئ، ويدعم تطوير تقنيات حفظ WET ضمن مختبرات زراعة معتمدة تركز بالفعل على أعضاء أخرى، ملتزمة بمبادئ "3-R" للتحسين والتقليل والاستبدال29,30. علاوة على ذلك، لا يزال ذا صلة بالمشتريات المثيرة التي تتبع خطوات مماثلة. الهدف هو إنشاء نموذج حفظ موثوق يعتمد على الساق السباية السباية والوداجة الخارجية وتقييم جدواها للحفاظ الديناميكي. يتم توفير خطوات إجرائية مفصلة تشمل شراء الفشوش، والمحافظة، والجوانب الرئيسية لتنفيذ SNMP.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تم الحصول على الموافقة المؤسسية لهذه الدراسة من لجنة رعاية واستخدام المؤسسية المحلية (بروتوكول #2024N000205). جميع أعمال اتبعت إرشادات أبحاث: الإبلاغ عن التجارب في الجسم الحي 31 ، وكانت متوافقة مع توصيات مكتب مراجعة رعاية واستخدام في الجيش الأمريكي (ACURO)32. تم الحصول على جميع الوولد من الخنازير التي تخضع لإجراءات شراء الأعضاء النهائية، وفقا لمبادئ "3-R"رقم 33. تم إعدام التي تزن بين 30 و50 كجم عن طريق النزيف بعد تلقي 100 وحدة دولية لكل كجم من الهيبارين، واستخدمت طعوم WET اليسرى في التجارب. كانت ال WETs الصحيحة تعمل كأدوات تحكم. تم الحصول على الأعضاء بعد الوفاة مع أقل من 180 دقيقة من نقص التروية الدافئ. راجع جدول المواد لمزيد من التفاصيل حول جميع الكواشف والمعدات المستخدمة في البروتوكول.

ملاحظة: تم تسجيل البيانات في جدول بيانات (مثل Excel)، وأجريت تحليلات إحصائية باستخدام برنامج إحصائي مناسب (مثل GraphPad Prism). تم تحديد خطر ألفا عند 5٪ وكان ذو ذيلين. لكل متغير مراقب، تم تحديد متوسط وخطأ المتوسط القياسي. استخدم اختبار سبيرمان لدراسة الارتباطات بين معايير التروية.

1. تحضير التروية بالآلة (قبل يوم واحد من التجربة)

