يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نموذج فأر لعدوى الجلد النخرية المكورة العقدية بيوجينس

321 مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/70159

⸱

مارس 6, 2026

 , 
1Department of Biomedical Sciences, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, 2Department of Molecular Microbiology, Center for Women's Infectious Disease Research, Washington University School of Medicine

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا البروتوكول نموذج عدوى تحت الجلد للفأر لعقدية المكيمة العقدية التي تتيح قياسا مستقلا لحمل البكتيريا وتطور الآفات. توفر هذه الطريقة منصة موحدة وقابلة للتكرار لتقييم أدوار عوامل الضراوة البكتيرية، أو الاستجابات المناعية للمضيف، أو التدخلات العلاجية التي تهدف إلى تقليل تلف الأنسجة.

الملخص

المكورات العقدية العقدية هي ممرض بشري يسبب التهابات شديدة في الأنسجة الرخوة النخرية وتتميز بتدمير سريع وواسع للأنسجة. أحد التحديات الرئيسية في دراسة هذه العدوى هو نقص النماذج التجريبية التي تسمح بتقييم مستقل لتكاثر البكتيريا وتلف الأنسجة الذي يتوسط المضيف. تقدم هذه المقالة نموذجا موحيدا وقابلا للتكرار تحت الجلد في الفئران لعدوى الجلد النخرية ب S. pyogenes ، مصمم لتجاوز هذا القيد. يصف البروتوكول تحضير لقاح بكتيري في المرحلة اللوغاريتمية، والعدوى تحت الجلد للفئران، والمراقبة الطولية لتطور الآفات. تشمل الخطوات الرئيسية سونيك الزراعة البكتيرية لتوحيد طول السلسلة، والتصوير الرقمي للآفات لتحليل كمي لمنطقة القرحة، وتحديد عبء البكتيريا من خلال توحيد الأنسجة وطبقها. يمكن تكييف هذا النموذج متعدد الاستخدامات بسهولة لتقييم تأثيرات جينات بكتيرية محددة، أو عوامل المضيف، أو التدخلات العلاجية على تقدم العدوى وأمراض الأنسجة. من خلال تمكين التقييم القابل للتكرار والكمي لكل من المعايير البكتيرية والمضيفة، توفر هذه الطريقة منصة قوية لدراسة المرض واختبار استراتيجيات الحد من تلف الأنسجة أثناء العدوى العقدية الغازية.

المقدمة

المكورات العقدية العقدية ( المجموعة أ، GAS) هي مسببة أمراض بشرية مهمة تسبب التهابات الأنسجة الرخوة النخرية (NSTIs)، مما يؤدي إلى تدمير سريع للجلد والأنسجة الأساسية2،3،4. دراسة مسببات هذه العدوى تتطلب نماذج حيوانية تعيد تلخيص إصابة الأنسجة الموضعية مع السماح بتقييم مستقل لتكاثر البكتيريا والأمراض التي يصدرها المضيف5. العديد من نماذج العدوى التقليدية، مثل التطعيم الجهازي أو أنظمة زراعة الخلايا في المختبر ، محدودة في قدرتها على فصل العبء البكتيري عن تلف الأنسجة، مما يجعل من الصعب تقييم مساهمات عوامل الضراوة المحددة أو استجابات المضيف6.

