يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

النتائج السريرية للعلاج الأحادي المضاد ل VEGF مقابل العلاج المركب في وذمة البقعة السكري: دراسة جماعية بأثر رجعي

336 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/70675

⸱

أبريل 30, 2026

 ,  , 
1Department of Ophthalmology, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University, 2Department of Ophthalmology, Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University, 3Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, (State Key Laboratory of Ophthalmology), (Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science)

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

هنا، نقدم دراسة بأثر رجعي (n=200) تقارن بين مضادات VEGF والعلاج المركب، والتي أظهرت مكاسب مبكرة أسرع مع العلاج المركب، لكن دون فائدة مستدامة لمدة 6 أشهر وزيادة مخاطر ارتفاع الضغط داخل العين وتطور الماء الأبرى.

الملخص

وذمة البقعة السكرية (DME) هي سبب رئيسي للعمى الناتج عن تسرب عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) والالتهاب. قامت هذه الدراسة الرجعية ذات المركز الواحد بتقييم فعالية وسلامة العلاج الأحادي المضاد ل VEGF داخل الجسم الزجاجي مقابل العلاج المركب مع زرع مضاد VEGF بالإضافة إلى ديكساميثازون في DME. تم تضمين ما مجموعه 200 مريض (عين واحدة لكل مريض) تم علاجهم بين يناير 2021 وديسمبر 2024، حيث تلقى 100 منهم العلاج الأحادي المضاد ل VEGF و100 تلقى العلاج المركب. تم تقييم حدة البصر المصححة الأفضل (BCVA)، وسماكة البقعة المركزية (CMT)، والأحداث السلبية، وجودة الحياة (NEI-VFQ-25) في البداية وبعد شهر 1 و3 و6 أشهر. في شهرين وثلاثة أشهر، أظهرت مجموعة العلاج المركب تحسنا أسرع في BCVA (0.53±0.14 مقابل 0.61±0.14 بعد شهر واحد؛ 0.46±0.13 مقابل 0.53±0.12 بعد 3 أشهر) وCMT (342±52 ميكرومتر مقابل 380±55 ميكرومتر في شهر واحد؛ 315±48 ميكرومتر مقابل 345±50 ميكرومتر بعد 3 أشهر) مقارنة بمجموعة العلاج الأحادي (جميعها P < 0.05)، إلى جانب معدل استجابة سريع أعلى (68.0٪ مقابل 42.0٪، P < 0.001). ومع ذلك، لم تعد هذه الفروقات ذات دلالة كبيرة بعد 6 أشهر. كانت مجموعة العلاج المركب لديها معدلات أعلى من ارتفاع ضغط العين (18٪ مقابل 6٪، P < 0.05) وتطور الساد (12٪ مقابل 3٪، P < 0.05). في الختام، ارتبط العلاج المركب بتحسن مبكر أسرع في حدة الرؤية وحل وذمة البقعة خلال أول 3 أشهر، لكن هذه الميزة المبكرة لم تستمر بعد 6 أشهر وصاحبها زيادة في مخاطر ارتفاع الضغط داخل العين وتطور الماء البيضاء.

المقدمة

وذمة البقعة السكري (DME)، كواحدة من أشد المضاعفات الدقيقة الوعائية لاعتلال الشبكية السكري، أصبحت السبب الرئيسي لفقدان الرؤية غير القابل للعكس والعمى القانوني بين البالغين في سن العمل حول العالم1. أدى الارتفاع المستمر في انتشار مرض السكري عالميا إلى زيادة عبء الطب الطبي الطبي الصناعي، مما يشكل تحديات شديدة لجودة حياة الأفراد وأنظمة الصحة العامة. تؤكد البيانات الوبائية أن انتشار المرض يصل إلى 10٪ بين الأفراد الذين لديهم تاريخ مرض السكري يمتد لعشرين عاما. يرتبط خطر هذه الحالة بشكل مباشر بمستوى السكر في الدم، وضغط الدم، والتحكم في الدهون، مما يجعل الإدارة المنهجية ضرورية2.

