يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نموذج الفأر للانتقال من مرض الكلى الحاد إلى المزمن الناتج عن إقمرام/إعادة تروية الكلى

795 مشاهدة

DOI:

10.3791/69866

فبراير 10, 2026

في هذه المقالة

ملخص

تقدم هذه المقالة نموذج اضطراب الكلى المزمن الإقفاري باستخدام التهاب الكلى الداخلي أحادي الجانب مع استئصال الكلى المقابل الذي أجري قبل يوم واحد من جمع العينة؛ يتيح هذا البروتوكول التقييم الوظيفي المعتمد على المصل، والبقاء العالي، وإعادة التكرار لأمراض مرض الكلى المزمن عند 28 و42 يوما، مما يوفر منصة متعددة الاستخدامات للدراسات الميكانيكية والتدخلية.

الملخص

يؤدي الانسداد الجراحي العابر للبيدكل الكلوي إلى إصابة نقص التروية وإعادة التروية الكلوية (IRI)، وهو نموذج واسع الاستخدام لدراسة إصابات الكلى الحادة (AKI) وتطورها إلى مرض الكلى المزمن (CKD) في الفئران. ومع ذلك، غالبا ما تمنع البروتوكولات التقليدية تقييم الوظائف المعتمد على المصل أو تؤدي إلى معدلات وفيات مرتفعة. بينما تؤكد نماذج التهاب الرجلان الشعاعي الكليوي أحادي الجانب والثنائي الحالية على قابلية التكرار، لا تزال هناك تحديات في تحقيق شدة إصابة متسقة وبقاء طويل الأمد مناسبة لدراسة تقدم مرض الكلى المزمن. هنا، نقدم بروتوكول الاقتراب الظهري الذي يوفر نموذجا قويا وقابلا للتكرار للانتقال الإقفاري من AKI إلى CKD. يسهل النهج الظهري الوصول المباشر إلى الكلى ويقلل من التلاعب داخل البطن. نستخدم التحليل الكلوي أحادي الجانب مع استئصال الكلى المقابل الذي يجرى قبل يوم واحد من جمع الدم والأنسجة. يقدم هذا النهج ميزتين رئيسيتين: (1) يقلل من التباين من خلال تجنب التناقضات المرتبطة بالإصابة الثنائية، و(2) يحقق بقاء يقارب 100٪ مع الحفاظ على إصابات ثابتة، على عكس البروتوكولات التي تجرى فيها استئصال الكلى في وقت أبكر وترتبط بارتفاع معدل الوفيات. يتم إجراء التقييم الوظيفي بواسطة BUN في المصل والكرياتينين، ويتم قياس التليف الخلالي بواسطة جينات ترسيب الكولاجين المعتمد على ثلاثي الألوان وعلامات CKD في 28 و42 يوما بعد الالتهاب الكلوي الداخلي. معا، توفر هذه القراءات رؤى مكملة حول الضعف الوظيفي وتطور أمراض الأنسجة. يؤسس هذا البروتوكول نموذجا موثوقا ومتعدد الاستخدامات لمرض الكلى المزمن الإقفاري في الفئران للتحقيقات الميكانيكية.

المقدمة

يعد التهاب الجلد المسبب المسبب مضاعفات شائعة بين المرضى المنومين في المستشفى ولا يزال مشكلة صحية عالمية كبيرة. تشير الدراسات الوبائية إلى أن AKI يحدث لدى ما يصل إلى 20٪ من الأشخاص الذين يدخلون المستشفى و30-60٪ من المرضى الحرجين 1,2. على الرغم من أن بعض المرضى يستعيفون وظائف الكلى، إلا أن آخرين يظهرون تعافيا غير كامل، مما يعرضهم للإصابة بمرض الكلىالمزمن 3. يعتبر الانتقال من AKI إلى مرض الكلى المزمن بشكل متزايد عاملا رئيسيا في تحديد النتائج طويلة الأمد، وأصبح محور الأبحاث الميكانيكية والعلاجية 4,5,6. لدراسة الآليات الجزيئية الأساسية واختبار العلاجات المحتملة، من الضروري وجود نماذج حيوانية قابلة للتكرار.