الهدف العام من هذه الطريقة هو تقديم نموذج موحد وقابل للتكرار تحت الجلد للفأر لعدوى الجلد النخرة في S. pyogenes. الدافع وراء هذه التقنية هو إنشاء نظام قابل للتحكم في الجسم الحي يفصل بين تكرار الممرض وإصابة الأنسجة التي يصدرها المضيف. هذا النموذج قابل للتكيف بشكل كبير مع سلالات الفئران المختبرية الشائعة. بينما يستخدم سلالة SKH1 (بدون شعر) غالبا لتسهيل مراقبة الآفات 7,8، فإن البروتوكول يعمل بفعالية على السلالات ذات الشعر (مثل C57BL/6J) بعد إزالة الشعر بالشعر. عادة ما تستخدم التقارير المنشورة إما الجنس أو جنس واحد (غالبا الإناث) وغالبا ما تجد منطقة آفة/عبء بكتيريا مماثل تحت الظروف التجريبية المحددة المبلغ عنها؛ ومع ذلك، يمكن أن يؤثر الخلفية الجينية والجنس للمضيف على شدة مرض GAS في بعض الحالات، ويجب أخذهما في الاعتبار عند تصميم التجارب وتحليل النتائج9. ميزة رئيسية لهذا النموذج مقارنة بالبدائل هي قدرته على المراقبة الطولية لآفة موضعية، مما يتيح قياسا دقيقا ومستقلا لمنطقة القرحة وعبء البكتيريا من نفس الحيوان مع مرور الوقت. مع اختيار اللقاح والسلالة بشكل مناسب، غالبا ما تكون العدوى تحت الجلد موضعية وتسمح بدراسة تقدم الآفات وحلها. ومع ذلك، فإن بقاء العدوى محلية يعتمد على السلالة أو اللقاح أو المضيف: بعض العزلات السريرية (أو السلالات التي تكتسب طفرات التهاب الكوفيد) واللقاح الكبير بما فيه الكفاية يمكن أن تنتشر وتسبب بكتيريا أو أمراضا قاتلة في الفئران المناعية10. يجب على المؤلفين الإبلاغ عن السلالة، واللقاح، والطريق، وأي تعديلات على المضيف، وتعديل اللقاح عند تكييف النموذج مع عزل جديد. هذا النهج قابل للتكرار بدرجة عالية، وسهل الوصول، ومتوافق مع التحليلات المتنوعة في مراحل التبهي، بما في ذلك علم الأنسجة والتحليل المناعي.

تم تطبيق البروتوكول على عدة سلالات GAS (بما في ذلك عزلات من نوع M1 مثل HSC511 وأنواع أخرى من M1T110,12) وعلى معزولات NSTI سريرية. نظرا لاختلاف أنماط الضراوة بين أنواع الميكروفون الكهربائي والعزلات الفردية13، يجب على الباحثين تحسين اللقاح تجريبيا ومراقبة الانتشار الجهازي عند ترجمة البروتوكول إلى سلالات جديدة.

هذا البروتوكول مناسب للباحثين في مسببات الأمراض الميكروبية، وعلم المناعة، والأبحاث الانتقالية الذين يرغبون في دراسة ضراوة البكتيريا، أو الاستجابات المناعية للمضيف، أو استراتيجيات علاجية جديدة تستهدف حفظ الأنسجة أثناء العدوى الغازية. تصميمها الموحد والكمي يسمح بتقييم دقيق للتدخلات ويوفر منصة متعددة الاستخدامات لدراسة التفاعل بين تكرار مسببات الأمراض وإصابة الأنسجة التي يصنعها المضيف.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تم إجراء جميع التجارب على الحيوانات وفقا لمعايير لجنة رعاية واستخدام الحيوانات المؤسسية في كلية الطب بجامعة مارشال (IACUC) ومنشأة موارد الحيوانات. تم إجراء جميع الإجراءات المتعلقة بالمكورات العقدية العصبية في منشأة حيوانية معتمدة من AAALAC تحت احتواء مستوى السلامة الحيوية 2 (BSL-2) وفقا لبروتوكولات السلامة البيولوجية المؤسسية. يتم توضيح سير العمل التجريبي في الشكل 1.

ملاحظة: تفاصيل محددة عن المواد والكواشف والمعدات موضحة في جدول المواد.

