يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

التأثيرات السببية لمستقلبات البلازما على إصابة وتر العرقوب: دراسة عشوائية مندلية

268 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69807

⸱

مارس 27, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Orthopaedic Centre Hand-Foot Surgery, People's Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region, Ningxia Medical University, 2Ningxia Yinchuan Energy College, Nursing College, 3General Surgery Department, People's Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region, Ningxia Medical University

في هذه المقالة

ملخص

هنا، نقدم عملية عشوائية مندلية مشتركة وبروتوكول تحقق تجريبي لتحديد المستقلبات السببية في إصابة وتر أخيل، وتحديد 19 استئصالا بلازما لها روابط سببية مع إصابة وتر العرقوب، وإظهار التطبيق العلاجي ل 5,6-ديهيدروثيمين وهيدروكسي أسباراجين في تعزيز إصلاح الأنسجة وتقليل الالتهاب.

الملخص

لدراسة التأثيرات السببية لمستقلبات البلازما على تقدم وتعافي إصابة وتر وتر أخيل (ATI)، تم تطبيق العشوائية المندلية (MR) باستخدام نهج من عينتين مع بيانات وراثية من مجموعتين بيانات كبيرتين. تم الحصول على بيانات ATI من مشروع IEU-OpenGWAS (ebi-a-GCST90018895)، بينما شملت بيانات مستقلبات البلازما 1,400 مستقلب. تم تحديد متغيرات أدوات ذات دلالة إحصائية (IVs) للمستقلبات، وتم تطبيق خمس طرق للتصوير المغناطيسي - IVW، MR-Egger، الوسيط الموزون، الوضع البسيط، والنمط المرجح - لتقييم العلاقات السببية. تم إجراء تحليل عكسي للرنين المغناطيسي لاستكشاف تأثير ATI على مستويات المستقلبات. تم تقييم إصلاح الأنسجة وتعبير IL-6 وTNF-α وVEGFA وTGF-β1 في أنسجة وتر وتر أخيل الفأر في اليوم السابع بعد العلاج باستخدام 5,6-ديهيدروثيمين (Dih) وهيدروكسي أسباراجين (Hyd) باستخدام صبغة H&E وWestern Blot. حدد تحليل الرنين المغناطيسي 19 استقبالا لها ارتباطات سببية كبيرة مع ATI. من بين هؤلاء، 12 مستقلبا، بما في ذلك Dih (IVW: OR = 1.197، فترة الثقة 95٪: 1.074-1.334؛ P = 0.001) وبريجنانديول-3-غلوكورونيد (IVW: OR = 1.098، فترة الثقة 95٪: 1.023-1.177؛ P = 0.001)، وكانت مرتبطة إيجابيا بتقدم ATI. على النقيض من ذلك، هناك 7 مستقلبات، مثل هايد (IVW: OR = 0.789، فترة الثقة 95٪: 0.707-0.880؛ P < 0.001)، وكانت مرتبطة بالتعافي من ATI. لم يشير تحليل الرنين المغناطيسي العكسي إلى تأثيرات سببية ذات دلالة على مستويات المستقلبات، مما يشير إلى علاقة أحادية الاتجاه. أظهرت تحليلات الأشعة السينية وH&E أن علاج Dih وHyd حسن بشكل كبير شفاء أوتار وتر العرقوب بطريقة تعتمد على الجرعة. علاوة على ذلك، أدى علاج Dih وHyd إلى تقليل تعبير IL-6 وTNF-α بشكل ملحوظ (P < 0.05) مع زيادة مستويات VEGFA وTGF-β (P < 0.05)، مما يشير إلى تقليل الالتهاب وتعزيز إصلاح الأنسجة. حددت هذه الدراسة علاقات سببية محتملة بين مستقلبات البلازما المحددة ونتائج ATI. قد تساعد هذه النتائج في توجيه استراتيجيات علاجية مستقبلية وتبرز فائدة التصوير بالرنين المغناطيسي في استكشاف الروابط بين مرض الأيض.

المقدمة

إصابة وتر العرقوب (ATI) هي حالة شائعة ومنهكة في الجهاز العضلي الهيكلي، خاصة بين الرياضيين والأفراد النشطين بدنيا 1,2. وتر أخيل، وهو أكبر وأقوى وتر في جسم الإنسان، يلعب دورا محوريا في الحركة، حيث ينقل القوى من عضلات الساق إلى الكعب أثناء أنشطة مثل المشي والجري والقفز 3,4,5,6. إمدادها المحدود للدم والضغط الميكانيكي العالي الذي يتحمله يجعلانه عرضة بشكل خاص للإفراط في الاستخدام والإصابات2،7. يظهر التهاب الأوتار العاطفي بأشكال مختلفة، تتراوح بين اعتلال الأوتار الخفيف إلى التمزق الكامل، مما يسبب ألما شديدا، وضعف في الحركة، وإعادة تأهيل طويلة الأمد8،9. على الرغم من التقدم في العلاج، غالبا ما يؤدي ATI إلى ألم مستمر، وانخفاض الحركة، وفترات تعافي طويلة، مع زيادة خطر المضاعفات المزمنة وإعادة الإصابة 5,10,11,12.

