مقالة مراجعة

الأدوار الوظيفية للحمض النووي الريبي غير المشفرة في الأمراض الوعائية السطحية

340 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69356

⸱

ديسمبر 23, 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

في هذه المقالة

ملخص

تهدف هذه الدراسة إلى إجراء مراجعة مفصلة للتطورات البحثية في الحمض النووي الريبي النووي لأمراض الأوعية الدموية في السنوات الأخيرة، من وجهات نظر الأبحاث الطبية الأساسية والسريرية والترجمية.

الملخص

مرض الأوعية الدموية هو نوع من اضطرابات الأوعية الدموية متعددة الجهاز، يتميز بشكل رئيسي بآفات الأوعية الدموية التصلبية الشرايين كميزة مرضية شائعة، تشمل أمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، من بين أمراض أخرى. تمت دراسة التورط الحاسم للحمض النووي الريبي غير المشفر (ncRNA)، وخاصة الميكرو RNA، والرنا الطويل غير المشفر، والحمض النووي الدائري، في أنواع مختلفة من أمراض الأوعية الدموية الداخلية. أشارت الدراسات الحديثة إلى أن جزيئات الحمض النووي الريبي التنظيمية هذه تشارك في الآليات الكامنة وراء أمراض الأوعية الدموية من خلال تعديل العمليات الفيزيولوجية المرضية مثل وظيفة بطانة الأوعية الدموية، والاستجابة الالتهابية، والموت المبرمج، والتكاثر. ومع ذلك، لا توجد حاليا مراجعة منهجية لتقدم أبحاث الحمض النووي الريبي النووي الناري في أمراض الأوعية الدموية. لذلك، من أجل تقديم مناقشة شاملة ومنهجية لأهمية الحمض النووي الريبي النوبي في أمراض الأوعية الدموية. توفر هذه الدراسة توليفة شاملة لأبحاث ncRNA الحديثة في أمراض الأوعية الدموية من منظور أساسي وسريري وترجمي، بهدف توضيح أدواره البيولوجية المحددة وآلياته الممرضة. تساعد هذه المراجعة على تطوير أفضل للعلاجات المستهدفة التي تستهدف ncRNA في أمراض الوعاء.

المقدمة

مرض الأوعية الدموية (PVD) هو اضطراب وعائي جهازي يتميز بخلل في البطانة، ويؤثر على الأعضاء الحيوية مثل القلب والدماغ والكلى والأطراف والشريان الأبهري1. يشمل هذا التعريف الشامل أمراض الأوعية الصغيرة، والأوعية الدموية الدقيقة، والأوردة، بالإضافة إلى الحالات الوعائية المرتبطة بالأورام والسكري واضطرابات المناعة1. اعتمادا على المنطقة المصابة، يمكن أن يظهر PVD كمرض الشريان التاجي (CAD)، أو مرض الأوعية الدموية الدماغية، أو مرض الشرايين الطرفية، أو كمرض متعدد الأوعية الدموية الذي يؤثر على سريرين أو أكثر وعائيين (الشكل 1). نظرا لعوامل الخطر السائدة في نمط الحياة، بما في ذلك الأنظمة الغذائية غير الصحية، والسلوك الخامل، والتدخين، فإن معدلات ارتفاع ضغط الدم، وخسر الشحمية، والسكري، والسمنة في ارتفاع، مما يساهم في زيادة سنوية في انتشار المرض الPVD.

حاليا، أنظمة الوقاية والإدارة للمرض الكهرومغناطيسي غير المثالية. تستمد طرق التشخيص والعلاج بشكل أساسي من نتائج الدراسات على أمراض الأوعية الدموية الفردية. نظرا لنقص الأبحاث حول الحالات متعددة الأوعية، تعتمد العلاجات غالبا على استراتيجيات الوقاية الثانوية وأهداف إدارة المخاطر المستخدمة في حالات تصلب الشرايين الموضعية. في البيئات السريرية، يتم توزيع إدارة المرض العضلي الزجاجي عبر تخصصات، بما في ذلك أمراض القلب، وطب الأعصاب، وجراحة الأوعية الدموية، والطب التدخلي، والتي تستخدم نهجا متخصصا يفتقر إلى تعاون متكامل متعدد التخصصات طوال دورة المرض. تشمل الآليات المرضية للانفصال البطاني الخلفي في البطانة، والالتهاب المزمن، وهجرة وتكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs) (الشكل 2). يسعى الباحثون بنشاط لإيجاد مسارات أو عوامل يمكن أن تتدخل في هذه الآليات لإبطاء تقدم المرض. مؤخرا، أظهر ظهور المعلوماتية الحيوية الضوء على الحمض النووي الريبي غير المشفر (ncRNA) ككاشفات ومنظمات رئيسية في أمراض القلب والأوعية الدموية2. في PVD، يلعب ncRNA دورا حاسما من خلال آليات مختلفة.

مقارنة بالمؤشرات الحيوية التقليدية للبروتينات أو تحليلات الحمض النووي الجينومي، تقدم ncRNA مزايا واضحة لدراسة أمراض الأوعية الدموية. غالبا ما يكون تعبيرها خاصا جدا بالأنسجة ويمكن تغييره ديناميكيا استجابة لحالات المرض، مما يوفر نافذة أكثر دقة على العمليات المرضية. علاوة على ذلك، فإن استقرارها الملحوظ في السوائل خارج الخلايا مثل الدم والبلازما يجعلها مناسبة للغاية كمؤشرات تشخيصية وتنبؤية طفيفة التوغل، مما يوفر أداة محتملة لتقييم المخاطر المتكامل عبر شجرة الأوعية الدموية. تتوسع القدرة الانتقالية للرنا النووي النووي بسرعة، خاصة في المجالات الناشئة مثل تحرير الحمض النووي الريبي. يمكن لل ncRNA الهندسي أن تعمل كحمض RNA إرشادي ومكونات لنظام تسليم المحرر، مما يعزز بشكل تآزري كفاءة التحرير والثبات والدقة. ومع ذلك، لا تزال معظم البرامج في المراحل ما قبل السريرية أو السريرية المبكرة، وتتطلب تحديات مثل التوصيل الحي ، وتحسين الجرعات، والتقييم الشامل لأداء التحرير والسلامة مزيدا من الحل.