يؤدي الانسداد الجراحي العابر للبيديكلة الكلوية (الشريان والوريد) إلى تحفيز الالتهاب الريفي الكلوي، وهو أحد أكثر النماذج استخداما لدراسة AKI في الفئران. يسبب هذا الإجراء إصابة حادة في الظهارة الأنبوبية واستجابة التهابية يمكن أن تتطور إلى التليف الخلالي المزمن 7,8. ومع ذلك، فإن بروتوكولات IRI الكلوية التقليدية تطرح عدة تحديات. يرتبط التهاب الرجلان الكلوي أحادي الجانب بمعدلات وفيات منخفضة ويستخدم على نطاق واسع في الدراسات طويلة الأمد9؛ ومع ذلك، فإن تقييم وظيفة الكلى (مثل كيمياء المصل، تحليل البول، أو معدل ترشيح الكبيبة) غير ممكن. يرتبط الالتهاب الكلوي الثنائي أو النماذج التي تجمع بين الالتهاب الكلوي أحادي الجانب مع استئصال الكلى المقابل في نفس الوقت أو المبكر بزيادة الوفيات، مما يحد من استخدامها في الدراسات المزمنة. على الرغم من أن التنويعات القوية لهذه النماذج قد تم التحقيق مؤخرا10، إلا أن تطبيقها في بيئات الدراسة المزمنة يستحق دراسة دقيقة. بالإضافة إلى ذلك، تستخدم بعض البروتوكولات استئصال البطن في منتصف البطن، والذي يتطلب التلاعب بالأعضاء داخل البطن لكشف القدم الكلوي. وهذا يمكن أن يزيد من التوغل الجراحي والتعقيد التقني. أفاد سكريبنيك وآخرون أن استئصال الكلى المقابل المقابل الذي أجري بعد 8 أيام من نقص التروية أحادي الجانب يتيح التقييم المصلي لوظيفة الكلى بعد الإصابة، مع الحفاظ على معدل بقاء مرتفع11. يوفر هذا البروتوكول مجموعة منهجية من الإجراءات المحسنة لتقييم التقدم من AKI إلى CKD على مدى ما يصل إلى 42 يوما.

تظهر هذه الدراسة نموذج AKI-CKD الإقفاري باستخدام الالتهاب الكلوي الأحادي الجانب، يليه استئصال الكلى المقابل المتأخر الذي أجري قبل يوم واحد من جمع عينات الكلى والدم. لقد استخدمنا سابقا إجراءات مشابهة كنموذج AKI في عدة منشورات12، 13، 14، 15. لقد وسعنا هذا النهج بنجاح لدراسة الانتقال من AKI إلى CKD، حيث تظهر علامات واضحة على CLD بحلول اليومين 28 و42 (الشكل 1 للتخطيط). يوفر هذا النهج بقاء ممتازا، ويحفز نمطا ليفيا عالي الحساسية في الكلى المصابة، ويسمح بتقييم وظيفة الكلى باستخدام الدم المجمع. لذلك، فإن هذا النهج مفيد بشكل خاص للدراسات التي تتطلب تقييما مصليا (على عكس التهاب الرجلين الكلوي أحادي الجانب فقط) وتحسين معدل البقاء (مقارنة بالتهاب الرجلين الكلوي الثنائي). تم استخدام نهج جانبي ظهري للوصول مباشرة إلى الكلى. مقارنة بفتح البطن في منتصف البطن، يقلل هذا النهج من التلاعب داخل البطن ويقتصر التلاعب الجراحي على أنسجة الكلى والمحيط المحيطي، مما يحسن من الاتساق الإجرائي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على التجارب الحيوانية التي أجريت في هذه الدراسة من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية بجامعة بيتسبرغ (IACUC؛ البروتوكول رقم 23103811)، وفقا للإرشادات المؤسسية. يمكن تضمين مجموعة ضابطة جراحة وهمية حسب الحاجة، وعادة ما تخضع للتعرض الجراحي دون تثبيت وعائي أو استئصال الكلى المقابل. راجع قسم المواد للحصول على معلومات مفصلة حول الأدوات والمعدات المستخدمة. يجب التخلص من الأدوات الحادة، بما في ذلك الإبر وشفرات المشرط والمشابك، في حاويات مخصصة للمواد الحادة. يجب التعامل مع النفايات البيولوجية، بما في ذلك الأنسجة والجثث، والتخلص منها وفقا لبروتوكولات النفايات البيولوجية الخطرة المؤسسية. المواد المستخدمة والمواد المستخدمة مدرجة في جدول المواد.