سلطت الدراسات الحديثة الضوء على الدور الحاسم لمستقلبات البلازما في عملية شفاء ATI13,14. يعتقد أن هذه المستقلبات، التي تشارك في مسارات كيميائية حيوية مختلفة، تؤثر على عوامل رئيسية مثل الالتهاب، إصلاح الأنسجة، وصحة الأوتار15. على سبيل المثال، الأحماض الأمينية والدهون المحددة ضرورية لتخليق الكولاجين وإدارة الإجهاد التأكسدي، وكلاهما ضروري في أمراض الأوتار16,17. أظهرت البلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP)، الغنية بعوامل النمو مثل PDGF، TGF-β، VEGF، وIGF، إمكانات في تعزيز شفاء الأوتار، رغم أن فعاليتها في علاج اعتلال أوتار العرقوب المزمن لا تزال محل نقاش14. في السنوات الأخيرة، وفرت تقنيات الأوميكس عالية الإنتاجية، مثل علم الأيض والبروتيوميات، فرصا غير مسبوقة لاستكشاف المشهد الجزيئي للظروف المعقدة مثل ATI18,19. ساعدت تقنيات الأيض المتقدمة في تحديد العلامات الحيوية المرتبطة بنتائج ATI، مما يوفر رؤى حول كيفية تأثير المستقلبات المحددة على تقدم الإصابة والتعافي.

أصبح تحليل المستقلبات وتحليل المسارات الأيضية منهجا قويا لتحديد العلامات الحيوية والمسارات المرتبطة بالإصابة20,21. العشوائية المندلية (MR) هي طريقة استدلالية سببية قوية تستخدم المتغيرات الجينية كمتغيرات أداة (IVs) لمعالجة التحيزات المربكة الشائعة في الدراسات الوبائيةالتقليدية 22,23,24,25,26,27. يعد التصوير بالرنين المغناطيسي مفيدا بشكل خاص لدراسة العلاقات السببية بين التعرضات، مثل مستقلبات البلازما، والنتائج مثل ATI. على عكس الدراسات الرصدية التقليدية التي تكون عرضة للسبب الخلفي والعكسي، يستخدم الطب المغناطيسي المتغيرات الجينية كمصادر وريدية لتقديم استنتاجات سببية أقوى. يعد فهم أعمق لكيفية تأثير مستقلبات البلازما على صحة الأوتار أمرا ضروريا لتطوير استراتيجيات علاجية وتحسين نتائج التعافي.

استنادا إلى هذه التقدمات، تبحث الدراسة الحالية في الدور السببي لمستقلبات البلازما في ATI باستخدام MR. تم تحليل التغيرات الجينية المرتبطة بمستويات المستقلبات لتحديد مستقلبات محددة مرتبطة بتقدم وتعافي ATI. بالإضافة إلى ذلك، تم التحقق من صحة المستقلبات المرشحة مثل 5,6-ديهيدروثيمين (Dih) وهيدروكسي أسباراجين (Hyd) تجريبيا في نماذج حيوانية لتوضيح تأثيرها على مسار وشفاء ATI.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

الموافقة والأخلاقيات والموافقة على المشاركة

تم تنفيذ جميع تصاميم التجارب الحيوانية بدقة وفقا لإجراءات إدارة الحيوانات المختبرية في مقاطعة نينغشيا، وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى الشعب في منطقة نينغشيا هوي ذاتية الحكم، جامعة نينغشيا الطبية.

تصميم الدراسة

بحثت هذه الدراسة في العلاقات السببية بين 1400 ناتج بلازما وATI باستخدام منهجية MR من عينتين. لضمان صحة التخمين الداخلي في الاستدلال السببي، يجب تحقيق ثلاثة افتراضات حاسمة: (1) التنوع الجيني مرتبط مباشرة بالتعرض للاهتمام؛ (2) لا يختلط الاختلاف الجيني بسبب عوامل محتملة بين التعرض والنتيجة؛ و(3) يؤثر التباين الجيني على النتيجة حصريا من خلال التعرض وليس عبر مسارات بديلة.

مصادر بيانات GWAS ل ATI

تم الحصول على بيانات دراسة الارتباط الجينومي الواسع (GWAS) حول ATI من مشروع IEU-OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/)، باستخدام مجموعة البيانات ebi-a-GCST90018895 تحديدا. شمل تحليل GWAS 357,658 فردا من أصول أوروبية، منهم 7,746 حالة و349,912 حالة ضابطة. وبعد إجراءات مراقبة الجودة، تم تحديد ما مجموعه 19,072,056 تعدد أشكال للنوكليوتيد الواحد (SNPs). شملت إجراءات مراقبة الجودة إزالة SNPs ذات تكرار الأليل البسيط<0.01، وتوازن هاردي-وينبرغ P<1×10-⁶، ومعدل استدعاء النمط الجيني <0.95. تم تقييم التصنيف السكاني باستخدام تحليل المكونات الرئيسية، وتم حساب عامل التضخم الجيني (λ) لتقييم التحيز المنهجي.

