يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

آلية تذمر جيانبي شينغشوي في تخفيف كبت النخاع الناتج عن السيكلوفوسفاميد في الفئران

555 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69542

⸱

يناير 2, 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Hunan University of Chinese Medicine, 2Department of Traditional Chinese Medicine /Integrative Oncology, Hunan Cancer Hospital/The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine, Central South University

في هذه المقالة

ملخص

يوضح هذا البروتوكول بشكل منهجي كيف يخفف محلول جيانبي شينغشوي من تثبيط النخاع الناتج عن السيكلوفوسفاميد من خلال نهج متكامل في علم الأدوية الشبكي والتجارب الحيوانية، كاشفا عن آلياته متعددة الأهداف وإمكاناته كعلاج مساعد.

الملخص

تهدف الورقة إلى دراسة كيف يخفف ديكوشن جيانبي شينغشوي (JPSXD) من كبت النخاع الناتج عن العلاج الكيميائي من خلال علم الأدوية الشبكي والتجارب الحيوانية. وللقيام بذلك، تم تحليل المكونات الرئيسية والأهداف، وتم بناء شبكة تفاعل البروتين مع البروتين (PPI) وشبكات المكونات العشبية والهدف. حددت أنطولوجيا الجينات (GO) وموسوعة كيوتو لإثراء الجينات والجينومات (KEGG) المسارات الرئيسية. تم إنشاء نموذج لقمع النخاع الناتج عن السيكلوبفوسفاميد (CTX) في 60 فأر C57/BL6. تم إعطاء JPSXD بجرعات مختلفة لمدة 7 أيام. تم تقييم عداد الدم المحيطي، والسيتوكينات (الثرومبوبويتين [TPO]، الإريثروبويتين [EPO]، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الحبيبية والبلاعم [GM-CSF])، مؤشر الغدة الزعترية، مورفولوجيا نخاع العظم، خلايا CD34+، وتعبير AKT1 وJAK2 وEGFR. حدد تحليل الشبكة 172 مركبا و454 هدفا، مع تسليط الضوء على مسارات PI3K-Akt وJAK-STAT. في الجسم الحي، قلل CTX من مستويات الكريات البيضاء والبروتينات الإشارية، بينما أعاد JPSXD العدادات، ورفع من تنظيم AKT1 وJAK2 وEGFR، وحسن مؤشر الغدة الزعترية (p < 0.05). زاد JPSXD من الجرعات المتوسطة والعالية من خلايا TPO وEPO وGM-CSF وCD34+ ، وحسنت بنية نخاع العظم، حيث أظهرت الجرعة العالية أقوى تأثير. في الختام، يخفف JPSXD من كبت النخاع من خلال تنظيم متعدد الأهداف والمسارات، مما يدعم إمكانياته كعلاج مساعد لمرض اللوية البيضاء الناتجة عن العلاج الكيميائي.

المقدمة

يعد العلاج الكيميائي حجر الأساس في علاج مختلف الأورام الخبيثة، وذلك بشكل أساسي من خلال تثبيط تكاثر خلايا السرطان والبقاء على قيد الحياة، مما يمدد بقاء المرضى. ومع ذلك، وبسبب نقص الانتقائية في استهداف الأنسجة الطبيعية، غالبا ما تسبب أدوية العلاج الكيميائي أضرارا جسيمة للخلايا والأنسجة السليمة، مما يؤدي إلى مجموعة من الآثار الجانبية3. واحدة من أكثر الآثار الجانبية شيوعا وخطورة للعلاج الكيميائي هي تثبيط النخاع، الذي يتميز بانخفاض إنتاج خلايا الدم، بما في ذلك خلايا الدم البيضاء (WBCs)، وخلايا الدم الحمراء (RBCs)، والصفائح الدموية (PLTs)2,4. يضعف كبت النخاع الجهاز المناعي بشكل كبير، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى والنزيف وفقر الدم ومضاعفات أخرى. كما أنه يقلل بشكل كبير من جودة حياة المرضى وقد يكون مهددا للحياة5. لذا، فإن تخفيف ومنع تثبيط النخاع الناتج عن العلاج الكيميائي أمر بالغ الأهمية لتحسين تحمل المرضى للعلاج الكيميائي والبقاء على قيد الحياة بشكل عام.

تشمل العلاجات السريرية الحالية لثبط النخاع بشكل رئيسي عوامل النمو المسبب للدموية مثل عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الحبيبية [G-CSF]، والحميمية [EPO]) وعلاج نقل الدم 6,7. ومع ذلك، غالبا ما ترتبط هذه الأساليب بتكاليف مرتفعة، وآثار جانبية محتملة، وفعالية محدودة. وبالتالي، يبقى استكشاف طرق أكثر أمانا وفعالية لمنع وتخفيف كبت النخاع محورا رئيسيا للبحث. في السنوات الأخيرة، حظي الطب الصيني التقليدي (TCM) باهتمام كبير لدوره في علاج السرطان وإدارة الآثار الجانبية الناتجة عن العلاج الكيميائي 8,9. يعتقد أن العديد من تركيبات طب الطب الصيني التقليدي لها تأثيرات تقوية وتنظيم المناعة، مثل حبوب شينغشوباو10، وأقراص ديهوانغ شينغباي11، ومركبات الجينسينوسيد12، التي لا تحمي الخلايا الطبيعية فقط وتقلل من الآثار الجانبية السامة، بل تعزز أيضا فعالية مكافحة الأورام.

جيانبي شينغشوي ديكوكشن (JPSXD) هو تركيبة كلاسيكية للطب الصيني التقليدي تجسد المبادئ العلاجية لتقوية الطاقة وتغذية الدم13. هذه الصيغة هي تعديل متطور لصلصة سيجونزي مع إر تشي وان، حيث تدمج التأثيرات التآزرية لعدة أعشاب لمعالجة مشكلة تشي ونقص الدم14. تتكون الصيغة من الجنسنغ (رن شين)، الأستراجالوس (هوانغ تشي)، الإبيميديوم (يين يانغ هوو)، الأتراكتيلودات (باي تشو)، اليام (شان ياو)، السالفيا (دان شين)، الرهمانيا المحضرة (شو دي هوانغ)، بذور الدودر (تو سي زي)، التوت الذئب (غو تشي زي)، الليغوستروم (نف تشن زي)، الأنجيليكا (دانغ جوي)، الشعير المقلي (تشاو ماي يا)، الدجاج المقلي (تشاو جي ني جين)، قشور اليوسفي المجفف (تشن بي)، بذور الكوكس (يي يي رن)، وعدة أعشاب أخرى. يلعب كل عشبة دورا محددا في التركيبة، ملتزمة بمبدأ الطب الصيني التقليدي (TCM) في الأعشاب السيادة، الوزيرة، المساعدة والمرشدة، مما يضمن تأثيرا علاجيا متوازنا ومستهدفا.