1. تحضير البكتيريا للتلقيح

  1. جهز مزرعة ليلية عن طريق تلقيح Streptococcus pyogenes HSC5 من مخزون مجمد إلى 10.5 مل من وسط C (0.5٪ بيبتون، 1.5٪ مستخلص خميرة، 10 ملليمولار K2HPO4، 0.4 ملي مولار MgSO4، و17 ملي مولار NaCl). حضن بشكل ثابت عند 37 درجة مئوية لمدة 16-20 ساعة.
  2. قس الكثافة البصرية عند 600 نانومتر (OD600) من الثقافة الليلية. الطرد المركزي 10 مل من الزراعة بحرارة 6000 × جرام لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة.
  3. أعد تعليق الحبيبات البكتيرية في 0.5 مل من مرق تود هيويت الطازج المسخن مسبقا مع مكمل بمستخلص الخميرة بنسبة 1٪.
  4. قم بتطعيم 50 مل من مرق تود هيويت المسخن مسبقا مع إضافة مستخلص خميرة 1٪ في أنبوب مخروطي مع البكتيريا المعلقة حتى يبدأ ب OD600 0.05.
  5. حضن الأنبوب عند 37 درجة مئوية دون اهتزاز. راقب OD600 كل 30 دقيقة.
  6. اجمع البكتيريا عندما تصل الزراعة إلى درجة OD600 ~0.200 عن طريق الطرد المركزي عند 6000 × جرام لمدة 5 دقائق عند 4 درجات مئوية.
  7. تخلص من المادة الفائقة وأعد تعليق الحبيبة في محلول ملحي بارد مثلج ومتعقيم بالفوسفات (PBS).
  8. قم بالطرد المركزي بنظام التعليق مرة أخرى عند 6000 × g لمدة 5 دقائق عند 4 درجات مئوية. أعد تعليق الحبيبة النهائية في محلول PBS بارد مثلج ومعقم بحجم 1 مل. حافظ على التعليق على التجمد.
    ملاحظة: يمكن تثبيت هذا التعليق البكتيري المركز على الثلج لمدة تصل إلى 30 دقيقة قبل الانتقال إلى التصويب.

2. توحيد تركيز البكتيريا

  1. انقل تعليق البكتيريا بحجم 1 مل إلى أنبوب الطرد المركزي الدقيق. قم بسونيكس التعليق على الجليد باستخدام جهاز قياس بوق الكوب لكسر سلاسل طويلة من S. pyogenes.
    تحذير: ارتد واقيات السمع المناسبة أثناء السونيك. يولد هذا الإجراء ضوضاء عالية التردد قد تسبب ضررا في السمع.
  2. اضبط جهاز الصوت ليعطي 5 دورات من نبضات مدتها دقيقة واحدة (حسب أجهزة السونيكاتور). لتأكيد فعالية انقطاع السلسلة، ضع قطرة 10 ميكرولتر من نظام التعليق الصوتي على شريحة مجهرية، غطها بغطاء منزلق، وتصور أقل من 40X.
    ملاحظة: هدف السونيكيشن هو تقليل السلاسل الطويلة إلى سلاسل قصيرة في الغالب (ويفضل 1-4 خلايا لكل سلسلة) وكوكي أحادية. إذا كانت السلاسل الطويلة (>10 خلايا) لا تزال منتشرة، كرر دورة الصوت.
  3. جهز تخفيفا بنسبة 1:100 للبكتيريا المعتمدة على الصوت في محلول PBS معقم.
  4. قم بتحميل 10 ميكرولتر من البكتيريا المخففة على غرفة عد أو مقياس دم بكتيريا.
  5. عد عدد سلاسل البكتيريا في 10 مربعات كبيرة من الحجرة تحت المجهر.
  6. احسب تركيز البكتيريا بوحدات تكوين المستعمرة لكل مل (CFU/mL) باستخدام الصيغة: التركيز = (العدد الكلي / 10) × عامل التخفيف × 1.25 × 106.
    ملاحظة: كل سلسلة من الخلايا البكتيرية تحتسب كوحدة CFU واحدة.
  7. قم بتخفيف المخزون البكتيريا الصوتية باستخدام PBS البارد جدا إلى تركيز عمل نهائي يبلغ 1 × 108 CFU/mL.

