مقالة منهجية

حبوب باوي إيغونينج لعلاج سرطانات العظام في سرطان الرئة: بروتوكول تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، ومحكمة بالدواء الوهمي مع حالة تمثيلية

DOI:

10.3791/69906

⸱

يونيو 12, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Theory and Therapy of Muscles and Bones, Ministry of Education, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف هذا البروتوكول تجربة سريرية مستقبلية، متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومحكمة بالدواء الوهمي لتقييم حبيبات باوي أيجونينغ كتدخل مساعد للأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي لدى مرضى نقائل العظام الناتجة عن سرطان الرئة. كما يقدم ملاحظات وصفية متاحة حاليا من مشارك ممثل.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

غالبا ما تؤدي النقائل العظمية (BM) إلى أحداث هيكلية (SREs) وألم شديد لدى مرضى سرطان الرئة، مما يتطلب استراتيجيات إدارة داعمة أكثر فعالية. صممنا تجربة مستقبلية، متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومحكمة بالدواء الوهمي لتقييم حبيبات باوي الأيغونينغ (BWAGN) بالتزامن مع العلاج القياسي الموجه للعظام. سيتم توزيع 156 مريضا عشوائيا عبر ستة مراكز. النقطة النهائية الأساسية هي حدوث SREs خلال سنة واحدة. تشمل النقاط النهائية الثانوية الوقت حتى أول SRE، تقييم الألم، جودة الحياة، البقاء على قيد الحياة، درجة أعراض الطب الصيني التقليدي، ومؤشرات دوران العظام. سيتم تقييم السلامة وفقا لمعايير المصطلحات الشائعة للأحداث السلبية v5.0. إلى جانب بروتوكول التجربة، تقدم هذه المخطوطة ملاحظات وصفية متاحة حاليا من مشارك ممثل. خلال المتابعة، لم يتم توثيق أي استئصال استئصال مقطعي، ولم تظهر الفحوصات المقطعية الإلكترونية المحوسبة (ECT) أي تشوهات تصويرية جديدة واضحة تشير إلى تقدم العظم أو تغير مرتبط ب SRE. أظهرت الحالة الوظيفية، وعبء الأعراض، ومؤشرات الأورام تغييرات إيجابية مع مرور الوقت، بينما بقيت تقييمات السلامة الروتينية مستقرة عموما، دون تسجيل أي أحداث سلبية أو خطيرة. هذه الملاحظات وصفية فقط ويجب تفسيرها بحذر. ستتطلب الاستنتاجات الحاسمة بشأن الفعالية والسلامة إكمال المتابعة المحددة في البروتوكول والتحليل الرسمي للمجموعة الكاملة من الدراسة.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يعد سرطان الرئة أكثر الأورام الخبيثة شيوعا في العالم ولا يزال السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان، حيث يبلغ عدد الحالات الجديدة حوالي 2.5 مليون حالة و1.8 مليون حالة سنوية 1,2. يعزى معدل الوفيات المرتفع بشكل رئيسي إلى انتشاربعيد رقم 3، حيث يعد العظم من أكثر مواقع انتشار النشرة شيوعا. حوالي 30-40٪ من المرضى يصابون بسرطان الأخم خلال فترة مرضهم4، 5، 6. بمجرد حدوث الولادة، يكون متوسط بقاء المرضى حوالي 9 أشهر4، 7، 8. حدوث SREs، بما في ذلك آلام العظام الشديدة، والكسور المرضية، وضغط الحبل الشوكي، وفرط كالسيميا، يقلل من البقاء على قيد الحياة إلى حوالي 7 أشهر بينما يؤثر بشكل كبير على جودة حياة المرضى والتزامهم بالعلاج 9,10,11.

تشمل الاستراتيجيات العلاجية الحالية لسرطان الرئة بشكل رئيسي البيسفوسفونات، الدينوسوماب، العلاج الإشعاعي، الجراحة، والرعاية الداعمة12. على الرغم من أن العلاجات الحالية الموجهة للعظام تقلل من مضاعفات الهيكل العظمي، إلا أنها تعاني من قيود في السيطرة غير الكاملة على الأعراض مع آثار جانبية محتملة، وعبء اقتصادي مرتفع 13,14,15,16. وبالتالي، لا تزال هناك حاجة ملحة لعلاجات إضافية جديدة وفعالة ومتسامحة جيدا لتحسين نتائج المرضى.