1. إعداد الحيوانات وترتيبات العمليات الجراحية

  1. قم بعمل معقم لجميع الأدوات الجراحية قبل الاستخدام. عند إجراء العمليات على عدة حيوانات، قم بإزالة الدم والحطام من الأدوات بين الإجراءات، ثم تعقيمها لمدة 10-15 ثانية باستخدام معقم ساخن بالخرز. اترك الأجهزة تبرد قبل إعادة الاستخدام.
  2. قم بتركيب وسادة تسخين تدفئة تدور الماء ووضع مصباح تحت الأحمر فوق ساحة الجراحة.
  3. ضع الفأر في غرفة تحفيز التخدير وقم بتحفيز التخدير باستخدام الإيزوفلوران (1.5٪-2٪ في الأكسجين، 1-2 لتر/دقيقة) (وفقا لبروتوكولات معتمدة من المؤسسات). بمجرد أن يبدو أن الفأر فقد وعيه، تأكد من عمق التخدير المناسب من خلال إجراء قرص على إصبع القدم للتحقق من فقدان ردود الفعل.
  4. انقل الفأر إلى الفوطة الجراحية المسخنة وحافظ على التخدير عبر مخروط الأنف.
  5. أعط إيثيكا XR (بوبرينورفين ممتد المفعول؛ 3.25 ملغ/كجم، s.c.) لتخفيف الألم بعد العملية.
  6. ضع الفأر في وضعية الاستلقاء على وسادة الجراحة. ثبت الأطراف بشريط لاصق إذا لزم الأمر لتقليل الحركة.
  7. احلق الشعر الظهري حول موقع الجرح المقصود باستخدام المقص.
  8. ضع مرهم العيون على العينين لمنع الجفاف أثناء الإجراء.
  9. أدخل مسبارا شرجيا، وثبته بشريط لاصق، ثم قم بتوصيله بمقياس حرارة للمراقبة المستمرة.
  10. قم بتعقيم منطقة الجراحة بالتناوب بين 10٪ بوفيدون-يود و70٪ إيثانول، ثم غط المنطقة بغطاء معقم.