  1. قم بإعداد نظام التروية في الجهاز34 (انظر الشكل 1).
    1. قم بتجميع مكونات نظام التدفق: المضخة، الأكسجين، مصيدة الفقاعات، حساس الضغط المستمر، وحساس الوزن.
      ملاحظة: يجب الحفاظ على طول الأنبوب في الحد الأدنى المطلوب لتجميع جميع مكونات الإعداد. بعد التجميع، تذكر أن معايرة الضغط خاصة بالنظام، خاصة لأطوال الأنابيب.
    2. قم بتوصيل النظام كدائرة إعادة تدوير شبه مغلقة لضخ البرفوسات من الخزان إلى الأكسجين، ثم تدفق الطعم (الشريان السباتي). يتدفق التدفق الوريدي مرة أخرى إلى الخزان (الشكل التكميلي 1 والفيديو التكميلي 1).
    3. قم بتثبيت حساس الضغط على أنبوب التدفق.
    4. ضع الطعم على منصة ثلاثية الأبعاد (ثلاثية الأبعاد) المطبوعة موضوعة على المقياس الإلكتروني.
    5. قم بتوصيل كل من الميزان وحساس الضغط بالمتحكم الدقيق.
    6. ربط المتحكم الدقيق بجهاز كمبيوتر المشغل للمراقبة الفورية وتسجيل البيانات بشكل مستمر.
    7. جهز الكاميرا الحرارية لمراقبة درجة الحرارة.
      ملاحظة: مراقبة الوزن، كبديل لتكون الوذمة، أمر بالغ الأهمية لأنه يعد مؤشرا مبكرا لإصابة الطعم أثناء التروية35.
  2. نظف مكونات الدائرة جيدا قبل بدء التروية وانتبه بشكل خاص لجهاز الأكسجين، خاصة إذا تم استخدامه عدة مرات.
    1. ابدأ بغسل جميع الأنابيب بشكل منفصل بنسبة 70٪ إيثانول، ثم بالماء غير الأيوني المعقم.
    2. قم بتجميع النظام وتدوير 2 لتر من الماء منزوع الأيونات المعقم لغسل الأكسجين بمعدل تدفق 50-100 مل/دقيقة إذا تم استخدامه بالفعل.
      ملاحظة: لدراسات إعادة زراعة الحية، استخدم جهاز أكسجين معقم جديد وقم بتعقيم جميع مكونات التروية الأخرى باستخدام أكسيد الإيثيلين (ETO)
  3. حضر محلول البرفوزات. لتروية الجهاز تحت الحرارة، استخدم محلول Steen+ المحسن ل VCA 24,34,36. بالمجمل، استخدم 1.5 لتر لكل طعم، وفقا للتركيبة التفصيلية المبلغعنها سابقا 34.
  4. أضف محلول هيدروكسيد الصوديوم إلى البرفوسات لتحقيق درجة حموضة بين 7.5-7.6. اضبط هذه القيمة الابتدائية بشكل متعمد مرتفع، حيث سينخفض الرقم الهيدروجيني أثناء الدوران عندما يذوب خليط الكربوجين (95٪ أكسجين، 5٪ ثاني أكسيد الكربون).
  5. قم بمعايرة حساسات الوزن والضغط لضمان قياسات دقيقة.
    1. ارفع الميزان ليشمل وزن المنصة.
    2. لقياس ضغط الأوعية الدموية بدقة، قم بمعايرة النظام وفقا لمقياس القسطرة ومعدل التدفق المستخدم: قس ضغط النظام لكل حجم قسطرة يمكن استخدامه على فترات منتظمة من معدل التدفق (كل زيادة 0.5 مل، من 0 إلى 20 مل/دقيقة).
    3. خلال التجارب، لحساب ضغط الشريان، اطرح ضغط المعايرة من الضغط الكلي الذي يتم قياسه. يتم تقديم جدول المعايرة المستخدم في هذه التجارب كمثال (الشكل التكميلي 2).
      ملاحظة: المعايرة تختلف حسب كل إعداد. كرر المعايرة بعد أي تغيير في الأنبوب أو الأكسجين أو البرفيوسات، حيث يمكن لهذه التعديلات أن تغير ضغط النظام.

2. شراء WET بعد الوفاة

ملاحظة: لمحاكاة التبرع بعد وفاة القلب و/أو الحصول على التبرع بعد الوفاة، يجب أن يتم القتل الرحيم للحيوان وفقا لإرشادات IACUC المحلية. أفضل النزيف على حقن البنتوباربيتال الوريدي لتجنب تسمم الأدوية التي قد تتداخل مع الدراسة.