مراجعة ومنظور

1. بنية ووظيفة ncRNA

كشف مشروع الجينوم البشري أن 1.5٪ فقط من الجينوم البشري يرمز للبروتينات، بينما كان معظمها يعتبر سابقا "غير وظيفي"1. أثبتت مشاريع لاحقة مثل ENCODE أن جزءا كبيرا من هذا الحمض النووي غير المشفر يتم نسخه إلى RNA غير مشفر للبروتين (ncRNAs)، مثل miRNAs وlncRNAs وcircRNAs. وقد أدت التطورات في التسلسل عالي الإنتاجية منذ ذلك الحين إلى اكتشاف هذه الحمض النووي الريبي النووي الوظيفي، مما أطلق عصرا جديدا في أبحاثهم. يركز البحث في الحمض النووي الريبي الناري وأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل أساسي على miRNA وlncRNA وcircRNA1. بالإضافة إلى ذلك، يصنف ncRNA حسب الطول إلى ncRNA طويل (lncRNA، أكثر من 200 نيوكليوتيد) وncRNA القصير. يتم تنظيم تخليق lncRNA، وهي عملية يتم توسيطها بواسطة بوليميراز RNA II من خلال النسخ والتوصيل المشابه ل RNA الرسول (mRNA)، بشكل أساسي على المستوى النسخي. تنظم ال lncRNA بنية ووظيفة الكروماتين، ونسخ الجينات، وربط وترجمة الحمض النووي الريبي من خلال التفاعلات مع الحمض النووي النووي، أو الحمض النووي الريبي، أو البروتينات. بالإضافة إلى ذلك، يشارك lncRNA في تكوين وتنظيم وظيفي للعضيات والمكثفات النووية3. تنتج الميكرو الريبي الريبي الناضج، الذي يتراوح حجمه بين 21 إلى 25 نيوكليوتيد، عن طريق معالجة ديسر لسلفها، والتي يبلغ طولها حوالي 70 إلى 90 نيوكليوتيد وتتميز ببنية حادة. تنظم الميكرو الرينا، التي لا ترمز البروتينات، التعبير الجيني على المستوى بعد النسخ من خلال التأثير على استقرار وترجمة ال mRNA، مما يؤدي عادة إلى تحلل أو تثبيط الترجمة4. ومع ذلك، فإن معظم circRNA تنشأ من mRNA المشفرة للبروتين، مع وجود أقلية مشتقة من ncRNAs. عادة ما ينظر إلى إنتاج ال circRNA على أنه تعديل إضافي في معالجة mRNA. في هذه العملية، يؤدي الربط قبل mRNA بواسطة آلية التوصيل النموذجي إلى mRNA خطي، بينما تتكون circRNA من خلال الربط العكسي بواسطة عناصر سيس أو عوامل انتقالية (مثل ZC3H14). توجد ال circRNA الخارجية بشكل رئيسي في السيتوبلازم، بينما تعيش circRNA التي تحتوي على الإنترونات أو الإكسونات بشكل رئيسي في النواة5. تعمل circRNA من خلال العمل كإسفنجة miRNA، أو كإسفنجة بروتينية، أو تكوين مركبات circRNA (circRNPs)، مما يؤثر على مسارات الإشارة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لل circRNA النووي تعزيز ارتباط بوليميراز RNA II لتنظيم نسخ جينات المضيف، مما يؤثر على الاستجابات والوظائف البيولوجية اللاحقة6.

على الرغم من الأبحاث المكثفة حول ncRNA في فئات مختلفة من PVD، بما في ذلك CAD، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية، وأمراض الشرايين الطرفية، إلا أن المراجعات المنهجية التي تفحص العلاقة بين ncRNA وPVD تفتقر إلى المراجعات. إجراء مراجعة شاملة لتطبيقات الحمض النووي الريبي النابض الناري في أبحاث الPVD أمر بالغ الأهمية، لأنه يساعد في تلخيص الأبحاث القائمة ويوفر رؤى واتجاهات جديدة للدراسات المستقبلية (الشكل 3).

2. الحمض النووي الريبي الناري وتصلب الشرايين

يعد تصلب الشرايين الآلية المرضية الأكثر شيوعا وأهمية في المرض الزجاجي الزجاجي ولا يزال محور اهتمام الباحثين. مع بروز أهمية الحمض النووي الريبي النوزي، أصبح دوره في تكوين تصلب الشرايين محورا بحثيا بارزا في السنوات الأخيرة.