سيجونزي ديكوشن، وهو تركيبة أساسية في طب الطب الصيني التقليدي، معروف بقدرته على تقوية الطاقة وتقوية الطحال. وقد استخدم على نطاق واسع لعلاج الحالات المرتبطة بالطاقة ونقص الدم، مثل التعب، ضعف الشهية، وضعف المناعة. أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة أن سيجونزي ديكوكشن يعزز وظيفة المناعة، ويعزز التداخل الدموي، ويحسن قدرات الجسم على الإصلاح الذاتي15,16. استنادا إلى هذا الأساس، يدمج JPSXD أعشابا إضافية لتعزيز فعاليته في تغذية الدم ومعالجة النقص الأكثر تعقيدا. على سبيل المثال، الريهمانيا المحضرة والأنجيليكا هما الأعشاب الأساسية التي تغذيالدم، بينما يعمل الأستراجالوس والجنسنغ بتآزر لتعزيز الطاقة وتحسينالحيوية العامة.

سلطت الدراسات الحديثة الضوء على التأثيرات المضادة للأورام المحتملة ل JPSXD، مشيرة إلى أن نهجه متعدد المكونات ومتعدد الأهداف قد يثبط نمو الأورام ويعزز فعالية العلاجات التقليدية للسرطان19,20. قدرة التركيبة على تعديل الاستجابات المناعية وتحسين وظيفة المكونات الدموية تجعله ذا قيمة خاصة في دعم المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي أو الإشعاعي، الذين غالبا ما يعانون من مرض تشي ونقص الدم كأثر جانبي للعلاج21. علاوة على ذلك، أظهر تضمين الأعشاب مثل السالفيا والإبيميديوم حسن الدورة الدموية الدقيقة وتعزيز آليات إصلاح الخلايا، مما يساهم في الفوائد العلاجية العامة للتركيبة22.

أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة أن كل عشبة فردية في JPSXD تمتلك أنشطة دوائية تتعلق بالوظيفة المكونة للدم، ومضادات تثبيط النخاع، وتعديل المناعة، ومضادات الأكسدة، بالإضافة إلى تحسين الدورة الدموية الدقيقة، مما يوفر دعما بحثيا غير مباشر لاستخدام JPSXD في تخفيف كبت النخاع الناتج عن العلاج الكيميائي. يلخص الجدول 1 التأثيرات الدوائية الأساسية لكل عشبة مع المراجع المقابلة، مع التركيز على الدراسات التي تحقق في تداخل الدم، النشاط المضاد لقمع النخاع، تعديل المناعة، والخصائص المضادة للأكسدة أو تعزيز الدورة الدموية الدقيقة. يتضمن التآزر المعقد بين المكونات في JPSXD تفاعلات تعاونية ومعادية بين الأعشاب، مستهدفة مسارات متعددة لتحقيق تأثير علاجي شامل. على سبيل المثال، بينما يعمل الجنسنغ والأستراجالوس معا لتقوية الطاقة، يتعاون السالفيا والرهمانيا المحضرة لتغذية الدم وتحسين الدورة الدموية. وفي الوقت نفسه، تساعد الأعشاب مثل قشر اليوسفي المجفف والشعير المقلي في تنظيم الهضم ومنع الركود، مما يضمن امتصاص التأثيرات المنشطة للتركيبة واستخدامها بشكل فعال من قبل الجسم23. يتماشى هذا النهج متعدد الجوانب مع فلسفة الطب الصيني التقليدي في علاج السبب الجذري للمرض مع معالجة أعراضه.

في الختام، JPSXD هو صيغة متوازنة ومدعومة علميا لطب الطب الصيني الصيني تجسد مبادئ التقي وإزالة السموم من الدم. تطبيقاته المحتملة في تعزيز المناعة، وتعزيز تلب الدم، ودعم العلاج المضاد للأورام تجعله إضافة قيمة لكل من الممارسات الطبية التقليدية والحديثة. ومع ذلك، لا تزال الأدلة السريرية عالية الجودة التي تقيم فعالية JPSXD بشكل مباشر في تخفيف تثبيط النخاع الناتج عن العلاج الكيميائي مفقودة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح آلياته الأساسية وتحسين استراتيجيات تطبيقها السريرية. لذلك، تهدف هذه الدراسة إلى تقديم دليل على المفهوم للتأثيرات العلاجية المحتملة ل JPSXD من منظور ميكانيكي ما قبل سريري.

علم الأدوية الشبكي، بطبيعته النظامية والتكاملية، استخدم على نطاق واسع لتحديد المكونات الفعالة في الأدوية الصينية وتوضيح آليات عملها24,25. في هذه الدراسة، تم استخدام علم الأدوية الشبكي لتحليل مسارات الإشارات المحتملة والأهداف الرئيسية المتأثرة ب JPSXD في سياق كبت النخاع. بالإضافة إلى ذلك، تم إنشاء نموذج فأر لقمع النخاع الناتج عن السيكلوفوسفاميد (CTX) لتقييم المؤشرات ذات الصلة وتقييم تأثيرات JPSXD على كبح النخاع. كما تم إجراء التحقق الأولي من الأهداف الرئيسية والمسارات التي تم تحديدها من خلال علم الأدوية الشبكي. هذه هي الدراسة الأولى التي تدمج بشكل منهجي علم الأدوية الشبكي مع تجارب حيوانية لتوضيح الآلية الجزيئية التي يخفف بها JPSXD من كبت النخاع الناتج عن العلاج الكيميائي من خلال تنظيم مسارات الإشارات متعددة الأهداف، مثل مسار PI3K-AKT، مما يسد فجوة في الفهم الآلي للتأثيرات الوقائية الدموية لهذه الصيغة المركبة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

أجريت جميع التجارب على وفقا للوائح إدارة المخبرية والإرشادات الأخلاقية لمركز التجريبية في مستشفى سرطان هونان. تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات في مستشفى سرطان هونان (رقم الموافقة: KNZY-202416). خلال الدراسة، بذل الباحثون كل جهد لتقليل عدد المستخدمة وتخفيف معاناتها.

تحضير
تم الحصول على ما مجموعه 60 فأرا ذكرا عمرهم 10 أسابيع من نوع C57/BL6 من شركة هونان سلاك جينغدا لابراتير للحيوانات، المحدودة (رقم الرخصة: SCXK [Hu] 2021-0002). تم إيواء جميع الفئران في مركز التجريبية بمستشفى هونان للسرطان تحت ظروف بيئية مضبوطة: درجة الحرارة: 23 ± 2 درجة مئوية، الرطوبة: 50٪ ± 10٪، ودورة ضوء/ظلام مدتها 12 ساعة (8:30-20:30). كان للفئران إمكانية الوصول إلى الطعام والماء بحرية المحرمة. قبل التجارب، تم تأقلمها مع البيئة من خلال التعامل اليومي لمدة 5 دقائق على مدى 3 أيام. بعد التكيف، تم تصنيف جميع الفئران ال 60 حسب وزن الجسم وتم توزيعها عشوائيا إلى ست مجموعات (n = 10 لكل مجموعة) باستخدام جدول أرقام عشوائي مولد بواسطة الحاسوب. شملت المجموعات: الضابطة الفارغة، النموذج، القرص الملاحي الطبيعي (NS)، الجرعة العالية من JPSXD (40 ملغ/كغ)، JPSXD بجرعة متوسطة (30 ملغ/كغ)، وجرعة منخفضة من JPSXD (20 ملغ/كغ). ضمنت عملية العشوائية عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في متوسط وزن الجسم عبر المجموعات (p > 0.05). تم إنشاء تسلسل العشوائية وتنفيذه من قبل باحثين لم يشاركوا في الإجراءات التجريبية اللاحقة لتقليل التحيز.