لطالما استخدم الطب الصيني التقليدي (TCM) كعلاج مساعد في علاج السرطان، حيث يدعم دوره في التحكم في الأعراض وتعديل المناعة بشكل متزايد الأدلة 17,18,19,20. حبيبات باوي أيجونينغ (BWAGN) تتكون من ثمانية أدوية نباتية: أستراغالي راديكس (هوانغ-تشي)، نوتوجينسنج راديكس وريزوما (سان-تشي)، دريناريا ريزوما (غو-سوي-بو)، ليغوستري لوسيدي فروكتوس (Nv-zhen-zi)، موتان كورتكس (مو-دان-بي)، كليماتيديس راديكس إي ريزوما (وي-لينغ-شيان)، سباتولوبي كاوليس (جي-شو-تينغ)، وفيلوديندري شينينسيس كورتكس (هوانغ-باي). وفقا لمبادئ العلاج في طب الطب الصيني التقليدي، فإن هذا المزيج من الأعشاب يمارس تأثيرات تآزرية من خلال تقوية الكلى، وتقوية الطحال، وتعزيز الدورة الدموية البحرية، وتخفيف الألم. وبناء عليه، يقترح التركيبة لاستعادة توازن الأيض العظمي وتعديل البيئة الدقيقة للورم، وتخفيف الألم المرتبط بالسرطان.

مقارنة بالبدائل العلاجية الحالية التي تستهدف بشكل أساسي نشاط الأوستيوكلايت12، من المتوقع أن تحقق المركبات الفعالة في الصيغة العشبية ل BWAGN فوائد متعددة الأهداف من خلال استعادة التوازن الأيضي في العظم مع تعديل البيئة الدقيقة للورمفي الوقت نفسه. علاوة على ذلك، وعلى عكس التدخلات الأخرى للطب الصيني التقليدي مثل الوخز الصيني أو إعادة التأهيل، التي تتطلب زيارات شخصية متكررة وتفتقر إلى التوحيد القياسي، فإن استخدام BWAGN الموحد يسهل التنفيذ متعدد المراكز ويضمن رقابة صارمة على الجرعات23، 24، 25.

ومع ذلك، لا تزال التجارب العشوائية المحكمة عالية الجودة التي تقيم فعالية وسلامة تدخلات الطب الصيني التقليدي لمرضى سرطان الرئة المصابين بالأمراض المختلطة نادرة26,27. لسد هذه الفجوة، صممنا تجربة مستقبلية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومحكمة بالدواء الوهمي لتقييم منهجية ما إذا كان BWAGN يمكن أن يقلل من حدوث SREs خلال عام واحد، ويؤخر وقت بدء SRE، ويخفف الألم المرتبط بالعظام، ويحسن جودة حياة المرضى، مع الحفاظ على ملف أمان إيجابي. تسعى هذه الدراسة أيضا إلى تقديم أدلة سريرية قوية لدمج BWAGN كعلاج مساعد في إدارة سرطان الرئة الطبيعي، مما يعزز التطبيق الموحد للطب الصيني التقليدي في هذا المجال ويعزز وعي الأطباء والجمهور بقيمته.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تتوافق هذه الدراسة مع إعلان هلسنكي (نسخة 2024) وإرشادات الممارسة السريرية الجيدة (GCP). تم الحصول على الموافقة الأخلاقية من لجنة الأخلاقيات في مستشفى لونغهوا، جامعة شنغهاي في طب الطب الصيني الصيني الصيني (رقم الموافقة: 2023LCSY099)، وتم تسجيل التجربة في سجل التجارب السريرية الصيني (رقم التسجيل: ChiCTR2400080798). تم الحصول على موافقة مكتوبة مستنيرة من جميع المشاركين، وتم حماية حقوقهم وخصوصيتهم بالكامل.

تم تصميم تجربة سريرية مستقبلية، متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومحكمة بالدواء الوهمي. تشمل المراكز المشاركة مستشفى يويانغ للطب الصيني التقليدي المتكامل والطب الغربي، مستشفى لونغهوا، مستشفى شنغهاي للصدر، مستشفى شنغهاي للأمراض الرئوية، مستشفى بوتو المركزي، ومستشفى شنغهاي السابع للشعب. سيتم تسجيل ما مجموعه 156 مشاركا باستخدام نظام التوظيف التنافسي. يظهر مخطط الانسيابية في الشكل 1.

