مقالة مراجعة

نماذج تجريبية لجلطة الجيوب الأنفية الوريدية الدماغية: تقنيات الحث، اعتبارات الأنواع، والرؤى الانتقالية

DOI:

10.3791/70076

⸱

مارس 10, 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, Xuanwu Hospital Capital Medical University, 2Department of Medicine, Tianjin Huanhu Hospital, 3Beijing Institute for Brain Disorders, Capital Medical University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تقارن هذه المراجعة بشكل منهجي نماذج الحيوانات التجريبية لتقنية CVST، وتقيم طرق الاستحثاء، والأنواع، وقابلية العكس، والشدة، والجدوى، وقابلية التكرار، والقيود، والقيمة الانتقالية لتوجيه الاختيار العقلاني بين النماذج الحالية.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تجلط الجيوب الوريدية الدماغية (CVST) هو اضطراب نادر لكنه مهدد للحياة في الأوعية الدموية الدماغية، وتعد نماذج الحيوانات ضرورية للأبحاث الميكانيكية والترجمية. تقوم هذه المراجعة بتركيب نماذج CVST التجريبية عبر الأنواع وتقنيات الحث بشكل منهجي باستخدام معايير محددة مسبقا، بما في ذلك تركيب الجلطات، وعكسية، وشدةها، وقابلية التكرار، والجدوى التقنية، والأهمية السريرية. يتم تحديد النجاح في إنشاء نماذج CVST من خلال الأدلة المباشرة على انسداد الجيوب الأنفية، حيث تعتبر الآفات المحيطة اختيارية. عادة ما يكون التجلط الناتج عن FeCl₃ أو الطرق الكيميائية الضوئية قابلا للعكس، بينما تؤدي النماذج القائمة على الربط الدائم، حقن الجلطة الذاتية، قسطرة البالون مع الثرومبين، أو المطاط القابل للتورم بالماء إلى انسداد لا رجعة فيه.

معظم النماذج تحفز مرضا خفيفا، بينما تتطلب الأنماط الظاهرية الشديدة عادة تدخلات مشتركة مثل انتفاخ قسطرة بالون مع الثرومبين، الربط الكامل مع الثرومبين، أو الربط الجزئي مع حقن الثرومبين وتطبيق FeCl₃. تظهر النماذج التي تعتمد فقط على الربط قابلية تكرار منخفضة، بينما النماذج الكيميائية الضوئية والمعتمدة على قسطرة بالون محدودة بالمعدات المتخصصة ومتطلبات الخبرة التقنية. من حيث الصلة الانتقالية، فإن نماذج قسطرة البالونات الكبيرة مع عوامل الجلطات الجلطية ونماذج حقن القوارض هي الأكثر قابلية للتطبيق سريريا. يجب أن تستخدم دراسات تحلل الجلطة أو إعادة القناة نماذج قابلة للعكس بشكل تفضيلي مع تجنب الربط الدائم أو الأجهزة الصلبة العائلة. نماذج المطاط القابلة للتورم بالماء مناسبة بشكل خاص لدراسة الأشكال التدريجية البطيئة من CVST. يجب أن تعطي دراسات التحقق من صحة الأجهزة داخل الأوعية الدموية أولوية لنماذج الخنازير باستخدام قسطرة باللونات مع عوامل تخثرية. بالإضافة إلى ذلك، قد يسهل تطوير نماذج خاصة بعلم الأسباب التقييم قبل السريري للأساليب العلاجية المستهدفة القائمة على الآليات، بينما قد تعزز نماذج الرئيسيات غير البشرية الصلة بالترجمة.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تخثر الجيب الوريدي الدماغي (CVST) هو اضطراب نادر لكنه قد يهدد الحياة، يتميز بالجلطة في الجيوب الوريدية الجافية أو الأوردة الدماغية1. على عكس السكتة الدماغية الشريانية، يؤثر CVST بشكل رئيسي على الشباب، خاصة النساء في سن الإنجاب، ويظهر عليه مظاهر سريرية متنوعة، تتراوح بين الصداع والوذمة الحليمية إلى النوبات، والعجز العصبي البؤري، والاحتشاء الوريدي2،3. الفيزيولوجيا المرضية الأساسية متعددة العوامل، وتشمل السكون الوريدي، وإصابة البطانة، وفرط التخثر. تشمل العوامل المساهمة الإضافية الانسداد الميكانيكي الموضعي، والاضطرابات الالتهابية، والحالات الجهازية البروترومبوتية4،5،6.

على الرغم من التقدم في التصوير والعلاج بمضادات التخثر، لا يزال CVST يظهر معدلات مضاعفة ووفيات كبيرة، خاصة في حالات الجلطة الشديدة أو الواسعة 7,8. لا تزال التحقيقات السريرية محدودة بسبب ندرة المرض وتنوعه، مما يجعل نماذج الحيوانات ضرورية لدراسة الآليات الفيزيولوجية المرضية، واختبار علاجات جديدة، واستكشاف العواقب الديناميكيةالدموية. تمكن نماذج CVST التجريبية من تحفيز الجلطة بشكل محكم، وتوقيت دقيق للتدخلات، وتقييم منهجي لحل الجلطات، وإعادة التنقل، وإصابة الدماغ الثانوية.

على مدى العقود الماضية، تم تطوير عدة طرق لنمذجة CVST في الحيوانات، بما في ذلك الربط الميكانيكي10، والإصابة الكيميائية الناتجة عن كلوريد الحديد (FeCl3)11,12، والجلطة الضوئية13، والعوامل المخثرة، أو حقن الجلطات14,15، والأجهزة القابلة للزرع أو التوسيع 16,17,18. تختلف هذه النماذج في تركيب الجلطة، والموقع التشريحي، وقابلية العكس، والشدة، وملاءمة الأنواع، وتتراوح من فئران وراثية إلى خنازير تشريحيةمماثلة 19. ومع ذلك، تفشل معظم النماذج الحالية في تكرار الطيف المعقد لأسباب CVST البشرية، بما في ذلك الالتهاب الجهازي، فرط تخثر التخثر، والضغط الوريدي الموضعي. فهم مزايا وحدود وإمكانات الترجمة لهذه النماذج أمر ضروري لتصميم تجارب يمكن أن توجه الممارسة السريرية بشكل موثوق.