تحضير المواد
السلامة والتخلص من النفايات: شملت هذه الدراسة CTX، وهو عامل كيميائي شديد السمومة. تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقا صارمة للوائح إدارة سلامة المواد الكيميائية الخطرة ومعايير مختبرات السلامة الحيوية من المستوى الثاني. شملت الاحتياطات المحددة استخدام ملابس واقية قابلة للاستخدام، وقفازات نيتريل، أجهزة تنفس N95، ونظارات واقية من قبل جميع الأفراد. تم إجراء تحضير وإدارة CTX داخل خزانة السلامة البيولوجية من الفئة الثانية. تم إعداد محلول حقن CTX باستخدام غطاء بخار باستخدام أجهزة مخصصة لمنع تكون الهباء الجوي. تم التخلص من الأدوات الحادة والأشياء الملوثة ب CTX، مثل الحقن والقفازات، في حاويات مقاومة للثقب. تم تعطيل مواد ملوثة أخرى (مثل الفراش، وأنسجة) عن طريق الغمر في هيبوكلوريت الصوديوم 10٪ لمدة 24 ساعة، ثم حرقها مزود معتمد للتخلص من النفايات الطبية. في حالة تسرب CTX، كانت المنطقة مغطاة فورا بالقطن الماص وتم تحييدها بمحلول ثيوسلفات الصوديوم بنسبة 1٪. ثم تم الإبلاغ عن الحادث إلى مشرف السلامة.

الأدوية والكواشف: تم الحصول على حقن CTX من شركة Baxter Oncology GmbH، ألمانيا (رقم الدفعة: HJ20160467). تم إعداد JPSXD من قبل قسم الطب الصيني التقليدي في مستشفى هونان للسرطان. تألف من 15 نوعا من الأعشاب التقليدية — الجنسنغ باناكس، أستراجالوس ميمبراناسيوس، إبيميديوم بريفيكورنوم، أتراكتيليودس ماكروسيفالا، ديوسكوريا أوبوزيتا، سالفيا ميلتيورريزا، ريهمانيا غلوتينوزا، كوسكوتا شينينسيس، ليسيوم بارباروم، ليغوستروم لوسيدوم، أنجيليكا سينينسيس، شعير مقلي، بطانة الجنجر الدجاج، قشر اليوسفي المجفف، وبذور كوكس — مجمعة وفقا لنسب توافق كلاسيكية20. تم تركيز المحلول إلى تركيز نهائي 3 كجم/لتر (أي 3 جم/مل). قبل الجرعة، تم تخفيف المركز ب NS لتحقيق التركيزات المطلوبة لكل مجموعة جرعة: 4 ملغ/مل للمجموعة ذات الجرعة العالية (40 ملغ/كغ)، 3 ملغ/مل للمجموعة المتوسطة (30 ملغ/كغ)، و2 ملغ/مل للمجموعة منخفضة الجرعة (20 ملغ/كغ)26. تم حساب حجم الجافاج على أنه 0.1 مل لكل 10 جرام من وزن الجسم، مما أدى إلى حجم إعطاء نهائي يتراوح بين 0.2-0.25 مل لكل فأر (استنادا إلى نطاق وزن 20-25 جرام)27.

مجموعات ELISA: تم استخدام مجموعات ELISA المتوفرة تجاريا لعامل تحفيز مستعمرة الخلايا البلعمية الجرانولوسيتي (GM-CSF)، EPO، والثرومبوبويين (TPO). تم تخفيف عينات المصل بنسبة 1:5 في محلول PBS (pH 7.4) قبل الاختبار. تم إعادة تشكيل المعايير بسعة 100 ميكرولتر لكل بئر.

الجسم المضاد الثانوي: تم تخفيف IgG مضاد للأرانب المرافق-HRP بنسبة 1:5000 (التركيز النهائي: 0.04 ميكروغرام/مل) في محلول TBST يحتوي على 5٪ حليب جاف خالي من الدسم و0.05٪ Tween-20. تم تحضير المحلول حديثا وحضنه في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة.

تم استخدام الأجسام المضادة الأساسية لنقطة الغرب: GAPDH (متعدد النسيلة للأرنب)، AKT (متعدد النسيلة للأرنب)، JAK2 (وحيد النسيلة للأرنب)، وEGFR (وحيد النسيلة). تم تخفيف جميع الأجسام المضادة في مخزن TBST يحتوي على 5٪ BSA: GAPDH (1:1000)، AKT (1:1000)، JAK2 (1:800)، وEGFR (1:800). كان حجم الحضانة 100 ميكرولتر لكل غشاء.

مثبت الأنسجة: تم تحضير محلول بارافورمالديهيد بنسبة 4٪ (PFA) عن طريق إذابة مسحوق PFA في PBS (pH 7.4). تم إصلاح المناديل لمدة 24 ساعة.

محلول تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (H&E): تم تحضير محلول الهيماتوكسيلين (0.1٪ هيماتوكسيلين هاريس) ومحلول الإيوزين Y (0.5٪) وفقا لبروتوكولات علم الأمراض القياسية28. مدة التلوين كانت 5 دقائق للهيماتوكسيلين و3 دقائق للإيوزين.

حاجز الفلورة المناعية: تم استخدام مخزن PBS الذي يحتوي على 10٪ مصل ماعز و1٪ من BSA للحجب مع فترة حضانة لمدة 30 دقيقة.

مخزن تخفيف الأجسام المضادة للتألق المناعي: تم تخفيف الأجسام المضادة الأولية (CD34+، TPO، EPO، GM-CSF) للفلورة المناعية في مخزن PBS يحتوي على 1٪ BSA، وفقا لنسبة التخفيف الموصى بها من الشركة المصنعة (1:200)، مما أدى إلى تركيز نهائي يبلغ 2.5 ميكروغرام/مل. كان حجم الحضانة 50 ميكرولتر لكل قسم نسيج.

استقراء نموذج حيواني
تم تقسيم 60 فأرا عشوائيا إلى ست مجموعات (n = 10 لكل مجموعة): ضابط فارغ، نموذج، جرعة عالية، جرعة متوسطة، جرعة منخفضة، وضابط NS. باستثناء مجموعة الضابط الفارغة، تلقت جميع الفئران حقن داخل الصفاق من CTX (20 ملغ/كغ) مرة واحدة يوميا لمدة 3 أيام متتالية لتأسيس نموذج تثبيط النخاع. أظهرت جميع فئران النماذج الدم البيضاء < 1.8 × 109/لتر، وPLT < 85 × 10⁹/لتر، وانخفاض >55٪ في خلايا نخاع العظم بعد 24 ساعة من الحقن النهائي. يتماشى هذا البروتوكول مع نماذج الكبح النخاعي المحفزة بواسطة CTXالمعروفة 29,30. بعد الحقن، تم مراقبة الفئران يوميا للتأكد من الحالة العامة، بما في ذلك مستوى النشاط، ومظهر الفراء، وتغيرات وزن الجسم. من بداية النمذجة وحتى نهاية التجربة، تم تسجيل وزن الجسم في نفس الوقت يوميا باستخدام توازن إلكتروني. تم حساب معدل تغير وزن الجسم كما يلي: (الوزن النهائي / الوزن الأولي) × 100٪، لتقييم الحالة الفسيولوجية العامة والتأثير الوقائي المحتمل ل JPSXD. بعد الحقن، تم وضع الفئران في أقفاص مهوية بشكل فردي (IVCs)، وكل منها كان موصرا بوضوح على أنه ملوث ب CTX. تم تغيير الفراش كل يومين، وتم التخلص من جميع الفراش المستخدم وفقا لبروتوكولات النفايات الخطرة الموضحة أعلاه.