  1. ال MiRNA وتصلب الشرايين
    على سبيل المثال، وجدوانغ وآخرون أن مستويات miR-155 كانت مرتفعة بشكل ملحوظ في الحويصلات خارج الخلية في المصل المستمدة من الخلايا الأحادية للمدخنين. أكدت الدراسات الخلوية والحيوانية اللاحقة أن miR-155 يعزز خلل خلايا البطانة (EC) ويسرع تصلب الشرايين من خلال استهداف BCL2 وMCL1 وTIMP3 وBCL6، بالإضافة إلى تنشيط مسار NF-κB. وبالمثل، أفاد قو وآخرون أن الإكسوسومات المشتقة من الأنسجة الدهنية في الفئران البدينة تم إثراؤها ب miR-132/212، مما يزيد من تفاقم استماتة EC الناتج عن حمض البالميتك من خلال استهداف وحدة بروتين G alpha12 ويعزز تكاثر وهجرة خلايا العضلات الملساء الوعائية الناتجة عن PDGF-BB عن طريق تثبيط PTEN. ومن الجدير بالذكر أن علاج الميلاتونين خفض مستويات miR-132/212 وحسن تصلب الشرايين. في نموذج إصابة الإنتيما الأبهرية للفأر، اكتشف راوال وآخرون أن miR-369-3p يثبط تنشيط التهاب الموسوم الناتج عن أكسجين LDL من خلال استهداف مستقبل السكسينات GPR91، مما يخفف من تصلب الشرايين الناجم عن السكري9. علاوة على ذلك، دمج بلازر وآخرون 10 بروتيوميات الحويصلات وتسلسل الميكروRNA لعينات السباتي والصمامات الأبهرية البشرية، كاشفين أن تغيرات البروتين والميكروRNA أثناء تقدم المرض تشارك في نقل الإشارات داخل الخلية وتنظيم دورة الخلية.
    في أعمال ذات صلة، أظهر تشين وآخرون 11 أن الحويصلات خارج الخلية الصغيرة (sEVs) التي تطلقها خلايا الكبد الستياتوسية تعيق تدفق الكوليسترول الذي يعبر عنه ABCA1 عبر miR-30a-3p، مما يعزز تكوين خلايا الرغوة وتصلب الشرايين. لذا، قد يمثل تثبيط إفراز السي إي في أو استهداف miR-30a-3p استراتيجية علاجية لتصلب الشرايين المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي. أثبت شيه وآخرون أن Porphyromonas gingivalis يحفز موت الخلايا المبرمجية في VSMC وينشط مسار TLR2، مما يزيد من خطر الإصابة بالقلب والأوعية الدموية. تفرز الخلايا الوعائية المصابة مستويات عالية من miR-143/145، والتي تمتصها البلاعميات، وتعزز نسخ Siglec-G، وتثبط البلعمة. أكدت الدراسات على ثلاثة نماذج جينية للفئران الأدوار الأساسية ل TLR2 و miR-143/145 في هذه العملية12. وبشكل منفصل، لاحظ سيمن وآخرون أن miR-206-3p يثبط تعبير CXCR4 في الخلايا الخارجية وVSMCs، ويؤثر على الخلية عبرالصفارة، والتكاثر، والهجرة، واقترحوا أن الحصار الخاص بالخلايا ل miR-206-3p يمكن أن يوفر نهجا علاجيا جديدا13. كشف تشوي وآخرون أن الحويصلات خارج الخلية المشتقة من الخلايا البطانية الغنية ب miR-126-5p و miR-212-3p تنشط الخلايا الأحادية وتعزز تصلب الشرايين بعد الإصابة الإشعاعية من خلال التوسط في إشارات التهابية14. أظهر إيجيا وآخرون أيضا من خلال نماذج الفئران أن miRNA let-7f يرفع FPR2، مما ينشط محور LL-37/FPR2 ويعزز تجنيد الخلايا الجذعية المتوسطة الصدمة البشرية إلى اللويحات التصلب الشرايي، حيث تفرز السيتوكينات والبروتيازات التي تؤثر على أمراض المرض. تؤكد هذه النتائج مجتمعة على الدور الحاسم لل miRNA في بدء وتطور تصلب الشرايين.
  2. الحمض النووي الريبي اللينسي وتصلب الشرايين
    في السنوات الأخيرة، أصبحت الحمض النووي الريبي غير المشفر الطويل (lncRNAs) محورا رئيسيا في أبحاث تصلب الشرايين بسبب أدوارها المتنوعة في تنظيم التعبير الجيني. على سبيل المثال، أظهر لي وآخرون في نماذج الفئران أن lncRNA PSMB8-AS1 يعزز تصلب الشرايين من خلال تجنيد عامل النسخ NONO لتنشيط تعبير PSMB9 وتنظيم VCAM1 وICAM1 عبر ZEB1، مما يؤكد دور lncRNA في التهاب الأوعية الدموية وتنظيم جزيئات الالتصاق16. وبالمثل، أظهر جيانغ وآخرون في نموذج تصلب الشرايين أن الحمض النووي الريبي اللامركزي NIPA1-SO يرتبط بعامل النسخ FUBP1 لقمع تعبير NIPA1، وبالتالي تقليل الالتهاب الوعائي، وتراكم الكوليسترول، وتكوين اللويحات17. بالإضافة إلى ذلك، أفاد وينتر وآخرون أن lncRNA UDT6 يقلل من تنظيم تعبير FGF2، مما يثبط هجرة وتكاثر VSMC مع تعزيز الاستماتة المبرمجة في نماذج تصلب الشرايين وتمدد الشريان الأبهر البطني18.
    تقوم أنواع أخرى من الحمض النووي الريبي الريبي المختلط بتعديل تصلب الشرايين من خلال الالتهام الذاتي، والبيروبتوزيس، والإشارات الأيضية. وجد دينغ وآخرون أن lncARF المحفز بالهوموسيستين يرتبط ب RRAGD لمنع انتشاره في كل مكان، مما ينشط مسارات PI3K/Akt وMAPK، ويعزز الالتهام الذاتي لخلايا الرغوة، ويخفف من الآفات التصلب الشرايين19. وعلى العكس، كشف ليانغ وآخرون أن linc00657 يعمل كحمض RNA داخلي تنافسي ل miR-106b-5p، مما يعزز تعبير TXNIP وينشط التهاب NLRP3، الذي يسبب بيروبتوزيوم خلايا الرغوة ويزيد من تقدم المرض. علاوة على ذلك، لاحظ Qu وآخرون أن التخلص النفسي من نوع القلب ل lncRNA Gpr137b-ps في فئران ApoE⁻/⁻ أدى إلى تثبيط إشارات mTORC1 الناتجة عن الأحماض الأمينية، وتعزيز الالتهام البلعمي، وتقليل تصلب الشرايين21. توضح هذه الدراسات معا الوظائف التنظيمية متعددة المستويات للرنا اللانكسي في تصلب الشرايين، والتي تشمل الالتهابات، وتكاثر الخلايا، والموت المبرمج، وديناميكيات خلايا الرغوة، والالتام الذاتي.
  3. الحمض النووي الريبي السريع وتصلب الشرايين
    تتميز الحمض النووي الريبي الدائري (circRNAs)، التي تتميز ببنية الحلقة المغلقة تساهميا، بثبات عال ضد تحلل RNase وتلعب أدوارا حاسمة في تطور وتقدم تصلب الشرايين. على سبيل المثال، حدد تونغ وآخرون دورا وقائيا ل circ_0001785 في خلايا البطانة، مما يدل على أنه يخفف من تلف البطانة عبر آلية ceRNA عن طريق إسفنج miR-513a-5p وتنظيم تعبير TGFBR3، مما يحافظ على وظيفة البطانة22. في دراسة متعددة الآليات، أظهر تشين وآخرون أن circSQSSTM1 يرتبط بشكل تنافسي ب miR-23b-3p في السيتوبلازم لزيادة تنظيم Sirt1، بينما في النواة يتفاعل مباشرة مع eIF4A3 لتعزيز تعبير mRNA ل FOXO1. هذا الفعل المزدوج ينشط محفز Sirt1، مما يخفف من التهاب البطانة، والإجهاد التأكسدي، ويعزز الالتصام الذاتي، مما يبطئ بشكل جماعي تصلب الشرايين23. علاوة على ذلك، أفاد يانغ وآخرون أن تحفيز IgE يرفع بشكل كبير من تعبير CDR1as في circRNA، مما يرفع من VCAM-1 وICAM-1 عبر محور CDR1as-FUS-phospho-p65، مما يسبب خللا في البطانة وتنشيط الخلايا البدينة، مما يزيد من تصلب الشرايين الناتج عن النظام الغذائي عالي الدهون24.
    تساهم أنواع أخرى من circRNA في تصلب الشرايين من خلال تنظيم التغذية الراجعة ومسارات الاستجابة للتوتر. كشف تشانغ وآخرون أن circ_0086296 يعزز تكوين آفات تصلب الشرايين من خلال إسفنجة miR-576-3p، مما يعزز تعبير IFIT1 وSTAT1 ويؤسس حلقة تغذية راجعة إيجابية عبر محور circ_0086296/miR-576-3p/IFIT1/STAT125. من زاوية مختلفة، اكتشف هولدت وآخرون أن circANRIL يرتبط ب PES1 لتثبيط معالجة rRNA وتكوين الريبوسوم الحيوي، مما يؤدي إلى إجهاد النوى وتنشيط مسار p53. تقوم هذه العملية بتثبيط التكاثر وتحفيز الموت المبرمج في خلايا العضلات الملساء الوعائية والبلاعميات، مما يؤدي في النهاية إلى تخفيف تصلب الشرايين26. توضح هذه الدراسات مجتمعة الآليات الوظيفية المتنوعة للرنا حول الحمض النووي الريبي في تصلب الشرايين، بما في ذلك شبكات الحمض النووي الريبي المغناطيسي الدماغي، والتنشيط الالتهابي، ومسارات التغذية الراجعة، وتنظيم الاستجابة للتوتر.

3. الحمض النووي الريبي النوسي وأمراض القلب الخلقية

يعد مرض القلب الخلقي الخلقي سببا رئيسيا للوفاة في العالم وأكثر أنواع أمراض القلب ووعيا الدموية انتشارا. الخاصية الأساسية هي تراكم اللويحات في الشرايين التاجية، مما يعيق تدفق الدم، مما يسبب أعراضا مثل ألم الصدر وضيق التنفس. تشير الدراسات إلى أن ncRNA ضروري في بداية وتطور مرض القلب الخلقي من خلال تنظيم التعبير الجيني والتأثير على الاستجابات الالتهابية ووظائف الخلايا (الجدول 1).