توفر هذه المراجعة نظرة شاملة على نماذج الحيوانات المتاحة ل CVST، تناقش تقنيات الحث، واختيار الأنواع، والتصنيف بناء على خصائص الخثرات، والاعتبارات الانتقالية. كما يسلط الضوء على الفجوات القائمة، بما في ذلك غياب نماذج خاصة بالأمراض أو السبب، ويقدم وجهات نظر لتطوير منصات تجريبية ذات صلة سريرية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

مراجعة ومنظور

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تقنيات الحث

تم تطوير تقنيات استقراء متعددة لتأسيس نماذج تجريبية ل CVST. يلخص القسم التالي الأساليب الرئيسية، مع التأكيد على مزاياها وقيودها وتطبيقاتها المناسبة. تم توضيح هذه التقنيات البحثية بشكل مخطط في الشكل 1.

الربط

يتضمن الربط الانسداد الميكانيكي لتدفق الأورد، عادة من خلال الربط الجزئي أو الكامل لجيب مستهدف، مما يؤدي إلى سكونات دم موضعية. على الرغم من أن الربط الدائم وحده قد استخدم في الجربوع والقطط، إلا أن نماذج CVST للفئران عادة ما تولد باستخدام مزيج من الربط الجزئي أو الكامل وحقن العوامل المخثرة 20,21,22,23. وذلك لأن الفئران تمتلك أوردة جانبية واسعة تصب إلى جيوب بديلة، مما يخفف من الجلطة في الجيب السهمي العلوي (SSS) وإصابة المجأة الخيمية. تعد هذه التقنية ذات قيمة لدراسة العواقب الديناميكية الدموية لانسداد الأوردة وإصابة المجأة الثانوية للسبات الوريدي. تشمل قيوده الرئيسية التركيز المفرط على السكون الوريدي، الذي قد لا يعكس بدقة الأسباب متعددة العوامل لعلاج الدماغ العصبي الوريدي السريري، وعدم قابليته للعكس، مما يجعله غير مناسب لتقييم العلاجات المضادة للتخثر أو التخثر.

FeCl3

يسبب FeCl3 الجلطة عن طريق التسبب في إصابة بطانة الأكسدة عند جدار الجيوب المكشوفة. يؤدي التعقيم البطاني الناتج إلى التصاق الصفائح الدموية وتجمعها وتجلطها، مما يشكل جلطاتا سريعة وقابلة للتكرار11. تم تطبيق الجلطة الناتجة عن FeCl3 على نطاق واسع في القوارض والأرانب11,24. ومع ذلك، فإن هذه الطريقة تضر بطانة البطانة بشكل مباشر، والتي قد لا تعيد بشكل دقيق التحفيز السريري لسرطان القلب الوريدي البشري، مثل الالتهاب، فرط التجلط، أو الضغط الوريدي. بالإضافة إلى ذلك، يخضع الجلطة الناتجة عن FeCl₃ لإعادة إنتاج تلقائية، مما يجعل هذا النموذج غير مناسب للدراسات طويلة الأمد. على الرغم من هذه القيود، يظل نموذج FeCl3 مفيدا للتحقيقات في العمليات الفيزيولوجية المرضية أسفل CVST ولتقييم العلاجات المضادة للتخثر أو الانحلاط الخثاري.

الجلطة الكيميائية الضوئية

النماذج الكيميائية الضوئية، التي تستخدم غالبا صبغة البنغال الوردي المنشطة بالضوء الأخضر، تولد جلطات غنية بالصفائح الدموية في أوعية سطحية مختارة25. ميكانيكيا، ينتج إضاءة روز بنغال أنواعا تفاعلية من الأكسجين تسبب إصابة بطانية موضعي وإجهاد تأكسدي، مما يكشف عن بروتينات مصفوفة تحت البطانة التي تعزز التصاق الصفائح الدموية وتجمعها وتجلط الصفائح الدموية25. يتيح هذا النهج التحكم المكاني الدقيق في موقع وحجم الجلطة، وفي بعض الحالات يمكن إنشاء جلطات قابلة للعكس جزئيا. النماذج الكيميائية الضوئية مفيدة بشكل خاص لمحاكاة جلطة الأوردة القشرية، أو تثبطة SSS، عند دمجها مع الثرومبين، مما يتيح تحقيقا مفصلا للتغيرات الديناميكية الدموية المحلية والاستجابات الميكرووعيةالدموية 13. يمكن تطبيق هذا النموذج بشكل مستقل فقط على الأوردة القشرية وهو غير مناسب لتحفيز الجلطة في الجيوب الوريدية الرئيسية. الإصابة الناتجة ليست مقتصرة على الأوردة المستهدفة فقط، حيث قد تتعرض الأوعية المحيطة للضوء أو تتأثر بانتشار أنواع الأكسجين التفاعلية. يحدث الجلطة بشكل أساسي من خلال إصابة بطانية مباشرة، والتي لا تعكس تماما الفيزيولوجيا المرضية لجلطة الجيوب الوريدية التلقائية.

العوامل الجلطية أو حقن الجلطات

إعطاء مباشر داخل اللمعة للثرومبين أو الثرومبوبلاستين في الجيب الوريدي، مما يسبب تكون جلطات سريعة تتميز بتركيب مميز للفيبرين والصفائح الدموية24,26. حقن تعليق الكاولين-سيفالين في SSS يحفز أيضا تكوين الجلطة في الفئران والأرانب27,28. ومع ذلك، نادرا ما يستخدم حقن العوامل المخثرة بمفردها وغالبا ما يتم دمجه مع طرق أخرى مثل الربط، تطبيق FeCl₃، أو الجلطة الكيميائيةالضوئية 13,23,27. يمكن أيضا استخدام حقن الجلطة الذاتية أو المكونة مسبقا في الفئران والخنازير15,29. في هذا النهج، تدخل جلطات محضرة مباشرة إلى تجويف الجيب، مما يولد جلطات تشبه إلى حد كبير جلطات طبيعية مع مناطق غنية بكريات الدم الحمراء والفيبرين29. تم ربط الجيوب الأنفي العرضي الثنائي أو الوريد الوداجي لاحقا. تعد العوامل المخثرة أو حقن الجلطات مناسبة بشكل خاص لتقييم العلاجات التخثرية، حيث يمكن توحيد حجم الجلطات وتركيبها وموقعها. تشمل القيود خطر حدوث انسداد بعيد وتحديات تقنية في تحقيق تحديد مكان الجلطات بدقة.