2. التهاب الرجفان الكلوي أحادي الجانب

  1. قم بعمل شق جلدي ظهري في منتصف الطريق (3-4 سم) يمتد على مستوى الكلى.
  2. افصل الجلد عن الطبقات تحت الجلد باستخدام مقص فصل الأنسجة.
  3. حدد موقع الكلى عن طريق اللمس عبر الجلد.
  4. عند المستوى الذي ترى فيه الكلى، على بعد حوالي 1 سم جانبي من العمود الفقري في الجانب الأيسر، يحدث شق عضلي طولي يتراوح بين 1-1.5 سم.
    ملاحظة: إذا كان الشق طويلا جدا، قد تنزلق الكلية مرة أخرى إلى تجويف البطن، مما يعقد التلاعب اللاحق. يمكن للشق الجلدي البسيط أن يبقي الكلى خارجية.
  5. قم بإخراج الكلية بلطف عبر الشق الظهري. إذا كان غشاء رقيق يعيق الوصول، قم بتشريحه بشكل مباشر.
  6. أثناء تثبيت الكلية باستخدام ملقط غير مسنن، قم بتقشير دهون المحيطة بالهيلر والأنسجة الضامة حول السويقة الكلوية العليا والسفلية لإنشاء "قناة" لوضع مشبك وعائي.
  7. تأكد من أن درجة حرارة الجسم الأساسية دافئة بما فيه الكفاية (36.8-37.2 درجة مئوية) قبل تحفيز نقص التروية. ضع مشبك وعائي غير مسبب للإصابة عبر الشريان الكلوي والوريد كحزمة.
    ملاحظة: تأكد من أن الأوعية مركزة في فك المشبك ومضغوطة بضغط ثابت. ضع المشبك في مكان ثابت على الهيلوم. وجه المشبك عموديا على محور الوعاء. يمكن إعادة استخدام هذا المشبك تحديدا لحوالي 10 إجراءات حيوانية.
  8. اسحب الجلد لتغطية الكلية للحفاظ على درجة حرارة الجسم الأساسية قدر الإمكان.
  9. حافظ على درجة حرارة الجسم الأساسية عند 36.8-37.2 درجة مئوية أثناء نقص التروية عن طريق ضبط مضخة الحرارة على 38-39 درجة مئوية (التعديل حسب الحاجة) وتشغيل/إيقاف المصباح تحت الأحمر للحفاظ على درجة حرارة الجسم المستهدف (ضبط مسافة المصباح حسب الحاجة).
    ملاحظة: هذا النظام التدفئة "الساندويتش"، الذي يتكون من وسادة تسخين تدور بالماء ومصباح بالأشعة تحت الحمراء، يحافظ فعليا على درجة حرارة الجسم الأساسية ضمن النطاق الضيق بين 36.8-37.2 درجة مئوية. سجل درجة حرارة الجسم الأساسية كل دقيقة لضمان بقائها عند 36.8-37.2 درجة مئوية.
  10. بعد 30 دقيقة من فترة الإقفار، أزل المشبك وأعد الكلية بمسحة قطنية إلى تجويف البطن.
    ملاحظة: تأكد من أن الكلية بأكملها تبدو شاحبة بشكل موحد قبل إزالة المشبك. بعد إزالة المشبك، تأكد من نجاح إعادة التروية. إذا تأخر إعادة التروية بشكل ملحوظ، مثل 30 ثانية أو أكثر، فقد يشير ذلك إلى إعادة تروية غير كاملة، ويجب النظر في استبعاد الحيوان من التحليلات اللاحقة. تتأثر القابلية للإصابة بالالتهاب الكلوي والشدة اللاحقة لمرض الكلى المزمن بشكل كبير بالعمر والجنس والإجهاد الخلفي. إجراء تجربة تجريبية لتحديد مدة نقص التروية المثلى أمر ضروري لكل تصميم دراسة.
  11. أغلق طبقة العضلات بغرز قابلة للامتصاص 5-0 ثم الجلد بمشابك جرح (مثل 9 مم).
    ملاحظة: قم بإزالة مشابك الجرح بعد 10 أيام من الجراحة.
  12. توقف عن التخدير بالأيزوفلوران، ودع الفأر يتعافى في قفص نظيف. إذا تعافى الحيوان من التخدير ولم تظهر عليه علامات ضيق أو انخفاض حرارة الجسم، أعد القفص إلى غرفة صيانة الحيوان. يتم مراقبة الحيوانات بحثا عن الألم أو الانزعاج بعد العملية، ويتم إعطاء جرعات إضافية من إيثيكا XR حسب الحاجة. يتم تحديد نقاط نهاية إنسانية وفقا لإرشادات IACUC المؤسسية لتقليل ضيق الحيوانات.
    ملاحظة: يوفر إثيكا XR مسكنات للألم لمدة تصل إلى 3 أيام. أعط جرعة إضافية إذا أظهرت الحيوانات أي علامات ألم أو انزعاج بعد 72 ساعة من الجرعة الأولى.

