تقيم هذه الدراسة فعالية وسلامة إعطاء الإسكيتامين عن طريق الوريد لدى كبار السن الذين يعانون من سرطان البروستاتا الذين يخضعون لاستئصال البروستاتا الجذري بالمنظار، مع التركيز على استقرار الديناميكا الدموية، والتعافي بعد العملية، والأحداث السلبية.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة بحثية
* These authors contributed equally
تقيم هذه الدراسة فعالية وسلامة إعطاء الإسكيتامين عن طريق الوريد لدى كبار السن الذين يعانون من سرطان البروستاتا الذين يخضعون لاستئصال البروستاتا الجذري بالمنظار، مع التركيز على استقرار الديناميكا الدموية، والتعافي بعد العملية، والأحداث السلبية.
بينما أصبح استخدام الإسكيتامين أكثر انتشارا أثناء العمليات الجراحية، لا تزال الأدلة التي تدعم فعاليته وسلامته لدى كبار السن الذين يخضعون لجراحة سرطان البروستاتا بالمنظار محدودة. قيمت هذه الدراسة الاستعادية أداء الإسكيتامين الوريدي في هذه المجموعة من خلال تحليل 186 مريضا مسنا عولجوا بين عامي 2021 و2024، مقسمين إلى مجموعة ضابطة (n = 91؛ تخدير تقليدي) ومجموعة إسكيتامين (n = 95؛ تخدير تقليدي بالإضافة إلى الإسكيتامين). تم إيقاف حقن الإسكيتامين قبل 30 دقيقة من انتهاء الجراحة. تم تسجيل معايير الديناميكا الدموية - معدل ضربات القلب (HR) ومتوسط ضغط الشريان (MAP) - في خمس نقاط زمنية: ما قبل التنبيب (T1)، دقيقة واحدة بعد التنبيب (T2)، ساعة واحدة أثناء العملية (T3)، إغلاق الجلد (T4)، و5 دقائق بعد الاستئصال (T5). شملت النتائج الثانوية مدة التخدير، وقت الاستيقاظ، استخدام المسكنات، درجات مقياس التخدير-التحريك رايكر، درجات الألم على مقياس التناظري البصري (VAS) (فورا، وبعد 6 و24 ساعة بعد العملية)، درجات فحص الحالة الذهنية المصغرة (MMSE)، خلل الإدراك بعد العملية (POCD)، والأحداث السلبية.
مقارنة بمجموعة الضابطة، كانت مجموعة الإسكيتامين تحتاج إلى كمية أقل بشكل ملحوظ من الريميفينتانيل، والبروبوفول، ومرخي العضلات (P < 0.05). من الناحية الديناميكية الدموية، كان معدل ضربات القلب وMAP أعلى عند T2 وأقل عند T3 في مجموعة الإسكيتامين (P < 0.05). بعد العملية، أطال الإسكيتامين وقت الاستيقاظ قليلا لكنه قلل من التهيج والسعال الشديد (P < 0.05)، وقصر مدة بقاء وحدة رعاية ما بعد التخدير (PACU) (P < 0.05)، وتحسنت درجات الألم في VAS (P < 0.05). كانت درجات MMSE بعد يوم و7 أيام من الجراحة أعلى، وكانت نسبة الوسواس القهري أقل (P < 0.05). كان الفرق الوحيد الملحوظ في الحدث السلبي هو ارتفاع معدل النعاس الخفيف (P < 0.05); لم تختلف الأحداث السلبية الأخرى.
تشير هذه النتائج إلى أن الإسكيتامين قد يساعد في الحفاظ على استقرار الديناميكا الدموية وتعزيز التعافي بعد العملية لدى كبار السن الذين يخضعون لاستئصال البروستاتا الجذري بالمنظار، مما يقلل من متطلبات التخدير ويحسن النتائج الإدراكية مع تقليل المخاطر الإضافية.