الإعطاء داخل المعدة
تلقت الفئران في مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة JPSXD عبر الجرعات 40 ملغ/كغ، 30 ملغ/كغ، و20 ملغ/كغ على التوالي. تلقت مجموعة التحكم الملحي كمية متساوية من NS. تم تحضير محاليل جافاج بتركيزات 4 ملغ/مل، 3 ملغ/مل، و2 ملغ/مل على التوالي، وأعطيت بحجم 0.1 ملم لكل 10 جرام من وزن الجسم. تم تقييد جميع الفئران مرتين يوميا لمدة 7 أيام متتالية. تلقت مجموعة التحكم الملحي 0.2-0.25 مل لكل فأر من NS. لم يعط أي علاج لمجموعات الفراغ والنموذج. عدم وجود سعال أو صعوبة أثناء التعقيم يشير إلى طريقة إعطائه الصحيحة.

جمع الدم وتحضير المصل
فياليوم الثالث بعد حقن CTX، تم جمع 0.2 مل من الدم من الوريد الذيلي لتقييم نجاح إنشاء النموذج من خلال قياس عدد خلايا الدم الطرفية باستخدام محلل أمراض الدم الآلي بالكامل. بعد 24 ساعة من القياس النهائي ل JPSXD، تم جمع دم من الجيب الحجاجي لفئران مختارة عشوائيا (n = 10 لكل مجموعة). تم استخدام جزء من الدم لتحليل كامل لعدد الدم، بينما تم معالجة الباقي لتحضير المصل. تم طرد العينات بقوة 3000 x g لمدة 15 دقيقة عند 4 درجات مئوية. تم جمع المادة الفوقية (طبقة علوية صافية صفراء فاتحة) كمصل وتم جمعها للتخزين عند -80 درجة مئوية لإجراء اختبارات ELISA ووظائف الكبد/الكلى اللاحقة. لوحظ أن طبقة المصل منفصلة بوضوح عن طبقة خلايا الدم، دون علامات على تحلل الدم أو العكارة. شملت المعايير الدموية المقاسة مستويات الدم البيضاء والدم الأحمر وPLT ومستويات الهيموغلوبين (Hb).

تقييم وظائف الكبد والكلى
تم استخدام محلل كيميائي حيوي آلي بالكامل لقياس مؤشرات وظائف الكبد في المصل — مثل ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) وإنزيم الأسبارات أمينوترانسفيراز (AST) — ومؤشرات وظائف الكلى - مثل اليوريا في الدم نيتروجين (BUN) والكرياتينين (Cre). جميع الإجراءات اتبعت بروتوكول التشغيل القياسي للجهاز. تحديدا، تم خلط 100 ميكرولتر من المصل مع مجموعات الفحص المقابلة (ALT، AST، BUN، وCre) وحضانته عند 37 درجة مئوية لمدة 5 دقائق. تم قياس الامتصاص عند 340 نانومتر. تم اختبار كل عينة على شكل تكرار، وتم استخدام القيمة المتوسطة للتحليل.

حساب مؤشر الأعضاء
بعد 24 ساعة من إعطاء الغافي النهائي ل JPSXD، تم القتل الرحيم للفئران عن طريق استنشاق ثاني أكسيد الكربون (CO2) تدريجيا (معدل التدفق: 20٪ حجم الحجرة/دقيقة) تلاها خلع عنق الرحم كطريقة ثانوية31. مباشرة بعد القتل الرحيم، تم استخراج الكبد والكلى والطحال والغدة الزعترية بشكل معقم من خلال شق في منتصف الخط البطني. تم تشريح الأعضاء بلطف بعيدا عن الأنسجة الضامة والدهون المحيطة، ثم شطفها بمحلول ملحي بارد جدا لإزالة الدم المتبقي. تم مسح الأعضاء حتى تجف بورق مرشح مسبق الوزن تحت ضغط معياري (3 ضغطات خفيفة) ووزنها فورا على ميزان إلكتروني معاير (دقة: ±0.1 ملغ) عند درجة حرارة الغرفة (22 ± 1°C).

تم إجراء جميع الإجراءات على صينية من الفولاذ المقاوم للصدأ مبردة مسبقا لتقليل التحلل الآلي. تم حساب مؤشر الأعضاء كوزن عضو (mg) مقسوما على وزن الجسم (g) لتقييم تأثيرات JPSXD على الأعضاء الرئيسية. تم تخصيص أجزاء من كل نسيج لتحليل البقعة الغربية، بينما تم تثبيت العينات المتبقية في 4٪ من PFA للتقييم النسيجي اللاحق.

إليسا
تم قياس تركيزات TPO وEPO وGM-CSF في المصل باستخدام مجموعات ELISA وفقا لتعليمات الشركات المصنعة. تم إجراء جميع خطوات الطرد المركزي، بما في ذلك غسل العينات وإعادة تشكيل الكواشف، في درجة حرارة الغرفة عند 1000 × جرام لمدة 5 دقائق. تم إجراء خطوات الغسل باستخدام مخزن PBST (PBS يحتوي على 0.05٪ Tween-20)، مع إضافة 300 ميكرولتر من محلول الغسيل لكل بئر وتكرر 3 مرات. بعد الغسيل، لم يبق أي سائل متبقي في قاع الآبار. بعد تطور اللون، كان هناك ترسيب أزرق مميز. تم قياس الامتصاص عند 450 نانومتر باستخدام قارئ ميكروبلويت بعد انتهاء التفاعل.

