مقالة منهجية

دمج الحفر الكهربائية في ممارسة المسالك البولية: تصميم وتقييم قطب جديد عبر الإحليل

DOI:

10.3791/69908

⸱

مارس 20, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Urology, Copenhagen University Hospital - Zealand University Hospital Roskilde, 2Department of Clinical Medicine, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 3Department of Veterinary Clinical Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 4Department of Clinical Oncology and Palliative Care, Copenhagen University Hospital - Zealand University Hospital Roskilde

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يقدم المقال طريقة سهلة وقابلة للتكرار لعملية التساقط الكهربائي للكالسيوم عبر الإحليل باستخدام قطب منظار تم تطويره حديثا ويتوافق مع المعدات البولية القياسية. تعد هذه الدراسة تقدما مهما نحو تطبيق النسيج الكهربائي عبر الإحليل وتمهيد الطريق لتوسيع العلاجات المبتكرة وطفيفة التوغل للأورام البولية.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تشكل أورام المثانة تحديا صحيا كبيرا، ومع ذلك لم تكن هناك تقدمات كبيرة في العلاج. التوزيع الكهربائي هو استخدام نبضات كهربائية قصيرة تنفث أغشية الخلايا بهدف تأثير سام خلوي مباشر (التسامية الكهربائية غير القابلة للعكس) أو لتوصيل الأدوية والجينات إلى الخلايا (التسامية الكهربائية العكسية). في هذه الدراسة، تم استخدام الكالسيوم (التوزيع الكهربائي للكالسيوم). كان استخدام الحفر الكهربائية في طب الأورام البولية محدودا بسبب نقص الأدوات المناسبة. تركز الدراسة على تصميم وقابلية استخدام قطب كهربائي عبر الإحليل الجديد سريريا وأدائه التقني في الخنازير. يتكون هذا القطب ذو الهندسة الثابتة من مصفوفتين متعارضتين كل منهما بثلاث إبر. الإبرة المركزية متزاحمة عن خط وهمي بين الإبرتين الخارجيتين. هذا يضمن توزيع المجال الكهربائي المربع الشكل. القطب متوافق مع منظار التمزق عبر الإحليل وهو عنصر عمل قابل للتبديل يدخل من خلاله التلسكوب. مولد النبضات الخارجي يتصل بالمقبض. تضمن آليات القفل محاذاة المعدات أثناء التجميع. تم تقييم الملاءمة في مثانات الخنازير الصحية، التي تشبه الإنسان وتسمح باستخدام أدوات مشابهة. تحت التخدير العام، تم إدخال منظار الزذل عبر الإحل. تم حقن الكالسيوم في جدار المثانة بإبرة تنظيرية، وتم إدخال القطب الكهربائي، ووضع الإبر في المنطقة التي تم حقنها بالكالسيوم. تم تطبيق نبضات كهربائية (8 نبضات، 100 ميكروثانية، 5000 هرتز، و400 فولت تمثل نسبة الجهد إلى مسافة الأقطاب 1000 فولت/سم). بعد ذلك تم سحب الأدوات. يعكس التعامل مع هذه الأجهزة تقنيات المسالك البولية المعتمدة بشكل وثيق. تم التحكم في وضع القطب بصريا، وكان توصيل النبض مساويا للإجراءات القياسية عبر الإحلال. تم توصيل النبضات بنجاح. يتماشى استخدام وأداء القطب الجديد عبر الإحليل في المثانة مع الأجهزة والتقنيات الحالية لجراحة المسالك البولية، مما يمكن من التكيف بسلاسة من قبل أطباء المسالك البولية.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمثل أورام المثانة البولية عبئا صحيا عالميا كبيرا. المعدل العالي والميل للعودة يضع الأورام الخبيثة من بين أغلى أنواع السرطان. بالإضافة إلى ذلك، من المتوقع أن تزداد الإصابة بنسبة تقارب 70٪ بحلول عام 2040. على الرغم من التحدي المتزايد، ظلت الابتكارات العلاجية قليلةحتى وقت قريب.

إحدى طرق العلاج الناشئة والواعدة هي التقميم الكهربائي، والتي تشمل تطبيق نبضات كهربائية قصيرة على الأنسجةالمستهدفة. تنفجر النبضات مؤقتا أو بشكل دائم في أغشية الخلايا، مما يمكن من وجود آليتين علاجيتين مميزتين. التقسيمات الكهربائية غير القابلة للعكس (IRE) التي تحفز السمية الخلويةمباشرة 6، والتقسيمات الكهربائية العكسية التي تسهل توصيل الأدوية أو الجينات داخل الخلايا7. لقد تم بالفعل تأسيس التربية الكهربائية كوسيلة علاجية في مجالات أخرى من الطب، مثل الاستئصال القلبي في أمراض القلب غير المنتظمة8 والعلاج الكيميائي الكهربائي (ECT) لأنواع مختلفة من السرطان 9,10,11. ومع ذلك، كان استخدام الحفر الكهربائية في طب الأورام البولية محدودا.

تشمل التقدمات الحديثة في العلاج بالتقسيم الكهربائي الكالسيوم (CaEP). يستخدم CaEP الكالسيوم غير السام كعامل سام للخلايا، وقد ثبت سابقا أنه يقضي على أورام بدرجات نسيجية مختلفة 12,13,14. في الأورام الجلدية، تستخدم أقطاب الإبرة أو الصفائح ذات الهندسة الثابتة عادة 14,15,16. في دراسة رصدية من المرحلة الأولى ل CaEP على أورام الرأس والرقبة المخاطية المتكررة، تم استخدام قطب إصبع مرن مع إبر مصفوفة خطية، أو قطب سداسي أو مصفوفة خطية على مقبض. في دراسات سرطانات القولون والمستقيم والمرييء، تم إجراء CaEP باستخدام أقطاب متوافقة مع المناظير الداخلية (منظار القولون أو منظار المعدة)13,18,19. ومع ذلك، فقد تعيق غياب الأدوات المناسبة للنهج عبر الإحليل عن CaEP داخل الحويصلة، وحتى الآن، يوثق تقرير واحد فقط تأثير علاج CaEP على السرطانات الناتجة عن سرطان العرق البولي لدى البشر20.

العلاج الحالي لأورام المثانة في سرطان الخلايا الانتقالية الأولية (الوريثيليال) هو استئصال عبر الإحليل (TURBT) الذي يستخدم منظار منظار يدخل عبر الإحليل تحت توجيه بصري، وغسل، وتبادل الأدوات بتسهيل غلاف واق يوضع في الإحليل. تزال الأورام بحلقة استئصال ثنائي القطب قادرة على قطع وتخثر الأنسجة. نظرا للتشابه الإجرائي بين TURBT والتقميم الكهربائي مع قطب عبر الإحلال، سيكون CaEP خطوة كبيرة إلى الأمام كنهج عملي وقليل التوغل لعلاج سرطان المثانة البولية.

القطب الجديد "OpField" (الشكل 1) من قبل مجموعتنا مصمم لدمج الإعداد المألوف في TURBT مع التوزيع الكهربائي مباشرة في المثانة البولية، ويمكن خيارا علاجيا بسيطا ومبتكرا لكل من أورام المثانة غير الغازية للعضلات والجراحة. في هذا المقال، نصف تصميم وتجميع ومعالجة أول قطب عبر الإحليل للتقميم الكهربائي في المثانة البولية مع التصوير المباشر بالمنظار.

القطب هو قطب هندسي ثابت الاستخدام لمرة واحد، ويتكون من مصفوفتين متقابلتين لكل من ثلاث إبر. يبلغ طول الإبر 4 مم، والإبرة المركزية متزاحمة ~0.8 مم عن خط وهمي بين الإبرتين الخارجيتين. تضمن الإبرة المركزية المنحزة مجالا كهربائيا مربعا الشكل (الشكل 2). تتكون مجموعة مصفوفة الأقطاب من نهاية بعيدة ذات بنية ثنائية القطب، مع قطبين كهربائيين يشبهان الشوكة المقطوعة بالليزر، كل منهما يحتوي على 3 رؤوس إبر. كل قطب كهربائي مركب في أنبوب من الفولاذ المقاوم للصدأ الدقيق ومغلف بغراء الأشعة فوق البنفسجية الطبي المقاوم للجسم. يتم عزل كل ساق قطب كهربائي باستخدام انكماش حراري طبي قائم على البولي أوليفين. مقبض الجهاز مطبوع ثلاثي الأبعاد باستخدام راتنج طبي التخصص. تخضع هذه المجموعة الفرعية لفحص بصري كامل ويتم تنظيفها وتعقيمها قبل دخول التجميع النهائي في غرفة النظيف. يتم تعبئة الجهاز المجمع بالكامل في كيس تعقيم Tyvek محمية الإغلاق ويتم تعقيمه باستخدام إشعاع E-beam. القطب متوافق مع منظار التلسكوب عبر الإحليل المستخدم في TURBT ويعمل كعنصر عمل قابل للتبديل يدخل من خلاله التلسكوب. يتصل مولد النبضات الخارجي بالمقبض ويضمن آليات القفل محاذاة المعدات أثناء التجميع.

ميزة مهمة أخرى ل CaEP مقارنة بالصدمات الكهربائية هي استخدام الكالسيوم غير السام كعامل علاجي لصالح كل من المرضىوالطاقم الطبي.

في الجسم الحي ، يتم تقييم إمكانية التبني السريري وتجربة المستخدم والخصائص العملية للقطب الكهربائي، ويتم تقييم توافقه وأدائه مع الأجهزة البولية القياسية للاستخدام عبر الإحليل والتنظير. يتم تنفيذ هذا الجزء في خنازير مشابهة في حجم البشر، وبالتالي ستكون نفس الأدوات قابلة للاستخدام. يظهر مخطط تخطيطي للإجراء في الشكل 3.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

استخدم خنازير سليمة تتراوح أعمارها بين أربعة إلى خمسة أشهر تزن بين 50 و80 كجم (Sus scrofa domesticus، الإناث)، لأن مثانتها البولية تشبه مثانات البشر. حجم الخنازير يسمح باستخدام نفس أجهزة التنظير عبر الإحليل كما في البشر. تخدير الخنازير وفقا للإرشادات المؤسسية (مثل الكيتامين (7-10 ملغ·كغ -1)، ديكسميديتوميدين (20-40 ميكروغرام·كغ -1)، وبوتورفانول (0.1-0.2 ملغ·كغ -1) كمخدر مسبق، وبروبوفول وريدي (0.3-0.5 ملغ·كغ -1) وسيفوفلوران بأكسجين 60٪ لحجم مد وجزر 10 ململ·كغ -1 كتخدير).

بيان الأخلاقيات
تجرى دراسات الحيوانات وفقا لتفويض مفتشية تجارب الحيوانات (التصريح رقم 2024-15-0201-01759) وتتبع إرشادات الاتفاقية الأوروبية لحماية الحيوانات الفقارية المستخدمة لأغراض تجريبية وعلمية أخرى.

1. تجهيز الأجهزة والمعدات

ملاحظة: يتم تجميع منظار القطع المعقم بواسطة أفراد يرتدون أردية وقفازات معقمة على طاولة مع ستائر معقمة. في العلاج، يحضر طبيبان ماهران في إجراءات عبر الإحلال. يتولى أحدهما إدخال وتحريك الأدوات في الخنزير؛ والآخر يعمل كمساعد.

  1. أدخل التلسكوب في جسر يحتوي على قناة تعمل.
  2. أدخل الأدوات في الغمد.
  3. قم بتوصيل محلول ملحي بنظام الري على الغلاف باستخدام مجموعة أنابيب وريدية.
  4. افتح مجموعة الأنابيب، املأ الأنبوب بالمحلول الملحي، وأخرج الهواء.
  5. قم بتوصيل رأس الكاميرا وكابل الإضاءة بقاعدة التلسكوب.
  6. قم بتوصيل معدات المجرى الكهربائي المعقمة عبر الإحليل مع منصة التصوير النظيفة لإنتاج صورة فورية على الشاشة المتصلة.
    ملاحظة: يتم ذلك بمساعدة الأفراد غير المعقمين. قبل الإجراء، تكون الصورة متوازنة باللون الأبيض لضمان أن الأجسام البيضاء المسجلة بالكاميرا تبدو بيضاء. يجب أن تكون جميع آليات القفل مؤمنة بالكامل لمنع عدم المحاذاة أو الانفصال وضمان الري المناسب أثناء الإجراء.

2. تحضير القطب عبر الإحليل

  1. أزل القطب من علبته المعقمة.
  2. توصيل القطب بمولد النبضات الخارجي عن طريق توصيل الكابل المعزول المعقم عند مقبض القطب إلى الكابل المعزول النظيف عند مولد النبضات الخارجي.

3. مولد نبضات خارجي

  1. اختر إعداد التكوين الخطي للقطب على الشاشة، لأنه متوافق مع القطب عبر الإحلية.
  2. اضبط 8 نبضات بتردد 100 ميكروثانية، وتردد 5000 هرتز، وجهد 400 فولت، مرتبطة بنسبة 1000 فولت/سم إلى مسافة القطب في الحقول المحددة على الشاشة.

4. إبرة الحقن وغلوكونات الكالسيوم

تحذير: التعامل مع غلوكونات الكالسيوم وفقا للوائح السلامة المؤسسية. تخلص من غلوكونات الكالسيوم كنفايات خطيرة.

  1. قم بإزالة إبرة المثانة من الحزمة المعقمة وضبط طول رأس الإبرة إلى 2 مم.
  2. احصل على زجاجة من غلوكونات الكالسيوم 100 ملغ·مل-1.
  3. املأ حقنة أو أكثر بالكالسيوم اللازم من جلوكونات.
  4. ربط الحقنة (ويفضل أن تكون بحقنة من نوع لوير-لوك) بالطرف البعيد لإبرة تنظير المثانة.
    ملاحظة: 2.2.-4.2. يتم تنفيذ ذلك بمساعدة أشخاص غير معقمين. استخدام مركبات كالسيوم أخرى بنفس المولارية مع الكالسيوم ممكن22.

5. تحضير الخنزير

  1. ضع الخنزير في وضعية الحصر الظهري وتكون الأرداف محاذية مع حافة طاولة العمليات.
  2. أمن كيسا لجمع السوائل مع تصريف يستخدم لإجراءات الجراحة عبر الإحليل تحت الخنزير.
  3. نظفي الفرج بالماء والصابون. قم بتركيب جل في الإحليل للتعقيم وتخفيف الألم.

6. إجراء التثقيف الكهربائي بالكالسيوم

  1. افتح نظام الري على منظار التسمية وتأكد من تدفق المحلول المالحي.
  2. أدخل المنظار المصحح، موجه بصريا عبر الإحليل إلى المثانة البولية.
  3. أوقف تدفق المحلول الملحي بمجرد وضع منظار الريزتوسكوب. أفرغ المثانة من بقايا البول.
  4. استأنف تدفق الماء الملحي حتى تمتلئ المثانة البولية.
  5. قم بإجراء تنظير المثانة وفحص المثانة بالكامل.
  6. أدخل إبرة التنظير المثاني عبر قناة العمل للجسر وتصور طرف الإبرة.
  7. حقن 0.3 مل من غلوكونات الكالسيوم 100 ملغ·مل -1 في جدار المثانة لإنتاج حويصلة في جدار المثانة.
    ملاحظة: يتم تكرار حقن الكالسيوم حسب الحاجة لضمان تغطية منطقة التساقط الكهربائي بالكامل. طوال الإجراء، يتم ضبط الري باستمرار لضمان رؤية مثالية لجدار المثانة.
  8. قم بإزالة إبرة تنظير المثانة.
  9. أزل التلسكوب. اترك الغلاف الواقي الخارجي في الإحليل.
  10. أزل الجسر.
  11. أدخل التلسكوب في القطب عبر الإحلال.
  12. ضع التلسكوب والقطب في الغلاف إلى المثانة تحت التوجيه البصري.
  13. ضع إبر الأقطاب في الأنسجة التي تغطي المناطق المحقونة بغلوكونات الكالسيوم.
  14. قم بتطبيق النبضات الكهربائية إما بواسطة الجراح باستخدام دواسة القدم، أو بواسطة مساعد غير معقم يشغل مولد النبضات الخارجي. أولا، استخدم زر "الشحن" متبوعا بزر "النبض".
  15. تأكيد اكتمال النبضات الكهربائية ونجاح توصيل النبضات من خلال قراءة النبضات الناتجة عن الجهاز (الجهد) والنبضات المرسلة إلى الأنسجة (التيار) المعروضة على مولد النبضات الخارجي.
    ملاحظة: قد تظهر انقباضات عضلية خفيفة أثناء الولادة النبضية. كإجراء احترازي للسلامة، يمكن إعطاء مرخيات للعضلات أثناء الإجراء. يجب إجراء التقشير الكهربائي مباشرة بعد حقن الكالسيوم. أثناء علاج الأورام المتعددة أو الأكبر، ينصح بالتناوب بين حقن الكالسيوم والتوزيع الكهربائي. نظريا، يمكن إيقاف البروتوكول مؤقتا بعد علاج CaEP، لكن هذا غير مستحسن لأن العلاج يجرى تحت التخدير العام.

7. فوج ما بعد الإجراءات

  1. قم بإزالة التلسكوب والقطب عندما يتم إخفاء كل منطقة حقنها بغلوكونات الكالسيوم بالكهرباء.
  2. أفرغ المثانة.
  3. قم بإزالة منظار الريسكتوسكوب بعناية باستخدام الغلاف الخارجي باستخدام جهاز الأوبتورات.
  4. أكمل التخدير العام والدواء.
  5. دع الخنزير يستيقظ وفقا لإرشادات المؤسسات.
  6. إدارة الألم بعد الإجراء عند الحاجة وفقا للإرشادات المؤسسية.
  7. تخلص من القطب كنفايات حادة.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

أظهرت دراسة أولية على 3 خنازير تزن 30-40 كجم عن عملية اختراق كهربائي ناجحة، لكن اثنين من الخنازير اضطروا إلى القتل الرحيم بعد العملية، أحدهما بسبب نزيف الإحليل والآخر بسبب حقن حبر داخل الصفاق غير مقصود لتحديد مواقع العلاج. لذلك، في الدراسة الرئيسية، تم استخدام خنازير أكبر حجما تزن حوالي 80 كجم، واعتبر حقن الحبر غير ضروري. تم علاج ما مجموعه 27 منطقة في 7 خنازير، بما في ذلك 5 آفات حقنتها بجلوكونات الكالسيوم دون استخدام الحفر الكهربائي، و5 آفات تم حقنها بالكهرباء فقط. تم إعطاء ما مجموعه 176 نبضة. كان الجهد المطبق 400 فولت، وتراوح التيار بين 3–4 أمبير.

تم إجراء العلاج بواسطة استشاري متخصص في جراحة ما وراء الإحليل الكهربائي. إدخال وتحريك القطب يعكس عن كثب تقنيات المسالك البولية المعتمدة. على وجه التحديد، كان التحكم في الأدوات بديهيا للفريق الجراحي ويعكس الألفة للحركات المطلوبة أثناء إجراءات مثل TURBT. تم وضع القطب داخل جدار المثانة تحت توجيه بصري مستمر لضمان وضعه بدقة في الأنسجة. كان توصيل النبضة والتيار (8 نبضات بتردد 100 ميكروثانية، 5000 هرتز، و400 فولت تتناسب مع نسبة الجهد إلى الأقطاب 1000 فولت/سم) ناجحا، ثابتا، ومستقرا في جميع الحالات وفقا لقراءات مولد النبضات الخارجي؛ وكان الإجراء مشابها لطريقة حلقات الاستئصال التقليدية. أكدت الدراسة درجة عالية من الألفة وسهولة التبني لأطباء المسالك البولية للدمج السريري.

أظهرت الفحوصات المثانية بالمثانة بعد 5 و7 أيام من CaEP سماكة مخاطية مع وذمة واحمر ونزيفات صغيرة. في جميع الحالات، كان جدار المثانة سليما دون ثقوب. بعد القتل الرحيم والتفجير، امتلأت المثانات بالسوائل، وظلت الجدران سليمة، وكان يمكن رؤية التكلسات من خلال الجدران الشفافة. لوحظت تغيرات مماثلة في المثانة التي عولجت بحقن الكالسيوم فقط، بينما أظهر التوزيع الكهربائي وحده نزيفا طفيفا ولم يحدث أي تغييرات أخرى. جميع أعضاء البطن الأخرى كانت طبيعية.

الخاتمة:
يظهر تطبيق القطب الكهربائي عبر الإحليل الجديد داخل المثانة البولية توافقا مع الأجهزة والتقنيات البولية المعتمدة. التشابه الإجرائي مع الجراحة التقليدية عبر الإحليل وثبات النبض والتوصيل التيار يدعم الترجمة السريعة والسلسة إلى جراحة المسالك البولية السريرية. من المخطط أن يبدأ التنفيذ السريري بتجربة أولى على البشر، حيث سيتم تقييم CaEP والقطب عبر الإحليل لدى مرضى سرطان المثانة المتقدم.

figure-results-1
الشكل 1. النموذج الأولي لقطب الأنبوب عبر الإحلال. القطب متوافق مع منظار التقطيع عبر الإحليل المستخدم في TURBT. القطب هو عنصر عمل قابل للتبديل. يتم إدخال التلسكوب في القطب، مما يسمح بوضع الإبر بصريا في جدار المثانة. يتم توصيل مولد النبضات الخارجي بمقبض القطب. تضمن آليات القفل محاذاة المعدات أثناء التجميع. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-2
الشكل 2. (أ) رسم تخطيطي للجزء النشط من القطب. يتكون قطب الهندسة الثابتة من مصفوفتين متعارضتين كل منهما بثلاث إبر. الإبرة المركزية في كل مصفوفة متزاعدة عن خط وهمي بين الإبرتين الخارجيتين. ترتيب الإبر يضمن توزيع المجال الكهربائي المربع الشكل. القياسات بالمليمتر. (ب) الجزء النشط من القطب. في تكوين حدوة الحصان، توضع مجموعتا الإبر مع الإبرة المركزية المنحرفة. قناة التلسكوب مرئية في أعلى الصورة. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

figure-results-3
الشكل 3. رسم تخطيطي لإجراء CaEP، يبرز المراحل الإجرائية الرئيسية. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يوضح البروتوكول استخدام قطب OpField جديد عبر الإحليل لعلاج CaEP في المثانة البولية الخنزيرية ويقدم تقدما كبيرا في تطبيق التقميم الكهربائي في المسالك البولية23. من نقاط قوة هذه الطريقة دمجها السلس في معدات المسالك البولية القياسية. تسمح التوافقية بمقارنة وثيقة مع TURBT وتدعم التبني الفوري في البيئة السريرية بسبب التشابه الإجرائي. مدة CaEP وTURBT تعتمد على حجم الورم، لكن مدة الإجراءات متشابهة. يضمن تصميم القطب الهندسي الثابت توزيع المجال الكهربائي المتجانس وهو أمر ضروري لفعالية التقشير الكهربائي المتسقة.

تعد عدة خطوات في البروتوكول مهمة لضمان التنفيذ الناجح. يشمل ذلك الري المناسب للحفاظ على الرؤية المثلى أثناء الإجراء. يعد التجميع والقفل الصحيح لمكونات منظار الريزکتوسكوب والقطب أمرا بالغ الأهمية للاستقرار والسلامة. ضعف الرؤية، أو أي انحراف، أو انقطاع قد يؤثر على دقة وضع الإبر وتوصيل النبضات. يعتمد العلاج الناجح أيضا على الموقع الدقيق البصري لإبر الأقطاب في المنطقة التي تم حقنها بالكالسيوم. قد تكون هناك حاجة لتعديلات على البروتوكول حسب حجم الورم وخصائص المثانة. قد تكون هناك حاجة إلى تغييرات في حجم الكالسيوم لتغطية الأورام بالكامل. قد يتكيف نظام الري إذا كانت الرؤية ضعيفة. في حالة فشل توصيل النبضات، يوفر نظام التغذية الراجعة للمولد الخارجي إشعارا فوريا ويسمح بالتعرف السريع على مشاكل الاتصال أو التلامس أو المكان. إذا فشل توصيل النبضة، تأكد من التوصيل الصحيح للكابلات والاتصال الكافي للقطب مع الأنسجة. أعد توصيل كابلات القطب مع مولد النبضات الخارجي أو إعادة وضع الإبر في النسيج إذا لزم الأمر.

يعتبر استخدام مرخيات العضلات لدى البشر مهما لمنع الانقباضات القوية في الحوض أثناء الولادة النبضية، وقد يؤدي إغفالها إلى انقباضات عضلية، واحتمال ثقب جدار المثانة، وألم ما بعد العملية، وصعوبات إجرائية غير ضرورية24,25. في هذه الدراسة، لم تظهر الخنازير أي علامات انزعاج فيما يتعلق بالجهاز البولي؛ ولم يلاحظ الثقب أو التأثيرات الحرارية أو النزيف أو إصابات الإحليل نتيجة للحفر الكهربائي.

علاوة على ذلك، وعلى عكس العلاج بالصدمات الكهربائية التي تتطلب أدوية سامة، يستخدم CaEP مادة غير سامة ومتوفرة بسهولة، ويتم تجنب تعقيد التعامل مع العلاج الكيميائي أثناء الجراحة21. في حال حدوث مضاعفات جراحية مثل النزيف أو الثقب ستكون مشابهة لتلك التي ظهرت في TURBT وسيتم التعامل معها وفقا لذلك.

على الرغم من وجود المزيد من المزايا، إلا أن الطريقة لها بعض القيود. قد يكون وضع القطب إشكاليا في الأورام التي يصعب الوصول إليها في المناطق التشريحية الصعبة. في دراسة الخنزير، قد يكون من الصعب الوصول إلى الجدار الخلفي بسبب الشكل المستطيل للمثانة الخنزيرية. حدث هذا مرتين خلال الدراسة وتم تخفيفه بتفريغ المثانة، وتقليل الانتفاخ، والضغط على بطن الخنزير بيد (بواسطة الجراح). يرسل القطب النبضات فقط للأنسجة التي تخترقها الإبر مباشرة، وقد تتطلب الأورام الكبيرة أو متعددة البؤر إعادة تموضع و/أو إدخال عدة أدوار.

بالإضافة إلى استخدامه في CaEP، يمكن تكييف القطب الجديد لأنماط أخرى مثل المقاومة الشعاعية الشعاعية (IRE)، والعلاج الجيني، وECT16,23. كما قد يكون بديلا عن الخيارات الجراحية الواسعة مثل استئصال المثانة.

قد يكون CaEP أيضا فعالا من حيث التكلفة. علاج واحد ب CaEP قد يكون كافيا ويوفر تركيبات متكررة للعلاجات الكيميائية أو العلاج المناعي 1,26. أخيرا، قد يوفر القطب وسيلة للدراسات الانتقالية حول العلاج المناعي المعتمد على التقميم الكهربائي، وموت الخلايا، والذاكرة المناعية الجهازية – ربما بالاقتران مع العلاجات المناعية 11,12,20.

باختصار، يقدم البروتوكول طريقة جديدة وقابلة للتكرار وقابلة للتكيف سريريا للتقسيمات الكهربائية المنظارية في المثانة. يعالج القطب الكهربائي الجديد الحواجز الطويلة الأمد من خلال تقديم أداة متوافقة تقنيا مع المعدات القياسية وسهلة الاستخدام. ورغم وجود بعض القيود، إلا أن التصميم يوفر إمكانيات واسعة للتطبيق السريري في العلاجات قليلة التوغل للسرطان، وتمهد النتائج الطريق لأول تجربة سريرية بشرية مخطط لها لتقييم سلامة وتأثير CaEP عبر الإحليل لدى مرضى سرطان المثانة المتقدم.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يكشف المؤلفون عن تضارب المصالح التالي. يعمل JLV في المجالس الاستشارية ل AMBU، لينا ميديكال، فوتوكيور، MSD، يانسن، وأوليمبوس، وكان متحدثا مدعوا لأوليمبوس وميداك. JLV وJG هما مخترعان مشاركان لقطب OpField الحاصل على براءة اختراع: تجميع أقطاب كهربائية لتحسين توزيع المجال الكهربائي (PCT/EP2019/080198). يحمل JG براءة اختراع تتعلق بالتعرض الكهربائي للكالسيوم: التطبيقات العلاجية للتحميم الكهربائي للكالسيوم لتحفيز نخر الورم بفعالية (PCT/DK2012/050496). لا يوجد مؤلفون آخرون لديهم تعارض مصالح يعلنون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تم تمويل الدراسة من خلال منح من InnoExplorer (رقم المنحة 5287-00042B)، وBeta. الصحة (الرقم التعريفي: 2023-1486 والمعرف: 2024-1834)، بالإضافة إلى مؤسسة منطقة سييلاندز فورسكينغسفوند، ومؤسسة أغنيث لوفجرينز وكريستيان لارسن ودومر إلين لارسنس ليغات.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
غلوكونات الكالسيوم 100 ملغ/ملب. براون (ألمانيا) 
جل القسطرةميداك (فاكسه، الدنمارك)إنستيلاجيل
كابل معزول نظيف لمولد النبضات الخارجيIGEA (كاربي، إيطاليا)
إبرة تنظير المثانةلابوري (نيو هامبشاير، الولايات المتحدة الأمريكية)إنجيتاك
غطاء كاميرا بلاستيكي معقم قابل للتخلص من مرة واحدة
ستائر لإجراءات عبر الإحليل مع كيس جمع السوائل مع تصريف
مولد نبضات خارجيIGEA (كاربي، إيطاليا)Cliniporator EPS01؛ IGEA، بما في ذلك دواسة القدم إذا لزم الأمر&nb;
مجموعة الأنابيب الوريدية
عنصر عمل الاستئصال الحلقيأوليمبوس (طوكيو، اليابان)
منظار الريسكتوسكوب الفصل 27أوليمبوس (طوكيو، اليابان)بما في ذلك التلسكوب، الجسر ذو القناة العاملة، الغلاف الداخلي والخارجي، الobturator
محلول ملحي في كيس سعة 3 لتر
ستائر معقمة للطاولة
قفازات معقمة
رداء جراحة معقم للمساعد
حقنةويفضل أن يكون ذلك باستخدام Luer-Lock
قطب OpFieldسولتك (Må؛ lø ضد الدنمارك)القطب المنظاري
رداء جراح معقم لطبيب المسالك البولية
منصة التصورأوليمبوس (طوكيو، اليابان)بما في ذلك كابل البرق، رأس الكاميرا

