مقالة بحثية

التقييم التجريبي لتعدد أشكال الجينات ABCB1 C3435T (rs1045642) وارتباطه بتخفيف الألم بعد العملية في جراحة استبدال الورك

DOI:

10.3791/69549

⸱

يناير 9, 2026

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Trauma Orthopedics, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Department of Spleen and Stomach Diseases, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

بحثت هذه الدراسة فيما إذا كان هناك متغير جيني شائع يؤثر على التحكم في الألم بعد استبدال الورك. أظهر المرضى الذين لديهم أنماط جينية مختلفة فروقا واضحة في شدة الألم، واستخدام المسكنات، والاستجابات البيولوجية المرتبطة بالألم.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

بحثت هذه الدراسة في العلاقة بين تعدد أشكال جيني ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) وتخفيف الألم بعد العملية لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة استبدال الورك. تلقى ما مجموعه 100 مريض خضعوا لاستبدال الورك في مستشفانا بين يناير 2023 ويناير 2024 مسكنات وريدية بعد العمليات الجراحية مع سوفنتانيل. تم جمع عينات مصل قبل العملية، وتم إجراء الكشف الجيني باستخدام اختبار TaqMan SNP للتصنيف الجيني (TaqMan SNP). وفقا للنمط الجيني C3435T، تم تصنيف المرضى إلى متماثل الزيجوت من النوع البري (مجموعة CC)، ومتماثل الزيجوت الطافرة (مجموعة الأشعة المقطعية)، ومتماثل الزيجوت الطافرة (مجموعة TT). تمت مقارنة المعايير السريرية، بما في ذلك الخصائص الأساسية، ودرجات الألم على مقياس الرؤية التناظرية (VAS)، واستهلاك السوفنتانيل، ووسائل الألم في المصل (البروستاجلاندين E2 (PGE2)، المادة P (SP)، و β-الإندورفين (β-EP))، درجات القلق والاكتئاب لهاميلتون، جودة النوم، وحدوث الأحداث السلبية خلال 24 ساعة بعد الجراحة، بين المجموعات. كانت الخصائص الأساسية متشابهة بين المجموعات (p > 0.05). كانت درجات VAS، جرعة السوفنتانيل، ومستويات PGE2 وSP و β-EP في المصل عند 24 ساعة أقل بشكل ملحوظ في مجموعات CT وTT مقارنة بمجموعة CC (p < 0.05). كما أظهرت مجموعة العلاج المقطعي انخفاضا في درجات القلق والاكتئاب في هاميلتون مقارنة بمجموعتي CC وCT (p < 0.05)، بينما أظهرت مجموعة CT درجات أعلى في القلق والاكتئاب مقارنة بمجموعة CC (p < 0.05). لم تكن جودة النوم ومعدلات الأحداث السلبية مختلفة بشكل ملحوظ بين المجموعات (p > 0.05). تشير هذه النتائج إلى وجود ارتباط محتمل بين تعدد أشكال ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) والتفاوت في فعالية المسكنات بعد العملية. كان المرضى الحاملون للنمط الجيني من TT يميلون إلى تجربة مسكنات أفضل، وانخفاض متطلبات السوفنتانيل، وتحسين النتائج النفسية. على الرغم من أن هذه النتائج واعدة، يجب تفسيرها بحذر بسبب صغر حجم العينة وتصميمها بمركز واحد. هناك حاجة لمزيد من الدراسات واسعة النطاق لتأكيد هذه الملاحظات وتقييم قابليتها للتطبيق السريري.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يشير استبدال الورك إلى استبدال مفصل الورك التالف بطرف صناعي للورك من خلال الجراحة. بالنسبة لنخر رأس الفخذ المبكر، والتهاب المفاصل العظمي في الورك، وأمراض أخرى، يمكن تخفيف الأعراض، ويمكن تأخير الحالة من خلال العلاج المحافظ للطب الصيني التقليدي والغربيالمتكامل. عندما يؤثر الألم وتشوهات مفصل الورك على المشي، لا يمكن تخفيفه بالعلاج التحفظي مثل الأدوية، مما يؤثر بشكل خطير على جودة الحياة. يمكن اختيار جراحة استبدال الورك لتخفيف آلام المفاصل، وإعادة بناء وظيفة الورك، وتحسين جودة الحياة. سلسلة من التغيرات الفسيولوجية المرضية الناتجة عن الألم ستزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية لدى كبار السن 2,3. يؤثر الألم بعد العملية بشكل خطير على تعافي وظيفة مفصل الورك، ويطيل وقت الراحة في الفراش لدى المرضى، ويزيد من خطر الإصابة بجلطة الأطراف السفلية. يمكن لتخفيف المسكنات الفعالة ليس فقط من ردود الفعل التوترية بعد العملية، بل أيضا تقليل وقت دخول المرضى إلى المستشفى. التنظيم اللاجيني يعني أن تسلسل الحمض النووي لا يتغير، لكن تعبير الجين يتأثر بالعوامل البيئية، وهكذا5. أظهرت الدراسات الحديثة 6,7 وجود علاقة بين تنظيم اللاجيني وحدوث وتطور الألم المزمن، وغالبا ما يكون الألم المزمن أو الحاد نتيجة تفاعل بين العوامل البيئية والجينات. فهم العلاقة بين المكونات التنظيمية فوق الجينية والألم المزمن وتحديد المؤشرات الحيوية (مثل تلك المتعلقة بالتنظيم فوق الجيني المرتبطة ارتباطا وثيقا بحدوث وتطور الألم، خاصة الألم المزمن، يمكن أن يساعد في تشخيص القابلية للألم المزمن، وتقييم تأثيرات علاج الأدوية، وفي النهاية تعزيز مسكنات الألم الفردية والدقيقة. تعدد أشكال C3435T (rs1045642) في جين ABCB1 (جين مقاومة الأدوية المتعددة 1، MDR1) هو متغير نوكليوتيد واحد موصوف جيدا يقع في الإكسون 26. يرمز هذا التعدد الشكلي إلى نوع من بروتين P (P-gp)، وهو ناقل تدفق عبر الغشاء ينظم امتصاص وتدفق الخلايا لمختلف الأدوية، بما في ذلك الأفيونات، مما يؤثر على حركتها الدوائية واستجابتها العلاجية8. من بين المتغيرات الجينية ل ABCB1، تم دراسة التعدد الشكلي المرادف C3435T (rs1045642) بشكل مكثف فيما يتعلق بالتباين الفردي في استجابة الدواء. ABCB1 C3435T (rs1045642) هو استبدال مرادف يقع في الإكسون 26 من جينMDR1 9. على الرغم من أنه لا يغير تسلسل الأحماض الأمينية، إلا أن الأدلة المتراكمة تشير إلى أن هذا المتغير قد يؤثر على استقرار mRNA وحركية الترجمة، وبالتالي يؤثر على طي P-glycoprotein ومستويات التعبير أو كفاءة النقل. بينما النتائج عبر الدراسات ليست متسقة تماما، أشارت عدة تقارير إلى أن أليل T مرتبط بانخفاض تعبير P-gp أو تغير نوعية الركيزة10. نظرا لأن P-gp المعبر عنه عند الحاجز الدموي الدماغي يحد من اختراق الجهاز العصبي المركزي للعديد من الأدوية، بما في ذلك بعض الأفيونات، فقد يساهم تعدد أشكال ABCB1 C3435T في الفروق الفردية في حساسية السوفنتانيل والآثار الجانبية المرتبطة بالموادالأفيونية 11.