1. تصميم الدراسة

  1. حساب حجم العينة
    1. احسب حجم العينة المطلوب ب 71 مشاركا لكل مجموعة باستخدام برنامج PASS 11.0، مع تعيين مستوى الدلالة عند α = 0.05 وقوة 1−β = 0.80.
    2. افترض أن BWAGN يقلل من حدوث SREs لدى مرضى سرطان الرئة من 46٪ إلى 26٪ 28، 29، 30، 31، وحدد حجم العينة النهائي عند 156 مشاركا بعد التعديل لمعدل انسحاب 10٪.
  2. تنفيذ العشوائية والعمى
    1. استخدم خوارزمية عشوائية مركزية لتقليل الديناميكية عبر منصة الخدمات المتكاملة للبحث السريري (CRISP) من مركز شنغهاي للأبحاث السريرية.
    2. تصنيف العشوائية بناء على العلاج الجهازي (العلاج الكيميائي/العلاج المستهدف/العلاج المناعي)، مدة الولادة (تم تشخيصها حديثا/≤3 أشهر/>3 أشهر)، والعلاج الموجه للعظام (حمض الزوليدرونيك/دينوسوماب).
    3. اعتمد تصميما مزدوج التعمية حيث يضمن الإحصائيون المستقلون أن تكون الأدوية والدواء الوهمي في الدراسة معبأة بنفس الشكل وأرقام عبوات الكمامة. إنشاء رموز الأدوية عبر نظام CRISP وتوزيعها من قبل موظفي التوزيع المستقلين لضمان أن المرضى والمحققين والمراقبين ومقيمو النتائج يعميون طوال فترة التجربة.
    4. إجراء إزالة العمياء الطارئة فقط في حالة حدوث أحداث سلبية شديدة (SAEs) أو مضاعفات، مع حظر صارم لإزالة التعمية لأسباب تتعلق بالفعالية. قم بإجراء إزالة الفحص في نظام CRISP للحفاظ على سجل تدقيق وإبلاغ الرعاة خلال 24 ساعة بعد موافقة المحقق الرئيسي للموقع.

2. استقطاب المرضى

  1. فحص المرضى المصابين بسرطان الرئة في عيادات الأورام الخارجية والأجنحة في جميع المراكز المشاركة بواسطة الباحثين السريريين أو منسق الأبحاث السريرية (CRCs).
  2. تسجيل المرضى المؤهلين الذين يستوفون معايير الإدراج وتقديم موافقة مستنيرة أثناء زيارة الفحص لضمان الامتثال لبروتوكول الدراسة.

3. معايير الأهلية

  1. تحديد المشاركين المحتملين من خلال قواعد بيانات المستشفيات والاستشارات السريرية في المراكز الستة المشاركة.
  2. لضمان وجود مجموعة دراسية تمثيلية وآمنة، يقوم الباحث السريري أو مراكز الدراسة السريرية بتسجيل المرضى المؤهلين الذين يستوفون معايير الإدراج التالية.
    1. تشخيص نسجي أو خلوي مؤكد لسرطان الرئة مع وجود أدلة إشعاعية على وجود سرطان الرئة.
    2. العمر بين 18 و80 سنة.
    3. مستويات الكالسيوم في المصل بين 2.26 و2.9 ملليمول/لتر، وحالة أداء ECOG بين 0–2، وتمايز متلازمة الطب الصيني التقليدي يتوافق مع نقص الطحال والكلى.
    4. الحصول على موافقة مكتوبة مستنيرة قبل أي إجراءات خاصة بالدراسة.
  3. وعلى العكس، ستستبعد الدراسة المرضى الذين يستوفون أيا من المعايير التالية
    1. وجود عدة أورام أولية أو أمراض قلبية وعائية أو دماغية أو كبدية أو كلوية أو دموية مصاحبة شديدة.
    2. جروح جراحية فموية غير ملتئمة أو تاريخ علاج السترونشيوم-89.
    3. الحساسية المعروفة تجاه الدواء التجريبي (BWAGN) أو مكوناته أو خطط لتلقي علاجات أخرى من الطب الصيني التقليدي أو علاجات موجهة للعظام غير البروتوكولية خلال فترة الدراسة.

