مقالة بحثية

العلاقة بين طول التيلومير والتسمم الغدقي: رؤى من دراسة عشوائية مندلية من عينتين

DOI:

10.3791/69618

⸱

يناير 9, 2026

 ,  ,  , 
1Dermatology Center, Qingdao Municipal Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences, 2Department of Gynecology, Qingdao Municipal Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف هذا البروتوكول خط أنابيب عشوائية مندلي من عينتين يقيم ما إذا كان طول التيلومير يؤثر سببيا على خطر السمية الغدرقية باستخدام بيانات ملخصة جينية عامة. يغطي اختيار الأجهزة، والتوحيم، والتقدير الأولي، وتحليلات الحساسية، وكود R القابل لإعادة الإنتاج مع مخرجات جاهزة للشكل لدعم التقارير الشفافة.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

السمية الغدرية هي اضطراب صماء يتميز بزيادة هرمونات الغدة الدرقية، ومع ذلك لا تزال روابطه السببية ببيولوجيا الشيخوخة الجهازية غير محددة بشكل كامل. يعكس طول التيلومير (TL) شيخوخة الخلايا واستقرار الجينوم، وقد تم اتهامه بعدة أمراض معقدة. أجرينا دراسة عشوائية مندلية (MR) من عينتين لتقييم التأثير السببي لنمو ال TL المتوقع وراثيا على خطر الإصابة بالسمية الغدرقية. تم اشتقاق الأدوات الجينية ل TL من دراسة ارتباط جينومية واسعة النطاق (GWAS) لأصول أوروبية (عدد > 470,000). تم الحصول على إحصائيات ملخصة لتسمم الغدة الدرقية من أحدث إصدار لفينجين (≈4,000 حالة و>210,000 ضابط). أشارت التحليلات الأولية المرجحة بالتباين العكسي إلى أن TL الوراثي الأقرب لفترة أطول مرتبط بانخفاض خطر الإصابة بالسمية الغدية، وكان اتجاه وحجم التأثير متسقين عبر المقدرات التكميلية (MR-Egger، الوسيط/الاحتمالية القصوى، MR-PRESSO، وMR-RAPS). أظهرت تحليلات الحساسية عدم وجود دليل على تعدد الأشكال الاتجاهي، واستخدم Q كوكران لتقييم التباين في التجانس. أما اختبار اتجاه ستايجر فقد دعم التدفق السببي من TL إلى السمية الغدرى.

حسب علمنا، يعد هذا العمل من أوائل تحليلات الرنين المغناطيسي التي تقيم العلاقة السببية بين خطر السمية الغدرقية الكلي وTL باستخدام موارد GWAS المعاصرة، موسعة الأدلة السابقة التي ركزت على الأنماط الظاهرية المرتبطة بفرط نشاط الغدة الدرقية. تشير هذه النتائج إلى أن عمليات الشيخوخة الخلوية المفهرسة بواسطة TL قد تسهم في قابلية الإصابة بالسمية الغدرقية وتحفز الدراسات الطولية والميكانيكية المستقبلية حول بيولوجيا التيلوميرات في خلل وظيفة الغدة الدرقية.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تسمم الغدة الدرقية هو حالة شائعة في الغدد الصماء تتميز بزيادة هرمونات الغدة الدرقية في الدورة الدموية. تشمل المظاهر النموذجية فقدان الوزن، تسارع القلب، التهيج، القلق، والرعشة، مع حالات شديدة قد تؤدي إلى اضطرابات نظم القلب، وفشل القلب، وفقدان العظام1. على الرغم من أن السمات السريرية والاستراتيجيات العلاجية راسخة نسبيا، إلا أن الآليات البيولوجية التي تشكل القابلية وتطور المرض بين الأفراد لا تزال غير محددة بشكل كامل. تتراوح الأسباب من فرط وظائف المناعة الذاتية (مثل مرض غريفز) إلى العقيدات السامة، والتهاب الغدة الدرقية، والتعرض للهرمونات الخارجية، وردود الفعل الدوائية، والأسباب المرتبطة بالورم2. عبر هذه الكيانات، تتكرر التنشيط المناعي، والإجهاد التأكسدي، والتغير في تكوين الميتوكوندريا كمواضيع ميكانيكية محتملة تربط الفرط الهرموني بتلف الأنسجة والمضاعفات الجهازية.

