يوضح هذا البروتوكول بشكل منهجي كيف يخفف محلول جيانبي شينغشوي من تثبيط النخاع الناتج عن السيكلوفوسفاميد من خلال نهج متكامل في علم الأدوية الشبكي والتجارب الحيوانية، كاشفا عن آلياته متعددة الأهداف وإمكاناته كعلاج مساعد.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة بحثية
يوضح هذا البروتوكول بشكل منهجي كيف يخفف محلول جيانبي شينغشوي من تثبيط النخاع الناتج عن السيكلوفوسفاميد من خلال نهج متكامل في علم الأدوية الشبكي والتجارب الحيوانية، كاشفا عن آلياته متعددة الأهداف وإمكاناته كعلاج مساعد.
تهدف الورقة إلى دراسة كيف يخفف ديكوشن جيانبي شينغشوي (JPSXD) من كبت النخاع الناتج عن العلاج الكيميائي من خلال علم الأدوية الشبكي والتجارب الحيوانية. وللقيام بذلك، تم تحليل المكونات الرئيسية والأهداف، وتم بناء شبكة تفاعل البروتين مع البروتين (PPI) وشبكات المكونات العشبية والهدف. حددت أنطولوجيا الجينات (GO) وموسوعة كيوتو لإثراء الجينات والجينومات (KEGG) المسارات الرئيسية. تم إنشاء نموذج لقمع النخاع الناتج عن السيكلوبفوسفاميد (CTX) في 60 فأر C57/BL6. تم إعطاء JPSXD بجرعات مختلفة لمدة 7 أيام. تم تقييم عداد الدم المحيطي، والسيتوكينات (الثرومبوبويتين [TPO]، الإريثروبويتين [EPO]، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الحبيبية والبلاعم [GM-CSF])، مؤشر الغدة الزعترية، مورفولوجيا نخاع العظم، خلايا CD34+، وتعبير AKT1 وJAK2 وEGFR. حدد تحليل الشبكة 172 مركبا و454 هدفا، مع تسليط الضوء على مسارات PI3K-Akt وJAK-STAT. في الجسم الحي، قلل CTX من مستويات الكريات البيضاء والبروتينات الإشارية، بينما أعاد JPSXD العدادات، ورفع من تنظيم AKT1 وJAK2 وEGFR، وحسن مؤشر الغدة الزعترية (p < 0.05). زاد JPSXD من الجرعات المتوسطة والعالية من خلايا TPO وEPO وGM-CSF وCD34+ ، وحسنت بنية نخاع العظم، حيث أظهرت الجرعة العالية أقوى تأثير. في الختام، يخفف JPSXD من كبت النخاع من خلال تنظيم متعدد الأهداف والمسارات، مما يدعم إمكانياته كعلاج مساعد لمرض اللوية البيضاء الناتجة عن العلاج الكيميائي.
يعد العلاج الكيميائي حجر الأساس في علاج مختلف الأورام الخبيثة، وذلك بشكل أساسي من خلال تثبيط تكاثر خلايا السرطان والبقاء على قيد الحياة، مما يمدد بقاء المرضى. ومع ذلك، وبسبب نقص الانتقائية في استهداف الأنسجة الطبيعية، غالبا ما تسبب أدوية العلاج الكيميائي أضرارا جسيمة للخلايا والأنسجة السليمة، مما يؤدي إلى مجموعة من الآثار الجانبية3. واحدة من أكثر الآثار الجانبية شيوعا وخطورة للعلاج الكيميائي هي تثبيط النخاع، الذي يتميز بانخفاض إنتاج خلايا الدم، بما في ذلك خلايا الدم البيضاء (WBCs)، وخلايا الدم الحمراء (RBCs)، والصفائح الدموية (PLTs)
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
أجريت جميع التجارب على وفقا للوائح إدارة المخبرية والإرشادات الأخلاقية لمركز التجريبية في مستشفى سرطان هونان. تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل لجنة أخلاقيات في مستشفى سرطان هونان (رقم الموافقة: KNZY-202416). خلال الدراسة، بذل الباحثون كل جهد لتقليل عدد المستخدمة وتخفيف معاناتها.