تتضمن الفيزيولوجيا المرضية للجراحة النفسية الورقية عملية التهابية مزمنة منخفضة الدرجة مع مسارات إشارات متعددة. يلعب عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) دورا مركزيا في مسببات مرض DME، بشكل رئيسي من خلال زيادة ملحوظة في نفاذية الأوعية الدموية وإضعاف الحاجز الدموي الشبكي من خلال تعطيل الوصلات الضيقة بين البطانة3. في هذا السيناريو، تقلل الحقن الزجاجية لأدوية مضادة للVEGF (مثل رانيبيزوماب، أليفيبرسيبت، أو بيفاسيزوماب) بسرعة من تسرب الأوعية الدموية من خلال تحييد VEGF بشكل خاص. على مدار العقد الماضي، تم تأسيسها كعلاج من الخط الأول القياسي للطب النفسي الطبي مع تورط الفوفيال. تم إثبات فعاليتها في تحسين حدة البصر في العديد من التجارب السريرية العشوائية المحكمة الكبيرة 4,5,6.

ومع ذلك، أصبحت قيود العلاج الأحادي المضاد ل VEGF واضحة تدريجيا. أولا، حوالي 30-40٪ من المرضى لا يزالون يعانون من وذمة بقعة مستمرة أو متكررة رغم العلاج الكافي المضاد ل VEGF، وهي ظاهرة غالبا ما يطلق عليها "مقاومة العلاج7. يشير هذا إلى أن آليات تتجاوز مسار VEGF، وخاصة الالتهابات، تساهم في المرض. لوحظت مستويات مرتفعة من الوسطاء الالتهابيين مثل الإنترلوكين-6 (IL-6)، الإنترلوكين-8 (IL-8)، وبروتين الجاذب الكيميائي للخلية الأحادية-1 (MCP-1) في الجسم الزجاجي والخلاط المائي لدى مرضى DME، ويمكن أن تؤثر هذه العوامل على وظيفة الحاجز الدموي الشبكية. لذلك، بالنسبة لأنواع DME ذات المكون الالتهابي البارز، قد يكون تثبيط VEGF وحده غير كاف. ثانيا، يتطلب علاج مضاد VEGF حقنا متكررا ومتابعة دقيقة، مما يفرض أعباء زمنية ومالية كبيرة على المرضى وأنظمة الرعاية الصحية، مما قد يقلل من الالتزام بالعلاج ويؤثر على النتائج البصرية طويلة الأمد.

لتجاوز هذه التحديات، وجه الباحثون اهتمامهم إلى الكورتيكوستيرويدات (CS)، التي توفر تأثيرات مضادة للالتهابات واسعة النطاق وتساعد في استقرار حاجز الدم الشبكي8. توفر زرعات ديكساميثازون داخل الجسم الزجاجي إفراز دواء مستمر لمدة تصل إلى ستة أشهر، مما قد يقلل من تكرار العلاج. على الرغم من فعاليتها الملحوظة في تقليل سمك البقعة المركزية (CMT) وإدراجها في إرشادات علاجية متعددة للعلاج الطبي البديل، إلا أن تطبيقها السريري لا يزال مقيدا بتأثيرين جانبيين رئيسيين: ارتفاع الضغط الثانوي داخل العين 9,10.

في ظل هذا السياق، ظهر مفهوم "العلاج المركب" كاستراتيجية محتملة في علاج الطب الطبي المتخصص (DME). المنطق النظري هو أن عوامل مضادة ل VEGF تستهدف مسار VEGF للتحكم في التسرب الحاد، بينما توفر الكورتيكوستيرويدات تأثيرات مضادة للالتهابات أوسع قد تعالج المسارات غير المعتمدة على VEGF11,12. وقد افترضت أن هذا النهج يوفر دقة تشريحية أسرع وربما يقلل من تكرار العلاج13. ومع ذلك، فإنه يدخل أيضا مخاطر معروفة مرتبطة بالكورتيكوستيرويد، بما في ذلك ارتفاع الضغط داخل العين وتطور المياه البيضاء. وبالنظر إلى هذه المقايضات، لا تزال القيمة السريرية للعلاج المركب قيد البحث. لذلك، هدفت هذه الدراسة الرجعية إلى مقارنة فعالية وسلامة العلاج الأحادي المضاد ل VEGF مقابل العلاج المركب مع زراعة مضادة ل VEGF بالإضافة إلى ديكساميثازون لدى مرضى DME، مع التركيز على النتائج المبكرة مقابل منتصف المدى والموازنة بين الفائدة العلاجية والمخاطر المرتبطة بالكورتيكوستيرويد.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية (IRB) لمستشفى الشعب الإقليمي في قوانغدونغ (رقم الموافقة: GY--20200618). تلتزم هذه الدراسة السريرية باللوائح الأخلاقية ذات الصلة، مثل إعلان هلسنكي14 والمعايير الدولية لأخلاقيات البحث. تم التنازل عن الموافقة المستنيرة لهذا التحليل الرجعي للبيانات السريرية المجهولة، مع إزالة جميع المعرفات لضمان الخصوصية.