كان هدف هذه الدراسة هو التحقيق فيما إذا كان تعدد أشكال ABCB1 C3435T مرتبطا بالتباين بين الأفراد في فعالية المسكنات بعد العملية والنتائج المرتبطة بالألم لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة استبدال الورك. غالبا ما ترتبط جراحة استبدال الورك بألم متوسط إلى شديد بعد العملية، وتستخدم الأفيونات مثل سوفنتانيل بشكل روتيني لتخفيف الألم بعد العملية. ومع ذلك، توجد فروق كبيرة بين الأفراد في الاستجابة المسكنة والآثار الجانبية المرتبطة بالمواد الأفيونية، والتي لا يمكن تفسيرها بالكامل بالعوامل السريرية فقط. نظرا لأن بروتين P الجليكوبروتين المشفر بواسطة جين ABCB1 يلعب دورا رئيسيا في تنظيم نقل الأدوية عبر الأغشية البيولوجية، بما في ذلك الحاجز الدموي الدماغي، فقد يؤثر التنوع الجيني في ABCB1 على تطور المواد الأفيونية وتأثيراته المسكنة المركزية. لذلك، قد يساعد فحص العلاقة بين تعدد أشكال ABCB1 C3435T وتخفيف الألم بعد العملية في توضيح المساهمة الجينية في التغيرات في التحكم في الألم بعد جراحة استبدال الورك. من خلال مناقشة الفروقات في تأثيرات مسكنات الألم بعد العملية بين المرضى ذوي الأنماط الجينية المختلفة، تهدف هذه الدراسة إلى كشف الاختلافات الفردية في الألم بعد العملية وتوفير أساس نظري لتخفيف الألم الفردي السريري. وفي الوقت نفسه، توسع هذه التقنية فهم الآلية التي يؤثر بها تعدد أشكال جين C3435T على تسكنات الألم بعد العملية، مما يوفر أساسا للأبحاث اللاحقة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

أجريت هذه الدراسة وفقا لإعلان هلسنكي وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات الطبية في مستشفى فوزو للطب الصيني التقليدي (رقم الموافقة: LC-2023-048). تم الحصول على موافقة مكتوبة ومستنيرة من جميع المشاركين قبل التسجيل.