سرطان البروستاتا هو ورم خبيث شائع في الجهاز البولي التناسليللذكر، ويصيب بشكل رئيسي الرجال المسنين في الغالب. تزداد حدوثه مع التقدم في العمر، حيث تحتل المرتبة الثانية بعد سرطان الرئة بين سرطانات هذه المجموعة2. في السنوات الأخيرة، حسنت التطورات في التكنولوجيا الطبية الأساليب التشخيصية والعلاجية، حيث برز الجراحة بالمنظار عبر الصفاق كتدخل سريري رئيسي يعزز بشكل كبير نتائج العمليات ويسرع التعافي بعد العملية3. ومع ذلك، يواجه المرضى المسنون الذين يخضعون لهذه الجراحة تحديات فريدة متعلقة بالتخدير. خلال فترة الاستيقاظ بالتخدير، يكونون عرضة للسلوك المضطرب، مدفوعا بعدة عوامل: انتشار عالي للأمراض المزمنة الموجودة مسبقا والأدوية المتزامنة، بالإضافة إلى المحفزات بعد العملية مثل ألم الجرح والانزعاج المرتبط بالقسطرة 4,5. بعيدا عن الاضطراب، يواجه المرضى المسنون أيضا مخاطر الإصابة باضطراب الإدراك بعد العملية (POCD) وعدم استقرار ديناميكي دموي أثناء العملية، مما قد يعقد نتائج العمليات الجراحية ويطيل مدة البقاء في المستشفى6. معالجة هذه التحديات أمر بالغ الأهمية لتحسين الرعاية المحيطة بالجراحة لكبار السن المصابين بسرطان البروستاتا.
لتخفيف هذه المشاكل، تلعب مسكنات الألم والتخدير دورا محوريا، لكن العوامل التقليدية لها حدود. الكيتامين الراسيميك، وهو مضاد غير تنافسي لمستقبلات N-methyl-D-أسبارتات (NMDA)7، يستخدم على نطاق واسع في التخدير أثناء العمليات وتخفيف الألم الإضافي حول العملية، لكنه مرتبط بمعدل مرتفع نسبيا للأحداث السلبية (مثل الهلوسات، الدوار) وقوة معتدلة8. الأفيونات، وهي ركيزة أساسية أخرى لتخفيف الألم أثناء العمليات، تحمل مخاطر الاكتئاب التنفسي، والإمساك، ومخاطر فرط الألم الناتج عن الأفيونات، والتي تتفاقم لدى كبار السن الذين يعانون من أمراض مصاحبة9. ديكسميديتوميدين، وهو منبه أدرينياليزي α₂ يستخدم لتقليل الاضطراب، قد يسبب بطء القلب وانخفاض ضغط الدم، وهو أمر مقلق بشكل خاص لدى مرضى اضطرابات القلب والأوعية الدموية10. برز الإسكيتامين، وهو المدير S(+) للكيتامين الراسيمي، كبديل واعد لهذه العوامل بخصائص دوائية تعالج حدود العلاجات التقليدية. مقارنة بالكيتامين الراسيميك، يظهر الإسكيتامين قوة أكبر بمقدار مرتين إلى أربعة أضعاف، وسرعة أيض وكفاءة أكبر، ومعدل أقل بكثير للأحداث السلبية11. كما يعمل كمسكن قوي، حيث أظهرت الدراسات قدرته على تقليل متطلبات الأفيونات في جراحة الصدر معالحفاظ على التوازن الداخلي الديناميكي حول العملية. بالإضافة إلى ذلك، تشير البيانات قبل السريرية والسريرية المبكرة إلى أن الإسكيتامين قد يكون له تأثيرات واقية عصبية، مما قد يقلل من خطر الإصابة باضطراب الوسواس القهري المتعلق بالأطفال السابقين - وهو مصدر قلق رئيسي لدى كبار السنفي سن 13. تجعل هذه الخصائص الإسكيتامين مرشحا قويا لتحسين الرعاية حول العمليات لدى كبار السن الذين يخضعون لاستئصال البروستاتا الجذري بالمنظار.