  1. الحمض النووي الريبي اللانومي وأمراض القلب التاجية
    مع تقدم الأبحاث حول ncRNA، تم تحديد عدد متزايد من lncRNA على أنها مرتبطة ارتباطا وثيقا بظهور وتطور مرض القلبالقلبي 27,28,29. تلعب هذه ال lncRNA أدوارا مهمة في أمراض مرض الخلقي الخلقي من خلال تنظيم التعبير الجيني، والتأثير على الاستجابات الالتهابية، والتأثير على وظائف الخلايا. على سبيل المثال، أظهرت دراسة تشانغ وزملاؤه زيادة كبيرة في معدل النسخ الوفيرة 1 (NEAT1) الغني ب lncRNA النووي (NEAT1) في عينات دم مرضى CAD. أظهرت التجارب أن NEAT1 يستهدف miR-140-3p سلبا، وقد يعزز الخلية عبرالصفرة ويقلل من استماتة EC عن طريق تنشيط مسار miR-140-3p/بروتين كيناز 1 المنشط بالميتوجين (MAPK1)، مما يزيد من حدةCHD 30. في أبحاث إصابات إصابات عضلة القلب وإعادة التروية، استخدم شياو وآخرون نموذجا للفأر لإثبات أن تفاعل CIRKIL بين ال nncRNA مع Ku70 يمكن أن يزيد من سوء استماتة خلايا القلب وضعف وظائف القلب، ويزيد من حجم احتشاء عضلة القلب، ويلعب دورا ضارا31. قد تعزز أو تثبط الحمض النووي الريبي اللينسي المختلفة تقدم المرض، مما يقدم رؤى جديدة حول مسببات مرض الخلق.
  2. ال MiRNA وأمراض القلب التاجية
    تعد ال MiRNA ضرورية في تطور وتقدم مرض القلب الخلقي، حيث تؤثر على الاستجابات الالتهابية، واستقلاب الدهون، ووظائف الخلايا. على سبيل المثال، استخدم تشي وآخرون المعلوماتية الحيوية والفحص التجريبي لاقتراح أن محور miR-338-3p/RPS23 هو محور تقدم مرض القلب الخلقي، مما يوفر طريقا جديدا للتشخيص والعلاج32. في الوقت نفسه، حدد فلين وآخرون أن عائلة has-miR-320 تم التعبير عنها بشكل ملحوظ في الدهون فوق القلب لدى مرضى مرض الخلق، مما كشف عن اختلافات تعتمد على الجنس في miRNA المرتبطة ب CHD وlncRNA33. أظهرت الأبحاث اللاحقة التي حللت تعبير الميكروRNA في الخلايا الأحادية لدى مرضى CAD أن الإفراط في التعبير عن miR-21-5p و miR-221-5p مرتبط بارتفاع خطر الإصابة بمرض القلب، حيث أشارت الدراسات إلى أن الميتفورمين قد يكون مخفضا لهذا الخطر من خلال تطبيع تعبير miRNA34.
    فيما يتعلق بالآليات الوظيفية، اكتشف كومار وآخرون أن miR-133b و miR-21 منظمان لسفينغوزين-1-فوسفاتاز 1 (SGPP1)، و5 المرتبط بالالتهام الذاتي (ATG5)، وبروتين LDL المرتبط بمستقبلات LDL 6 (LRP6)، مما يتورط في تعقيدات مسار الإشارة35. لاحظ توريس-باز وآخرون انخفاضا في miR-33a-5p مرتبطا بزيادة مستويات ABCA1، مما يشير إلى احتمال تعديل تدفق الكوليسترول كمخفض للخطر لمرض القلبالخلقي 36. كما تم دراسة التفاعلات البيئية، حيث حدد شين وآخرون تأثيرا تآزريا بين التعرض للألمنيوم والتغيرات في مستويات miR-4286، مما يزيد من مخاطر المتلازمة التاجية الحادة37. في أبحاث تصلب الشرايين، أشار ليو وآخرون إلى أن miR-127-3p يحسن بشكل كبير في المراحل المتقدمة، مما يزيد من تطور الآفات عبر مسار miR-127-3p/stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1)/الأحماض الدهنية غير المشبعة (UFAs)38. أخيرا، وجد مو وآخرون، من خلال دراسات حالة-شاهد، أن مستويات miR-140-3p انخفضت بشكل ملحوظ لدى مرضى مرض الخلق، مما يثير اعتباره علامة حيوية محتملة39. علاوة على ذلك، يحافظ مكملات MecciND2 الخارجية على إمكانات الغشاء الميتوكوندري ويقلل من إنتاج ROS في خلايا عضلة القلب المجهدة، ويعطى في الجسم الحي عبرإعادة تشكيل البطينين ويحسن وظيفة القلب في نماذج فشل القلب الناتج عن الأدوية وفشل القلب الزائد الضغطي، كما تدعمه الأدلة الحديثة40. باختصار، تعد ال miRNA حاسمة في تطور وتقدم CHD من خلال تنظيم الاستجابات الالتهابية، واستقلاب الدهون، ووظيفة البطانة، ومسارات الإشارة.
  3. ال circRNA وأمراض القلب التاجية
    تلعب الخلايا الريبية المحيطية دورا حيويا في الفيزيولوجيا المرضية لأمراض القلب التاجية بسبب بنيتها الدائرية الفريدة واستقرارها. تظهر الدراسات الحديثة أن circRNA تشارك في مسببات مرض CHD من خلال تنظيم التعبير الجيني، وربط ال miRNA بشكل تنافسي، وتنظيم الالتهاب، والتأثير على وظائف الخلية. على سبيل المثال، أفاد رودريغيز-إسباراجون وآخرون أنه بينما يرتبط نسخ ANRIL الخطي بارتفاع خطر القلب والأوعية الدموية، فإن النظير الدائري له مرتبط بالإجهاد التأكسدي المخفف، مما يبرز التباعد الوظيفي بين متغيرات circRNA41. حدد فو وآخرون زيادة كبيرة في تنظيم hsa_circHECTD1 و hsa_circZBTB46 لدى مرضى مرض القلب القلبي، حيث أظهر الأخير ارتباطا قويا مع معدل الإصابة بالأمراض42. على النقيض من ذلك، لاحظ هو وآخرون انخفاضا ملحوظا في تعبير hsa_circ_0000563 في خلايا الدم أحادية النواة الطرفية لدى مرضى مرض القلب الخلقي، حيث تبين تفاعلها مع البروتينات المشاركة في الالتهام الذاتي للميتوكوندريا وإصلاح الحمض النووي، مما يشير إلى دور وقائي في تقدم المرض الخلقيالخلقي 43. أظهر بان وآخرون أن circARCN1 يزيد من تصلب الشرايين من خلال التدخل مع استقرار mRNA USP31 الذي يتوسط HuR، مما يثبط تثبيطتنشيط NF-κB المعتمد على USP31. بالإضافة إلى ذلك، كشف جاو وآخرون أن circ-MBOAT2 يعزز تكوين وتحول أنبوب البطانة عبر محور miR-495/NOTCH1، مما يدعم دوره في تكون الأوعية الدموية في الانسداد الكلي المزمن للشريانالتاجي 45,46.
    تساهم حوبات RNA أخرى في مرض القلب الخلقي من خلال تعديل الاستجابات الالتهابية وإعادة تشكيل الأوعية الدموية. من منظور تشخيصي، حدد ليو وآخرون hsa_circ_0075269 الخارجية و hsa_circ_0000284 كمؤشرات حيوية محتملة لمتلازمة الشريان التاجي المزمنة من خلال التسلسل عالي الإنتاجية للبلازما RNA47. في البلعم المؤكسدة المحفزة ب LDL، أظهر Ye وآخرون أن hsa_circ_007478 يرتبط بشكل تنافسي ب miR-765 لتنظيم EFNA3، مما يعزز نشاط التهاب NLRP3 وإنتاج IL-1β وبالتالي يزيد من التهاب الأوعية الدموية48. وأشار هولم وآخرون أيضا إلى أن اختلال تنظيم الحمض النووي الريبي في احتشاء عضلة القلب عند رفع مقاطع ST قد يزيد من سوء النتائج من خلال اضطراب الاستجابات المناعية، والموت المبرمج، ووظيفة الميتوكوندريا49. في إعادة تشكيل الأوعية الدموية، أفاد وانغ وآخرون أن hsa_circ_000280 يخفف من فرط التنسج الداخلي من خلال تعطيل التفاعل بين ELAVL1 و CDKN1AmRNA 50. تؤكد هذه النتائج معا على الأدوار المتعددة لأنواع circRNA في أمراض القلب الخلقية، والتي تشمل التعديل الالتهابي، والالتهام الذاتي، وتضخم التنسج الداخلي، والإجهاد التأكسدي.

4. الحمض النووي الريبي النووي وأمراض الأوعية الدموية الدماغية

باعتباره عنصرا أساسيا في مرض PVD، يتميز مرض الأوعية الدموية الدماغية بأسباب معقدة وعوامل خطر متعددة. سيبدأ هذا الفصل بأنواع وآليات الحمض النووي الريبي النووي المختلفة، مستكشفا بشكل منهجي أدوارها في أمراض الأوعية الدموية الدماغية، مما يعمق فهم المرض ويعرض اتجاهات جديدة للأبحاث المستقبلية في التشخيص والعلاج (الجدول 2).