1. اختيار المريض والتقييم قبل العملية (الشكل 1)

تم فحص المرضى المحتملين لتشخيص التصوير المقطعي البصري المرتبط بالمركز، والذي تم تأكيده بواسطة التصوير المقطعي التماسكي البصري (OCT) وعرف بأنه CMT > 300 ميكرومتر. تم تأكيد تشخيص مرض السكري من النوع الثاني، وتم التحقق من أن BCVA يتراوح بين 0.05 و0.5 في مخطط سنيلين (حوالي 1.3 إلى 0.3 لوغاريتم من الحد الأدنى لزاوية الدقة (LogMAR)). لأغراض الدراسة، تم قياس BCVA باستخدام مخطط دراسة اعتلال الشبكية السكري للعلاج المبكر (ETDRS) وتحويله إلى وحدات LogMAR للتحليل، مع توفير معادلات سنيلين للرجوع السريري.

figure-protocol-1
الشكل 1: مخطط تدفق البحث. يرجى الضغط هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الشكل.

تم تأسيس مجموعة الدراسة من خلال تطبيق معايير الإدراج المحددةمسبقا رقم 15. تم تضمين المرضى الذين لديهم وذمة مركزية (CMT > 300 ميكرومتر) تم تأكيدهم بواسطة OCT فقط. كان مطلوبا من المرضى أن يكون لديهم مرض السكري من النوع الثاني وتحليل BCVA الأساسي بين 0.05 و0.5 في مخطط سنيلين. بالإضافة إلى ذلك، تم تضمين المرضى فقط الذين لديهم بيانات سريرية كاملة ومدة متابعة مخططة تبلغ ≥6 أشهر.

تم تطبيق معايير الاستبعاد لضمان سلامة المرضى وصلاحية البروتوكول16,17. تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ من الجراحة داخل العين أو العلاج بالليزر في عين الدراسة خلال الأشهر الستة الماضية. كما تم استبعاد المرضى الذين لديهم أمراض عينية متزامنة مثل الزرق، أو التنكس البقعي المرتبط بالعمر في الأوعية الدموية الجديدة، أو انسداد الأوعية الدموية الشبكية في عين الدراسة أيضا. تم استبعاد الأفراد الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة لأي مكون من رانيبيزوماب أو أليفيبرسيبت أو ديكساميثازون، وكذلك النساء الحوامل أو المرضعات.

تم إجراء تقدير لحجم العينة بعد الحدث لتقييم الكفاية الإحصائية لمجموعة البيانات الرجعية. تم استخدام برنامج إحصائي18 للحساب، والذي استند إلى مقياس الفعالية الأساسي (تغير BCVA من الأساس إلى 6 أشهر)، مع مستوى دلالة (α) 0.05 (ذيلين) وقوة إحصائية (1 – β) 0.8، مع افتراض حجم تأثير كبير (d=0.8) بناء على الأدبيات ذات الصلة19. كان الحد الأدنى المقدر لحجم العينة 58 مريضا لكل مجموعة (المجموع 116). ولمراعاة معدل الانسحاب المحتمل البالغ حوالي 20٪ ولتمكين تحليلات المجموعات الفرعية الاستكشافية، قمنا بتسجيل 100 مريض لكل مجموعة. يوفر هذا الحجم من العينة قوة إحصائية كافية للتحليلات الأولية والثانوية.

تم تسجيل ما مجموعه 200 مريض في هذه الدراسة، مع تخصيص 100 مريض لكل مجموعة علاج. بالنسبة للمرضى المصابين باضطراب الدماغ الثنائي الدوائي، تم اختيار العين الوحيدة التي تستوفي معايير الإدراج للتحليل. إذا كانت كلتا العينين مؤهلتين، يتم تعيين العين التي لديها ضعف التحليل السلوكي الأساسي كعين للدراسة لتجنب التحيز المرتبط داخل المريض.

متابعة واكتمال البيانات. أكمل جميع المرضى المسجلين البالغ عددهم 200 فترة متابعة لمدة 6 أشهر. لم يفقد أي مرضى في المتابعة، ولم تكن هناك بيانات مفقودة حول نقاط الفعالية والسلامة الأساسية. لذلك، لم تكن هناك حاجة لطرق الحساب.