على الرغم من الاهتمام المتزايد بالإسكيتامين، إلا أن الأدلة على فعاليته وسلامته لدى كبار السن الذين يخضعون لجراحة سرطان البروستاتا بالمنظار لا تزال محدودة. بينما استكشفت الدراسات السابقة استخدام الإسكيتامين حول العمليات14,15، لم يتم تأكيد تأثيره المحدد على هذه المجموعة من المرضى - بسبب نقاط ضعفهم الفسيولوجية الفريدة وضغوطهم الجراحية - بعد. لذا، تهدف هذه الدراسة الاستعادية إلى مقارنة فعالية وسلامة الإسكيتامين الوريدي مقابل التخدير التقليدي لدى كبار السن الذين يخضعون لاستئصال البروستاتا الجذري بالمنظار. من خلال تقييم استقرار الديناميكا الدموية، ومتطلبات أدوية التخدير، واضطراب الظهور، واضطراب الوسواس القهري المتعلق بالوسواس القهري، والأحداث السلبية، يسعى هذا البحث إلى تحسين إدارة التخدير وتحسين جودة التعافي بعد العملية لهذه المجموعة عالية الخطورة. ومن الجدير بالذكر أن الدراسة تركز على المرضى الذين لديهم درجات الجمعية الأمريكية لأطباء التخدير (ASA) من المستوى الأول إلى الثاني، حيث تم استبعاد المرضى الذين يعانون من ASA III أو خلل شديد في وظائف الأعضاء (مثل أمراض القلب أو الكلى المتقدمة) بسبب التأثيرات المحتملة المشوهة على ديناميكية الدم والتعافي.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
أجريت هذه الدراسة وفقا لإرشادات أخلاقيات البحث البشري المؤسسي وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى الشعب الأول في مدينة يونغكانغ، مقاطعة تشجيانغ (معرف الموافقة: YZ--20200657). حصلنا على نموذج موافقة مستنير موقعة من كل مشارك.
تصميم الدراسة
حللت هذه الدراسة السريرية بأثر رجعي فعالية وسلامة حقن الإسكيتامين الوريدي لدى كبار السن الذين يخضعون لجراحة سرطان البروستاتا بالمنظار. تم تقسيم ما مجموعه 186 مريضا مسنا تم قبولهم بين عامي 2021 و2024 إلى مجموعة إسكيتامين (n = 95) ومجموعة ضابطة (n = 91) وفقا لطريقة التدخل. تلقت مجموعة الضابطة تخديرا تقليديا طوال العملية الجراحية، بينما تلقت مجموعة الإسكيتامين الإسكيتامين عن طريق الوريد بالإضافة إلى نفس نظام التخدير. ضمن هذا التصميم اتساقا في إطار التخدير مع عزل تأثير الإسكيتامين (الشكل 1).
معايير الإدراج والاستبعاد
كانت معايير الإدراجة هي: (1) العمر ≥ 65 سنة، مع استيفاء تعريف منظمة الصحة العالمية لكبار السن؛ (2) الخضوع لجراحة سرطان البروستاتا بالمنظار؛ (3) تصنيف الحالة الجسدية من الجمعية الأمريكية لأطباء التخدير (ASA) من المستوى الأول إلى الثاني؛ (4) الحالة العقلية الطبيعية والقدرة على التواصل الفعال؛ و(5) بيانات سريرية كاملة.
شملت معايير الاستبعاد: (1) الحساسية تجاه دواء الدراسة؛ (2) وجود أورام أخرى في الأعضاء أو وظائف غير طبيعية في الأعضاء الحيوية؛ (3) تاريخ إدمان الكحول، أو استخدام مضادات الاكتئاب لفترة طويلة، أو حالات ذات صلة؛ (4) اضطراب نظم القلب الشديد أو ارتفاع ضغط الدم غير المسيطر عليه؛ و(5) خلل القلب والرئة.