طول التيلومير (TL) - وهو بنية تكرار متكرر للحمض النووي وبروتين تغطي نهايات الكروموسومات - يدمج شيخوخة الخلية، وتاريخ التكرار، واستقرار الجينوم. يقصر TL مع انقسام الخلايا ويتسارع بسبب الإجهاد التأكسدي والالتهاب المزمن، وهي عمليات بارزة أيضا في خلل الغدة الدرقية 3,4. تم ربط TL الأقصر باضطرابات القلب الأيضية، وبعض أنواع السرطان، والحالات التنكسية العصبية5، وتشير البيانات الناشئة إلى روابط مع الأنماط الظاهرية الصماء مثل السمنة والسكري من النوع الثاني، حيث تتقاطع المحاور الهرمونية والمناعية الأيضية مع الإجهاد التكراري6. نظرا لأن هرمونات الغدة الدرقية تنظم معدل الأيض القاعدي، ووظيفة الميتوكوندريا، والإشارات التكاثرية، فقد تكون ديناميكيات TL ذات صلة خاصة في الحالات السامة للغدة الدرقية، حيث يمكن أن يؤثر فرط الأيض الجهازي واضطراب تنظيم المناعة على بيولوجيا التيلوميرات 7,8.

ومع ذلك، لا يزال ما إذا كان ال TL يلعب دورا سببيا في السمية الدرقية أم لا. الدراسات الرصدية التقليدية معرضة للخلط (مثل نمط الحياة، الأمراض المصاحبة) والسبب العكسي (المرض الذي يؤثر على TL). لمعالجة هذه القيود، نستخدم العشوائية المندلية ذات العينتين (MR)، التي تستفيد من المتغيرات الجينية الجرثومية المرتبطة بقوة ب TL كأدوات لا تشوبها لاختبار تأثيرها على خطر المرض9. توفر دراسات الارتباط على مستوى الجينوم الآن أدوات TL قوية بما فيه الكفاية ومجموعات بيانات نتائج كبيرة ومحددة بشكل جيد لتمكين تقييم سببي صارم10. من خلال دمج علم الأوبئة الوراثي مع بيولوجيا التيلوميرات، تقيم هذه الدراسة ما إذا كان TL المرتبط بالوراثة يؤثر على خطر الإصابة بالسمية الوراثية، مما يوضح المسارات الميكانيكية ويستكشف TL كمؤشر حيوي مرشح لتصنيف المخاطر وتطوير التدخلات المستقبلية.

حسب علمنا، يعد هذا التحليل من أوائل دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي التي استجوبت الخطر العام لتسمم الغدة الدرقية بالنسبة للمرحلة الاستراتيجية باستخدام موارد GWAS واسعة النطاق المعاصرة، موسعة الأعمال السابقة التي ركزت بشكل أساسي على الأنماط الظاهرية المرتبطة بفرط نشاط الغدة الدرقية أو أمراض الغدة الدرقية المناعيةالذاتية 11.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تطبق هذه الدراسة تصميم العشوائية المندلية (MR) المكونة من عينتين لتقييم ما إذا كان طول التيلومير القريب وراثيا (TL) يؤثر سببيا على خطر الإصابة بالسموم الغدرى. تم استخدام إحصائيات ملخصة GWAS غير محددة ومتاحة للجمهور فقط، ولم يتم الوصول إلى بيانات على مستوى فردي. قررت لجنة المراجعة المؤسسية لمستشفى بلدية تشينغداو أن التحليل معفى من المراجعة الإضافية لأنه يعتمد حصريا على بيانات ملخصة عامة. جميع الدراسات الجينومية المساهمة حصلت على موافقة مستنيرة وموافقات أخلاقية كجزء من بروتوكولاتها الأصلية. تم هيكلة التحليل لتقليل السببية المختلطة والعكسية باستخدام متغيرات الجرثومة المرتبطة ب TL كأدوات غير مشوبة وتطبيق إجراءات حساسية لفحص التعددية العددية، والتباين، واتجاه التأثير.