تعيين مجموعة العلاج
تم تحديد اختيار العلاج من قبل طبيب العيون المعالج بناء على تقييم سريري شامل، بما في ذلك شدة المرض، والخصائص الالتهابية (مثل وجود إفرازات صلبة أو وذمة كيسية في OCT)، وتفضيل المريض، والاعتبارات الاقتصادية. المرضى الذين لديهم تاريخ من الجلوكوما أو تعتيم العدسة بشكل كبير كانوا أكثر عرضة لتلقي علاج أحادي مضاد لفيروس نقص العين المبكر لتجنب الآثار الجانبية المرتبطة بالكورتيكوستيرويد. تم اتخاذ جميع قرارات العلاج قبل وبشكل مستقل عن تصميم الدراسة.

توزيع عوامل مضادة للمقاومة للضغط الداخلي. تم استخدام رانيبيزوماب وأليفيرسبت في كلا المجموعتين. يتم الإبلاغ عن توزيع هذه العوامل عبر المجموعات في قسم النتائج (بيانات تعرض علاجية إضافية). لم يتم التحكم في اختيار عامل مضاد VEGF في التحليل، ويعترف بهذا التباين كقيد.

إعطاء العلاج
تم إجراء جميع الحقن داخل الجسم الزجاجي في غرفة عمليات معقمة. أجريت الإجراءات على يد طبيب عيون ذو خبرة. تم إعطاء تخدير موضعي قبل العملية، وتم إجراء تطهير روتيني لكيس الملتحمة. تم وصف قطرات العين المضادة الحيوية الموضعية بعد العملية لمنع العدوى.

بالنسبة للمرضى المخصصين لمجموعة العلاج المركب، كان العلاج الأولي يتضمن إعطاء كل من عامل مضاد VEGF في نفس اليوم (رانيبيزوماب 0.5 ملغ أو أليفيرسببت 2 ملغ) وزرع ديكساميثازون داخل الجسم الزجاجي (0.7 ملغ). تم إعطاء عامل مضاد VEGF أولا عن طريق الحقن داخل الجسم الزجاجي، ثم إعطاء زرعة ديكساميثازون في ربع منفصل باستخدام نظام الحقن المخصص. تم تصنيف المرضى على أنهم يتلقون العلاج المركب إذا تلقوا على الأقل زرعة ديكساميثازون واحدة خلال فترة المتابعة التي استمرت 6 أشهر. في هذه الدراسة، تلقى جميع المرضى في المجموعة المركبة الزرعة في الوضع الأولي، حيث تلقى 32 مريضا (32.0٪) زرعة ثانية في الشهر الثالث بسبب وذمة متكررة. على عكس مجموعة العلاج الأحادي، لم تتلق مجموعة العلاج المركب مرحلة تحميل من حقن مضادة للVEGF كل ثلاثة أشهر، حيث كان من المتوقع أن توفر زرعة ديكساميثازون تغطية مضادة للالتهابات مستدامة خلال فترة العلاج المبكرة. في العلاجات اللاحقة، اتبع إعادة الحقن المضادة ل VEGF إما نظام العلاج والتوسع (T&E) أو برنامج Pro-Re Nata (PRN) (معايير مفصلة كما هو موضح أدناه). تم النظر في إعادة زرع زرعة ديكساميثازون بناء على مدة فعاليتها (عادة كل 4-6 أشهر) والأدلة السريرية على تكرار الوذمة20.

فيما يتعلق بجدوى هذا النظام المجمع، في الصين، يتم تعويض إعطاء عوامل مضادة للVEGF داخل الجسم الزجاجي وزرع ديكساميثازون في نفس اليوم ضمن نظام التأمين الصحي الوطني للمرضى الذين يستوفون معايير سريرية محددة، بما في ذلك DME المرتبط بالمركز الذين لديهم استجابة غير كافية للعلاج الأحادي أو وجود سمات التهابية مهمة.