تحضير
تم الحصول على ما مجموعه 60 فأرا ذكرا عمرهم 10 أسابيع من نوع C57/BL6 من شركة هونان سلاك جينغدا لابراتير للحيوانات، المحدودة (رقم الرخصة: SCXK [Hu] 2021-0002). تم إيواء جميع الفئران في مركز التجريبية بمستشفى هونان للسرطان تحت ظروف بيئية مضبوطة: درجة الحرارة: 23 ± 2 درجة مئوية، الرطوبة: 50٪ ± 10٪، ودور....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تحليل علم الأدوية الشبكي
تحديد المركبات والأهداف النشطة
حددنا أولا المركبات الرئيسية لكل عشبة في JPSXD بناء على الأدبيات لضماناختيار شامل34. تحديدا، من خلال الرجوع إلى مدخلات الأدوية للأعشاب ذات الصلة (مثل الجنسنغ باناكس، أستراجالوس مغناة، أنجيليكا سينينسيس)، جمعنا قائمة بالمكونات الرسمية للعلامات لجميع المكونات العشبية الخمسة عشر في الصيغة. تشمل هذه: جينسينوسيدات Rg1، Re، وRb1 (من جنسنغ Panax)؛ أستراغالوسيد الرا.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
وسط تصاعد الإصابة بالسرطان عالميا، يواجه المجتمع الطبي تحديين مزدوجين: ليس فقط علاج السرطان نفسه، بل أيضا إدارة الآثار الجانبية المرتبطة به، من بينها تثبيط النخاع هو رد فعل سلبي شائع وشد بشكلخاص. بحثت هذه الدراسة بشكل منهجي في دور وآليات JPSXD المحتملة في تخفيف كبت النخاع الناتج عن CTX في الفئران، باستخدام مزيج من علم الأدوية الشبكي والتجارب الحيوانية. تشير النتائج إلى أن JPSXD قد يحسن أعراض تثبيط النخاع من خلال آلية تنظيمية متعددة الأهداف والمسارات، مما يبرز المز.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
يعلن المؤلفون أنهم لا يملكون تضارب مصالح.
وقد تم دعم هذا البحث ماليا من قبل مشروع التدخل النموذجي الغربي والتقليدي التكاملي للوقاية من العدوى بعد العملية لدى كبار السن المصابين بالأورام الهضمية، برقم المشروع A2023053 وتم تمويله من إدارة الطب الصيني التقليدي في مقاطعة هونان.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 4٪ بارافورمالديهايد (PFA) | سيغما-ألدرتش | P6148 | |
| AKT (بان) رابيت mAb | تقنية الإشارة الخلوية | #4691 | |
| غسالة الميكروبليت الأوتوماتيكية | BioTek (Agilent) | ELx405 | |
| محلل أمراض الدم التلقائي BC-2800vet | شعاع الذهن | BC-2800vet | |
| كريستات ميكروتوم | ثيرمو فيشر العلمي | كريوستار NX50 | |
| حقن السيكلوفوسفاميد | باكستر أونكولوجي GmbH | لا يوجد (دفعة: HJ20160467) | |
| مجهر E100 | نيكون | E100 | |
| الأجسام المضادة EGFR (A-10) | سانتا كروز للتكنولوجيا الحيوية | SC-373746 | |
| آلة التضمين | لايكا | EG1150 | |
| مجموعة EPO (ماوس) ELISA | R& دي سيستمز | MEP00B | |
| الأجسام المضادة متعددة النسيلات للأرانب GAPDH | بروتين تك | 10494-1-AP | |
| مجموعة ELISA GM-CSF (فأرة) | R& دي سيستمز | MMC00B | |
| مضاد للأرنب IgG من نوع الماعز مع HRP | جاكسون إيمينوريسيرش | 111-035-003 | |
| H& مجموعة التلوين الإلكتروني | سيغما-ألدرتش | HT10 | |
| الطرد المركزي المبرد عالي السرعة | ثيرمو فيشر العلمي | سورفال ST 16R | |
| مطحنة الأنسجة عالية الإنتاجية | سيرفيسبيو | KZ-II | |
| قلم الكيمياء المناعية | مختبرات فيكتور | H-4000 | |
| JAK2 Rabbit mAb | أبكام | ab108596 | |
| جيانبي شينغشوي ديكوكشن (JPSXD) | صيدلية مستشفى هونان للسرطان | التركيبة المخصصة | |
| قارئ اللوحة الدقيقة | BioTek (Agilent) | التآزر H1 | |
| محلول ملحي عادي | باكستر | 2B1324X | |
| الميكروتوم الدوار | لايكا | RM2016 | |
| معالج الأنسجة | لايكا | ASP300S | |
| مجموعة TPO (فأرة) ELISA | R& دي سيستمز | MTP00B | |
| خلط الدوامة | سيرفيسبيو | MX-F |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تم نشر هذه المقالة
الفيديو قريباً