تلوين H&E
بعد القتل الرحيم، تم حصاد الغدة الزعترية وعظم الفخذ. تم وزن الغدة لحساب مؤشر الغدة الزعترية (وزن الغدة [ملغ]/وزن الجسم [جم]). بعد الوزن، تم استخدام جزء من الغدة الزعترية لتحليل البقعة الغربية، بينما تم تثبيت الباقي، مع عظم الفخذ، في 4٪ من PFA. خضعت عينات عظم الفخذ لتجفيف الإيثانول بدرجات (70٪، 80٪، 95٪، و100٪ لكل منها لمدة ساعة واحدة). كان الجفاف الصحيح يظهر بمظهر أبيض موحد، دون تليين أو تشوه. تم تقسيم كتل الأنسجة المدمجة في البارافين بسماكة 4 ميكرومتر باستخدام ميكروتوم دوار مزود بشفرات كربيد التنجستن عالية الدقة (النوع H31). تم تعويم الأقسام على حمام ماء بدرجة حرارة 40 درجة مئوية يحتوي على محلول جيلاتين بنسبة 0.5٪ لإزالة التجاعيد، ثم تركب على شرائح المجهر. أظهرت جميع الأقسام شكلا سليما، وحواف ناعمة، وشفافية منتظمة تحت المجهر الضوئي، مما يؤكد جودة تقسيم مثالية. تم إجراء تلوين H&E، تلاها تركيب بتركيب ميديف28 مائي. بعد التلوين، ظهرت النوى زرقاء ووردية بالسيتوبلازم، مع بنية خلوية محددة جيدا تحت المراقبة المجهرية باستخدام مجهر مقلوب. تم إجراء التحليل النسيجي باستخدام البرمجيات. لكل قسم مصبوغ ب H&E، تم اختيار ثلاثة حقول عشوائية بتكبير 200x. قام البرنامج تلقائيا بقياس عدد الخلايا المكونة نواة لكل وحدة مساحة بعد التحديد اليدوي للمنطقة المعنية، وكانت النتائج تعبر عنها كمتوسط ± انحراف معياري (x̄ ± s).

البقعة الغربية
تم توحيد أنسجة الغدة الزعترية (50 ± 2 ملغ/عينة) في محلول RIPA بارد يحتوي على كوكتيل مثبط بروتيز 1x بنسبة دقيقة 100 ملغ من النسيج لكل 1 مل من المخزن الخلفي، باستخدام مدمج مدقة حبيبي مزود بمدقات خالية من RNase. تم إجراء التجانس على الجليد مع 15 نبضة (نبضة ثانية / ثانية توقف)، تلاها حضانة لمدة 30 دقيقة على الجليد مع دوامة كل 10 دقائق. تم طرد المركزي للمادة المتجانسة عند 12,000 x جرام لمدة 20 دقيقة عند 4 درجات مئوية، وتم جمع المادة الفائقة الناتجة لقياس كمية البروتين. كان الفائق شفافا وشفافا، خاليا من الرواسب أو طبقات الدهون. تم قياس تركيز البروتين باستخدام مجموعة اختبار بروتين BCA، مع نطاق منحنى قياسي يتراوح بين 0-2000 ميكروغرام/مل. تم إجراء الضربة الغربية لتقييم مستويات تعبير AKT1 وJAK2 وEGFR في نسيج الغدة الزعترية، باستخدام GAPDH كضابط داخلي. بعد الرحلان الكهربائي ونقل الغشاء، أظهر مؤشر البروتين (10-200 كيلو دالتون) نطاقات واضحة، وكانت الأشرطة المستهدفة متوافقة مع الأوزان الجزيئية المتوقعة (AKT1: 60 كيلو دالتون، JAK2: 130 كيلو دالتون، EGFR: 170 كيلو دالتون، وGAPDH: 37 كيلو دالتون).

تم إجراء تحليل كثافة لخطوط البقع الغربية باستخدام البرمجيات. قبل التحليل، كانت الأشرطة تفحص بصريا لتأكيد غياب التلطخ أو الانتشار. شملت إجراءات التحليل: اختيار يدوي لمناطق النطاق المستهدف بعد استيراد الصورة، مع اكتشاف الحواف تلقائيا بواسطة البرنامج، ثم طرح الخلفية المحلية باستخدام المناطق المجاورة للأشرطة لتصحيح القيم الرمادية. ثم تم حساب نسبة القيمة الرمادية بين البروتين المستهدف والتحكم الداخلي للقياس النسبي. صيغة التطبيع المستخدمة كانت:

التعبير النسبي للبروتين المستهدف = (القيمة الرمادية للنطاق المستهدف −الخلفية المحلية) / (القيمة الرمادية للتحكم الداخلي −الخلفية المحلية)

الكيمياء المناعية النسية
تم إجراء تلوين كيميائي مناعي على مناطق عظم الفخذ. تم نفاذ الشرائح بنسبة 0.1٪ من ترايتون X-100 لمدة 10 دقائق، تلتها حجب لمدة 30 دقيقة. تم حضنة الأجسام المضادة الأولية طوال الليل عند درجة حرارة 4 درجات مئوية، وتم حضنة الأجسام المضادة الثانوية لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة. بعد التلوين، لوحظت إشارات إيجابية مميزة ذات خلفية منخفضة وبدون تلوين غير محدد تحت المجهر الضوئي. تم تركيب الشرائح باستخدام وسط مضاد للتلاشي يحتوي على DAPI، الذي صبغ النوى باللون الأزرق. ثم تم تقييم تعبير CD34+ وTPO وEPO وGM-CSF. تم تحليل صور الكيمياء المناعية النسيجية باستخدام برنامج علم الأمراض الرقمي (الإصدار 2.1.0). قبل التحليل، تم التحقق من خلو الصور من التعريض الزائد أو تدهور الإشارة. شملت عملية التحليلرقم 32:

اختيار النماذج: تم استخدام نموذج تقسيم نخاع العظم المدرب مسبقا (قائم على U-Net) لتحديد مناطق الأنسجة33 تلقائيا.
إعداد العتبة: تم تحديد عتبات الإشارة الإيجابية بناء على مجموعة التحكم السلبية. تم تصنيف المناطق التي تتجاوز شدتها الكروموجينية المتوسط الخلفي بثلاثة انحرافات معيارية على أنها إيجابية.
تعريف العائد على الاستثمار: كان البرنامج يقسم تلقائيا كل حقل إلى منطقة شبكة بحجم 500 × 500 ميكرومتر ويحسب عدد الخلايا الموجبة لكل وحدة مساحة (عدد الخلايا الموجبة/مساحة الحقل).
تصدير البيانات: تم إنشاء تقرير إحصائي عن كثافة الخلايا الإيجابية تلقائيا.

التحليل الإحصائي
تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS (الإصدار 22.0). تم التعبير عن البيانات ك x̄ ± s. قبل المقارنات بين المجموعات، تم تقييم الطبيعية باستخدام اختبار شابيرو-ويلك، وتم تقييم تجانس التباين مع اختبار ليفين. إذا تم تأكيد كل من التوزيع الطبيعي (p > 0.05) وتجانس التباين (p > 0.05)، يستخدم تحليل النوول الأحادي الاتجاه للمقارنات الجماعية. تم إجراء مقارنات متعددة بعد الحدث باستخدام طريقة الفرق الأقل دلالة (LSD)؛ للتحكم في خطأ النوع الأول، تم تعديل جميع قيم P بعد الوقوع باستخدام تصحيح بونفيروني، مع اعتبار الرقم المعدل p < 0.05 ذا دلالة إحصائية.

إذا فشلت البيانات في تلبية افتراضات الطبيعية أو التجانس في التباين (p ≤0.05 في أي من الاختبارين)، تم تطبيق اختبار كروسكال-واليس، يليه اختبار دن للتحليل بعد الوقوع مع تصحيح بونفيروني. تم توليد جميع الرسوم البيانية الإحصائية والتصورات باستخدام منشور GraphPad (الإصدار 9.0). تم تحديد مستوى الدلالة عند α = 0.05. جميع قيم p المبلغ عنها كانت قيما معدلة. تم تحديد الشاذة باستخدام اختبار غرابز (α = 0.05) وتم استبعادها فقط إذا كان ذلك بوضوح بسبب خطأ تجريبي. تم تضمين جميع البيانات المتبقية في التحليل النهائي. تعرض النتائج ك x̄ ± s.