الأجهزة القابلة للزرع

تمثل نماذج الفئران القائمة على الزرعات فئة مهمة لكنها كانت أقل أهمية سابقا من نماذج الجلطة الوريدي التجريبية. عادة ما تحفز هذه النماذج الجلطة عن طريق وضع زرعات داخل الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى اضطراب موضعي في التدفق وتكون الجلطات، بدلا من ربط الأوعية الدموية مباشرة أو إصابة بطانية كيميائية. الأجهزة المصممة للزرع أو التوسع، بما في ذلك الطعوم البلاستيكية، وقضبان السيليكون، والقساطر البالونية، والبوليمرات القابلة للتورم بالماء، تحفز انسداد وريدي عن طريق احتلال تجويف الجيب الأنفي وممارسة تأثير كتلة ميكانيكي 14,16,17,18. أبلغ مو وآخرون عن نموذج جرذ قابل للتكرار وغير قابل للعكس من CVST تم إنشاؤه عن طريق إدخال جهاز مطاطي قابل للانتفاء بالماء في SSS. بعد الانغراس، يتمدد البوليمر القابل للانتفاخ بالماء تدريجيا داخل تجويف الجيب، مما يحاكي انسداد وريدي بطيء وتدريجي. تم إدخال قضيب سيليكون بقطر 1.2 مم في SSS حتى التقى حافته الخلفية بالجيوب الأنفية، مما تسبب في انسداد تدفق وريدي17. وبالمثل، تم وضع طعم بلاستيكي يتكون من قطعة أمامية مخروطية بقطر أقصى 0.12 سم وجزء خلفي يتناقص وتسطح تدريجيا بعرض 0.2 سم وطول 0.1 سم داخل SSS لتحفيز انسداد تدفق وريدي18. يمكن وضع قسطرة البالون ونفخها في الجيوب الوريدية لإحداث تضيق ضوئي مؤقت أو متزايد تدريجيا. غالبا ما تستخدم مع الثرومبين أو عوامل أخرى مضادة للجلطات لتعزيز تكون الجلطة في نماذج الخنازير والكلاب14,30. يجب تمييز هذه النماذج القائمة على الزرعات عن النماذج التقليدية المرتبطة أو النماذج المستحثة من FeCl3، حيث تختلف آليات تكوين الجلطات والدلالات الانتقالية بشكل كبير.

اعتبارات النوع

نماذج الفئران

في الفئران، تنشأ نماذج CVST بشكل رئيسي في الجيب السهمي العلوي (SSS)، رغم أن الأوردة القشرية قد تتأثر أيضا. تتوفر عدة طرق للاستحث. الإصابة الكيميائية الضوئية بالضوء الوردي والضوء الأخضر تحفز جلطات غنية بالصفائح الدموية في الأوردة السطحية أو SSS، مما يوفر تنظيما مكانيا دقيقا وعكسية جزئية31. يؤدي تطبيق FeCl3 إلى إصابة بطانية مؤكسدة على طول جدار الجيب، مما ينتج جلطاتا متسقا وقابلا للتكرار32,33. بدلا من ذلك، فإن حقن جلطات جاهزة في SSS يشكلبسرعة انسدادات داخل اللم. الميزة الرئيسية لنموذج الفأر هي قابليته للتلاعب الجيني وتوفر سلالات الإقصاء الواسعة التي تسهل الفحوصات التفصيلية في العمليات المناعية والالتهابية. ومع ذلك، فإن صغر حجم جيوب الفأر يشكل صعوبات تقنية، مما يعقد الجراحة والتصوير الحي.

نماذج الفئران

في الفئران، عادة ما يؤثر CVST على SSS، رغم أن الجيوب الأنفية العرضية قد تكون متورطة أيضا. توجد استراتيجيات استقراء متعددة. التعرض الموضعي ل FeCl3 على SSS المكشوف يؤدي إلى تلف البطانة وجلطة11. الحقن المباشر للعوامل الجلطية في SSS ينتج بسرعة جلطات غنية بالفيبرين، مما يسمح بنتائج قابلة للتكرار34. الربط الجزئي أو الكامل مع حقن العوامل المخثرة، سواء مع التطبيق الإضافي ل FeCl₃ أو بدونه، يؤدي إلى انسداد متعدد الجيوب أكثر انتشارا23,35. الجلطة الكيميائية الضوئية، سواء بمفرده أو مع الجلطة، يمكن أن تؤدي إلى انسداد SSS13,36. علاوة على ذلك، يمكن إدخال جهاز بوليمري قابل للتورم بالماء أو طعم بلاستيكي في SSS أن يسبب انسداد تدفق وريدي مطول، مما يمكن من دراسة الإعاقات المزمنة16,18. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لإدخال وإزالة قضيب السيليكون أن يحقق انسدادا حادا وإعادة تحويل SSS17 لاحقا. مقارنة بالفئران، تمتلك الفئران قطر جيوب أنفية أكبر، مما يحسن سهولة الجراحة ويتيح التصوير التفصيلي مثل الرنين المغناطيسي أو MRV. ومع ذلك، فإن محدودية توفر الأدوات الجينية تقيد الدراسات الميكانيكية.

نماذج الجربوع

كما تم استخدام الجربوع لنمذجة CVST، مما يوفر منصة تكميلية للحيوانات الصغيرة. في هذه النماذج، يتم عادة تحفيز السبات عن طريق ربط الجزء الخلفي من SSS22,37. في الحيوانات التي تحتوي على عدد أقل من الأوردة الفاصلة، أدى انسداد SSS إلى انخفاض ملحوظ في تدفق الدم الدماغي الإقليمي وتشبع الأكسجين في الهيموغلوبين، بينما حافظ الأفراد الذين لديهم عدد أكبر من الأوردة الجسرية على تدفق دم أفضل نسبيا22. تشير هذه النتائج إلى أن التغيرات التشريحية بين الأفراد يمكن أن تؤثر بشكل كبير على ديناميكا الدم الدماغية، مما قد يقلل من قابلية تكرار واستقرار نتائج التجارب في هذا النموذج.

نماذج الأرانب

عادة ما تتضمن نماذج CVST الأرانب الجيب العرضي، رغم أن الجيب السينيوي يستهدف أحيانا. تشمل طرق الحث تطبيق FeCl3 على جدار الجيوب الأنفية، مما يسبب اضطرابا موضعيا في البطانة وتكون جلطات، بالإضافة إلى حقن مباشر للثرومبين أو تعليق الكاولين-سيفالين في التجويف24,28. يدعم العيار الوريدي الأكبر في الأرانب مقارنة بالقوارض التدخلات داخل الأوعية الدموية وإعطاء الأدوية، مما يجعلها مناسبة لتقييم مضادات التخثر والعلاجات التخثرية. ومع ذلك، فإن نقص أدوات التعديل الوراثي وقلة الملاءمة للاختبارات السلوكية أو العصبية يحد من استخدامها بشكل أوسع.