مصادر بيانات GWAS لمستقلبات البلازما

تتضمن مجموعة بيانات عوامل التعرض بيانات GWAS ل 1,400 من استقلاب البلازما، تتكون من 1,091 مستوى مستقلبات و309 نسب مستقلبات، كما هو موضح في قاعدة بيانات GWAS (https://www.ebi.ac.uk/gwas/studies/GCST90199621-90201020). اقتصرت تحليلات الرنين المغناطيسي على الأفراد من أصول أوروبية. المعلومات التفصيلية حول مجموعة البيانات متوفرة في المواد التكميلية، الجدول S1.

اختيار الوريديات

في تحديد المحاليل الوريدية، تم تحديد عتبة الدلالة الإحصائية ل19,072,056 SNP المرتبطة باستيتابوليت البلازما عند P < 1 × 10-5. لضمان استقلالية التحليلات، تم تجميع SNPs باستخدام عتبات r2 = 0.001 وكيلوبيس (kb) = 10,000، مع استبعاد 19,037,213 SNP مع r2 > 0.001 وkb < 10,000 لإلغاء تأثيرات اختلال التوازن المحتملة (LD). تم استبعاد SNPs التي كانت قيمها الإحصائية F < 10 من التحليلات الإضافية بسبب تنوعها العالي، بينما تم الاحتفاظ ب 34843 SNP استوفى المعايير كIVs صالحة.

الحيوانات وتصميم التجارب

أجريت جميع التجارب على الحيوانات وفقا لإجراءات إدارة الحيوانات المختبرية في مقاطعة نينغشيا وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى الشعب في منطقة نينغشيا هوي ذاتية الحكم، جامعة نينغشيا الطبية. تم شراء فئران BALB/c الذكور (عمرها 8 أسابيع، درجة SPF) من مختبر نهر بكين لتقنية الحيوانات المحدودة (بكين، الصين). تم تأقلم الفئران لمدة أسبوع في بيئة محكمة (درجة الحرارة 23 ± 1°C، الرطوبة 60 ± 10٪)، مع إمكانية الوصول المجاني إلى الطعام والماء القياسيين، ودورة ضوء 12 ساعة و12 ساعة ظلام. بعد التكيف، تم إنشاء نموذج لإصابة وتر الفأر. بعد شق جلدي طولي، تم كشف وتر أخيل الأيسر وأجري قطع عرضي كامل السماكة بشكل موحد في منتصف الوتر باستخدام مقص جراحي دقيق. تم إصلاح الوتر فورا باستخدام غرز 6-0 غير قابلة للامتصاص تحت المجهر المجسم. مباشرة بعد الجراحة، أجري تصوير بالأشعة السينية للتحقق من نجاح تأسيس نموذج الفأر ATI. وفي الوقت نفسه، تم التقاط صور بالأشعة السينية لمجموعة التحكم تحت ظروف تخدير متطابقة لتكون أداة تحكم فارغة28. أجريت جميع الإجراءات تحت تخدير عام محفز عن طريق حقن الصوديوم بنتوباربيتال داخل الصفاق (50 ملغ·كجم-1)، وتم توفير بوبرينورفين (0.05 ملغ·كجم-1، تحت الجلد) كل 12 ساعة لمدة 48 ساعةو29 ساعة. عند التحريض الناجح للنموذج، تم توزيع الفئران عشوائيا إلى المجموعات التالية: مجموعات الضابطة، والنموذج، والمجموعات العلاجية التي تلقت Dih بجرعات منخفضة (10 ملغ·كغ-1، LD-Hyd)، ومتوسطة (30 ملغ·كغ-1، MD-Hyd)، وعالية (50 ملغ·كغ-1، HD-Hyd). حساب حجم العينة: استنادا إلى بيانات أولية تظهر تحسنا بنسبة 40٪ في درجات الشفاء مع علاج المستقلبات (SD = 15٪)، تم تحديد أن n = 6 فئران لكل مجموعة ستوفر 80٪ قوة لاكتشاف هذا الفرق عند α = 0.05 (ذيلين). تم إجراء العشوائية باستخدام أرقام عشوائية مولدة بالحاسوب بواسطة باحث أعمى عن تخصيص المجموعات. أجريت الإجراءات التجريبية وتقييمات النتائج بواسطة باحثين كانوا أعمى عن تعيينات المجموعة30.