  1. أبق القتل الرحيم في وضعية الاستلقاء. احلق وفرك منطقة الرأس والرقبة وضع ستائر معقمة.
    ملاحظة: النموذج التشريحي معروض في الشكل 2، ودليل التشريح خطوة بخطوة مقدم في الملف التكميلي 1.
  2. ارسم العلامات الجلدية على الفتحة.
    1. تأكد من أن العلامات تتكون من خط حول المدار على بعد 2 سم من حافة المدار، وشق ممتد 1 سم أسفل الكانثوس الجانبي باتجاه الرقبة.
    2. نفذ الشق بمشرط رقم 23 عبر الجلد والأنسجة تحت الجلد حتى العظم في الجوانب العلوية والسفلية من الحجاج، بما في ذلك السباق. عند الجوانب الأمامية والخلفية للرفرف، تأكد من وصول الشق إلى المستوى اللفافي.
  3. ابدأ التشريح بالجانب الأمامي من المدار باستخدام مقص ستيفنز وملقط أدسون.
    1. ارفع محتويات المدار في مستوى تحت البيريوستال نحو الجدران المدارية باستخدام مصعد بيريوستيل.
    2. حدد وقسم الهياكل القريبة من الجدار الدائري باستخدام مشرط شفرة رقم 15، بما في ذلك إدخال العضلات المائلة والضفيرة الوريدية الحجاجية التي تخرج من المدار للانضمام إلى الوريد الجبهي.
      ملاحظة: يصب الوريد الجبهي إلى الوريد الوجهي، ويمكن التضحية به لتوفير الوقت، بشرط الحفاظ على الفرع الأنستوموتيكي الذي يحتوي على الوريد العيوني.
  4. واصل التشريح في الجانب الخلفي من المدار. باستخدام مشرط، قم بقطع عضلة الماستير عند إدخالها الوجنزي، تليها الفرع الصاعد من الفك السفلي باستخدام قاطع عظم ليستون. قم بتفكيك القميص يدويا عن طريق تدوير جزء الفك السفلي خارجيا.
  5. قسم الرباط الحجاجي الممتد من العملية الوجنية إلى العظم الجبهي للوصول إلى الجزء الحجاجي من عضلة الصدغ. استئصال عضلة الصدغ.
  6. باستخدام مصعد السحاق الزائن، أنشئ نفقا تحت الجحاق تحت القوس الوجنجي باتجاه الحافة المجاجية الأمامية. استخدم منشارا تردديا لقطع العظم. تحديد الشريان البصري الموجود في الجزء السفلي الجانبي من المخروط الحججي تحت عضلة الصدغ.
  7. استئصال القوس الوجني وجدران الحجاج الأمامي السفلي باستخدام الرونجير.
    ملاحظة: توفر هذه الخطوات الوصول إلى الجانب السفلي الجانبي من المخروط الحجاجي وعمود الوعائق الوعائي.
  8. حدد وقم بتشريح الفروع من الشريان العيني عند دخولهما محتويات الحجاج باستخدام مقص ستيفنز الدقيق والملقط الجراحي المجهري عند دخولهما محتويات الحجاج.
    ملاحظة: معظم الأوعية (الشريان السباتي الخارجي والوريد الوداجي السطحي) تقع أسفل الفك السفلي، باستثناء الوريد الوجهي الذي يكون سطحيا بالنسبة للفك السفلي.
  9. بعد عزل الطول المطلوب للشريان السباتي الخارجي والوريد الودادي، أكمل التشريح عن طريق تقسيم العصب البصري، والأعصاب الحركية العنكية، والفيديكلة الوعائية باستخدام مشرط.

3. التحضير للتروية

  1. على طاولة جانبية، قم بتوسيع الشريان السباتي باستخدام موسع جراحي دقيق وأدخل قسطرة الوعائية. ثبت القنية بأربطة حرير 3-0.
    ملاحظة: في هذا البروتوكول، تم استخدام قسطرة 18G لجميع الشرايين. إذا كان القدم الشرياني قصيرا، يجب الحذر من إدخال القسطرة بعيدا جدا لتجنب القناة الانتقائية لأحد الفرعين العينيين فقط. لا يحتاج الوريد الوداجي إلى القناة إلا إذا تم استخدام نظام تروية مغلق الحلقة، وهو ما لم يكن الحال في هذا البروتوكول.
  2. لغسل الشريان السباتي، استخدم حقنة بسعة 10 مل مركبة بحساس ضغط مطابق لجهاز التفريغ. استخدم 10 مل من الهيبارين (100 وحدة وحدة دولية/مل) لغسل الأوعية بحيث يكون التدفق صافيا. حافظ على أقل من 35 ± 5 ملم زئبق، لأن الضغط العالي قد يؤدي إلى إصابات الأوعية الدقيقة وفشل التروية.