في مجموعة العلاج الأحادي المضاد ل VEGF، تم إعطاء حقن مضادة للVEGF داخل الجسم الزجاجي فقط (رانيبيزوماب أو أليفيبرسبت). بدأ العلاج بمرحلة تحميل تتكون من حقن كل ثلاثة أشهر. بعد ذلك، اتبعت إعادة الحقن المضادة ل VEGF نفس معايير T&E أو PRN كما هو موصوف لمجموعة العلاج المركب. تحديدا، في نظام الحقن الطبيعي، تم تمديد فترة الحقن بزيادات أسبوعين في غياب نشاط المرض (CMT مستقر أو منخفض، عدم وجود سائل جديد في OCT، وBCVA مستقر)، حتى حد أقصى 12 أسبوعا. في نظام PRN، تم إجراء إعادة الحقن عند تحقيق أي من المعايير التالية: (1) زيادة CMT بمقدار ≥50 ميكرومتر من أدنى قيمة مسجلة)، (2) سائل جديد أو مستمر داخل الشبكية أو تحت الشبكية أثناء OCT، أو (3) انخفاض BCVA بمقدار ≥5 حرف مقارنة بالزيارةالسابقة 21.

إجراءات الملاحظة والقياس
تم تقييم نقاط الفعالية الأساسية في البداية وشهر واحد وثالث و6 أشهر بعد العلاج. تم قياس BCVA باستخدام مخطط ETDRS قياسي أو ما يعادله تحت ظروف إضاءة موحدة، وتم تحويل النتائج إلى وحدات LogMAR للتسجيل والتحليل22. تم قياس CMT باستخدام OCT في المجال الطيفي، مع استخدام برنامج الجهاز المدمج لحساب متوسط سمك الشبكية ضمن حقل فرعي مركزي قطره 1 مم مركزا على البوفيا. تم تعريف الاستجابة العلاجية وتقييمها كما يلي: تم تعريف "الاستجابة السريعة" بأنه انخفاض في CMT بمقدار ≥100 ميكرومتر في الزيارة التي استمرت شهرا مقارنة بالخط الأساسي، بينما تم تعريف "الاستجابة الفعالة" بأنه تحسن في BCVA بمقدار ≥5 حرفا (≈0.1 LogMAR) وانخفاض في CMT بنسبة ≥20٪ في الزيارة التي استمرت 6 أشهر مقارنة بالأساس23. تم قياس تغيرات العدسات باستخدام التصوير المقطعي التماسكي البصري للجزء الأمامي (AS-OCT) لقياس سمك العدسة (LT) وكثافة العدسة (LD) في كل زيارة متابعة24. تم تحليل نتائج الماء الأبيض فقط في العيون الفاكية في البداية (أي تم استبعاد المرضى الذين خضعوا لجراحة ساد سابقة أو فقدان البكاء من التحليلات الخاصة بالعدسة). كانت حالة العدسة الأساسية قابلة للمقارنة بين المجموعات (الجدول 1)، ولم يتم إجراء أي تعديل لحالة العدسة بعد هذا الاستثناء.

تم مراقبة مؤشرات السلامة في كل زيارة متابعة. تم قياس ضغط العين (IOP) باستخدام مقياس تونوم، وتم تسجيل أي ارتفاع يعرف كضغط داخل العين > 25 مم زئبق أو زيادة >10 مم زئبق عن القاعدةبمقدار 25. تم تقييم العدسة باستخدام المجهر الحيوي ذو المصباح الشقي، وتم توثيق وتقييم أي بداية أو تقدم جديد للعدسة وفقا لنظام تصنيف عتمة العدسة III (LOCS III)26. تم توثيق جميع الأحداث الجانبية، بما في ذلك ردود الفعل السلبية الخطيرة مثل التهاب الغف الداخلي، انفصال الشبكية، أو التهاب القرنية المعدي،27 حالة. تم تقييم جودة الحياة باستخدام النسخة الصينية المعتمدة من استبيان وظيفة البصر التابع للمعهد الوطني للعيون-25 (NEI-VFQ-25)27. تم إجراء الاستبيان بواسطة فريق بحث مدرب في البداية وفي كل زيارة متابعة (1 و3 و6 أشهر) بطريقة موحدة.