4. تدخل الدراسة

  1. المجموعة التجريبية
    1. إعطاء العلاج القياسي الموجه للعظم باستخدام حمض الزوليدرونيك الوريدي (4 ملغ مخفف في محلول 100 مل، ينقع خلال >15 دقيقة، مرة كل 3-4 أسابيع) أو دينوسوماب تحت الجلد (120 ملغ مرة كل 4 أسابيع) وقدم في الوقت نفسه مكملات يومية بالكالسيوم (1200 – 1500 ملغ يوميا) وفيتامين D3 (400–800 وحدة دولية يوميا).
    2. وصف BWAGN المصنعة من قبل شركة جيانغيين تيانجيانغ للأدوية، والتي تتكون من تركيبة الأعشاب المكونة من ثمانية أعشاب محددة (أستراغالي راديكس - 18 جم؛ نوتوجينسنج راديكس وريزوما - 6 جم؛ جنازير دريناريا - 9 جرام؛ ليغوستري لوسيدي فروكتوس - 12 جرام؛ موتان كورتكس - 9 ج؛ الكليماتيديس راديكس وراثوما - 9 جم؛ سباثولوبي كاوليس - 9 جرام؛ فيلوديندري شينينسيس كورتكس - 6 جرام).
    3. وجه المرضى لتناول كيسين مرتين يوميا (صباحا ومساء) مذابين في ماء دافئ لمدة 6 أشهر متتالية.
  2. مجموعة التحكم
    1. اتبع نفس نظام العلاج والمكملات الموجهة للعظام كما هو معرف في الخطوة 4.1.1 لضمان ثبات العلاج الأساسي بين مجموعتي الدراسة.
    2. وصف دواء وهمي مطابق مكون من 68.61٪ مالتوديكسترين (MD20)، 28.38٪ لاكتوز، 2.44٪ لون كراميل، 0.50٪ مستخلص بحري (كعامل مرارة)، 0.06٪ أصفر ليموني، و0.01٪ أصفر غروب لمحاكاة مظهر ومرارة خفيفة للدواء النشط.
    3. تأكد من تطابق حبيبات الدواء الوهمي البنية مع المنتج التجريبي من حيث اللون والرائحة من خلال التقييم الحسي من قبل خمسة مقيمين مستقلين قبل إصدار الدفعة، مع الحفاظ على نفس جدول الجرعات من كيسين مرتين يوميا لمدة 6 أشهر.
    4. وجه المرضى لتناول كيسين مرتين يوميا (صباحا ومساء) مذابين في ماء دافئ لمدة 6 أشهر متتالية.

5. التعامل مع المخدرات والزيارات

  1. التغليف والتوزيع والتخزين
    1. تخزين جميع أدوية الدراسة في بيئة آمنة ومضبوطة في درجة الحرارة (15–30 درجة مئوية، رطوبة <75٪) يديرها صيدلي غير معين غير معمى.
    2. تعبئة جرعات فردية في أكياس، وزع أدوية الدراسة في إمدادات لمدة 3 أشهر، بما في ذلك فترة احتياطية لمدة 7 أيام.
    3. وثق كل من الصرف والإرجاع في نماذج مخصصة للمساءلة الدوائية.
  2. مراقبة الامتثال
    1. التحقق من الامتثال باستخدام كل من عدد الأكياس والإبلاغ الذاتي للمشاركين؛ تحفز تثقيف المرضى وتوثيق الإجراءات التصحيحية والوقائية (CAPA) مع الالتزام الشهري <80٪).
    2. استخدم خدمة الرسائل القصيرة (SMS)/الرسائل النصية أو تذكيرات الهاتف لتعزيز الامتثال.
  3. جدول المتابعة والنوافذ
    1. إجراء فحوصات أساسية كاملة وتأكيد التصنيف أثناء الفحص، تليها العشوائية.
    2. تضمين تقييمات السلامة وتقييمات الأعراض/المقياس في زيارات المتابعة الشهرية أثناء العلاج؛ قم بالتصوير كل 12 أسبوعا.
    3. تابع كل 3 أشهر حتى يحدث الحدث أو تنتهي الدراسة بعد انتهاء العلاج.
    4. السماح بنافذة زمنية مدتها ±7 أيام للزيارات المجدولة؛ قم بإجراء متابعة عن بعد وتوثيق الزيارات الشخصية إذا لم يكن من الممكن إجراء الزيارات الشخصية.