  1. التهاب الحمض النووي الريبي الريبي وأمراض الأوعية الدموية الدماغية
    السكتة الدماغية الإقفاري، وهي أكثر أشكال الأمراض الوعائية الدماغية شيوعا، تتضمن تفاعلات جزيئية وخلاوية معقدة تؤدي إلى إصابة في نسيج الدماغ وضعف عصبي. تم تحديد عدة RNA طويلة غير مشفرة (lncRNAs) كمساهمين رئيسيين في مسببات مرض السكتة الدماغية. على سبيل المثال، أظهر تشين وآخرون أن NEAT1 من نوع lncRNA يعزز الاستقطاب الدقيق الدبقي من نوع M1، ويثبط تكوين الأوعية الدموية في خلايا بطانة الشريان الدماغية، ويزيد من إصابة الدماغ الإقفارية في نموذجفأر 51. وبالمثل، فإن lncRNA H19، عند نقله من الخلايا العصبية إلى الخلايا النجمية عبر الإكسوسومات، يقلل من معدل عامل النمو الشبيه بالإنسولين-1 (IGF-1) عبر محور H19/let-7a/IGF-1، مما يسهل تقدم السكتة الدماغية52. أفاد يو وآخرون أيضا أن زيادة التعبير عن KCNQ1OT1 الريانا الريبية اللينكسي لدى المرضى الذين يعانون من نوبات إقفاري عابرة متكررة يعمل كمؤشر مستقل على عودة الإقفاري، مما يبرز فائدته السريرية في تقييم المخاطر53. بالإضافة إلى ذلك، أكد تشو وآخرون الدور الضار ل lncRNA DHFRL1-4 في نموذج نقص التروية الدماغية-إعادة التروية، حيث يخل العوامل المجربة للأوعية الدموية مثل bFGF وVEGF، مما يزيد من تفاقم إصابة الدماغ54.
    على النقيض من ذلك، تظهر بعض ال lncRNA خصائص حماية عصبية. كشف شيه وآخرون أن LNCRNA KLF3-AS1، المشتق من خلايا جذعية ميزنكيمية في نخاع العظم، يرفع من تنظيم ببتيداز 22 الخاص باليوبيكويتين (USP22)، والذي بدوره يثبط إيوبيكويتينات سيرت1. هذا يثبت مستويات بروتين Sirt1، ويخفف الاستجابات الالتهابية، ويخفف من إصابة نقص التروية الدماغية في كل من النماذج الحية والمختبرية 55. تؤكد هذه النتائج مجتمعة على الوظيفتين التنظيميتين للرنا اللانكسي في السكتة الدماغية الإقفاري. بينما تزيد بعض الحمض النووي الريبي اللينسي من الضرر من خلال تعديل الالتهاب، وتكوين الأوعية، والمسارات الأيضية، تمنح أخرى الحماية، مقدمة أهدافا واعدة لاستراتيجيات علاجية مستقبلية.
  2. ال MiRNA وأمراض الأوعية الدموية الدماغية
    تلعب ال MiRNA دورا حيويا في كل من علم الأمراض والآليات الوقائية لأمراض الأوعية الدموية الدماغية، وخاصة السكتة الدماغية الإقفاري. أولا، أظهر لي وآخرون في نموذج فأر للسكتة الدماغية الإقفارية أن الإكسوسومات المشتقة من ميكروغليا M2 تعزز تكاثر وتمايز الخلايا السلفية الأولية للغودروسيا عبر miR-23a-5p، مما يعزز إصلاح المادة البيضاء والتعافي الوظيفي، ويقلل بشكل ملحوظ من حجم ضمور الدماغ56. وبالمثل، اكتشف بان وآخرون أن الحويصلات خارج الخلية من ميكروبريا M2 تعزز تعبير البروتين في الوصلة البطانية الضيقة عن طريق نقل miR-23a-5p، مما يحافظ على سلامة الحاجز الدموي الدماغي بعد نقص التروية، مما يبرز بشكل أكبر التأثيرات الوقائية ل miR-23a-5p57. فيما يتعلق بالعلاجات المبتكرة، حدد لي وآخرون ببتيدا غير سام (NP1)، يوفر حماية عصبية كبيرة من خلال محور miR-6328/المثبط كابا B كينازيβ (IKKβ)/NF-κB. عبر NP1 الحاجز الدموي الدماغي، وخفض تنظيم IKKβ، ومنع تنشيط مسار NF-κB، مما قلل مستويات عوامل الالتهاب (مثل IL-1β وعامل نخر الورم-α (TNF-α))، مما قلل فعليا من حجم احتشاء الدماغ وعزز الوظائف العصبية58. أخيرا، كشف جاو وآخرون أن الحويصلات خارج الخلوية المشتقة من EC تنظم مسار الجين الأولي المسرحي (c-Fos)/بروتين المنشط 1 (AP-1) من خلال miRNA-155-5p، مما يقلل بشكل كبير من الالتهاب والموت المبرمج مع تعزيز تكاثر الخلايا، وبالتالي يلعب دورا وقائيا في نماذج السكتة الدماغية الإقفاري. أوضحت هذه الدراسة بشكل أكبر الوظيفة المحتملة لميكرو RNA في EC في السكتةالدماغية 59. تظهر هذه الدراسات أن ال miRNA يمكن أن يعمل كعوامل تعزز الأمراض وعوامل حماية في أمراض الأوعية الدموية الدماغية من خلال تنظيم مسارات الإشارات الرئيسية.
  3. الحمض النووي الريبي السريع وأمراض الأوعية الدموية الدماغية
    تؤكد الأدلة الناشئة على الأدوار المهمة للحمض النووي الريبي الدائري (circRNAs) في الحماية العصبية، وتنظيم الالتهاب، وإصلاح الأوعية الدموية بعد السكتة الدماغية الإقفاري. بينما تساهم بعض ال circRNA في التقدم المرضي، فإن آخرين يسهل عمليات التعافي. على سبيل المثال، أفاد ليو وآخرون أن circOGDH كان مرتفعا بشكل ملحوظ في كل من مرضى السكتة الدماغية الإقفاري الحادة ونماذج الفئران، حيث يقوم بإسفنجة miR-5112 لتعزيز تعبير سلسلة الكولاجين من النوع الرابع ألفا 4 (COL4A4)، مما يزيد من حدة إصابة الخلايا العصبية60. هذا يحدد circOGDH كحمض RNA محتمل يعزز الأمراض. وعلى العكس، كشف لي وآخرون أن circSCMH1 يعزز إصلاح الأوعية الدموية من خلال التوسط في نقل نووي لفيروس m6A ديميثيلاز FTO، مما يسهل إزالة ميثلة m6A من mRNA الفوسفاتاز الفوسفوليبيد 3 ويدعم تجديد الأوعية الدموية بعد السكتة الدماغية61.
    تم ربط المزيد من circRNA بالحماية العصبية والتعافي الوظيفي. لاحظ يانغ وآخرون انخفاضا ملحوظا في مستويات hsa_circ_0045932 في الدم المحيطي لمرضى السكتة الدماغية الإقفاري. أظهرت الدراسات الوظيفية أن هذا ال circRNA يعمل كإسفنجة جزيئية ل miR-139-3p، حيث يكبح تعبير SMAD3 ويخفف من الضرر الإقفاري62. في نموذج انسداد الشريان الدماغي الأوسط لفأر، أظهر تشاو وآخرون أن mmu_circ_0001113 يعزز التفاعل بين الإنولاز 1 (ENO1) والعامل الشبيه ب Krüppel 2 (Klf2) mRNA، مما يؤدي إلى زيادة مستويات بروتين Klf2. تثبط هذه الآلية الاستماتة المبرمجة المدفوعة بالتهاب NLRP3، وتقلل من حجم الاحتشاء، وتحسن التعافي العصبي63. باختصار، تلعب circRNA دورين مزدوجين في أمراض الأوعية الدموية الدماغية: إما أنها يمكن أن تزيد من سوء الإصابة من خلال خلل في تنظيم المسارات الرئيسية أو تمنح الحماية من خلال تعديل تعبير الجينات وسلاسل الإشارات.