مصادر البيانات
تم الحصول على مجموعة بيانات التعرض ل TL من IEU OpenGWAS تحت المعرف ieu-b-4879، ويضم حوالي 472,174 مشاركا من أصول أوروبية. تم أخذ مجموعة بيانات نتائج السمية الغدرقية من اتحاد فينجين، باستخدام نموذج النهاية 2021 لزمام الغدة الدرقية مع 4,142 حالة و213,693 حالة ضابطة. توفر هذه الموارد تقديرات فعالة وأخطاء معيارية مطلوبة لبناء أجهزة على مستوى SNP، وتنسيق الأليلات وتقدير التأثيرات السببية مع مقدرات MR المعتمدة.

بيئة البرمجيات والحوسبة
أجريت جميع التحليلات في R (الإصدار 4.3.1). كانت الحزمة التحليلية الرئيسية هي TwoSampleMR (الإصدار 0.5.7)، مدعومة ب ieugwasr للوصول البرمجي إلى موارد GWAS، وMRPRESSO لاكتشاف القيم الشافلة واختبار التشوه، وmr.raps للتقدير القوي تحت أجهزة ضعيفة وتعدد التروبيا الفريدة، وRadialMR للتصور الشعاعي، وحزم عامة مثل tidyverse وdata.table. تكتب معلومات الجلسة ونسخ الحزم على ملف لضمان إمكانية إعادة الإنتاج الصارمة.

الافتراضات الأساسية للعشوائية المندلية
يفترض إطار MR أن الأدوات الجينية مرتبطة ارتباطا قويا بالتوزي الغدري، ومستقلة عن العوامل التي تخلط العلاقة بين TL وسمية الغدة الدرقية، وتؤثر على السمية الغرقية فقط من خلال TL وليس من خلال المسارات البديلة. تقوم خطة التحليل بتفعيل هذه الافتراضات من خلال قياس القوة لكل متغير، واختبار عدم توازن التنوع الأفقي باستخدام طرق الاعتراض وفحص المؤشرات الشاذة، وتقييم التباين بين المتغيرات، وتأكيد اتجاه تأثير TL إلى السمية الدرقية باستخدام اختبار الاتجاه الرسمي12.

اختيار الأجهزة ومراقبة الجودة
تم اختيار الأدوات الجينية من اختبار TL GWAS عند عتبة دلالة جينومية واسعة النطاق بين p < 5×10-8. لضمان الاستقلالية، تم معالجة اختلال التوازن في الربط عن طريق التجمع عند r2 = 0.001 ضمن نافذة زمنية بحجم 10,000 كيلوبت باستخدام بيانات مرجعية أوروبية من مشروع 1000 جينوم؛ عندما كانت المتغيرات مرتبطة، تم الاحتفاظ بالمتغير ذو القيمة p الأصغر للارتباط بال TL. تم تلخيص قوة الجهاز لكل متغير باستخدام الإحصائية F_i = \beta_{E,i}^{2}/\mathrm{SE}(\beta_{E,i})^{2} وتم تقييمها مقابل معيار F > 10التقليدي 13،14. عند الاقتضاء، تم الاستشهاد بتقريب ساندرسون-ويندماير لوصف قوة الجهاز المجمعة عبر عدة متغيرات في عينة بحجم N، مع تفسير K للأجهزة تباين التعريض R^{2}: F_{\mathrm{SW}} = \{[R^{2}/(1-R^{2})]\,(N-K-1)\}/K 15. تم استبعاد المتغيرات الباليندرومية الغامضة ذات ترددات الأليل القريبة من 0.5 ما لم تسمح معلومات تردد الأليل بمحاذاة واضحة.

التنسيق
لكل أداة، تم استخراج الارتباط المقابل مع السمية الدرقية من فينجين ومحاذاة بحيث تمثل أحجام التأثير نفس الأليل التأثير عبر التعرض والنتيجة. أزال التوافق عدم تطابق الأليل، وصحح مشاكل الخيوط، واستبعد SNPs باليندرومية التي كانت تعاني من غموض غير محلول، مما أنتج مجموعة بيانات مناسبة لبناء نسبة والد الصحيح.