منهجية علم الأدوية الشبكي
استخدمت هذه الدراسة نهج علم الأدوية الشبكي لاستكشاف الآليات المحتملة التي يخفف بها JPSXD من كبت النخاع الناتج عن العلاج الكيميائي. أولا، تم استرجاع المكونات الكيميائية ل JPSXD وأهدافها المقابلة من قاعدة بيانات وتحليل أنظمة الطب الصيني التقليدي ومنصة التحليل (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php). تم تحديد معايير الفحص كما يلي: التوافر البيولوجي الفموي (OB) ≥30٪) ونسبة التشابه الدوائي (DL) ≥0.18). بالنسبة للمركبات غير المدرجة في قاعدة بيانات TCMSP، تم إجراء التنبؤ بالأهداف باستخدام منصة SwissTargetPrediction (https://www.swisstargetprediction.ch/).

لضمان أن المركبات المختارة تغطي المكونات الحيوية النشطة الرئيسية ل JPSXD، تم الإشارة إلى فارماكوبيا جمهورية الصينالشعبية 34. تحديدا، حددنا مركبات العلامات مثل الجينسينوسيدات، والأستراغالوسيد IV، والإيكارين، وأحماض السالفيانوليك من خلال مراجعة أقسام التعريف والفحص لكل عشبة. تستخدم هذه المركبات عادة كمؤشرات مراقبة جودة35، ولديها هياكل كيميائية محددة ومتطلبات كمية. للدقة، قمنا بمقارنة الإشعارات العامة والملاحق الخاصة بالفارماكوبيا لتأكيد قواعد التسمية وطرق التحليل (مثل الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء، HPLC). أكدت التحليلات أن معايير الفحص (OB ≥30٪، DL ≥0.18) التقطت بفعالية المركبات الأساسية للصيغة36، بما في ذلك المكونات الدوائية الرئيسية مثل الجينسينوسيدات Rg1 و Rb1 (من جينسينغ Panax)، وأستراغالوسيد IV (من Astragalus membranaceus)، والإيكارين (من Epimedium brevicornum)، مما يشير إلى أن المركبات المختارة تمثل المكونات الفعالة الأساسية المسؤولة عن تقوية الطاقة والدم في JPSXD تأثيرات.

لاحقا، تم استرجاع الأهداف الجينية المرتبطة بقمع النخاع من قاعدة بيانات GeneCards (https://www.genecards.org/)، وتم تحميل النتائج في جدول بيانات. تم اختيار جينات بدرجة ملاءمة ≥44 لمزيد من التحليل. تم تصور تقاطع أهداف الأدوية والجينات المرتبطة بالأمراض باستخدام مخطط فين، وتم استيراد الجينات المتداخلة إلى قاعدة بيانات STRING (https://string-db.org/). تم تعيين الكائن الحي على وضع الإنسان، وكانت مصادر التفاعل محدودة بالتجارب وقواعد البيانات مع درجة تفاعل دنيا مطلوبة > 0.7. ثم تم تحليل شبكة تفاعل البروتين والبروتين (PPI) الناتجة للبحث عن خصائص طوبولوجية لتحديد الأهداف الأساسية وتم تصويرها باستخدام Cytoscape 3.10.2.

استنادا إلى الأهداف الأساسية المحددة تم إجراء تحليلات إثراء علم الجينات (GO) وموسوعة كيوتو للجينات والجينوم (KEGG) باستخدام قاعدة بيانات ديفيد (https://david.ncifcrf.gov/). تم تعيين المعلمات كالتالي: العد ≥5، درجة EASE ≥0.05، وقيمة p < 0.01. تم عرض نتائج الإثراء من خلال منصة الرسائل الميكروبيولوجية (http://www.bioinfo-cloud.org/). وضح تحليل المسارات أكثر المسارات الرئيسية للإشارات والعلامات التنظيمية المعنية، مما كشف عن الآليات المحتملة التي يخفف من خلالها JPSXD من كبت النخاع الناتج عن العلاج الكيميائي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تحليل علم الأدوية الشبكي
تحديد المركبات والأهداف النشطة
حددنا أولا المركبات الرئيسية لكل عشبة في JPSXD بناء على الأدبيات لضماناختيار شامل34. تحديدا، من خلال الرجوع إلى مدخلات الأدوية للأعشاب ذات الصلة (مثل الجنسنغ باناكس، أستراجالوس مغناة، أنجيليكا سينينسيس)، جمعنا قائمة بالمكونات الرسمية للعلامات لجميع المكونات العشبية الخمسة عشر في الصيغة. تشمل هذه: جينسينوسيدات Rg1، Re، وRb1 (من جنسنغ Panax)؛ أستراغالوسيد الرا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

وسط تصاعد الإصابة بالسرطان عالميا، يواجه المجتمع الطبي تحديين مزدوجين: ليس فقط علاج السرطان نفسه، بل أيضا إدارة الآثار الجانبية المرتبطة به، من بينها تثبيط النخاع هو رد فعل سلبي شائع وشد بشكلخاص. بحثت هذه الدراسة بشكل منهجي في دور وآليات JPSXD المحتملة في تخفيف كبت النخاع الناتج عن CTX في الفئران، باستخدام مزيج من علم الأدوية الشبكي والتجارب الحيوانية. تشير النتائج إلى أن JPSXD قد يحسن أعراض تثبيط النخاع من خلال آلية تنظيمية متعددة الأهداف والمسارات، مما يبرز المز...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنهم لا يملكون تضارب مصالح.

شكر وتقدير

وقد تم دعم هذا البحث ماليا من قبل مشروع التدخل النموذجي الغربي والتقليدي التكاملي للوقاية من العدوى بعد العملية لدى كبار السن المصابين بالأورام الهضمية، برقم المشروع A2023053 وتم تمويله من إدارة الطب الصيني التقليدي في مقاطعة هونان.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
4٪ بارافورمالديهايد (PFA)سيغما-ألدرتشP6148
AKT (بان) رابيت mAbتقنية الإشارة الخلوية#4691
غسالة الميكروبليت الأوتوماتيكيةBioTek (Agilent)ELx405
محلل أمراض الدم التلقائي BC-2800vetشعاع الذهنBC-2800vet
كريستات ميكروتومثيرمو فيشر العلميكريوستار NX50
حقن السيكلوفوسفاميدباكستر أونكولوجي GmbHلا يوجد (دفعة: HJ20160467)
مجهر E100نيكونE100
الأجسام المضادة EGFR (A-10)سانتا كروز للتكنولوجيا الحيويةSC-373746
آلة التضمينلايكاEG1150
مجموعة EPO (ماوس) ELISAR& دي سيستمزMEP00B
الأجسام المضادة متعددة النسيلات للأرانب GAPDHبروتين تك10494-1-AP
مجموعة ELISA GM-CSF (فأرة)R& دي سيستمزMMC00B
مضاد للأرنب IgG من نوع الماعز مع HRPجاكسون إيمينوريسيرش111-035-003
H& مجموعة التلوين الإلكترونيسيغما-ألدرتشHT10
الطرد المركزي المبرد عالي السرعةثيرمو فيشر العلميسورفال ST 16R
مطحنة الأنسجة عالية الإنتاجيةسيرفيسبيوKZ-II
قلم الكيمياء المناعيةمختبرات فيكتورH-4000
JAK2 Rabbit mAbأبكامab108596
جيانبي شينغشوي ديكوكشن (JPSXD)صيدلية مستشفى هونان للسرطانالتركيبة المخصصة
قارئ اللوحة الدقيقةBioTek (Agilent)التآزر H1
محلول ملحي عاديباكستر2B1324X
الميكروتوم الدوارلايكاRM2016
معالج الأنسجةلايكاASP300S
مجموعة TPO (فأرة) ELISAR& دي سيستمزMTP00B
خلط الدوامةسيرفيسبيوMX-F