4. تروية آلية تحت الحرارة

  1. قم بتوصيل الشريان المعبب للطعم بأنبوب تدفق الطعم في نظام التروية الآلية ووضع الطعم في الميزان.
  2. شغل المضخة التي تم ضبطها على 2-4 مل/دقيقة.
    ملاحظة: تعتمد معدلات تدفق التروية والضغط على البروتوكول المستخدم. بالنسبة لالتهاب المفعول الدهني الورقي، يستخدم نظام مستقر ومنخفض التدفق لمنع تلف الشعيرات الدموية وتكون الوذمة.
  3. تقييم معايير الجدوى في كل نقطة زمنية محددة مسبقا في كل من التدفق الداخلة والخارجة باستخدام حقنة بسعة 1 مل وتحليل العينات باستخدام جهاز نظام غازات الدم (مثل مقاييس غازات الدم [pH، pCO2، pO2، اللاكتات، فائض القاعدة، البيكربونات]، الجلوكوز، الصوديوم، البوتاسيوم، الكالسيوم، الكلوريد). يتيح لنا ذلك حساب الحالة الأيضية للطعم وفقا للمعادلات المعروضة في الجدول 1.
    ملاحظة: في هذا البروتوكول، تستمر عملية التروية لمدة 18 ساعة، وتأخذ عينات من التدفق الداخلة والخارجة كل ساعة خلال أول 6 ساعات، ثم كل 3 ساعات للساعات ال12 المتبقية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تم إجراء اختبار جدوى أولي على مدى 6 ساعات من SNMP، تلاه ساعتان من التروية الآلية الطبيعية (NMP) مع دم كامل لتقييم إعادة تروية الطعم بالكامل ومحاكاة إعادة الزراعة. خلال مرحلة SNMP، لوحظ تدفق مستمر، وأظهرت محاكاة إعادة تروية الدم الكامل نجاحا في إعادة تلوين الطعم بالكامل. أكدت معايير التروية جدوى التقنية بشكل أكبر (الشكل التكميلي 3).

في سلسلة لاحقة من 7 نسخ، أجريت التجارب تحت نظام معدل تدفق منخفض مستقر، يتراوح بين 2 مل/دقيقة و3 ملم/دقيقة، مما أد...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

بعد أكثر من عقدين من الحالات السريرية الأولى، لا يزال VCA يواجه تحديات مناعية كبيرة وتحديات حفظ خارج الجسم الحي ، مما يحد من توافره الواسع37. تزداد هذه التحديات وضوحا في حالة WET، الذي يقدم آفاقا مثيرة لاستعادة البصر لكنه يواجه عقبات فريدة، مثل تحقيق إعادة اتصال العصب البصري بنجاح، والحفاظ على وظائف كل من الأجزاء الأمامية والخلفية، والحفاظ على سلامة الهياكل حول الحجاج. في حالة VCAs العينية، من الضروري بشكل خاص منع الإصابة الإقفاري للعين قبل الزراعة، حيث ي...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

بعض المؤلفين يعلنون عن مصالح متنافسة. لدى الدكتورة أويغون، ليللوش، وسيترولو طلبات براءات اختراع ذات صلة بهذه الدراسة. لدى الدكتورة كوركوت أويغون وباساك أويغون مصلحة مالية ويخدمان في المجلس الاستشاري العلمي لشركة سيلفاتيكا بيوتيك، وهي شركة تركز على تطوير تقنيات حفظ الأعضاء في المناطق المنخفضة تحت الصفر. تدار المصالح المتنافسة لمحققي MGH من قبل MGB وفقا لسياسات تضارب المصالح الخاصة بهم. جميع المؤلفين المتبقين يعلنون عدم وجود تضارب مصالح.