3. استئصال الكلى المقابل

  1. اتبع الخطوة الأولى، خطوات تحضير الحيوانات.
  2. قم بإجراء شق جلدي كما هو موضح في الخطوتين 2.1 و2.2.
  3. عند المستوى الذي ترى فيه الكلية اليمنى، على بعد حوالي 1 سم جانبي من العمود الفقري في الجانب الأيمن، يحدث شق عضلي طولي يتراوح بين 1-1.5 سم.
  4. أثناء حمل الكلية باستخدام ملقط غير مسنن، قم بتشريح الدهون حول المحيط والأنسجة الضامة بشكل غير مباشر لكشف القدم الكلوي.
  5. افصل الغدة الكظرية بعناية عن الكلية، مع ترك الغدة الكظرية سليمة وتجنب إصابة أوعية الدم.
  6. قم بربط القدم الكلوية بمشبك ربط (حجم المشبك: صغير) وغرز حريرية 4-0، ثم قطع الأوعية على الجانب الكلوي. بعد ذلك، قم بقطع الحاب وإزالة الكلية.
  7. أغلق الشق كما هو موضح في الخطوة 2.11.

4. جمع الدم وأنسجة الكلى

  1. تحفز التخدير في الفئران التي تحتوي على إيزوفلوران (1.5٪-2٪ في الأكسجين، 1-2 لتر/دقيقة) وتأكيد عمق التخدير عن طريق قرص إصبع القدم للتحقق من فقدان ردود الفعل.
  2. ضع الفأر في وضعية الاستلقاء على الظهر، ثم قم بعمل شق في منتصف الطريق وإزالة الحجاب الحاجز.
  3. اعرض القلب بحذر وأدخل إبرة 23 جيلاغا متصلة بحقنة 3 مل في البطين الأيسر.
  4. اسحب الدم ببطء (600-1000 ميكرولتر).
  5. قم بإزالة الإبرة لمنع تحلل الدم ونقل الدم إلى أنبوب الجمع.
  6. قم باستئصال الكلية اليسرى وقطعها باستخدام مشرط (شفرة مثبتة على مقبض) حسب متطلبات الدراسة.
  7. قم بإجراء القتل الرحيم عن طريق إزالة القلب تحت التخدير (وفقا لبروتوكولات معتمدة من المؤسسات).
  8. يعالج الأنسجة المقسمة وفقا لمتطلبات الدراسة (مثل التثبيت، التجميد السري).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