5. الحمض النووي الريبي النووي وأمراض الأوعية الدموية الطرفية

لقد ثبت أن الحمض النووي الريبي غير المشفر (ncRNAs) يلعب أدوارا محورية ليس فقط في تطور تصلب الشرايين، بل أيضا في الفيزيولوجيا المرضية لأمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية من خلال آليات بيولوجية متنوعة. قام تشين وآخرون ببناء شبكة RNA داخلية متنافسة مرتبطة بالمناعة (ceRNA) تعتمد على ملفات التعبير GEO، وكشفوا أن شبكة تتكون من LINC00221 وmiR-17-5p وmiR-20b-5p وCREB1 قد تعزز مرض انسداد الشريان الطرفي من خلال تعديل تسرب الخلايا الأحادية والبلاعم من النوع M164. في نموذج فأر لنقص التروية في الأطراف، أفاد هوانغ وآخرون أن lncRNA H19 يرتبط بشكل تنافسي ب miR-107 لتنظيم FADD، مما ينشط مسار الموت البروي مع تعزيز تكاثر الخلايا والهجرة وتكوين الأوعية الدموية واستعادة تدفق الدمفي الوقت نفسه.

تم تحديد عدة ميكرو RNA كمنظمات رئيسية في أمراض الشرايين الطرفية. لاحظ لي وآخرون أن الدوران miR-548j-5p كان منخفضا بشكل ملحوظ لدى مرضى مرض شطير الفقري. يسهل هذا ال miRNA هجرة الخلايا السلفية البطانية وتكوين الأنابيب من خلال تعديل إشارات NOS وSDF-1، مما يعزز تكوين الأوعية66. في اضطراب الطرف العاطفي المفرط السكري، حدد تشينغ وآخرون miR-181a/b كوسيط حاسم لتشويش التروية السريري في الطرف؛ قلل الاستئصال من تجنيد الخلايا الأحادية وأضعف تجدد الأوعية الدموية في الأطراف الإقفاري67. أفاد أحمد وآخرون بارتفاع مستويات miR-210 في عضلات الهيكل العظمي لدى مرضى مرض PAD، حيث ينظم التنفس الميتوكوندري وتكيف الخلايا مع نقص الأكسجين68. بالإضافة إلى ذلك، أظهر تشينغ وآخرون أن miR-130b-3p يعزز تكوين الأوعية الدموية من خلال تثبيط مسار BMP/TGF-β، مما يشير إلى إمكانية استخدامه كهدف علاجي للتخفيف من نخر الأطراف وخطر البتر69. أظهر زايد وآخرون أيضا أن miR-93 يعزز تكوين الأوعية الدموية من خلال تنشيط G6PD ومسار فوسفات البنتوز، مما يؤدي إلى استعادة تدفق الدم بشكل أكثر قوة من VEGF165a70. كشف مكوي وآخرون أن miR-375، الذي ينخفض في نقص التروية الحرجة في الطرف، يستهدف KLF5 لتعديل إشارات NF-κB والتأثير على الاستجابات الوعائية71.

على عكس lncRNAs وmiRNAs، لا تزال الأبحاث حول circRNA في أمراض الأوعية الدموية الطرفية محدودة. ومع ذلك، نظرا لأدوارها الراسخة في أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية، فمن المرجح أن تساهم circRNA أيضا في التسبب وعلاج الحالات الوعائية الطرفية، مما يستدعي المزيد من التحقيقات الميكانيكية والانتقالية.

الاستنتاجات

باعتباره فئة من جزيئات الحمض النووي الريبي التي لا ترمز البروتينات مباشرة، برز ncRNA كمجال واعدة في دراسة الPVD. تشمل هذه الأمراض تصلب الشرايين، ومرض القلب الخلقي، وأمراض الأوعية الدموية الدماغية، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، والتي تتميز بخلل في بطانة الأوعية الدموية. تؤثر ncRNA بشكل كبير على تطور وعلاج هذه الأمراض من خلال تنظيم التعبير الجيني، وتنظيم الاستجابات الالتهابية، وتنظيم تكاثر الخلايا والموت المبرمج. في تصلب الشرايين، يؤثر ال miRNA على تقدم المرض من خلال آليات مثل الالتهاب، والإجهاد التأكسدي، وتكوين خلايا الرغوة، بينما يقوم lncRNA وcircRNA بتنظيم هجرة الخلايا، والالتهام الذاتي، ومسارات الإشارة، مما يوفر اتجاهات جديدة للتشخيص المبكر والتدخل. في مرض القلب، تقدم ncRNA أهدافا محتملة لعلاجات دقيقة من خلال التأثير على استقرار اللويحات، واستماتة خلايا عضلة القلب، والاستجابات الالتهابية. حددت الأبحاث في أمراض الأوعية الدموية الدماغية أدوار ncRNA في تجديد الأوعية الدموية، والحماية العصبية، والاستجابة الالتهابية بعد الإصابة الإقفارية الدماغية، مما فتح آفاقا علاجية جديدة لحالات مثل السكتة الدماغية. في أمراض الأوعية الدموية الطرفية، رغم أن الأبحاث لا تزال في بدايته، تشير الأدلة إلى أن ncRNA ينظم تكوين الأوعية، واستقلاب الطاقة، والتليف، مما يظهر قيمة علاجية محتملة.

بالنظر إلى المستقبل، يواجه بحث ncRNA عدة تحديات. أولا، تتطلب أوجه التشبه والخصوصية لأدوار ncRNA عبر الأمراض المختلفة استكشافا عميقا لكشف شبكاتها التنظيمية الأساسية. ثانيا، لا يزال هناك الكثير من الأبحاث على مستوى الآليات الأساسية؛ تحويل هذه النتائج إلى تطبيقات سريرية هو اتجاه مستقبلي حاسم. بالإضافة إلى ذلك، مع التقدم في تقنيات التسلسل عالي الإنتاجية والمعلوماتية الحيوية، سيشهد تطوير طرق الكشف السريري والعلامات التشخيصية والأهداف العلاجية للحمض النووي الريبي الناري فرصا كبيرة. وخاصة في سياق الطب الدقيق والعلاج الشخصي، من المتوقع أن يصبح ncRNA عنصرا أساسيا في تشخيص وعلاج الPVD.

باختصار، دور ncRNA في الPVD معترف به على نطاق واسع. من خلال الاستفادة من التعاونات متعددة التخصصات، وإجراء دراسات سريرية واسعة النطاق، ودمج ncRNA مع أساليب العلاج التقليدية، من المتوقع أن يتقدم المجال بشكل كبير، مقدما تشخيصا مبكرا، وعلاجات أكثر دقة، ونتائج محسنة للمرض الزجاجي.

figure-results-1
الشكل 1: مرض الأوعية الدموية. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-2
الشكل 2: آلية تصلب الشرايين. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-3
الشكل 3: الحمض النووي الريبي غير المشفر في أمراض الأوعية الدموية. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

الجدول 1: الحمض النووي الريبي غير المشفر وأمراض القلب التاجية. يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الجدول.

الجدول 2: الحمض النووي الريبي غير المشفر وأمراض الأوعية الدموية الدماغية. يرجى الضغط هنا لتحميل هذا الجدول.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه لا يوجد تضارب مصالح.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا العمل مشروع خطة العلوم والتكنولوجيا في تشانجيانغ (2021A1003-1)، ومشروع البحث التابع لمكتب مقاطعة قوانغدونغ للطب الصيني التقليدي (20221441)، ومؤسسة البحث الأساسي والتطبيقي في قوانغدونغ (رقم 2023A1515010482). وييان لي: التصور، الكتابة - المسودة الأصلية. لينغيان فانغ، فنغيا زينغ، وجيان تساو: التصور، الكتابة - مراجعة وتحرير؛ كان تشين: الكتابة - المراجعة والتحرير، الإشراف، إدارة المشاريع، الحصول على التمويل. جميع المؤلفين قرأوا ووافقوا على المخطوطة النهائية.