المراجع

  1. Wang, D. H., et al. Validated herbal extracts for alleviating chemotherapy-induced myelosuppression: A systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 141, 156659(2025).
  2. Goldschmidt, J., et al. Burden of chemotherapy-induced myelosuppression among patients with ES-SCLC in US community oncology settings. Future Onco. 18 (35), 3881-3894 (2022).
  3. Jia, W., Li, X., Zhang, T., Wang, C., Zhen, M. Efficiently normalizing leukopoiesis by gadofullerene nanoparticles to ameliorate radiation-triggered myelosuppression. J Mater Chem. B. 11 (31), 7401-7409 (2023).
  4. Hart, L., et al. Burden of chemotherapy-induced myelosuppression among patients with extensive-stage small cell lung cancer: A retrospective study from community oncology practices. Cancer med. 12 (8), 10020-10030 (2023).
  5. Pan, L., Zhang, T., Cao, H., Sun, H., Liu, G. Ginsenoside Rg3 for Chemotherapy-Induced Myelosuppression: A Meta-Analysis and Systematic Review. Front Pharmacol. 11, 649(2020).
  6. Schneider, A., Kuhn, H. -G., Schäbitz, W. R. A role for G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor) in the central nervous system. Cell Cycle. 4 (12), 1753-1757 (2005).
  7. Hart, C., Grassinger, J., Andreesen, R., Hennemann, B. EPO in combination with G-CSF improves mobilization effectiveness after chemotherapy with ifosfamide, epirubicin and etoposide and reduces costs during mobilization and transplantation of autologous hematopoietic progenitor cells. Bone Marrow Transpl. 43 (3), 197-206 (2008).
  8. Miao, K., Liu, W., Xu, J., Qian, Z., Zhang, Q. Harnessing the power of traditional Chinese medicine monomers and compound prescriptions to boost cancer immunotherapy. Front Immunol. 14, 1277243(2023).
  9. Li, S., et al. Tailoring traditional Chinese medicine in cancer therapy. Mol Cancer. 24 (1), 27(2025).
  10. Ma, L. X., Ai, P., Li, H., Vardy, J. The prophylactic use of Chinese herbal medicine for chemotherapy-induced leucopenia in oncology patients: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Support Care Cancer. 23 (2), 561-579 (2015).
  11. Han, J., et al. Study of the Effects and Mechanisms of Ginsenoside Compound K on Myelosuppression. J Agr Food Chem. 67 (5), 1402-1408 (2019).
  12. Shang, L., et al. Mechanism of Sijunzi Decoction in the treatment of colorectal cancer based on network pharmacology and experimental validation. J Ethnopharmacol. 302, 115876(2023).
  13. Zhao, N., et al. Jianpi-Yangxue-Jiedu decoction improves the energy metabolism of psoriasis mice by regulating the electron transfer of oxidative phosphorylation. J Ethnopharmacol. 324, 117714(2024).
  14. Zhang, S., et al. Jianpi Huayu Jiedu Decoction prevents the progression of H. pylori and MNU-induced gastric precancerous lesions by inhibiting ferroptosis and remodeling linoleic acid metabolism. J Ethnopharmacol. 352, 120217(2025).
  15. Gao, B., Wang, R., Peng, Y., Li, X. Effects of a homogeneous polysaccharide from Sijunzi decoction on human intestinal microbes and short chain fatty acids in vitro. J Ethnopharmacol. 224, 465-473 (2018).
  16. Luo, X., et al. STAT3 as a critical target of Sijunzi Decoction in the treatment of gastric cancer: evidence from integrated network pharmacology and experimental validation. Front Mol Biosci. 12, 1683806(2025).
  17. Zhang, L., et al. Danggui buxue decoction attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting ZBP1-mediated PANoptosis in vivo and in vitro. Phytomedicine. 145, 157037(2025).
  18. Mei, Z. G., et al. Fermented Chinese formula Shuan-Tong-Ling attenuates ischemic stroke by inhibiting inflammation and apoptosis. Neural Regen Res. 12 (3), 425-432 (2017).
  19. Huang, Q., et al. Jian-Pi-Bu-Xue-Formula Alleviates Cyclophosphamide-Induced Myelosuppression via Up-Regulating NRF2/HO1/NQO1 Signaling. Front Pharmacol. 11, 1302(2020).
  20. Yang, J., et al. Effect of Jianpi Shengxue Tablet on Iron Metabolism and Nutritional Status in Patients with Renal Anemia: A Prospective, Randomized, Open, Parallel Controlled and Multicenter Clinical Study. Curr Med Sci. 44 (3), 603-610 (2024).
  21. Hou, B., et al. Oral Chinese Herbal Medicine as an Adjuvant Treatment for Chemotherapy, or Radiotherapy, Induced Myelosuppression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Evid-Based Compl Alt. 2017, 3432750(2017).
  22. Han, J. Y., et al. Ameliorating effects of compounds derived from Salvia miltiorrhiza root extract on microcirculatory disturbance and target organ injury by ischemia and reperfusion. Pharmacol Therapeut. 117 (2), 280-295 (2007).
  23. Liu, Y., et al. Integration of Network Pharmacology and Experimental Validation to Explore Jixueteng - Yinyanghuo Herb Pair Alleviate Cisplatin-Induced Myelosuppression. Integr Cancer Ther. 23, 15347354241237969(2024).
  24. Liu, Y., et al. Anti-Alzheimers molecular mechanism of icariin: insights from gut microbiota, metabolomics, and network pharmacology. J Transl Med. 21 (1), 277(2023).
  25. Zhang, H., et al. Bioinformatics and Network Pharmacology Identify the Therapeutic Role and Potential Mechanism of Melatonin in AD and Rosacea. Front Immunol. 12, 756550(2021).
  26. Qu, W., et al. Effect of Jianpi Shengxue Granule on Fertility and Early Embryo Development Toxicity of Rats. Chin J Integr Med. 37 (3), 356-359 (2017).
  27. Ouyang, X., et al. Induction of anaplastic lymphoma kinase (ALK) as a novel mechanism of EGFR inhibitor resistance in head and neck squamous cell carcinoma patient-derived models. Cancer Biol Ther. 19 (10), 921-933 (2018).
  28. Cinque, L., et al. Novel association of MEN1 gene mutations with parathyroid carcinoma. Oncol Lett. 14 (1), 23-30 (2017).