6. المخاطر والانزعاجات المحتملة

  1. مراقبة السلامة والتخفيف من المخاطر
    1. مراقبة المشاركين خلال زيارات المتابعة الشهرية للكشف عن التفاعلات السلبية المرتبطة ب BWAGN والعلاج الموجه للعظام القياسي.
    2. بالنسبة للحمى أو الانزعاج في الجهاز الهضمي أو ردود الفعل التحسسية المشتبه بها، يجب على الباحثين تقييم الشدة وفقا لمعايير المصطلحات الشائعة للأحداث السلبية (CTCAE) v5.0 وتوثيق جميع النتائج في سجل السلامة الخاص بنموذج تقرير الحالة الإلكتروني (eCRF).
    3. بمجرد حدوث أي ردود فعل سلبية من الدرجة الثالثة أو أعلى، يجب إيقاف الأدوية التجريبية فورا وبدء العلاج الداعم خلال 24 ساعة.
    4. قيم مستويات الكالسيوم والكرياتينين في المصل في البداية وقبل كل إعطاء لمدة 4 أسابيع.
    5. تطبيق بروتوكول إنقاذ يتكون من الكالسيوم الفموي (1200 ملغ/يوم) وفيتامين د3 (800 وحدة دولية في اليوم) إذا انخفض كالسيوم في المصل عن عتبة التنبيه 2.0 مل/لتر.
    6. أوقف إعطاء حمض الزوليدرونيك إذا انخفض التخلص من الكرياتينين (CrCl) إلى أقل من 35 مل/دقيقة، واستأنف فقط بعد التعافي وتوثيق جميع التدخلات في سجل تنبيه وإجراءات المختبر.
  2. إدارة العلاج المصاحب
    1. اطلب من المشاركين إحضار أدويتهم الحالية في كل زيارة متابعة؛ سجل اسم الدواء، الجرعة، التكرار، ومدة العلاج في نموذج تقرير الحالة (CRF).
    2. السماح بالأدوية المصاحبة المطلوبة للأمراض المصاحبة، وحظر استخدام عوامل أخرى موجهة للعظم تثبط نشاط الفصول العظمية.
    3. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى مزيد من التحكم في الألم، يمكن استخدام مسكنات الألم قصيرة الأمد عند الحاجة، بشرط توثيق الجرعة ومكافئات المورفين بدقة.