البيانات والأساليب
استنادا إلى فرضية البحث، طورنا بروتوكول دراسة تحليل جماعي مستقبلي. تم تسجيل ما مجموعه 100 مريض يخضعون لجراحة استبدال مفصل الورك الاختيارية بشكل مستقبلي، بمتوسط عمر 58.41 ± 6.97 سنة. يوضح الشكل 1 خارطة الطريق التقنية لهذا البروتوكول، مع أوصاف مفصلة لتصميم الدراسة في الأقسام التالية.

تصميم الدراسة والمشاركون
كانت هذه دراسة جماعية مستقبلية شملت بالغين متتاليين مجدولة لإجراء تجميل مفصل الورك الأولي تحت التخدير العام بين يناير 2023 ويناير 2024. كانت معايير الإدراج هي العمر بين 18-60 سنة، وفئة الجمعية الأمريكية لأطباء التخدير (ASA) من الفئة الأولى إلى الثانية، وإجراء الجراحة من نفس فريق جراحة العظام. شملت معايير الاستبعاد خللا كبيرا في وظائف القلب والرئة أو الكبد أو الكلى (التعريف بأنه الكرياتينين في المصل >1.5 ملغ/ديسيلتر أو ALT >الحد الأعلى 3 أضعاف الطبيعي)؛ تاريخ الألم المزمن (مثل الفيبروميالغيا، الألم العصبي)؛ إساءة استخدام المهدئات أو الأفيونات؛ الحساسية المعروفة تجاه مسكنات الألم؛ التعرض للأفيونات الأخرى أثناء المرض الحالي؛ والاستخدام طويل الأمد قبل العملية المسكنات أو الستيرويدات (>أسبوع واحد خلال 3 أشهر قبل الجراحة). من المشاركين، تم جمع 5 مل من الدم الوريدي المضاد للتخثر بتقنية EDTA قبل العملية لتحديد التصنيف الجيني. تم استخراج الحمض النووي الجيني من دم محيطي باستخدام مجموعة استخراج DNA تجارية وفقا لتعليمات الشركة المصنعة. تم تصنيف تعدد أشكال ABCB1 C3435T (rs1045642) باستخدام طرق تفاعلية البوليميراز، وتم تحديد النمط الجيني وفقا للبروتوكولات المعتمدة10. بعد تصنيف تعدد أشكال ABCB1 C3435T (rs1045642)، تم تصنيف المشاركين إلى مجموعات CC وCT وTT. لم يتم تضمين أي مجموعة ضابطة صحية خارجية؛ تم إجراء جميع المقارنات بين مجموعات النمط الجيني (CC، CT، TT). كان العاملون في المختبر الذين يحللون المؤشرات الحيوية والأنماط الجينية عمياء عن النتائج السريرية.

التخدير والإدارة أثناء العمليات
شملت المراقبة القياسية تخطيط القلب الكهربائي، وضغط الدم غير الجراحي (يقاس كل 5 دقائق)، وقياس التأكسج النبضي، وثاني أكسيد الكربون في نهاية المد (EtCO₂). تم إنشاء خط وريدي باستخدام قسطرة 18G، وتم تزويد المرضى مسبقا بالأكسجين بنسبة 100٪ O₂ عبر قناع الوجه لمدة 3 دقائق. تم تحفيز التخدير باستخدام ميدازولام 0.05 ملغ/كغ، سيساتراكوريوم 0.1 ملغ/كغ، سوفنتانيل 0.4 ميكروغرام/كغ، وبروبوفول معدد بجرعة 1-2 ملغ/كغ حتى فقدان الوعي واسترخاء الفك بشكل كاف. تم إجراء التنبيب في القصبة الهوائية بعد تأكيد وجود حاجز عصبي عضلي كاف (عدد الأربعة = 0). تم ضبط التهوية الميكانيكية في وضع التحكم في الحجم مع معدل تنفس 15 نفسا/دقيقة، وحجم المد والجزر بين 6-8 مل/كجم وزن الجسم المتوقع، وPEEP 5 سمH2O، مع تعديلات للحفاظ على EtCO2 عند 35-45 مم زئبق. تم الحفاظ على التخدير باستخدام بروبوفول 0.08-0.12 ملغ/كجم/دقيقة وسوفنتانيل 0.15-0.30 ميكروغرام/كغ/ساعة. تم إيقاف التخدير الوريدي عند إغلاق الجرح. تم إدارة الديناميكا الدموية باستخدام جرعات السوائل أو مثبطات الأوعية الدموية حسب الحاجة للحفاظ على MAP ضمن 20٪ من خط القاعدة.