نماذج القطط

تم استخدام القطط أحيانا كنموذج حيواني متوسط الحجم للتحقيق في العواقب الفسيولوجية المرضية لمرض CVST. حتى الآن، أظهرت دراسة واحدة فقط نموذجا لاحتشاء الأوردة الدماغية عن طريق ربط الجزء الخلفي من SSS في القطط جراحيا بشكل مجهري. في هذا النموذج، أدى انسداد الكتلة الصلبة الخلفية إلى انخفاض كبير وقابل للتكرار في تدفق الدم الدماغي الإقليمي، حيث أثر على حوالي 45٪ من الدماغ، وكشفت الفحص النسيجي عن احتشاء وريدي تحت حاد، مما أعاد تلخيص السمات الرئيسية لضعف تصريف الأوردة التي لوحظت لدى مرضى CVSTالشديدين 21. ومع ذلك، يمثل هذا النهج عائقا ميكانيكيا وليس تكوين جلطات تلقائيا، مما يحد من ملاءمته لدراسات الجلطات أو تحلل الجلطة. قد تقوض التغيرات في عروق الجسر أيضا قابلية تكرار واستقرار هذا النموذج.

نماذج الخنازير

في الخنازير، عادة ما تستهدف نماذج CVST الوريد الوريد الوداجي الداخلي38. تم اقتراح عدة طرق تحفيزية، بما في ذلك انتفاخ قسطرة بالون مع إعطاء الثرومبين أو الثرومبوبلاستين أو غراء الفيبرين 14,26,30,39 عن طريق الأوعية الدموية، بالإضافة إلى طريقة مشتركة تتضمن حقن جلطة ذاتية في SSS وربط الجيب العرضي الثنائي 15. تظهر الخنازير بنية وريدية وديناميكا دموية تشبه إلى حد كبير تلك الخاصة بالبشر، مما يجعلها مثالية للتحقق من صحة أساليب التصوير، واختبار الأجهزة الطبية، وتقييم التدخلات الدوائية الانتقالية. ومع ذلك، فإن التكاليف التشغيلية العالية، والمتطلبات المكثفة حول العمليات، وقلة الوصول تحد من تطبيقها على نطاق واسع.

نماذج الكلاب

في الكلاب، تم تحفيز تخثر SSS باستخدام قساطر بالون مزدوجة اللومين تدرج عبر كل وريد وداجي داخلي وتوضع عند الوريد التوركولي التوركي. تسبب انتفاخ البالونات في حالة سبات وريدي، مما زاد من تعزيمه حقن الثرومبين داخل اللمعان، مما أدى إلى تكون الجلطات يمكن رؤيتها بواسطة الأشعةالمقطعية 40.

نماذج الرئيسيات غير البشرية

على الرغم من أن الرئيسيات غير البشرية تظهر تشابها تشريحيا ملحوظا مع البشر في البنى الوريدية الدماغية، إلا أن القيود الأخلاقية تعيق بشكل كبير تطوير النماذج، وحتى الآن، لم يتم الإبلاغ عن نموذج CVST في الرئيسيات غير البشرية41. يجب على الباحثين تقييم الجدوى بعناية، بما في ذلك التكاليف التجريبية العالية وتوفر الرئيسيات غير البشرية المحدودة، والموافقة الأخلاقية، والتبرير العلمي عند النظر في نماذج الرئيسيات غير البشرية.

تصنيفات النماذج

النماذج القابلة للعكس مقابل النماذج غير القابلة للعكس

تصنف نماذج CVST التجريبية على أنها قابلة للعكس أو غير قابلة للعكس، وذلك حسب إمكانية تخفيف الانسداد الخثري بشكل طبيعي أو ميكانيكي. تسمح النماذج العكسية باستعادة تحكم في تدفق الدم، مما يجعلها مثالية لدراسة تحسن التجلط، وتحلل الفيبرينوليز، وإعادة التروية العلاجية. أظهرت الجلطات الناتجة عن FeCl₃ إعادة تنشيط جزئي تلقائي بحلول اليوم السابعوالحادي عشر. أظهرت الجلطات الناتجة عن عوامل مخثرة مثل الثرومبوبلاستين إعادة انتقال تلقائي، مع معدل إعادة تقنيف 40٪ بعد 4 أسابيع34. على الرغم من أن العجز العصبي أظهر تحسنا بحلول اليوم السابع، إلا أنه لا يزال من غير المعروف ما إذا كان انسداد الجيوب الأنفية يخضع لإعادة الانتقال التلقائي في نموذج CVST13 الناتج عن التصوير الكيميائي. نظرا لأن الجلطة الكيميائية الضوئية ثبت أنها تعيد الانتقال تلقائيا في الشرايين الدماغية الوسطى، فقد تحدث عملية عكسية مماثلة في نموذج CVST، رغم أن ذلك لم يؤكد تجريبيابعد 42. بالإضافة إلى ذلك، يمكن ترك قضيب السيليكون القابل للزرع والطعم البلاستيكي في SSS لإنتاج نموذج غير قابل للعكس أو إزالته لإنشاء نموذج قابل للعكس. تعد هذه النماذج العكسية ذات قيمة لدراسة توقيت وفعالية علاجات مضادات التخثر والجلطة، لأنها تتيح ملاحظة إعادة القناة التلقائية أو المحفزة.

على النقيض من ذلك، تحفز النماذج غير القابلة للعكس انسدادا مستمرا للجيوب الوريدية مع تقليل أو عدم وجود إعادة انتقال تلقائية قليلة، مما يجعلها مناسبة بشكل خاص لدراسة الانسداد الخثري في المرحلة النهائية، وإصابات الأنسجة الثانوية، والآثار طويلة الأمد. تشمل الأمثلة الشائعة الربط الدائم، سواء بمفرده أو مع الثرومبين وFeCl323. كما أظهر تطبيق FeCl₃ مع حقن الثرومبين انخفاضا ملحوظا في معدل إعادة الانتقال24. بالإضافة إلى ذلك، يعتبر الانسداد الناتج عن الجلطات المحقونة أو بواسطة القسطرة البالونية مع الثرومبين عموما غير قابل للعكس، حيث لم يلاحظ إعادة انتقال تلقائي خلال أول 7 أيام14,29. المطاط القابل للانتفاخ بالماء يسبب أيضا انسجاما لا رجعة فيه خلال هذه الفترة16. ومع ذلك، يجب ملاحظة أن عدم قابلية هذه الإغلاقات لم يتم التحقق منها بعد على مدى فترات زمنية أطول. تولد هذه الطرق جلطات مستقرة ملتصقة تستمر لفترات طويلة، مما يوفر منصة موثوقة للتحقيق في الاحتقان الوريدي المزمن، والاحتشاء، والتغيرات العصبية المرضية في المراحل اللاحقة. بينما تعتبر هذه النماذج غير القابلة للعكس ذات قيمة عالية لتقييم النتائج الفسيولوجية المرضية طويلة الأمد للانسداد الوريدي، إلا أنها أقل ملاءمة للدراسات التي تركز على إعادة الانتقال التلقائي، أو التحلل الليفي، أو التدخلات قصيرة الأمد للجلطة، حيث أن الجلطات مصممة لتظل دائمة إلى حد كبير. يتم توضيح قابلية عكس هذه النماذج بشكل عام في الشكل 2.