  29. Huyan, X. H., Lin, Y. P., Gao, T., Chen, R. Y., Fan, Y. M. Immunosuppressive effect of cyclophosphamide on white blood cells and lymphocyte subpopulations from peripheral blood of Balb/c mice. Int Immunopharmacol. 11 (9), 1293-1297 (2011).
  30. He, Y., et al. Mesenchymal stem cells empower T cells in the lymph nodes via MCP-1/PD-L1 axis. Cell Death Dis. 13 (4), 365(2022).
  31. Recordati, C., et al. Repeated oral administration of low doses of silver in mice: tissue distribution and effects on central nervous system. Part Fibre Toxicol. 18 (1), 23(2021).
  32. Ram, S., et al. Pixelwise H-score: A novel digital image analysis-based metric to quantify membrane biomarker expression from immunohistochemistry images. Plos One. 16 (9), e0245638(2021).
  33. Woo, B., et al. Automated anomaly-aware 3D segmentation of bones and cartilages in knee MR images from the Osteoarthritis Initiative. Med Image Anal. 93, 103089(2024).
  34. Chinese Pharmacopoeia Commission. Pharmacopeia of the People's Republic of China. , People's Medical Publishing House. Beijing, China. (2005).
  35. Chen, Y., et al. Quality Control of Glehniae Radix, the Root of Glehnia Littoralis Fr. Schmidt ex Miq. Along its Value Chains. Front Pharmacol. 12, 729554(2021).
  36. Ru, J., et al. TCMSP: a database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines. J Cheminformatics. 6, 13(2014).
  37. Matsuura, S., et al. Negative effects of GM-CSF signaling in a murine model of t(8;21)-induced leukemia. Blood. 119 (13), 3155-3163 (2012).
  38. Tsiftsoglou, A. S. Erythropoietin (EPO) as a Key Regulator of Erythropoiesis, Bone Remodeling and Endothelial Transdifferentiation of Multipotent Mesenchymal Stem Cells (MSCs): Implications in Regenerative Medicine. Cells. 10 (8), 2140(2021).
  39. Yu, L., Wei, J., Liu, P. Attacking the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway for targeted therapeutic treatment in human cancer. Semin Cancer Biol. 85, 69-94 (2021).
  40. Alves, C. L., Ditzel, H. J. Drugging the PI3K/AKT/mTOR Pathway in ER+ Breast Cancer. Int J Mol Sci. 24 (5), 4522(2023).
  41. Guan, P., Cui, R., Wang, Q., Sun, Y. A 3D hydrogel loaded with exosomes derived from bone marrow stem cells promotes cartilage repair in rats by modulating immunological microenvironment. Nanfang Yike Daxue Xuebao. 42 (4), 528-537 (2022).
  42. Liu, Z., et al. Activating Angiogenesis and Immunoregulation to Propel Bone Regeneration via Deferoxamine-Laden Mg-Mediated Tantalum Oxide Nanoplatform. Acs Appl Mater Inter. 16 (19), 24384-24397 (2024).
  43. McCloskey, E. V., Guest, J. F., Kanis, J. A. The clinical and cost considerations of bisphosphonates in preventing bone complications in patients with metastatic breast cancer or multiple myeloma. Drugs. 61 (9), 1253-1274 (2001).
  44. Lin, L., et al. Characterization of Differences in Chemical Profiles and Antioxidant Activities of Schisandra chinensis and Schisandra sphenanthera Based on Multi-Technique Data Fusion. Molecules. 29 (20), 4865(2024).
  45. Dabeek, W. M., Marra, M. V. Dietary Quercetin and Kaempferol: Bioavailability and Potential Cardiovascular-Related Bioactivity in Humans. Nutrients. 11 (10), 2288(2019).
  46. Li, W., et al. Flavonoids from Glycyrrhiza pallidiflora hairy root cultures. Phytochemistry. 60 (4), 351-355 (2002).
  47. Nian, Q., Liu, R., Zeng, J. Unraveling the pathogenesis of myelosuppression and therapeutic potential of natural products. Phytomedicine. 132, 155810(2024).
  48. Kellogg, C., Equils, O. The role of the thymus in COVID-19 disease severity: implications for antibody treatment and immunization. Hum Vaccin Immunother. 17 (3), 638-643 (2020).
  49. Liu, X., et al. Critical role of niche S100A8 for acute myeloid leukemia progression and hematopoiesis regeneration. Blood Adv. 9 (24), 6575-6589 (2025).
  50. Jafari, M., Ghadami, E., Dadkhah, T., Akhavan-Niaki, H. PI3k/AKT signaling pathway: Erythropoiesis and beyond. J Cell Physiol. 234 (3), 2373-2385 (2018).
  51. Novoplansky, O., et al. Activation of the EGFR/PI3K/AKT pathway limits the efficacy of trametinib treatment in head and neck cancer. Mol Oncol. 17 (12), 2618-2636 (2023).
  52. Weidemann, A., Johnson, R. S. Nonrenal regulation of EPO synthesis. Kidney Int. 75 (7), 682-688 (2009).
  53. Pallard, C., et al. Thrombopoietin activates a STAT5-like factor in hematopoietic cells. Embo J. 14 (12), 2847-2856 (1995).
  54. Stasi, R., et al. Thrombopoietic agents. Blood Reviews. 24 (4-5), 179-190 (2010).
  55. He, K., et al. G-CSF/GM-CSF-induced hematopoietic dysregulation in the progression of solid tumors. FEBS Open Bio. 12 (7), 1268-1285 (2022).
  56. Patsoukis, N., et al. Immunometabolic Regulations Mediated by Coinhibitory Receptors and Their Impact on T Cell Immune Responses. Front Immunol. 8, 330(2017).
  57. Geraud, A., et al. Clinical Pharmacology and Interplay of Immune Checkpoint Agents: A Yin-Yang Balance. Annu Rev Pharmacol. 61, 85-112 (2020).
  58. Naveiras, O., et al. Bone-marrow adipocytes as negative regulators of the haematopoietic microenvironment. Nature. 460 (7252), 259-263 (2009).
  59. Ambrosi, T. H., et al. Adipocyte Accumulation in the Bone Marrow during Obesity and Aging Impairs Stem Cell-Based Hematopoietic and Bone Regeneration. Cell Stem Cell. 20 (6), 771-784 (2017).
  60. Zhang, L., et al. Qingjie Fuzheng Granule attenuates 5-fluorouracil-induced intestinal mucosal damage. Biomed Pharmacother. 118, 109223(2019).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

كبت نخاع العظم بالسيكلوفوسفاميدفارماكولوجيا الشبكاتشبكة التفاعل البروتينيإثراء KEGGالوجود الجينيمسار PI3K-Aktمسار JAK-STATالخلايا الموجبة لـ CD34نقص كرات الدم البيضاء الناجم عن العلاج الكيميائي

تم نشر هذه المقالة

الفيديو قريباً

تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.