إجراء تجميل مفصل الورك12
تم وضع المرضى في وضعية الزوج الجانبي مع الجانب الجراحي للأعلى. تم استخدام نهج خلفي جانبي: حيث تم إجراء شق جلدي بطول 15-20 سم في المنتصف فوق الموجه الأكبر. تم شق الأنسجة تحت الجلد واللفافة اللاتية، وتم شق عضلة الأرداف الكبرى بشكل غير حاد. تم كشف الكبسولة الخلفية، وتم إجراء عملية فتح الكبسولات على شكل حرف T على طول الحافة الحيطية. كان الورك مخلوعا بسبب الدوران الخارجي والاقتراب. تم استئصال رأس الفخذ، وقص عنق الفخذ إلى 1.0-1.5 سم فوق المضرب الصغير. في عملية تجميل النصف العضلي، تم تجهيز قناة الفخذ بمسابك متتالية (زيادة الحجم: 1 مم درجة)، وتم زرع ساق الفخذ بزاوية تقريبية 15° من الأمام (الأمام للخلف). في عملية تجميل مفصل الورك الكاملة، كان يتم إزالة التوازن حتى لوحظ نزيف مقطعي، مستهدفا زاوية استحطام الكوب 45° وزاوية انعكاس 15°. تم تثبيت المكونات أو تركيبها بالضغط بناء على تقييم جودة العظم واستقرار الزرعة أثناء العملية. بعد التصغير، تم تقييم استقرار الورك ونطاق الحركة أثناء العملية من قبل الجراح من خلال الانثناء السلبي، والتمدد، والدوران الداخلي والخارجي، والاختطاف، مع اهتمام خاص بوجود الانسداد أو الخلع. تم وضع تصريف شفط مغلق عند الحاجة، وتم إغلاق الجرح بطبقات باستخدام غرز قابلة للامتصاص للفافة العميقة والأنسجة تحت الجلد، وغرز غير قابلة للامتصاص أو دبابيس جلدية لإغلاق الجلد.

المسكنات الوريدية التي يتحكم بها المريض بعد العملية (PCIA)
تم استخدام نظام PCIA موحد من سوفنتانيل لجميع المشاركين. تكون محلول المسكن من سوفنتانيل بقوة 1.5 ميكروغرام/مل، مخفف بنسبة 0.9٪ ملحي، وتم تحميله في مضخة تسريب قابلة للبرمجة. إعدادات المضخة كانت تسريب خلفية 1 مل/س، جرعة الجرعة 1 مل، وفترة الإغلاق 10 دقائق، دون جرعة تحميل إلا إذا كان هناك تحديد سريري. تلقى المرضى تعليمات موحدة حول استخدام PCIA في منطقة التعافي. تم تسجيل استهلاك السوفنتانيل التراكمي من سجل المضخة بعد 24 ساعة من العملية. جميع نماذج المضخات، والأجهزة ذات الاستخدام الواحد، والمواد الاستهلاكية مدرجة في جدول المواد.

أخذ عينات الدم ومعالجتها
تكونت عينات التصنيف الجيني قبل العملية من 5 مل من الدم الوريدي المضاد للتجلط ب EDTA ممزوج بانقلاب لطيف. لتحليل وسيط الألم، تم جمع 5 مل من الدم الوريدي في الأيام 1 و2 و3 و7 بعد العملية. لتحضير المصل، تركت العينات لتتجثر لمدة 30 دقيقة في درجة حرارة الغرفة؛ بالنسبة للبلازما، تم استخدام مضاد التخثر المحدد في الاختبار. تم طرد العينات بحرارة تقريبية 1000 × جرام لمدة 15 دقيقة في درجة حرارة الغرفة لفصل المصل أو البلازما. تم جمع المادة الفائقة في أنابيب منخفضة الارتباط معنونة وتخزينها عند −80 درجة مئوية حتى التحليل. لتقليل دورات التجمد والذوبان، تم إعداد ما لا يقل عن أليكوتين لكل نقطة زمنية.

استخراج الحمض النووي الجيني والتصنيف الجيني للحمض النووي (SNP)
تم استخراج الحمض النووي الجيني من الدم الكامل باستخدام مجموعة استخراج الحمض النووي الجينومية المعتمدة على أعمدة السيليكا (متوفرة تجاريا) وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة. تم قياس تركيز الحمض النووي ونقاء الحمض النووي الطيفيا فوتومتريا، واعتبرت العينات التي تظهر نسب A260/280 بين 1.8-2.0 مقبولة. كان الحمض النووي يخزن عند −20 درجة مئوية حتى الاستخدام.

تم تصنيف تعدد أشكال ABCB1 C3435T (rs1045642) باستخدام اختبار التصنيف الجيني TaqMan SNP المصمم مسبقا على منصة PCR في الوقت الحقيقي. تضمن الاختبار بادئات ومجسات تحلل مسبقة التعديل. اتبعت ظروف الدورة الحرارية توصيات الشركة المصنعة (95 درجة مئوية لتنشيط الإنزيم، ثم 40 دورة من 95 درجة مئوية لمدة 15 ثانية و60 درجة مئوية لمدة 60 ثانية). تم تضمين ضوابط بدون قوالب وعينات مكررة (≥10٪ من الإجمالي) لمراقبة الجودة. تم إجراء استدعاء النمط الجيني باستخدام برنامج تحليل التمييز الأليلي، مع معدل استدعاء ≥95٪ وتوافق مكرر بنسبة 100٪ مطلوبا للقبول.