النماذج الخفيفة مقابل الشديدة

يمكن أيضا تصنيف نماذج CVST التجريبية حسب شدة العبء الجلطني ومدى إصابة النسيج العميق. النماذج الخفيفة، مثل الجلطة الضوئية، حقن الجلطة، قضيب السيليكون، الطعوم البلاستيكية، أو تطبيق FeCl3 الموضعي، تسبب احتقانا وريديا محدودا وإصابة محدودة في الأنباء المحيطية. تعد هذه النماذج مفيدة بشكل خاص لدراسة الاستجابات الالتهابية الدقيقة، أو التغيرات المبكرة في الأوعية الدموية الدقيقة، أو التكيفات الديناميكية الدموية التعويضية دون التسبب في عجز عصبي شديد أو ارتفاع معدل الوفيات.

في المقابل، تشمل النماذج الشديدة تجلطة متعددة الجيوب الأنفية وانسداد وريدي أوسع، وغالبا ما يتم ذلك من خلال الجمع بين انتفاخ قسطرة بالبالون وحقن الجلطمات، والربط الكامل مع حقن الجلطة، والجلطة الكيميائية الضوئية مع حقن الثرومبين، أو الربط الجزئي مع حقن الجلطة وتطبيق FeCl₃ 13,14,23,35. تؤدي هذه الطرق إلى احتشاء وريدي واسع الانتشار، وذمة دماغية، ونوبات صرع، وارتفاع معدلات الوفيات، مما يوفر منصة قوية لدراسة الفيزيولوجيا المرضية للتحول النزفي، وإصابات الدماغ الشديدة، والتدخلات العلاجية العدوانية. أظهرت الدراسات الحديثة على الفئران أن هذه النماذج المدمجة تعيد إنتاج الأنماط الظاهرية الشديدة باستمرار، مما يجعلها ذات قيمة عالية في التحقيقات الترجمية لسرطان الخلايا المزمنة عالية الخطورة ولاختبار علاجات جديدة مضادة للتخثر أو الانحلال. توضح شدة هذه النماذج بشكل عام في الشكل 3.

التحقق من نموذج الحيوانات CVST

يتم تقييم نجاح نماذج الحيوانات في CVST بشكل أساسي عبر مجالين مكملين: التدفق الوريدي الدماغي وإصابات النسيج العميق. يضمن التقييم الشامل لتغيرات تدفق الأوردة والنسيج المحيطي أن نماذج CVST تكرر بدقة خصائص المرض البشري على مستوى الهيموديناميكية والنسيجية، مما يوفر أساسا قويا للتحقق من صحة النماذج والبحث الترجمي.

تقييم تدفق الجيوب الأنفية الوريدية

تأكيد انسداد الجيوب الأنفية وقياس التغيرات في ديناميكا الدم الوريدي الدماغية أمر ضروري لتقييم نجاح النموذج. تتيح وسائل التصوير غير الجراحية، مثل تصوير الأوردة بالرنين المغناطيسي (MRV) أو التصوير المقطعي الدقيق المحوسب (CT) في القوارض، الرؤية المباشرة لوجود الجلطات والتدفق المتبقي43,44. يوفر تصوير التباين بالليزر (LSCI) تقييما فوريا وعالي الدقة لتروية الدم النسبية في مناطق SSS والقشرة الطفيلية، مما يمكن من المراقبة الديناميكية لتغيرات تدفق الأوردة45. يتيح تصوير دوبلر بالموجات فوق الصوتية تقييم حجم الجلطة وسرعة تدفق الدم داخل التجويف المتبقي من SSS46 في الجسم الحي. معا، تحدد هذه الطرق مدى واكتمال واستقرار تخثرات الدم المستحث. يتطلب تأسيس نموذج CVST بنجاح دليلا مباشرا على انسداد الجيوب الأنفية، والذي يتميز بعيوب في الحشو المضئي، أو انقطاع تدفق الأوردة، أو أدلة نسيجية على تكون جلطات داخل الجسم.

تقييم إصابة الدماغ المحيطي

غالبا ما يؤدي CVST إلى إصابة ثانوية في النسيج العميق بسبب الاحتقان الوريدي، نقص التروية، والتحول النزفي. يتيح التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) الكشف عن الوذمة والاحتشاء والنزيف في الجسم الحي، في حين أن تقنيات المرض النسيجي مثل تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (H&E)، وتلوين كلوريد 2,3,5-ثلاثي فينيل تيترازوليوم (TTC)، والكيمياء المناعية للمؤشرات العصبية أو العصبية الدبقية تسمح بتقييم دقيق لتلف الأنسجة 11,43,45. تصف التحليلات الكمية، بما في ذلك قياسات حجم الاحتشاء أو النزيف وفقدان الخلايا العصبية، مدى الإصابة. يمكن تقييم سلامة الحاجز الدموي الدماغي باستخدام إكسترافييشن إيفانز الأزرق، بينما يمكن تقييم وذمة الدماغ باستخدام محتوى ماء الدماغ 24,35. اختبارات السلوك مثل التقييم العصبي، اختبار المجال المفتوح، اختبار شعاع التوازن، والروتارود توفر أدلة على خلل عصبي، وحل الأنهار الشعرية35،45. تمثل إصابة النسيج الدماغي نتيجة لاحقة ل CVST، ولذلك تعتبر اختيارية لتأسيس النماذج.