3. العدوى تحت الجلد للفئران

  1. قبل يوم من الإصابة، احلق الجانب الخلفي الأيسر لكل فأر. استخدم ماكينة قص كهربائية لإزالة كل الشعر بالكامل من منطقة تقريبية 2 سم × 2 سم.
  2. تخدير الفأر في غرفة الحث (4٪ حث، 1.5٪ إيزوفلوران صيانة). للحفاظ على تزامن العدوى، قم بمعالجة الفئران على دفعات صغيرة وقابلة للإدارة (مثلا، 5-10 فئران في كل دفعة).
  3. باستخدام حقنة 1 مل مزودة بإبرة 27 جرام، اسحب 100 ميكرولتر من اللقاح البكتيري.
  4. أخرج الفأر من غرفة الإيزوفلوران وأدخل الإبرة فورا تحت الجلد في الجانب الخلفي الحليق للفأر المخدر مع توجيه الحافة للأعلى.
  5. حقن حجم 100 ميكرولتر بالكامل ببطء لإنشاء بليب موضعي. اسحب الإبرة.
  6. أعد الفأر إلى قفصه واراقبه حتى يتعافى تماما من التخدير.
  7. كرر الخطوات 3.2-3.5 لجميع الفئران في المجموعة التجريبية.
  8. تحضير تخفيفات متسلسلة بمقدار 10 مرات من اللقاح البكتيري المتبقي في PBS.
  9. صفيحة بقعة 5 ميكرولتر من كل تخفيف على صفائح الأجار. حضن الصفائح بشكل لاهوائي عند 37 درجة مئوية طوال الليل لتأكيد الجرعة المستلمة.

4. المراقبة الطولية لتقدم العدوى

  1. راقب جميع الفئران المصابة مرة واحدة على الأقل يوميا بحثا عن أي علامات انزعاج. التزم بنقاط النهاية الإنسانية المعتمدة، والتي تعتبر مهمة بشكل خاص عند استخدام سلالات مفرطة الضراوة أو مضيفين ضعيفين في المناعة.
  2. قم بتخدير كل فأر باتباع الإجراء الموضح في الخطوة 3.2.
  3. أخرج الفأر من غرفة الإيزوفلوران وضعه على جانبه بجانب ملصق معرف. لتمكين تتبع الفئران بشكل طولي، قم بوضع علامة (مثل ثقب الأذن، وسم الأذن) لكل حيوان قبل بدء التجربة.
  4. التقط صورة رقمية لمنطقة الآفة باستخدام كاميرا مثبتة مباشرة فوق الفأرة.
  5. افتح الصورة الرقمية في برنامج تحليل الصور (ImageJ/Fiji). اختر أداة الاختيار الحر من شريط الأدوات.
  6. تتبع محيط القرحة الظاهرة يدويا في الصورة.
  7. افتح قائمة التحليل واختر القياس لحساب المساحة داخل المحيط المتتبع المحدد.
  8. سجل المساحة المقاسة بالمليمترات المربعة لكل فأرة في كل نقطة زمنية.
    ملاحظة: يمكن إيقاف التجربة مؤقتا في هذه المرحلة. تعاد الفئران إلى أقفاصها لمواصلة المراقبة حتى نقطة المراقبة التالية أو نقطة النهاية.