حساب حجم العينة
تم استخدام اختبار t بعينات مستقلة لتحليل البيانات وتقدير حجم العينة. استنادا إلى دراسات سابقة على درجات الألمبعد العملية رقم 16، تم تحديد حجم التأثير عند 0.5، ومستوى الدلالة (α) عند 0.05 (ذيلين)، والقوة الإحصائية (1 - β) عند 0.8. كان الحد الأدنى المطلوب لكل مجموعة 64 مشاركا. تم تسجيل ما مجموعه 186 مريضا في النهاية، مما استوفى المتطلبات الإحصائية للدراسة.
بروتوكول التخدير
تم إجراء جميع الإجراءات الجراحية والتخديرية بواسطة فريق ثابت وموحد يتكون من طبيبين تخدير معالجين (كل منهما لديه خبرة لا تقل عن 5 سنوات في التخدير بالمنظار البولي) وفريق تمريض متخصص واحد. وقد ضمن ذلك الاتساق في المراقبة أثناء العمليات، وإعطاء الدواء، والاستجابة للأحداث السلبية.
جميع المرضى خضعوا لصيام موحد قبل الجراحة، دون تناول طعام صلب لمدة 8 ساعات وبدون سوائل شفافة لمدة ساعتين. لم يتم إعطاء أي دواء مسبق. عند دخول غرفة العمليات، تم توصيل المرضى بجهاز مراقبة متعدد المعايير لتسجيل ضغط الدم غير الجراحي (NIBP)، تخطيط القلب الكهربائي (ECG)، تشبع الأكسجين النبضي (SpO₂)، ثاني أكسيد الكربون في نهاية المد (ETCO₂)، والمؤشر الطيفي الثنائي (BIS) بشكل مستمر.
في مجموعة الإسكيتامين، تلقى المرضى الإسكيتامين الوريدي (25 ملغ/مل) بجرعة 0.2 ملغ/كغ، تلاها بروبوفول (10 ملغ/مل، فريسينيوس) بجرعة 1.5 ملغ/كغ، وسوفنتانيل (50 ميكروغرام/مل) بجرعة 0.3 ميكروغرام/كغ، وسيس-أتراكوريوم (5 ملغ/زجاجة) بجرعة 0.2 ملغ/كغ. تلقت مجموعة الضابطة نفس جرعات البروبوفول، السوفنتانيل، والسيس-أتراكوريوم بدون إسكيتامين.
تم الحفاظ على التخدير مع تعديل تسريب البروبوفول في الوقت الحقيقي للحفاظ على قيمة BIS بين 40 و60 (4-8 ملغ/(كغ·ساعة)). تم حقن ريميفينتانيل (1 ملغ/قارورة) بمعدل 6-12 ميكروغرام/(كجم·ساعة) للحفاظ على مؤشر الإنتروبيا الطيفي (SPI) بين 20 و50. تم إعطاء سوفنتانيل (0.15 ميكروغرام/كغ) عن طريق الوريد قبل 5 دقائق من الشق الجلدي ومرة أخرى قبل 30 دقيقة من نهاية الجراحة. تم إعطاء Cis-Atracurium (0.1 ملغ/كغ) عن طريق الوريد إذا لم يكن استرخاء العضلات أثناء العملية كافيا، كما تم تقييمه بواسطة تحفيز القطار من الأربعة.
في مجموعة الإسكيتامين، تم حقن الإسكيتامين باستمرار بمعدل 0.2 ملغ/(كجم·س) باستخدام مضخة وريدية أثناء الجراحة، وتم إيقاف التسريب قبل 30 دقيقة من إكمال الإجراء. في مجموعة الضابطة، تم إيقاف جميع أدوية الصيانة (باستثناء مكملات السيس-أتراكوريوم) قبل 30 دقيقة من نهاية الجراحة.