توفر نماذج القوارض قابلية جينية ممتازة وهي مناسبة جدا للدراسات الميكانيكية لمسارات المناعة والالتهابات47. ومع ذلك، فإن هياكلها الوريدية الصغيرة تشكل تحديات في التلاعب الجراحي الدقيق والتقييم الديناميكي الدموي. الأنواع الأكبر، مثل الكلاب والخنازير، توفر تشريح وريدي أكثر سهولة، مما يسمح بتحفيز الجلطة في جيوب وريدية متعددة، بالإضافة إلى تقييم ديناميكي دموي مفصل وفحوصات دوائية15. ومع ذلك، فإن التعقيد اللوجستي، والتكاليف العالية، وقلة توفر الأدوات الجينية تعيق استخدامها على نطاق واسع. على الرغم من أن الرئيسيات غير البشرية تشبه البشر من حيث الفسيولوجيا والسلوك، إلا أنها لا تزال مستغلة بشكل كاف إلى حد كبير بسبب نقص النماذج القابلة للتكرار. غياب نماذج رئيسية غير بشرية موحدة يحد من التحقيقات في التفاعلات الدموية المعقدة والتدخلات القائمة على الأجهزة التي يمكن ترجمتها مباشرة إلى CVST البشري. تطوير نماذج قابلة للتكرار في أنواع أكبر سيساعد في سد هذه الفجوة ويعزز بشكل كبير الصلة الترجمية للأبحاث ما قبل السريرية. يجب أخذ عبء الحيوانات عبر الأنواع في الاعتبار، حيث أن الحيوانات الصغيرة لديها إجهاد فسيولوجي أقل ولكن بنى وردية صغيرة جدا، بينما الحيوانات الأكبر حجما تعاني من إجهاد فسيولوجي أكبر وتعقيدا جراحيا أكبر رغم تشريح وريدي أكبر.

النماذج العكسية مناسبة لدراسة آليات المرحلة الحادة، وحل الخثرات، وفعالية الأدوية، بينما النماذج غير القابلة للعكس أكثر ملاءمة لاستكشاف العمليات الفسيولوجية المرضية اللاحقة بعد CVT في المرحلة الحادة أو المزمنة، حيث تحاكي الانسداد الوريدي التدريجي أو المستمر. تؤثر شدة الجلطة أيضا على فائدة النموذج: فالنماذج الخفيفة تسبب انسجاما جزئيا أو كاملا للجيوب الأنفية مع إصابة خفية في النسيج المحيطي، بينما تؤدي النماذج الشديدة إلى احتشاء واسع النطاق ووذمة. توفر هذه النماذج مجتمعة إطارا شاملا للتحقيق في التطور الزمني والآليات الفسيولوجية المرضية ل CVST، بالإضافة إلى تقييم التدخلات العلاجية المستهدفة. يجب أن توجه الاعتبارات الأخلاقية ورفاهية الحيوان اختيار نموذج CVST وتصميم التجارب. يجب تحديد شدة النموذج، بما في ذلك مدى انسداد الأورد، والإصابة الثانوية في الأنهار العصبية، لتقليل معاناة الحيوانات. يجب على الباحثين أيضا مراعاة النقاط الإنسانية وإعطاء الأولوية للنموذج الأقل خطورة وصحيحا ومتوافقا مع السؤال العلمي لتجنب الإصابات المفرطة. إن دمج هذه الضمانات الأخلاقية مع تطوير النماذج يعزز الصرامة العلمية والأهمية الترجمية.

تشمل النماذج ذات القيمة الانتقالية العالية نماذج الحيوانات الكبيرة التي تستخدم قساطر بالبالون مع عوامل تخثرية، ونماذج حقن جلطات القوارض، حيث تولد هذه نماذج تخثرات غنية بالدم الليفي داخل اللومين، وتسمح بالتحقق من صحة التصوير، وتسمح باختبار العلاجات الدوائية. تشمل نماذج القيمة الانتقالية المتوسطة النماذج المستحثة من FeCl3 والنماذج الكيميائية الضوئية، وهي قابلة للتكرار ومفيدة للآليات اللاحقة والفحص العلاجي لكنها تعتمد على إصابة بطانة صناعية. تشمل نماذج القيمة الانتقالية المنخفضة أساليب الربط الدائم، والتي تبالغ في التركيز على السكون الوريدي، ولذلك لا ينصح بها في دراسات الأسباب أو مضادات التخثر أو التخثر.

يمكن تطبيق كل هذه النماذج على دراسات تركز على العواقب الفسيولوجية المرضية اللاحقة ل CVST. يجب أن تستخدم دراسات تحلل الجلطة بشكل تفضيلي نماذج حقن الجلطات أو قساطر بالون مع عوامل تخثرية، ويجب تجنب الربط الدائم، وإدخال قضيب السيليكون، وإدخال الطعم البلاستيكي. قد تستخدم التحقيقات الميكانيكية التي تركز على الالتهاب أو إصابة البطانة أو إعادة القناة نماذج مستحثة من FeCl3 أو قائمة على الفوتوكيميائية. النماذج المعتمدة على المطاط القابلة للتورم بالماء مناسبة بشكل خاص لدراسة الأشكال التدريجية البطيئة من CVST، حيث أن التمدد التدريجي للغرسة داخل الجيب الوريدي يحاكي تضيق الضوء التدريجي وانسداد تدفق الأوردة المتأخر. يجب أن تعطي الدراسات المعتمدة للأجهزة داخل الأوعية الدموية والتصوير الانتقالي أولوية لنماذج الخنازير باستخدام قسطرة بالونية مع عوامل تخثرية. يلخص الجدول 1 التطبيقات الموصى بها لتقنيات الحث الشائعة الاستخدام.

النماذج المستحثة ب FeCl3، ونماذج حقن الجلطات، والربط مع العوامل المخثرة، وإدخال قضبان السيليكون تعتبر عادة ممكنة للغاية في البيئات المخبرية الروتينية. على النقيض من ذلك، تعتمد النماذج الكيميائية الضوئية وقسطرة البالون المدمجة مع عوامل الجلثات بشكل أكبر على المعدات المتخصصة والبنية التحتية التقنية. يتطلب الحث الفوتوكيميائي ل CVST مصدر ضوء مستقر بطول موجي محدد، وأنظمة تركيز وتحديد المواقع البصرية الدقيقة، وإدارة محكومة لعوامل التحسس الضوئي، مما يجعل هذا النهج يعتمد بشكل كبير على المعدات البصرية المتخصصة والخبرة التقنية. وبالمثل، تتطلب النماذج المعتمدة على القسطرة البالونية أجهزة قياس الأوعية الدموية وتوجيها فلوروسكوبيا لوضع القسطرة بدقة، ومهارات متقدمة للمشغلين في التحكم داخل الأوعية الدموية، مما يحد من إمكانية تطبيقها على مختبرات ذات مرافق تدخل متخصصة وخبرة. يتم توضيح جدوى هذه الطرق في الجدول 1.