اختبارات وسيط الألم
تم قياس البروستاجلاندين E2 (PGE2)، والمادة P (SP)، و β-الإندورفين (β-EP) باستخدام مجموعات اختبار مناعي مشعة أو ساندويتش معتمدة وفقا لتعليمات المصنعين. تم توليد منحنيات المعايرة باستخدام خمسة معايير على الأقل تغطي نطاق التركيز المتوقع؛ تم تشغيل العناصر المجهولة والتحكم بشكل مكرر. تم تسجيل الحدود الدنيا للكشف، ومعاملات التباين داخل الاختبار، ومعاملات التباين بين الاختبارات؛ تم تكرار الفحوصات التي تحتوي على CV داخل الاختبار >10٪) أو CV بين التحليل >15٪. جميع أسماء المجموعات وأرقام الكتالوج مدرجة في جدول المواد.

مقاييس النتائج
شملت الخصائص الأساسية العمر، الجنس، مؤشر كتلة الجسم، مدة الجراحة، النهج الجراحي (الأمامي/الخلفي)، نوع الطرف الاصطناعي (مثبت/غير مثبت)، VAS الألم قبل العملية (0-10)، درجات القلق والاكتئاب قبل العملية، وجرعة سوفنتانيل أثناء العملية. كانت النتائج الأساسية بعد 24 ساعة هي شدة الألم أثناء الراحة التي تم قياسها بواسطة مقياس الرؤية التناظرية (VAS، 0-10) والاستهلاك التراكمي للسوفنتانيل المسجل من مضخة PCIA. شملت النتائج الثانوية بعد 24 ساعة جودة النوم (الدرجة 0-3؛ الدرجات الأعلى تشير إلى نوم أقل)، وحدوث الغثيان والتقيؤ بعد العملية (PONV)، ودرجات مقياس هاميلتون للقلق والاكتئاب. شملت النتائج الاستكشافية مستويات PGE₂ وSP و β-EP في المصل في الأيام 1 و2 و3 و7 بعد العملية.

التحليل الإحصائي
تعرض المتغيرات المستمرة كمتوسط ± انحراف معياري (SD) أو وسيط (نطاق رباعي) حسب التوزيع؛ المتغيرات التصنيفية كعدات (نسب مئوية). تم اختبار البيانات للمعايير الطبيعية باستخدام اختبار شابيرو-ويلك وللتجانس في التباين باستخدام اختبار ليفين. بالنسبة للمتغيرات الموزعة بشكل طبيعي ذات التباينات المتساوية، تم تطبيق تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) مع مقارنات بونفيروني (أو توكي) بعد الواقع؛ وإلا، فقد تم استخدام اختبار كروسكال-واليس مع إجراء ما بعد اللعب لدن. تم تحليل المتغيرات التصنيفية باستخدام χ2 أو اختبار فيشر الدقيق، حسب الحاجة. تم حساب ترددات النمط الجيني والأليل، وتم تقييم توازن هاردي-وينبرغ بواسطة اختبار χ2 . تم تقدير نسب الأرجحية (ORs) ذات فواصل ثقة 95٪ (CIs) للارتباطات بين النمط الجيني (مثل حاملي الأليل T مقابل CC) والنتائج الثنائية حيثما كان ذلك ينطبق. قبل تطبيق الاختبارات البرامترية، تم اختبار توزيعات البيانات من حيث الطبيعيية (اختبار شابيرو-ويلك) وتجانس التباين (اختبار ليفين). في الحالات التي تم فيها انتهاك الافتراضات، تم استخدام بدائل غير بارامترية (اختبار كروسكال-واليس مع اختبار دن بعد الواقع). قم بإجراء التحقق من توازن هاردي-وينبرغ باستخدام اختبار كاي-تربيع. احسب نسبة الاحتمالات (OR) وفترة الثقة 95٪ (CI) لتحليل العلاقة بين النمط الجيني ودرجة الألم بعد العملية، بالإضافة إلى استهلاك السوفنتانيل. اعتبر الp ذو الجانبين < 0.05 ذا دلالة إحصائية. أجريت التحليلات باستخدام برامج إحصائية موثقة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

خصائص المشاركين وتوزيع النمط الجيني
تم تسجيل ما مجموعه 100 مريض وتم تصنيفهم بنجاح لعملية تعدد أشكال ABCB1 C3435T. كان توزيع النمط الجيني 40.0٪ (40/100) لل CC، و49.0٪ (49/100) للCT، و11.0٪ (11/100) لل TT. كانت ترددات الأليل 64.5٪ لل C (129/200) و35.5٪ للT (71/200). كان توزيع النمط الجيني متوافقا مع توازن هاردي-وينبرغ (χ2 = 0.49، p=0.48؛ الجدول 1). كانت الخصائص الأساسية، بما في ذلك العمر، مؤشر كتلة الجسم، وقت العملية، الجنس، النهج الجراحي، نوع الطرف الصناعي، الألم قب...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