إدارة البيانات والتحليل الإحصائي
تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام البرمجيات المناسبة. تم تقديم البيانات الكمية التي كانت موزعة بشكل طبيعي كمتوسط ± انحراف معياري (x̄ ± s). تمت مقارنة المتغيرات المستمرة بين مجموعتي العلاج في كل نقطة زمنية باستخدام عينات مستقلة من اختبارات t. لتقييم تأثير العلاج العام على مدى الوقت وتقييم التفاعل بين مجموعة العلاج والوقت، تم إجراء تحليل مقاييس متكررة ثنائية الاتجاه للتباين (ANOVA) مع المجموعة (العلاج المركب مقابل العلاج الأحادي) كعامل بين المشاركين والوقت (خط الأساس، شهر واحد، 3 أشهر، 6 أشهر) كعامل داخل المشاركين. مكن هذا النموذج من الاختبار الرسمي للتفاعل × الزمن بين المجموعة، وهو أمر ضروري لتحديد ما إذا كان تأثير العلاج يختلف بين المجموعات خلال فترة المتابعة. تم تقديم بيانات تصنيفية كعداد ونسب (n, ٪)، وأجريت مقارنات بين المجموعات باستخدام اختبار كاي-تربيع أو اختبار فيشر الدقيق، حسب الاقتضاء.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

الخصائص الأساسية
كما هو موضح في الجدول 1، فإن الخصائص الأساسية لمجموعة العلاج المختلط ومجموعة العلاج الأحادي المناهضة ل VEGF (n = 100 لكل منهما) هي كما يلي. لم تظهر المجموعتان أي فروق ذات دلالة إحصائية في أي من الخصائص الديموغرافية والسريرية التي تم تقييمها، بما في ذلك العمر، الجنس، مدة السكري، تحليل BCVA وCMT الأساسي في الوضع، حالة العدسة، ودرجات NEI-VFQ-25 (جميعها P > 0.05). يشير هذا إلى أن التجانس الأساسي للمرضى في كلا المجموعتين كان جيدا ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يوفر هذا التحليل الاستعادي ل 200 مريض من DME على مدى 6 أشهر أدلة واقعية لفهم القيمة السريرية للعلاج المضاد للVEGF والستيرويدات المجمعة. ارتبطت استراتيجية العلاج المركب بتحسن مبكر أسرع في حدة البصر وسماكة البقعة خلال الأشهر الثلاثة الأولى. ومع ذلك، لم تستمر هذه الميزة المبكرة بعد 6 أشهر وصاحبت معدلات أعلى من الأحداث السلبية المرتبطة بالكورتيكوستيرويد. تسلط هذه النتائج الضوء على موازنة بين الفعالية قصيرة المدى ومخاطر السلامة، مما يدعم اختيار العلاج الفردي بدلا من التبني الواسع للعلاج المرك...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

لا يوجد لدى المؤلفين تضارب مصالح للكشف عنها.

شكر وتقدير

حصلت الدراسة على تمويل من صناديق البحث في مختبر الدولة الرئيسي لطب العيون (رقم 2025QNJS13) والمشاريع الرئيسية لعلوم وتكنولوجيا هويتشو (رقم 2023CZ010009).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
أفليبرسبتريجينيرون للأدوية / باير2 ملغ/0.05 ملعامل مضاد VEGF المستخدم في الحقن داخل الجسم الزجاجي.
الجزء الأمامي OCT (AS-OCT)زايسفيسانتي OCT / أنتيريونيستخدم لقياس سمك العدسة والكثافة.
ديكساميثازون زرع الجسم الزجاجي (أوزورديكس®)أليرغان (AbbVie)0.7 ملغزرع كورتيكوستيرويد قابل للتحلل وإطلاق مستمر.
استبيان وظيفة البصر للمعهد الوطني للعيون-25 (NEI-VFQ-25)لا يوجدلا يوجدأداة تقييم جودة الحياة التي يبلغ عنها المريض.
مقياس التونومتر غير التلامسيشركة سوتشو ليوليو فيجن تكنولوجي المحدودة.YZ30مقياس التونومتر الهوائي لمراقبة ضغط العين (IOP).
التصوير المقطعي البصري للتماسك (OCT)شركة شنتشن موتينغ للتكنولوجيا الطبية، المحدودة.سلسلة كولومبو IOLيستخدم لقياس سمك البقعة المركزية (CMT).
محلول بوفيدون-يود 5٪ من محلول العيونألكون5٪ محلول معقم بالطاقة والجهدالمعيار الذهبي لتطهير ما قبل الحقن داخل الجسم الزجاجي. يستخدم لتعقيم كيس الملتحمة وجلد الجفون. وقت التواصل وge; 30 ثانية، تليها الري باستخدام BSS معقم لتقليل خطر التهاب الانتباذ البطاني.
رانيبيزومابنوفارتيس0.5 ملغ/0.05 ملعامل مضاد VEGF المستخدم في الحقن داخل الجسم الزجاجي.
برنامج حساب حجم العينةG*Powerالإصدار 3.1يستخدم لتحليل الطاقة المسبقة.
مجهر المصباح المشقوقووهان يي جيكسون' شركة آن تريدينج المحدودة / شركة شنغهاي ييمو للمعدات الطبية المحدودة.YZ5Gلتقييم الماء الأبيض باستخدام تصنيف LOCS III.
برنامج التحليل الإحصائيإحصائيات IBM SPSSالإصدار 25.0يستخدم لجميع تحليل البيانات.
قطرات العين الموضعية المضادة الحيويةألكون0.5٪ موكسيفلوكساسينفلوروكينولون واسع الطيف، خيار شائع للوقاية بعد العملية. يتم تحديدها بشكل متكرر في بروتوكولات التجارب السريرية، وعادة ما تستخدم QID لمدة 3-7 أيام بعد الحقن.
قطرات التخدير الموضعي للعينأكورن0.5٪ بروباراكاين HClأكثر استخدام للتخدير الموضعي. بداية سريعة (~20 ثانية). يتم حقن 1-2 قطرة قبل الحقن لتخدير كاف للقرنية والملتحمة.
مخطط حدة البصرشركة وينتشو شينغكانغ للتكنولوجيا الطبية، المحدودة.XK100مخطط ضعف البصر لاختبار BCVA، تم تحويله إلى LogMAR.