تم تنفيذ مسكنات الألم التي يتحكم بها المريض بعد العملية باستخدام مضخة تحتوي على سوفنتانيل (2 ميكروغرام/كغ) وجرانيسيترون (0.15 ملغ/كغ؛ 1 ملغ/مل). تم ضبط معدل التسريب الخلفي عند 2 مل/ساعة، وكان بإمكان المرضى إعطاء جرعة 0.5 مل مع فترة إغلاق 15 دقيقة.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف [معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) 60-89 مل/دقيقة/1.73 م²]، تم تقليل جرعة السائج الأتراكوريوم بنسبة 20٪ لتجنب استرخاء العضلات لفترة طويلة. لم يتم تعديل الجرعة لإسكيتامين، أو بروبوفول، أو سوفنتانيل، أو ريميفينتانيل. بالنسبة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم ≥ 75 عاما، تم تقليل الجرعة الأولية من البروبوفول أثناء التحفيز بنسبة 10٪ (من 1.5 ملغ/كغ إلى 1.35 ملغ/كغ) لتقليل خطر انخفاض ضغط الدم.
كان التعامل مع الإسكيتامين يمارس في منطقة جيدة التهوية، مع ارتداء القفازات طوال الوقت. تم مسح أي انسكابات فورا بمحلول هيبوكلوريت الصوديوم 0.5٪. تم التخلص من النفايات الحادة في حاويات مقاومة للثقب، وتم التخلص من بقايا الأدوية أو المواد الملوثة بالدم وفقا لبروتوكولات المؤسسات للنفايات السامة والمعدية.
مؤشرات المراقبة
شملت النتائج الأساسية معدل ضربات القلب (HR) ومتوسط ضغط الشريان (MAP) الذي تم قياسه قبل التنبيب (T1)، ودقيقة واحدة بعد التنبيب (T2)، وساعة أثناء العملية (T3)، وإغلاق الجلد (T4)، و5 دقائق بعد الاستئصال (T5). شملت المعايير الإضافية مدة الجراحة، فقدان الدم، مدة التخدير، وقت الاستيقاظ، وقت الاستيقاظ، وقت الاستنتاج، وجرعات الريميفينتانيل، البروبوفول، السوفنتانيل، ومرخيات العضلات.
شملت النتائج الثانوية حدوث الاضطراب، والسعال الشديد، وتعافي التنفس التلقائي. تم تسجيل درجات الألم بمقياس التناظري البصري (VAS) مباشرة بعد الجراحة وعند 6 و24 ساعة بعد العملية (0 = لا ألم، 10 = أسوأ ألم)17. تم تقييم درجات فحص الحالة الذهنية المصغرة (MMSE) واضطراب الوظائف الإدراكية بعد العملية (POCD)، إلى جانب حدوث الأحداث السلبية مثل الغثيان، والقشعريرة، واكتئاب التنفس.