استبدال الورك هو عملية عظام كبيرة شائعة، والألم بعد العملية هو أحد المشاكل الرئيسية التي يواجهها المرضى. يتأثر تأثير المسكنات بعد العملية بعوامل عديدة، بما في ذلك عوامل فردية مثل عمر المريض، جنسه، الوزن، وحساسية الألم، بالإضافة إلى عوامل خارجية مثل طريقة العملية وتمارين التأهيل بعد العملية13،14. بالإضافة إلى ذلك، يعد نظام مسكنات الألم الدوائي عاملا مهما يؤثر على تأثير المسكنات بعد العملية، مثل جرعة وطريقة إعطاء الأفيونات. الألم ب...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون لا يفرضون أي تضارب مصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وقد دعم هذا العمل مؤسسة العلوم الطبيعية في مقاطعة فوجيان (منحة رقم 2023J011567)، وثيقة الموافقة: مين كه زي [2023] رقم 6.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
حقن كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪فريسينيوس كابي19194مخفف لسوفنتانيل (محلول PCIA) وأدوية أخرى؛ يستخدم لغسل الجروح أثناء الجراحة [الوثيقة: "PCIA بعد العملية"، "إجراء تجميل مفصل الورك"].
برنامج تحليل التمييز الأليلي (لتحليل PCR في الوقت الحقيقي)غير محدد (نفس منصة PCR في الوقت الحقيقي)غير محدديستخدم لاستدعاء النمط الجيني ل ABCB1 C3435T؛ يتطلب معدل المكالمات &GE; 95٪ ومطابقة مكررة 100٪ [الوثيقة: "استخراج الحمض النووي الجيني والتنميط الجيني SNP"].
الطرد المركزي (لفصل المصل عن البلازما)بيكمان كولترأفانتي ج - هيعمل عند ~1000 &time; g (≈ 3000 دورة في الدقيقة، نصف قطر الدوار 10 سم); يقوم بأجهزة الطرد الكهربائي بعينات الدم لمدة 10-20 دقيقة في درجة حرارة الغرفة لفصل المصل عن البلازما [المستند: "أخذ عينات الدم ومعالجتها"].
حقن السيساتراكوريومشركة جيانغسو هينغروي للأدوية المحدودةH20060869عامل حاجب عصبي عضلي للتنبيب في القصبة الهوائية، جرعة 0.1 ملغ/كغ [المستند: "التخدير والإدارة أثناء العملية"].
محلل الكيمياء السريريةروش ديسجنوستيكسكوباس c 501يكتشف مؤشرات المصل (PGE2، SP، β-EP) [وثيقة: "اختبارات وسيط الألم"].
مضاد التخثر EDTAبي دي فاكوتينر366450يستخدم لجمع الدم الوريدي قبل العملية (5 مل) لاستخراج الحمض النووي الجيني والتصنيف الجيني؛ العينات التي تم خلطها بواسطة انقلاب لطيف لمنع التخثر [المستند: "تصميم الدراسة والمشاركون"، "أخذ عينات الدم ومعالجتها"].
تخطيط القلب الكهربائي (تخطيط القلب الكهربائي)فيليبسكارديو بيرفكت MX800جزء من المراقبة القياسية أثناء العملية [الوثيقة: "التخدير والإدارة أثناء العملية"].
ملاحظة نهايةكلاريفيت أناليتكسX9يساعد في إدارة المراجع وتنسيقها (يتماشى مع معايير الاستشهاد في المجلات) [المرجع: "JoVE_Materials.xls"].
مراقب ثاني أكسيد الكربون في نهاية المد والجزر (ETCO2)ماسيموراديو - 97جزء من المراقبة الجراحية القياسية؛ يستخدم للحفاظ على الكابينيا الطبيعية [المستند: "التخدير والإدارة أثناء العملية"].
ثلاجة منخفضة الحرارة (-80&g؛ C/-20° C)هايرDW - 86L626 (-80&dg; C); وزن الضرر - 25L262 (-20&dg; C)-80&0; C لتخزين المصل/البلازما المقسمة إلى الاقتباس؛ -20&de; C لتخزين الحمض النووي الجينومي المستخرج [المستند: "أخذ عينات الدم ومعالجتها"، "استخراج الحمض النووي الجينومي والتصنيف الجيني SNP"].
حقن ميدازولامشركة جيانغسو إنهوا للأدوية، المحدودةH10980025عامل تحفيز التخدير، الجرعة 0.05 ملغ/كجم [المستند: "التخدير والإدارة أثناء العملية"].
جهاز قياس ضغط الدم غير الجراحيأومرونHEM - 9072Tجزء من المراقبة القياسية أثناء العملية [الوثيقة: "التخدير والإدارة أثناء العملية"].