تختلف قابلية التكرار بشكل كبير بين نماذج CVST. تظهر نماذج الربط فقط قابلية تكرار منخفضة، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى التغير التشريحي في تصريف الأوردة والدورة الدموية الجانبية. تظهر قسطرة البالون مع العوامل المخثرة قابلية تكرار متوسطة، حيث تعتمد النتائج الإجرائية بشكل كبير على المشغل، والنماذج الكيميائية الضوئية أيضا حساسة لنطاق الإضاءة ودقة الاستهداف. على النقيض من ذلك، تظهر النماذج المستحثة ب FeCl3، ونماذج حقن الجلطات، وإدخال قضبان السيليكون عموما قابلية تكرار عالية عند تطبيق البروتوكولات الموحدة. يتم تلخيص قابلية تكرار هذه الطرق الاستقرائية في الجدول 1.

ومع ذلك، لا تزال هناك عدة قيود تحد من الأهمية السريرية للأساليب الحالية. تنتج تقنيات التحفيز الحالية انسدادا وريديا، لكنها نادرا ما تلتقط الأسباب المعقدة والمتعددة العوامل التي لوحظت في CVST البشري، مثل الجلطة الجينية، الالتهاب الجهازي، العدوى، اضطرابات المناعة الذاتية، أو الضغط الوريدي. وبالتالي، تعكس معظم النماذج بشكل أساسي النتائج اللاحقة لتكون الجلطات وليس الأحداث المرضية الأولية. هذا القيد يحد من قدرتهم على إعادة تلخيص آليات المرض بشكل كامل19.