أكد التغير المميز في لون الكلى الذي لوحظ أثناء الجراحة تحفيز نقص التروية الكلوية الموحد، تليه إعادة تروية ناجحة. يشير نجاح نقص التروية إلى تغير لون الكلى من الأسود إلى البنفسجي الداكن، مع تحسن لاحق بعد إزالة المشبك الوعائي، مما يؤكد إعادة التروية. إذا لم يتم تحفيز نقص التروية الكلوية بنجاح، فإن الكلى تظهر تغيرا طفيفا في اللون، وقد لا تكون الإصابة اللاحقة متسقة. في هذه الدراسة، تعرض الفئران الذكور من FVB/NJ ل30 دقيقة من نقص التروية الكلوية تلتها إعادة تروية لتحفيز إصابة الكلى. تعرض النتائ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يوفر هذا البروتوكول نموذجا قابلا للتكرار ناتج عن الالتهاب الكلوي للانقطاع الصناعي للانتقال من AKI إلى CKD، والذي يتميز بخلل مستمر في وظائف الكلى والتليف الخلالي التدريجي، وهو ما يعتبر على نطاق واسع من علامات مرض الكلىالمزمن 17,18. انسداد الحالبين أحادي الجانب (UUO) هو نموذج شائع الاستخدام لمرض الكلى المزمن، يحفز اعتلال الكلى الانسدادي ويدفع بشكل أساسي التليف عبر انسداد أنبوبي مستمر18,19...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا العمل من قبل NIDDK K01-DK133635؛ جائزة UPMC VMI P3HVB؛ جائزة مؤسسة صموئيل وإيما وينترز؛ منحة تأسيس UPMC CHP RAC؛ جائزة مانحي مؤسسة CHP من UPMC؛ برنامج فرص تحالف موارد الكلى جورج إم. أوبراين (OKRA OPP) (إلى TC)، NIDDK R01-DK121758؛ DK134346؛ R25-DK119180 (إلى SSL)، NIDDK R01-DK125015؛ R01-DK137410 (إلى JH)، وكارولين ومارك سنايدر وعائلة سنايدر (إلى JH وSSL). نشكر مختبر النواة في علم الأنسجة في مركز UPMC CHP على المساعدة في علم الأنسجة والتصوير الممسوح، ومختبرات التشخيص البيطري بجامعة ولاية كانساس على دعمهم في كيمياء المصل.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مرشح غاز التخديرأ. م. بيكفورد إف-إير
غرفة تحفيز التخدير، التدفئةمنتجات مختبر AIMSWCS8
أنبوب جمع الدمBD Microtainer365967
الإيثانولمختبرات ديكون2701
إيثيكا XR (بوبرينورفين ممتد المفعول)فيدليس لصحة الحيوانNDC 86084-100-30
مرهم العينAKORNNDC 17478-062-35
وسادات شاش، معقمة  دايناركس3353
مقص الشعر للحيوانات الصغيرةWAHLCLP-9868
مصباح حراري، أشعة تحت حمراءآلات فيزيتمبHL-1
مضخة حرارية لتدوير المياه الدافئةبراينتري العلميHTP-1500
نظام الحرارة/التخدير للحيوانات الصغيرة، Versaflex براينتري العلميEZ-7150
الستائر الجراحية الحافظة على الحرارةبرينتري ساينتيفكSPDR-MPS
معقم الخرز الساخنسيمون كيلرستيري 250
محلول إيزوفلورانكوفيتروس29405
تطبيق مشبك الربطWECK533140
مشابك الربطWECK533837
المجسات الدقيقة لدرجة حرارة المستقيم  فيزيتمبRET-3
مقياس حرارة المجهر الدقيقفيزيتمببات-12
المجهر، بصريلايكاDM2500
المجهر، ماسح منزلقلايكاماسح الشرائح أبيريو CS2
فأر (FVB/نيوجيرسي)مختبر جاكسون001800
إبرة (23G)BD305145
عواد اليود بوفيدون دايناركس1201
شفرات المشرطأدوات العلوم الدقيقة10020-00
مقبض المشرطأدوات العلوم الدقيقة10060-13
الملقط الجراحي، غير المسننروبوز للأداة الجراحيةRS-5228
ملقط جراحي، مسننأدوات العلوم الدقيقة11051-10
ملقط جراحي، مسننأدوات العلوم الدقيقة11019-12
قفازات جراحيةCTISPGF750
مقص فصل الأنسجة الجراحيأدوات العلوم الدقيقة14072-10
خياطة، حمض بولي غليكوليك (PGA)/قابل للامتصاص   (5-0)دايناركس9131
خياطة، حرير (4-0)الواحةMV-683-V
حقنة (3 مل)BD309628
ستائر المناشف، معقمة  دايناركس4410
مشبك الأوعية الدموية بتطبيق الملقطأدوات العلوم الدقيقة15057-14
مشبك وعائي، غير مسبب للصدمات أدوات العلوم الدقيقة&nb;18055-03
أداة تطبيق مشبك الجرحأدوات العلوم الدقيقة12020-09
مشابك الجروحأدوات العلوم الدقيقة12022-09