مضخة مسكنات الألم الوريدي القابلة للبرمجة (PCIA)فينيكس للأدويةEK-022-16يستخدم لتوصيل السوفنتانيل بعد العملية؛ الإعدادات: تسريب خلفية 1 مل/ساعة، جرعة جرعة جرعة 1 مل، فترة إغلاق 10 دقائق؛ يسجل استهلاك السوفنتانيل التراكمي [وثيقة: "PCIA بعد العملية"].
حقن البروبوفولأسترازينيكاH20120088تحفيز التخدير (معدل إلى فقدان الوعي) والصيانة (0.08-0.12 ملغ&متوسط الدو؛ kg-1· min-1) [وثيقة: "التخدير والإدارة أثناء العمليات"].
بروستاجلاندين E2 (PGE2) مجموعة الفحص المناعي الإشعاعيشركة كايمان للكيماويات514010مجموعة موثقة للكشف عن PGE2 في المصل؛ تم تشغيله في نسخة مكررة، مع CV وLE داخل الاختبار؛ 10٪ وتحليل بين الفحص CV & le؛ 15٪ (يتكرر إذا تجاوز الحدود) [وثيقة: "اختبارات وسيط الألم"].
مقياس أكسجين النبضجزء من المراقبة القياسية أثناء العملية (مقاييس SpO2) [الوثيقة: "التخدير والإدارة أثناء العملية"].
منصة PCR في الوقت الحقيقيفينيكس للأدويةEK-022-16يستخدم في التصنيف الجيني ABCB1 C3435T؛ ظروف الدورة الحرارية: تنشيط الإنزيم، 40 دورة من إزالة الطبيعة (95°؛ C، ~15 ثانية) والتلدين/الامتداد (60°؛ C, ~60 ثانية) [وثيقة: "استخراج الحمض النووي الجيني والتنمذة الجينية للحمض النووي الجنوي"].
مجموعة استخراج الحمض النووي الجينومية المعتمدة على عمود الغشاء السيليكيتشياغن51104يستخدم لاستخراج الحمض النووي الجيني من الدم الكامل؛ تشمل الإجراءات تحلل الخلايا، هضم البروتينات، امتصاص الحمض النووي، الغسلات المتسلسلة، والاستبعاد في 100 & mu؛ مخزن إخراج L [وثيقة: "استخراج الحمض النووي الجيني والتنميط الجيني للحمض النووي الجنوي"].
مقياس الطيف الفوتونيثيرمو فيشر العلمينانو دروب ونيقيس تركيز الحمض النووي ونقائه؛ عينات تحتوي على A260/280 وبدون عرض؛ 1.8-2.0 يعتبر مقبولا [وثيقة: "استخراج الحمض النووي الجيني والتنميط الجيني SNP"].
SPSSشركة آي بي إم26يستخدم للتحليل الإحصائي: اختبار الطبيعية في شابيرو-ويلك، ليفين اختبار s، ANOVA، اختبار كروسكال-واليس، وتشي؛ ² اختبار، إلخ. [وثيقة: "التحليل الإحصائي"؛ المرجع: "JoVE_Materials.xls"].
مجموعة التحليل المناعي الإشعاعي Substance P (SP)ميرك ميليبورRAB0456مجموعة مثبتة للكشف عن SP في المصل؛ نفس معايير مراقبة الجودة مثل مجموعة PGE2 [المستند: "اختبارات وسيط الألم"].
حقن سوفنتانيلمجموعة تشيا تاي تيانتشينغ للأدوية المحدودة.NAيستخدم لتحفيز التخدير (0.4 & mu؛ ج/كغ)، الصيانة أثناء العملية (0.15-0.30 ومو؛ g· kg-1· h-1)، وPCIA بعد العملية (1.5 & mu; g/mL مخفف بنسبة 0.9٪ محلول ملحي) [وثيقة: "التخدير والإدارة أثناء العملية"، "PCIA بعد العملية"].
اختبار التصنيف الجيني من TaqMan SNP (ل ABCB1 C3435T، rs1045642)تشياغن51104اختبار تحليل مائي خاص بالأليل مصمم مسبقا لتحديد النمط الجيني لتفاعل PCR في الوقت الحقيقي لتعدد أشكال ABCB1 C3435T [الوثيقة: "استخراج الحمض النووي الجيني والتنميط الجيني SNP"].
معدات التنبيب في القصبة الهوائية (منظار الحنجرة، أنبوب القصبة الهوائية)درايغركابنوماك ألتيمايستخدم للتنبيب في القصبة الهوائية بعد تأكيد الحجب العصبي العضلي [الوثيقة: "التخدير والإدارة أثناء العمليات"].
جهاز التهوية المتحكم في الحجمDrä جيربريمسيستخدم للتهوية الميكانيكية أثناء العمليات؛ الإعدادات: معدل التنفس ~15 نفسا/دقيقة، حجم المد 6-8 مل/كجم الوزن المتوقع [وثيقة: "التخدير والإدارة أثناء العملية"].
β-Endorphin (β-EP) مجموعة اختبار مناعي لساندويتشفينيكس للأدويةEK-022-16مجموعة التحقق منها للكشف عن المصل وبيتا;-EP؛ منحنيات المعايرة المولدة باستخدام &ge؛ 5 معايير [وثيقة: "اختبارات وسيط الألم"].