7. النتائج والتقييمات

  1. الأساس والسجلات العامة
    1. اجمع التركيبة السكانية للمرضى، بما في ذلك الاسم، معلومات الاتصال، تاريخ الميلاد، الجنس، العمر، الطول، الوزن، وتاريخ التدخين، لتأسيس ملف تعريف أساسي للمشاركين.
    2. في الوقت نفسه، وثق التاريخ السريري — بما في ذلك تاريخ التشخيص المرضي، والعلاجات السابقة (العلاج الكيميائي، العلاج المستهدف، العلاج المناعي، العلاج الإشعاعي، أو الجراحة)، ونوع الورم، ومرحلة انتقال العقد الورمية (TNM)، ونتائج الفحوصات الجينية، والأمراض المصاحبة، والأدوية الحالية — لتقييم عبء المرض الأساسي والعوامل المشوهة المحتملة.
    3. تقييم حالة أداء المريض باستخدام مقاييس حالة أداء كارنوفسكي (KPS) ومجموعة الأورام التعاونية الشرقية (ECOG) لضمان تحمل العلاج والأهلية للدراسة.
    4. بالإضافة إلى ذلك، إجراء اختبارات مخبرية أساسية، بما في ذلك مؤشرات الأورام ومؤشرات كيميائية حيوية أخرى ذات صلة، لتوفير نقطة مرجعية فسيولوجية لتقييم فعالية وسلامة التدخل لاحقا.
  2. نقطة النهاية الأساسية
    1. حدد معدل حدوث SREs (كسر مرضي، علاج إشعاعي لألم العظام، ضغط الحبل الشوكي، جراحة العظام، أو فرط كالسيميا الخبيث) خلال سنة واحدة بأنه نسبة المرضى الذين يعانون من أول SRE خلال سنة واحدة بعد التسجيل.
    2. تحديد حالات SREs من خلال التصوير المنتظم وتقارير المرضى للتدخلات السريرية. قم بمقارنة جميع الأحداث المشتبه بها مع قاموس أحداث SREs المحدد مسبقا لضمان التصنيف الموحد قبل تقديمها للفصل.
  3. نقاط النهاية الثانوية
    1. حان وقت أول SRE
      1. سجل الفترة من التسجيل حتى أول اختبار SRE، وقم بالرقابة في آخر متابعة للمرضى الذين لم يكونوا بلا أحداث.
      2. إجراء التحقق في الأساس (21 ± 7 أيام قبل العلاج) وعند نهاية الدراسة (28 ± 7 أيام بعد آخر علاج)؛ تحديث حالة الحدث في المتابعات الروتينية.
    2. جودة الحياة
      1. تقييم جودة الحياة باستخدام استبيان جودة الحياة الصادر عن المنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان، Core 30 (EORTC QLQ-C30) واستبيانات وحدة سرطان الرئة (QLQ-LC13)؛ احسب الدرجات الخام (RS) والدرجات الموحدة (SS) وفقا لدليل التقييم.
      2. عرف التحسن بأنه SS أعلى في مجالات الصحة الوظيفية أو العالمية، أو SS الأقل في مجالات الأعراض.
      3. قم بإجراء التقييمات خلال 7 ± 1 يوم قبل العلاج، وشهريا أثناء العلاج، وفي 28 ± 7 أيام بعد آخر علاج.
    3. درجة أعراض الطب الصيني التقليدي
      1. اتبع إرشادات NMPA للأبحاث السريرية حول الأدوية الصينية الجديدة لسرطان الشعب الهوائية الأولي (2002) لتقييم الأعراض. الأعراض الأساسية المحددة المرتبطة بسرطان الرئة في الأخراج، مثل السعال، والانقلاس العظمي، وألم الصدر، وضيق التنفس، والتعب، سيتم تصنيفها على مقياس من 4 نقاط: غياب (0)، خفيف (1)، متوسط (2)، أو شديد (3).
      2. صنف التحسن السريري كالتالي: تحسن كبير (≥انخفاض الدرجة 70٪)، تحسن جزئي (≥انخفاض بنسبة 30٪)، عدم وجود تحسن (<30٪ تغيير)، أو تدهور (زيادة ≥30٪).
      3. قم بإجراء التقييمات خلال 7 ± 4 أيام قبل العلاج وشهريا بعد ذلك حتى 28 ± 7 أيام بعد آخر علاج. سيتم إجراء تحليل الموثوقية للتحقق من الاتساق الداخلي لتقييمات أعراض الطب الصيني التقليدي.
    4. تقييم الألم (مقياس التقييم العددي، NRS)
      1. قيم شدة الألم باستخدام NRS من 0 إلى 10 (0 = لا ألم، 1 إلى 3 = خفيف، 4 إلى 6 = متوسط، 7 إلى 10 = شديد).
      2. صنف الاستجابات كالتالي: CR (اختفاء الألم أو تقليل الدرجة ≥2)، PR (انخفاض درجة ≥1)، MR (تحسن بسيط مع تقليل استخدام المسكنات لكن <انخفاض درجة واحدة)، أو NR (عدم تغيير أو تفاقم الدرجة). معدل الفعالية الكلي = CR + PR.
      3. قيم الألم خلال 7 ± 4 أيام قبل العلاج وشهريا بعده حتى 28 ± 7 أيام بعد آخر علاج.
    5. البقاء بدون تقدم (PFS)
      1. عرف PFS بأنه الفترة من التسجيل إلى تدرج المرض أو الوفاة الموثقة لأي سبب.
      2. إكمال التصوير الأساسي والاختبارات المخبرية خلال شهر واحد قبل العلاج؛ كرر التقييمات كل 3 أشهر أثناء العلاج والمتابعة.
    6. البقاء العام (OS)
      1. عرف نظام التشغيل بأنه الفترة من التسجيل حتى الوفاة لأي سبب.
      2. تابع مع المشاركين شهريا أثناء العلاج وكل 3 أشهر بعد العلاج حتى الوفاة.
    7. مؤشرات التحول الكيميائي الحيوي وتغير العظام
    8. لتقييم تأثير BWAGN على توازن العظام وتدمير العظام الناتج عن الأورام، قيم عدة مؤشرات كيميائية حيوية تعكس حالة إعادة تشكيل العظام.
      1. علامات امتصاص العظام: بيريدينولين بولي (uPYD)، ديوكسيبيريدينولين بولي (uDPD).
      2. علامات تكوين العظم: فوسفاتاز قلوي خاص بالعظم في المصل (sBAP)، أوستيوكالسين مصلي (sBGP).
      3. العوامل المرتبطة بتحلل العظام: الإنترلوكين-11 (IL-11)، منشط المستقبلات للعامل النووي-ليغاند κB (RANKL)، البروتين المرتبط بهرمون الغدة الجار درقية (PTHrP)، ديككوف-1 (DKK1).
      4. اجمع العينات خلال 7 ± 4 أيام قبل العلاج وفي 28 ± 7 أيام بعد آخر علاج، وتحليل باستخدام مجموعة الاختبار التي تم شراؤها من شركة AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, LTD.
  4. نقاط نهاية السلامة
    1. درجات الأحداث السلبية (AEs) والسمية وفقا لاختبار CTCAE v5.0، بما في ذلك العدد الكامل للدم، وتحليل البول، وفحوصات البراز، ووظائف الكبد/الكلى، وتخطيط القلب (تخطيط القلب الكهربائي).
    2. انتبه بشكل خاص للتأثيرات الهوائية المرتبطة بالبسيفوسفونات (الحمى، ألم المفاصل، ضعف الكلى، نخر العظم في الفك) والنخر الدهمي المرتبط بالدينوسوماب (الحساسية، نقص كالسيوم الدم، نخر العظم في الفك).
    3. سجل AEs/SAEs شهريا أثناء العلاج وكل 3 أشهر بعد العلاج حتى تحدث أحداث النتائج، ويقدم جميع AEs/SAEs المسجلة إلى لجنة النهاية السريرية (CEC) للمراجعة العمياء.
    4. تقييم مستويات الكالسيوم والكرياتينين في المصل قبل كل دورة علاج موجهة للعظام؛ شغل بروتوكول التدخل إذا انخفض كالسيوم في المصل إلى أقل من 2.0 mmol/L.
  5. تحكيم الحدث
    1. قدم جميع الأحداث المشتبه بها في SREs، وPFS، وأحداث OS إلى CEC المستقل للمراجعة العمياء.
    2. تعيين اثنين من أطباء الأورام الكبار للحكم المستقل على كل حدث بناء على بيانات eCRF، والمستندات المصدرية، وصور DICOM. حل أي تناقضات من خلال مراجع ثالث كبير يجب أن يكون قراره نهائيا.
    3. إجراء مراجعات تصويرية مركزية بناء على معايير RECIST 1.1 لضمان الاتساق والقضاء على تحيز المراقبة بين المواقع.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