شكر وتقدير

تم تمويل هذا العمل جزئيا من قبل المعاهد الوطنية للصحة بموجب الجائزة رقم R01AR082825 (BEU)، R01EB028782 (KU)، وزارة الدفاع RTRP RT240044 (KU، AGL، CLC)، مشروع Shriners Children's 84308 (YB)، وجائزة فرعية من ARPA-H للسنة المالية 25.1065.001 (CLC)، ومن قبل المؤسسة الوطنية للعلوم بموجب منحة رقم. 1941543 EEC (KU). حصلت HO وYB على تمويل من مؤسسة كاسيه الغويل. يحظى الدعم الكبير من الجمعية الفرنسية للجراحة النباتية، وإعادة بناء الزراعة والعلوم (SOFCPRE، فرنسا) ل HO وYB.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ملقط أدسونأدوات العلوم الدقيقة11019-12أداة جراحية
نظام أكسجة جنية الألفةميدترونيكBBP241أكسجيناتور
أنجيوكاث (24 ج)بيكتون ديكنسون381112قسطرة القناة
ألبومين مصل بوفينسيغما-ألدرتشA9647مكون البرفيوزات
كلوريد الكالسيوم ثنائي هيدراتسيغما-ألدرتش223506مكون البرفيوزات
ثاني أكسيد الكربون الأكسجينإيرغازUN3156خليط ثاني أكسيد الكربون للأكسجين  غاز 
قسطرة 24 Gداتشر921048القناة الشريانية
د-(+)-جلوكوز أحادي الهيدراتسيغما-ألدرتش49159مكون البرفيوزات
ديكساميثازونسيغما-ألدرتشD2915مكون البرفيوزات
ديكسترنالعلم الحراري406271000مكون البرفيوزات
ملقط الموسعالجراحة العلاجية11.946.1102أداة جراحية
إكسل مايكروسوفتجدول البيانات
حقن الصوديوم بالهيبارينيوجيا فارما63739-953-25مكون البرفيوزات
هيومولين أنسولين منتظم بشريليلي0002-8215-01مكون البرفيوزات
هيدروكورتيزون الصوديوم سوكسيناتفايزر0009-0011-03مكون البرفيوزات
ليغاكليبإثيكونMCS20مشابك الأوعية الدموية الجراحية
قاطع العظام ليستونأدوات العلوم الدقيقة16104-19أداة جراحية
كلوريد المغنيسيوم سداسي هيدراتسيغما-ألدرتشM9272مكون البرفيوزات
ماستر فليكس L/Sكول-بارمر77200-32مضخة الأسطوانة
الملقط الجراحي الدقيقيأدوات العلوم الدقيقة11253-20أداة جراحية
مصعد البيريوستيلالجراحة العلاجية46.415.18أداة جراحية
بولي إيثيلين جليكول 35000سيغما-ألدرتش25322-68-3مكون البرفيوزات
كلوريد البوتاسيومسيغما-ألدرتش7447-40-7مكون البرفيوزات
جهاز مراقبة الضغط، محمول، PM-P-1أجهزة أنظمة العيشPM-P-1حساس الضغط
بريزم  جراف بادالرقم 10.1.1برنامج التحليل الإحصائي
رادنوتي  غرفة الامتثال لفخ الفقاعاترادنوتي130149فخ الفقاعات
RAPIDPoint 500سيمنز500نظام غازات الدم
منشار إعادة التنفسسترايكر5100-37أداة جراحية
رونجورأدوات العلوم الدقيقة16002-18أداة جراحية
شفرة المشرط (n15)أدوات العلوم الدقيقة10015-00أداة جراحية
شفرة المشرط (n23)أدوات العلوم الدقيقة10023-00أداة جراحية
غرزة حرير 3-0إثيكونP683Hالخياطة
بيكربونات الصوديومسيغما-ألدرتشS5761مكون البرفيوزات
كلوريد الصوديومسيغما-ألدرتشS9888مكون البرفيوزات
هيدروكسيد الصوديومسيغما-ألدرتش72068مكون البرفيوزات
فوسفات الصوديوم مونوبازيك ديهيدرات  سيغما-ألدرتش71505مكون البرفيوزات
مقص ستيفنزالجراحة العلاجية07.367.13أداة جراحية
الحقنة 1 ملBD309659الحصول على العينات
الحقنة 10 ملداتشر300912غسل الطعم
الكاميرا الحراريةفلير ونhttps://www.flir.fr/products/flir-one-gen-3/?vertical=condition+monitoring&segment=solutionsمراقبة درجة حرارة التروية
الأنابيب (n°؛ 16)ماسترفليكس13-310-282إعداد التروية الآلية
هيدروكلوريد فانكومايسينأدوية تديرها سلايت70436-021-82مكون البرفيوزات