التقدير السببي الأولي
استخدم التحليل الأولي مقدر التغير العكسي (IVW) لتحليل نسب والد الخاصة بSNP إلى تأثير سببي مجمع16. يتم الإبلاغ عن التقديرات كنسب احتمالات لكل زيادة في انحراف معياري واحد في الجدول القياسي، مع فواصل ثقة تبلغ 95٪ مستمدة بموجب نماذج التأثيرات الثابتة والعشوائية. تم توجيه اختيار النموذج بواسطة تشخيصات التباين، وتعرض كلا المواصفتين لتسهيل التفسير المتين.

تحليلات الحساسية وفحوصات المتانة
تم تقييم المتانة باستخدام انحدار MR-Egger مع مصطلح اعتراض لاختبار تعدد الاتجاهات غير المتزن، وتقدير الاحتمالية القصوى لتحسين الكفاءة تحت التجانس مع تقليل خطأ القياس، وMR-PRESSO لإجراء اختبار الشاذ العالمي وتقدير التشوهات والتأثيرات المصححة للقيم الشاذة، وMR-RAPS لتوفير تقديرات مقاومة للأدوات الضعيفة والتعدد الفردي17. تم قياس التغاير بين المتغيرات باستخدام إحصائية كوكران Q تحت إطار IVW18. تم فحص اتجاه التأثير باستخدام اختبار ستايجر، الذي يقارن نسبة التباين المفسر في التعرض والنتيجة لتحديد ما إذا كانت البيانات أكثر توافقا مع السمية الغدرقية المسببة للنمو وليس العكس. تم استخدام اعتراض MR-Egger كاختبار رسمي للاستكشاف الاتجاهي المتعدد الاتجاهي. تم فحص تحليلات ترك واحدة خارجية لضمان أن الارتباط الكلي لم يكن مدفوعا بأي متغير واحد.

العشوائية المندلية العكسية
لفحص السببية العكسية المحتملة، تم تكرار خط التحليل مع تعرض السموم الغدرىية وTL كنتيجة للنتيجة. تم تطبيق نفس معايير اختيار الأداة، وإجراءات التوافق، ومقدر IVW الأولي، وتحليلات الحساسية بحيث يتم التوصل إلى استنتاجات حول الاتجاهية ضمن إطار سببي متطابق.

اختبارات متعددة، طاقة، وتقارير
اختبار الفرضية الأساسي يتعلق بمقدر IVW لتأثير TL على تسمم الغدة الدرقية. تفسر مقدرات الحساسية والاختبارات التشخيصية كأدلة داعمة؛ يتم الإبلاغ عن قيم p في التدوين العلمي للوضوح، وتؤكد الاستنتاجات على الاتساق عبر الطرق بدلا من عتبات الدلالة المعزولة. ملخصات قوة الجهاز ونسبة التباين المفسرة تشكل القدرة التقريبية وفقا لصيغ اللامركزية القياسية، مع الاعتراف بأن القدرة تعتمد على حجم العينة، وقوة الأداة، ومقدار التأثير الحقيقي.

قابلية إعادة الإنتاج الحاسوبية والأوامر الدقيقة
يتم ضمان قابلية التكرار من خلال توفير التسلسل الكامل لأوامر R التي تعيد إنشاء اختيار الأجهزة، واستخراج النتائج، والتوحيد، والتحليلات الأولية والحساسية، والرنين المغناطيسي العكسي، ومخرجات التشخيص، وتصدير الملفات الجاهزة للتحليل. يكتب السكربت ملفات CSV مستقرة وقابلة للقراءة البشرية تتوافق مع قائمة الأدوات، ومجموعة البيانات المنسقة، وملخص تقديرات وتشخيصات MR.

# R 4.3.1; توسامبل MR 0.5.7
# تركيب اختياري:
# install.packages(c("TwoSampleMR","ieugwasr","MRPRESSO","mr.raps",
"راديال إم آر"، "تايديفيرس"، "data.table"))

المكتبة (TwoSampleMR)
المكتبة (IEUGWASR)
المكتبة (MRPRESSO)
المكتبة (Mr.Raps)
المكتبة (RadialMR)
المكتبة (tidyverse)
library(data.table)

# التعرض: طول التيلومير (IEU OpenGWAS)
exposure_id <- "ieu-b-4879"

# النتيجة: نقطة نهاية تسمم الغدة الدرقية من فينجين 2021 المستخدمة في التحليلات المبلغ عنها
outcome_id <- "زعنفة ب-السمية الدرجية"