صبغة الهيماتوكسيلين وإيوزين (HE)

في اليوم السابع بعد العلاج، تم إعدام الفئران تحت تخدير عميق ناتج عن حقن الصوديوم بنتوباربيتال داخل الصفاق (100 ملغ·كجم-1)، مما ضمن فقدان ردود الفعل الكاملة قبل جمع الأنسجة وفقا لذلك. تم جمع ومعالجة نسيج وتر أخيل المصاب، بما في ذلك جزء صغير من الأنسجة الرخوة المحيطة، بعناية. تم استئصال قطعة جلدبحجم 15 مم 2 مركزة حول وتر أخيل. تم تثبيت عينات الجلد في محلول بارافورمالديهايد بنسبة 4٪ في درجة حرارة الغرفة لمدة 48 ساعة، تلاها عملية الجفاف، ودمج البارافين، وتقسيم 5 ميكرومتر. تم تقييم الخصائص الهيكلية لجلد الجرح، وتكوين الأنسجة الحبيبية، وتسلل الخلايا الالتهابية باستخدام تلوين H&E. للتقييم الأنسيجي، تم إزالة بارافين الأجزاء في الزيلين (2 × 10 دقائق)، وأعيد ترطيبها عبر الإيثانول الدرج (100٪، 95٪، 85٪، و75٪، 5 دقائق لكل منها)، وشطفها بالماء المقطر. تم صبغ الشرائح بهيماتوكسيلين هاريس لمدة 5 دقائق، وشطفها بماء الصنبور الجاري لمدة 5 دقائق، ثم تم تمييزها بكحول حمضي بنسبة 1٪ لمدة 10 ثوان، وصبغت بماء أمونيا بنسبة 0.2٪ لمدة 30 ثانية. بعد الغسيل، تم تلوين الأجزاء ب 0.5٪ إيوزين لمدة دقيقتين، تلتها الجفاف، والتنظيف والتثبيت. موثوقية التقييم الأنسيجي: لضمان دقة القياس، تم تقييم 20٪ من العينات المختارة عشوائيا بشكل مستقل بواسطة مراقبين أعمىين. تم تقييم موثوقية المقيمين باستخدام معامل الارتباط داخل الفئة (ICC). كان مؤشر ICC لتنظيم الكولاجين 0.89 (فاصل الثقة 95٪: 0.81-0.94)، وللتنكس النسجي 0.92 (فاصل الثقة 95٪: 0.86-0.96)، وللتسريب الالتهابي للخلايا 0.87 (فاصل الثقة 95٪: 0.78-0.93)، مما يشير إلى موثوقية ممتازة. تم تقييم موثوقية التقييم داخل المقيم من خلال إعادة تقييم 15٪ من العينات بعد فترة أسبوعين، مما أعطى قيم ICC > 0.85 لجميع المعلمات31.

تحليل البقع الغربية

تم تحليل تعبير البروتين بواسطة ويسترن بلوت. تم إجراء قياس البروتين باستخدام مجموعة اختبار تركيز بروتين BCA. تم فصل كميات متساوية من البروتين بواسطة الرحلان الكهربائي الهلام الدوديسيل كبريت-بولي أكريلاميد الصوديوم بنسبة 10٪ (SDS-PAGE) ونقلها إلى غشاء نيتروسيلولوز. تم حجب الغشاء لمدة ساعة واحدة مع حليب خالي الدسم بنسبة 5٪ في محلول ملحي مخزن بتقنية تريس يحتوي على 0.1٪ Tween-20 في درجة حرارة الغرفة. تم حضان الأغشية طوال الليل عند 4°C مع الأجسام المضادة الأولية ل VEGFA (1:1000، ab46154)، TGF-β1 (1:1000، 21898-1-AP)، IL-6 (1:1000، 26404-1-AP)، وTNF-α (1:1000، 17590-1-AP). بعد ثلاث غسلات باستخدام PBS، تم حضن الأغشية بأجسام مضادة ثانوية (1:5000) لمدة 90 دقيقة في درجة حرارة الغرفة. تم تصور أشرطة البروتين باستخدام مجموعة الركيزة الكيميائية المضيئة ECL (انظر جدول المواد للتفاصيل) وفقا لبروتوكول الشركة المصنعة وتحليلها باستخدام برنامج ImageJ (الإصدار 1.8؛ المعاهد الوطنية للصحة). تم استخدام GAPDH (10494-1-AP) كوحدة تحكم في التحميل.

التحليل الإحصائي

تم إجراء تحليلات إحصائية باستخدام برنامج R Studio. تم استخدام حزم TwoSampleMR وIEUGWASR R لاستخراج بيانات التعرض وفحص الوريدات الوريدية الصالحة، بما في ذلك التجمع (r² < 0.001، حجم النافذة = 10,000 كيلوبايت)، وتنسيق الأليلات، وحساب إحصائيات F (F = β²_exposure/SE²_exposure). لتحليلات الرنين المغناطيسي وتحليل الرنين المغناطيسي العكسي، استخدمنا حزم VariantAnnotation وgwasglue وTwoSampleMR، التي سهلت اختبارات الاستدلال السببي والحساسية القوية. أجريت دراسة بالرنين المغناطيسي على عينتين لدراسة الصفات المرتبطة باستيض البلازما. تم استخدام خمسة أساليب تحليلية مميزة: الوزن العكسي للتباين (IVW)، MR-Egger، الوسيط المرجح (WM)، الوضع البسيط، والنمط الموزون. تم تحديد النتائج الأولية باستخدام طريقة IVW، مع تحديد الدلالة الإحصائية عند P < 0.01. تحدد طريقة IVW أوزانا لتقليل تأثير التباين، مما يوفر تقديرات تأثير أكثر دقة. تم استخدام الانحدار MR-Egger لتقييم الظاهرة التي تؤثر فيها الجينات على عدة صفات، حيث تم تقييم التنوع المتعدد الأفقي بواسطة قيمة P للنقطة (P > 0.05)، واختبار التغاير باستخدام طريقة IVW مع إحصائية Q ل MR-Egger. لم يلاحظ وجود تباين ذي دلالة عندما > الفستوسير 0.05. تم تطبيق تصحيح متعدد الاختبارات باستخدام طريقة معدل الاكتشاف الكاذب بنجاميني-هوشبرغ (FDR)، حيث اعتبر معدل FDR < 0.05 ذا دلالة. تم قياس التباين باستخدام إحصائية كوكران Q وإحصائية I2 ، حيث أشار I2 > 50٪ إلى وجود تباين كبير. بالنسبة لقيم I2 ، تم حساب فترات ثقة بنسبة 95٪ وفقا للطريقة التي وصفها Ioannidis وآخرون. تم إجراء تحليلات الحساسية عن طريق إزالة كل SNP بشكل متسلسل لتقييم تأثير المتغيرات الفردية على النتائج العامة.