المراجع

  1. Susantitaphong, P., et al. World incidence of AKI: A meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 8, 1482-1493 (2013).
  2. Pickkers, P., et al. Acute kidney injury in the critically ill: an updated review on pathophysiology and management. Intensive Care Med. 47, 835-850 (2021).
  3. Varrier, M., Forni, L. G., Ostermann, M. Long-term sequelae from acute kidney injury: potential mechanisms for the observed poor renal outcomes. Crit Care. 19, 102(2015).
  4. Coca, S. G., Singanamala, S., Parikh, C. R. Chronic kidney disease after acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Kidney Int. 81, 442-448 (2012).
  5. Chawla, L. S., Eggers, P. W., Star, R. A., Kimmel, P. L. Acute kidney injury and chronic kidney disease as interconnected syndromes. N Engl J Med. 371, 58-66 (2014).
  6. Venkatachalam, M. A., Weinberg, J. M., Kriz, W., Bidani, A. K. Failed Tubule Recovery, AKI-CKD transition, and kidney disease progression. J Am Soc Nephrol. 26, 1765-1776 (2015).
  7. Hesketh, E. E., et al. Renal ischaemia reperfusion injury: a mouse model of injury and regeneration. J Vis Exp. (88), e51816(2014).
  8. Malek, M., Nematbakhsh, M. Renal ischemia/reperfusion injury; from pathophysiology to treatment. J Renal Inj Prev. 4, 20-27 (2015).
  9. Le Clef, N., Verhulst, A., D'Haese, P. C., Vervaet, B. A. Unilateral renal ischemia-reperfusion as a robust model for acute to chronic kidney injury in mice. PLoS One. 11, e0152153(2016).
  10. Smith, T., et al. Robust rat and mouse models of bilateral renal ischemia reperfusion injury. In Vivo. 38, 1049-1057 (2024).
  11. Skrypnyk, N. I., Harris, R. C., de Caestecker, M. P. Ischemia-reperfusion model of acute kidney injury and post-injury fibrosis in mice. J Vis Exp. (78), e50495(2013).
  12. Chiba, T., et al. Sirtuin 5 regulates proximal tubule fatty acid oxidation to protect against AKI. JASN. 37 (1), 0163(2019).
  13. Chiba, T., et al. Endothelial-derived miR-17~92 promotes angiogenesis to protect against renal ischemia-reperfusion injury. JASN. 32 (3), 552-563 (2021).
  14. Silva Barbosa, A. C., et al. Dicarboxylic acid dietary supplementation protects against AKI. JASN. 35, 135-148 (2024).
  15. Chiba, T., et al. Loss of long-chain acyl-CoA dehydrogenase protects against acute kidney injury. JCI Insight. 10, (2025).
  16. Chiba, T., et al. Retinoic Acid signaling coordinates macrophage-dependent injury and repair after AKI. JASN. 27, 495-508 (2016).
  17. Webster, A. C., Nagler, E. V., Morton, R. L., Masson, P. Chronic kidney disease. Lancet. 389, 1238-1252 (2017).
  18. Martínez-Klimova, E., Aparicio-Trejo, O. E., Tapia, E., Pedraza-Chaverri, J. Unilateral ureteral obstruction as a model to investigate fibrosis-attenuating treatments. Biomolecules. 9 (4), 141(2019).
  19. Chevalier, R. L., Forbes, M. S., Thornhill, B. A. Ureteral obstruction as a model of renal interstitial fibrosis and obstructive nephropathy. Kidney Int. 75, 1145-1152 (2009).
  20. Bonventre, J. V., Yang, L. Cellular pathophysiology of ischemic acute kidney injury. J Clin Invest. 121, 4210-4221 (2011).
  21. Wei, Q., Dong, Z. Mouse model of ischemic acute kidney injury: technical notes and tricks. Am J Physiol Renal Physiol. 303, F1487-F1494 (2012).
  22. Lu, X., et al. C57BL/6 and 129/Sv mice: Genetic difference to renal ischemia-reperfusion. J Nephrol. 25, 738-743 (2012).
  23. Scarfe, L., et al. Long-term outcomes in mouse models of ischemia-reperfusion-induced acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 317, F1068-F1080 (2019).
  24. Jordan, C. Z., et al. Murine kidney transplant outcome is best measured by transdermal glomerular filtration rate. Am J Transplant. 24, 2150-2156 (2024).
  25. Scarfe, L., et al. Measures of kidney function by minimally invasive techniques correlate with histological glomerular damage in SCID mice with adriamycin-induced nephropathy. Sci Rep. 5, 13601(2015).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

إصابة الكلى الحادةالنهج الظهرينقص تروية إعادة التروية الكلوي أحادي الجانباستئصال الكلية المقابلةكرياتينين المصلالتليف الخلالي