حاليا، لا تزال هذه الدراسة في مرحلة المتابعة. بينما لا يمكن بعد تحليل نتائج الفعالية الكاملة والسلامة بشكل رسمي دون المساس بمعايير نزاهة الدراسة مزدوجة التعمية ومعايير GCP، نقدم ملاحظات وصفية من مشارك ممثل لتوضيح البيانات المحددة حاليا في البروتوكول. سيتم الإبلاغ عن نتائج رسمية وشاملة بعد قفل البيانات وإزالة العمى إحصائيا.

حالة التسجيل في الدراسة

حتى تاريخ هذا التقرير، تم تسجيل ما مجموعه 156 مشاركا في الدراسة عبر المراكز المشاركة. جميع المشاركين ال...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

استخدمت هذه الدراسة تصميما مستقبليا، متعدد المراكز، عشوائيا، مزدوج التعمية، ويتم التحكم فيه بالدواء الوهمي، مع وجود حدوث SREs خلال عام واحد كنقطة نهاية أساسية. شملت النقاط الثانوية عدة أبعاد، منها جودة الحياة، والتحكم في الألم، وأعراض سرطان الرئة، ونتائج البقاء، ومؤشرات تغير العظام. كان هذا التصميم يهدف إلى تقليل تحيزات الاختيار والملاحظة وتوفير إطار منهجي صارم للتقييم النهائي لنتائج التجارب 32,33,34....

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون ليس لديهم ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وقد دعمت هذه الدراسة منح من مشروع بناء مركز أبحاث الأولوية العليا في شنغهاي (2022ZZ01009) ومؤسسة العلوم الطبيعية الوطنية (82174408 82374477 و 82474535).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Bawei Aiguning GranulesJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd2312306
Bawei Aiguning Granules PlaceboJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd230368
Bone-Specific Alkaline Phosphatase (sBAP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-16329
CRISP (Clinical Research Integrated Service Platform)Shanghai Clinical Research Center2022ZZ01009
Dickkopf-related protein 1 (DKK1)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10124
Human Parathyroid Hormone Related Protein (PTHrP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-14237
Interleukin-11(IL-11)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10335
Osteocalcin/R-hydroxy glutamic acid protein (sBGP;OCN)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10658
Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand (RANKL)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10694