التحليل الإحصائي
تم التعبير عن المتغيرات المستمرة التي تتبع توزيعا طبيعيا كمتوسط ± SD ومقارنتها بين مجموعات باستخدام اختبارات Student t ذات الذيلين بعد التحقق من الطبيعية مع اختبار شابيرو-ويلك وتجانس التباين مع اختبار ليفين. تم عرض البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي كوسيط (Q₁، Q₃) وتمت مقارنتها باستخدام اختبار مان-ويتني U . تم التعبير عن المتغيرات الفئوية ب n (٪) وتمت مقارنتها باستخدام اختبار χ². تم تحليل قياسات الديناميكا الدموية المتكررة باستخدام ANO ذات القياسات المتكررة ذات الاتجاهين، مع اختبارات بونفيروني بعد الوقوع واختبار ماوشلي للكروي. تم تحديد الدلالة الإحصائية عند P < 0.05.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يقدم الجدول 1 مقارنة بين الخصائص الأساسية والبيانات قبل العملية بين مجموعة الإسكيتامين (n = 95) ومجموعة الضابطة (n = 91). شملت المتغيرات العمر، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، مرحلة سرطان TNM، تصنيف الحالة الجسدية في الجمعية الأمريكية لأطباء التخدير (ASA)، وانتشار الأمراض المصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم، تاريخ التبغ والكحول، السكري، أمراض القلب التاجية، الربو، ووظائف الكبد أو الكلى غير الطبيعية. كما تظهر البيانات الأصلية لكلا المجموعتين في الملف التكميلي 1. أظهر الت...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
سرطان البروستاتا هو ورم بولي شائع بين الرجال في منتصف العمر وكبار السن، مع معدل حدوث مرتفع. في الصين، استمر كل من معدل الإصابة والوفيات من سرطان البروستاتا في الارتفاع سنويا18. في الحالات المبكرة، يظل الاستئصال الجراحي هو النهج الأساسي لتمديد عمر المرضى. يستخدم استئصال البروستاتا الجذري بالمنظار على نطاق واسع سريريا بسبب قلة تدخله، وقلة المضاعفات، وسرعة التعافي، وانخفاض مستويات الألم19. على الرغم من طبيعتها طفيفة التوغل، إلا أن التغيرات الف...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يعلن المؤلفون أنهم لا يواجهون تضارب مالي.
التمويل: خطة مشروع أبحاث العلوم الطبية للجنة الصحة الإقليمية في خبي (20241597).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| BIS Vista Monitor | ميدترونيك | 185-0151 | يستخدم لمراقبة BIS، وتوجيه معدل تسريب البروبوفول للحفاظ على BIS عند 40-60 |
| سيس-أتراكوريوم | هينغروي للأدوية | 0594502 | استخدم في كلا المجموعتين للتحفيز (0.2 ملغ/كغ)؛ 0.1 ملغ/كجم مضاف إذا لزم الأمر أثناء التشغيل |
| الإسكيتامين | طب هينغروي | KH080601 | استخدم في المجموعة التجريبية: 0.2 ملغ/كجم للتحفيز؛ 0.2 ملغ/(كغ/ميدويت؛ ح) عن طريق المضخة الوريدية للصيانة (توقفت قبل 30 دقيقة من انتهاء العملية) |
| G*Power | برنامج لتقدير حجم العينة | ||
| جهاز مراقبة المرضى | شركة هيل فورس بيو-ميديتك هولدينغز المحدودة | ZD120 | راقب ضغط الدم، تخطيط القلب، تشبع الأكسجين في الدم وثاني أكسيد الكربون في نهاية الزفير، وغيرها |
| بروبوفول | فريسينيوس | 4463021 | يستخدم في كلا المجموعتين للتحفيز (1.5 ملغ/كجم) والصيانة. معدل الصيانة المعدل بواسطة BIS (4-8 ملغ/(كجم/متوسط؛ h))، مع الحفاظ على BIS بين 40-60 |
| ريميفينتانيل | ييتشانغ رينفو | H20030197 | يستخدم في كلا المجموعتين للصيانة عند 6-12 و12 م؛ g/(kg· ح)، مع الحفاظ على مؤشر النقاط المفرط بين 20-50 |
| SPSS 26.0 | شركة آي بي إم، أرمونك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية | ||
| سوفنتانيل | ييتشانغ رينفو | 1170118 | يستخدم في كلا المجموعتين للاستحث (0.3 & mu; g/kg). 0.15 إضافي μ تم إعطاء الوزن/كجم قبل إزالة الجلد 5 دقائق و30 دقيقة قبل انتهاء الجراحة. مشمول في مضخة مسكنة الألم (2 & mu; g/kg) |
| تولانسيترون | هينغروي للأدوية | H20061193 | مشمولة في مضخة المسكنات (0.15 ملغ/كغ) |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.