المراجع

  1. Zhou, X., Yu, L., Zhao, Y., Ge, J. Panvascular medicine: an emerging discipline focusing on atherosclerotic diseases. Eur Heart J. 43 (43), 4528-4531 (2022).
  2. Zhu, L., Li, N., Sun, L., Zheng, D., Shao, G. Non-coding RNAs: the key detectors and regulators in cardiovascular disease. Genomics. 113, 1233-1246 (2021).
  3. Chen, L. L., Kim, V. N. Small and long non-coding RNAs: past, present, and future. Cell. 187 (23), 6451-6485 (2024).
  4. Diener, C., Keller, A., Meese, E. The miRNA-target interactions: an underestimated intricacy. Nucleic Acids Res. 52 (4), 1544-1557 (2024).
  5. Saaoud, F., et al. Circular RNAs are a novel type of non-coding RNAs in ROS regulation, cardiovascular metabolic inflammations and cancers. Pharmacol Ther. 220, 107715(2021).
  6. Liu, C. X., Chen, L. L. Circular RNAs: characterization, cellular roles, and applications. Cell. 185 (12), 2016-2034 (2022).
  7. Wang, C., et al. Nicotine exacerbates endothelial dysfunction and drives atherosclerosis via extracellular vesicle-miRNA. Cardiovasc Res. 119 (3), 729-742 (2023).
  8. Guo, B., et al. MiRNA-132/212 encapsulated by adipose tissue-derived exosomes worsen atherosclerosis progression. Cardiovasc Diabetol. 23 (1), 331(2024).
  9. Rawal, S., et al. miR-369-3p ameliorates diabetes-associated atherosclerosis by regulating macrophage succinate-GPR91 signaling. Cardiovasc Res. 120 (14), 1693-1712 (2024).
  10. Blaser, M. C., et al. Multiomics of tissue extracellular vesicles identifies unique modulators of atherosclerosis and calcific aortic valve stenosis. Circulation. 148 (8), 661-678 (2023).
  11. Chen, X., et al. Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux. J Hepatol. 79 (6), 1491-1501 (2023).
  12. Xie, H., et al. Oral pathogen aggravates atherosclerosis by inducing smooth muscle cell apoptosis and repressing macrophage efferocytosis. Int J Oral Sci. 15 (1), 26(2023).
  13. Cimen, I., et al. Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice. Sci Transl Med. 15 (720), eadf3357(2023).
  14. Choi, Y. Y., et al. The miR-126-5p and miR-212-3p in the extracellular vesicles activate monocytes in the early stage of radiation-induced vascular inflammation implicated in atherosclerosis. J Extracell Vesicles. 12 (5), e12325(2023).
  15. Egea, V., et al. Properties and fate of human mesenchymal stem cells upon miRNA let-7f-promoted recruitment to atherosclerotic plaques. Cardiovasc Res. 119 (1), 155-166 (2023).
  16. Li, S., et al. LncRNA PSMB8-AS1 instigates vascular inflammation to aggravate atherosclerosis. Circ Res. 134 (1), 60-80 (2024).
  17. Jiang, M., et al. LncRNA NIPA1-SO confers atherosclerotic protection by suppressing the transmembrane protein NIPA1. J Adv Res. 54, 29-42 (2023).
  18. Winter, H., et al. Targeting long non-coding RNA NUDT6 enhances smooth muscle cell survival and limits vascular disease progression. Mol Ther. 31 (6), 1775-1790 (2023).
  19. Ding, N., et al. Novel long non-coding lncARF mediated hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via autophagy inhibition in foam cells. J Adv Res. 73, 311-328 (2024).
  20. Liang, Y., et al. Linc00657 promoted pyroptosis in THP-1-derived macrophages and exacerbated atherosclerosis via the miR-106b-5p/TXNIP/NLRP3 axis. Int J Biol Macromol. 253 (Pt 4), 126953(2023).
  21. Qu, W., et al. Long non-coding RNA Gpr137b-ps promotes advanced atherosclerosis via the regulation of autophagy in macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 43 (11), e468-e489 (2023).
  22. Tong, X., et al. Exosome-derived circ_0001785 delays atherogenesis through the ceRNA network mechanism of miR-513a-5p/TGFBR3. J Nanobiotechnology. 21 (1), 362(2023).
  23. Chen, Z., et al. A novel circular RNA, circSQSTM1, protects the endothelial function in atherosclerosis. Free Radic Biol Med. 209 (Pt 2), 301-319 (2023).
  24. Yang, H., et al. Exosomes from IgE-stimulated mast cells aggravate asthma-mediated atherosclerosis through circRNA CDR1as-mediated endothelial cell dysfunction in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (3), e99-e115 (2024).
  25. Zhang, M., et al. circ_0086296 induced atherosclerotic lesions via the IFIT1/STAT1 feedback loop by sponging miR-576-3p. Cell Mol Biol Lett. 27 (1), 576-573 (2022).
  26. Holdt, L. M., et al. Circular non-coding RNA ANRIL modulates ribosomal RNA maturation and atherosclerosis in humans. Nat Commun. 7, 12429(2016).
  27. Zhang, Y. H., Pan, X., Zeng, T., Chen, L., Huang, T., Cai, Y. D. Identifying the RNA signatures of coronary artery disease from combined lncRNA and mRNA expression profiles. Genomics. 112 (6), 4945-4958 (2020).
  28. Zareba, L., et al. MicroRNAs and long non-coding RNAs in coronary artery disease: new and potential therapeutic targets. Cardiol Clin. 38 (4), 601-617 (2020).
  29. Ebadi, N., Ghafouri-Fard, S., Taheri, M., Arsang-Jang, S., Parsa, S. A., Omrani, M. D. Dysregulation of autophagy-related lncRNAs in peripheral blood of coronary artery disease patients. Eur J Pharmacol. 867, 172852(2020).
  30. Zhang, H., Ji, N., Gong, X., Ni, S., Wang, Y. NEAT1/miR-140-3p/MAPK1 mediates the viability and survival of coronary endothelial cells and affects coronary atherosclerotic heart disease. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 52 (9), 967-974 (2020).
  31. Xiao, H., et al. CIRKIL exacerbates cardiac ischemia/reperfusion injury by interacting with Ku70. Circ Res. 130 (5), e3-e17 (2022).
  32. Qi, J., Han, W., Zhong, N., Gou, Q., Sun, C. Integrated analysis of miRNA-mRNA regulatory network and functional verification of miR-338-3p in coronary heart disease. Funct Integr Genomics. 23 (1), 16(2022).
  33. Flinn, B., Adams, C., Chowdhury, N., Gress, T., Santanam, N. Profiling of non-coding regulators and their targets in epicardial fat from patients with coronary artery disease. Int J Mol Sci. 23 (10), 5297(2022).
  34. Torres-Paz, Y. E., et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in monocytes increases the risk of developing coronary artery disease. Int J Mol Sci. 24 (10), 221-225 (2023).
  35. Kumar, D., Narang, R., Saluja, D., Srivastava, K. Functional association of miR-133b and miR-21 through novel gene targets ATG5, LRP6 and SGPP1 in coronary artery disease. Mol Diagn Ther. 26 (6), 655-664 (2022).
  36. Torres-Paz, Y. E., Flores-Rivera, J., Martínez-Aguilar, E., et al. Involvement of expression of miR33-5p and ABCA1 in human peripheral blood mononuclear cells in coronary artery disease. Int J Mol Sci. 25 (16), 8605(2024).
  37. Shen, M., et al. Prospective findings from the Dongfeng-Tongji cohort: Exposure to various metals, the expression of microRNA-4286, and the incidence of acute coronary syndrome. Environ Res. 250, 118322(2024).