لتقييم موثوقية القياس، أجريت تحليلات اختبار وإعادة اختبار على مقاييس النتائج الرئيسية (القياس الكمية للعوامل البيضاء والتقييم النسيجي) باستخدام معاملات الارتباط داخل الفئة (ICCs). تم استخدام ICC لتقييم موثوقية الكمية والتقييم النسيجي في Western Blot (WB) بين المقيمين وداخل المقيمين. تم تفسير المعايير كما يلي: أقل من 0.50 (ضعيف)، بين 0.50 و0.75 (متوسط)، بين 0.75 و0.90 (جيد)، وفوق 0.90 (ممتاز)32. قام ثلاثة باحثين مستقلين بتقييم نفس مجموعة العينات بشكل أعمى في نقطتين زمنيتين يفصل بينهما أسبوع واحد. تراوحت مؤشرات ICC لقياس البقعة الغربية ل IL-6 وTNF-α وVEGFA وTGF-β بين 0.87 و0.93، مما يشير إلى موثوقية ممتازة. كانت معدلات ICC للتقييم النسيجي 0.85 لتنظيم الكولاجين و0.82 لتقييم الأوعية الوعائية الجديدة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

العلاقة السببية بين 1400 من مستقلبات البلازما وATI

تم إجراء تحليل شامل بالرنين المغناطيسي ل 1400 استقلاب بلازما لتقييم تأثيراتها السببية على ATI. استخدم التحليل الأولي نهج IVW، مع ضوابط صارمة على LD والعوامل المحتملة المشوهة، لتحديد المستقلبات التي تؤثر بشكل كبير على تقدم وتعافي ATI. يوضح الشكل 1 الروابط السببية بين 144 استقلاب بلازما وATI، حيث يعتبر الارتباط ذا دلالة إحصائية إذا حقق قيمة P < 0.050 في أحد الأساليب التحليلية للرنين المغناطيسي ال...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

أجرت هذه الدراسة تحليلا شاملا للرنين المغناطيسي لاستكشاف العلاقات السببية بين 1400 من مستقلبات البلازما وATI. تم تحديد تسعة عشر استقبالا بلازما مرتبطة بشكل ملحوظ بتقدم وشفاء ال ATI، حيث برز Dih وHyd كعاملين رئيسيين مؤثرين على نتائج ATI. أكدت التجارب اللاحقة في الجسم الحي الفوائد لهذه المستقلبات في تعزيز شفاء الأوتار. أدى العلاج ب Dih وHyd إلى انخفاض كبير يعتمد على الجرعة في تنظيم السيتوكينات المضادة للالتهابات IL-6 وTNF-α (P < 0.001). بالتوازي، تم تنظيم تعبير VEGFA وTGF-β - العل...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون عدم وجود مصالح متنافسة.

شكر وتقدير

تطبيقات سريرية بحثية في تقييم الفلورا المعوية والعلاج بالخطوات للتقرحات المزمنة في القدم المصابة بالسكري، مشروع الابتكار العلمي والتكنولوجي في ينشوان (2024SF005). بحث تطبيقي حول تأثيرات الطرق الجراحية المختلفة على إمداد الدم في الأنسجة العضينية والإصلاح البيوميكانيكي لتمزق وتر العرقوب المغلق الحاد ضمن برنامج البحث والتطوير الرئيسي لنينغشيا (2019BEG3036).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
5,6-ديهيدروثيمينالمادة الكيميائية696-04-8المادة الكيميائية
مجموعة اختبار بروتين BCAالمادة الكيميائيةP0012المادة الكيميائية
مجموعة ركيزة الإضاءة الكيميائية ECLالمادة الكيميائيةP0018Sالمادة الكيميائية
الأجسام المضادة GAPDHالأجسام المضادة10494-1-APالأجسام المضادة
مجموعة تلوين الهيماتوكسيلين وإيوسينالمادة الكيميائيةG1120المادة الكيميائية
هيدروكسي أسباراجينالمادة الكيميائيةH1126المادة الكيميائية
الأجسام المضادة IL-6الأجسام المضادة26404-1-APالأجسام المضادة
ImageJالبرمجياتالإصدار 1.8البرمجيات
غشاء النيتروسيلولوزالمواد الاستهلاكيةHATF08130المواد الاستهلاكية
بارافورمالديهايدالمادة الكيميائيةP0099-3Lالمادة الكيميائية
RStudioالبرمجياتالإصدار 4.5.2البرمجيات
مجموعة تحضير الجل SDS-PAGEالمادة الكيميائيةP0012ACالمادة الكيميائية
الصوديوم بنتوباربيتالالمخدر200-323-9المخدر
TGF-β 1 الأجسام المضادةالأجسام المضادة21898-1-APالأجسام المضادة
TNF-&; الأجسام المضادةالأجسام المضادة17590-1-APالأجسام المضادة
الأجسام المضادة VEGFAالأجسام المضادةAB46154الأجسام المضادة
نظام الأشعة السينيةالآلةMX-20الآلة