المراجع

  1. Lellouch, A. G., Lantieri, L. A second chance at life. Camb Q Healthc Ethics. 28 (3), 463-467 (2019).
  2. Tchiloemba, B., et al. Long-term outcomes after facial allotransplantation: Systematic review of the literature. Transplantation. 105 (8), 1869-1880 (2021).
  3. Nowogrodzki, J. World's first whole-eye transplant: The innovations that made it possible. Nature. 633 (8030), 500-501 (2024).
  4. Lico, M., et al. Swallowing function after pioneering partial face and whole eye transplant: Clinical insights. Am J Speech Lang Pathol. 34 (4), 1921-1930 (2025).
  5. Ceradini, D. J., et al. Combined whole eye and face transplant: Microsurgical strategy and 1-year clinical course. JAMA. 332 (18), 1551-1558 (2024).
  6. Abbas, F., et al. Revival of light signalling in the postmortem mouse and human retina. Nature. 606 (7913), 351-357 (2022).
  7. Paradis, S., et al. Chronology of mitochondrial and cellular events during skeletal muscle ischemia-reperfusion. Am J Physiol Cell Physiol. 310 (11), C968-C982 (2016).
  8. Kruit, A. S., et al. Ex-vivo perfusion as a successful strategy for reduction of ischemia-reperfusion injury in prolonged muscle flap preservation: A gene expression. Gene. 701, 89-97 (2019).
  9. He, J., Khan, U. Z., Qing, L., Wu, P., Tang, J. Improving the ischemia-reperfusion injury in vascularized composite allotransplantation: Clinical experience and experimental implications. Front Immunol. 13, 998952(2022).
  10. Dickey, R. M., et al. Composite tissue preservation. Ann Plast Surg. 84 (6), 711-716 (2020).
  11. Messner, F., Grahammer, J., Hautz, T., Brandacher, G., Schneeberger, S. Ischemia/reperfusion injury in vascularized tissue allotransplantation. Curr Opin Organ Transplant. 21 (5), 503-509 (2016).
  12. Markmann, J. F., et al. Impact of portable normothermic blood-based machine perfusion on outcomes of liver transplant. JAMA Surg. 157 (3), 189(2022).
  13. Van Rijn, R., et al. Hypothermic machine perfusion in liver transplantation: A randomized trial. N Engl J Med. 384 (15), 1391-1401 (2021).
  14. Pitchaimuthu, M., Crochet, C., Battula, N. R., Faria, I., Martins, P. N. Machine perfusion organ preservation: Highlights from the American Transplant Congress 2024. Artif Organs. 49 (2), 326-331 (2025).
  15. Berendsen, T. A., et al. A simplified subnormothermic machine perfusion system restores ischemically damaged liver grafts in a rat model of orthotopic liver transplantation. Transplant Res. 1 (1), 6(2012).
  16. Karangwa, S. A., et al. Machine perfusion of donor livers for transplantation: A proposal for standardized nomenclature and reporting guidelines. Am J Transplant. 16 (10), 2932-2942 (2016).
  17. Agius, T., et al. Subnormothermic ex vivo porcine kidney perfusion improves energy metabolism: Analysis using 31P magnetic resonance spectroscopic imaging. Transplant Direct. 8 (10), e1354(2022).
  18. Goutard, M., et al. Exceeding the limits of static cold storage in limb transplantation using subnormothermic machine perfusion. J Reconstr Microsurg. 39 (5), 350-360 (2023).
  19. Burlage, L. C., et al. Optimization of ex vivo machine perfusion and transplantation of vascularized composite allografts. J Surg Res. 270, 151-161 (2022).
  20. Berkane, Y., et al. Towards optimizing sub-normothermic machine perfusion in fasciocutaneous flaps: A large animal study. Bioeng (Basel). 10 (12), 1415(2023).
  21. Berkane, Y., et al. Continuous oxygen monitoring to enhance ex-vivo organ machine perfusion and reconstructive surgery. Biosens Bioelectron. 262, 116549(2024).
  22. Tawa, P., et al. Continuous versus pulsatile flow in 24-hour vascularized composite allograft machine perfusion in swine: A pilot study. J Surg Res. 283, 1145-1153 (2023).