# اختيار الجهاز مع عتبة جينومية واسعة وتكتلات LD صارمة
الخبرة <- extract_instruments(النتائج = exposure_id، p1 = 5e-8، الكتلة = TRUE، r2 = 0.001، kb = 10000)
exp$F_stat <- (exp$beta.exposure^2) / (exp$se.exposure^2)
fwrite (exp, "S1_instruments_TL.csv")

# استخراج النتائج والتنسيق
خارج <- extract_outcome_data(SNPS = exp$SNP، النتائج = outcome_id)
DAT <- harmonise_data(خبرة، خروج، فعل = 2)
fwrite (dat، "S2_harmonised_TL_vs_thyrotoxicosis.csv")

# مقدرات الرنين المغناطيسي الأولي والحساسية
التسوية <- mr(dat, method_list = c("mr_ivw","mr_ivw_fe","mr_egger_regression",
"mr_weighted_median"، "mr_raps"، "mr_maxlik")

هت <- mr_heterogeneity(دات) # كوكران كيو
بليو <- mr_pleiotropy_test(دات) # إيغر إنترسيب.
شتايغر <- directionality_test(دات) # اتجاه شتايغر

# تقديرات MR-PRESSO العالمية والمصححة للشذوذ
mrpresso <- mr_presso(BetaOutcome = "beta.outcome", BetaExposure = "beta.exposure",
SdOutcome = "se.outcome", SdExposure = "se.exposure",
OUTLIERtest = صحيح، DISTORTIONtest = صحيح،
data = dat، nbDistribution = 1000، SignifThreshold = 0.05) #

# التصوير العكسي: تسمم الغدة الدرقية (التعرض) -> TL (النتيجة)
rev_exp <- extract_instruments(النتائج = outcome_id، p1 = 5e-8، الكتلة = TRUE، r2 = 0.001، kb = 10000)
rev_out <- extract_outcome_data(snps = rev_exp$SNP، النتائج = exposure_id)
rev_dat <- harmonise_data(rev_exp، rev_out، الفعل = 2)

rev_res <- mr(rev_dat, method_list = c("mr_ivw","mr_ivw_fe","mr_egger_regression",

"mr_weighted_median"، "mr_raps"، "mr_maxlik")
rev_het <- mr_heterogeneity(rev_dat)
rev_pleio <- mr_pleiotropy_test(rev_dat)
rev_steiger <- directionality_test(rev_dat)

# التصدير للأرشفة وتوليد الأشكال/الجداول
write.csv(bind_rows(res), "S3_mr_results_primary.csv", row.names = FALSE)
write.csv(het, "S3_mr_heterogeneity.csv", row.names = FALSE)
write.csv(pleio, "S3_mr_pleiotropy_egger.csv",row.names = خطأ)
write.csv(steiger، "S3_mr_steiger.csv"، row.names = خطأ)
write.csv(bind_rows(rev_res)، "S3_reverse_mr_results.csv"، row.names = FALSE)
write.csv(rev_het، "S3_reverse_heterogeneity.csv"، row.names = خطأ)
write.csv(rev_pleio، "S3_reverse_pleiotropy_egger.csv"، row.names = FALSE)
write.csv(rev_steiger، "S3_reverse_steiger.csv"، row.names = FALSE)

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

خصائص الجهاز وفحوصات الافتراضات
من خلال GWAS بطول التيلوميرات، تم الاحتفاظ ب 129 أداة ذات دلالة مومة ومستقلة عن LD على مستوى الجينوم (p < 5×10-8؛ r2 < 0.001؛ نافذة 10,000 كيلوبايت). تجاوزت إحصائيات F لكل SNP العتبة التقليدية لغالبية المتحورات، مما يشير إلى خطر محدود لتحيز الأدوات الضعيفة. أزال التوافق المتغيرات الباليندرومية الغامضة ومحاذاة الأليلات بحيث تشير تأثيرات التعرض والنتائج إلى نفس أليل التأثير، مما أدى إلى مجموعة بيانات مناسبة لبناء نسبة والد والتقدير المجمع.