المراجع

  1. Kvist, M. Achilles tendon injuries in athletes. Sports Med. 18 (3), 173-201 (1994).
  2. Järvinen, T. A., et al. Achilles tendon injuries. Curr Opin Rheumatol. 13 (2), 150-155 (2001).
  3. Barfod, K. W. Achilles tendon rupture; assessment of nonoperative treatment. Dan Med J. 61 (4), B4837(2014).
  4. Buddecke, D. Jr Acute Achilles Tendon Ruptures. Clin Podiatr Med Surg. 38 (2), 201-226 (2021).
  5. Bullock, M., Pierson, Z. Achilles Tendon Rupture. Clin Podiatr Med Surg. 41 (3), 535-549 (2024).
  6. Oliva, F., et al. Influence of Exercise on Musculoskeletal Disorders Associated with Gut Microbiota: A Narrative Review. MLTJ. 13 (1), (2023).
  7. Caldwell, J. E., Vosseller, J. T. Maximizing Return to Sports After Achilles Tendon Rupture in Athletes. Foot Ankle Clin. 24 (3), (2019).
  8. King, C. M., Vartivarian, M. Achilles Tendon Rupture Repair: Simple to Complex. Clin Podiatr Med Surg. 40 (1), 75-96 (2023).
  9. Kraeutler, M. J., Purcell, J. M., Hunt, K. J. Chronic Achilles Tendon Ruptures. Foot Ankle Int. 38 (8), 921-929 (2017).
  10. Vascellari, A., et al. Orthobiologics Injection Therapies in the Treatment of Muscle and Tendon Disorders in Athletes: Fact or Fake. MLTJ. 14 (2), (2024).
  11. Winnicki, K., Ochała-Kłos, A., Rutowicz, B., Pękala, P. A., Tomaszewski, K. A. Functional anatomy, histology and biomechanics of the human Achilles tendon - A comprehensive review. Ann Anat. 229, 151461(2020).
  12. Strom, A. C., Casillas, M. M. Achilles tendon rehabilitation. Foot Ankle Clin. 14 (4), 773-782 (2009).
  13. Sun, J. Y., Li, C., Du, F. Y. Adenylate cyclase activates the cAMP signalling pathway to enhance platelet-rich plasma-treated Achilles tendon disease,a theoretical bioinformatics-based study. World Journal of Orthopedics. 15 (2), 192-200 (2024).
  14. Restuccia, G., Varchetta, G. E. Platelet rich plasma (PRP) in the surgical treatment of Haglund's syndrome: the use of PRP membranes as an intra-operative local adjuvant. medicinski glasnik. 21 (1), 196-202 (2024).
  15. Wang, K., Cheng, L., He, B. Therapeutic effects of asperosaponin VI in rabbit tendon disease. Regen Ther. 20, 1-8 (2022).
  16. Shen, H., Lane, R. A. Extracellular Vesicles From Primed Adipose-Derived Stem Cells Enhance Achilles Tendon Repair by Reducing Inflammation and Promoting Intrinsic Healing. Stem Cells. 41 (6), 617-627 (2023).
  17. Bisciotti, G. N., et al. Achilles Tendon Repair after Tenorraphy Imaging and the Doughnut Metaphor. Int J Environ Res Public Health. 20 (11), (2023).
  18. Roh, C. Metabolomics in Radiation-Induced Biological Dosimetry: A Mini-Review and a Polyamine Study. Biomolecules. 8 (2), (2018).
  19. Malinowska, J. M., et al. Derivation of metabolic point of departure using high-throughput in vitro metabolomics: investigating the importance of sampling time points on benchmark concentration values in the HepaRG cell line. Arch Toxicol. 97 (3), 721-735 (2023).
  20. He, L., et al. Causal Associations of Obesity With Achilles Tendinopathy: A Two-Sample Mendelian Randomization Study. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 902142(2022).
  21. Koike, Y., et al. Genetic insights into ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine. Elife. 12, (2023).
  22. Birney, E. Mendelian Randomization. Cold Spring Harb Perspect Med. 12 (4), (2022).
  23. Burgess, S., Thompson, S. G. Interpreting findings from Mendelian randomization using the MR-Egger method. Eur J Epidemiol. 32 (5), 377-389 (2017).
  24. Georgakis, M. K., Gill, D. Mendelian Randomization Studies in Stroke: Exploration of Risk Factors and Drug Targets With Human Genetic Data. Stroke. 52 (9), 2992-3003 (2021).
  25. Ho, J., Mak, C. C. H., Sharma, V., To, K., Khan, W. Mendelian Randomization Studies of Lifestyle-Related Risk Factors for Osteoarthritis: A PRISMA Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 23 (19), (2022).
  26. Larsson, S. C., Butterworth, A. S., Burgess, S. Mendelian randomization for cardiovascular diseases: principles and applications. Eur Heart J. 44 (47), 4913-4924 (2023).