  23. Oubari, H., et al. Development of a 24-h preservation protocol of forearm vascularized composite allotransplants in nonhuman primates using subnormothermic machine perfusion. Transplant Direct. 11 (9), e1849(2025).
  24. Goutard, M., et al. Machine perfusion enables 24-h preservation of vascularized composite allografts in a swine model of allotransplantation. Transpl Int. 37, e100(2024).
  25. Charlès, L., et al. Effect of subnormothermic machine perfusion on the preservation of vascularized composite allografts after prolonged warm ischemia. Transplantation. 108 (11), 2222-2232 (2024).
  26. Kyllar, M., et al. A porcine model: Surgical anatomy of the orbit for maxillofacial surgery. Lab Anim. 50 (2), 125-136 (2016).
  27. Rousou, C., et al. A technical protocol for an experimental ex vivo model using arterially perfused porcine eyes. Exp Eye Res. 181, 171-177 (2019).
  28. Bravo, M. G., Granoff, M. D., Johnson, A. R., Lee, B. T. Development of a new large-animal model for composite face and whole-eye transplantation: A novel application for anatomical mapping using indocyanine green and liquid latex. Plast Reconstr Surg. 145 (1), 67e-75e (2020).
  29. Dickens, B. M. Legal and ethical issues of uterus transplantation. Int J Gynaecol Obstet. 133 (1), 125-128 (2016).
  30. Díaz, L., et al. Ethical considerations in animal research: The principle of 3Rs. Rev Invest Clin. 73 (4), 199-209 (2021).
  31. ARRIVE guidelines. , https://arriveguidelines.org (2024).
  32. MRDC research protections. , https://mrdc.health.mil/index.cfm/collaborate/research_protections/acuro (2024).
  33. NCBI PMC. , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6826930 (2024).
  34. Cabanel, L., et al. Establishing a swine model to study uterus dynamic preservation and transplantation. J Vis Exp. (214), e67357(2024).
  35. Meyers, A., et al. Weight gain is an early indicator of injury in ex vivo normothermic limb perfusion (EVNLP). Artif Organs. 47 (2), 290-301 (2023).
  36. Berkane, Y., et al. Towards optimizing sub-normothermic machine perfusion in fasciocutaneous flaps: A large animal study. Bioeng (Basel). 10 (12), 1415(2023).
  37. Berkane, Y., et al. Avancées et perspectives en préservation d'allotransplantations de tissus composites. Bull Acad Natl Med. 208 (9), 1299-1308 (2024).
  38. Brouwers, K., et al. 24-hour perfusion of porcine myocutaneous flaps mitigates reperfusion injury: A 7-day follow-up study. Plast Reconstr Surg Glob Open. 10 (2), e4123(2022).
  39. Cypel, M., et al. Normothermic ex vivo lung perfusion in clinical lung transplantation. N Engl J Med. 364 (15), 1431-1440 (2011).
  40. Agarwal, A., et al. Clinicopathological analysis of uterine allografts including proposed scoring of ischemia reperfusion injury and T-cell-mediated rejection: Dallas uterus transplant study. Transplantation. 106 (1), 167-177 (2022).
  41. Ponticelli, C. Ischaemia-reperfusion injury: A major protagonist in kidney transplantation. Nephrol Dial Transplant. 29 (6), 1134-1140 (2014).
  42. Berkane, Y., et al. VCA supercooling in a swine partial hindlimb model. Sci Rep. 14 (1), 12618(2024).
  43. Filz von Reiterdank, I., et al. Subzero non-freezing of vascularized composite allografts in a rodent partial hindlimb model. Cryobiology. 116, 104950(2024).
  44. Berkane, Y., et al. Supercooling: A promising technique for prolonged preservation in solid organ transplantation, and early perspectives in vascularized composite allografts. Front Transplant. 2, 1269706(2023).
  45. De Vries, R. J., et al. Subzero non-frozen preservation of human livers in the supercooled state. Nat Protoc. 15 (6), 2024-2040 (2020).
  46. De Vries, R. J., et al. Supercooling extends preservation time of human livers. Nat Biotechnol. 37 (10), 1131-1136 (2019).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.