...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تقدم هذه الدراسة العشوائية المندلية (MR) أدلة على أن التيلوميرات المتوقعة جينيا لفترة أطول تقلل من خطر الإصابة بتسمم الغدةالدرقية. تشير التقديرات المتوافقة اتجاهيا عبر IVW، MR-Egger، الاحتمالية القصوى، MR-PRESSO، وMR-RAPS إلى ارتباط وقائي قوي، كما أن فحوصات الاتجاه تدعم مسار TL → تسمم الغدة الدرقية بدلا من عكس20. تتوافق المعقولية البيولوجية مع دور التيلوميرات في الحفاظ على سلامة الكروموسومات وتعديل عمر الخلية. يؤدي تقصير التيلوميرات التدريج...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعلن المؤلفون عدم وجود مصالح مالية متنافسة.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نشكر اتحاد فينجين على الوصول إلى إحصائيات ملخص السموم الغدرقية وفريق IEU OpenGWAS على استضافة بيانات ملخص طول التيلوميرات. نحن ممتنون لمطوري وقائدي TwoSampleMR وحزم R ذات الصلة المستخدمة في هذا العمل. وقد دعم هذا العمل لجنة مؤسسة العلوم الطبيعية في مقاطعة شاندونغ (منحة ZR2023QH345).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مشروع 1000 جينومبيانات مرجعية لتجمع اختلال التوازن في الربط (LD).مشروع 1000 جينوم-
كوكران' إحصائية s Qالطريقة الإحصائية المستخدمة لاختبار التغاير في التصوير المغناطيسي.لا يوجد-
مجموعة بيانات فين جنإحصائيات ملخصة GWAS لتسمم الغدة الدرقية (الحالات والشواهد).اتحاد فينجنالإصدار 2021، فين-بي-تايروتوكسيسيس
مجموعة بيانات IEU OpenGWASإحصائيات ملخص GWAS لطول التيلوميرات.IEU OpenGWASمعرف مجموعة البيانات: ieu-b-4879
حزمة IEUGWASRحزمة R المستخدمة للوصول البرمجي إلى بيانات GWAS.كرانالإصدار 0.1.5
حزمة Mr.Rapsحزمة R للتقدير المتين في العشوائية المندلية تحت الأدوات الضعيفة.كرانالإصدار 0.1.2
تراجع MR-Eggerطريقة تحليل الحساسية لاختبار تعدد الاتجاهات المتعدد.لا يوجد-
اختبار الشاذ MR-PRESSOاختبار إحصائي يستخدم لتحديد وتصحيح الشاذ في تحليلات الرنين المغناطيسي.لا يوجد-
حزمة MRPRESSOتستخدم حزمة R لاكتشاف القيم الشاذة واختبار التشويه في تحليل الرنين المغناطيسي.كرانالإصدار 1.0
برنامج Rبيئة الحوسبة الإحصائية والرسومات المستخدمة لجميع التحليلات.مؤسسة R للحوسبة الإحصائيةالإصدار 4.3.1
حزمة راديال إم آرحزمة R للتصوير الشعاعي لنتائج الرنين المغناطيسي.كرانالإصدار 1.1.2
حزمة TwoSampleMRحزمة R المستخدمة في تحليلات العشوائية المندلية.كرانالإصدار 0.5.7