  27. Sekula, P., Del Greco, M. F., Pattaro, C., Köttgen, A. Mendelian Randomization as an Approach to Assess Causality Using Observational Data. J Am Soc Nephrol. 27 (11), 3253-3265 (2016).
  28. Zhao, X., Wang, Q., Wang, W., Lu, S. Increased neutrophil extracellular traps caused by diet-induced obesity delay fracture healing. Faseb j. 38 (20), e70126(2024).
  29. Lin, K., et al. Exosomal miR-212-5p promotes tendon repair via targeting FOXO1 to activate PP1A/YAP1 signaling. Commun Biol. 8 (1), 1798(2025).
  30. Migliorini, F., et al. Management of transient bone osteoporosis: a systematic review. Br Med Bull. 147 (1), 79-89 (2023).
  31. Napoli, R., et al. Cross Cultural Adaptation and Multi Centric Validation of The Italian Version of The Tegner Activity Scale. Muscle Ligaments Tendons J. , (2023).
  32. Koo, T. K., Li, M. Y. A Guideline of Selecting and Reporting Intraclass Correlation Coefficients for Reliability Research. J Chiropr Med. 15 (2), 155-163 (2016).
  33. Hafez, A. E., Ismail, F. M., Abdelhakeem, M. A., Ragaee, S., Soliman, S. A. Musculoskeletal Ultrasound Changes in Chronic Plantar Fascia after Treatment with Platelet Rich Plasma Compared to Steroid. Muscle Ligaments Tendons J. 13 (01), 126(2023).
  34. Xiangyang, Y., et al. Sirtuin1 mitigation of calcium oxalate nephropathy via enhancing itaconate abundance through reduction of histone trimethylation. Clin Transl Med. 15 (8), (2025).
  35. Roland, K., et al. Ceramides in cardiovascular disease: emerging role as independent risk predictors and novel therapeutic targets. Cardiovasc Res. 121 (9), (2025).
  36. Kathryn, A. M., Bernard, D. K., Anna, N. Circulating ceramides as biomarkers of cardiovascular disease: Evidence from phenotypic and genomic studies. Atherosclerosis. 327 (0), (2021).
  37. Kuliś, S., Pietraszewski, P., Callegari, B. Characteristics of Post-Exercise Lower Limb Muscle Tremor Among Speed Skaters. Sensors (Basel). 25 (14), (2025).
  38. Tuniyazi, M., et al. Changes of microbial and metabolome of the equine hindgut during oligofructose-induced laminitis. BMC Vet Res. 17 (1), 11(2021).
  39. Dobritzsch, D., et al. β-Ureidopropionase deficiency due to novel and rare UPB1 mutations affecting pre-mRNA splicing and protein structural integrity and catalytic activity. Mol Genet Metab. 136 (3), 177-185 (2022).
  40. Nakajima, Y., et al. Dihydropyrimidinase deficiency in four East Asian patients due to novel and rare DPYS mutations affecting protein structural integrity and catalytic activity. Mol Genet Metab. 122 (4), 216-222 (2017).
  41. Hirano, M., et al. Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): Position paper on diagnosis, prognosis, and treatment by the MNGIE International Network. J Inherit Metab Dis. 44 (2), 376-387 (2021).
  42. Mukherjee, A., et al. Adipocytes reprogram cancer cell metabolism by diverting glucose towards glycerol-3-phosphate thereby promoting metastasis. Nat Metab. 5 (9), 1563-1577 (2023).
  43. Tighanimine, K., et al. A homoeostatic switch causing glycerol-3-phosphate and phosphoethanolamine accumulation triggers senescence by rewiring lipid metabolism. Nat Metab. 6 (2), 323-342 (2024).
  44. Blackwell, L. F., Cooke, D. G., Brown, S. The Use of Estrone-3-Glucuronide and Pregnanediol-3-Glucuronide Excretion Rates to Navigate the Continuum of Ovarian Activity. Front Public Health. 6, 153(2018).
  45. Chen, J., et al. Quantitation of serum pregnanediol-3-glucuronide level in different endocrine statuses by LC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal. 184, 113171(2020).
  46. Usala, S. J., Alliende, M. E., Trindade, A. A. Algorithms with Area under the Curve for Daily Urinary Estrone-3-Glucuronide and Pregnanediol-3-Glucuronide to Signal the Transition to the Luteal Phase. Medicina (Kaunas). 58 (1), (2022).