5. جمع الأنسجة وقياس أعباء البكتيريا

  1. يتم القضاء على الفئران في نقطة النهاية التجريبية باستخدام استنشاق ثاني أكسيد الكربون متبوعا بخلع عنقي، وهي طريقة معتمدة من جامعة مارشال IACUC.
  2. باستخدام مقص جراحي معقم وملاقط، قم باستئصال الآفة بالكامل وكمية قليلة من الأنسجة المحيطة بشكل معقم. تأكد من أن الاستئصال يشمل كامل سمك الجلد والأنسجة تحت الجلد الأساسية، وغالبا ما يمتد إلى الطبقة العضلية ولكن لا يشمل الطبقة العضلية، ما لم تكن العدوى قد غزت اللفافة العضلية بشكل واضح.
  3. انقل النسيج إلى أنبوب طرد مركزي دقيق معقم بسعة 2 مل وذو غطاء لولبي يحتوي على 1 مل من PBS المعقمة وخرزتين معقمات من الفولاذ المقاوم للصدأ بقطر 2.8 مم.
  4. سجل وزن النسيج.
  5. قم بتجانس النسيج باستخدام جهاز تماثل ميكانيكي مضبوط على 6.5 م/ث لمدة 60 ثانية.
  6. ضع الأنبوب على الثلج لمدة 5 دقائق لمنع ارتفاع درجة الحرارة.
  7. قم بتجانس النسيج لدورة ثانية مدتها 60 ثانية بسرعة 6.5 م/ث.
  8. تحضير تخفيفات متسلسلة بمقدار 10 مرات من النسيج المتجانس في صفيحة بسعة 96 بئر باستخدام PBS المعقم كمخفف. صفيحة بقعة 5 ميكرولتر من كل تخفيف على صفائح الأجار.
  9. حضن الصفائح بشكل لاهوائي عند 37 درجة مئوية لمدة 24-48 ساعة. على سبيل المثال، ضع أطباق داخل جرة محكمة الإغلاق مع كيس مولد غاز لاهوائي ومؤشر لاهوائي.
  10. عد المستعمرات على ألواح بها 30-300 مستعمرة. احسب وحدات تكوين المستعمرة لكل مل (CFU/mL) من النسيج المتجانس.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

نموذج العدوى تحت الجلد للفأر ل S. pyogenes يولد باستمرار قرحة نخرية موضعية وتقدمية، مما يمكن من قياس العبء البكتيري وأمراض الأنسجة في نفس الوقت. النتائج الممثلة لهذا البروتوكول الموحد هي كما يلي.

تتكون المجموعات التجريبية عادة من 6-10 فئران لتوفير قوة إحصائية كافية (مثلا 80-90٪) لاكتشاف فروق كبيرة في حجم الآفة وعبء البكتيريا، استنادا إلى الدراسات السابقة 8,14,15. يتم تحليل البيانات باستخدام ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

نموذج عدوى الجلد النخرية تحت الجلد في S. pyogenes الموضح هنا يوفر نظاما قويا وقابلا للتكرار لتحليل الآليات الكامنة وراء عدوى الأنسجة الرخوة الشديدة. تكمن قيمته الأساسية في القدرة على فصل العبء البكتيري عن أمراض الأنسجة، مما يمكن من الدراسات الميكانيكية لكيفية مساهمة عوامل المضيف والممرض بشكل مستقل في تقدم المرض. هذا التمييز مهم بشكل خاص في عدوى S. pyogenes ، حيث تعكس شدة التهاب اللفافة النخر استجابة التهابية مفرطة للمضيف لعوامل الضراوة مثل الستربتوليزينات بدلا من تكاثر ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون عدم وجود مصالح متنافسة.