المراجع

  1. Yau, J. W., et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 35 (3), 556-564 (2012).
  2. Funatsu, H., et al. Vitreous levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor are related to diabetic macular edema. Ophthalmology. 110 (9), 1690-1696 (2003).
  3. Mitchell, P., et al. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 118 (4), 615-625 (2011).
  4. Schmidt-Erfurth, U., et al. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 237 (4), 185-222 (2017).
  5. Boyer, D. S., et al. Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 121 (10), 1904-1914 (2014).
  6. Maturi, R. K., et al. Effect of adding dexamethasone to continued ranibizumab treatment in patients with persistent diabetic macular edema: a DRCR Network phase 2 randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 136 (1), 29-38 (2018).
  7. Wykoff, C. C., et al. Randomized trial of treat-and-extend versus monthly dosing for neovascular age-related macular degeneration: 2-year results of the TREX-AMD study. Ophthalmol Retina. 1 (4), 314-321 (2017).
  8. Barnes, P. J. How corticosteroids control inflammation: Quintiles Prize Lecture 2005. Br J Pharmacol. 148 (3), 245-254 (2006).
  9. Das, A., McGuire, P. G., Rangasamy, S. Diabetic macular edema: pathophysiology and novel therapeutic targets. Ophthalmology. 122 (7), 1375-1394 (2015).
  10. Jabbehdari, S., Yazdanpanah, G., Cantor, L. B., Hajrasouliha, A. R. A narrative review on the association of high intraocular pressure and glaucoma in patients with retinal vein occlusion. Ann Transl Med. 10 (19), 1072(2022).
  11. Gibran, S. K., Cullinane, A., Jungkim, S., Cleary, P. E. Intravitreal triamcinolone for diffuse diabetic macular oedema. Eye. 20 (6), 720-724 (2006).
  12. Massin, P., et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema: preliminary results of a prospective controlled trial. Ophthalmology. 111 (2), 218-224 (2004).
  13. Cekiç, O., et al. Cataract progression after intravitreal triamcinolone injection. Am J Ophthalmol. 139 (6), 993-998 (2005).
  14. Serra, M. E. Participation and education: the Declaration of Helsinki in today's context. Arch Argent Pediatr. 123 (3), e202410585(2025).
  15. Gu, Z., Xi, T., Zhang, C., Yang, G. Optical coherence tomography classifications of diabetic macular edema and response to aflibercept: one-year follow-up outcomes in a Chinese population. Medicine (Baltimore). 102 (4), e32815(2023).
  16. Pessoa, B., et al. Intravitreal ranibizumab or aflibercept after bevacizumab in diabetic macular edema: exploratory retrospective analysis. Clin Ophthalmol. 15, 253-260 (2021).
  17. Chakraborty, D., et al. Transitioning from aflibercept to biosimilar ranibizumab in diabetic macular edema (DME): the TRANSFORM-DME trial, a multicenter observational study. Clin Ophthalmol. 18, 3449-3456 (2024).
  18. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  19. Esteban-Floría, O., et al. Efficacy and safety of faricimab in diabetic macular edema: real-world outcomes in treatment-naïve and previously treated eyes. J Clin Med. 14 (17), 6173(2025).
  20. Cai, X., Zhao, J., Dang, Y. Combination therapy with anti-VEGF and intravitreal dexamethasone implant for macular edema secondary to retinal vein occlusion. Curr Eye Res. 49 (8), 872-878 (2024).
  21. Patil, N. S., et al. Intravitreal steroids compared with anti-VEGF treatment for diabetic macular edema: a meta-analysis. Ophthalmol Retina. 7 (4), 289-299 (2023).