تطوير نماذج خاصة بعلم الأسباب يمثل اتجاها مستقبليا مهما. تقنيات مثل حقن الجلطات، تطبيق FeCl3 ، والإصابة الكيميائية الضوئية تولد جلطات بحجم وتركيب قابل للتكرار لكنها لا تعكس عوامل الخطر أو الحالات الجهازية ذات الصلة بالمرضى. إدخال عوامل مثل حالات فرط التخثر، المحفزات الالتهابية، التأثيرات الهرمونية، أو الحالات متعددة العوامل المجمعة يمكن أن يزيد بشكل كبير من الصلة السريرية للنماذج ما قبل السريرية، مما يسهل البحث العلاجي المستهدف. على الرغم من هذه القيود، تظل النماذج الحالية حاسمة لتقييم العلاجات الدوائية، مثل مضادات التخثر والجلطة، وللتحقق من تقنيات التصوير والأجهزة التدخلية. يجب أن تدمج الدراسات المستقبلية عوامل الخطر الوراثية والجهازية، وطرق التحفيز متعددة الوسائط، وتقنيات التصوير المتقدمة لنمذجة فيزيولوجيا أمراض CVST البشرية بدقة أكبر، مما يحسن الإمكانيات الانتقالية ويدعم تطوير علاجات مستهدفة قائمة على الآليات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الاستنتاجات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم تحديد النجاح في إنشاء نماذج CVST من خلال الأدلة المباشرة على انسداد الجيوب الأنفية، حيث تعتبر الآفات المحيطة اختيارية. الجلطة الناتجة عن FeCl₃ أو الطرق الكيميائية الضوئية عادة ما تكون قابلة للعكس، بينما النماذج التي تعتمد على الربط الدائم، حقن الجلطة الذاتية، قسطرة البالون مع الثرومبين، أو المطاط القابل للتورم بالماء عادة ما تؤدي إلى انسداد لا رجعة فيه. معظم النماذج تحفز مرضا خفيفا، بينما تتطلب الأنماط الظاهرية الشديدة عادة تدخلات مشتركة مثل انتفاخ قسطرة بالون مع الثرومبين، الربط الك...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المؤلفون لا يفرضون أي تضارب مصالح.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وقد دعم هذا العمل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (82401527).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Saposnik, G., et al. Diagnosis and management of cerebral venous thrombosis: A scientific statement from the American Heart Association. Stroke. 55 (3), e77-e90 (2024).
  2. Liberman, A. L. Diagnosis and treatment of cerebral venous thrombosis. Continuum (Minneap Minn). 29 (2), 519-539 (2023).
  3. Tanislav, C., et al. Cerebral vein thrombosis: Clinical manifestation and diagnosis. BMC Neurol. 11, 69(2011).
  4. Bousser, M. G., Ferro, J. M. Cerebral venous thrombosis: An update. Lancet Neurol. 6 (2), 162-170 (2007).
  5. Coutinho, J. M., Zuurbier, S. M., Stam, J. Declining mortality in cerebral venous thrombosis: A systematic review. Stroke. 45 (5), 1338-1341 (2014).
  6. Flores-Barragán, J. M., Hernández-González, A., Gallardo-Alcañiz, M. J., del Real-Francia, M. A., Vaamonde-Gamo, J. Clinical and therapeutic heterogeneity of cerebral venous thrombosis: A description of a series of 20 cases. Rev Neurol. 49 (11), 573-576 (2009).
  7. Ranjan, R., Ken-Dror, G., Sharma, P. Pathophysiology, diagnosis and management of cerebral venous thrombosis: A comprehensive review. Medicine (Baltimore). 102 (48), e36366(2023).
  8. de Pablo-Fernández, E., et al. Clinical and radiological presentation in deep cerebral venous thromboses in adults. Rev Neurol. 51 (6), 378-380 (2010).
  9. Lv, X., Jiang, C., Wang, J. Pediatric intracranial arteriovenous shunts: Advances in diagnosis and treatment. Eur J Paediatr Neurol. 25, 29-39 (2020).
  10. Ungersböck, K., Heimann, A., Kempski, O. Cerebral blood flow alterations in a rat model of cerebral sinus thrombosis. Stroke. 24 (4), 563-569 (1993).
  11. Röttger, C., et al. A new model of reversible sinus sagittalis superior thrombosis in the rat: Magnetic resonance imaging changes. Neurosurgery. 57 (3), 573-580 (2005).
  12. Srivastava, A. K., Kalita, J., Haris, M., Gupta, R. K., Misra, U. K. Radiological and histological changes following cerebral venous sinus thrombosis in a rat model. Neurosci Res. 65 (4), 343-346 (2009).
  13. Chen, C., et al. Photothrombosis combined with thrombin injection establishes a rat model of cerebral venous sinus thrombosis. Neuroscience. 306, 39-49 (2015).
  14. Wang, J., et al. Development of a new model of transvenous thrombosis in the pig superior sagittal sinus using thrombin injection and balloon occlusion. J Neuroradiol. 37 (2), 109-115 (2010).
  15. Ye, Y., et al. Impacts on thrombus and chordae willisii during mechanical thrombectomy in the superior sagittal sinus. Front Neurol. 12, 639018(2021).
  16. Mu, S., et al. A novel rat model for cerebral venous sinus thrombosis: Verification of similarity to human disease via clinical analysis and experimental validation. J Transl Med. 20 (1), 174(2022).
  17. Wang, W., et al. Establishment of a rat model of superior sagittal-sinus occlusion and recanalization via a thread-embolism method. Neuroscience. 416, 41-49 (2019).
  18. Yang, H., Meng, Z., Zhang, C., Zhang, P., Wang, Q. Establishing a new rat model of central venous sinus thrombosis and analyzing its pathophysiological and apoptotic changes. J Neurosci Methods. 203 (1), 130-135 (2012).
  19. Diaz, J. A., et al. Choosing a mouse model of venous thrombosis: A consensus assessment of utility and application. J Thromb Haemost. 17 (4), 699-707 (2019).
  20. Zhou, C., et al. Revisiting Virchow's triad: Exploring the cellular and molecular alterations in cerebral venous congestion. Cell Biosci. 14 (1), 131(2024).
  21. Schaller, B., Graf, R., Wienhard, K., Heiss, W. D. A new animal model of cerebral venous infarction: Ligation of the posterior part of the superior sagittal sinus in the cat. Swiss Med Wkly. 133 (29-30), 412-418 (2003).
  22. Ueda, K., Nakase, H., Miyamoto, K., Otsuka, H., Sakaki, T. Impact of anatomical difference of the cerebral venous system on microcirculation in a gerbil superior sagittal sinus occlusion model. Acta Neurochir (Wien). 142 (1), 75-82 (2000).
  23. Xiao, L., et al. A novel severe cerebral venous thrombosis rat model based on semi-ligation combined with ferric chloride and thrombin. CNS Neurosci Ther. 28 (12), 2129-2140 (2022).
  24. Wei, Y., Deng, X., Sheng, G., Guo, X. B. A rabbit model of cerebral venous sinus thrombosis established by ferric chloride and thrombin injection. Neurosci Lett. 662, 205-212 (2018).
  25. Schmidt, A., et al. Photochemically induced ischemic stroke in rats. Exp Transl Stroke Med. 4 (1), 13(2012).
  26. Stracke, C. P., Spuentrup, E., Katoh, M., Günther, R. W., Spangenberg, P. New experimental model of sinus and cortical vein thrombosis in pigs for MR imaging studies. Neuroradiology. 48 (10), 721-729 (2006).
  27. Nakase, H., Takeshima, T., Sakaki, T., Heimann, A., Kempski, O. Superior sagittal sinus thrombosis: A clinical and experimental study. Skull Base Surg. 8 (4), 169-174 (1998).
  28. Cao, X. Y., Li, B. M., Li, S., Wang, J. Effects of injecting urokinase via carotid artery in treatment of cerebral venous sinus thrombosis: An experiment with rabbit models. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 86 (11), 745-748 (2006).
  29. Bourrienne, M. C., et al. A novel mouse model for cerebral venous sinus thrombosis. Transl Stroke Res. 12 (6), 1055-1066 (2021).
  30. Fries, G., et al. Occlusion of the pig superior sagittal sinus, bridging and cortical veins: Multistep evolution of sinus-vein thrombosis. J Neurosurg. 77 (1), 127-133 (1992).
  31. Kimura, R., Nakase, H., Tamaki, R., Sakaki, T. Vascular endothelial growth factor antagonist reduces brain edema formation and venous infarction. Stroke. 36 (6), 1259-1263 (2005).
  32. Nagai, M., et al. Role of coagulation factors in cerebral venous sinus and cerebral microvascular thrombosis. Neurosurgery. 66 (3), 560-565 (2010).
  33. Ding, R., et al. Activating cGAS-STING axis contributes to neuroinflammation in CVST mouse model and induces inflammasome activation and microglia pyroptosis. J Neuroinflammation. 19 (1), 137(2022).
  34. Wang, J., et al. A new model of reversible superior sagittal sinus thrombosis in rats. Brain Res. 1181, 118-124 (2007).
  35. Li, G., et al. A new thrombosis model of the superior sagittal sinus involving cortical veins. World Neurosurg. 82 (1-2), 169-174 (2014).
  36. Nakase, H., Heimann, A., Kempski, O. Local cerebral blood flow in a rat cortical vein occlusion model. J Cereb Blood Flow Metab. 16 (4), 720-728 (1996).
  37. Miyamoto, K., Heimann, A., Kempski, O. Microcirculatory alterations in a Mongolian gerbil sinus-vein thrombosis model. J Clin Neurosci. 8 (Suppl 1), 97-105 (2001).
  38. Li, M., et al. Dumbbell-shaped thrombectomy device for cerebral venous sinus thrombus removal with controllable axial and longitudinal maneuverability. Natl Sci Rev. 12 (3), nwaf015(2025).
  39. Pasarikovski, C. R., et al. Mechanical thrombectomy and intravascular imaging for cerebral venous sinus thrombosis: A preclinical model. J Neurosurg. 135 (2), 425-430 (2021).
  40. Sarwar, M., Virapongse, C., Carbo, P. Experimental production of superior sagittal sinus thrombosis in the dog. AJNR Am J Neuroradiol. 6 (1), 19-22 (1985).
  41. Myers, D. D. Jr Nonhuman primate models of thrombosis. Thromb Res. 129 (Suppl 2), S65-S69 (2012).
  42. Yang, S., et al. Longitudinal in vivo intrinsic optical imaging of cortical blood perfusion and tissue damage in focal photothrombosis stroke model. J Cereb Blood Flow Metab. 39 (7), 1381-1393 (2019).
  43. Li, M., Chen, J., Meng, R., Ji, X. Rhythmic deep-brain magnetic stimulation promotes angiogenesis and inhibits apoptosis by regulating the JAK2/STAT3 pathway in rats with superior sagittal sinus thrombosis. Brain Res. 1852, 149509(2025).
  44. Langheinrich, A. C., et al. In vitro evaluation of the sinus sagittalis superior thrombosis model in the rat using 3D micro- and nanocomputed tomography. Neuroradiology. 52 (9), 815-821 (2010).
  45. Li, M., Liu, X., Zhou, X., Meng, R., Ji, X. Escin rescues blood-brain barrier and inhibits NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis in rats with superior sagittal sinus thrombosis. Int J Med Sci. 22 (7), 1602-1611 (2025).
  46. Wan, S., Meng, R., Ji, X., Li, M. Establishment of a modified ferric chloride-induced superior sagittal sinus thrombosis. J Vis Exp. (226), e69563(2025).
  47. Zhou, W., et al. Critical analysis of translational potential of rodent models of white matter pathology across a wide spectrum of human diseases. Cell Death Dis. 16 (1), 580(2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

FeCl3

مقالات ذات صلة