شكر وتقدير

وقد تم دعم هذا العمل من قبل صندوق الشركات الناشئة بجامعة مارشال ومنحة المقعد إلى السرير (U54GM104942) من معهد العلوم السريرية والترجمية في غرب فيرجينيا ل WX. منح المعاهد الوطنية للصحة R21 AI163825 (إلى MGC). نشكر الدكتورة جيل خان (ماجستير، دكتوراه في الطب الداخلي، ماجستير في الصحة العامة، داكلام)، مديرة منشأة موارد الحيوانات بجامعة مارشال، والدكتورة مونيكا فالنتوفيك (دكتوراه)، رئيسة IACUC، على مراجعتهم النقدية لهذه المخطوطة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
حقنة 1 ملBD309628للحقن تحت الجلد
إبرة 28-GBD305109للحقن تحت الجلد
مقياس الدم البكتيري / غرفة العدهاوسر العلمي02-671-6للعد البكتيري قبل التطعيم
BD BBL GasPak EZ حاوية لاهوائيةبيكتون، ديكنسون وشركاه (BD)260001للحضانة اللاهوائية
فئران C57BL/6Jمختبر جاكسون664عمره 8-12 أسبوعا
خزان ثاني أكسيد الكربون (CO2)المورد المحليلا يوجدللقتل الرحيم
صوت كوب-هورن   (مثلا، Q700)Qsonica431C2لتوحيد طول السلسلة البكتيرية
الكاميرا الرقميةلا يوجدلا يوجدلتصوير الآفات
الكليبر الكهربائيةوالمثلا، 8655-200لحلق جانب الفأر
متجانس فاست بريب-24MP Biomedicals116005500لجعل النسيج متجانسا
برنامج إيمج جيالمعاهد الوطنية للصحة (NIH)لا يوجدhttps://imagej.nih.gov/ij/
إيزوفلورانباكستر1001936060للتخدير
نظام تخدير إيزوفلوران  (تشامبر & جهاز التبخير)VetEquip أو ما شابهلا يوجدلتخدير الفأر
بيبتونبيكتون، ديكنسون وشركاه (BD)211677لتحضير وسط C
محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS)جيبكو10010023معقم، درجة حموضة 7.4
سلالة S. pyogenes HSC5مختبر كابارونعزل سريري M1T1
فئران SKH1مختبرات تشارلز ريفر477عمره 8-12 أسبوعا، بلا شعر
خرزات من الفولاذ المقاوم للصدأ، 2.8 مميونيفرسال ميديكالD1133-28عقيم
المقص الجراحي المعقم والمقططأدوات العلوم الدقيقة أو ما شابههالا يوجدلجمع الأنسجة المعقمة
مرق تود هيويتبيكتون، ديكنسون وشركاه (BD)249240للزراعة الفرعية البكتيرية
مستخلص الخميرة   (لدو متوسط)بيكتون، ديكنسون وشركاه (BD)212750لتحضير وسط C (نفس مكمل المرق)