  47. Feng, J., Huang, Z., Cui, C., Zhao, M., Feng, Y. Synthesis, taste characteristics and taste mechanism of N-lactoyl leucine from soy sauce using sensory analysis and UPLC-MS/MS. Food Chem. 454, 139670(2024).
  48. Fernandes Silva, L., Hokkanen, J., Vangipurapu, J., Oravilahti, A., Laakso, M. Metabolites as Risk Factors for Diabetic Retinopathy in Patients With Type 2 Diabetes: A 12-Year Follow-up Study. J Clin Endocrinol Metab. 109 (1), 100-106 (2023).
  49. Ito, T., Tono, M., Kitaura, Y., Hemmi, H., Yoshimura, T. Urinary l-erythro-β-hydroxyasparagine-a novel serine racemase inhibitor and substrate of the Zn2+-dependent d-serine dehydratase. Biosci Rep. 41 (4), (2021).
  50. Xia, Y., et al. N(γ) -Hydroxyasparagine: A Multifunctional Unnatural Amino Acid That is a Good P1 Substrate of Asparaginyl Peptide Ligases. Angew Chem Int Ed Engl. 60 (41), 22207-22211 (2021).
  51. Schmidt, C., et al. Lactoyl leucine and isoleucine are bioavailable alternatives for canonical amino acids in cell culture media. Biotechnol Bioeng. 118 (9), 3395-3408 (2021).
  52. Castro, B. M., Prieto, M., Silva, L. C. Ceramide: a simple sphingolipid with unique biophysical properties. Prog Lipid Res. 54, 53-67 (2014).
  53. Cogolludo, A., Villamor, E., Perez-Vizcaino, F., Moreno, L. Ceramide and Regulation of Vascular Tone. Int J Mol Sci. 20 (2), (2019).
  54. Zhang, J., Wei, L., Tan, H., Pang, W. Gut microbiota and postpartum depression: a Mendelian randomization study. Front Psychiatry. 15, 1282742(2024).
  55. Liu, Y., et al. The risk of Alzheimer's disease and cognitive impairment characteristics in eight mental disorders: A UK Biobank observational study and Mendelian randomization analysis. Alzheimers Dement. 20 (7), 4841-4853 (2024).
  56. Chi, J., et al. Causal effects for neurodegenerative diseases on the risk of myocardial infarction: a two-sample Mendelian randomization study. Aging (Albany NY). 16 (11), 9944-9958 (2024).
  57. Tan, Z., Hong, J., Sun, A., Ding, M., Shen, J. Causal effects of circulating lipids and lipid-lowering drugs on the risk of urinary stones: a Mendelian randomization study. Front Endocrinol (Lausanne). 14, 1301163(2023).
  58. Kitsios, G. D., Thaler, D. E., Kent, D. M. Potentially large yet uncertain benefits: a meta-analysis of patent foramen ovale closure trials. Stroke. 44 (9), 2640-2643 (2013).
  59. Sung, C. W., et al. Prediction of high-risk emergency department revisits from a machine-learning algorithm: a proof-of-concept study. BMJ Health Care Inform. 31 (1), (2024).
  60. Lidi, L., Jennifer, H., Daniel, J. L., Hui, B. S. Advances of stem cell based-therapeutic approaches for tendon repair. J Orthop Translat. 9 (0), (2018).
  61. Daibang, N., Yiqin, Z., Wang, W., Jianying, Z., James, H. -C. W. Mechanical Overloading Induced-Activation of mTOR Signaling in Tendon Stem/Progenitor Cells Contributes to Tendinopathy Development. Front Cell Dev Biol. 9 (0), (2021).
  62. Mathieu, M., et al. Trigonelline is an NAD(+) precursor that improves muscle function during ageing and is reduced in human sarcopenia. Nat Metab. 6 (3), (2024).
  63. Yoshida, M., Funasaki, H. Optimal Platelet Concentration for The Therapeutic Effect of Autologous Neutrophil-Reduced Platelet Rich Plasma in A Rat Model of Achilles Tendinopathy. Muscles, Ligaments & Tendons Journal (MLTJ). 10 (4), (2020).
  64. Kuan-Ju, C., Li-Cheng, C., Yi-No, K., Chiehfeng, C. Autologous Stem Cell Therapy for Chronic Lower Extremity Wounds: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cells. 10 (12), (2021).
  65. Gupta, S., Paliczak, A., Delgado, D. Evidence-based indications of platelet-rich plasma therapy. Expert Rev Hematol. 14 (1), 97-108 (2021).
  66. Impellizzeri, F. M., Bizzini, M. Systematic review and meta-analysis: A primer. International Journal of Sports Physical Therapy. 7 (5), 493-503 (2012).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

إصلاح الأنسجةالبيانات الجينيةالمتغيرات الأداتيةلطخة ويسترنمؤشرات الالتهابنسيج وتر الفأرالارتباطات السببية
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.