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chaturvedi, R., et al. Genomics testing and personalized medicine in the preoperative setting: Can it change outcomes in postoperative pain management. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 34 (2), 283-295 (2020).
  2. Muradian, A. A., et al. The effect of CYP2D6 and CYP2C9 gene polymorphisms on the efficacy and safety of the combination of tramadol and ketorolac used for postoperative pain management in patients after video laparoscopic cholecystectomy. Best Pract Res Anaesthesiol. 37 (1), 27-34 (2022).
  3. Tsuchida, R., et al. Genetic Polymorphisms of ENPP2 Are Possibly Associated with Pain Severity and Opioid Dose Requirements in Patients with Inflammatory Pain Conditions: Clinical Observation Study. Int J Mol Sci. 24 (8), 6986(2023).
  4. Yu, L., et al. Association of serotonin transporter-linked polymorphic region (5-HTTLPR) with heat pain stimulation and postoperative pain in gastric cancer patients. Mol Pain. 17, 17448069211006606(2021).
  5. Muradian, A. A., et al. Evaluation of the association of polymorphisms of the CYP2C8 gene with the efficacy and safety of ketorolac in patients with postoperative pain syndrome. Ter Arkh. 94 (5), 611(2022).
  6. Sychev, D. A., et al. Effect of CYP2C9, PTGS-1 and PTGS-2 gene polymorphisms on the efficiency and safety of postoperative analgesia with ketoprofen. Drug Metab Pers Ther. 37 (4), 361-368 (2022).
  7. Denk, F., McMahon, S. B. Chronic pain: emerging evidence for the involvement of epigenetics. Neuron. 73 (3), 435-444 (2012).
  8. Kumar, S., Kundra, P., Ramsamy, K., Surendiran, A. Pharmacogenetics of opioids: a narrative review. Anaesthesia. 74 (11), 1456-1470 (2019).
  9. Kimchi-Sarfaty, C., et al. A" silent" polymorphism in the MDR 1 gene changes substrate specificity. Science. 315 (5811), 525-528 (2007).
  10. Hoffmeyer, S., et al. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. PNAS. 97 (7), 3473-3478 (2000).
  11. Wandel, C., Kim, R., Wood, M., Wood, A. Interaction of morphine, fentanyl, sufentanil, alfentanil, and loperamide with the efflux drug transporter P-glycoprotein. Anesthesiology. 96 (4), 913-920 (2002).
  12. Health Investigators. Total hip arthroplasty or hemiarthroplasty for hip fracture. N Engl J Med. 381 (23), 2199-2208 (2019).
  13. Rabinowitz, J., et al. Consistency checks to improve measurement with the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A). J Affect Disord. 325, 429-436 (2023).
  14. Demyttenaere, K., et al. Outcome in depression (II): beyond the Hamilton depression rating scale. CNS Spectr. 26 (4), 378-382 (2021).
  15. Govers, B., Matic, M., van Schaik, R. H., Klimek, M. Genetic Polymorphism as a Possible Cause of Severe Postoperative Pain. J Clin Pharmacol. 64 (3), 378-381 (2024).
  16. Ting, S., Schug, S. The pharmacogenomics of pain management: prospects for personalized medicine. J Pain Res. 9, 49-56 (2016).
  17. Crews, K. R., et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for CYP2D6, OPRM1, and COMT genotypes and select opioid therapy. Clin Pharmacol Ther. 110 (4), 888-896 (2021).
  18. Coluzzi, F., Scerpa, M. S., Rocco, M., Fornasari, D. The impact of P-glycoprotein on opioid analgesics: what's the real meaning in pain management and palliative care. Int J Mol Sci. 23 (22), 14125(2022).
  19. Hwang, J. G., et al. Common ABCB1 SNP, C3435T could affect systemic exposure of dapagliflozin in healthy subject. Transl Clin Pharmacol. 30 (4), 212-225 (2022).
  20. Skinner, K. T., Palkar, A. M., Hong, A. L. Genetics of ABCB1 in Cancer. Cancers. 15 (17), 4236(2023).
  21. Su, J., et al. ABCB1 C3435T polymorphism and response to clopidogrel treatment in coronary artery disease (CAD) patients: a meta-analysis. PLoS One. 7 (10), e46366(2012).
  22. Candiotti, K., et al. Single-nucleotide polymorphism C3435T in the ABCB1 gene is associated with opioid consumption in postoperative pain. Pain Med. 14 (12), 1977-1984 (2013).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

ABCB1 C3435T SNP TaqMan E2

مقالات ذات صلة