المراجع

  1. Hakkarainen, T. W., Kopari, N. M., Pham, T. N., Evans, H. L. Necrotizing soft tissue infections: review and current concepts in treatment, systems of care, and outcomes. Curr Probl Surg. 51 (8), 344-362 (2014).
  2. Brouwer, S., et al. Pathogenesis, epidemiology and control of Group A Streptococcus infection. Nat Rev Microbiol. 21 (7), 431-447 (2023).
  3. Cunningham, M. W. Pathogenesis of group A streptococcal infections and their sequelae. Adv Exp Med Biol. 609, 29-42 (2008).
  4. Henningham, A., Barnett, T. C., Maamary, P. G., Walker, M. J. Pathogenesis of group A streptococcal infections. Discov Med. 13 (72), 329-342 (2012).
  5. Pancholi, V., Caparon, M. Streptococcus pyogenes Metabolism. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  6. Ravins, M., et al. Murine soft tissue infection model to study Group A Streptococcus (GAS) pathogenesis in necrotizing fasciitis. Methods Mol Biol. 2427, 185-200 (2022).
  7. Benavides, F., Oberyszyn, T. M., VanBuskirk, A. M., Reeve, V. E., Kusewitt, D. F. The hairless mouse in skin research. J Dermatol Sci. 53 (1), 10-18 (2009).
  8. Cusumano, Z. T., Watson, M. E. Jr, Caparon, M. G. Streptococcus pyogenes arginine and citrulline catabolism promotes infection and modulates innate immunity. Infect Immun. 82 (1), 233-242 (2014).
  9. Chella Krishnan, K., et al. Genetic architecture of Group A streptococcal necrotizing soft tissue infections in the mouse. PLoS Pathog. 12 (10), e1005732(2016).
  10. Pato, C., Melo-Cristino, J., Ramirez, M., Friaes, A. Portuguese Group for the Study of Streptococcal, I. Streptococcus pyogenes causing skin and soft tissue infections are enriched in the recently emerged emm89 clade 3 and are not associated with abrogation of CovRS. Front Microbiol. 9, 2372(2018).
  11. Port, G. C., Paluscio, E., Caparon, M. G. Complete genome sequence of emm type 14 Streptococcus pyogenes strain HSC5. Genome Announc. 1 (6), e00612-e00613 (2013).
  12. Le Breton, Y., et al. Genome-wide discovery of novel M1T1 group A streptococcal determinants important for fitness and virulence during soft-tissue infection. PLoS Pathog. 13 (8), e1006584(2017).
  13. Bergsten, H., Nizet, V. The intricate pathogenicity of Group A Streptococcus: a comprehensive update. Virulence. 15 (1), 2412745(2024).
  14. Watson, M. E. Jr, Neely, M. N., Caparon, M. G. Animal Models of Streptococcus pyogenes Infection. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  15. Xu, W., et al. Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model. Nat Commun. 16, 2559(2025).
  16. Merriman, J. A., Xu, W., Caparon, M. G. Central carbon flux controls growth/damage balance for Streptococcus pyogenes. PLoS Pathog. 19 (5), e1011481(2023).
  17. Zou, Z., et al. Dihydrothiazolo ring-fused 2-pyridone antimicrobial compounds treat Streptococcus pyogenes skin and soft tissue infection. Sci Adv. 10 (13), eadn7979(2024).
  18. Stevens, D. L., Bryant, A. E. Impetigo, Erysipelas and Cellulitis. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  19. Mania, A., et al. Invasive group A streptococcal infections as a consequence of coexisting or previous viral infection in the post-COVID-19 pandemic period. J Infect Public Health. 18, 102622(2025).
  20. Stevens, D. L., Bryant, A. E. Severe Group A Streptococcal Infections. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2016).
  21. Thacharodi, A., et al. The burden of group A Streptococcus (GAS) infections: the challenge continues in the twenty-first century. iScience. 28, 111677(2025).
  22. Qu, G., et al. Comparing mouse and human tissue-resident γδ T cells. Front Immunol. 13, 891687(2022).
  23. Proft, T., Fraser, J. D. Streptococcal Superantigens: Biological Properties and Potential Role in Disease. treptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  24. McArthur, J. D., Cook, S. M., Venturini, C., Walker, M. J. The role of streptokinase as a virulence determinant of Streptococcus pyogenes-potential for therapeutic targeting. Curr Drug Targets. 13 (3), 297-307 (2012).
  25. Barnett, T. C., et al. Streptococcal toxins: role in pathogenesis and disease. Cell Microbiol. 17 (12), 1721-1741 (2015).
  26. Ghosh, J., Anderson, P. J., Chandrasekaran, S., Caparon, M. G. Characterization of Streptococcus pyogenes beta-NAD+ glycohydrolase: re-evaluation of enzymatic properties associated with pathogenesis. J Biol Chem. 285 (8), 5683-5694 (2010).
  27. Ghosh, J., Caparon, M. G. Specificity of Streptococcus pyogenes NAD(+) glycohydrolase in cytolysin-mediated translocation. Mol Microbiol. 62 (5), 1203-1214 (2006).
  28. Vega, L. A., Caparon, M. G. Cationic antimicrobial peptides disrupt the Streptococcus pyogenes ExPortal. Mol Microbiol. 85 (6), 1119-1132 (2012).
  29. Mozola, C. C., Magassa, N., Caparon, M. G. A novel cholesterol-insensitive mode of membrane binding promotes cytolysin-mediated translocation by Streptolysin O. Mol Microbiol. 94 (3), 675-687 (2014).
  30. Meehl, M. A., Caparon, M. G. Specificity of streptolysin O in cytolysin-mediated translocation. Mol Microbiol. 52 (6), 1665-1676 (2004).
  31. Hollands, A., et al. Genetic switch to hypervirulence reduces colonization phenotypes of the globally disseminated Group A Streptococcus M1T1 clone. J Infect Dis. 202 (1), 11-19 (2010).
  32. Xu, W., et al. Host cysteine proteases promote the severity of catheter-associated urinary tract infection and kidney fibrosis. mBio. 16 (11), e0216125(2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

الفيديو قريباً
اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.