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 74 (3), 229-263 (2024).
  2. Siegel, R. L., Kratzer, T. B., Giaquinto, A. N., Sung, H., Jemal, A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 75 (1), 10-45 (2025).
  3. Altorki, N. K., et al. The lung microenvironment: an important regulator of tumour growth and metastasis. Nat Rev Cancer. 19 (1), 9-31 (2019).
  4. Santini, D., et al. Natural history of non-small-cell lung cancer with bone metastases. Sci Rep. 5 (1), 18670(2015).
  5. Coleman, R. E. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 80 (8 Suppl), 1588-1594 (1997).
  6. Quint, L. E., et al. Distribution of distant metastases from newly diagnosed non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 62 (1), 246-250 (1996).
  7. Tsuya, A., Kurata, T., Tamura, K., Fukuoka, M. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer. 57 (2), 229-232 (2007).
  8. Kuchuk, M., et al. The incidence and clinical impact of bone metastases in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 89 (2), 197-202 (2015).
  9. Di Maio, M., et al. Prevalence and management of pain in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer. 90 (12), 2288-2296 (2004).
  10. Pockett, R. D., et al. The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events. Eur J Cancer Care. 19 (6), 755-760 (2010).
  11. Brodowicz, T., et al. Bone matters in lung cancer. Ann Oncol. 23 (9), 2215-2222 (2012).
  12. Coleman, R., et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 31 (12), 1650-1663 (2020).
  13. Fizazi, K., et al. Denosumab versus zoledronic acid for bone metastases. Lancet. 377 (9768), 813-822 (2011).
  14. Stopeck, A. T., et al. Denosumab vs zoledronic acid in breast cancer. J Clin Oncol. 28 (35), 5132-5139 (2010).
  15. Snedecor, S. J., et al. Cost-effectiveness of denosumab vs zoledronic acid. J Med Econ. 16 (1), 19-29 (2013).
  16. Qin, A., et al. Bone metastases and SREs in NSCLC treated with immunotherapy. J Natl Compr Canc Netw. 19 (8), 915-921 (2021).
  17. Xiang, Y., et al. Traditional Chinese medicine as a cancer treatment. Cancer Med. 8 (5), 1958-1975 (2019).
  18. Hershman, D. L., et al. Effect of acupuncture vs sham acupuncture. JAMA. 320 (2), 167-176 (2018).
  19. Miao, K., et al. Traditional Chinese medicine and cancer immunotherapy. Front Immunol. 14, 1277243(2023).
  20. Jiao, C., et al. TCM in advanced cancer symptom management. Pain Res Manag. 2026, 7197339(2026).
  21. Cai, W., et al. Omics technologies in TCM for bone diseases. Front Pharmacol. 16, (2025).
  22. An, Z., et al. TCM therapeutics for osteoporosis. Front Endocrinol. 16, 1638629(2025).
  23. Hu, Y., et al. Challenges in TCM clinical trials. Ther Clin Risk Manag. 21, 1085-1094 (2025).
  24. Zhao, J., et al. Quality consistency evaluation of TCM granules. Chin Herb Med. 17 (3), 575-583 (2024).
  25. Zhao, F. Y., et al. TRIPLE-TCM trial framework. Ther Clin Risk Manag. 21, 1521-1534 (2025).
  26. Yang, J., et al. TCM with chemotherapy in NSCLC: meta-analysis. Support Care Cancer. 28 (8), 3571-3579 (2020).
  27. Rui, Z., et al. Research trends on bone metastases in lung cancer. Front Oncol. 14, 1429194(2024).
  28. Hong, S., et al. Bone metastasis and SREs: Korean study. PLoS One. 15 (7), e0234927(2020).
  29. Husaini, H. A., et al. Management of bone metastases in lung cancer. J Thorac Oncol. 4 (2), 251-259 (2009).
  30. Theriault, R. L., et al. Pamidronate reduces skeletal morbidity. J Clin Oncol. 17 (3), 846-854 (1999).
  31. Hortobagyi, G. N., et al. Pamidronate in breast cancer bone metastases. N Engl J Med. 335 (24), 1785-1791 (1996).
  32. Hopewell, S., et al. CONSORT 2025 explanation and elaboration. BMJ. 389, e081124(2025).
  33. Schulz, K. F., et al. Empirical evidence of bias. JAMA. 273 (5), 408-412 (1995).
  34. Altman, D. G., Bland, J. M. Treatment allocation in trials. BMJ. 318 (7192), 1209(1999).
  35. Beca, J. M., et al. Impact of limited sample size on survival extrapolation. BMC Med Res Methodol. 21, 282(2021).
  36. Latimer, N. R., Adler, A. I. Extrapolation beyond trials. BMJ Med. 1 (1), (2022).
  37. Fitzpatrick, T., et al. Long-term follow-up of randomized trials. JAMA Netw Open. 1 (8), e186019(2018).
  38. Chen, Y., et al. Participation in clinical research training. BMC Med Educ. 25, 1226(2025).
  39. Laursen, D. R. T., et al. Impact of placebo controls in trials. J Clin Epidemiol. 188, 111998(2025).
  40. Song, S., et al. Flavonoids from Drynariae Rhizoma prevent bone loss. Bone Rep. 5, 262-273 (2016).
  41. Xu, T., et al. Drynariae Rhizoma and OPG/RANKL axis. Front Pharmacol. 13, (2022).
  42. Qin, X. Y., et al. Bone and fat balance regulation. Aging. 13, (2024).
  43. Wang, X., et al. Astragaloside IV and macrophage polarization. Mol Immunol. 130, 113-121 (2021).
  44. Zhou, J., et al. Astragaloside IV inhibits cancer metastasis. Heliyon. 10 (10), e31450(2024).
  45. Thorpe, E. M., et al. Anti-cancer effects of Panax notoginseng. Genes Dis. 10 (6), 2229-2232 (2023).
  46. Peng, C., et al. Anti-inflammatory effects of Clematis chinensis. Rheumatol Int. 32 (10), 3119-3125 (2012).
  47. Xiong, Y., et al. Protective effects of Clematichinenoside AR. Int Immunopharmacol. 75, 105563(2019).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة