يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

نموذج فأر لاستئصال لمفاوي القلب المتبرع باستخدام الكي الكهربائي لأبحاث الزراعة

262 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/69959

⸱

يناير 16, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Beijing Key Laboratory of Xenotransplantation, Animal Experimental Centre, National Centre for Cardiovascular Disease, Department of Cardiac Surgery, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, National Center for Cardiovascular Diseases, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

طورنا نموذجا جديدا للفأر لاستئصال القلب اللمفاوي من المتبرعين في زراعة القلب. يظهر هذا النموذج أن اضطراب اللمفاويات اللمفاوية من المتبرع يقلل من الرفض الحاد، ويقلل من إصابات عضلة القلب، ويطيل فترة بقاء الطعم، مما يوفر رؤى جديدة حول وظيفة الجهاز اللمفاوي القلبي في مناعة الزراعة.

الملخص

على الرغم من أن الأوعية اللمفاوية القلبية حظيت باهتمام متزايد في السنوات الأخيرة، إلا أن العلاقة بين الجهاز اللمفاوي القلبي المتبرع والرفض الحاد في زراعة القلب لا تزال بحاجة إلى توضيح.

تم تقييم النشاط الكهربائي الفيزيولوجي القلبي عبر تخطيط القلب الكهربائي (ECG) في الفئران الطبيعية قبل وبعد عملية استئصال اللمفاوات القلبية. تم رؤية الأوعية اللمفاوية الرئيسية لقلوب المتبرعين بواسطة حقن إيفانز بلو ثم تم استبعادها بالكهرباء. تم إنشاء نموذج زراعة قلب يتضمن خلل القلب اللمفاوي من المتبرعين باستخدام قلوب خضعت للاستئصال اللمفاوي. تم تقييم وظيفة ترقيع القلب عبر تخطيط صدى القلب، والضربة الغربية، وELISA. تم تقييم تأثير الاستئصال اللمفاوي من المتبرع على الرفض الحاد من خلال تلوين الهيماتوكسيلين-إيوزين (HE) ومراقبة وقت بقاء الطعم.

أظهرت نتائج تخطيط القلب عدم وجود تغييرات كبيرة في فيزيولوجيا القلب الكهربائية قبل وبعد الاستئصال اللمفاوي، مما أكد أن الأوعية القلبية الرئيسية لم تتضرر. تم حقن إيفانز بلو في قمة القلب لوضع علامة على الأوعية اللمفاوية. ثم تم استئصال اللمفاويات الرئيسية باستخدام الكي الكهربائي. بعد الانتهاء من إجراء الاستئصال، تم تفريغ الفئران من الهيبارين، وتم حصاد قلوبها لاحقا. تم قطع الشريان الأورطي والشريان الرئوي، وربط الوريد الأجوف العلوي/السفلي، مع الأوردة الرئوية. ثم تم زرع قلوب المتبرعين المحضرة (المستبعدة). أظهرت مستويات cTnI ونسبة القذف أن الاستئصال اللمفاوي لم يزيد من سوء إصابة القلب. كشفت التلوين العالي أن استئصال أمراض القلب اللمفاوية المتبرعة خفف من الرفض الحاد، وقلل من إصابات عضلة القلب، وطول فترة بقاء الطعم.

نجحنا في تأسيس نموذج زراعة قلب من الفأر مع خلل في وظائف القلب اللمفاوية من المتبرع، وأظهرنا أن استئصال أمراض القلب اللمفاوية من المتبرع يمكن أن يخفف من الرفض الحاد، ويخفف من تلف عضلة القلب، ويطيل فترة بقاء الطعم. توفر هذه النتائج رؤى جديدة وأساسا لفهم دور الجهاز اللمفاوي القلبي في زراعة القلب.

المقدمة

يظل رفض الجذب القلبي واحدا من أكثر المضاعفات شيوعا وخطورة بعد زراعة القلب، ويصنف أساسا إلى رفض خلوي حاد ورفض الأجسام المضادة الوساطة (الرفض الناتج عن الأجسام المضادة). على الرغم من أن العلاجات المثبطة للمناعة الحديثة قد حسنت بشكل كبير معدلات بقاء الطعم، إلا أن الرفض لا يزال عاملا رئيسيا محددا لنتائج الزرع. وفقا للأدبيات، حوالي 12٪ من المرضى يعانون من نوبة رفض حاد متوسطة أو شديدة على الأقل خلال السنة الأولى بعد الزراعة1.

حظي الجهاز اللمفاوي القلبي باهتمام متزايد لدوره المحتمل في رفض الزرع. بعيدا عن وظائفه المعروفة في توازن السوائل والمراقبة المناعية، يلعب الجهاز اللمفاوي دورا مهما في تنظيم الاستجابات المناعية. تعمل الأوعية اللمفاوية كقنوات رئيسية لدخول وخروج الخلايا المناعية من الأنسجة2،3. في القلب، توفر الشبكة اللمفاوية البنية التحتية الأساسية لنقل وإعادة تدوير الخلايا المناعية، بما في ذلك الخلايا اللمفاوية. ومن خلال هذا المسار، تهاجر الخلايا اللمفاوية من مجرى الدم إلى الفراغ الخلالي، حيث تقوم بمراقبة المناعة. بعد ذلك، يتم تصريفها إلى العقد اللمفاوية وتعود في النهاية إلى الدورة الدمويةالجهازية 2,4. علاوة على ذلك، تشير الدراسات إلى أن الخلايا التائية وأجسامها الفرعية تلعب دورا مركزيا في استجابات الرفض الحادة، وقد يتأثر تنشيط وهجرة هذه الخلايابالجهاز اللمفاوي.

على الرغم من أن الأوعية اللمفاوية معروفة بوجودها في القلب وتشكل شبكات مشابهة للأوعية الدموية، إلا أن أهميتها لم تحظ باهتمام مماثل على مر السنين. أظهرت الدراسات أن غياب الأوعية اللمفاوية الوظيفية يؤدي إلى تضخم وذمة ملحوظة في القلب، مما يشير إلى دور حيوي لللمفاويات في الحفاظ على توازن نسيج القلب6. علاوة على ذلك، قد يؤدي ضعف أو غياب التصريف اللمفاوي إلى تقليل كفاءة تنظيف الخلايا الالتهابية، مما يزيد من استجابات الالتهاب المحلية ويؤثر على عملية إعادة تشكيل القلب7.

في أمراض القلب، توجد تدخلات مختلفة تستهدف الأوعية اللمفاوية. في نماذج الفئران، يمكن تحفيز نقص لمفاوي القلب عن طريق توليد فئران Vegfc+/-8. سريريا، يمكن استخدام الانصمام اللمفاوي المنسطي التدخلي9 وجراحة نافذة التامور طفيفة التوغل10 لعلاج الانصباب التاموري الخارقي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فسيولوجيا الدورة الدموية في فونتان، يمكن تحقيق إزالة الضغط اللمفاوي جراحيا11، أو عبر إزالة الضغط من القناة الصدرية عبر الجلد12، أو عن طريق إنشاء التشريح اللمفاويالوريدي 13. تشمل تقنيات الانسداد انسداد القناة الصدرية14، والانصمام الانتقائي للقناة اللمفاوية15، وربط القناة الصدرية16. ومع ذلك، لا تزال التدخلات المباشرة التي تستهدف الأوعية اللمفاوية القلبية نفسها محدودة.

نظرا للدور الحاسم للأوعية اللمفاوية القلبية، أنشأنا نموذجا جديدا لزراعة قلب الفأر عن طريق استئصال الأوعية اللمفاوية الرئيسية في قلوب المتبرعين عبر الكوي الكهربائي. تم استخدام هذا النموذج لدراسة تأثير خلل اللمفاوية بطعم المتبرع على الرفض الحاد بعد الزراعة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تم الحفاظ على الفئران الذكور C57BL/6J وBALB/c (الذكور، عمرها 6-8 أسابيع، وزن الجسم 25-28 جرام) تحت ظروف خالية من مسببات الأمراض محددة. تم إجراء جميع الإجراءات التجريبية وفقا للبروتوكولات المعتمدة من لجنة أخلاقيات في مستشفى فواي (رقم الموافقة: 0108-7-800-ZX(X)-019).

التصور واستئصال الأوعية اللمفاوية القلبية في الفئران
لمحاكاة خلل الجهاز اللمفاوي القلبي، تم استئصال الأوعية اللمفاوية القلبية الرئيسية عن طريق الكي الكهربائي.

تم تخدير جميع الفئران عن طريق حقن 1.25٪ من تريبروموإيثانول داخل الصفاق بجرعة 0.2 مل لكل 10 جرام من وزن الجسم، وتم تهويتها ميكانيكيا طوال الإجراء. بعد التخدير باستخدام تريبروموإيثانول، خضعت فئران BALB/c لأنبوب التنبيب الداخلي باستخدام قسطرة قياس 22 وتم توصيلها بأسلاك تخطيط القلب الكهربائي (ECG) (الشكل 1A، الشكل التكميلي S1). في معايير جهاز التنفس الصناعي، تم ضبط نسبة التنفس عند 1:1 أو 1:2، مع حجم مد وجزر 0.3 مل ومعدل تنفس 100 نفس/دقيقة. بعد توصيل القسطرة بجهاز التنفس الصناعي، تم مراقبة حالة الفأر عن كثب؛ كان يعتبر التنبيب ناجحا إذا كان معدل تنفس الفأر يطابق معدل جهاز التنفس الصناعي، بينما تشير المعدلات غير المتسقة أو انتفاخ البطن إلى فشل يتطلب إعادة التنبيب. ثم أجري استئصال الصدر في المساحة الثلاثية إلى الأربع الضلعية اليسرى بطول شق حوالي 1 سم، واستخدم مسحب لكشف القلب بالكامل (الشكل 1B). بعد ذلك، تم حقن 5 ميكرولتر من صبغة إيفانز الزرقاء داخل العضلات في قمة القلب لرؤية الأوعية اللمفاوية، مع فترة انتظار مدتها دقيقة واحدة بعد الحقن للسماح بالتعتيم الكامل (الشكل 1C، ه؛ الشكل الإضافي S2A-B)، مع الإشارة إلى أن إيفانز بلو يجب حقنه ببطء شديد. بعد التصوير، تم تأكيد موقع الأوعية اللمفاوية القلبية الرئيسية من خلال المقارنة مع البيانات التشريحية المبلغ عنهاسابقا 17،18، وتم إجراء الاستئصال باستخدام قلم كهربائي مضبوط على 10 واط في وضع مستمر، مع زمن تخثر حوالي 3-7 ثوان (الشكل 1D,F). تمت مراقبة تخطيط القلب الكهربائي (ECG) قبل وبعد الاستئصال لضمان عدم وجود إصابة وعائية وعائية (الشكل 1G,H). وأخيرا، بعد عملية استئصال لمفاوية كبيرة، تم تجميع الفئران للهيبارين استعدادا لحصاد قلب المتبرع لاحقا. يتم تقديم تمثيل تخطيطي للإجراء الجراحي في الشكل 2.

زراعة قلب بطني غير متجانس
تم إجراء زراعة قلب غير متجانسة في تجويف بطن الفئران كما هو موضح سابقا19. يتم تلخيص بروتوكول موجز أدناه:

إجراء المتبرع
تم إجراء عملية فتح البطن على طول الخط الألبي في فئران BALB/c، وتم حقن 1 مل من محلول الهيبارين 50 U/mL عند 4 درجات مئوية في الوريد الأجوف السفلي، بينما تم قطع الشريان الأبهر البطني لتحفيز التبارين الجهازي. بعد ذلك، انكشف القلب، وكانت النتيجة 8-0 تم استخدام غرز لربط الوريد الأجوف العلوي الأيسر والأيمن، ثم تم قطعهما في الطرف البعيد للغرز (الشكل 3A,B). بعد ذلك، تم عزل الشريان الأورطي عن النسيج الدهني المحيط وقطعه بالقرب من قوس الشريان الأبهر (الشكل 3C)، وأجريت عملية مماثلة لعزل وقطع الشريان الرئوي (الشكل 3D). تم ربط الوريد الأجوف السفلي في الجزء الصدري ب 8-0 الغرز وقطع في الطرف البعيد (الشكل 3E)، ثم تم ربط الأوردة الرئوية وقطعها باستخدام غرز حريرية مضفرة 7-0 (الشكل 3F). وأخيرا، تم حفظ القلب المتبرع المستخرج في محلول ملحي فسيولوجي عند 4 درجات مئوية للزراعة اللاحقة، مع الحفاظ على جميع القلوب لنفس المدة حوالي 30 دقيقة لضمان الاتساق التجريبي.

إجراء المتلقي
قم بتخدير الفئران المتلقية من C57BL/6J استعدادا لزراعة قلب بطني. تم إجراء فتح البطن على طول خط الفأر المتلقي لكشف الشريان الأبهر البطني والوريد الأجوف السفلي للفأر المستقبل (الشكل 4A). بعد ربط الأوعية الظهرية للوريد الأجوف السفلي بغرز نايلون 10-0، تم استخدام مشابك وعائية لمنع تدفق الدم عبر الشريان الأبهر البطني والوريد الأجوف السفلي (الشكل 4B). بعد ذلك، تم إنشاء نافذة في الشريان الأبهر البطني والوريد الأجوف السفلي للفأر المتلقي، وتم غسل الدم من الأوعية بمحلول ملحي للهيبارين. باستخدام غرز نايلون 11-0، تم إجراء تشريح من طرف إلى جانب لربط الشريان الرئوي لقلب المتبرع بالوريد الأجوف السفلي للمتلقي، والشريان الأبهر في قلب المتبرع بالشريان الأبهر البطني للمستلم (الشكل 4C-E). وأخيرا، تم تحرير المشابك الوعائية لاستعادة تدفق الدم إلى الفأر المستقبل (الشكل 4F).

التصميم التجريبي
المجموعة التجريبية: تم تصور الأوعية اللمفاوية القلبية في فئران BALB/c باستخدام صبغة إيفانز الزرقاء وتم تفكيكها باستخدام قلم كهربائي للكي. تم زرع قلوب فئران BALB/c التي تم إزالة الأوعية اللمفاوية في فئران C57BL/6J.

مجموعة الضابطة: تم رؤية الأوعية اللمفاوية القلبية في فئران BALB/c باستخدام صبغة إيفانز بلو، لكن لم يتم إجراء عملية استئصال. تم زرع قلوب فئران BALB/c في فئران C57BL/6J.

في هذه الدراسة، تم توحيد حجم العينة عبر جميع المجموعات التجريبية ونقاط الزمن، حيث أجريت n=5 فئران لكل مجموعة بعد 24 ساعة من زراعة القلب، وn=5 فئران لكل مجموعة للاختبارات بعد 7 أيام من الزرع، وn=5 لكل مجموعة لمراقبة زمن بقاء الطعم القلبي.

تم حفظ قلوب المتبرعين المحصودة في محلول ملحي مثلج بدرجة حرارة 4 درجات مئوية لمدة 30 دقيقة قبل زراعة القلب. تم الحفاظ على قلوب المتبرعين في مجموعات التجارب والمجموعة الضابطة في محلول ملحي لمدة متطابقة.

تم تقييم مدة ضربات ترقيع القلب يوميا عن طريق اللمس في كلا المجموعتين (n=5 لكل مجموعة).

التقييم النسيجي وتقييم رفض النسيج (PR)
خضعت عينات نسيج عضلة القلب لتثبيت 10٪ فورمالين لمدة 48 ساعة، تلاها الجفاف من خلال سلسلة إيثانول متدرجة (70٪، 80٪، 95٪، 100٪)، وإزالة الزيلين، ودمج البارافين، وتقسيم الميكروتوم (4 ميكرومتر)، مع صبغ المقاطع الناتجة باستخدام الهيماتوكسيلين والإيوزين (H&E). تم تقييم رفض الطعم باستخدام درجة PR لزراعة القلب، وتم تقييم درجة إصابة الطعم بطريقة عمياء20.

الفحص تخطيطي صدى القلب
تم تقييم وظيفة القلب باستخدام نظام الموجات فوق الصوتية (محول مسبار 550 بتردد 40 ميجاهرتز). وضعت الفئران في وضعية الاستلقاء على منصة حيوانية قابلة للدوران بزاوية 360 درجة. بعد إزالة شعر البطن، تم تقييم وظيفة القلب تحت تخدير إيزوفلوران بنسبة 1.0٪. تم قياس نسبة القذف (EF) في الطعم القلبي عبر تخطيط صدى القلب بنمط M.

اكتشاف علامات إصابة عضلة القلب
تم تقييم مدى تلف نسيج عضلة القلب من خلال قياس تعبير الإنزيمات الخاصة بخلايا عضلة القلب في المصل. تم تحليل مستويات تروبونين I القلبي (cTnI) وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.

البلوط الغربي
بعد 24 ساعة من زراعة القلب، تم جمع أنسجة عضلة القلب من المناطق الرئيسية للأوعية اللمفاوية في الطعم القلبي في كل من المجموعتين الضابطة والتجربية. وفقا للبروتوكول21 المذكور سابقا، تم تحليل تعبير العلامات المرتبطة بالأوعية اللمفاوية. تم تحلل الأنسجة القلبية بشكل كامل في محلول تحلل RIPA يحتوي على مثبطات بروتيز (فينيل ميثان سلفونيل فلوريد). قبل إزالة الحرارة، كان يتم تحديد تركيز البروتين باستخدام مجموعة BCA ويتم تعديله ليصبح تركيزا موحدا. تم فصل البروتين الكلي من كل مجموعة عبر SDS-PAGE ثم نقله لاحقا إلى غشاء PVDF. تم حجب غشاء PVDF بحليب خالي الدسم بنسبة 5٪ (درجة حرارة الغرفة لمدة 1-2 ساعة) ثم حضن طوال الليل عند 4 درجات مئوية باستخدام الأجسام المضادة الأولية المعنية. في اليوم التالي، تم علاج الغشاء بجسم مضاد ثانوي (مضاد للأرانب، 1:1000) في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. تم حضن شرائط الغشاء بمحلول ECL (1-2 مل) وتعريضها لالتقاط الصور.

كانت الأجسام المضادة المستخدمة كما يلي: الأجسام المضادة متعددة النسيلات LYVE1 (1:500)، الأجسام المضادة بودوبلانين (1:500)، ومستقبلات مضادة VEGF 3 (1:50).

التحليل الإحصائي
جميع النتائج تعبر عنها كمتوسط ± الخطأ المعياري للمتوسط (SEM). عند مقارنة مجموعتين، أجريت تحليلات إحصائية باستخدام اختبار t الخاص بطالب أو اختبار ويلكوكسون لمجموع الرتب، اعتمادا على توزيع البيانات وخصائصها. تم تعريف الدلالة الإحصائية بأنها p < 0.05.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

تقييم وظيفة الطعم القلبي
تم تأسيس نماذج الفئران لزراعة القلب في كل من المجموعة الضابطة والتجربية وفقا للبروتوكول المذكور. تم تقييم الحالة الوظيفية للطعوم بعد 24 ساعة من الزراعة. كان مستوى تعبير تروبونين القلب I في المصل (cTnI) أعلى في المجموعة التجريبية مقارنة بالمجموعة الضابطة، لكن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية (الشكل 5A). في الوقت نفسه، لم يظهر تخطيط صدى القلب أي فرق كبير في نسبة القذف للطعوم بين المجموعتين (الشكل 5...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يشكل الجهاز اللمفاوي القلبي عنصرا حيويا في الحفاظ على توازن سائل الأنسجة ودعم وظيفة المناعة داخل القلب. من خلال تسهيل إعادة امتصاص السوائل البينية، ونقل الدهون، وحركة الخلايا المناعية، يضمن أداء القلب في الظروف الفسيولوجية والمرضية. في السنوات الأخيرة، أبرزت الأدلة المتزايدة الدور الحاسم للجهاز اللمفاوي القلبي في أمراض القلب والأوعية الدموية المتعددة، مثل احتشاء عضلة القلب، وفشل القلب، وزراعة القلب، والتي غالبا ما تتميز بالوذمة والاستجابات الالتهابية22.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنهم لا يملكون تضارب مصالح.

شكر وتقدير

وقد دعم هذا العمل الصندوق الوطني للعلوم الطبيعية للعلماء الشباب المتميزين في الصين (82125004؛ إلى جيانغبينغ سونغ)، ومشروع المفتاح للتكنولوجيا الحيوية الحدودية ضمن برنامج البحث والتطوير الوطني التابع لوزارة العلوم والتكنولوجيا الصينية (2023YFC3404300؛ إلى جيانغبينغ سونغ)، والمؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (منحة رقم 82300464 ليوان تشانغ).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
قلم التخثر الكهربائيويتايV70
الملقط المجهريجينتشونغWA3030
الملقط المجهريجينتشونغWA2040
حامل الإبر المجهريجينتشونغYZE010
حامل الإبر المجهريجينتشونغYZE020
المقص المجهريجينتشونغYBC010
المقص المجهريجينتشونغYBC020
حامل الإبرجينتشونغJ32010
المقصجينتشونغY00010
جهاز تنفس الحيوانات الصغيرةزوديDW-300

المراجع

  1. Khush, K. K., et al. The international thoracic organ transplant registry of the international society for heart and lung transplantation: Thirty-sixth adult heart transplantation report - 2019; focus theme: Donor and recipient size match. J Heart Lung Transplant. 38 (10), 1056-1066 (2019).
  2. Ravaud, C., Ved, N., Jackson, D. G., Vieira, J. M., Riley, P. R. Lymphatic clearance of immune cells in cardiovascular disease. Cells. 10 (10), 2594(2021).
  3. Miyasaka, M., Tanaka, T. Lymphocyte trafficking across high endothelial venules: Dogmas and enigmas. Nat Rev Immunol. 4 (5), 360-370 (2004).
  4. Cooper, S. T. E., Lokman, A. B., Riley, P. R. Role of the lymphatics in cardiac disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (6), 1181-1190 (2024).
  5. Chen, Z., et al. Single-cell RNA sequencing reveals immune cell dynamics and local intercellular communication in acute murine cardiac allograft rejection. Theranostics. 12 (14), 6242-6257 (2022).
  6. Lin, Q. Y., Zhang, Y. L., Bai, J., Liu, J. Q., Li, H. H. VEGF-C/VEGFR-3 axis protects against pressure-overload induced cardiac dysfunction through regulation of lymphangiogenesis. Clin Transl Med. 11 (3), e374(2021).
  7. Roh, K., et al. Exercise-induced cardiac lymphatic remodeling mitigates inflammation in the aging heart. Aging Cell. 24 (6), e70043(2025).
  8. Karkkainen, M. J., et al. Vascular endothelial growth factor C is required for sprouting of the first lymphatic vessels from embryonic veins. Nat Immunol. 5 (1), 74-80 (2004).
  9. Agrawal, A., Verma, B. R., Brooksbank, J., Khayata, M., Klein, A. L. Symptomatic recurrent chylopericardium: How to manage this rare entity. JACC Case Rep. 3 (10), 1318-1321 (2021).
  10. Long, W., Cai, B., Liu, Y., Zheng, S., Luo, J. A novel minimally invasive surgical technique (Long procedure) for treating chylopericardium. J Thorac Dis. 16 (12), 8743-8753 (2024).
  11. Hraska, V., et al. Innominate vein turn-down procedure for failing Fontan circulation. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu. 23, 34-40 (2020).
  12. Smith, C. L., Hoffman, T. M., Dori, Y., Rome, J. J. Decompression of the thoracic duct: A novel transcatheter approach. Catheter Cardiovasc Interv. 95 (2), E56-E61 (2020).
  13. Weissler, J. M., et al. Lymphovenous anastomosis for the treatment of chylothorax in infants: A novel microsurgical approach to a devastating problem. Plast Reconstr Surg. 141 (6), 1502-1507 (2018).
  14. Nadolski, G. J., Itkin, M. Lymphangiography and thoracic duct embolization following unsuccessful thoracic duct ligation: Imaging findings and outcomes. J Thorac Cardiovasc Surg. 156 (2), 838-843 (2018).
  15. Tomasulo, C. E., et al. Lymphatic disorders and management in patients with congenital heart disease. Ann Thorac Surg. 113 (4), 1101-1111 (2022).
  16. Bender, B., Murthy, V., Chamberlain, R. S. The changing management of chylothorax in the modern era. Eur J Cardiothorac Surg. 49 (1), 18-24 (2016).
  17. Flaht-Zabost, A., et al. Cardiac mouse lymphatics: Developmental and anatomical update. Anat Rec (Hoboken). 297 (6), 1115-1130 (2014).
  18. Pu, Z., et al. Cardiac lymphatic insufficiency leads to diastolic dysfunction via myocardial morphologic change. JACC Basic Transl Sci. 8 (8), 958-972 (2023).
  19. Niimi, M. The technique for heterotopic cardiac transplantation in mice: Experience of 3000 operations by one surgeon. J Heart Lung Transplant. 20 (10), 1123-1128 (2001).
  20. Stewart, S., et al. Revision of the 1996 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of lung rejection. J Heart Lung Transplant. 26 (12), 1229-1242 (2007).
  21. Li, P., et al. FPR1 affects acute rejection in kidney transplantation by regulating iron metabolism in neutrophils. Mol Med. 31 (1), 23(2025).
  22. Wang, Y. C., et al. Lymphangiogenesis, a potential treatment target for myocardial injury. Microvasc Res. 145, 104442(2023).
  23. Garmy-Susini, B., et al. Cardiac lymphatic system. Med Sci (Paris). 33 (8-9), 765-770 (2017).
  24. Wang, T., et al. The important role of the chemokine axis CCR7-CCL19 and CCR7-CCL21 in the pathophysiology of the immuno-inflammatory response in dry eye disease. Ocul Immunol Inflamm. 29 (2), 266-277 (2021).
  25. Cursiefen, C., et al. Inhibition of hemangiogenesis and lymphangiogenesis after normal-risk corneal transplantation by neutralizing VEGF promotes graft survival. Invest Ophthalmol Vis Sci. 45 (8), 2666-2673 (2004).
  26. Nykanen, A. I., et al. Targeting lymphatic vessel activation and CCL21 production by vascular endothelial growth factor receptor-3 inhibition has novel immunomodulatory and antiarteriosclerotic effects in cardiac allografts. Circulation. 121 (12), 1413-1422 (2010).
  27. Edwards, L. A., et al. Chronic rejection of cardiac allografts is associated with increased lymphatic flow and cellular trafficking. Circulation. 137 (5), 488-503 (2018).
  28. Gong, H., et al. Fibroblasts facilitate lymphatic vessel formation in transplanted heart. Theranostics. 14 (5), 1886-1908 (2024).
  29. Choi, Y. H., et al. Dual role of vascular endothelial growth factor-C in post-stroke recovery. J Exp Med. 222 (2), e20231816(2025).
  30. Kim, J. D., et al. APOA1 binding protein promotes lymphatic cell fate and lymphangiogenesis by relieving caveolae-mediated inhibition of VEGFR3 signaling. Nat Commun. 16 (1), 9286(2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.