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Scilipoti, P., et al. The financial burden of localized and metastatic bladder cancer. Eur Urol. 87 (5), 536-550 (2025).
  2. Cookson, M. S. The economics of bladder cancer in the us: Increasing costs and unsustainable patterns. Urol Times. 53 (02), 37(2025).
  3. Zhang, Y., et al. The global landscape of bladder cancer incidence and mortality in 2020 and projections to 2040. J Glob Health. 13, 04109(2023).
  4. Patel, V. G., Oh, W. K., Galsky, M. D. Treatment of muscle-invasive and advanced bladder cancer in 2020. CA Cancer J Clin. 70 (5), 404-423 (2020).
  5. Hoejholt, K. L., et al. Calcium electroporation and electrochemotherapy for cancer treatment: Importance of cell membrane composition investigated by lipidomics, calorimetry and in vitro efficacy. Sci Rep. 9 (1), 4758(2019).
  6. Tasu, J. P., Tougeron, D., Rols, M. P. Irreversible electroporation and electrochemotherapy in oncology: State of the art. Diagn Interv Imaging. 103 (11), 499-509 (2022).
  7. Campana, L. G., et al. Pulsed electric fields in oncology: A snapshot of current clinical practices and research directions from the 4th world congress of electroporation. Cancers (Basel). 15 (13), (2023).
  8. Jacobs, E. J., Rubinsky, B., Davalos, R. V. Pulsed field ablation in medicine: Irreversible electroporation and electropermeabilization theory and applications. Radiol Oncol. 59 (1), 1-22 (2025).
  9. Bastrup, F. A., Vissing, M., Gehl, J. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin for patients with cutaneous malignancies, across tumour histology: A systematic review. Acta Oncol. 61 (9), 1093-1104 (2022).
  10. Bertino, G., et al. Electrochemotherapy for the treatment of cutaneous squamous cell carcinoma: The inspect experience (2008-2020). Front Oncol. 12, 951662(2022).
  11. Falk, H., et al. Electrochemotherapy and calcium electroporation inducing a systemic immune response with local and distant remission of tumors in a patient with malignant melanoma - a case report. Acta Oncol. 56 (8), 1126-1131 (2017).
  12. Falk, H., et al. Calcium electroporation induces tumor eradication, long-lasting immunity and cytokine responses in the ct26 colon cancer mouse model. Oncoimmunology. 6 (5), e1301332(2017).
  13. Broholm, M., et al. Endoscopic calcium electroporation for colorectal cancer: A phase i study. Endosc Int Open. 11 (5), E451-E459 (2023).
  14. Falk, H., Matthiessen, L. W., Wooler, G., Gehl, J. Calcium electroporation for treatment of cutaneous metastases; a randomized double-blinded phase ii study, comparing the effect of calcium electroporation with electrochemotherapy. Acta Oncol. 57 (3), 311-319 (2018).
  15. Frandsen, S. K., Vissing, M., Gehl, J. A comprehensive review of calcium electroporation -a novel cancer treatment modality. Cancers (Basel). 12 (2), (2020).
  16. Gehl, J., et al. Updated standard operating procedures for electrochemotherapy of cutaneous tumours and skin metastases. Acta Oncol. 57 (7), 874-882 (2018).
  17. Plaschke, C. C., et al. Calcium electroporation for recurrent head and neck cancer: A clinical phase i study. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 4 (1), 49-56 (2019).
  18. Broholm, M., et al. Neoadjuvant calcium electroporation for potentially curable colorectal cancer. Surg Endosc. 38 (2), 697-705 (2024).
  19. Egeland, C., Baeksgaard, L., Gehl, J., Gogenur, I., Achiam, M. P. Palliative treatment of esophageal cancer using calcium electroporation. Cancers (Basel). 14 (21), (2022).
  20. Vissing, M., et al. Calcium electroporation as an adjunct therapy for pembrolizumab-resistant bladder cancer: A case report. Acta Oncol. 62 (6), 614-620 (2023).
  21. Shiwani, T., Singh Dhesi, S., Wah, T. M. Reversible electroporation for cancer therapy. Br J Radiol. 98 (1167), 313-320 (2025).
  22. Frandsen, S. K., Gissel, H., Hojman, P., Eriksen, J., Gehl, J. Calcium electroporation in three cell lines: A comparison of bleomycin and calcium, calcium compounds, and pulsing conditions. Biochim Biophys Acta. 1840 (3), 1204-1208 (2014).
  23. Kielbik, A., Szlasa, W., Saczko, J., Kulbacka, J. Electroporation-based treatments in urology. Cancers (Basel). 12 (8), 2208(2020).
  24. Panagoda, P. I., Vasdev, N., Gowrie-Mohan, S. Avoiding the obturator jerk during TURBT. Curr Urol. 12 (1), 1-5 (2018).
  25. Osman, Y., et al. Bladder perforation as a complication of transurethral resection of bladder tumors: The predictors, management, and its impact in a series of 1570 at a tertiary urology institute. Int Urol Nephrol. 55 (9), 2161-2167 (2023).
  26. Szewczyk, A., et al. Advancing cancer therapy: Mechanisms, efficacy, and limitations of calcium electroporation. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1880 (3), 189319(2025).

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Bladder TumorsUro OncologyCalcium ElectroporationIrreversible ElectroporationReversible ElectroporationPorcine Bladder ModelElectric Pulse DeliveryUrological Instruments

مقالات ذات صلة