  38. Liu, Y., et al. MiR-127-3p enhances macrophagic proliferation via disturbing fatty acid profiles and oxidative phosphorylation in atherosclerosis. J Mol Cell Cardiol. 193, 36-52 (2024).
  39. Mo, P., et al. Decreased plasma miR-140-3p is associated with coronary artery disease. Heliyon. 10 (5), e26960(2024).
  40. Liu, X., et al. Fast degradation of meccirnas by supv3l1/elac2 provides a novel opportunity to tackle heart failure with exogenous meccirna. Circulation. 151 (17), 1272-1290 (2025).
  41. Rodríguez-Esparragón, F., de la Rosa, D. A., Santana, A., et al. Analysis of ANRIL isoforms and key genes in patients with severe coronary artery disease. Int J Mol Sci. 24 (22), 16127(2023).
  42. Fu, Y., et al. Detailed profiling of m6A modified circRNAs and synergistic effects of circRNA and environmental risk factors for coronary artery disease. Eur J Pharmacol. 951, 175761(2023).
  43. Zhou, H., et al. Identification of circular RNA BTBD7_hsa_circ_0000563 as a novel biomarker for coronary artery disease and the functional discovery of BTBD7_hsa_circ_0000563 based on peripheral blood mononuclear cells: A case control study. Clin Proteomics. 19 (1), 37(2022).
  44. Pan, Z., et al. CircARCN1 aggravates atherosclerosis by regulating HuR-mediated USP31 mRNA in macrophages. Cardiovasc Res. 120 (13), 1531-1549 (2024).
  45. Gao, W., et al. Integrated analysis of angiogenesis related lncRNA-miRNA-mRNA in patients with coronary chronic total occlusion disease. Front Genet. 13, 855549(2022).
  46. Gao, W., Huang, Y., Yuan, J. Circ-MBOAT2 regulates angiogenesis via the miR-495/NOTCH1 axis and associates with myocardial perfusion in patients with coronary chronic total occlusion. Int J Mol Sci. 25 (2), 793(2024).
  47. Liu, X., Yang, H., Zhang, H. Circulating exosomal circRNAs as diagnostic biomarkers for chronic coronary syndrome. Metabolites. 13 (10), 1066(2023).
  48. Ye, B., et al. Hsa_circ_0007478 aggravates NLRP3 inflammasome activation and lipid metabolism imbalance in ox-LDL-stimulated macrophage via miR-765/EFNA3 axis. Chem Biol Interact. 368, 110195(2022).
  49. Holme, F. A., et al. Circular RNA profile in atherosclerotic disease: Regulation during ST-elevated myocardial infarction. Int J Mol Sci. 25 (16), 9014(2024).
  50. Wang, Z., et al. Role of hsa_circ_0000280 in regulating vascular smooth muscle cell function and attenuating neointimal hyperplasia via ELAVL1. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 3(2022).
  51. Chen, T., Huang, X., Zhao, Y. X., Zhou, Z. W., Zhou, W. S. NEAT1 inhibits the angiogenic activity of cerebral arterial endothelial cells by inducing the M1 polarization of microglia through the AMPK signaling pathway. Cell Mol Biol Lett. 29 (1), 62(2024).
  52. Wang, J., Cao, B., Gao, Y., Chen, Y. H., Feng, J. Exosome-transported lncRNA H19 regulates insulin-like growth factor-1 via the H19/let-7a/insulin-like growth factor-1 receptor axis in ischemic stroke. Neural Regen Res. 18 (6), 1316-1320 (2023).
  53. Yu, S., An, J., Sun, R., Feng, J., Yu, M. LncRNA KCNQ1OT1 predicts further cerebral events in patients with transient ischemic attack. Front Pharmacol. 13, 961190(2022).
  54. Zhou, Y., et al. lncRNA DHFRL1-4 knockdown attenuates cerebral ischemia/reperfusion injury by upregulating the levels of angiogenesis-related genes. Int J Mol Med. 50 (2), 108(2022).
  55. Xie, X., Cao, Y., Dai, L., Zhou, D. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal lncRNA KLF3-AS1 stabilizes Sirt1 protein to improve cerebral ischemia/reperfusion injury via miR-206/USP22 axis. Mol Med. 29 (1), 3(2023).
  56. Li, Y., et al. M2 microglia-derived extracellular vesicles promote white matter repair and functional recovery via miR-23a-5p after cerebral ischemia in mice. Theranostics. 12 (7), 3553-3573 (2022).
  57. Pan, J. J., et al. M2 microglial extracellular vesicles attenuated blood-brain barrier disruption via miR-23a-5p in cerebral ischemic mice. Aging Dis. 15 (3), 1344-1356 (2024).
  58. Li, Y., et al. A short peptide exerts neuroprotective effects on cerebral ischemia-reperfusion injury by reducing inflammation via the miR-6328/IKKβ/NF-κB axis. J Neuroinflammation. 20 (1), 53(2023).
  59. Gao, X., et al. Observing extracellular vesicles originating from endothelial cells in vivo demonstrates improved astrocyte function following ischemic stroke via aggregation-induced emission luminogens. ACS Nano. 17 (16), 16174-16191 (2023).
  60. Liu, Y., et al. CircOGDH is a penumbra biomarker and therapeutic target in acute ischemic stroke. Circ Res. 130 (6), 907-924 (2022).
  61. Li, B., et al. FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke. Nat Commun. 14 (1), 489(2023).
  62. Yang, J., Li, Y., Zhou, H. CircUSP36 attenuates ischemic stroke injury through the miR-139-3p/SMAD3/Bcl2 signal axis. Clin Sci (Lond). 136 (12), 953-971 (2022).
  63. Zhao, Y., et al. CircFndc3b mediates exercise-induced neuroprotection by mitigating microglial/macrophage pyroptosis via the ENO1/KLF2 axis in stroke mice. Adv Sci (Weinh). 12 (1), 2403818(2025).
  64. Chen, Z., et al. A construction and comprehensive analysis of the immune-related core ceRNA network and infiltrating immune cells in peripheral arterial occlusive disease. Front Genet. 13, 951537(2022).
  65. Huang, L., et al. LncRNA H19/miR-107 regulates endothelial progenitor cell pyroptosis and promotes flow recovery of lower extremity ischemia through targeting FADD. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1870 (7), 167323(2024).
  66. Lee, C. Y., Lin, S. J., Wu, T. C. miR-548j-5p regulates angiogenesis in peripheral artery disease. Sci Rep. 12 (1), 838(2022).
  67. Cheng, H. S., et al. A miRNA/CXCR4 signaling axis impairs monopoiesis and angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. JCI Insight. 8 (7), e163360(2023).
  68. Ismaeel, A., et al. Skeletal muscle miR-210 expression is associated with mitochondrial function in peripheral artery disease patients. Transl Res. 246, 66-77 (2022).
  69. Cheng, H. S., et al. Impaired angiogenesis in diabetic critical limb ischemia is mediated by a miR-130b/INHBA signaling axis. JCI Insight. 8 (10), e163041(2023).
  70. Zaied, A. A., et al. Pentose pathway activation is superior to increased glycolysis for therapeutic angiogenesis in peripheral arterial disease. J Am Heart Assoc. 12 (7), e027986(2023).
  71. McCoy, M. G., et al. MicroRNA-375 repression of Kruppel-like factor 5 improves angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. Angiogenesis. 26 (1), 107-127 (2023).

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.