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Novodvorsky, P., Allahabadia, A. Thyrotoxicosis. Medicine (Abingdon). 49 (8), 515-521 (2021).
  2. Schneider, C. V., et al. Association of telomere length with risk of disease and mortality. JAMA Intern Med. 182 (3), 291-300 (2022).
  3. Armanios, M. The role of telomeres in human disease. Annu Rev Genom Hum Genet. 23 (1), 363-381 (2022).
  4. Cheng, F., et al. Diabetes, metabolic disease, and telomere length. Lancet Diabetes Endocrinol. 9 (2), 117-126 (2021).
  5. Zimnitskaya, O. V., et al. Leukocyte telomere length as a molecular biomarker of coronary heart disease. Genes (Basel). 13 (7), 1234(2022).
  6. Sanderson, E., et al. Mendelian randomization. Nat Rev Methods Primers. 2 (1), 6(2022).
  7. Allaire, P., et al. Genetic and clinical determinants of telomere length. HGG Adv. 4 (3), 100201(2023).
  8. Liu, X., et al. The causal relationship between autoimmune thyroid disorders and telomere length: A Mendelian randomization and colocalization study. Clin Endocrinol. 100 (3), 294-303 (2024).
  9. Hu, G., et al. Impact of telomere length on autoimmune thyroid disease in Europeans: Insights from Mendelian randomization. Clinics. 80, 100765(2025).
  10. Hu, J., et al. Causal linkage of Graves' disease with aging: Mendelian randomization analysis of telomere length and age-related phenotypes. BMC Geriatr. 24 (1), 901(2024).
  11. Ye, M., Wang, Y., Zhan, Y. Genetic association of leukocyte telomere length with Graves' disease in Biobank Japan: A two-sample Mendelian randomization study. Front Immunol. 13, 998102(2022).
  12. Ohadi, H., et al. Umbilical cord blood thyroid hormones are inversely related to telomere length and mitochondrial DNA copy number. Sci Rep. 14 (1), 3164(2024).
  13. Banach, M., et al. Telomere length across the spectrum of metabolic health: An analysis from the LIPIDOGEN2015 study. Arch Med Sci. 21 (4), 1213(2024).
  14. Schellnegger, M., Hofmann, E., Carnieletto, M., Kamolz, L. P. Unlocking longevity: The role of telomeres and its targeting interventions. Front Aging. 5, 1339317(2024).
  15. Al-Hawary, S. I. S., et al. The association of metabolic syndrome with telomere length as a marker of cellular aging: A systematic review and meta-analysis. Front Genet. 15, 1390198(2024).
  16. Devrajani, T., et al. Relationship between aging and control of metabolic syndrome with telomere shortening: A cross-sectional study. Sci Rep. 13 (1), 17878(2023).
  17. Jinesh, S., Özüpek, B., Aditi, P. Premature aging and metabolic diseases: The impact of telomere attrition. Front Aging. 6, 1541127(2025).
  18. Thanaraj, T. A., et al. Impact of ethnicity on the relationship between telomere length and metabolic markers in Kuwait. J Clin Endocrinol Metab. 110 (11), e3656-e3664 (2025).
  19. Chen, B., Yan, Y., Wang, H., Xu, J. Association between genetically determined telomere length and health related outcomes: A systematic review and meta-analysis of Mendelian randomization studies. Aging Cell. 22 (7), e13874(2023).
  20. Zhu, S., et al. A two-sample bidirectional Mendelian randomization analysis between telomere length and hyperthyroidism. Front Endocrinol. 15, 1369800(2025).
  21. Xing, Y., Xuan, F., Wang, K., Zhang, H. Aging under endocrine hormone regulation. Front Endocrinol. 14, 1223529(2023).
  22. Huang, X., et al. The relationship between telomere length and aging-related diseases. Clin Exp Med. 25 (1), 72(2025).
  23. Tucker, L. A., Bates, C. J. Telomere length and biological aging: The role of strength training in 4814 US men and women. Biol (Basel). 13 (11), 883(2024).
  24. DeBoy, E. A., et al. Telomere-lengthening germline variants predispose to a syndromic papillary thyroid cancer subtype. Am J Hum Genet. 111 (6), 1114-1124 (2024).
  25. Liu, Q., et al. Exposure to multiple metals and leukocyte telomere length in children and adolescents: The mediating effect of thyroid hormones. Environ Res. 265, 120483(2025).
  26. Loh, N. Y., Rosoff, D., Noordam, R., Christodoulides, C. Investigating the impact of metabolic syndrome traits on telomere length: A Mendelian randomization study. Obesity (Silver Spring). 31 (8), 2189-2198 (2023).
  27. Page, J., et al. Examining the relationship between cardiometabolic risk factors and telomere length in women: A systematic review. Innov Aging. 9 (9), igaf091(2025).
  28. Li, R., et al. Telomere length as a modifier in the relationship between phthalate metabolites exposure and glucose homeostasis. Environ Pollut. 344, 123309(2024).
  29. Wei, G., Chen, R., Liu, S., Cai, S., Feng, Z. Telomere length as both cause and consequence in type 1 diabetes: Evidence from bidirectional Mendelian randomization. Biomedicines. 13 (4), 774(2025).
  30. Bae, C. Y., et al. Effects of lifestyle on telomere length: A study on the Korean population. PLoS One. 20 (6), e0325233(2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

GWAS

مقالات ذات صلة