  22. Hussein, Z. R., et al. Efficacy of aflibercept as initial treatment for neovascular age-related macular degeneration in an Iraqi patient sample. J Med Life. 16 (2), 235-243 (2023).
  23. Cicinelli, M. V., et al. Factors associated with the response to fluocinolone acetonide 0.19 mg in diabetic macular oedema evaluated as the area-under-the-curve. Eye (Lond). 37 (2), 242-248 (2023).
  24. Gupta, A., et al. Age-related changes in geometry and transparency of human crystalline lens revealed by optical signal discontinuity zones in swept-source OCT images. Eye Vis (Lond). 10 (1), 46(2023).
  25. Maruyama-Inoue, M., et al. Incidence of elevated intraocular pressure after intravitreal injection in Japanese patients with age-related macular degeneration. Sci Rep. 11 (1), 12246(2021).
  26. Chylack, L. T. Jr, et al. The Lens Opacities Classification System III. The longitudinal study of cataract study group. Arch Ophthalmol. 111 (6), 831-836 (1993).
  27. Lee, J. S., Lin, K. K., Hou, C. H., Li, P. R., See, L. C. Chinese version of the vision-related quality of life (NEI-VFQ-25) among patients with various ocular disorders: a pilot study. Medicina (Kaunas). 58 (5), 602(2022).
  28. Lally, D. R., Shah, C. P., Heier, J. S. Vascular endothelial growth factor and diabetic macular edema. Surv Ophthalmol. 61 (6), 759-768 (2016).
  29. Lin, T. C., et al. Two-year treatment outcomes of simultaneous intravitreal dexamethasone and aflibercept on diabetic macular edema. Ophthalmologica. 249 (1), 70-78 (2026).
  30. Barber, A. J., et al. Neural apoptosis in the retina during experimental and human diabetes. Early onset and effect of insulin. J Clin Invest. 102 (4), 783-791 (1998).
  31. Wang, L., et al. A cyclic peptide epitope of an under-explored VEGF-B loop 1 demonstrated in vivo anti-angiogenic and anti-tumor activities. Front Pharmacol. 12, 734544(2021).
  32. Fujioka, S., et al. NF-kappaB and AP-1 connection: mechanism of NF-kappaB-dependent regulation of AP-1 activity. Mol Cell Biol. 24 (17), 7806-7819 (2004).
  33. Naser, A. N., Lu, Q., Chen, Y. H. Trans-compartmental regulation of tight junction barrier function. Tissue Barriers. 11 (4), 2133880(2023).
  34. Yang, P., Feng, J., Peng, Q., Liu, X., Fan, Z. Advanced glycation end products: potential mechanism and therapeutic target in cardiovascular complications under diabetes. Oxid Med Cell Longev. 2019, 9570616(2019).
  35. Lin, L. Y., et al. Ocular complications of SGLT-2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, and DPP-4 inhibitors in T2DM treatments: a retrospective real-world cohort study. Clin Pharmacol Ther. , (2025).
  36. Sakini, A. S. A., et al. Diabetic macular edema (DME): dissecting pathogenesis, prognostication, diagnostic modalities along with current and futuristic therapeutic insights. Int J Retina Vitreous. 10 (1), 83(2024).
  37. Heinke, A., et al. Combination intravitreal steroid and anti-VEGF therapy for double-monotherapy-resistant chronic diabetic macular edema. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 56 (11), 664-671 (2025).
  38. Choi, S. W., Lee, S. H., Kim, M. S. Real-world outcomes of anti-VEGF and corticosteroid therapies for diabetic macular edema: up to 10 years of follow-up in Korean patients. Jpn J Ophthalmol. , (2025).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

علاج مضادات عامل نمو البطانة الوعائيةغرسة الديكساميثازونحدة البصرسمك البقعة المركزيةالحقن داخل الجسم الزجاجيضغط العينتطور الساد
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.